Mukoadhesi secara umum didefinisikan sebagai adhesi antara dua bahan, paling tidak salah satunya

adalah permukaan mukosa. Selama beberapa dekade terakhir, pemberian obat mukosa telah menerima
banyak perhatian. Bentuk dosis mukoadhesif dapat dirancang untuk memungkinkan retensi
berkepanjangan di lokasi aplikasi, memberikan tingkat pelepasan terkontrol untuk hasil terapi yang lebih
baik. Aplikasi bentuk sediaan untuk mukosa permukaan mungkin bermanfaat untuk molekul obat yang
tidak sesuai dengan rute oral, karena mereka mengalami degradasi asam atau metabolisme first-pass yang
luas. Kemampuan mukoadhesif bentuk sediaan tergantung pada berbagai faktor, termasuk sifat jaringan
mukosa dan sifat fisikokimia formulasi polimer. Artikel ulasan ini bertujuan untuk memberikan gambaran
berbagai aspek mukoadhesion, agen mukoadhesif, faktor-faktor yang mempengaruhi mukoadhesion,
metode evaluasi, dan akhirnya berbagai sistem pengiriman obat mukoadhesif (bukal, hidung, okular,
gastro, vagina dan dubur).

Dalam dua dekade terakhir, mucoadhesion telah menunjukkan minat pembaruan untuk memperpanjang
tinggal dari bentuk dosis mukoadhesif melalui berbagai rute mukosa dalam aplikasi pemberian obat.
Sistem topikal dan lokal berbasis mukoadhesif telah menunjukkan peningkatan ketersediaan hayati.
Pemberian obat mukoadhesif memberikan penyerapan cepat dan ketersediaan hayati yang baik karena
luasnya permukaan alam yang besar dan aliran darah yang tinggi. Pemberian obat melintasi mukosa
melewati metabolisme hepatic first-pass dan menghindari degradasi enzim pencernaan. Dengan demikian
sistem pengiriman obat mukosa dapat bernilai dalam menyediakan jumlah molekul sensitif berat molekul
tinggi yang terus meningkat seperti peptida dan oligonukleotida. Dalam ulasan ini, tujuannya adalah untuk
memberikan pemahaman detail mukoadhesi, bioadhesi polimer, dan teknik untuk menentukan
mukoadhesi; akhirnya sebagian besar rute umum pemberian mukoadhesif akan disajikan bersama dengan
contoh formulasi yang dipelajari.

Bioadhesion dan Mucoadhesion

Istilah bioadhesion dapat didefinisikan sebagai keadaan di mana dua periode waktu diperpanjang oleh
kekuatan antarmuka. [1] Sistem biologis, bioadhesion dapat diklasifikasikan menjadi 3 jenis:

• Tipe 1, adhesi antara dua fase biologis, misalnya, agregasi trombosit dan penyembuhan luka.
• Tipe 2, adhesi substrat fase biologis ke artifisial, misalnya, adhesi sel ke pelat kultur dan pembentukan
biofilm dalam perangkat prostetik dan sisipan.

• Tipe 3, adhesi substrat material biologis ke bahan buatan, misalnya, adhesi pada jaringan lunak hidrogel
sintetis [2] dan adhesi sealant pada enamel gigi.

Untuk tujuan pengiriman obat, istilah bioadhesion menyiratkan perlekatan dari sistem pembawa obat ke
lokasi biologis tertentu. Permukaan biologis dapat berupa jaringan epitel atau lapisan mukosa pada
permukaan jaringan. Jika Anda menempelkan perekat untuk mantel lendir, fenomena ini disebut sebagai
mukoadhesion. Leung dan Robinson [3] menggambarkan mucoadhesion sebagai interaksi antara musin
dan permukaan sintetis atau polimer alami. Moadoadion tidak boleh bioaddesi bingung; dalam bioadesi,
polimer melekat membran biologis dan jika substratnya adalah selaput lendir istilah mukoadhesi
digunakan.

Teori Mukoadhesi

Berbagai teori ada untuk menjelaskan setidaknya sebagian pengamatan percobaan dilakukan selama
proses bioadhesion. Sayangnya, setiap model teoritis hanya dapat menjelaskan sejumlah terbatas dari
berbagai interaksi yang membentuk ikatan bioadhesif. [4] Namun, empat teori utama dapat dibedakan.

Teori Pembasahan Mucoadhesion

Teori pembasahan mungkin adhesi teori tertua yang mapan. Paling baik digunakan dalam cairan atau
bioadhesif dengan viskositas rendah. Ini menjelaskan adhesi sebagai proses penanaman, di mana perekat
menembus ke permukaan deviasi substrat dan akhirnya mengeras, menghasilkan banyak jangkar perekat.
Pergerakan permukaan permukaan yang bebas lem berarti harus mengatasi semua efek tegangan
permukaan yang ada di antarmuka. [5] Sudut kontak teori perhitungan wetting dan adhesi termodinamika
bekerja. Pekerjaan yang dilakukan terkait dengan perekat dan substrat tegangan permukaan kedua,
seperti yang diberikan oleh persamaan Dupre; [6] ωA = γb + γt - γb (1) di mana ωA adalah pekerjaan adhesi
termodinamika spesifik dan γb, γt, dan γbt mewakili, masing-masing, polimer bioadhesif tegangan
permukaan, substrat, dan tegangan antarmuka. Pekerjaan perekat yang dilakukan adalah jumlah
tegangan permukaan dua fase yang melekat, tegangan antarmuka yang kurang terlihat antara kedua fase.
[7] Gambar 1 menunjukkan setetes bioadhesif cair yang tersebar di permukaan jaringan lunak.

Resolusi horisontal gaya memberikan persamaan Young: γta = γbt + γba cosθ (2) di mana θ adalah sudut
kontak, γbt adalah tegangan permukaan antara jaringan dan polimer, γba adalah tegangan permukaan
antara polimer dan udara, dan γta adalah tegangan permukaan antara jaringan dan udara. Persamaan 3
menyatakan bahwa jika sudut kontak, θ, lebih besar dari nol, pembasahan akan menjadi tidak lengkap.
Jika vektor γta jauh melebihi γbt + γba, yaitu:

γta≥ γbt + γba (3) maka θ akan mendekati nol dan pembasahan akan selesai. Jika bahan bioadhesif ingin
berhasil menempel pada permukaan biologis, ia harus terlebih dahulu menghilangkan zat penghalang dan
kemudian secara spontan menyebar melintasi substrat yang mendasarinya, baik jaringan atau lendir.
Koefisien sebaran, Sb, dapat didefinisikan seperti yang ditunjukkan pada Persamaan 4:

