Sistem Pengiriman Obat Khusus Colon: sistem berbasis, sistem rilis waktunya, sistem

Tinjauan pada obat yang dikendalikan secara osmotik,

Berbagai Pendekatan Farmasi tergantung tekanan
Prasanth VV, Jayaprakash. R, Sam T. sistem rilis.
Mathew Kata kunci: Pemberian obat spesifik usus
ABSTRAK besar, pH sensitif, tergantung waktu
terkontrol, mikrobiologi
Sistem pengiriman obat khusus usus besar dipicu, dikendalikan tekanan dan sistem
telah menarik perhatian yang cukup besar osmotik dikendalikan.
bagi beberapa orang di masa lalu PENGANTAR
tahun dalam rangka mengembangkan sistem Pengiriman obat ke usus besar harus mampu
pengiriman obat yang mampu melepaskan melindungi obat dalam perjalanan ke usus
obat khusus di usus besar dengan cara yang besar
dapat diprediksi dan direproduksi. Usus besar yaitu pelepasan dan penyerapan obat
adalah situs tempat lokal dan sistemik seharusnya tidak terjadi di lambung serta usus
pengiriman obat dapat terjadi. Untuk kecil dan
mencapai keberhasilan pengiriman obat yang tidak ada agen bioaktif yang terdegradasi di
ditargetkan usus besar, perlu obat salah satu situs disolusi tetapi hanya
untuk dilindungi dari degradasi, pelepasan dilepaskan
dan penyerapan di bagian atas lambung dan diserap begitu sistem mencapai usus
saluran usus (GIT) dan kemudian harus besar. Sistem pengiriman obat khusus usus
dipastikan tiba-tiba atau pelepasan terkontrol besar (CDDS)
di usus proksimal. bermanfaat tidak hanya untuk pengiriman
Ulasan ini bertujuan untuk memahami protein dan obat peptida oral (terdegradasi
pendekatan terbaru untuk bentuk sediaan yang oleh pencernaan
ditargetkan untuk enzim lambung dan usus kecil) tetapi juga
usus besar melalui sistem pH sensitif, sistem untuk pengiriman berat molekul rendah
yang dipicu secara mikro yaitu, prodrug dan senyawa yang digunakan untuk mengobati
polisakarida penyakit yang berhubungan dengan usus
besar atau usus besar seperti bisul
radang usus besar, diare dan kanker usus Colon kaya akan jaringan limfoid, misalnya,
besar. Ketersediaan hayati yang relevan secara serapan antigen
klinis dapat dicapai jika ke dalam sel mast mukosa kolon
peptida dapat dilindungi dari asam dan enzim menghasilkan produksi lokal yang cepat
di lambung dan usus bagian atas (Anil dan antibodi dan ini membantu dalam pengiriman
Betty, 2010). Usus besar memiliki kapasitas vaksin yang efisien. Wilayah dari
penyerapan air yang tinggi, kandungan usus besar diakui memiliki lingkungan yang
kolonnya adalah agak kurang bermusuhan
sangat kental dan pencampurannya tidak dengan keragaman dan intensitas aktivitas
efisien, sehingga ketersediaan sebagian besar yang lebih sedikit dibandingkan perut dan
obat untuk kecil
membran serap rendah. Usus besar manusia usus (Chourasia et al., 2003) Situs target,
memiliki lebih dari 400 spesies bakteri yang penyakit kolon
berbeda sebagai penduduk kondisi, dan obat yang digunakan untuk
flora, populasi yang memungkinkan hingga pengobatan ditunjukkan pada Tabel 1
1010 bakteri per gram isi kolon. Diantara (Reddy et al., 1999).
Reaksi yang dilakukan oleh flora usus ini Table1: Usus yang menargetkan penyakit,
adalah reduksi azo dan pembelahan enzimatik obat-obatan dan situs.
yaitu glikosida. Situs target
Proses metabolisme ini mungkin bertanggung Kondisi penyakit
jawab untuk metabolisme banyak obat dan Obat dan agen aktif
mungkin juga Topik
diterapkan untuk pengiriman makromolekul tindakan
berbasis target peptida seperti insulin secara IBD, iritasi usus
oral penyakit
administrasi (Chien, 1992) . Penyakit Crohn
Pankreatitis kronis
Halaman 2 Hidrokortison,
Jurnal Ilmu Farmasi Terapan 02 (01); 2012:
Budenoside,
163-169
Prednisolon,
Sulfaselazine,
Olsalazine, Mesalazine. gejala, dan resorpsi tulang (Kulkani et al.,
Tindakan lokal 1999) . Demikian
Pancreataktomi pengiriman obat selektif ke usus besar tidak
cysti hanya bisa menurunkannya
fibrosis dosis yang diperlukan tetapi juga mengurangi
Kanker kolorektal efek samping sistemik yang disebabkan oleh
Berkenaan dgn pencernaan dosis tinggi (Mcleod et al., 1994) .
