https://watermark.silverchair.

com/88-20-
1472.pdf?token=AQECAHi208BE49Ooan9kkhW_Ercy7Dm3ZL_9Cf3qfKAc485ysgAAAmIwggJeBgkqhkiG9
w0BBwagggJPMIICSwIBADCCAkQGCSqGSIb3DQEHATAeBglghkgBZQMEAS4wEQQMm8sSn84aQnjUemio
AgEQgIICFXwT4CkVNRZNd8lu49qAUwTlXo5nYf5imTeyWSvAm8JZyzBFRRmrriA5RLMLcPvcWjqpFLM5iB7v
qBvF3eCSX8rrd1CiRTnulkKnRIYtDFprxvfb0NR_mtcYJU0hdcPKWNylooW1WifD28FAYVbfSq02E93Syi4XitE
Cwr4Xjp_dj6-286tOKi3u0zCzsqe8NqhUF1scrOinpEotOuhM5dc-v4juQqHPxZCZr8uFs_jRPZs-
zxlA41IHA2grTiulrPcMiNzW3WBnCy_gWGm34Fia44_yZr1D2ejF2h_8UfPdpfoFFknyEHHsjd1H1COQB7AfD
LfEB5MIpoQCb17zZhT7Vw4VAbFKx-
xGtmRcVYpF22m_HyANrTW0w9Mdm2P7fEKNT_nXzRlwmS7SLX533RPsBm3p2_U1G0i_OywR87fqItQJlrz
xeceXNGhjhAzI70P0jDZVQnQfzHrkZX_SUPcfAORG6Fi_TSFEKkx6yy6oxM9uyUDz5SPQrmwPiQql5wIvtl9G
CIWMbGOe24US7DWPKlXg2K6D1nkd9eJ07J0XEo-
L2WXYGkXNIMSIIDP44CMrnNRFPWyGtted9MYe1ihF1c7MuGRlUbtkaOn7eQT2ysfcpjWJXh4Eyuvph4Yum
JFSpnrnRPxqBLDhiPBBnaOMIXKclksDagS9_jaGB4pwFLlL009In8zhK0j3QvAshKWyAik7

Populasi
Sampel
Nilai
Distribusi
Judul: Kelebihan Risiko Kanker Hati Primer di Indonesia
Penderita Diabetes Mellitus
Abstrak
Latar belakang: Infeksi kronis dengan virus hepatitis B, konsumsi alkohol, dan sirosis hati
merupakan faktor risiko kanker hati primer. Beberapa, tetapi tidak semua, penelitian menunjukkan
bahwa diabetes mellitus juga meningkatkan risiko kanker ini. Tujuan: Kami melakukan studi
kohort berbasis populasi untuk menganalisis risiko pengembangan kanker hati primer dan saluran
empedu (kantong empedu, saluran empedu ekstrahepatik, dan ampula Vater) kanker di antara
pasien dengan diabetes. Metode: Sebuah kohort dari 153.852 pasien dengan diagnosis diabetes di
rumah sakit pada periode 1965 hingga 1983 diidentifikasi dengan menggunakan Daftar Rawat Inap
Swedia. Tindak lanjut untuk pasien ini diperpanjang dari tanggal masuknya kohort hingga 31
Desember 1989. Kasus-kasus kanker selama masa tindak lanjut diidentifikasi melalui Catatan
Kanker Swedia. Untuk meminimalkan dampak bias seleksi, kami mengecualikan dari analisis
pasien yang didiagnosis dengan kanker hati dan saluran empedu selama tahun pertama masa tindak
lanjut. Rasio kejadian standar (SIR) dan interval kepercayaan 95% (CI) dihitung dengan
menggunakan tingkat nasional kanker hati dan saluran empedu, disesuaikan untuk usia, jenis
kelamin, dan tahun kalender, untuk perbandingan. Hasil: Selama 1-24 tahun masa tindak lanjut,
819 kejadian kanker dalam kategori gabungan hati primer (n = 533) dan saluran empedu (n = 286)
diidentifikasi dalam kelompok, menghasilkan SIR keseluruhan 2,5 (95%) CI = 2.3-2.6). Risiko
lebih tinggi pada pria (SIR = 3,2; 95% CI = 2,9-3,6) dibandingkan pada wanita (SIR = 2,0; 95%
CI = 1,8-2,2). Insiden kanker hati primer saja meningkat empat kali lipat (SIR = 4,1; 95% CI =
3,8-4,5); lagi, risikonya lebih tinggi pada pria (SIR = 4,7; 95% CI = 4,2-5,2) dibandingkan pada
wanita (SIR = 3,4; 95% CI = 2,9-3,9). Peningkatan risiko yang lebih kecil terlihat pada kanker
kantong empedu, saluran empedu ekstrahepatik, dan ampula Vater. Setelah dikeluarkannya pasien
diabetes dengan penyakit penyerta yang menjadi predisposisi kanker hati primer, seperti
alkoholisme, sirosis, dan hepatitis, kegigihan risiko berlebih sekitar tiga kali lipat diamati.
