ALKALOID

Oleh :
Mamik P.R.M.Si., Apt.
 DEFINISI

• Alkaloid : senyawa basa nitrogen asal tumbuhan

yg bersifat fisiologi aktif umumnya memiliki
system cincin heterosiklik (tidak semua anggota
cincin memiliki nitrogenf). Sering memiliki
aktivitas biologis pada manusia dan hewan
• Secara umum sulit didefinisikan karena tidak
mewakili sekelompok senyawa homogen dari
sudut pandang kimia, biokimia atau fisiologi
 SEJARAH
• Derosne (Apt Perancis) mengisolasi senyawa yg
sekarang dikenal sebagai narcotine th 1803
• Sertürner (Apt Hanoveria) mengisolasi morphine dari
opium th 1806 & 1816
• Pelletier & Caventou : strychnine (1817), emetine
(1817), brucine, piperine, caffeine (1819), quinine,
colchicine (1820) & coniine (1826)
• Coniine alkaloid pertama yg ditentukan strukturnya
(Schiff, 1870) & disintesis (Ladenburg, 1889)
 PENAMAAN  akhiran -ine (Inggris)
1. Nama genus tumbuhan penghasil
ex : hydrastine, atropine
2. Nama spesies tumbuhan penghasil
ex : cocaine, belladonine
3. Nama umum tumbuhan penghasil
ex : ergotamine
4. Aktivitas fisiologi yg ditimbulkan
ex : emetine, morphine
5. Nama penemunya
ex : pelletierine
 PENAMAAN
Adakalanya di + awalan / akhiran untuk
membedakan alkaloid utama dgn alkaloid lain
dlm satu tumbuhan
ex : quinine, quinidine, hydroquinine
contoh lain cari sendiri!!
 SUMBER & DISTRIBUSI
• Fungi : deriv as lisergat (lysergic acid) &
gliotoksin (gliotoxin)
• Pteridophyta : lycopodium
• Gymnospermae : Ephedra & Taxus sp.
• Kulit katak Phyllobates sp  alkaloid yg paling
beracun  lainnya : 24 kelas alkaloid yg
mencapai 300
• Mamalia  indole & isoquinoline alkaloid 
morfin mamalia
• Angiospermae : distribusi tidak merata
 DISTRIBUSI : Angiospermae
Alkaloid biasa terdapat pada ordo :
• Centrospermae (Chenopodiaceae)
• Magnoliales (Lauraceae, Magnoliaceae)
• Ranunculales (Berberidaceae,
Menispermaceae, Ranunculaceae)
• Papaverales (Papaveraceae, Fumariaceae)
• Rosales (Leguminosae, sub Familia
Papilionaceae)
DISTRIBUSI : Angiospermae
• Rutales (Rutaceae)
• Gentiales (Apocynaceae, Loganiaceae,
Rubiaceae)
• Tubiflorae (Boraginaceae, Convolvulaceae,
Solanoceae)
• Campanulales (Campanulaceae, sub famili
Lobeioidoe, Compositae, sub famili
Senecioceae)
Monocotilodenae
• Amarylliaceae (bayam)
• Liliaceae (lidah buaya)
• Apocynaceae (tapak dara)
• Leguminaceae (polong-polongan)
• Papaveraceae (candu)
• Ranuculaceae (hydrasti canadnsis)
• Rubaceae (kina)
• Solanaceae ( terung, kentang)
• Berberidaceae ( biberis Canadensis)
• Rutaceae (jeruk)
• Piperaceae ( sirih, merica, cabe)
• Erythroxylaceae ( Erythroxylon coca)
• Sterculliaceae
• Loganiaceae ( strycnin)
 FUNGSI BAGI TUMBUHAN :
Beberapa kemungkinan :
• Senyawa racun yg melindungi tumbuhan dari
serangga & herbivora
• Produk akhir rex detoksifikasi (metabolic lock up)
senyawa2 yg berbahaya bagi tumbuhan
• Regulator faktor pertumbuhan
• Senyawa cadangan u/ sumber N / elemen lain yg
berguna bagi tumbuhan
 SIFAT-SIFAT :
• Dlm tumbuhan alkaloid di dlm bentuk bebas,
garam atau dlm N-oksida
• Sebagian besar mrpkn kristal yang halus yang
bereaksi dg asam membentuk garam, lainnya
amorf. Bentuk kristal  identifikasi mikroskopis
• Kebanyakan mgd atom O, kecuali coniine
(Hemlock) dan nicotine (tembakau) yg tdk
punya O  cair
• Kebanyakan tdk barwarna kecuali berberine
(kuning) dan garam sanguinarine (merah
tembaga)
 SIFAT-SIFAT :
• Kelarutannya sgt bervariasi tergantung struktur
Dlm bentuk basa bebas, sedikit larut dlm air, larut
dlm pelarut organik
• Dlm bentuk garam sebaliknya
ex : Strychnine HCl lbh larut dlm air drpd bentuk
basanya
• Perkecualian : Caffeine basa, terekstraksi o/ air
Colchicine larut dlm air,dlm suasana asam, netral
dan basa
• Quinine Sulfat kelarutan 1 bag dlm 1000 bag air
• Quinine HCl kelarutan 1 bag dlm < 1 bag air
 STRUKTUR DAN KLASIFIKASI:
Berdasarkan struktur kimia :
1. Non heterosiklik atau Atipikal Alkaloid,
sering disebut sebagai Protoalkaloid atau
Amina Biologis
2. Heterosiklik atau Tipikal Alkaloid
Alkaloid di bagi menjadi tiga kelompok
antara lain:
• True alkaloid yang berarti alkaloid sejati yang
berasal dari turunan asam amino.
• Pseudo alkaloid, berasal dari bukan turunan
asam amino, contohnya yang paling umum
adalah isoprenoid (β-skytaantine,
paravallarine, coniin)
• Proto alkaloid, yaitu senyawa alkaloid yang
bukan bercincin heterosiklik, contohnya
mescaline, betanin, serotonin.
 STRUKTUR DAN KLASIFIKASI:
Berdasarkan kedudukan atom N :
1. N 1’ yaitu mescaline
2. N 2’ yaitu ephedrine
3. N 3’ yaitu atropine
4. N 4’ yaitu tubecurarine
Pengaruh thd prosedur isolasi
ALKALOID BERDASARKAN BIOGENESIS