suplemen enzim FAKTOR YANG MEMPENGARUHI
5-Flourouracil. DALAM DESAIN KOLON
Sistemik SISTEM PENGIRIMAN OBAT KHUSUS
tindakan Anatomi usus besar ditunjukkan
Untuk mencegah iritasi lambung pada Gambar 1. GIT
dan metabolisme lulus pertama dibagi menjadi lambung, usus kecil dan usus
obat yang dikonsumsi secara oral besar. Itu
seperti peptida dan vaksin usus besar memanjang dari persimpangan
OAINS, Steroid, Insulin ileocecal ke anus
Penyakit tipus. dibagi menjadi tiga bagian utama (Sarasija et
Keuntungan CDDS dibandingkan al., 2000). Ini adalah
pemberian obat konvensional usus besar, rektum dan saluran anal. Seluruh
Kolitis kronis, yaitu kolitis ulserativa dan usus besar sekitar 5 kaki
Crohn (150 cm) panjangnya dan dibagi menjadi lima
penyakit saat ini diobati dengan segmen utama. Hak
glukokortikoid dan anti- usus besar terdiri dari sekum, kolon asendens,
agen inflamasi (Philip et al., fleksura hepatika dan
2008) . Administrasi dari bagian kanan dari kolon transversal dan
glukokortikoid yaitu deksametason dan metil nilainya ditunjukkan pada
prednisolon Tabel 2. Kolon kiri berisi bagian kiri dari
melalui rute oral dan intravena menghasilkan kolon transversal,
efek samping sistemik turun kolon, fleksura lien, dan
termasuk adenosupresi, imunosupresan, sigmoid. Rektum adalah
cushinoid
segmen anatomi terakhir sebelum anus di usus besar pertengahan adalah 6,6 ± 0,8
(Kopeck et al., 1992) . dan di usus besar kiri
Tabel 2: Ukuran berbagai bagian usus besar. 7,0 ± 0,7. Ada penurunan pH pada saat masuk
Usus besar ke usus besar karena
Panjang (cm) Kehadiran asam lemak rantai pendek yang
Usus besar timbul dari bakteri
Usus besar fermentasi polisakarida. Misalnya laktosa
Usus besar melintang difermentasi
Sigmoid colon oleh bakteri kolon untuk menghasilkan
Dubur sejumlah besar asam laktat
Kanal anal mengakibatkan penurunan pH menjadi sekitar
20-25 5,0 (Thomas et al., 1985; Avery et al.,
10-15 1972) .
40-45 Mikroflora dan enzim kolon
35-40 Sejumlah besar bakteri anaerob dan aerobik
12 hadir dalam seluruh panjang GIT
3 manusia. Enzim usus
Gambar 1: Anatomi usus besar. digunakan untuk memicu pelepasan obat di
PH titik dua berbagai bagian GIT.
PH GIT tunduk pada inter dan intra Biasanya, enzim ini berasal dari mikroflora
variasi subjek. Pola makan, status penyakit usus yang berada di
dan asupan makanan angka tinggi di usus besar. Enzim ini
pH cairan gastrointestinal. Perubahan pH digunakan untuk menurunkan
sepanjang pelapis atau matriks serta untuk memutuskan
saluran pencernaan telah digunakan sebagai ikatan antara inert
alat untuk ditargetkan pembawa dan agen aktif (yaitu, pelepasan
pemberian obat usus besar. Telemetri radio obat dari prodrug).
menunjukkan pH tertinggi (7,5 ± Lebih dari 400 spesies bakteri yang berbeda
0,5) di ileum terminal. Pada saat masuk ke telah ditemukan 20 - 30% dari
usus besar, pH turun menjadi yang merupakan dari bakterioid
6,4 ± 0,6. PH genus. Konsentrasi bakteri dalam
usus manusia adalah sekitar 1000 CFU / Obat diserap secara pasif oleh paracellular
mL. Yang paling penting atau
bakteri anaerob adalah bacteroides, rute transeluler. Penyerapan transelular
bifidobacterium, eubacterium, melibatkan bagian dari
peptococcus, peptostreptococcus, obat melalui sel dan ini adalah rute yang
ruminococcus, dan clostridium paling banyak diambil obat lipofilik,
(Krishnaiah et al., 2001). di mana penyerapan paracellular melibatkan
Transit material di usus besar pengangkutan obat
Dibandingkan dengan daerah lain dari saluran melalui persimpangan ketat antara sel dan
pencernaan, merupakan rute terbanyak
pergerakan material melalui usus besar mengambil obat hidrofilik . Tingkat lambat
lambat. Total waktu jika transit di titik dua memungkinkan
untuk transit cenderung sangat bervariasi dan obat tetap kontak dengan mukosa untuk
dipengaruhi oleh angka periode yang lebih lama daripada di
faktor-faktor seperti diet, khususnya usus kecil yang mengkompensasi area
kandungan serat makanan, mobilitas, permukaan yang jauh lebih rendah.
stres, penyakit, dan obat-obatan. Waktu transit Isi kolon menjadi lebih kental dengan
kolon berkisar antara 50 hingga progresif
70 jam. Bobot feses meningkat secara penyerapan air saat seseorang bergerak lebih
signifikan dengan kehadiran jauh melalui usus besar. Ini
penyakit aktif mungkin karena eksudat bentuk menyebabkan tingkat disolusi berkurang,
meradang difusi obat terlarut lambat
epitel, peningkatan sekresi lendir dan melalui mukosa.
pengurangan Kriteria pemilihan obat untuk CDDS
reabsorpsi cairan dan elektrolit (Rao et al., Kandidat terbaik untuk CDDS adalah obat-
1987) . obatan yang menunjukkan buruk
penyerapan dari lambung atau usus termasuk
Halaman 3 peptida. Itu
Jurnal Ilmu Farmasi Terapan 02 (01); 2012:
obat yang digunakan dalam pengobatan
163-169
penyakit radang usus (IBD),
Penyerapan obat di usus besar
radang borok usus besar, diare, dan kanker (Kothawade et al., 2011) .
usus besar adalah kandidat yang ideal untuk PENDEKATAN UNTUK CDDS
itu sistem sensitif pH
pengiriman usus besar lokal (Antonin et al., Pendekatan ini didasarkan pada rilis pH yang
1996; Fara et al., 1989; bergantung pada
Mackay et al., 1993). Kriteria pemilihan obat obat dari sistem. Dalam hal ini perbedaan pH
untuk CDDS antara
dirangkum dalam Tabel 3 . Pengangkut bagian atas dan terminal GIT dieksploitasi
narkoba adalah faktor lain yang untuk memberikan secara efektif
mempengaruhi CDDS. Pemilihan pembawa obat ke usus besar. Orang tidak boleh lupa
untuk obat-obatan tertentu bahwa pH dalam
tergantung pada sifat fisiokimia obat serta usus dan usus besar tergantung pada banyak
penyakit yang digunakan sistem. Faktor- faktor seperti diet, makanan
faktor seperti asupan dan motilitas usus dan kondisi
sifat kimia, stabilitas dan koefisien partisi penyakit.