Kesimpulan: Temuan kami menunjukkan bahwa pasien dengan diabetes berisiko lebih tinggi
terkena kanker hati primer dan mungkin kanker saluran empedu. Mekanisme yang terlibat dalam
hubungan diabetes dan kanker hati masih harus diklarifikasi. Diperlukan studi tambahan untuk
menentukan apakah pasien dengan diabetes mellitus yang tergantung insulin dan mereka yang
dengan diabetes mellitus yang tidak tergantung insulin berbeda dalam risiko terhadap hati primer.
kanker atau apakah risikonya dipengaruhi oleh jenis perawatan diabetes.

Infeksi kronis dengan virus hepatitis B adalah penyebab dominan kanker hati primer di negara-
negara berkembang, tetapi faktor risiko untuk kanker ini pada populasi Barat kurang dipahami,
walaupun konsumsi alkohol dan sirosis memainkan beberapa peran (/). Beberapa (2-6) tetapi tidak
semua (7) studi kasus-kontrol dan cross-sectional kanker hati telah menyarankan hubungan dengan
diabetes mellitus, meskipun studi kohort (5,9) tidak meyakinkan karena ukurannya yang terbatas.
Dalam sebuah studi kohort sebelumnya (70), kami menemukan risiko berlebih 50% untuk kanker
hepatobilier pada pasien 1 atau lebih tahun setelah diagnosis diabetes di rumah sakit dikeluarkan,
dan kami berhipotesis bahwa, pada diabetes mellitus yang tidak tergantung insulin, efek
pertumbuhan pada hati dapat terjadi melalui stimulasi insulin dan reseptor faktor-faktor
pertumbuhan (IGF-1) yang mirip insulin sebagai konsekuensi dari peningkatan level sirkulasi
insulin atau prekursor-prekursornya. Namun, kami memiliki kekuatan yang terbatas untuk menilai
risiko setelah follow-up jangka panjang, dan kami tidak melakukan upaya untuk membedakan
kanker hati primer dari kanker saluran empedu. Oleh karena itu, kami melakukan penelitian kohort
berbasis populasi yang diperluas, yang terbesar hingga saat ini, untuk menganalisis secara terpisah
risiko kanker hati dan kanker saluran empedu di antara pasien dengan diabetes selama masa tindak
lanjut jangka panjang.

ANALISIS
Registry Kanker (16) memiliki kode penyakit ganas menurut skema klasifikasi ICD7 selama
seluruh periode yang diteliti. Kanker hati dan saluran empedu, ICD-7 kode 155, selanjutnya dibagi
lagi ke tingkat empat digit sesuai dengan lokasi anatomi yang ditunjukkan pada Tabel 2. Sampai
tahun 1969, hanya dua kode empat digit yang digunakan, yaitu 155.0 (hati, primer) dan 155.1
(pasal bilier). Dari tahun 1970, kode yang terakhir dibagi menjadi 155.1 (kantong empedu), 155.2
(saluran empedu ekstrahepatik), 155.3 (ampula Vater), 155.8 (beberapa bagian), dan 155.9 (bagian
empedu yang tidak ditentukan). Registry Kanker juga mengkode jenis kanker histopatologis, tetapi
validitas informasi yang dikumpulkan secara rutin ini untuk kanker hati belum pernah ditinjau.
Untuk menghitung jumlah kanker yang diharapkan, kami mengalikan jumlah orang-tahun untuk
setiap jenis kelamin dengan tingkat kejadian kanker khusus usia untuk setiap kelompok usia 5
tahun dan tahun kalender pengamatan. Tingkat yang diharapkan untuk kanker hati dan saluran
empedu ini (ICD-7 kode 155) dan untuk kanker dari berbagai subsitus berasal dari seluruh populasi
Swedia. Selain tingkat standar berdasarkan pada semua kasus yang didiagnosis (dan ditunjukkan
dalam tabel), kami menciptakan tingkat usia dan jenis kelamin tertentu yang mengecualikan kasus
yang pertama kali terdeteksi pada otopsi. Kami juga menghitung jumlah kematian yang diharapkan
dengan menggunakan prinsip yang sama seperti yang digunakan dalam analisis kejadian.
