nutrisi

Artikel

Konsumsi kopi dan Risiko Depresi di Cohort Tengah-Aged: The

SUN Proyek

Adela M. Navarro 1,2, Daria Abasheva 1, Miguel SEBUAH. Pasar saya nez-Gonz Sebuah lez 1,3,4,5 .
Liz Ruiz-Estigarribia 1,4, Nerea Mart saya n-Calvo 1,3,4 , Almudena S Sebuah nchez-Villegas 6

dan Estefan saya a Toledo 1,3,4, *

1 Departemen Pencegahan Kedokteran dan Kesehatan Masyarakat, Fakultas Kedokteran, Universitas Navarra,

31008 Pamplona, Spanyol; adela.navarro.e@gmail.com (AMN); dabasheva@alumni.unav.es (DA); mamartinez@unav.es (M. SEBUAH. M.-G.);
lruiz.29@alumni.unav.es (LR-E.); nmartincalvo@unav.es (NM-C.)
2 Departemen Kardiologi, Complejo hospitalario de Navarra, Servicio Navarro de Salud Osasunbidea,

31008 Pamplona, ​Spanyol

3
IdiSNA, Navarra Lembaga Penelitian Kesehatan, 31008 Pamplona, ​Spanyol
4 Centro de Investigaci Hai n BioM é dica en Red SEBUAH rea de Fisiopatolog saya a de la Obesidad y la

Nutrici Hai n (CIBEROBN), 28.029 Madrid, Spanyol

5 Departemen Gizi, Harvard TH Chan School of Public Health, Boston, MA 02115, USA
6 Nutrition Research Group, Lembaga Penelitian Biomedis dan Ilmu Kesehatan,

University of Las Palmas de Gran Canaria, 35016 Las Palmas de Gran Canaria, Spanyol;
almudena.sanchez@ulpgc.es
* Korespondensi: etoledo@unav.es ; Tel .: + 34-948425600 (ext. 806.224)

Diterima: 30 Agustus 2018; Diterima: 16 September 2018; Diterbitkan: 19 September 2018

Abstrak: Kopi adalah salah satu minuman yang paling banyak dikonsumsi di seluruh dunia, sementara depresi dianggap sebagai
penyumbang utama beban global penyakit secara keseluruhan. Namun, penyelidikan konsumsi kopi dan depresi terbatas dan hasil dapat
dikacaukan oleh pola diet secara keseluruhan. Kami menilai hubungan antara asupan kopi dan risiko depresi, mengendalikan kepatuhan
terhadap diet Mediterania. Kami mempelajari 14.413 lulusan universitas dari 'Seguimiento Universidad de Navarra' (SUN) kohort,
awalnya bebas dari depresi. Kami mengevaluasi konsumsi kopi menggunakan kuesioner divalidasi makanan-frekuensi (FFQ). Insiden
kasus depresi hanya diputuskan jika peserta bertemu dua kriteria secara bersamaan: (a) divalidasi depresi dokter-didiagnosis
bersama-sama dengan (b) onset baru dari penggunaan antidepresan kebiasaan. Kedua kriteria yang diperlukan; peserta rapat hanya
satu dari themwere tidak diklasifikasikan sebagai kasus. Peserta yang minum setidaknya empat cangkir kopi per hari menunjukkan risiko
secara signifikan lebih rendah dari depresi dibanding partisipan yang minum kurang dari satu cangkir kopi per hari (HR: 0,37 (95% CI
0,15-0,95)). Namun, secara keseluruhan, kami tidak mengamati hubungan dosis-respons linear terbalik antara konsumsi kopi dan
kejadian depresi ( p untuk trend = 0,22).

Kata kunci: kopi; depresi; penelitian kohort

1. Pendahuluan

Depresi dianggap sebagai penyumbang utama beban global penyakit secara keseluruhan dan penyebab umum dari kecacatan di
seluruh dunia, dengan lebih dari 300 juta orang yang terkena dampak [ 1 ]. bentuk parah dari depresi dapat menyebabkan bunuh diri, yang
merupakan penyebab utama kedua kematian pada orang berusia 15-29 tahun, terhitung 800.000 kematian setiap tahun [ 2 ]. Prevalensi
seumur hidup depresi dan distribusi tingkat bunuh diri tidak seragam. Di Eropa, baik prevalensi depresi dan tingkat bunuh diri lebih tinggi di
negara-negara utara daripada di yang selatan [ 3 ]. Saat ini, pencegahan depresi merupakan prioritas kesehatan masyarakat karena beban
besar sosial dan ekonomi.

Nutrisi 2018, 10, 1333; doi: 10,3390 / nu10091333 www.mdpi.com/journal/nutrients

Nutrisi 2018, 10, 1333 2 dari 10

Beberapa penyelidikan menunjukkan bahwa mekanisme patofisiologis yang mendasari dalam depresi juga hadir dalam sindrom
metabolik (Mets), obesitas, dan penyakit kardiovaskular (CVD) [ 4 ]. disfungsi endotel dan peningkatan produksi proin fl sitokin inflamasi
dapat menjelaskan hubungan antara depresi dan CVD [ 5 . 6 ].

Di sisi lain, kopi merupakan salah satu minuman yang paling banyak dikonsumsi di seluruh dunia. Hal ini diketahui bahwa kopi
mengandung zat antioksidan yang berpotensi manfaat sifat resmi; misalnya, asam chlorogenic, fl avonoids, melanoidins, dan berbagai
senyawa lipid-larut seperti furan, Pyrrole, dan Maltol [ 7 ].

Dua meta-analisis baru-baru ini termasuk tiga longitudinal dan lima studi cross-sectional menemukan hubungan terbalik antara
konsumsi kopi dan depresi [ 8 . 9 ]. Perlu dicatat bahwa tidak ada studi longitudinal disesuaikan perkiraan mereka untuk pola diet secara
keseluruhan. Mengingat bahwa konsumsi kopi dapat dikaitkan dengan keseluruhan pola diet berkualitas tinggi dan bahwa pola diet yang
sehat, seperti diet Mediterania tradisional (MedDiet), telah dikaitkan dengan rendahnya risiko depresi [ 10 ], Pola diet secara keseluruhan
mungkin perancu potensial dalam hubungan antara konsumsi kopi dan depresi. Oleh karena itu, menarik untuk menilai hubungan antara
konsumsi kopi dan risiko depresi sekali kepatuhan terhadap pola diet sehat secara keseluruhan telah diperhitungkan dalam analisis. Hal ini
tampaknya sangat relevan ketika asosiasi ini dinilai dalam pengaturan Mediterania.