obat dan Ini membuatnya lebih menantang bagi para
Jenis penambah penyerapan yang dipilih spesialis yang bekerja
mempengaruhi pemilihan pembawa. di bidang ini untuk merancang sistem
Selain itu, pilihan pembawa obat tergantung pengiriman yang akan kuat
pada fungsional cukup untuk menahan variabilitas pH
kelompok molekul obat. Misalnya, anilin atau lambung saat bergerak
kelompok nitro dari perut ke usus kecil. Dengan
pada obat dapat digunakan untuk menggabungkan pengetahuan
menghubungkannya ke kelompok benzena polimer dan kelarutannya pada lingkungan pH
lain melalui yang berbeda,
ikatan azo. Operator, yang mengandung aditif sistem pengiriman telah dirancang untuk
seperti polimer mengantarkan obat di
(dapat digunakan sebagai matriks dan gel situs target (Evans et al., 1998) . Kopolimer
hidro atau agen pelapis) dapat biasa digunakan dari
mempengaruhi sifat rilis dan kemanjuran asam metakrilat dan metil metakrilat telah
sistem banyak digunakan
diselidiki untuk sistem pengiriman obat Kopolimer asam metakrilat, Tipe A
kolon. Evaluasi in vitro Eudragist FS30D
Eudragit S dan Eudragit FS dilakukan dan Hydroxypropylmethylcellulose phthalate
ditemukan itu (HPMCP)
yang terakhir akan lebih sesuai untuk Kopolimer asam Methacrylie, Tipe C
pengiriman obat ke (Eudragit L100-55)
wilayah ileocolonic (Bussemer et al., Dispersi kopolimer asam metakrilat (Eudragit
2001) . Beberapa faktor, seperti L30D-55)
kombinasi berbagai polimer, pH media, Cellulose acetate trimelitate (CAT)
tingkat pelapisan Hidroksipropil metilselulosa asetat
tablet dan keberadaan plasticizer (Ashord et suksinat (HPMCAS)
al., 1993) . Antar Shellac (MarCoat 125 & 125N)
dan variabilitas intra-subjek, konsentrasi dan Kopolimer asam metakrilat, Tipe B
transit elektrolit 5.0
waktu adalah beberapa variabel kunci yang ≥6.0
memengaruhi keberhasilan melalui ini > 7.0
rute. Terlepas dari keterbatasan ini, sistem ≥5.5
berbasis pH tetap > 6.0
tersedia secara komersial untuk mesalazine (5 >5
ASA) (Asacol® dan 5.5
Salofalk®) dan budesonide (Budenofalk® ≥6.0
dan Entrocort®) untuk 7.0
pengobatan kolitis ulserativa dan penyakit ≥7.0
Crohn, masing-masing. Secara umum, jumlah lapisan yang
Tabel 4: Polimer enterik digunakan dalam dibutuhkan tergantung pada
pengembangan rilis yang dimodifikasi karakteristik kelarutan (kelarutan, dosis / rasio
formulasi untuk CDDS kelarutan) dari
Polimer enterik obat, profil pelepasan yang diinginkan dan
PH optimal luas permukaan formulasi,
untuk pembubaran dan komposisi larutan / dispersi
Polyvinyl acetate phthalate (PVAP) pelapis. Lapisan
Pendekatan adalah salah satu teknologi Pseudoephedrine
formulasi paling sederhana yang tersedia Epoetin, Glucagon
untuk pengiriman usus besar. Ini juga Obat yang menurunkan lambung dan kecil
menawarkan keuntungan signifikan di usus
dari segi biaya dan kemudahan Peptida dan protein
pembuatan. Dari formulasi Bromophenaramine, 5-Flourouracil,
sudut pandang, bentuk sediaan terlapisi dapat Doksorubisin
berupa sistem satuan tunggal Gonadoreline,
atau sistem multi-partikulat dan masing- Insulin, Interferon,
masingnya mungkin tunggal Obat-obatan menjalani operan pertama yang
produk lapisan atau produk multi-layer. ekstensif
Tabel 3: Kriteria pemilihan obat untuk metabolisme
CDDS Nitrogliserin, kortikosteroid
Kriteria Bleomycin, Nikotin
Kelas farmakologis Protirelin, sermorelin,
Obat-obatan non-peptida Saloatonin
Obat peptida Obat untuk penargetan
Obat yang digunakan untuk efek lokal di usus Obat antiarthritik, antiasthamatic.
besar Prednisolon, hidrokortison, 5-
terhadap penyakit GIT Asam amino-salisilat.
Obat anti-inflamasi Somatropin, Urotoilitin
Oxyprenolol, Metoprolol,
Nifedipine. Halaman 4
Jurnal Ilmu Farmasi Terapan 02 (01); 2012:
Amylin, Antisense oligonucleotide.
163-169
Obat-obatan diserap dengan buruk dari GIT
Dalam hal produk berlapis tunggal, lapisan
atas
mungkin
Obat anti hipertensi, antianginal. Ibuprofen,
terdiri dari polimer enterik tunggal yang
Isosorbida, Teofilin
memiliki pH bergantung
Siklosporin, Desmopresin
kelarutan atau campuran dua polimer salah
Obat untuk kanker usus besar
satunya adalah pH-
Obat antineoplastik.
tergantung sementara yang lain
tergantung pH. Di sisi lain, di
kasus produk multilayer, lapisan diterapkan
secara berurutan
lapisan yang bisa didasarkan pada dua
polimer enterik itu
memiliki profil kelarutan tergantung-pH yang
berbeda, atau dua polimer
salah satunya adalah enterik sementara yang
lain memiliki kelarutan bebas pH
tetapi permeabel terhadap cairan usus. Dalam
kedua kasus tersebut, pelapis bisa
diterapkan pada berbagai formulasi inti padat
seperti tablet,
kapsul, minitablets, pelet atau butiran. Ketika
dilapisi pelet
orgranula diisi ke dalam kapsul gelatin atau
dikompres bersamaan
dengan eksipien konvensional dalam bentuk
tablet, formulasi
dianggap sebagai bentuk dosis
partikulat. Tablet atau
kapsul yang berisi pelet atau butiran yang
dilapisi dapat dilapisi lebih lanjut
dengan polimer enterik yang cocok yang
mungkin sama atau berbeda
selain itu digunakan untuk pelapis pelet atau
butiran. Dimodifikasi-rilis
formulasi yang didasarkan pada kombinasi
yang tergantung-pH
tidak dan polimer bebas pH dijelaskan dalam paten
Eropa
ditugaskan ke Aktiebolaget
Hässle. Pendekatan ini melibatkan pelapisan
bahan aktif (misalnya, mesalazine) dengan
campuran anionik
polimer akrilik larut hanya pada pH 5,5
(misalnya, Eudragit L) dan a
polimer akrilik kationik tidak larut dalam air
(misalnya, Eudragit RS atau
RL). Jumlah polimer akrilik anionik dapat
berkisar dari 10
hingga 85% sementara dari pH polimer
independen dapat bervariasi dari 15
hingga 90%. Campuran dengan satu atau
lebih polimer memiliki pH
kelarutan independen sehingga mencegah
bahan aktif
dilepaskan terlalu cepat, begitu polimer
terlarut telah mencapai
multi- pH optimal pelarutan.
