Tentang OMICS Group

OMICS Group adalah penggabungan ​Open

Access Publications ​dan konferensi dan acara

sains internasional di seluruh dunia. ​Didirikan

pada tahun 2007 dengan satu-satunya tujuan

untuk membuat ​informasi tentang Ilmu

Pengetahuan dan teknologi 'Akses Terbuka',

OMICS ​Group menerbitkan 500akses terbuka

jurnal ilmiahjurnal ​di semua ​aspekSains,

Teknik, Manajemen dan Teknologi ​. OMICS

Group telah berperan dalam mengambil

pengetahuan tentang Sains & teknologi ke

depan pintu ​pria dan wanita biasa. Peneliti,

mahasiswa, perpustakaan, ​institusi pendidikan,

pusat penelitian, dan industri adalah ​pemangku

kepentingan utama yang sangat diuntungkan

daripengetahuan ini ​penyebaran. OMICS

Group juga menyelenggarakan 500 ​konferensi

Internasional ​setiap tahun di seluruh dunia, di

manapengetahuan ​transferberlangsung melalui

perdebatan, diskusi meja bundar, ​presentasi

poster, lokakarya, simposium, dan pameran.

OMICS International

OMICS International adalah pelopor danacara

sains terkemuka ​penyelenggara, yang

menerbitkan sekitar 500 jurnal akses terbuka

dan melakukan lebih dari 500 konferensi

medis, klinis, teknik, ilmu kehidupan, farmasi di

seluruh dunia ​setiap tahun dengan dukungan

lebih dari 1000ilmiah ​asosiasidan 30.000

anggota dewan editorial dan 3,5 juta ​pengikut

untuk kreditnya.

OMICS Group telah menyelenggarakan 500

konferensi, lokakarya dan ​simposium nasional

di berbagai kota besar termasuk San

Francisco, Las Vegas, San Antonio, Omaha,

Orlando, Raleigh, Santa Clara, Chicago,

Philadelphia, Baltimore, Inggris, ​Valencia,

Dubai, Beijing, Hyderabad , Bengaluru dan

Mumbai.

Pengaruh Pengembangan
Formulasi ​dan
Karakteristik API pada
Bentuk Dosis Cepat
Terurai Studi
Bioekivalensi Gülay YELKEN DEMIREL,
MSc ​Sanovel Pharmaceuticals BA / BE
 Studi Summit, Chicago / USA ​18.08.2015
Isi
❑ Pendahuluan
▪ Definisi Peraturan
▪ Apa Bentuk-Bentuk Dosis Cepat Terlarut?
▪ Keuntungan dan KeterbatasanObat Cepat ​Sistem
PengantaranTerlarut (FDDDS) ​❑ Formulasi dan
Teknologi
▪ Bentuk sediaan lyophilized oral
▪ Tablet yang disintegrasi secara
oral ▪ Film oral ​❑ In-vitro Mengevaluasi Parameter
FDDDS ​❑ Pertimbangan Klinis: Studi BioekivalenStudi
❑Kasus: Tablet Konvensional vs. Lally Disintegrating
Tablet ❑ Kesimpulan

Gülay YELKEN DEMIREL, MSc Pengaruh Pengembangan Formulasi danAPI

KarakteristikpadaDosis Cepat ​BentukTerurai Studi

Pendahuluan

BioekivalensiFDDDS dikembangkan pada akhir

tahun 1970 sebagai ​alternatif bentuk sediaan
konvensional ​untuk pasien pediatri dan geriatrik​. *

Sistem ini ​lebih baik penerimaanpasien ​dan

kepatuhan ​dan mungkin menawarkanlebih baik ​sifat
biofarmasi yangdibandingkan dengan ​bentuk
sediaan oral konvensional.

FDDDS dapat hancur di dalam mulut dan dapat

diminum tanpa air.

* Ashish Garg, MM Gupta, Tablet Melarutkan Mulut: Tinjauan, Jurnal Pengiriman

Obat & Terapi; 2013
Karakteristik API padaDosis ​BentukTerlarut
Gülay YELKEN DEMIREL, MSc Cepat Studi Bioekivalensi
Pengaruh Pengembangan Formulasi dan

Definisi Pengaturan Definisi

AS * ❑ Bentuk sediaan padat yang mengandung zat
obat yang
terpecah dengan cepat, biasanya dalam hitungan detik
ketika ditempatkan pada lidah.

❑ Berat badan tablet <500mg. Uji disintegrasi in-vitro

USP <30
detik.