Sb = γta− γbt− γba> 0 (4) yang menyatakan bahwa bioadhesion berhasil jika Sb positif, dengan demikian
menetapkan kriteria untuk vektor tegangan permukaan; dengan kata lain, bioadhesion disukai oleh nilai
γta yang besar atau nilai ofbt dan γba yang kecil. [7]

Teori Elektrostatik Mukoadesi

Menurut teori elektrostatik, transfer elektron terjadi melintasi antarmuka adhesif dan permukaan yang
menempel. Ini menghasilkan pembentukan lapisan ganda elektrik pada antarmuka dan serangkaian gaya
menarik yang bertanggung jawab untuk menjaga kontak antara kedua lapisan. [8]

Teori Difusi Mucoadhesion

Teori difusi menjelaskan bahwa rantai polimerik dari bioadhesif saling menembus ke dalam rantai musin
glikoprotein dan mencapai kedalaman yang cukup dalam matriks yang berlawanan untuk memungkinkan
pembentukan ikatan semipermanen. [9] Proses dapat divisualisasikan dari titik kontak awal. Adanya
gradien konsentrasi akan mendorong rantai polimer bioadhesif ke dalam jaringan lendir dan rantai musin
glikoprotein ke dalam matriks bioadhesif hingga kedalaman penetrasi kesetimbangan tercapai seperti
yang ditunjukkan pada Gambar 2.
Kedalaman yang tepat yang dibutuhkan untuk ikatan bioadhesif yang baik tidak jelas, tetapi diperkirakan
berada dalam kisaran 0,2-0,5 μm. [10] Kedalaman difusi rata-rata dari segmen polimer bioadhesif, s, dapat
diwakili oleh Persamaan 5:

s = 2tD (5) di mana D adalah koefisien difusi dan t adalah waktu kontak. Duchene [11] mengadaptasi
Persamaan 5 untuk memberikan Persamaan 6, yang dapat digunakan untuk menentukan waktu, t, untuk
bioadhesi dari polimer tertentu:

t=

l2

(6)

Db di mana l mewakili kedalaman interpenetrasi dan Db koefisien difusi bioadhesif melalui substrat.
Setelah kontak intim tercapai, media dan rantai perekat bergerak di sepanjang gradien konsentrasi
masing-masing ke fase yang berlawanan. Kedalaman difusi tergantung pada koefisien difusi kedua fase.
Reinhart dan Peppas [12] melaporkan bahwa koefisien difusi tergantung pada berat molekul untai polimer
dan menurun dengan meningkatnya kepadatan ikatan silang.

Teori Adsorpsi Mucoadhesion

Menurut teori adsorpsi, setelah kontak awal antara dua permukaan, bahan melekat karena kekuatan
permukaan yang bekerja di antara struktur kimia di kedua permukaan. [13] Saat molekul atau kelompok
polar hadir, mereka berorientasikan kembali pada antarmuka. [7] Chemisorpsi dapat terjadi ketika adhesi
sangat kuat. Teori ini menyatakan bahwa kepatuhan terhadap jaringan disebabkan oleh hasil bersih dari
satu atau lebih kekuatan sekunder (gaya van der Waal, ikatan hidrogen, dan ikatan hidrofobik).

Teori Adhesi Fraktur

Teori ini menjelaskan gaya yang diperlukan untuk pemisahan dua permukaan setelah adhesi. Kekuatan
fraktur adalah kekuatan rekat yang setara melalui persamaan berikut. Teori ini berguna untuk studi
bioadhesion oleh alat tarik.
σ = (E × ε / L) 1/2 (7) di mana σ adalah kekuatan fraktur, ε energi fraktur, E muda modulus elastisitas, dan
L panjang retak kritis.

Bahan Mukoadhesif

Polimer mukoadhesif memiliki banyak gugus hidrofilik, seperti hidroksil, karboksil, amida, dan sulfat.
Kelompok-kelompok ini menempel pada lendir atau membran sel dengan berbagai interaksi seperti ikatan
hidrogen dan interaksi hidrofobik atau elektrostatik. Kelompok hidrofilik ini juga menyebabkan polimer
membengkak dalam air dan, dengan demikian, mengekspos jumlah maksimum situs perekat. [16] Polimer
yang ideal untuk sistem pengiriman obat bioadhesif harus memiliki karakteristik sebagai berikut; [9,13]

1. Polimer dan produk degradasinya harus tidak beracun dan tidak dapat diserap.

2. Itu harus nonirritant.

3. Sebaiknya membentuk ikatan nonkovalen yang kuat dengan lendir atau permukaan sel epitel.

4. Ini harus melekat dengan cepat ke jaringan lembab dan memiliki beberapa kekhususan situs.

5. Ini harus memungkinkan penggabungan obat dengan mudah dan tidak memberikan hambatan untuk
dilepaskan.

6. Polimer tidak boleh terurai pada penyimpanan atau selama umur simpan dari bentuk sediaan.

7. Biaya polimer tidak boleh tinggi sehingga bentuk sediaan yang disiapkan tetap kompetitif.

Polimer yang melekat pada permukaan biologis dapat dibagi menjadi tiga kategori besar: [7,10]

1. Polimer yang melekat melalui interaksi non-spesifik, nonkovalen yang terutama bersifat elektrostatik

2. Polimer yang memiliki gugus fungsi hidrofilik yang mengikat hidrogen dengan gugus serupa pada
substrat biologis

3. Polimer yang mengikat ke lokasi reseptor spesifik pada permukaan sel atau lendir

Kategori polimer terakhir mencakup lektin dan polimer tiol. Lektin umumnya didefinisikan sebagai protein
atau kompleks glikoprotein yang berasal dari nonimun yang mampu mengikat gula secara selektif dengan
cara yang tidak kovalen. [18] Lektin mampu melekatkan diri pada karbohidrat pada lendir atau permukaan
sel epitel dan telah dipelajari secara ekstensif, terutama untuk aplikasi penargetan obat. [19,20]
Bioadhesif generasi kedua ini tidak hanya menyediakan untuk pengikatan seluler, tetapi juga untuk proses
selanjutnya. - dan transcytosis. Polimer tiol, yang juga disebut tiom, adalah makromolekul hidrofilik yang
memperlihatkan gugus tiol bebas pada tulang punggung polimer. Karena kelompok-kelompok fungsional
ini, berbagai fitur dari polyacrylates dan turunan selulosa sangat ditingkatkan. [21] Keberadaan gugus tiol
dalam polimer memungkinkan pembentukan ikatan kovalen yang stabil dengan subdomain kaya
glikoprotein lendir yang mengarah pada peningkatan waktu tinggal dan peningkatan ketersediaan hayati.
[22] Sifat mukoadhesif menguntungkan lainnya dari polimer tiiol meliputi peningkatan kekuatan tarik,
pembengkakan yang cepat, dan perilaku penyerapan air. Tabel 1 menunjukkan struktur kimia dari
beberapa polimer bioadhesif yang biasa digunakan dalam pemberian obat modern.