A. Alkaloid heterosiklis yang berasal dari asam amino:

1. Ornithin
2. Tirosin
3. Fenilalanin
4. Triptofan
5. Asam antranilat
6. Asam nikotinat
7. Histidin
B. Alkaloid heterosiklis yang berasal dari nukleotid purin
C. Alkaloid yang terbentuk melalui transaminasi: terpenoid alkaloid
D. Alkaloid yang terbentuk melalui transaminasi dimana N atom terletak
pada eksosiklis
Deteksi dan karakterisasi
Reaksi pengendapan

Reagen Kandungan Hasil

Dragendorff K[BiI4] oranye

Mayer K2[HgI4] Kuning-putih

Garam Reinecke (NH4Cr[CNS]4(NH3)2) Pink,

mengambang
Scheiblers Wolframat-asam fosfat Kuning, amorph

Sonnenschein Molibdat-asam fosfat Kuning, lalu

biru hijau
Larutan tanin 5% dalam air Kecoklatan

Hager Asam pikrat jenuh Kuning

Wagner I/KI Merah coklat

 PENGGOLONGAN ALKALOID
1. PIRIDINE: Nicotine...Nicotina tobacum
(solanaceae)
2. PIPERIDINE:Piperin.. Piper cubeba, piper
retrofractum (Piperaceae)
3. Tropana: atropin...Atropa belladona,Datura
Stramonium( Solanaceae)
4. Kinolina: kinina...Chinchona succirubra,
emetina...Cephaelis ipecacuanhua
5. Indol: vinkristin,vinblastin..C.rosea,
Reserpin...Raufolwia serpentina,
yohimbina...Pausinysistalia yohimbie
6. Purin : kofeina....Coffea spp; Camelia spp.
Teofilina dan teobromina......Theobroma cacao
7. Steroida: Solasodina.....Solanum spp
8. Isokuinolina atau morfina: morfina,papaverina
...Papaver somniferum
9.Pirolizodina: Simpitina....Symphytum spp
10. Meskalina: meskalina....Lophophora williamsii
11. terpenoida: Akonitina....Aconitum napellus
 Tropane alkaloids