Contoh: Mesalazine (juga dikenal sebagai
mesalamine, 5-
tablet asam aminosalisilat atau 5-ASA) yang
dilapisi dengan Eudragit L-100
tersedia secara komersial sebagai Claversal,
Salofalk, Mesasalâ dan
Rowasa. Tablet ini dapat secara efektif
mengirimkan mesalazine ke tablet
ileum terminal dan kolon proksimal pada
pasien dengan inflamasi
penyakit usus. mesalazine, untuk pengobatan kolitis
Penilaian scintigraphic tablet Claversal dalam ulserativa dan Crohn
suatu kelompok penyakit. Formulasi dilapisi dengan lapisan
dari tiga belas pasien dengan penyakit Crohn tebal 60 hingga 150 μg
dan kolitis ulserativa polimer anionik, yang tidak larut di bawah pH
menunjukkan bahwa lebih dari 70% tablet 7. Anionik ini
yang diberikan mengalami disintegrasi polimer lebih disukai sebagian asam
dengan waktu disintegrasi amean 3,2 jam metakrilat yang diesterifikasi metil
setelah pengosongan lambung, (yaitu, kopolimer asam metakrilat dan metil
mengakibatkan dispersi obat di usus kecil akrilat
distal (bawah) dan ester) di mana rasio kelompok karboksilat
usus besar proksimal. Penting untuk bebas dengan kelompok ester adalah
mengetahui dari mana pelepasan obat sekitar 1: 2. Untuk pelapis berair, ini bersifat
Produk-produk yang dilapisi Eudragit-L dapat komersial
mulai dalam ukuran kecil proksimal tersedia sebagai Eudragit S-100, yang terdiri
usus, yang memiliki pH luminal dari 27,6-30,7%
6,6. Akibatnya, relatif unit asam metakrilik per g bahan kering.
pelapisan tebal mungkin diperlukan untuk Pendekatan multi-mencoba untuk pengiriman
menunda pelepasan obat sampai kolon
formulasi mencapai ileum terminal dan kolon termasuk formulasi dalam bentuk pelet,
proksimal. Sebuah butiran,
pendekatan alternatif untuk mengatasi partikel mikro, partikel nano, dan manik-
masalah di atas adalah dengan menggunakan manik. Karena mereka lebih kecil
polimer ukuran partikel dibandingkan dengan dosis
yang tidak larut di bawah pH 7,0. Rhodes dan unit tunggal membentuk sistem ini
Evans menggambarkan a mampu melewati GIT dengan mudah (Parul
formulasi padat rilis tidak berkelanjutan dan Avinash,
dalam bentuk kapsul atau 2011). Formulasi multipartikulat, yang juga
tablet yang mengandung agen yang aktif terdiri dari a
secara farmakologis, misalnya pluralitas unit minitablet multidosis masing-
masing ukuran kurang dari 5 mm.
Setiap unit minitablet terdiri dari inti yang Karakteristik pelepasan obat dari formulasi,
mengandung obat dan seperti
dilapisi dengan dua lapisan lapisan berturut- dijelaskan di atas, tidak berubah ketika urutan
turut. Mantel bagian dalam adalah berturut-turut
terdiri dari polimer yang tergantung pH, lapisan pelapis dibalik. Namun, saat polimer
misalnya, Eudragit® merupakan lapisan berturut-turut ini
yang mulai larut pada pH 7,0. Lapisan kedua dicampur, tidak ada efek penundaan
(luar) diamati dan hasilnya sangat mirip dengan
polimer adalah pH-independen dan pada formulasi
dasarnya tidak larut yang hanya menggunakan polimer yang
permeabel terhadap cairan usus (misalnya, tergantung-pH (Calanchi et al., 1999).
etilselulosa). Kehadiran dari Terkendali waktu atau sistem bergantung
Lapisan bebas pH secara signifikan menunda waktu
pelepasan obat Sistem yang dikendalikan waktu berguna
dan bertindak sebagai membran pengendali untuk sinkron
laju. Ketika hanya tergantung pH pengiriman obat baik pada waktu yang dipilih
polimer digunakan (yaitu, tanpa adanya sebelumnya sehingga pasien
lapisan independen pH), yang menerima obat ketika dibutuhkan atau di situs
formulasi mampu menunda pelepasan obat GIT yang dipilih sebelumnya.