Faktor-Faktor Yang Mempengaruhi Mucoadhesion

Mukoadesi dapat dipengaruhi oleh sejumlah faktor, termasuk hidrofilisitas, berat molekul, ikatan silang,
pembengkakan, pH, dan konsentrasi polimer aktif. [9,13,23]

Hidrofilisitas

Polimer bioadhesif memiliki banyak gugus fungsi hidrofilik, seperti hidroksil dan karboksil. Kelompok-
kelompok ini memungkinkan ikatan hidrogen dengan substrat, membengkak dalam media berair,
sehingga memungkinkan paparan maksimal situs jangkar potensial. Selain itu, polimer bengkak memiliki
jarak maksimum antara rantai mereka yang mengarah pada peningkatan fleksibilitas rantai dan penetrasi
substrat yang efisien.

Berat molekul

Interpenetrasi molekul polimer disukai oleh polimer berbobot molekul rendah, sedangkan keterikatan
disukai pada berat molekul yang lebih tinggi. Berat molekul optimal untuk mucoadhesion maksimum
tergantung pada jenis polimer, dengan kekuatan bioadhesif meningkat dengan berat molekul polimer
hingga 100.000. Di luar level ini, tidak ada keuntungan lebih lanjut. [24]

Tautan silang dan Pembengkakan

Kepadatan silang berbanding terbalik dengan tingkat pembengkakan. [25] Semakin rendah kepadatan
hubungan silang, semakin tinggi tingkat fleksibilitas dan hidrasi; semakin besar luas permukaan polimer,
semakin baik mucoadhesion. Untuk mencapai tingkat pembengkakan yang tinggi, polimer yang
dihubungkan silang ringan lebih disukai. Namun, jika terlalu banyak uap air yang ada dan tingkat
pembengkakan yang terlalu besar, lendir akan timbul dan ini dapat dengan mudah dihilangkan dari
substrat. [26] Mukoadhesion dari polimer ikatan silang dapat ditingkatkan dengan dimasukkannya dalam
formulasi promotor adhesi, seperti rantai polimer bebas dan polimer yang dicangkokkan ke jaringan yang
dibentuk sebelumnya.

Konformasi Spasial

Selain berat molekul atau panjang rantai, konformasi spasial suatu polimer juga penting. Meskipun berat
molekul tinggi 19.500.000 untuk dekstran, mereka memiliki kekuatan rekat mirip dengan polietilen glikol
(PEG), dengan berat molekul 200.000. Konformasi heliks dekstran dapat melindungi banyak kelompok
aktif adhesively, terutama bertanggung jawab untuk adhesi, tidak seperti polimer PEG, yang memiliki
konformasi linier. [9]

pH

PH pada antarmuka bioadhesif ke substrat dapat memengaruhi adhesi bioadhesif yang memiliki gugus
terionisasi. Banyak bioadhesif yang digunakan dalam pemberian obat adalah polianion yang memiliki
fungsi asam karboksilat. Jika pH lokal di atas pK polimer, maka sebagian besar akan terionisasi; jika pH di
bawah pK polimer, maka sebagian besar akan disatukan. Perkiraan pKa untuk keluarga poli (asam akrilat)
polimer adalah antara 4 dan 5. Kekuatan rekat maksimum dari polimer ini diamati sekitar pH 4–5 dan
menurun secara bertahap di atas pH 6. Suatu penyelidikan sistematis mekanisme mukoadhesi jelas
menunjukkan bahwa gugus karboksil terprotonasi, daripada gugus karboksil terionisasi, bereaksi dengan
molekul musin, mungkin oleh pembentukan simultan dari banyak ikatan hidrogen. [27]

Konsentrasi Polimer Aktif

Ahuja [10] menyatakan bahwa ada konsentrasi polimer optimal yang sesuai dengan mucoadhesion
terbaik. Dalam sistem yang sangat terkonsentrasi, di luar konsentrasi optimal kekuatan perekat turun
secara signifikan. Dalam larutan pekat, molekul melingkar menjadi miskin-pelarut dan rantai yang tersedia
untuk interpenetrasi tidak banyak. Hasil ini tampaknya hanya menarik untuk formulasi mukoadhesif lebih
atau kurang cair. Ditunjukkan oleh Duchêne [11] bahwa, untuk bentuk sediaan padat seperti tablet,
semakin tinggi konsentrasi polimer, semakin kuat mucoadhesion.

Konsentrasi Obat / Eksipien

Konsentrasi obat / eksipien dapat memengaruhi mucoadhesion. BlancoFuente [28] mempelajari

pengaruh propranolol hidroklorida terhadap Carbopol® (polimer poli-asam (asam akrilat) polimer ringan).
Penulis menunjukkan peningkatan adhesi ketika air terbatas dalam sistem karena peningkatan elastisitas,
yang disebabkan oleh pembentukan kompleks antara obat dan polimer. Sementara di hadapan sejumlah
besar air, kompleks diendapkan, menyebabkan sedikit penurunan karakter perekat. Peningkatan
konsentrasi toluidine blue O (TBO) dalam tambalan mukoadhesif berdasarkan Gantrez® (poli
(methylvinylether / asam maleat) secara signifikan meningkatkan mucoadhesion ke jaringan pipi babi.
[29] Hal ini dikaitkan dengan peningkatan kohesi internal di dalam tambalan karena interaksi elektrostatik
antara obat kationik dan kopolimer anionik.

Faktor-Faktor Lain Yang Mempengaruhi Mucoadhesion

Mucoadhesion mungkin dipengaruhi oleh kekuatan awal aplikasi. [30] Kekuatan yang lebih tinggi
menyebabkan peningkatan interpenetrasi dan kekuatan bioadhesif yang tinggi. [11] Selain itu, semakin
besar waktu kontak awal antara bioadhesif dan substrat, semakin besar pembengkakan dan
interpenetrasi rantai polimer. [31] Variabel fisiologis juga dapat memengaruhi mucoadhesion. Tingkat
pergantian lendir dapat dipengaruhi oleh kondisi penyakit dan juga oleh keberadaan alat bioadhesif. [32]
Selain itu, sifat permukaan yang disajikan pada formulasi bioadhesif dapat sangat bervariasi tergantung
pada lokasi tubuh dan adanya penyakit lokal atau sistemik.