Untuk pengetahuan kita, efek kopi terhadap risiko depresi belum dinilai dalam kohort Mediterania dan telah tidak telah dinilai jika
konsumsi kopi dapat menunjukkan terbalik associationwith kejadian depresi sekali kepatuhan terhadap MedDiet tradisional telah
menyumbang. Dengan demikian, tujuan dari penelitian ini adalah untuk mengevaluasi apakah konsumsi kopi secara independen terkait
dengan risiko depresi dalam proyek SUN, sebuah kohort prospektif lulusan Spanyol, setelah mengontrol kepatuhan terhadap MedDiet
tradisional.

2. Bahan-bahan dan metode-metode

2.1. Studi Kependudukan

The “Seguimiento Universidad de Navarra” (SUN) proyek adalah kohort serbaguna calon lulusan universitas Spanyol. Metode
penelitian telah dijelaskan secara lebih rinci di tempat lain [ 11 ]. Secara singkat, proyek SUN adalah kohort dinamis menilai hubungan antara
diet dan penyakit kronis. Ini dikembangkan terinspirasi oleh model Study Nurses' Health dan Health Professionals Follow-Up Study.
Rekrutmen dimulai pada bulan Desember 1999 dan terbuka secara permanen. Setelah kuesioner awal, tindak lanjut kuesioner yang
dikirimkan setiap tahun untuk peserta untuk memperbarui informasi tentang diet dan gaya hidup dan mengumpulkan informasi tentang hasil
kesehatan yang mungkin terjadi dalam dua tahun sebelumnya. Bagi peserta hilang untuk menindaklanjuti, Indeks Kematian Nasional
berkonsultasi secara berkala untuk menilai status vital mereka. Peserta adalah lulusan universitas setengah baya dari daerah Spanyol yang
berbeda.

2017, 22.564 peserta direkrut. Dalam rangka untuk memungkinkan minimal tindak lanjut dari dua tahun, kami hanya memasukkan
mereka peserta yang direkrut sebelum Maret 2014 (2,75 tahun sebelum tanggal penutupan database). Dari 22.279 subyek yang memenuhi
syarat, kita dikecualikan 1990 peserta dengan tidak ada informasi tindak lanjut (tingkat retensi 91%); 1910 peserta dengan total asupan
energi dari batas ned prede fi (<500 atau> 3500 kkal / hari untuk wanita dan <800 atau> 4000 kkal / hari untuk pria); peserta dengan
penyakit sebelumnya didiagnosis kardiovaskuler, kanker, atau diabetes ( n = 1798); peserta yang meninggal sebelum kembali mereka
pertama tindak lanjut kuesioner ( n = 39); peserta dengan depresi awal, penggunaan antidepresan biasa, atau tanggal masuk akal atau
diagnosis depresi ( n = 1811); serta pasien dengan depresi didiagnosis selama pertama 2 tahun masa tindak lanjut atau penggunaan
antidepresan biasa pada 2 tahun follow-up ( n = 318). Sampel fi nal terdiri dari 14.413 peserta yang menjawab setidaknya 1 tindak lanjut
kuesioner.
Nutrisi 2018, 10, 1333 3 dari 10

2.2. Penilaian Konsumsi Kopi

Baseline kuesioner termasuk sebelumnya divalidasi 136-item makanan frekuensi kuesioner (FFQ) [ 12 - 14 ]. Yang melayani ukuran
untuk kopi adalah 50 cc. Informasi tentang konsumsi kopi biasa dan tanpa kafein dikumpulkan secara terpisah. The FFQ dinilai konsumsi
makanan biasa selama 12 bulan sebelumnya dan termasuk sembilan kategori respon untuk frekuensi konsumsi, mulai dari 'tidak pernah /
jarang' untuk 'lebih dari enam kali per hari. Kemudian, peserta dikelompokkan dalam empat kategori berdasarkan tingkat konsumsi kopi (<1
cangkir / hari, 1 cangkir / hari,> 1- <4 cangkir / hari, ≥ 4 cangkir / hari).

2.3. Penetapan kasus

Kami diputuskan kasus insiden depresi besar selama masa tindak lanjut dalam peserta awalnya bebas dari riwayat depresi hanya
jika dia bertemu 2 kriteria secara bersamaan: (a) divalidasi [ 15 ] Dilaporkan sendiri diagnosis dokter buatan baru depresi bersama-sama
dengan (b) penggunaan kebiasaan baru-onset antidepresan (dalam 2 tahun sebelumnya). Kedua kriteria yang diperlukan; peserta rapat
hanya satu dari themwere tidak diklasifikasikan sebagai kasus.

2.4. Penilaian kovariat

Sosiodemografi, antropometri, gaya hidup, dan informasi komorbiditas juga dikumpulkan pada awal dan diperbarui setiap dua tahun
melalui tindak lanjut kuesioner. Kepatuhan terhadap MedDiet didirikan berdasarkan informasi dalam FFQ menurut indeks didefinisikan oleh
Trichopoulou et al. [ 16 ]. Informasi yang tersedia terbaru tentang tabel komposisi makanan untuk Spanyol ini dimanfaatkan oleh ahli gizi
terlatih untuk memperbarui dataset nutrisi dari informasi yang dikumpulkan dengan FFQ. Baseline kuesioner juga termasuk tiga pertanyaan
tentang ciri-ciri kepribadian yang dirasakan sendiri dengan skor mulai dari 0 sampai 10. Lebih konkret, pertanyaan-pertanyaan ini dinilai
ketergantungan psikologis yang dirasakan sendiri (0-otonom untuk 10-dependent), daya saing (0-konformis ke 10- kompetitif) dan
kecemasan (0-santai untuk 10-tense) [ 17 ].

2.5. Analisis statistik

sifat kuantitatif dasar dari peserta digambarkan sebagai mean dan deviasi standar sesuai dengan kategori konsumsi kopi dan sifat
kualitatif awal, dan sebagai persentase di kategori yang sama. Kami menghitung p Nilai untuk perbandingan di seluruh kategori konsumsi
kopi dengan ANOVA untuk variabel kuantitatif dan dengan tes chi-squared untuk variabel kualitatif.

Cox model regresi yang fi t untuk menilai hubungan antara asupan kopi dan risiko pengembangan depresi klinis. Kami menggunakan
usia sebagai variabel waktu yang mendasari dalam semua analisis. Model yang strati fi ed oleh usia dan periode penyelesaian kuesioner
baseline. Peserta kontribusi terhadap orang-tahun masa tindak lanjut dari awal studi sampai diagnosis depresi, kematian, atau terakhir
tindak lanjut kuesioner; mana terjadi pertama.