Many of these psychoactive alkaloids

Pyrrolizidine alkaloids
Piperidine alkaloids
Piperidine/Pyridine alkaloids
Purine alkaloids

Figure 3-5 Caffeine

Quinoline alkaloids
Isoquinoline alkaloids
Indole alkaloids

Vindoline
Vinblastine (Catharanthus)
Quinolizidine alkaloids
Steroidal alkaloids
Steroidal alkaloids
Diterpenoid alkaloids
 Amine alkaloids

Alkaloids without heterocyclic nitrogen atoms

 A.KELOMPOK TROPAN
• Diantara alkaloid yang paling terkenal adalah dari Solanaceae
• Tumbuhan yang mengandung alkaloid ini tercatat dalam sejarah
sebagai racun, tetapi banyak diantaranya mempunyai aktifitas
farmakologi yang berguna.
• Atropine bentuk rasemik dari hiosiamin berasal dari tumbuhan
Atropa belladonna digunakan untuk dilatasi pupil mata.
• Atropine juga stimulant system syaraf pusat, relaksasi otot dan
digunakan untuk pengobatan keracunan gas syaraf.
• Scopolamine, anggota lain dari kelas ini digunakan untuk perawatan
gangguan gerakan.
• Cocain dari Erythroxylum coca, secara structural dekat dengan
atropine juga mempunyai aktivitas stimulant SSP dan digunakan
sebagai anestesi topical pada ophthalmology.
• Kokain merupakan obat yang sering disalah gunakan sehingga
jarang dipakai dalam pengobatan
 1.Atropa belladonna - Constituents
Main (Tropane) alkaloid
• Hyoscyamine

Also contains
• Scopoletin
• Calcium oxalate
 Atropa belladonna (solanaceae)
• Kandungan : atropine, hyosiamine, terutama
9-0-hyosiamine, skopolamina cuscohygrine
(atropine dan hyosiamin merupakan bayangan
cermin)
• Guna: ekstrak digunakan untuk sedative
gastrointestinal yang biasanya dikombinasi
dengan antasida, akar dapat digunakan untuk
pereda nyeri bagian luar, pereda kejang,
penekanan syaraf
 2.Erycthroxylon coca
(Erythroxylonceae)

• Erytroxylon coca, menghasilkan huanuco

(bolivian) coca, daun dalam perdagangan
berbentuk lebar, hijau gelap.
• Erythroxylon truxillence, menghasilkan truxillo
(Peruvian) coca, daun dalam perdagangan lebih
kecil, dan hijau muda dibandingkan diantara
farietas yang lain.
• Erythroxylon novogranatense, menghasilkan
truxillo coca dari Colombia, jarang terdapat di
pasarkan
• alkaloid berkisar antara 0,5-1,5% tergantung
dari farietasnya, daun coca mengandung tiga
tipe dasar alkaloid, ecgonine (cocaine,
cinnamylococaine, α-danβ-truxilline), tropine
(tropacocaine, valerine) dan hygrine (hygrolne,
coscohygrine), tropine (tropacocaine, valerine)
dan hygrine (hygroline, coscohygrine) haya
ecgonine yang penting dlam pasaran
• Guna local anastetik local
 3.Hyoscyamus niger - Constituents
Tropane Alkaloids
Mainly
• Hyoscyamine
• Hyoscine (main constituent)
Hyoscyamus niger(Solanaceae)
• Kandungan: tidak kurang dari
0,04% alkaloid hyocyamine
• Guna: parasimpatolik, namun
sekarang jarang digunakan.
 4. Datura stramonium (Solanaceae)
• Kandungan : Hyoscine
• Guna natikolinergik
• Habitat: eropa dan amerika utara
• Karena sangat beracun di amerika
dikenal dengan rumput jimson atau
Jamestown, mula-mula meracuni
penduduk Jamestown Virginia
Daruta metel (ceae), kecubung
• Kandungan: atropine, hyosiamine,
scopolamine
• Guna: penekan saraf simpatik pereda
kejang.
 Uses of Datura stramonium
Atropine: Stimulant on CNS
Depresses nerve endings on
the secretory glands and
smooth muscle