hanya selama 3 jam. Sana Oleh karena itu sistem ini sangat berguna
adalah pelepasan obat yang sangat rendah dalam terapi
dalam larutan buffer hingga pH penyakit, yang tergantung pada ritme
6,2 (3 jam pertama) diikuti oleh pelepasan sirkadian. Terkendali waktu
obat cepat ketika pH formulasi untuk pengiriman kolon juga
meningkat menjadi 7,2. Di sisi lain, formulasi tertunda-rilis
berdasarkan dua formulasi di mana keterlambatan pengiriman
lapisan pelapis berturut-turut dirilis tidak obat adalah waktu-
lebih dari sekitar 10% obat berdasarkan. Dalam sistem ini, situs
setelah 3 jam dan tidak lebih dari sekitar 75% pelepasan obat ditentukan oleh
obat setelah 6 jam dalam simulasi waktu transit dari formulasi dalam GIT, yang
cairan lambung. membuatnya
menantang untuk mengembangkan formulasi inti sentral yang mengandung obat dan
agar dapat mencapai yang tepat pembengkakan eksipien (ii) an
pelepasan obat di usus besar. Idealnya, membran polimer semi permeabel bagian
formulasi dirancang sedemikian dalam yang mengandung plasticizer
bahwa situs pengiriman (yaitu usus besar) yang memungkinkan masuknya air tetapi
tidak terpengaruh oleh individu tersebut mencegah difusi keluar
perbedaan waktu pengosongan lambung, pH obat dan (iii) lapisan luar enterik yang larut
lambung dan pada atau di atas
usus kecil atau adanya bakteri anaerob di usus pH 5,5. Lapisan enterik luar menjaga tablet
besar. Di tetap utuh sampai mencapai
rata-rata, bentuk sediaan oral diberikan sekitar usus kecil. Setibanya di usus kecil, bagian
3 jam untuk enterik
perjalanan melalui panjang usus kecil ke awal mantel larut memungkinkan cairan GI
usus besar. Dibandingkan dengan tingkat menyebar melalui semi-
pengosongan lambung, usus kecil membran permeabel ke dalam inti. Akibatnya,
waktu transit relatif konsisten (Gazzaniga et inti membengkak
al., 1994; Fukui et selama transit tablet melalui usus
al., 2000; Vassallo et al., 1992; Vonderohe et kecil. Akhirnya,
al., 1993). setelah periode konsisten 4-6 jam transit di
usus kecil,
Halaman 5 inti bengkak meledak membran semi-
Jurnal Ilmu Farmasi Terapan 02 (01); 2012:
permeabel melepaskan
163-169
obat di usus besar (Shah et al., 2000).
Suatu sistem dalam bentuk formulasi tablet
Sistem yang dipicu secara mikroba
(paten
Sistem ini didasarkan pada eksploitasi yang
ditugaskan ke Hoffman-La Roche Inc.), yang
spesifik
dapat melepaskan obat
aktivitas enzimatik dari mikroflora
secara konsisten di usus besar melalui ledakan
(enterobacteria) hadir di
tergantung waktu
usus besar. Bakteri kolon sebagian besar
mekanisme. Formulasi ini terdiri dari tiga
bersifat anaerob
bagian: (i) a
dan mengeluarkan enzim yang mampu Untuk fermentasi ini, mikroflora
memetabolisme substrat menghasilkan sejumlah besar
seperti karbohidrat dan protein yang keluar enzim seperti glukoronidase, xylosidase,
dari pencernaan arabinosidase,
GIT atas (Sinha et al., 2003; Gurpreet et al., galaktosidase, nitroreduktase, azareducatase,
2010) . Bakteri deaminase, dan urea
jumlah usus besar jauh lebih tinggi sekitar dehydroxylase. Karena keberadaan
1011-1012 CFU / mL dengan biodegradable
sekitar 400 spesies berbeda yang pada enzim hanya di usus besar, penggunaan
dasarnya aerobik, polimer biodegradable
spesies dominan seperti Bacteroides, pemberian obat khusus usus besar tampaknya
Bifidobacterium dan lebih spesifik di lokasi
Eubacterum dll, yang proses metabolisme Pendekatan dibandingkan dengan pendekatan
utamanya terjadi di lain.
usus besar adalah hidrolisis dan Polimer ini melindungi obat dari lingkungan
reduksi. Enzim hadir dalam lambung dan usus kecil, dan mampu
usus besar adalah: mengantarkan obat ke
- Mengurangi enzim: Nitroreductase, usus besar. Saat mencapai usus besar, mereka
Azoreductase, N-oxide mengalami asimilasi oleh mikro-
reduktase, sulfoksida reduktase, Hidrogenase organisme, atau degradasi oleh enzim atau
dll., memecah polimer
- Enzim hidrolitik: Esterases, Amidases, tulang belakang mengarah ke pengurangan
Glycosidases, berikutnya dalam molekul mereka
Glucuronidase, sulfatase dll. berat dan dengan demikian kehilangan
Mikroflora yang luas memenuhi kebutuhan kekuatan mekanik. Mereka kemudian
energinya dengan memfermentasi tidak dapat memegang entitas obat lagi (Gliko
berbagai jenis media yang telah dibiarkan et al., 1998) .
tidak tercerna di Desain prodrug yang ditargetkan
usus kecil, misalnya di- dan tri-sakarida, Desain prodrug klasik sering mewakili non-
polisakarida dll. spesifik
pendekatan kimia untuk menutupi sifat obat Tampaknya prodrug glikosidik, deksametason
yang tidak diinginkan seperti rendah glukosida
bioavailabilitas, kurang spesifik lokasi, dan kandidat yang lebih baik, sekitar 60% dari
ketidakstabilan bahan kimia. Di prodrug mencapai caecum sebagai gratis
Sebaliknya, desain prodrug yang ditargetkan steroid, sedangkan obat induk diserap dalam
mewakili strategi baru untuk usus kecil.
pemberian obat yang terarah dan (ii) Menargetkan transporter membran
efisien. Khususnya, prodrugs spesifik
menargetkan enzim tertentu atau transporter Ketika steroid gratis diberikan secara oral,
membran tertentu, mereka diberikan
atau keduanya, memiliki sistem pengiriman hampir terserap di usus kecil dan kurang dari
obat yang potensial terutama untuk kanker 1% dari oral
kemoterapi. Desain pendekatan untuk dosis mencapai usus besar. Penggunaan
menargetkan enzim spesifik atau senyawa azo untuk usus besar
spesifisitas media pembawa untuk mengatasi penargetan telah dalam bentuk hidrogel
berbagai yang tidak diinginkan sebagai bahan pelapis
sifat obat yang membutuhkan pengetahuan untuk melapisi inti obat dan sebagai
yang cukup terkait dengan a prodrug. Sulphasalazine, yang
enzim atau sistem pembawa tertentu termasuk digunakan untuk pengobatan rheumatoid
molekulnya dan arthritis, yang kemudian dikenal
karakteristik fungsional, yang dari memiliki potensi dalam pengobatan
dua jenis: IBD. Senyawa ini memiliki
(i) Menargetkan enzim spesifik azo terikat antara asam salisilat 5-amino dan
Turunan glikosida bersifat hidrofilik dan sulphapyridine.