Untuk analisis utama, kami mengecualikan orang-tahun yang berlalu pada tahun pertama masa
tindak lanjut dan kasus kanker hati yang terdeteksi dan kematian yang terjadi pada periode yang
sama untuk meminimalkan kemungkinan dampak bias seleksi. Bias seperti itu dapat terjadi jika
pasien diabetes yang menjadi sakit karena kanker hati atau meninggal karena salah satu penyebab
yang menarik dalam 1 tahun lebih mungkin dirawat di rumah sakit daripada pasien dengan diabetes
pada umumnya. Kode ICD tidak membedakan diabetes mellitus yang tergantung insulin dan tidak
tergantung insulin, dan register tidak memberikan data klinis tentang, misalnya, obat atau kontrol
glikemik. Sebagai gantinya, kami melakukan beberapa upaya untuk memisahkan penyakit-
penyakit ini melalui analisis yang dikelompokkan berdasarkan usia saat masuk, tahun kelahiran,
dan komplikasi diabetes. Akhirnya, penyakit-penyakit tertentu dapat dikaitkan baik dengan
diabetes dan dengan peningkatan risiko kanker hati. Prevalensi yang lebih tinggi dari kondisi
seperti itu dalam kelompok diabetes daripada populasi umum akan melebih-lebihkan perkiraan
kami tentang hubungan antara diabetes dan kanker hati. Oleh karena itu, dalam analisis terpisah,
kami mengelompokkan pasien berdasarkan apakah mereka memiliki diagnosis alkoholisme,
sirosis hati, hepatitis, hemochromatosis, atau penyakit kuning.
Rasio kejadian terstandarisasi (SIR) atau rasio kematian terstandarisasi, didefinisikan sebagai rasio
jumlah kanker atau kematian yang diamati, masing-masing, dengan yang diharapkan, digunakan
sebagai ukuran risiko relatif. Interval kepercayaan 95% (CI) untuk setiap rasio dihitung
berdasarkan asumsi bahwa angka yang diamati mengikuti distribusi Poisson.

HASIL
Kohort studi akhir, ditandai pada Tabel 1, terdiri dari 73.847 pria dan 80.005 wanita, dengan usia
rata-rata pada awal tindak lanjut masing-masing 60,5 tahun dan 65,2 tahun. Hanya 13.216 (8,6%)
dari anggota kohort berusia lebih muda dari 30 tahun saat masuk, sedangkan 7.323 (4,8%) berusia
30-39 tahun saat masuk. Sebanyak 669 kanker hati primer terjadi pada pria dan wanita selama 1
037 417 orang-tahun pengamatan. 136 kanker hati primer yang didiagnosis selama tahun pertama
setelah masuknya kohort (dibandingkan dengan yang diharapkan 21,5 — menghasilkan SIR 6,3
[95% CI = 5,3-7J5]) dikeluarkan dari analisis lebih lanjut. Demikian pula, dari 394 pasien dengan
kanker saluran empedu, kami mengecualikan 108 yang didiagnosis dalam tahun pertama masa
tindak lanjut. Selama 1-24 tahun masa tindak lanjut, 819 kanker insiden muncul dalam kategori
gabungan bagian hati dan empedu, menghasilkan SIR keseluruhan 2,5 (95% CI = 2,3-2,6), dengan
risiko lebih tinggi pada pria (SIR = 3.2; 95% CI = 2.9-3.6) dibandingkan pada wanita (SIR = 2.0;
95% CI = 1.8-2.2) (Tabel 2). Risiko berlebih adalah serupa untuk pasien dengan dan tanpa
diagnosis kepulangan yang dipilih yang menunjukkan komplikasi diabetes (sebagai ukuran
keparahan penyakit) baik pada saat penerimaan indeks atau pada pemulangan rumah sakit selama
masa tindak lanjut (data tidak ditampilkan). Insiden kanker hati primer saja meningkat empat kali
lipat (SIR = 4,1; 95% CI = 3,8-4,5), sedangkan peningkatan risiko yang lebih kecil tetapi signifikan
terlihat untuk kanker kantong empedu, saluran empedu ekstrahepatik, dan ampula Vater (Tabel 2).
). SIR untuk kanker hati primer lebih tinggi pada pria (SIR = 4,7; 95% CI = 4,2-5,2) dibandingkan
pada wanita (SIR = 3,4; 95% CI = 2,9-3,9). Perbedaan ini dan proporsi kanker hati yang lebih
besar di antara pria (80,7%) dibandingkan
di antara wanita (48,4%) menyumbang risiko yang lebih tinggi pada pria ketika semua situs
hepatobiliary digabungkan. Distribusi tumor berdasarkan tipe histopatologis, seperti yang
dilaporkan ke Cancer Registry, menunjukkan dominasi karsinoma hepatoseluler.