Dalam analisis utama kami, kami menggunakan asupan kopi total sebagai variabel paparan. Kelompok di tingkat terendah konsumsi
kopi digunakan sebagai kategori referensi dalam semua analisis. Untuk tes tren linier, median dalam setiap kategori konsumsi kopi dihitung
untuk menghasilkan variabel kuantitatif baru. Sebagai analisis sensitivitas, kami juga fi model t untuk kopi biasa dan tanpa kafein secara
terpisah.
Model fi nal telah disesuaikan dengan pembaur potensial seperti seks indeks, massa tubuh (BMI; 3 kategori), aktivitas fisik (terus
menerus), asupan alkohol (linear dan kuadrat), status merokok (tidak pernah / mantan / saat ini / hilang) dan paket -years merokok (terus
menerus), asupan total energi (terus menerus), kepatuhan terhadap MedDiet tradisional (terus menerus), tahun studi universitas (terus
menerus), status perkawinan (3 kategori), jam menonton TV (terus menerus), ngemil, berikut setiap diet khusus, hipertensi baseline dan
hiperkolesterolemia dasar, persepsi diri dari
Nutrisi 2018, 10, 1333 4 dari 10

saing, kecemasan, dan ketergantungan psikologis (terus menerus), dan penggunaan obat penenang atau obat ansiolitik, dan strati fi ed
untuk usia (dekade) dan periode perekrutan.
Interaksi konsumsi kopi (4 kategori) dengan jenis kelamin, umur (2 kategori), dan status merokok (4 kategori) dipelajari dengan
memperkenalkan istilah interaksi dalam model dan menghitung uji rasio kemungkinan antara model dengan interaksi dan model tanpa itu.

Semua analisis dilakukan dengan Stata SE 15.0. Sebuah dua sisi p nilai di bawah 0,05 dianggap sebagai statistik signifikan.

3. Hasil

Kami mengikuti 14.413 peserta, 5.765 (40%) laki-laki dan 8648 perempuan, selama rata waktu tindak lanjut dari 10 tahun (standar
deviasi (SD): 4). Usia rata-rata peserta rekrutmen adalah 36,4 tahun (SD: 11,5). Di antara 144.029 orang-tahun tindak lanjut, kami
mengidentifikasi ed 199 kasus insiden depresi. Tingkat kejadian depresi adalah 1,3 / 1.000 orang-tahun masa tindak lanjut dalam kategori
terendah konsumsi kopi dan 1,5, 1,5, dan 0,8 / 1000 orang-tahun masa tindak lanjut dalam kategori berikutnya.

Karakteristik dasar peserta berdasarkan kategori konsumsi kopi ditunjukkan pada Tabel 1 .
Rata-rata, peserta dalam kategori tertinggi konsumsi kopi lebih tua, memiliki rata-rata BMI yang lebih tinggi, dan melaporkan rata-rata
asupan tinggi energi total, aktivitas fisik yang lebih rendah, dan menjadi lebih tegang dibandingkan dengan peserta dalam kategori
konsumsi kopi lebih rendah. Mereka peserta juga lebih cenderung laki-laki, menikah, perokok saat ini, dan mengkonsumsi lebih banyak
alkohol. Pada awal, mereka juga melaporkan kadar kolesterol darah yang lebih tinggi dan lebih rentan untuk menjadi berikut setiap diet
khusus dari rekan-rekan mereka di kategori lain dari konsumsi kopi.

Tabel 1. Karakteristik dasar dari peserta sesuai dengan total konsumsi kopi.

Jumlah Konsumsi Kopi

Cangkir / hari p Nilai
<1 1 > 1 dan <4 ≥4

N 5253 2667 5928 565

Usia pada perekrutan 34,5 (11,8) 37,7 (11,9) 37,1 (10,8) 39,5 (11,1) <0,001
Massa tubuh index (kg / m 2) 23.2 (3.4) 23,4 (3,3) 23,5 (3,4) 24,1 (3,7) 0,002
aktivitas fisik dalam METS 28,7 (26,1) 26,8 (23,9) 25,7 (21,5) 26,4 (24,9) <0,001
Jumlah energi dalam kkal / hari 2292 (630) 2352 (593) 2406 (598) 2479 (653) <0,001
Kepatuhan terhadap diet Mediterania (0-9 skor) 4.04 (1.79) 4.36 (1.82) 4.37 (1.78) 4.37 (1.69) 0,157
Asupan alkohol dalam g / hari 5.24 (8.32) 7.08 (10.25) 7.28 (10.13) 8.34 (14.2) <0,001
Tahun pendidikan universitas 4,92 (1,48) 5,09 (1,50) 5.13 (1.52) 5.12 (1.58) 0,055
Jenis kelamin laki-laki) 41.2 40.1 38,4 45.3 0,001
Ngemil (%) 35,8 29.1 32,5 35,4 <0,001
diet khusus (%) 6.24 6.60 7,25 9.73 0.007
Hipertensi (%) 8,68 9.00 8.11 8.85 0,514
Kolesterol> 200 mg / dl (%) 13.0 15,7 16.0 20.2 <0,001
Merokok (%)
Tidak pernah 59,5 49,5 41,8 28,8
Arus 19,4 22.2 29,5 40.4
Bekas 18.3 25,9 26.4 27.1 <0,001
Status pernikahan (%)
Tunggal 56,1 42,7 44,2 36,5
Menikah 41,6 54.7 53,1 60,7
Lain 2,25 2,55 2,77 2,83 <0,001
ciri-ciri kepribadian (kisaran 0-10)
ketergantungan psikologis 3,69 (2,83) 3,49 (2,87) 3.53 (2.81) 3.59 (2,97) 0,236
Daya saing 6.99 (1.73) 6,96 (1,77) 6,96 (1,70) 7.09 (1.73) 0,086
Kegelisahan 5,82 (2,22) 5.80 (2.20) 5.91 (2.13) 6.22 (2.19) 0,017

Data mean (standar deviasi), kecuali dinyatakan lain.

Meja 2 menyajikan rasio hazard (HR) dan 95% interval kepercayaan diri mereka (CI) untuk risiko depresi pada minyak mentah dan
model yang disesuaikan multivariabel. Dalam perbandingan di kategori ekstrim konsumsi kopi, partisipan yang mengonsumsi setidaknya 4
cangkir kopi per hari menunjukkan 63% (HR = 0,37, 95% CI 0,15-0,95) risiko depresi yang lebih rendah dibandingkan peserta yang minum
kurang dari
Nutrisi 2018, 10, 1333 5 dari 10

1 cangkir kopi per hari. Namun, secara keseluruhan, kami tidak melihat hubungan dosis-respons linear antara konsumsi kopi dan kejadian
depresi ( p untuk trend = 0,22).
Tidak ada interaksi yang signifikan yang ditemukan antara total konsumsi kopi dan jenis kelamin, usia, atau status merokok dalam hubungan

mereka dengan kejadian depresi ( p> 0,05 untuk mereka semua).

Meja 2. hazard ratio (HR; 95% interval kepercayaan diri) untuk kejadian depresi menurut total konsumsi kopi dasar.