buruk (iii) Sistem berbasis polisakarida
diserap dari usus kecil, tetapi begitu mereka Polisakarida yang merupakan polimer
mencapai usus besar, mereka bisa monosakarida
dibebaskan secara efektif oleh glikosidase mempertahankan integritas mereka, karena
bakteri untuk melepaskan yang bebas mereka tahan terhadap tindakan pencernaan
obat dan memfasilitasi penyerapan oleh enzim GI, matriks polisakarida dinilai tetap
mukosa kolon.
utuh di lingkungan fisiologis lambung dan Halaman 6
Jurnal Ilmu Farmasi Terapan 02 (01); 2012:
usus kecil,
163-169
ketika mereka mencapai usus besar mereka
Temuan in-vitro tablet lapisan pektin
ditindaklanjuti dengan polisakarida bakteri
menunjukkan hal itu
dan menghasilkan degradasi
hancur di daerah kolon dan menggambarkan
matriks. Keluarga alami
degradasi itu
polisakarida memiliki daya tarik untuk bidang
oleh mikroflora, sehingga kebutuhan dalam
pengiriman obat karena terdiri
pengembangan tersebut
polimer dengan sejumlah besar kelompok
turunan dari pektin yang kurang larut dalam
yang dapat diturunkan, dengan lebar
air, Kalsium
kisaran berat molekul, berbagai komposisi
pektinat, garam pektin yang tidak larut
dan bentuk kimia
digunakan untuk target usus besar
kebanyakan toksisitas dan biodegradabilitas
pemberian obat Indometasin (Rubeinstein et
rendah, namun stabilitas tinggi (Tabel
al., 1993) . Turkoglu
5). Pektin adalah polisakarida yang
dan urugulu melaporkan tablet inti pektin
mengandung α-1,4 D-galaktouronat
hpmc terkompresi 5-
asam dan 1,2 D-Rhamnose dengan sisi D-
asam salisilat amino untuk pengiriman usus
galaktosa & D-arabinosa
besar, pembubaran / sistem obat
rantai. Penyelidikan obat kolon baru
Studi erosi / degradasi dilakukan pada pH 1.2
diselidiki. In-vitro
dan 6.4
Percobaan menunjukkan bahwa pektin
buffer menggunakan enzim pektinolitik,
metoksi tinggi, ketika diterapkan
sistem dirancang itu
sebagai pelapis kompresi, terbukti mampu
waktu transit dari GIT dan waktu kedatangan
melapisi tablet selama dalam kondisi
untuk usus besar adalah 6 jam. Dulu
merangsang lingkungan pencernaan dan
menemukan bahwa pektin saja tidak cukup
rentan terhadap
untuk melindungi inti
serangan enzimatik.
tablet dan penambahan hpmc diperlukan
Studi skintigrafi gamma in-
untuk mengontrol stabilitas
vivo mengkonfirmasi
pektin. Konsentrasi optimal 20% hpmc lebih
.
disukai
untuk 6 jam yang berhubungan dengan 25 - mengandung ester sulfat
30% erosi dan setelah pengaruhnya kelompok pada posisi 4 atau 6
dari sistem pektinase terdegradasi lebih cepat Bakteroid
dan melepaskan 5-amino Cyclodextran
asam salisilat ke usus besar. Struktur siklik 6, 7 atau
Tabel 5: Karakteristik berbagai polimer yang 8 unit, stabilitas tinggi
dapat terbiodegradasi untuk obat yang terhadap Amylase, digunakan sebagai
ditargetkan usus besar agen pelarut obat
pengiriman. dan penambah penyerapan.
Polisakarida Bakteroid
Properti Umum Dekstran
Spesies bakteri Ekspander plasma
Amilosa Bakteroid
Konstituen yang tidak bercabang Guar gum
pati digunakan sebagai Galactomman digunakan sebagai
eksipien dalam tablet agen penebalan
formulatio Bakteroid
Bakteriod, Ruminococcus
Bifidobacterium Pektin
Arabinogalactone Metil eter parsial
Pektin alami, biasa digunakan sebagai
hemiselulosa digunakan sebagai tanaman agen penebalan
agen penebalan dinding sel
Bifidobacterium Bakteriod,
Kitosan Bifidobacterium
Kitin deasetilasi digunakan Eubacterium
sebagai meningkatkan penyerapan Sistem yang dikendalikan tekanan
Agen Proses pencernaan dalam GIT melibatkan
Bakteroid aktivitas kontraktil
Kondroitin sulfat perut dan gerakan peristaltik untuk daya
Mucosopolysaccharides dorong
isi usus. Di usus besar, isinya dipindahkan Sistem pengiriman khusus ini dalam bentuk
dari satu bagian ke bagian berikutnya, seperti kapsul, yaitu
dari naik ke transversal tahan terhadap tekanan GIT atas tetapi runtuh
usus besar dengan gerakan peristaltik paksa dalam
biasanya disebut sebagai massa usus besar karena peningkatan
peristalsis (Spraycar et al., 1995) . Ini tekanan. Cangkang kapsul adalah
gelombang peristaltik yang kuat di dibuat dari etil selulosa dan waktu runtuhnya
usus besar berdurasi pendek, hanya terjadi kapsul
tiga hingga empat kali a di usus besar dapat dikontrol dengan
hari. Namun, mereka sementara menyesuaikan ketebalan
meningkatkan tekanan luminal dinding kulit kapsul. Ketebalan dinding
dalam usus besar, yang membentuk dasar kapsul yang disukai
untuk desain tekanan- sekitar 35-60 μm.