Teknik untuk Penentuan Mucoadhesion

Evaluasi sifat bioadhesif sangat penting untuk pengembangan sistem pengiriman bioadhesif baru. Tes ini
juga penting untuk menyaring sejumlah besar bahan dan mekanismenya. Banyak metode telah
dikembangkan untuk mempelajari mucoadhesion. Karena tidak ada alat standar yang tersedia untuk
menguji kekuatan bioadhesif, kurangnya keseragaman yang tak terhindarkan antara metode pengujian
telah muncul. Namun demikian, tiga mode pengujian utama diakui - uji tarik, kekuatan geser, dan
kekuatan kulit. Teknik yang paling populer digunakan untuk menentukan gaya pemisahan dalam
pengujian bioadhesif adalah aplikasi gaya tegak lurus ke antarmuka jaringan / perekat, di mana keadaan
tekanan tarik diatur. Tetapi selama tegangan geser, arah gaya diorientasikan sehingga bekerja di
sepanjang antarmuka bersama. Baik dalam mode tarik maupun geser, tekanan yang sama didistribusikan
ke area kontak. [33] Tes kulit didasarkan pada perhitungan energi yang diperlukan untuk melepaskan
patch dari substrat. Tes kulit terbatas penggunaannya di sebagian besar sistem bioadhesif. Akan tetapi,
ini bermanfaat ketika sistem bioadhesif diformulasikan sebagai tambalan. [34] Dalam percobaan tarik dan
geser, tegangan terdistribusi secara merata di atas sambungan adhesif, sedangkan pada kekuatan kulit
stres difokuskan pada tepi sambungan. Dengan demikian tarik dan geser mengukur sifat mekanis sistem,
sedangkan kekuatan kulit mengukur daya tahan dari gaya mengelupas. Tinjauan literatur menegaskan
bahwa teknik yang paling umum digunakan untuk pengukuran uji bioadhesion adalah metode kekuatan
tarik. McCarron et al. [26,34,35] dan Donnelly [36] telah melaporkan secara ekstensif tentang penggunaan
peralatan komersial, dalam bentuk penganalisa profil tekstur [Gambar 3] yang beroperasi dalam mode uji
bioadhesif, untuk mengukur gaya yang diperlukan untuk menghapus film bioadhesif dari jaringan yang
dipotong in vitro. Alat analisis tekstur, yang beroperasi dalam mode uji tarik dan ditambah dengan
platform geser bawah, juga digunakan untuk menentukan kekuatan kulit formulasi yang sama [Gambar
4]. [34] Teknik reologi yang mempelajari aliran dan deformasi bahan mungkin berguna dalam
memprediksi kemampuan mukoadhesif dari formulasi polimer. Pendekatan reologi sederhana untuk
larutan dan gel polimer pertama kali disarankan oleh Hassan dan Gallo. [37] Dalam metode ini, interaksi
reologi antara gel polimer dan larutan musin ditentukan. Terlihat bahwa campuran larutan polimer gel
dan musin menunjukkan respon reologi yang lebih besar daripada jumlah nilai polimer dan musin. Namun,
variasi yang luas dalam hasil ditemukan dalam literatur yang menggunakan metode reologi untuk
penentuan mukoadhesi, yang mungkin disebabkan oleh perbedaan jenis dan konsentrasi musin, [38,39]
serta konsentrasi polimer. [40,39] Oleh karena itu, Hagerstrom [41] merekomendasikan bahwa metode
reologi tidak boleh digunakan sebagai metode yang berdiri sendiri untuk mempelajari sifat mukoadhesif
dari gel polimer. Aspek in vivo dari pengujian mukoadhesif baru-baru ini dilaporkan untuk memantau
mukoadhesion pada permukaan jaringan seperti GIT atau rongga bukal. Namun, hanya ada sejumlah studi
in vivo yang dilaporkan dalam literatur in vitro karena keterbatasan waktu, biaya, dan etika. Teknik in vivo
yang paling umum untuk memantau mucoadhesion termasuk waktu transit GI dari partikel yang dilapisi
bioadhesif dan pelepasan obat dari alat bioadhesif in situ.

Ch'ng [42] mempelajari waktu transit in vivo untuk manik-manik bioadhesif di GIT tikus. Sebuah bioadhesif
berlabel 51Cr dimasukkan pada interval waktu yang dipilih; GIT telah dihapus. GIT tikus kemudian
dipotong menjadi 20 segmen yang sama dan radioaktivitas diukur. Davis [43] meneliti teknik non-invasif
in vivo untuk menentukan transit agen mukoadhesif. Oleh karena itu, dalam penelitian ini digunakan
formulasi yang mengandung radionuklida pemancar gamma. Karakteristik pelepasan dan polimer posisi
dapat diperiksa dengan gamma scintigraphy. Belakangan ini, magnetic resonance imaging (MRI) adalah
teknik noninvasif lain yang banyak digunakan. Christian Kremser [44] menggunakan MRI untuk
mendeteksi waktu dan lokasi pelepasan formulasi mukoadhesif menggunakan bubuk Gd-DOTA kering.
Rute Administrasi untuk Berbasis Mucoadhesif

Sistem Pengiriman Obat

Mukosa atau selaput lendir adalah jaringan lembab yang melapisi organ dan rongga tubuh seperti mulut,
usus, dubur, daerah genital, hidung, dan penutup mata. Perbedaan anatomi selaput lendir di berbagai
lokasi tubuh diberikan pada Tabel 2. Sistem pengiriman obat mukoadhesif di masa lalu telah dirumuskan
sebagai bubuk, compacts, semprotan, semipadat, atau film. Misalnya, compacts telah digunakan untuk
pengiriman obat ke rongga mulut, [51] dan bubuk dan nanopartikel telah digunakan untuk memfasilitasi
pemberian obat ke mukosa hidung. [52,53] Baru-baru ini strip oral [54] dikembangkan untuk lidah atau
rongga mulut. Rincian bentuk dosis mukoadhesif diberikan pada Tabel 3. Baru-baru ini, ada minat yang
tumbuh dalam desain sistem pengiriman alternatif. Film Buccal telah disarankan sebagai cara
menawarkan fleksibilitas dan kenyamanan yang lebih besar daripada tablet perekat. Selain itu, film dapat
menghindari masalah waktu tinggal gel oral yang relatif singkat. [77] Polimer bioadhesif pembentuk film
yang digunakan dalam produksi film bioadhesif meliputi turunan selulosa, [77] poli (asam akrilat) seperti
Carbopol, [78] dan kopolimer Gantrez seperti poli (anhidrida methylinylether / maleat). [45]