Jumlah Konsumsi Kopi

Cangkir / hari p untuk Trend
<1 1 > 1 dan <4 ≥4

Cangkir / hari (median) 0,07 1 2,5 5

N 5253 2667 5928 565
kasus 64 39 91 5
Orang-tahun 51.145 26.065 60.705 6115
HR mentah 1 (ref.) 1.14 (0,76-1,70) 1,12 (0,81-1,55) 0,60 (0,24-1,50) 0,963
Model 1 1 (ref.) 1,12 (0,75-1,67) 1,09 (0,79-1,51) 0,58 (0,23-1,45) 0.923
Model 2 1 (ref.) 1,05 (0,70-1,58) 0,95 (0,68-1,33) 0,37 (0,15-0,95) 0.220

Hasil dari model regresi Cox. Umur adalah variabel waktu yang mendasari dalam semua analisis. Model 1: disesuaikan untuk jenis kelamin dan strati fi ed untuk
usia (dekade) dan periode perekrutan. Model 2: disesuaikan untuk jenis kelamin, asupan alkohol (linear dan jangka kuadrat), tahun pendidikan universitas, status
perkawinan, merokok, indeks massa tubuh, asupan energi total, kepatuhan terhadap diet Mediterania, antara jam makan ngemil dan mengikuti diet khusus, waktu
luang aktivitas fisik -time (METS-h / minggu), jam menonton TV, hipertensi pada awal, kolesterol darah awal yang tinggi, persepsi diri daya saing, kecemasan, dan
ketergantungan psikologis, dan penggunaan anxiolytics, dan strati fi ed untuk usia (dekade) dan periode perekrutan.

Dalam analisis lebih lanjut, kami secara khusus mempelajari konsumsi kopi biasa dan tanpa kafein (Tabel 3 ).
HR untuk risiko depresi terkait dengan ≥ 4 cangkir per hari dari kopi biasa dibandingkan dengan <1 gelas per hari adalah 0,44 (95% CI:
0,18-1,11; p untuk trend = 0,141), dalam model disesuaikan untuk konsumsi konsumsi kopi tanpa kafein. Di sisi lain, konsumsi kopi tanpa
kafein tidak terkait dengan risiko depresi pada model sepenuhnya disesuaikan.

Tabel 3. analisis subkelompok. rasio hazard (95% interval kepercayaan diri) untuk kejadian depresi menurut dasar reguler dan tanpa kafein

konsumsi kopi.

Konsumsi kopi secara teratur

Cangkir / hari p untuk Trend
<1 1 > 1 dan <4 ≥4

Cangkir / hari (median) 0 1 2,5 5

N 6315 3433 4193 472
kasus 84 49 61 5
Orang-tahun 61.621 34.065 43.130 5212
HR mentah 1 (ref.) 1,01 (0,71-1,44) 0,97 (0,69-1,35) 0.65 (0,26-1,60) 0,569
Model 1 1 (ref.) 1.00 (0,70-1,42) 0,96 (0,69-1,34) 0,64 (0,26-1,59) 0,533
Model 2 1 (ref.) 0,96 (0,67-1,37) 0,84 (0,59-1,18) 0,43 (0,17-1,07) 0,095
Selain itu disesuaikan
0,97 (0,68-1,39) 0,87 (0,61-1,23) 0,44 (0,18-1,11) 0,141
tanpa kafein konsumsi kopi 1 (ref.)

Tanpa kafein Konsumsi Kopi

Cangkir / hari p untuk Trend
<1 1 >1

Cangkir / hari (median) 0 1 2,5

N 12.700 1268 445
kasus 167 21 11
Orang-tahun 127.007 12.674 4348
HR mentah 1 (ref.) 1,25 (0,79-1,96) 1,90 (1,03-3,51) 0,033
Model 1 1 (ref.) 1,20 (0,76-1,89) 1,77 (0,96-3,26) 0,065
Model 2 1 (ref.) 1,20 (0,76-1,89) 1,54 (0,82-2,87) 0,142
Selain itu disesuaikan untuk
1 (ref.) 1,15 (0,72-1,82) 1,46 (0,78-2,76) 0,218
konsumsi kopi biasa

Hasil dari model regresi Cox. Umur adalah variabel waktu yang mendasari dalam semua analisis. Model 1: disesuaikan untuk jenis kelamin dan strati fi ed untuk
usia (dekade) dan periode perekrutan. Model 2: disesuaikan dengan usia, jenis kelamin, asupan alkohol (linear dan jangka kuadrat), tahun pendidikan universitas,
status perkawinan, merokok, indeks massa tubuh, asupan energi total, kepatuhan terhadap diet Mediterania, antara jam makan ngemil dan mengikuti diet khusus
, waktu luang aktivitas fisik (METS-h / minggu), jam menonton TV, hipertensi pada awal, kolesterol darah awal yang tinggi, persepsi diri daya saing, kecemasan,
dan ketergantungan psikologis, dan penggunaan anxiolytics.
Nutrisi 2018, 10, 1333 6 dari 10

4. Diskusi

Dalam studi ini, kami menemukan bahwa partisipan yang mengonsumsi setidaknya empat cangkir kopi per hari menunjukkan risiko
depresi yang lebih rendah dibandingkan peserta yang minum kurang dari satu cangkir kopi per hari. Namun demikian, kami tidak
menemukan fi kan hubungan dosis-respons signifikan antara konsumsi kopi dan risiko depresi.

hubungan terbalik yang diamati antara kategori ekstrem konsumsi kopi konsisten dengan literatur sebelumnya. Di satu sisi, beberapa
studi cross-sectional telah dinilai asosiasi ini [ 18 - 22 ]. beberapa [ 18 - 20 ], tapi tidak semua [ 21 . 22 ], Menemukan hubungan terbalik yang
signifikan antara konsumsi kopi dan risiko depresi. Namun, karena desain cross-sectional studi ini, kausalitas terbalik tidak dapat
dikesampingkan. Di sisi lain, ada tiga studi prospektif yang telah longitudinal menilai hubungan antara konsumsi kopi dan risiko depresi [ 23 - 25
]. Ini prospektif tiga studi telah dikumpulkan dalam dua meta-analisis independen [ 8 . 9 ]. Hasil gabungan menunjukkan hubungan terbalik
antara konsumsi kopi dan risiko depresi. Sejauh pengaturan untuk tiga penelitian kohort prospektif khawatir, dua dari mereka telah
dilakukan di Amerika Serikat [ 23 . 24 ], Dan satu lagi, termasuk sejumlah kecil (2232) dari peserta, di Finlandia [ 25 ]. Individual, tiga penelitian
dijelaskan hubungan terbalik antara konsumsi kopi dan risiko depresi. Kekuatan asosiasi tertinggi dalam kelompok Finlandia, yang
termasuk hanya laki-laki [ 25 ]. Dalam penelitian tersebut, pengurangan 75% dalam risiko depresi diamati ketika peminum kopi berat
dibandingkan dengan non-peminum kopi [ 25 ]. Namun demikian, analisis didasarkan pada 73 kejadian. pengurangan risiko dalam dua
kelompok lain yang lebih ringan [ 23 . 24 ]. Perlu disebutkan bahwa penelitian kami memiliki beberapa karakteristik diferensial dengan calon
studi sebelumnya. Pertama, usia rata-rata peserta dalam kelompok kami adalah 36 tahun, sedangkan usia rata-rata 53 tahun dalam studi
oleh Ruusunen et al. [ 25 ], 62 tahun dalam studi dengan data dari NIH-AARP studi [ 24 ], Dan 63 tahun di Nurses' Health Study [ 23 ]. Juga,
dalam studi Finlandia, hasilnya diberikan oleh diagnosis debit gangguan depresi [ 25 ] Dan kami hasil-konsisten dengan dua penelitian lain [ 22
. 23 ] -Adalah dipastikan melalui informasi yang dilaporkan sendiri.