Hyoscine: lacks CNS stimulant

action of atropine
Sedative – motion sickness

Atropine & Hyoscine: used in

opthalmic practice to dilate
the pupil of the eye.
 B. KELOMPOK PURINE

Coffe Arabica (Rubiaceae)

• Kandungan : cofeine, theopfyline
• Bagian tanaman yang di gunakan biji
• Guna stimulant SSP
Cola nitida (Sterculaceae)
• Kandungan: caffeine, theobromine
• Bagian tanaman yang digunakan kotiledon
• Guna sebagai stimulasi SSP
Theobroma cocao (Sterculaceae)
• Kandungan : theobroma
• Bagian tanaman yang digunakan adalah biji
• Guna: diuretikum, pereda kejang otot polos, stimulansia
SSP
• Banyak mengandung minyak cocao sehingga dalam sediaan
supositoria
Camelia sinensis (Theaceae)
• Kandungan: caffeine, theophyline, katekin
• Bagian tanaman yang digunakan adalah daun
• Guna: diuretikum, stimulansia SSP, penurunan tekanan
darah.
 Caffeine Side Effects
Sinus tacchycardia
Epigastric pain
Nausea
Vomiting
Headaches
Nervousness
Insomnia
tremors
 KELOMPOK INDOL
• Alkaloid indol dapat diidentifikasi pada bagian struktur dari
alkaloid reserpin, vinblastin, strichnin dan asam lisergik
• Strichnin sangat beracun dan digunakan untuk
mengendalikan hama tikus.
• Reserpin digunakan untuk terapi tekanan darah tinggi
• Vinkristin merupakan antileukemia paling aktif saat ini,
pertama kali diisolasi untuk riset obat diabetes dari Vinca
rosea (syn. Catharanthus roseus) bersama dengan
vinblastine, Strukturnya sangat komplek hingga masih
diisolasi dari tumbuhan dari pada dari sintesis.
• Vinkristin paling efektif untuk pengobatan leukemia anak-
anak, sedang vinblastine digunakan Untuk antineoplastik
 KELOMPOK INDOL
Rauwolfia serpentine (Apociae)
• Kandungan: alkaloid
serpentin, reserpina,
ajamalina, isoajamelina,
ajamalinina, rauwolfinina
• Guna untuk antihipertensi dan
penenang/sedativ
• Bagian tumbuhan yang
digunakan akar
 Vinca (Catharanthus) Alkaloids
Occurrence:
Catharanthus or Vinca is the dried whole plant of
Catharanthus roseus G. Don (or Vinca rosea L), Fam.
Apocynaceae.
It contains about 150 alkaloids, the most important are
vinblastine and vincristine.
tapak doro (Apociae)
• Kandungan: vinccristin, vinblastine, vinteurocine,
vinrosidine
• Guna anti kanker (bunga putih lingkaran merah (lainnya
alkaloid positif)
• Vinblastine and Vincristine
 They occur in very minute amounts in Vinca (0.003-
0.005); 500 Kg of the plant yield only 1 gm of
vincristine.
 They are very important for cancer treatment.
 Vincristine is more active but isolated in smaller
amounts than Vinblastine. Vinblastine can be
converted to vincristine chemically or by microbial
transformation using Streptomyces albogriseolu .
 N