sistem yang dikendalikan. Tekanan luminal Sistem yang dikendalikan secara osmotik
dihasilkan dari peristaltik (ORDS- CT)
gerakannya lebih tinggi di usus besar OROS-CT (Alza corporation) dapat
dibandingkan dengan tekanan di usus kecil digunakan untuk target
usus, yang dikaitkan dengan perbedaan obat secara lokal ke usus besar untuk
viskositas pengobatan penyakit atau
isi luminal. Di perut dan usus kecil, isinya mencapai penyerapan sistemik yang tidak
cair karena air yang melimpah di jus dapat dicapai
pencernaan, tetapi dalam (Theeuwes et al., 1990) . Sistem OROS-CT
titik dua, viskositas konten meningkat secara bisa tunggal
signifikan karena unit osmotik atau dapat menggabungkan
reabsorpsi air dari lumen dan pembentukan sebanyak 5-6 unit push-pull,
tinja. Untuk masing-masing berdiameter 4 mm, dikemas
sepengetahuan penulis, hanya ada satu dalam kapsul gelatin keras,
penemuan yang berhubungan dengan setiap unit tarik dorong bilayer berisi lapisan
pengembangan sistem yang dikendalikan oleh dorong osmotik dan a
tekanan untuk pengiriman kolon. lapisan obat, keduanya dikelilingi oleh
membran semi permeabel. Sebuah
lubang dibor melalui membran di sebelah di usus besar atau dapat mengantarkan obat
lapisan obat (Gbr. dalam jangka waktu sesingkat empat
2). Segera setelah OROS-CT tertelan, gelatin jam. Baru-baru ini, sistem fase transit baru
kapsul yang berisi unit push-pull larut. Karena telah datang
itu berjanji untuk menjadi alat yang baik untuk
lapisan enterik kedap obat, setiap unit dorong- menargetkan obat ke usus besar. Berbagai
tarik dicegah teknik evaluasi in-vitro / in-vivo telah
dari menyerap air di lingkungan berair asam dikembangkan dan
dari diusulkan untuk menguji kinerja dan stabilitas
perut, dan karenanya tidak ada obat yang CDDS. GI
dikirim. Saat unit memasuki tekanan adalah mekanisme lain yang
usus halus, lapisan larut dalam lingkungan pH digunakan untuk memulai pelepasan
yang lebih tinggi ini obat di bagian distal GUT.
(pH> 7), air memasuki unit, menyebabkan Gambar 2: Penampang sistem pengiriman
dorongan osmotik obat penargetan usus besar oros-ct.
kompartemen membengkak dan secara
bersamaan membuat gel mengalir di Halaman 7
Jurnal Ilmu Farmasi Terapan 02 (01); 2012:
kompartemen obat. Pembengkakan
163-169
kompartemen dorong osmotik
CODESTM
memaksa gel obat keluar dari lubang pada
CODESTM adalah pendekatan gabungan
tingkat yang dikendalikan oleh
antara pH dan
tingkat transportasi air melalui membran semi
CDDS yang dipicu secara mikroba. Ini telah
permeabel.
dikembangkan dengan memanfaatkan a
Untuk mengobati kolitis ulserativa, setiap unit
mekanisme unik yang melibatkan laktulosa,
tarik dorong dirancang
yang bertindak sebagai pemicu
3-4 jam pasca keterlambatan lambung untuk
pelepasan obat spesifik situs di usus
mencegah pemberian obat di kecil
besar. Sistem terdiri dari a
usus. Pelepasan obat dimulai ketika unit
inti tablet tradisional yang mengandung
mencapai usus besar.
laktulosa, yang lebih dilapisi
Unit OROS-CT dapat mempertahankan laju
pelepasan konstan hingga 24 jam
dengan dan bahan yang larut asam, Eudragit persalinan menyediakan sarana untuk
E, dan kemudian pengobatan penyakit lokal yang terkait
dilapisi dengan bahan enterik, Eudragit L. dengan usus besar atau untuk penyerapan
Dasar pemikiran sistemik yang tidak mudah diserap
teknologi adalah bahwa lapisan enterik narkoba. Berbagai nilai pH dan enzim yang
melindungi tablet saat itu berbeda ada
terletak di perut dan kemudian larut dengan seluruh saluran pencernaan, melalui mana
cepat mengikuti lambung dosis
endapan. Lapisan bahan yang larut asam formulir harus melakukan perjalanan sebelum
kemudian melindungi mencapai situs target, membuat
persiapan saat melewati pH basa dari kecil keandalan, efisiensi pengiriman formulasi dan
usus. Setelah tablet tiba di usus besar, bakteri penargetan ke titik dua
secara enzimatis mendegradasi polisakarida rumit.
(laktulosa) menjadi organik REFERENSI
AC id. Ini menurunkan pH yang mengelilingi Anil KP., Betty Philip. Sistem pengiriman
sistem cukup untuk mempengaruhi obat yang ditargetkan kolon: a
pelarutan lapisan yang larut asam dan obat ulasan tentang pendekatan primer dan
berikutnya novel. Jurnal Medis Oman. 2010;
rilis (Yang et al., 2002). 25.
KESIMPULAN Antonin KH., Rak R., Bieck PR., Preiss R.,
Wilayah kolon GIT telah menjadi semakin Schenker U.,
situs penting untuk pengiriman dan Hastewell J., Fox R., Mackay M. Penyerapan
penyerapan obat. Penargetan obat untuk kalsitonin manusia dari
usus yang sakit bermanfaat dalam mengurangi usus transversal manusia. Int J
sisi sistemik Pharm. 1996; 130 (1): 33-39.
efek, menurunkan dosis obat, suplai obat Ashord M., Fell JT., Attwood D., Sharma H.
hanya ketika itu Woodhead P. An
diperlukan dan pemeliharaan obat dalam evaluasi pektin sebagai pembawa obat
bentuk utuh sedekat mungkin penargetan ke usus besar. Kontrol J
mungkin ke situs target. Semua pendekatan Rel 1993; 26: 213-220.
obat usus besar
Avery GS, Davies EF, Brogden Dalam: Presscot LF, Nimmo WS (Ed.)