Ketika kita secara terpisah menilai hubungan antara reguler dan tanpa kafein konsumsi kopi dan risiko depresi, kami tidak
menemukan hubungan yang signifikan untuk konsumsi kopi tanpa kafein. Dari tiga penelitian longitudinal yang telah menilai hubungan
antara konsumsi kopi dan risiko depresi, konsumsi kopi tanpa kafein dikaitkan dengan rendahnya risiko depresi (HR ≥ 4 cangkir / hari vs
none = 0,88 (95% CI 0,78-1,00), p untuk trend = 0,003) di NIH-AARP studi [ 24 ], Tetapi tidak ada hubungan yang signifikan untuk konsumsi
kopi tanpa kafein diamati dalam Nurses' Health Study [ 23 ]. Dalam Factor Studi Kuopio Penyakit Jantung Iskemik Risiko, konsumsi kopi
tanpa kafein tidak secara khusus dinilai [ 25 ].

Dalam dosis-respons meta-analisis pada konsumsi kopi dan risiko depresi, Grosso et al. mengamati hubungan dosis-respons
nonlinear J berbentuk dengan puncak (risiko terendah yang diamati) untuk hubungan terbalik pada 400 mL / hari, yang stabil menuju sedikit
peningkatan untuk kopi lebih tinggi konsumsi [ 9 ]. Perlu disebutkan bahwa penelitian yang memberikan kontribusi paling-yaitu, memiliki berat
yang lebih tinggi ini meta-analisis telah dilakukan di Amerika Serikat [ 23 . 24 ], Di mana ukuran porsi yang khas adalah lebih besar daripada di
Spanyol. Pengurangan risiko terbesar dalam penelitian kami diamati untuk peserta yang mengonsumsi setidaknya empat cangkir kopi per
hari dibandingkan dengan mereka yang mengkonsumsi kurang dari satu cangkir per hari, tapi kami tidak bisa menarik kesimpulan untuk
peserta dengan konsumsi kopi lebih berat.

Ada dua hipotesis utama yang bisa menjelaskan hubungan antara asupan kopi yang lebih tinggi dan kemungkinan penurunan risiko
depresi. Pertama, kopi merupakan sumber makanan utama kafein. Kafein merupakan alkaloid mengerahkan efek stimulan pada sistem
saraf pusat dan modulasi aktivitas dopaminergik oleh tidak spesifik antagonisme terhadap reseptor adenosin A1 / A2. Sebuah jumlah yang
moderat kafein memiliki efek manfaat resmi, meningkatkan aktivitas psikomotor, tingkat kewaspadaan, dan meningkatkan persepsi merasa
lebih energik [ 26 ]. Kedua, kopi memiliki konsentrasi polyphenol tinggi, seperti asam klorogenat dan trigonelina, yang memiliki anti-inflamasi
potensi [ 7 ].
Nutrisi 2018, 10, 1333 7 dari 10

Dengan demikian, konsumsi kopi dapat melindungi terhadap kelas rendah peradangan, yang tampaknya terlibat dalam patogenesis depresi
[ 27 ]. Bahkan, kopi merupakan sumber makanan utama polifenol [ 28 . 29 ] Di beberapa populasi seperti Amerika Serikat atau Eropa Utara, di
mana studi prospektif lain pada kopi dan depresi telah dilakukan [ 21 - 23 ]. Sebaliknya, dalam kelompok kami (data tidak ditunjukkan), serta
di kohort Spanyol lainnya, buah-dan tidak kopi adalah sumber utama polifenol [ 30 ]. Menariknya, dalam studi prospektif yang dilakukan
sejauh [ 23 - 25 ], Analisis tidak disesuaikan untuk pola diet secara keseluruhan. Hanya satu analisis [ 24 ] Telah disesuaikan dengan asupan
harian folat dan asam lemak tak jenuh ganda. Oleh karena itu, tidak diketahui jika kopi memiliki manfaat efek resmi yang sama pada
peserta luar pola diet sehat secara keseluruhan. Untuk pengetahuan kita, penelitian kami adalah yang pertama satu mengevaluasi
hubungan antara konsumsi kopi dan depresi di mana kepatuhan terhadap pola diet sehat secara keseluruhan telah menyumbang.

Beberapa keterbatasan penelitian kami harus diakui. Pertama, kelompok SUN tidak sampel yang representatif dari populasi umum
dalam arti statistik murni. Namun, kurangnya keterwakilan tidak menghalangi dari mendirikan asosiasi [ 31 . 32 ]. asosiasi ini dapat
digeneralisasi untuk kelompok lain selama tidak ada mekanisme biologis menunjukkan bahwa asosiasi tidak lagi berlaku untuk populasi
lain. Kedua, informasi diet yang dilaporkan sendiri. Oleh karena itu, kita tidak bisa mengecualikan beberapa derajat nondifferential misclassi
fi kasi yang bisa bias hasil kami lebih mungkin menuju nol. Namun, FFQ telah divalidasi sebelumnya [ 12 - 14 ]. Ketiga, karena kriteria yang
ketat digunakan untuk ajudikasi hasilnya bersama-sama dengan beberapa karakteristik tertentu dari penelitian kami peserta-seperti tingkat
pendidikan tinggi dan tingkat tinggi kesehatan-kesadaran terkait untuk secara sukarela berpartisipasi dalam kohort-kejadian depresi dalam
kelompok kami mungkin tampak relatif rendah dibandingkan dengan penelitian lain. Namun, ketika kita dimasukkan sebagai kasus insiden
semua peserta dengan diagnosa medis depresi, mereka yang menggunakan obat antidepresan, dan kasus-kasus yang terjadi dalam dua fi
tahun pertama, kejadian keseluruhan depresi pada kohort selama masa tindak lanjut adalah 6% (data tidak ditampilkan). Dalam hal
apapun, ini tidak berarti bias dalam sampel, 32 ]. Keempat, meskipun semua hasilnya disesuaikan dengan pembaur potensial, kita tidak bisa
mengecualikan adanya beberapa faktor pembaur residual yang sebagian bisa menjelaskan hasil kami. Namun demikian, dengan
penyesuaian berikutnya dari model kami dengan beragam pembaur potensial, asosiasi menjadi lebih kuat untuk total konsumsi kopi dan
untuk konsumsi kopi biasa. Oleh karena itu, kami percaya tidak mungkin bahwa pembaur terukur bisa menjelaskan hubungan yang diamati.
Kelima, konsumsi kopi dinilai hanya dalam kuesioner baseline, dengan asumsi itu dipertahankan dari waktu ke waktu. Namun demikian,
studi sebelumnya telah menyarankan bahwa konsumsi kopi masih relatif stabil dari waktu ke waktu [ 33 ]. Keenam, konsumsi teh tidak
sangat umum di Spanyol pada saat FFQ dikembangkan, dan ini itemwas sehingga tidak termasuk dalam FFQ. Oleh karena itu, kita tidak
bisa menilai hubungan yang spesifik antara konsumsi teh dan insiden depresi.