Sebagian besar dari semua kanker hati primer yang dilaporkan ke Cancer Registry (16) (sekitar
32% pada tahun 1980 dan 22% pada tahun 1989), termasuk yang ada dalam kelompok diabetes
(49%), pertama kali terdeteksi pada otopsi. Karena perbedaan dalam frekuensi otopsi antara pasien
yang dirawat di rumah sakit sebagai akibat dari diabetes dan populasi umum mungkin membiaskan
perkiraan risiko, kami menghitung ulang SIR berdasarkan jumlah kanker yang diamati dan
diperkirakan yang didiagnosis pada individu yang hidup. Dibandingkan dengan data yang
ditunjukkan pada Tabel 2, risiko berlebih untuk kanker hati hanya sedikit berkurang pada kedua
pria (SIR = 3,7; 95% CI = 3,2-4,3) dan wanita (SIR = 2,9; 95% CI = 2,4-3,6). 259 kasus yang
diamati di antara pasien yang hidup didiagnosis pada usia rata-rata 70,6 tahun pada pria dan 75,7
tahun pada wanita, dan distribusi tumor berdasarkan tipe histopatologis menyerupai yang
ditunjukkan untuk semua pasien dalam seri. Pada kedua jenis kelamin, SIR tetap pada tingkat yang
sama selama periode tindak lanjut (Tabel 3). Pola temporal yang serupa terlihat setelah
pengecualian kasus yang terdeteksi pada otopsi (data tidak ditampilkan). Kami melakukan
beberapa upaya untuk membedakan pasien dengan diabetes mellitus yang tidak tergantung dengan
pasien dengan diabetes mellitus yang tidak tergantung insulin. Pertama, risiko relatif
mengembangkan kanker hati primer dianalisis berdasarkan usia pasien saat masuk kohort (mulai
dari tindak lanjut). Ada kekuatan yang tidak cukup untuk menilai risiko pada individu yang lebih
muda, tetapi kelebihan yang jelas terbukti di antara pria berusia 40 tahun ke atas dan di antara
wanita berusia 50 tahun ke atas (Tabel 3). Kedua, risiko dianalisis berdasarkan tahun kelahiran
pasien, dengan asumsi bahwa diabetes mellitus yang tidak tergantung-insulin mendominasi dalam
kelompok kelahiran tertua dan diabetes mellitus yang tergantung-insulin yang mendominasi pada
yang termuda. Meskipun risiko berlebih jelas terlihat dalam kohort tertua — dengan tren SIR yang
sedikit meningkat, terutama di kalangan pria — jumlahnya terlalu kecil untuk mengevaluasi risiko
di antara anggota kohort yang lahir setelah 1940. Akhirnya, kami membedakan pasien yang pernah
menjalani perawatan di rumah sakit. diagnosis yang mengindikasikan asidosis terkait diabetes,
sebagaimana dicatat dalam catatan kaki (§) dari Tabel 3. Di antara pria dan wanita, risiko relatif
lebih tinggi pada pasien tanpa dibandingkan dengan mereka yang memiliki komplikasi diabetes
akut atau kronis.
Kami menganalisis mortalitas dari sejumlah besar penyebab untuk menentukan apakah kejadian
kanker hati berlebih tercermin dalam pola mortalitas dan untuk mengevaluasi apakah merokok dan
konsumsi alkohol mungkin lebih umum di antara anggota kohort daripada di antara populasi
umum, dari mana diharapkan angka kejadian dan kematian diturunkan (Tabel 4). Kematian akibat
kanker paru-paru mendekati harapan, seperti kejadiannya (SIR = 1,2; 95% CI = 1,1-1,3),
menunjukkan bahwa mengacaukan dengan merokok tidak mungkin dalam data kami. Sebaliknya,
kami menemukan peningkatan kematian tiga kali lipat dari alkoholisme dan lima kali lipat dari
sirosis hati pada pria dan wanita (Tabel 4). Ada juga infeksi yang mencolok, termasuk septikemia
(Tabel 4) serta tuberkulosis dan pneumonia (data tidak ditunjukkan).
Temuan mortalitas mendorong kami untuk membagi kelompok penelitian menjadi dua
subkelompok. Satu subkelompok terdiri dari 5.717 pria (7,5% pria) dan 1831 wanita (2,3% wanita)
yang juga memiliki alkoholisme, sirosis hati, atau kondisi lain yang dapat menjadi predisposisi
kanker hati primer (Tabel 5). Risiko relatif keseluruhan untuk kanker hati pada subkelompok ini
meningkat lebih dari 30 kali lipat pada pria dan hampir 50 kali lipat pada wanita. Risiko kelebihan
tertinggi terlihat pada pasien yang memiliki diabetes dalam kombinasi dengan sirosis hati atau
hemochromatosis (Tabel 5). Namun, sekitar tiga kali lipat, peningkatan risiko yang signifikan
secara statistik untuk kanker hati bertahan pada pasien diabetes tanpa diagnosis debit rumah sakit
sebelumnya dari kondisi yang diketahui mempengaruhi kanker hati (P dua sisi <0,00 \, berdasarkan
distribusi Poisson)