Sistem Pemberian Obat Oral Mucoadhesif

Pemberian obat melalui mukosa oral telah mendapatkan perhatian yang signifikan karena aksesibilitasnya
yang mudah. Rute bukal dan sublingual dianggap sebagai rot yang paling umum digunakan. Epitel non-
keratin di dalam rongga mulut, seperti langit-langit lunak, dasar mulut, sisi perut lidah, dan mukosa bukal,
menawarkan penghalang yang relatif permeabel untuk transportasi obat. [79] Senyawa hidrofilik dan
molekul besar atau sangat polar mengikuti transportasi paraseluler, sedangkan transelular transpor
melalui bilayer lipid diikuti oleh obat lipofilik. [80] Pemberian obat melalui mukosa oral telah terbukti
sangat bermanfaat dan menawarkan beberapa keunggulan dibandingkan sistem pemberian obat lain
termasuk memintas metabolisme hepatic first-pass, meningkatkan bioavailabilitas obat, meningkatkan
kepatuhan pasien, aksesibilitas yang sangat baik, fluks obat searah, dan meningkatkan permeabilitas
penghalang dibandingkan, misalnya, dengan kulit utuh. [81,82] Rongga mulut telah digunakan sebagai
tempat untuk pengiriman obat lokal dan sistemik. Terapi obat lokal digunakan untuk mengobati keadaan
penyakit seperti radang gusi aphthous, penyakit periodontal, dan xerostoma. Desain dosis yang berbeda
termasuk gel perekat, tablet, film, tambalan, salep, pencuci mulut, dan pasta. Sampai sekarang tablet
perekat telah menjadi bentuk sediaan yang paling umum digunakan untuk pemberian obat bukal. Tablet
dapat diterapkan ke berbagai daerah rongga mulut, seperti pipi, bibir, gusi, dan langit-langit mulut. Tidak
seperti tablet konvensional, tablet bukal memungkinkan minum, makan, dan berbicara tanpa
ketidaknyamanan besar. Perioli [83] mempelajari pengaruh kekuatan kompresi pada perilaku tablet dan
tingkat pelepasan obat untuk tablet bukal mukoadhesif. Tablet dibuat dengan menggunakan hidroksietil
selulosa (HEC) dan carbopol 940 dalam rasio 1: 1 sebagai polimer pembentuk matriks pada berbagai gaya
kompresi. Kekuatan kompresi tidak secara signifikan mempengaruhi penetrasi air dan peregangan rantai
polimer; Namun, kinerja mucoadhesion dan pelepasan obat dipengaruhi oleh kekuatan kompresi.
Peningkatan kekuatan kompresi mengakibatkan penurunan pelepasan obat in vitro dan in vivo sambil
memberikan mukoadhesif dan waktu hidrasi in vivo terbaik. Selain itu, diamati bahwa tablet yang
disiapkan dengan kekuatan terendah memberikan hasil terbaik, dibandingkan dengan tablet yang
disiapkan dengan kekuatan tertinggi yang menyebabkan rasa sakit selama aplikasi in vivo, perlu
dilepaskan oleh sukarelawan manusia. Ulserasi mukosa oral adalah kondisi umum dengan hingga 50%
orang dewasa yang sehat menderita ulkus mulut minor berulang (stomatitis aphthous). Shermer [84]
mengevaluasi kemanjuran dan tolerabilitas tambalan mukoadhesif dibandingkan dengan larutan oral
pereda nyeri untuk pengobatan stomatitis aphthous. Patch mukoadhesif ditemukan lebih efektif daripada
solusi oral dalam hal waktu penyembuhan dan intensitas nyeri setelah 12 dan 24 jam. Efek samping lokal
1 jam setelah perawatan secara signifikan lebih jarang di antara pasien patch mukoadhesif dibandingkan
dengan pasien solusi oral. Donnelly [29] melaporkan pada patch mukoadhesif yang mengandung TBO
sebagai sistem pengiriman potensial untuk digunakan dalam kemoterapi antimikroba fotodinamik (PACT)
dari kandidiasis orofaringeal. Tambalan dibuat dari campuran berair poli (metil vinil eter / maleat
anhidrida) dan tripropyleneglycol

metil eter. Penulis menyimpulkan aplikasi singkat itu

waktu tambalan mukoadhesif yang mengandung TBO harus memungkinkan

pengobatan kandidiasis orofaring yang baru saja didapat,

semata-mata disebabkan oleh sel-sel planktonik. Aplikasi tambalan yang lebih panjang

kali mungkin diperlukan untuk penyakit persisten di mana biofilm

terlibat. Periodontitis adalah penyakit radang pada rongga mulut, yang menyebabkan kerusakan struktur
pendukung gigi. [85] Penyakit periodontitis peradangan dapat diobati dengan kombinasi agen kemoterapi
saku mekanik dan intraperiondontal. [86] Jones dan Andrews [87,88] menggambarkan formulasi dan
karakterisasi fisikokimia semisolid jarum suntik, jaringan bioadhesif (mengandung tetrasiklin,
metronidazol, atau model obat protein). Sistem tersebut dapat diformulasikan untuk menunjukkan sifat
aliran yang diperlukan (dan karenanya dapat dengan mudah diberikan ke dalam saku periodontal
menggunakan jarum suntik), sifat mukoadhesif (memastikan retensi yang berkepanjangan di dalam saku),
dan pelepasan berkelanjutan agen terapi dalam lingkungan ini. Pemberian obat mukosa melalui rute bukal
masih sangat menantang meskipun ada studi klinis yang luas. Di sini, kami menggarisbawahi beberapa
formulasi yang dalam uji klinis atau produk komersial. Perusahaan 3M telah mengembangkan sistem
tambalan bukal yang terdiri dari tambalan matriks yang mengandung obat, polimer mukoadhesif, dan
elastomer polimer yang dikelilingi oleh bahan pendukung. Patch buprenorfin mereka mampu
memberikan obat untuk jangka waktu hingga 12 jam, dengan kenyamanan pasien yang baik dilaporkan.
[89] Oralin, formulasi aerosol cair baru (Generex Biotechnology), telah dikembangkan dan sekarang dalam
uji klinis fase II. [90] Oralin memungkinkan pengiriman dosis insulin yang tepat melalui inhaler dosis
terukur dalam bentuk tetesan aerosol halus yang diarahkan ke mulut. Tingkat obat dalam mulut terasa
meningkat dibandingkan dengan formulasi konvensional. Formulasi aerosol oral ini dengan cepat diserap
melalui epitel mukosa bukal, dan memberikan tingkat insulin plasma yang diperlukan untuk
mengendalikan kenaikan glukosa postprandial pada pasien diabetes. Formulasi insulin oral bebas rasa
sakit ini memiliki sejumlah keunggulan, termasuk penyerapan yang cepat, teknik pemberian yang ramah
pengguna, kontrol dosis yang tepat (sebanding dengan injeksi dalam satu unit), dan bolus pengiriman
obat. Selanjutnya, tablet miconazole BioAlliance Pharma
Formulasi (Lauriad®) sekarang dalam uji klinis fase III, dan tablet bukal Aphtach® (triamcinolone acetonide
dari Teijin Ltd.) sekarang tersedia secara komersial. [90]