Beberapa kekuatan dari penelitian ini layak untuk disebutkan. Desain prospektif longitudinal studi dengan tindak lanjut jangka, ukuran sampel yang relatif besar, penilaian

divalidasi konsumsi kopi, dilaporkan sendiri diagnosis medis divalidasi depresi, kemampuan untuk mengendalikan baik jumlah faktor pembaur potensial , dan tingkat retensi yang tinggi

(91%) adalah kekuatan dari penelitian kami. Selain itu, tingkat pendidikan yang tinggi dari peserta kami bisa memberikan kontribusi untuk meningkatkan kualitas informasi yang

dilaporkan sendiri dan, dengan demikian, mengurangi potensi misclassi Bias fi kasi. Selanjutnya, pengecualian dari peserta dengan diagnosis depresi atau penggunaan obat

antidepresan pada awal atau sebelum dua tahun pertama dari tindak lanjut mengurangi kemungkinan bias sebab-akibat terbalik karena kasus subklinis depresi hadir pada awal.

konsumsi kopi dasar dari peserta dengan depresi awal atau penggunaan antidepresan mungkin menjadi konsekuensi dari kondisi mereka, bukan sebaliknya. Juga, peserta yang

didiagnosis selama dua tahun pertama dari tindak lanjut mungkin sudah memiliki beberapa gejala di awal studi, yang mungkin telah dikondisikan konsumsi kopi mereka. Oleh karena itu,

kami dikecualikan peserta dengan depresi yang dilaporkan sendiri atau bukan sebaliknya. Juga, peserta yang didiagnosis selama dua tahun pertama dari tindak lanjut mungkin sudah

memiliki beberapa gejala di awal studi, yang mungkin telah dikondisikan konsumsi kopi mereka. Oleh karena itu, kami dikecualikan peserta dengan depresi yang dilaporkan sendiri atau

bukan sebaliknya. Juga, peserta yang didiagnosis selama dua tahun pertama dari tindak lanjut mungkin sudah memiliki beberapa gejala di awal studi, yang mungkin telah dikondisikan

konsumsi kopi mereka. Oleh karena itu, kami dikecualikan peserta dengan depresi yang dilaporkan sendiri atau
Nutrisi 2018, 10, 1333 8 dari 10

penggunaan antidepresan selama dua tahun pertama dari tindak lanjut untuk memastikan urutan temporal. Akhirnya, kasus insiden yang
didefinisikan sebagai depresi dokter-didiagnosis dilaporkan sendiri bersama-sama dengan dimulainya obat antidepresan biasa. Dilaporkan
sendiri diagnosis medis depresi menunjukkan validitas diterima dalam studi validasi sebelumnya [ 15 ]. Dalam tulisan ini, kami meningkatkan
spesifisitas dari hasil kami dengan memasukkan sebagai kriteria tambahan dimulainya penggunaan antidepresan biasa. Definisi ini
konsisten dengan literatur sebelumnya di daerah ini [ 23 ] Dan ketat. Akhirnya, ini definisi mungkin telah menyebabkan meremehkan kasus
yang benar dan sensitivitas yang lebih rendah, tetapi untuk spesifik kota fi yang lebih tinggi. Seharusnya, dengan spesifik kota fi sempurna,
sensitivitas nondifferential deteksi penyakit tidak akan Bias perkiraan untuk risiko relatif [ 34 ].

5. Kesimpulan

Kesimpulannya, konsumsi kopi lebih tinggi berbanding terbalik dikaitkan dengan kejadian depresi dalam kelompok Mediterania,
meskipun asosiasi dosis-respons linear tidak signifikan. studi masa depan dengan desain dan studi intervensi memanjang akan diperlukan
untuk menyelidiki manfaat kesehatan fi potensi konsumsi kopi.

Penulis Kontribusi: Konseptualisasi, M. SEBUAH. M.-G. dan ET; metodologi, M. SEBUAH. MG, AS-V, dan ET..; software, AMN, DA, dan ET; validasi, M. SEBUAH.
M.-G. dan AS-V .; analisis formal, AMN, DA, dan ET; penyelidikan, ET dan M. SEBUAH. M.-G .; sumber daya, M. SEBUAH. M.-G dan AS-V .; Data kurasi, M. SEBUAH.
M.-G .; menulis-asli rancangan persiapan, AMN dan DA; menulis-review dan editing, semua penulis; visualisasi, ET; supervisi, ET; administrasi proyek, M. SEBUAH.
M.-G .; akuisisi pendanaan, MA SEBUAH.- G. dan AS-V.

pendanaan: Karya ini didukung oleh Spanyol Pemerintah-Instituto de Salud Carlos III, Dana Pembangunan Daerah Eropa (Feder) (RD 06/0045,
CIBER-OBN, Hibah PI10 / 02.658, PI10 / 02.293, PI13 / 00.615, PI14 / 01.668, PI14 / 01.798, PI14 / 01.764, PI17 / 01795, dan G03 / 140), Pemerintah
Navarra Daerah (45/2011, 122/2014), dan University of Navarra.