RN. Lactulose: ulasan tentang Penyerapan obat kolon dan
sifat terapeutik dan farmakologis dengan metabolisme. Wiley: Chichester. 1989; 103-
referensi khusus untuk 120.
metabolisme amonia dan terbuat dari aksi Fukui E., Miyamura N., Verma K., Kobayashi
portal sistemik M. Persiapan
ensefalopati. Narkoba. 1972; 4 (1): 7-48. enterik dilapisi waktu dirilis tablet dilapisi
Bussemer T, Otto I, Bodmeier R. Pulsatile pers dan evaluasi mereka
pengiriman obat berfungsi secara in vitro dan in vivo untuk
sistem. Crit Rev Ther Drug Carr penargetan usus besar. Int J Pharm.
Sys. 2001; 18: 433-458. 2000; 204.
Calanchi M., Zema M., Brunetti G., Gazzaniga A., Iamartino P., Maffino G.,
Giorgetti. Pulsatile waktunya Sangalli ME. Lisan
sistem pengiriman obat. E: US5900252. 1999. sistem pelepasan tertunda untuk pengiriman
Chien YW. Pengiriman obat oral dan sistem obat spesifik kolon. Int J Pharm
pengiriman. Dalam: Chien 1994; 108: 77.
YW (Eds). Sistem pengiriman obat Gliko-Kabir I., Yagen B., Penhasi A. Bengkak
baru. Marcel Dekker Inc. New York rendah, bertaut silang
(1992) 139-196. guar gum dan potensinya untuk digunakan
Chourasia MK., Jain SK. Pendekatan farmasi sebagai pembawa obat khusus usus besar
terhadap usus besar Pharm. Res
sistem pengiriman obat yang ditargetkan. J 1998; 15: 1019.
Pharm Sci. 2003; 6: 33-66. Gurpreet K., Subheet J., Ashok
Evans DF, Pye G, Bramley R, Clark AG, KT. Investigasi pada
Dyson TJ, Hardcastle sistem yang dipicu secara mikroba untuk
JD. Pengukuran profil pH gastrointestinal pengiriman kolon budesonide. Asia J
dalam ambulan normal Pharm Sci 2010; 5: 96.
subyek manusia. Gut 1988; 29: 1035-1041. Kopeck J., Kopeckovap., Brondsted H., Rath
Fara JW. Pengiriman Obat Baru dan Aplikasi R., Lkesuek.
Terapi. Polimer untuk pengiriman obat khusus usus
besar, Journal of Controlled Release
1992; 19: 12-130. Ilmu Farmasi Terapan 01 (05); 2011: 59-63.
Kothawade P. D, Gangurde HH, Surawase Philip AK., Dubey RK., Pathak K.
RK, Wagh MA, Mengoptimalkan pengiriman
Tamizharasi S. Pendekatan konvensional dan flurbiprofen ke usus besar menggunakan
baru untuk obat khusus usus besar pendekatan prodrug yang ditargetkan. J Pham
pengiriman: a review.e-jst.2011; (2) 6: 33-56 Pharmacol 2008; 60: 607-613.
Krishnaiah YSR., Satyanarayana S. Dalam: Rao SSC, Baca NW, Bruce C, Brown C,
Kemajuan Jain NK (Ed.) Holdsworth CD.
dalam Pengendalian dan Pengiriman Obat (1987) Studi tentang mekanisme gangguan
Baru New Delhi, India. 2001; 89 - 119. usus pada kolitis ulserativa
Kulkarni, SK Farmakologi saluran Gastroenterol: 93: 934-940.
pencernaan (GIT). Di Reddy MS., Sinha RV., Reddy DS. Sistem
SK Kulkarni (Ed.) Buku Farmakologi bertarget usus besar.
Eksperimental. New Delhi: Obat Hari Ini 1999; 35 (7): 537.
Vallabh Prakashan. 1999; 148-150. Rubinstein A., Radai R., Ezra M., Pathak S.,
Mackay M, Tomlinson E (1993). Pengiriman Rokem JM. In vitro
terapi kolon evaluasi kalsium pektinat: Kemungkinan
peptida dan protein, In: Biek PR, (Ed.) pemberian obat spesifik kolon
Penyerapan obat kolon dan pembawa. Pharm Res 1993; 10: 258
metabolisme (hlm. 159-176). New York: Sarasija S., sistem pengiriman obat spesifik
Marcel Dek ker. Hota A. usus besar, India
McLeod AD., Teman DR., Thoma Jurnal Ilmu Farmasi 2000; 62 (1): 1-8.
NT. Glukokortikoid-dekstran Shah NH., Railkar AM., Phuapradit, W .:
konjugat sebagai prodrug potensial untuk US20006039975
hidrolisis persalinan spesifik kolon di (2000).
isi saluran pencernaan tikus. J Pham Sci Sinha VR., Kumria R. Secara mikrobiologis
1994; 83 (9): 1284-1288. memicu pengiriman obat ke
Parul BP., Avinash SD. Pendekatan usus besar. Eur J Pharm Sci 2003; 18: 3.
multipartikulat: muncul Spraycar M (Ed.) Kamus Kedokteran
Tren pemberian obat kolon khusus untuk Stedman, Maryland,
Chronotherapy. Jurnal dari Williams & Wilkins 1995; 1332-1333.
Theeuwes F., Guittard G., Wong P.
Pengiriman obat ke usus besar
dengan bentuk sediaan oral. Paten AS
4904474, 1990.
Thomas P., Richards D., Richards A., Rojers
L., Evans BK,
Drew MJ., Rhodes J. Penyerapan prednisolon
tertunda-rilis dalam ul
kolitis ceratif dan penyakit Crohn. Int J Pharm
1985; 37: 757.
Vassallo M, Camilleri M, Phillip SF, Alis ML,
Chapman NJ,
Thomforde GM. Transit melalui usus besar
proksimal mempengaruhi tinja
berat pada sindrom iritasi
usus. Gastroenterologi 1992; 102:
102.
Vonderohe MR., Camolleri M., Kvols LK.,
Thomforde GM.
Disfungsi motorik usus kecil dan usus besar
pada pasien dengan
sindrom carcinoid dan diare. New Eng J Med
1993; 329: 107.