Sistem Pengiriman Obat Nasuk Mucoadhesif

Luas mukosa hidung manusia normal adalah sekitar 150 cm2, jaringan pembuluh darah yang sangat padat
dan struktur membran yang relatif permeabel; semua faktor ini membuat rongga hidung menarik. [91]
Kelemahannya adalah toksisitas lokal / iritasi pembersihan mukosiliar selama 5 menit, adanya enzim
proteolitik, dan pengaruh kondisi patologis (dingin dan alergi). Di antara kelebihannya adalah penyerapan
yang cepat dan menghindari metabolisme hepatic firstpass. Selain itu, aplikasi bioadhesif dari cairan,
semipadat, dan padatan dapat secara signifikan meningkatkan waktu retensi. Pengiriman protein dan
terapi peptida hidung dapat dikompromikan oleh waktu tinggal singkat di permukaan mukosa ini.
Beberapa polimer bioadhesif telah disarankan untuk memperpanjang waktu tinggal dan meningkatkan
penyerapan protein di seluruh mukosa hidung. McInnes [92] mengukur kediaman nasal dari formulasi
bioadhesif menggunakan gamma scintigraphy dan menyelidiki penyerapan insulin. Sebuah studi crossover
empat arah dilakukan pada enam sukarelawan pria sehat, membandingkan larutan semprot hidung
konvensional dengan tiga formulasi insersi nasal terliofilisasi (1-3% b / b hidroksipropil metil selulosa,
HPMC). Para penulis menyimpulkan bahwa formulasi insert liofilisasi HPMC 2% w / w mencapai kediaman
hidung yang panjang, menunjukkan kombinasi optimal dari proses cepat.

adhesi tanpa overhidrasi. Coucke [93] mempelajari sistem pengiriman mukosa yang meningkatkan
viskositas untuk induksi respon imun adaptif terhadap antigen virus. Formulasi bubuk berdasarkan
campuran semprot kering (Amioca®) dan poli (asam akrilat) (Carbopol® 974P) dalam rasio yang berbeda
digunakan sebagai pembawa antigen virus. Perbandingan formulasi ini untuk pengiriman intraasal dari
virus influenza yang tidak diaktifkan oleh panas yang dikombinasikan dengan adjuvant LTR 192G dibuat in
vivo dalam model kelinci. Para penulis menyimpulkan bahwa penggunaan pembawa bioadhesif
berdasarkan pati dan poli (asam akrilat) memfasilitasi induksi respon antibodi anti-HA sistemik setelah
vaksinasi intranasal dengan vaksin virus influenza keseluruhan. Polimer mukoadhesif yang difungsikan,
seperti resin polikarbofil, hyaluronan, dan amberlite, telah dikembangkan dan aspek karakterisasi dan
keamanan produk obat hidung dipelajari secara luas. Baru-baru ini, vaksin mukosa telah diperkenalkan
dalam imunisasi untuk menginduksi respon imun sistemik. Penambahan polimer mukoadhesif ke dalam
formulasi vaksin meningkatkan afinitas untuk membran mukus dan dapat meningkatkan stabilitas
sediaan. Contohnya termasuk vaksin intranasal melawan influenza, difteri, dan tetanus. [94] Studi
percontohan yang melibatkan penggunaan formulasi morfin-kitosan hidung untuk pengobatan nyeri
terobosan pada 14 pasien kanker menunjukkan bahwa sistem ini dapat diterima, ditoleransi dengan baik,
dan dapat menyebabkan timbulnya nyeri dengan cepat. [95] Tzachev [96] telah membandingkan larutan
mukoadhesif (formulasi xylometazoline) dengan larutan dekongestat yang tersedia secara komersial pada
20 subyek manusia dengan rinitis alergi perenial. Penulis menyimpulkan bahwa formulasi mukoadhesif
menunjukkan efek klinis yang lebih lama secara signifikan daripada produk nonmucoadhesif.

Sistem Pemberian Obat Okuler Mucoadhesif

Pemberian obat pada mata merupakan tantangan karena ada beberapa mekanisme (produksi air mata,
aliran air mata, dan kedipan mata) yang melindungi mata dari agen berbahaya. Metode pengiriman
konvensional tidak ideal. Larutan dan suspensi siap dicuci dari kornea dan salep mengubah indeks bias air
mata dan penglihatan kabur; jadi itu adalah target untuk memperpanjang waktu tinggal dengan
mukoadhesion. Sensoy [97] bertujuan untuk mempersiapkan bioadhesif natrium mikrosfer sulfacetamide
bioadhesif untuk meningkatkan waktu tinggal pada permukaan mata dan untuk meningkatkan
kemanjuran pengobatan keratitis okular. Mikrosfer dibuat dengan metode pengeringan semprot
menggunakan campuran polimer, seperti pektin, polikarbofil, dan HPMC pada rasio yang berbeda. Penulis
menyimpulkan bahwa formulasi mikrosfer polycarbophil yang mengandung natrium sulfacetamide
dengan rasio obat 2: 1 ditemukan paling cocok untuk aplikasi mata dan digunakan dalam penelitian in vivo
pada mata kelinci jantan Selandia Baru dengan keratitis yang disebabkan oleh Pseudomonas aeruginosa
dan Staphylococcus aureus. Pemindahan gen dianggap sebagai alternatif yang menjanjikan untuk
pengobatan beberapa penyakit kronis yang mempengaruhi permukaan mata. De la Fuente [98]
menyelidiki kemanjuran dan mekanisme kerja dari nanocarrier DNA bioadhesif yang terbuat dari
hyaluronan (HA) dan chitosan (CS), yang dirancang khusus untuk terapi gen opthalmik topikal. Penulis
menyimpulkan bahwa pada pemberian topikal pada kelinci, nanopartikel memasuki sel epitel kornea dan
konjungtiva dan berasimilasi dengan sel. Lebih penting lagi, nanopartikel menyediakan pengiriman efisien
DNA plasmid terkait di dalam sel, mencapai tingkat transfeksi yang signifikan. Banyak studi klinis telah
dilakukan pada bentuk sediaan okuler mukoadhesif. Lapisan okuler yang diaplikasikan di belakang kelopak
mata ditemukan untuk memperpanjang waktu retensi dan ketepatan dosis. Namun, film ditemukan
memiliki kecenderungan untuk bergerak melintasi permukaan mata, sehingga mengakibatkan iritasi,
misalnya, dari Ocusert® (Alza). Telah ditunjukkan bahwa penambahan polimer mukoadhesif ke film mata
mengurangi pergerakan film di mata, meminimalkan iritasi mata dan sensasi terbakar. [94] Baeyens [99]
melakukan penelitian klinis pada anjing yang mengalami penyakit mata eksternal (konjungtivitis, ulkus
kornea superfisial, atau keratoconjuctivitissicca) menggunakan insersi obat bioadhesif yang dapat
dilarutkan (BODI®) dibandingkan dengan tetes mata klasik Tiacil® dari Laboratorium Virbac. Hasil studi
klinis menunjukkan bahwa BODI® menunjukkan keunggulan