Ucapan Terima Kasih: Para penulis berhutang budi kepada para peserta studi SUN untuk kerjasama lanjutan mereka dan partisipasi. Kami juga berterima
kasih kepada anggota Departemen Gizi dari Harvard School of Public Health (Willett WC, Hu FB, dan Ascherio A.) ​yang membantu kita untuk merancang
studi SUN tersebut. Kami juga mengucapkan terima kasih kepada anggota lain dari Grup SUN: Alonso A., Barrio L Hai pez MT, Basterra-Gortari FJ, Benito
Corch Hai n
S., Bes-Rastrollo M., Beunza JJ, Carlos S., Carmona L., Cervantes S., de Irala J., de la Fuente-Arrillaga C., de la Rosa PA, Delgado-Rodr saya guez M.,
Donat-Vargas C., Don Sebuah zar M., Eguaras S., Fern Sebuah ndez-Montero A., Galbete
C., Garc saya Al Hai pez M., Gea A., Goni Ochandorena E., Guill é n Grima F., Hern Sebuah ndez-Hern Sebuah ndez A., Lahortiga F., Llorca J., L Hai pez del Burgo C.,
Mar saya Sanch saya s A., Mart saya del Moral A., Mart saya nez JA, N ú Nez-C Hai rdoba JM, Pimenta
AM, Ramallal R., Rico A., Ruiz-Zambrana A., Ruiz-Canela M., S Sebuah Iklan nchez Sebuah n D., Katakanlah Hai n-Orea C., V Sebuah zquez Ruiz
Z., dan Zazpe Garc saya I. a

Konflik Menarik: Para penulis menyatakan tidak ada konflik yang menarik.

Referensi

1. Bromet, E .; Andrade, LH; Hwang, saya .; Sasmpson, NA; Alonso, J .; de Girolamo, G .; de Graaf, R .; Demyttenaere, K .; Hu, C .; Iwata, N .; et al.

epidemiologi lintas-nasional DSM-IV episode depresi mayor. BMC Med. 2011, 9, 90. [ CrossRef ] [ PubMed ]

2. Organisasi Kesehatan Dunia. Depresi. Kesehatan Global Observatory (GHO) Data. Tersedia online: http:

//www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/depression (Diakses pada 21 Mei 2018).

3. Chishti, P .; Batu, DH; Corcoran, P .; Williamson, E .; Petridou, Kelompok Kerja EIROSAVE E.. Bunuh diri kematian di Uni Eropa. Eur. Kesehatan

Masyarakat J. 2003, 13, 108-114. [ PubMed ]

4. Perez-Cornago, A .; de la Iglesia, R .; Lopez-Legarrea, P .; Abete, saya .; Navas-Carretro, S .; Lacunza, CI; Lahortiga, F .; Martinez-Gonzalez, MA;

Martinez, A .; Zulet, MA Penurunan peradangan dikaitkan wigh gejala kurang depresi setelah intervensi diet pada pasien sindrom metabolik: Sebuah

studi longitudinal. Nutr. J. 2014, 13, 36. [ CrossRef ] [ PubMed ]

5. Daly, M. Hubungan Protein C-Reactive untuk Gejala depresi Obesitas-Related: A Longitudinal Study. Kegemukan 2013, 21, 248-250. [ CrossRef ] [ PubMed

6. Morris, AA; Ahmed, Y .; Stoyanova, N .; Hooper, WC; De STaerke, C .; Owa, G .; Din-Dzietham, R .; Quyyumi, A .; Vaccarin, V. Asosiasi antara Depresi

dan Leptin Dimediasi oleh Adipositas.

Psychosom. Med. 2012, 74, 483-488. [ CrossRef ] [ PubMed ]

Nutrisi 2018, 10, 1333 9 dari 10

7. Godos, J .; Pluchinotta, FR; Marventano, S .; Buscemi, S .; Volti, GL; Galvano, F .; Grosso, komponen G. kopi dan risiko kardiovaskular: Bene fi cial

dan efek merugikan. Int. J. Food Sci. Nutr. 2014,

65, 925-936. [ CrossRef ] [ PubMed ]

8. Wang, L .; Shen, X .; Wo, Y .; Zhang, D. kopi dan kafein konsumsi dan depresi: Sebuah meta-analisis studi observasional. Aust. NZJ Psikiatri 2016, 50, 228-242.

[ CrossRef ] [ PubMed ]

9. Grosso, G .; Micek, A .; Castellano, S .; Pajak, A .; Galvano, F. kopi, teh, kafein dan risiko depresi: A sistematis review dan dosis-respons

meta-analisis studi observasional. Mol. Nutr. Makanan Res. 2016,

60, 223-234. [ CrossRef ] [ PubMed ]

10. S Sebuah nchez-Villegas, A .; Delgado-Rodr saya guez, M .; Alonso, A .; Schlatter, J .; Lahortiga, F .; Serra Majem, L .;

Pasar saya nez-Gonz Sebuah lez, MA Asosiasi pola diet Mediterania dengan kejadian depresi: The Seguimiento Universidad de Navarra / University of

Navarra Tindak lanjut (SUN) Cohort. Lengkungan. Jenderal Psikiatri 2009, 66, 1090-1098. [ CrossRef ] [ PubMed ]

11. Carlos, S .; De La Fuente-Arrillaga, C .; Bes-Rastrollo, M .; Razquin, C .; Rico-Camp Sebuah, SEBUAH.; Pasar saya nez-Gonz Sebuah lez, MA;

Ruiz-Canela, M. Diet Mediterania dan Kesehatan Hasil di SUN Cohort. Nutrisi 2018, 10. [ CrossRef ] [ PubMed ]

12. Martin-Moreno, JM; Boyle, P .; Gorgojo, L .; Maisonneuve, P .; Fernandez-Rodriguez, JC; Salvini, S .; Willett, Pembangunan WC dan validasi kuesioner

frekuensi makanan di Spanyol. Int. J. Epidemiol. 1993,

22, 512-519. [ CrossRef ] [ PubMed ]

13. Fern Sebuah ndez-Ballart, JD; Pinol, JL; Zazpe, saya .; Corella, D .; Carrasco, P .; Toledo, E .; Perez-Bauer, M .;

Pasar saya nez-Gonz Sebuah lez, MA; Salas-Salvad Hai, J .; Pasar saya n-Moreno, JM validitas relatif dari kuesioner frekuensi makanan semi-kuantitatif

pada populasi Mediterania tua dari Spanyol. Br. J. Nutr. 2010,

103, 1808-1816. [ CrossRef ] [ PubMed ]
14. De la Fuente-Arrillaga, C .; Ruiz, ZV; Bes-Rastrollo, M .; Sampson, L .; Pasar saya nez-Gonz Sebuah lez, MA

Reproducibility dari FFQ divalidasi di Spanyol. Nutr Kesehatan Masyarakat. 2010, 13, 1364-1372. [ CrossRef ] [ PubMed ]

15. Sanchez-Villegas, A .; Schlatter, J .; Ortuno, F .; Lahortiga, F .; Pla, J .; Benito, S .; Martinez-Gonzalez, MA Validitas dari diagnosis yang dilaporkan

sendiri depresi di antara peserta dalam studi kohort menggunakan Structured Clinical Interview untuk DSM-IV (SCID-I.). BMC Psychiatry 2008, 8, 43. [ CrossRef

] [ PubMed ]

16. Trichopoulou, A .; Costacou, T .; Bamia, C .; Trichopoulos, D. Kepatuhan terhadap Diet Mediterania dan Survival dalam Populasi Yunani. Engl. J. Med. 2003,

348, 2599-2608. [ CrossRef ] [ PubMed ]

17. Lahortiga-Ramos, F .; Unzueta, CR; Zazpe, saya .; Santiago, S .; Molero, P .; S Sebuah nchez-Villegas, A .;

Pasar saya nez-Gonz Sebuah lez, M. SEBUAH. tingkat yang dirasakan sendiri daya saing, ketegangan dan ketergantungan dan risiko depresi pada kohort SUN

tersebut. BMC Psychiatry 2018, 18, 241. [ CrossRef ] [ PubMed ]

18. Pham, NM; Nanri, A .; Kurotani, K .; Kuwahara, K .; Kume, A .; Sato, M .; Hayabuchi, H .; Mizoue, T. Teh hijau dan konsumsi kopi berbanding terbalik

dikaitkan dengan gejala sepressive dalam populasi pekerja Jepang.