N R=CH3 Vinblastine
H R=CHO Vincristine
H3COOC HO

N COOCH3
OH
R
H3COOC
 Source:
◦ Seeds of Strychnose nux vomica and Ignatus beans.
(Strychni semen)
Strycnos nux vomica (Legurninaceae)
 Kandungan: strycinine, brucine
 Guna stimulasia SSP, dosis fatal 60-90 mg
 Bagian tumbuhan yang digunakan biji
 Sangat pahit dan tidak larut dalam air.
 Physostigma (Calabar beans) Alkaloids
• Source: Physostigma venenosum.(Leguminaceae)
• Istilah : physostigma, stigma yang menggembung:
venenosum penuh dengan racun
• Physostigmine, esceramine, geneserine, physovenine
• Guna : stimulant saluran pencernaan, parasimpatik,
untuk megatasi glaukoma (0,25% ointment)
• Habitat: Africa
 Ergot=Secale cornotum=secale
Secale cereal (graminae) merupakan
hama, Claviceps purpurea
(Hyporeaceae), Tulasne (Pyporeceae)
• Kandungan: ergonovina, ergotamine,
ergotoksina, hydergina,
dihidroergotamina, metilsergida,
lisergic acid ( hsl sintesisnya LSD
:lisergida acid dichthylamina)
• Guna menghentikan pendarahan
setelah melahirkan & oksitoksik
merangsang kontraksi uterus
• Habitat: spanyol, rusia, Negara Balkan.
 Quinoline Alkaloids
Consist of alkaloids and
alkaloid salts obtained from
the bark of certain Cinchona
species (Quinine, Quinidine,
Cinchonine, Cinchonidine).
The amount of alkaloids
present depend on the
species, environment of the
tree, age, and method of
bark collection.
Quinine: Anti-malarial
Synthetic alkaloids are now
used as substitutes for
quinine for malaria.
 Cinchona Bark - Rubiaceae
Definition: Cinchona bark
consists of the various
species races and hybrids of
Cinchona, large trees
indigenous to Colombia
Equador, Peru & Bolivia

INCLUDES
C. Succirubra, C. calisaya, C.
ledgeriana, C. officinalis
• Kinin pertama kali diisolasi dari Cinchona succirubra,
kinin adalah satu dari 31 alkaloids dengan struktur
terkait dan senyawa aktif antimalarial dari tumbuhan.
• Kinin digunakan sebagai antimalaria dengan dosis 0,6 g
dan sebagai relaksan otot dengan dosis 0,2 g untuk
perawatan “nocturnal cramps” dan pada dosis sangat
kecil sebagai rasa pahit pada air tonikum.
• Hingga akhir perang dunia ke 2 kinin masih obat pilihan
untuk malaria, tetapi resistensi cenderung meningkat.
 Cinchona - History
Historically played an
important role in the
treatment of malaria. This
has now lessened with the
introduction of synthetic
drugs.

Traditionally not used by the

native South American
Indians (bitter taste inspired
them with fear). First used
as a medicine in Peru in
1630 – used to cure fevers.
 Cinchona - Constituents
Quinoline Alkaloids
Mainly
• Quinine
• Quinidine

Also
• Quinicine
• Cinchonicine
• Cinchotannic acid
• Anthraquinones

• Leaves contain Indole

Alkaloids
 Isoquinoline Alkaloids
Drugs: Opium and Ipecac.
Alkaloids of both these herbs
are in the same group, yet
they differ chemically and
also in their pharmaceutical
actions.
Opium Alkaloids: morphine,
codeine, ethylmorphine,
thebaine, heroine,
papaverine.
Ipecac Alkaloids: emetine,
cephaeline, psychotrine,
methylpsychotrine Emetine
 OPIUM
• Morfin. Alkaloid morfin diperoleh dari kuncup opium,
Papaver somniferum, adalah penghilang rasa sakit dan
narkotik.
• Aktifitas narkotika dari P. somniferum telah tercatat sejak
masa Sumeria pada 3500 B.C., menjadikannya obat yang
tertua dikenal.
• Opium diperoleh dari getah kuncup bunga P. somniferum,
digunakan sebagai analgetik dan narkotik (obat tidur).
Morfin, komponen utamanya diisolasi pertama kali pada
awal 1830 dan kemudian diketahui bersifat adiktif.
Perusahaan Bayer merubah struktur dengan asetilasi
(membentuk ester) gugus hidroksil agar kurang adiktif dan
dipasarkan dengan nama dagang Heroin pada awal tahun
1900 an tetapi ternyata kemudian diketahui lebih adiktif
daripada morfin.
• Heroin merupakan hasil esterifikasi dari
morfin dengan asam asetat
• Kodein merupakan hasil metilasi gugus
hidroksil dari morfin, merupakan analgesik
dan antitusif yg baik dan tidak bersifat adiktif,
tetapi mempunyai efek samping konstipasi
• Papaverin adalah komponen dari opium,
memiliki aktivitas antispasmotik dan juga
analgetik. Saat ini digunakan sebagai komponen
minor untuk memperkuat efek analgetik obat
lain yang lebih lemah seperti aspirin.
• Emetin adalah turunan tetrahidroisokuinolin
yang memiliki aktivitas ekspektoran tetapi
kemudian digantikan oleh kodein dan obat non
alkaloid lainnya seperti efedrin dan
difenilhidramin.
 Opium Alkaloids – Opium
Definition: Opium (Raw Opium) is
the latex obtained by incision
from the unripe capsules of
Papaver somniferum, from the
Papaveraceae Family. It is dried
partially by spontaneous
evaporation and partly by
artificial heat.