atas Tiacil® dengan mengurangi perawatan menjadi satu aplikasi dan, karenanya, meningkatkan
kepatuhan pasien. Polimer mukoadhesif telah dimasukkan ke dalam gel mata untuk meningkatkan
kemanjuran gel, seperti NyoGel ® (timolol, Novartis) dan Pilogel® (pilocarpine hydrochloride, Alcon
Laborataries).

Sistem Pengiriman Obat Mucoadhesif Vaginal

Vagina adalah tabung fibrovaskular yang menghubungkan uterus ke permukaan luar tubuh. Epitel vagina
terdiri dari epitel skuamosa bertingkat dan lamina propia. Bentuk sediaan yang digunakan untuk rute
vagina adalah larutan, gel, suspensi, supositoria, krim, dan tablet dan semuanya memiliki waktu tinggal
singkat. [101-103] Bioadhesif dapat mengontrol laju pelepasan obat dari, dan memperpanjang waktu
tinggal, formulasi vagina . Formulasi-formulasi ini dapat mengandung obat atau, secara sederhana,
bertindak bersama dengan zat pelembab sebagai kontrol untuk kekeringan vagina. Alam [104]
mengembangkan tablet klotrimazol (anti jamur) bioadhesif penyangga asam dan buffer (antiprotozoal
dan antibakteri) untuk pengobatan infeksi saluran genitourinari. Dari percobaan bioadhesion dan studi
rilis, ditemukan bahwa polikarbofil dan natrium karboksimetil selulosa adalah kombinasi yang baik untuk
tablet vagina bioadhesif buffer asam. Dari studi retensi ex vivo, ditemukan bahwa polimer bioadhesif
menahan tablet selama lebih dari 24 jam di dalam vagina. Profil rilis kumulatif tablet yang dikembangkan
disesuaikan dengan tablet konvensional yang dipasarkan (Infa-V®). Daya sebar tablet yang membengkak
secara in vitro sebanding dengan gel yang dipasarkan. Dalam studi antimikroba in vitro, ditemukan bahwa
tablet bioadhesif penyangga asam menghasilkan aksi antimikroba yang lebih baik daripada sistem
pengiriman obat intravaginal yang dipasarkan (Infa-V®, Candid-V®, dan Canesten® 1). Cevher [105]
bertujuan untuk menyiapkan formulasi gel clomiphene citrate (CLM) untuk pengobatan lokal infeksi virus
human papilloma. Dalam hal ini, 1% b / b gel CLM termasuk polimer asam poliakrilat (PAA) seperti
Carbopol® 934P (C934P), Carbopol® 971P (C971P), Carbopol® 974P (C974P) dalam berbagai konsentrasi,
dan konjugatnya mengandung gugus tiol , disiapkan. Penulis menyimpulkan bahwa gel yang mengandung
C934P-Cys menunjukkan daya rekat dan mucoadhesion tertinggi. Penurunan signifikan diamati dalam
pelepasan obat dari formulasi gel sebagai konsentrasi polimer meningkat. Kemajuan terbaru dalam
teknologi polimer telah meningkatkan potensi gel vagina. Gel vagina adalah matriks polimer semipadat
yang terdiri dari sejumlah kecil padatan, didispersikan dalam jumlah yang relatif besar dari cairan dan
telah digunakan dalam sistem untuk mikrobisida, kontrasepsi, penginduksi persalinan, dan zat lainnya.
Beberapa uji klinis sedang dilakukan pada gel mikrobisida. Gel mikroba dimaksudkan untuk meningkatkan
laju permeasi mukosa mikrobisida untuk pencegahan penyakit menular seksual. Gel tenofovir 1% sedang
diselidiki dalam uji klinis fase II untuk menentukan keamanan dan penerimaan mikrobisida vagina. [106]
Berbagai uji klinis gel kontrasepsi juga sedang berlangsung, dengan tujuan untuk menentukan
efektivitasnya. BufferGel® sedang dalam uji klinis fase II dan III membandingkannya dengan produk yang
dipasarkan Gynol II ®. [106] Pharmacia melakukan uji klinis supositoria Prostin E2® yang mengandung
dinoprostone, dan menemukan bahwa pemberian gel prostaglandin E2 terbukti lebih efektif dalam
menginduksi persalinan. [106] Janssen Pharmaceutica melakukan uji klinis fase III sistem mukoadhesif
berdasarkan krim vagina itrakonazol yang mengandung siklodekstrin dan bahan lainnya. Investigasi klinis
menunjukkan bahwa aplikasi 5 g krim 2% dapat ditoleransi dengan baik dan ditemukan sebagai sistem
pengiriman yang efektif untuk persalinan pervaginam selektif.