Nurt Kesehatan Masyarakat. 2013, 17, 625-633. [ CrossRef ]

19. Park, RJ; Bulan, JD kopi dan depresi di Korea: The kelima Koreal Nasional Kesehatan dan Nutrition Examination Survey. Eur. J. Clin. Nutr. 2014, 69, 501-504.

[ CrossRef ] [ PubMed ]

20. Omagari, K .; Sakaki, M .; Tsujimoto, Y .; Shiogama, Y .; Iwanaga, A .; Ishimoto, M .; Yamaguchi, A .; Masuzumi, M .; Kawase, M .; Ichimura, M .; et al.

Konsumsi kopi berbanding terbalik terkait dengan status depresi di Japanes Pasien dengan diabetes tipe 2. J. Clin. Biochem. Nutr. 2014, 55, 134-142. [ CrossRef

] [ PubMed ]

21. Hintikka, J .; Tolmunen, T .; Honkalampi, K .; Haatainen, K .; Koivumaa-Honkanen, H .; Tanskanen, A .; Viinamäki, H. Harian minum teh dikaitkan dengan

rendahnya tingkat gejala depresi pada populasi umum Finlandia. Eur. J. Epidemiol. 2005, 20, 359-363. [ CrossRef ] [ PubMed ]

22. Niu, K .; Hozawa, A .; Kuriyama, S .; Ebihara, S .; Guo, H .; Nakaya, N .; Ohmori-Matsuda, K .; Takahashi, H .; Masamune, Y .; Asada, M .; et al.

Konsumsi teh hijau dikaitkan dengan gejala depresi pada orang tua. Saya. J. Clin. Nutr. 2009, 90, 1615-1622. [ CrossRef ] [ PubMed ]

23. Lucas, M .; Mirzaei, F .; Pan, A .; Okereke, O .; Willett, W .; O'Reilly, EJ; Koenen, K .; Ascherio, A. Kopi, Kafein, dan Risiko Depresi antara Perempuan. Lengkungan.

Intern. Med. 2011, 171, 1571-1578. [ CrossRef ] [ PubMed ]

24. Guo, X .; Park, Y .; Freedman, ND; Sinha, R .; Hollenbech, AR; Blair, A .; Chen, H. Manis Minuman, Kopi dan Teh dan Risiko Depresi antara Dewasa

Lama AS. PLoS ONE 2014, 9. [ CrossRef ] [ PubMed ]

Nutrisi 2018, 10, 1333 10 dari 10

25. Ruusunen, A .; Lehto, SM; Tolmunen, T .; Mursu, J .; Kaplan, GA; Voutilainen, S. kopi, teh dan asupan kafein dan risiko depresi berat pada pria

Finlandia setengah baya: The Kuopio Penyakit Jantung Iskemik Risk Factor Study. Nutr Kesehatan Masyarakat. 2010, 13, 1215-1220. [ CrossRef ] [ PubMed

26. Adan, A .; Prat, G .; Fabbri, M .; Sanchez-turet, M. efek Awal kopi berkafein dan tanpa kafein pada subjektif perbedaan negara dan gender. Prog.

Neuropsychopharmacol. Biol. Psikiatri 2008, 32, 1698-1703. [ CrossRef ] [ PubMed ]

27. Sanchez-Villegas, A .; Martinez-Gonz Sebuah lez, MA Diet, target baru untuk mencegah depresi? BMC Med. 2013,

11, 3. [ CrossRef ] [ PubMed ]

28. Ovaskainen, ML; Törrönen, R .; Koponen, JM; Sinkko, H .; Hellstrom, J .; Reinivuo, H .; Mattila, P. asupan diet dan sumber makanan utama polifenol

pada orang dewasa Finlandia. J. Nutr. 2008, 138, 562-566. [ CrossRef ] [ PubMed ]

29. Burkholder-Cooley, N .; Rajaram, S .; Haddad, E .; Fraser, GE; Jaceldo-Siegl, K. Perbandingan intake polifenol menurut pola diet yang berbeda dan

sumber makanan di Advent Health Study-2 kohort.

Br. J. Nutr. 2016, 115, 2162-2169. [ CrossRef ] [ PubMed ]

30. Tresserra-Rimbau, A .; Medina-Rem Hai n, A .; P é rez-Jim é nez, J .; Martinez-Gonzalez, MA; Covas, MI;

Corella, D .; Salas-Salvado, J .; Gomez-Gracia, E .; Lapetra, J .; Aros, F .; et al. asupan makanan dan sumber makanan utama polifenol dalam

populasi Spanyol di risiko kardiovaskular tinggi: Studi PREDIMED.

Nutr. Metab. Cardiovasc. Dis. 2013, 23, 953-959. [ CrossRef ] [ PubMed ]

31. Rothman, KJ; Gallacher, JE; Hatch, EE Mengapa keterwakilan harus dihindari. Int. J. Epidemiol. 2013,

42, 1012-1014. [ CrossRef ] [ PubMed ]

32. Rothman, KJ Epidemiologi. Sebuah Pengantar, 2nd ed .; Oxford University Press: New York, NY, USA, 2012.

33. Winkelmayer, W .; Stampfer, MJ; Willett, WC; Curhan, GC Kebiasaan Kafein Intake dan Risiko Hipertensi pada Wanita. JAMA 2005, 294, 2330-2335. [ CrossRef

] [ PubMed ]

34. Greenland, S .; Lash, analisis TL Bias. Di Yang modern Epidemiologi, 3rd ed .; Rothman, KJ, Greenland, S.,

Lash, TL, Eds .; Lippincott Williams dan Wilkins: Philadelphia, PA, USA, 2008; p. 359.

© 2018 oleh penulis. Lisensi MDPI, Basel, Swiss. Artikel ini adalah artikel akses terbuka didistribusikan di bawah

persyaratan dan ketentuan Creative Commons Atribusi (CC BY) lisensi (http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/).