Commercially known as Indian

opium.

BP monograph: opium is intended

only as a starting point for the
manufacture of galenicals, and
should not be dispensed as such.
 Papaver somniferum - Constituents
30 Alkaloids
6 main ones
• Morphine
• Codeine
• Thebaine
• Noscapine
• Narceine
• papaverine
 Opium - Adulterants
Adulterated with sugary fruits,
gums, powdered poppy
capsules and other
substances.

Adulteration is now useless

(product is first analysed
and the price is paid
depending on the content
of morphine and other
alkaloids)
 Ipecac Alkaloids - Ipecacuanha
Definition: Ipecacuanha
(Ipecacuanha Root) is
the dried root or
rhizome and root of
Cephaelis ipecacuanha
of the Rubiaceae family.
It should contain at least
2% alkaloids
Use: emetic, antitoxic,
nausent expectorant,
broncitis.
 Ipecacuanha Collection
A pointed stick is used to
lever the plant up from
the ground.
Most of the roots are then
removed.
The plant is replaced into
the ground, where it
will continue t produce
more crops.
Roots are dried in the sun
or by fire and then
transported.
 Ipecacuanha Constituents
Ipecac alkaloids (isoquinoline)
alkaloids
Mainly
• Emetine
• Psychotrine
• Cephaeline

Also
• Emetamine
• Psychotrine methylether
• Ipecoside (glycoside)
 Ipecacuanha - Adulterants
Other “ipecacuanhas”,
different roots said to
have emetic properties.
These are easily
distinguished from the
original root and are
now very rarely
imported.
 Pyridine Alkaloids
Also referred to as
Pyrrolizidine alkaloids
Include
Lobeline (Lobelia herb) –
respiratory stimulant 
Used in asthma Lobeline
preparations.
Nicotine (Nicotiana
tabacum and other
Nicotina spp) – toxic 
used as an insecticide
• Coniin memiliki struktur dasar piperidin,
sangat toksik, merupakan toksin yang
digunakan dimasa Yunani kuno untuk
mengeksekusi narapidana termasuk Socrates.
• Nikotin alkaloid utama dalam tembakau
berdasar pada struktur cincin lima atom
pirolidin dan cincin enam atom piridin
memiliki efek menenangkan.
Nicotine, Nicotina tobacum (solanaceae)
• Cairan berminyak, tak berwarna-kuning muda, diudara
menjadi coklat
• Sangat higroskopis, rasa sangat menggigit, bau piridina
• Guna: insektisida
Aerecolina Areca catehu, (Arecaceae) = Pinang. Guna:
• sebagai anthelmitikum (khusus cacing pita)
• Bersifat parasimpatomimetik (untuk mengobati
glaukoma)
• Veteriner: katartik (urus-urus) untuk kuda, obat cacing
untuk anjing, kucing dan ternak.
 Lobelia inflata- Capmanulaceae
Definition: Lobelia herb
consists of the dried aerial
parts of Lobelia inflata.

Common Names: Lobelia,

Indian Tobacco)

History: Traditionally used by

the Native Americans for
asthma.
 Lobelia inflata – Constituents
Contains Pyrrolizidine
Alkaloids
Most important
• Lobeline

Also
Lobelidine
Lobelanine
Isolobelanine
 Lobelia inflata - Uses
Asthma
Chronic bronchitis
Anti-smoking preparations

Injection of lobeline
hydrochloride is used in the
resuscitation of newborn
infants.

Caution: Toxic doses the herb

has a paralytic effect.