*​Panduan FDA untuk Industri -​Tablet yang Disintegrasi

Secara

Definisi EU ** ​❑ ​OregulerTablet Orodispersibletablet

adalahyang tidak dilapisi yang dimaksudkan untuk
ditempatkan di mulut di mana mereka menyebar
dengan cepat sebelum ​ditelan. ​❑ Uji Disintegrasi:
Tablet Orodispersible hancur ​dalam waktu
3 menit ​ketika diperiksa oleh tes untuk disintegrasi ... ​**
Farmakope Eropa (Ph.Eur.)
Gülay YELKEN DEMIREL, MSc Pengaruh Pengembangan Formulasi danAPI
KarakteristikpadaDosis Cepat ​BentukDissolving Studi Bioekivalensi

Apa Apakah Formulir Dosis

Cepat Melarutkan?

Rute oral ​administrasi

Bentuk sediaan oral
yang stabil ​dengan
 kemudahan dosis ​ i
cepat ​Disintegrasi d
cairan lidah

Mereka tertelan semudah cairan, tetapi pada saat yang

sama mereka stabil seperti ​tablet dan kapsul.

Gülay YELKEN DEMIREL, MSc Pengaruh Pengembangan Formulasi danAPI

KarakteristikpadaDosis ​Bentuk DissolvingCepat Studi Bioekivalensi Bentuk

sediaan padat
Keuntungan FDDDS: Onset
aksi obat
* Karsten Cremer,DOSIS, 2001

ORALS MENERIMA DOSAGülay YELKEN

DEMIREL, MSc
Pengaruh Pengembangan Formulasi danAPI
KarakteristikpadaDosis ​Bentuk DissolvedCepat
Studi Bioekivalensi

Tidak berarti ​bahwa

FDDDS ​selalu
mempercepat disolusi
atauobat ​penyerapan.
Mereka ​kadangkadang ✓efisiensi yang
-memilikilebih lambat ditingkatkan (onset
penyerapan.
cepat tindakan, ✓Common ​proses
peningkatan efektivitas) ✓Conventional
✓Eye penyerapan oral peralatan
✓Minimalisasifirst-pass
Keuntungan
efek ​✓Aktifitas aksi
yang lebih cepat dari FDDDS
✓Peningkatan
kepatuhan
✓Peningkatan
kenyamanan
✓Kehamilan yang lebih Clinical
baik ​✓Administrasi Teknis
tanpa
air ​✓Ease menelan
Medis
✓Desain dosis ​✓
Proses umum
✓Conventional
peralatan
✓Accurate dosis
✓Common ​proses
✓Conventional
peralatan
✓Accurate dosis
 Pengaruh Pengembangan Formulasi danAPI
Karakteristiktentang Fast Dissolving Dosis
Formulir bioekivalensi Studi

FDDDS

Gülay yelken Demirel, MSc

Keuntungan FDDDS ​(lanjutan)

 produk
ekstensi-nilai
✓Menyediakaneksklusif
pemasaran✓Memperpa
njang perlindungan
paten
✓Reduksipengembanga
n
biaya
Busine ss
Formulasi

✓Rapid disintegrasi
✓Stability ​✓Improve
Gülay YELKEN DEMIREL, MSc rasa ​✓Aged-spesifik
Pengaruh Pengembangan Formulasi danAPI
KarakteristikpadaDosis Cepat ​BentukDissolving formulasi ​(pediatrik,
Studi
geriatrik ​dan dysphagic
Bioekivalensi ✓
pasien)
Diferensiasi produk yang
unik ✓Meningkatkan lini
FDDDS
Keterbatasan FDDDS
❑ Terbatas kapasitas beban obat

❑ produk Fragile, kemasan unit dosis khusus

❑ Hygroscopicity

❑ rasa menyenangkan dari obat dan sifat

organoleptik yang buruk

❑ Kekurangan obat yang dilapisi (API) dapat

menyebabkanmukosa
iritasi.
Pengaruh Pengembangan Formulasi danAPI
KarakteristikpadaDosis ​Bentuk DissolvedCepat
Studi BioekivalensiBentuk Dispersasi Oral

Gülay YELKEN DEMIREL, MSc

Apa yang dimaksud dengan?

* Karsten Cremer,, 2001

kunyah ​Tablet
ORAL ORANG MEMBEBASKAN DOSA
DOSAGülay YELKEN DEMIREL, MSc
Secara lisan disintegrasi ​bentuk
Pengaruh Pengembangan Formulasi danAPI
KarakteristikpadaDosis Cepat ​BentukTerurai
Studi Bioekivalen Bentuk sediaan (disintegrasi
​ cepat) )
sediaan kunyah ​(disintegrasi paksa) Padatunittunggal

bentukdosisuntuk administrasi

intraoral (rilis
​ cepat saja)