Sistem Pemberian Obat Rektum Mucoadhesif

Rektum adalah bagian dari usus besar, panjangnya 10 cm, dan memiliki luas permukaan 300 cm2. Fungsi
rektum sebagian besar berkaitan dengan menghilangkan air. Luas permukaan tanpa vili memberikannya
luas permukaan yang relatif kecil untuk penyerapan obat. [54] Sebagian besar penyerapan rektal obat
dicapai dengan proses difusi sederhana melalui membran lipid. Obat-obatan yang bertanggung jawab
terhadap metabolisme first-pass yang luas dapat sangat bermanfaat jika dikirim ke daerah dubur,
terutama jika mereka ditargetkan ke daerah-daerah yang dekat dengan anus. Selanjutnya, penambahan
bioadhesif polimer jarak migrasi di rektum menurun. Kim [108] bertujuan untuk mengembangkan basis
supositoria flurbiprofen cair termoreversibel yang terdiri dari poloxamer dan natrium alginat untuk
peningkatan ketersediaan hayati dubur flurbiprofen. Turunan siklodekstrin, seperti alfa, beta, gamma-
siklodekstrin, dan hidroksipropil-beta-siklodekstrin (HP-beta-CD), digunakan untuk meningkatkan
kelarutan berair dari flurbiprofen. Studi farmakokinetik dilakukan setelah pemberian dubur flurbiprofen
cairan dengan dan tanpa HP-beta-CD atau setelah pemberian intravena dari produk yang tersedia secara
komersial (Lipfen®, emulsi yang mengandung flurbiprofen axetil) pada tikus. Supositoria cairan
Flurbiprofen yang mengandung HP-beta-CD menunjukkan ketersediaan hayati yang sangat baik karena
AUC flurbiprofen setelah pemberian rektal tidak berbeda secara signifikan dari yang setelah pemberian
intravena Lipfen®. Para penulis menyimpulkan bahwa HP-beta-CD bisa menjadi penambah kelarutan yang
lebih disukai untuk pengembangan supositoria cair yang mengandung obat yang larut dalam air yang
buruk.

Sistem Pengiriman Obat Serviks dan Vulval

Sebuah tambalan bioadhesif novel yang mengandung 5-fluorourasil untuk pengobatan serviks
intraepitelial neoplasia (CIN) dijelaskan oleh Woolfson. [109] Patch ini adalah desain bilaminar, dengan
film bioadhesif yang diisi obat dari gel yang mengandung 2% b / b Carbopol® 981 plastis dengan 1% b / b
gliserin; pelarut casting adalah etanol: air 30:70. Film, yang secara mekanis stabil pada penyimpanan
dalam kondisi sekitar, terikat langsung ke lapisan penopang yang dibentuk dari emulsi poli (vinil klorida)
yang dipanaskan secara termal. Pelepasan 5-fluorourasil dari lapisan bioadhesif ke dalam wadah berair
cepat tetapi dikendalikan ke tingkat yang tidak terdeteksi melalui lapisan dukungan. Terlepas dari sifat 5-
fluorourasil yang relatif hidrofilik, pelepasan obat substansial melalui sampel jaringan serviks manusia
diamati selama sekitar 20 jam. [110] Donnelly [111] menggambarkan desain, karakterisasi fisikokimia, dan
evaluasi klinis sistem pengiriman obat bioadhesif untuk terapi fotodinamik neoplasias dan displasia vulval
yang sulit disembuhkan. Asam Aminolevulic (ALA) biasanya dikirim ke vulva menggunakan krim atau
larutan, yang ditutup dengan pembalut oklusif. Pembalut semacam itu buruk untuk tetap di tempat di
vulva, di mana kekuatan geser tinggi pada pasien yang bergerak. Untuk mengatasi masalah tersebut,
penulis membuat patch bioadhesif dengan prosedur laminasi baru. Pemuatan ALA adalah 38 mg cm-2.
Patch terbukti melepaskan lebih banyak ALA lebih dari 6 jam daripada krim yang dipatenkan (Porphin®,
20% b / b ALA). Secara klinis, patch secara luas digunakan dalam PDT sukses neoplasia intraepithelial
vulval, lichen sclerosus, hiperplasia skuamosa, penyakit Paget, dan vulvodynia.

Pengiriman Obat Gastrointestinal Mucoadhesif

Sistem

Rute oral tidak diragukan lagi merupakan rute pemberian yang paling disukai, tetapi metabolisme hepatic
first-pass, degradasi obat selama absorpsi, lendir yang menutupi epithilia GI, dan pergantian lendir yang
tinggi merupakan masalah serius dari rute oral. Dalam beberapa tahun terakhir, pengiriman saluran
pencernaan (GIT) muncul sebagai rute pemberian yang paling penting. Sistem retensi bioadhesif
melibatkan penggunaan polimer bioadhesif, yang dapat menempel pada permukaan epitel dalam GIT.
Menggunakan bioadhesive akan dicapai meningkatkan waktu transit GI dan peningkatan bioavailabilitas.
Ahmed [112] mempelajari formulasi retensi lambung (GRF) yang terbuat dari polimer karbohidrat alami
dan mengandung riboflavin in vitro untuk pembengkakan dan karakteristik disolusi serta pada anjing yang
berpuasa untuk retensi lambung. Ketersediaan hayati riboflavin, dari GRF dipelajari pada manusia sehat
yang berpuasa dan dibandingkan dengan formulasi pelepasan segera. Ditemukan bahwa ketika GRF
dikeringkan dan direndam dalam jus lambung, mereka membengkak dengan cepat dan melepaskan
muatan obat dengan cara tanpa urutan selama 24 jam. Studi in vivo pada anjing menunjukkan bahwa GRF
berbentuk persegi panjang tetap berada di perut anjing berpuasa lebih dari 9 jam, kemudian hancur dan
mencapai usus besar dalam 24 jam. Mempertimbangkan parameter farmakokinetik subyek manusia
dalam kondisi puasa, ketersediaan hayati riboflavin dari GRF ukuran besar lebih dari tiga kali lipat dari
yang diukur setelah pemberian formulasi pelepasan segera. Salman [113] bertujuan untuk
mengembangkan pembawa nanopartikulat polimer dengan sifat bioadhesif dan untuk mengevaluasi
potensi pembantu mereka untuk vaksinasi oral. Tiamin digunakan sebagai konjugat ligan-nanopartikel
spesifik (TNP) untuk menargetkan situs spesifik dalam saluran gastrointestinal, yaitu enterosit dan patch
Peyer. Afinitas nanopartikel dengan mukosa usus dipelajari pada tikus yang diinokulasi secara oral. Para
penulis menyimpulkan bahwa nanopartikel berlapis tiamin menunjukkan harapan sebagai vektor
partikulat untuk vaksinasi oral dan imunoterapi.

Kesimpulan

Bentuk sediaan mukoadhesif menawarkan kontak berkepanjangan di lokasi pemberian, aktivitas

enzimatik rendah, dan kepatuhan pasien. Formulasi sistem pengiriman obat mukoadhesif tergantung
pada pemilihan polimer yang sesuai dengan sifat perekat mukosa yang baik dan biokompatibilitas.
Sekarang para peneliti mencari di luar polimer tradisional, khususnya polimer mukoadhesif generasi
berikutnya (lektin, tiol, dll.); polimer ini menawarkan perlekatan dan retensi bentuk sediaan yang lebih
besar. Namun, formulasi mukoadhesif novel ini membutuhkan lebih banyak pekerjaan, untuk
memberikan secara klinis untuk pengobatan penyakit topikal dan sistemik.