Obat ​permen karet

Soft lozenges
 disintegrasi)

keras pelega tenggorokan

lozenges keras

Secara lisan ​disintegrasi ​tablet

tablet bukal

Oral ​bentuk lyophilized sublingual ​tablet

bentuk sediaan lain (lambat
sublingual ​tablet
disintegrasi)
bentuk sediaan lain (lambat

film Oral

Isi Daftar Isi

❑ Pendahuluan
▪ Definisi Regulasi
▪ Apa yang dimaksud dengan Formulir Larutan Cepat
Terlarut?
▪ Keuntungan dan KeterbatasanObat Cepat ​Sistem
PengantaranTerlarut (FDDDS) ​❑ Formulasi dan
Teknologi
▪ Bentuk sediaan lyophilized oral
▪ Tablet yang disintegrasi secara
oral ▪ Film oral ​❑ In-vitro Mengevaluasi Parameter
FDDDS ​❑ Pertimbangan Klinis: Studi BioekivalenStudi
❑Kasus: Tablet Konvensional vs.oralDisintegrasi
Tablet❑ Kesimpulan
Pengaruh Pengembangan Formulasi danAPI
KarakteristikpadaDosis ​BentukTerlarut Cepat
PerGülay Gülay YELKEN YELKEN DEMIREL, Studi Bioekivalensi
DEMIREL, MSc MSc

Isi Isi
❑ Pendahuluan
▪ Definisi Pengaturan
▪ Apa Bentuk Dosis Cepat Terlarut?
▪ Keuntungan dan KeterbatasanPengantaran Obat Cepat
SistemTerlarut (FDDDS) ​❑ ​Formulasi dan Teknologi
▪ ​Bentuk sediaan lyophilized oral
▪ ​Tablet yang disintegrasi secara
▪ ​oralFilm oral ​❑ In-vitro Mengevaluasi Parameter FDDDS
❑ Pertimbangan Klinis: Studi Bioekivalen ❑ Studi Kasus: Tablet
Konvensional vs. Lally Disintegrating Tablet ​❑ Kesimpulan
DEMIREL, MSc Msc
Pengaruh Pengembangan Formulasi danAPI
KarakteristikpadaDosis Cepat ​FormDissolving
Bioequivalence Studi
Gülay Gülay YELKEN YELKEN DEMIREL,

Formulasi: Pendekatan Dasar

untuk Mengembangkan
FDDDS

Gülay YELKEN DEMIREL, MSc Pengaruh Pengembangan Formulasi danAPI

Karakteristikpada CepatDosis ​DissolvingBentuk Bioekivalensi Studi yang

sangat larut dalam air

eksipien
berpori struktur
 disintegrasi yang tepat
agen

FDDDS

27

Teknologi untuk FDDDS

Manufaktur

❑ bentuk sediaan lyophilized Oral

❑ Secara lisan disintegrasi tablet

❑ Oral film

Gülay YELKEN DEMIREL, MSc Pengaruh Pengembangan Formulasi danAPI

KarakteristikpadaDosis Cepat ​BentukTerurai Bioequivalence Studies

Technologies untuk FDDDS

Manufaktur

❑ ​Oral lyophilized sediaan bentuk

❑tablet
Lisan oral❑ Oral film

Gülay YELKEN DEMIREL, MSc Pengaruh Pengembangan Formulasi danAPI

KarakteristikpadaDosis Cepat ​FormDissolving Studi Bioekivalensi

Oral Lyophilized Dosis Bentuk

▪oral cepat terlarut paling cepat ​Bentuk sediaanhari
ini.
▪ Menghasilkan material padat adalah ​sangat berpori
matriks yang ​jaringan
▪ Terurai dalam waktu kurang dari 10 detik, biasanya
kurang dari 5s
▪ Proses manufaktur dasar mereka adalah
pengeringan beku ​atau ​lyophilization​.
▪ teknologi manufaktur Mahal
▪ Freeze kering ODT - ​Zydis®, ​RP Scherer pada
tahun 1986
Gülay yelken Demirel, MSc Pengaruh Pengembangan Formulasi danAPI
Karakteristiktentang Fast Dissolving Dosis ​Formulir bioekivalensi Studi

Formulasi ​Komposisi ​Matrix mantan Struktur mantan

Struktur promotor ​Pemanis Lainnya ​Titik kritis formulasi
adalah bahwa partikel tidak lebih besar dari ​sekitar
100 μm.
Teknologi untuk Manufaktur
FDDDS

❑ Oral bentuk sediaan lyophilized

❑ ​Secara lisan disintegrasi tablet

❑ Oral film
Gülay YELKEN DEMIREL, MSc Pengaruh Pengembangan Formulasi danAPI
KarakteristikpadaDosis Cepat ​BentukTerurai Studi Bioekivalen

Secara lisan Disintegrasi

Tablet

ODT juga disebut sebagai​;

Tablet ✓Orodispersible

✓Fast disintegrasi tablet, Cepat disintegrasi tablet

✓Fast melarutkan tablet, cepat melarutkan tablet

✓Mouth melarutkan tablet

✓Quick mencair tablet

Gülay yelken Demirel, MSc Pengaruh Pengembangan Formulasi danAPI

Karakteristiktentang Fast Dissolving Dosis ​Formulir Studi bioekivalensi

Orally Disintegrating
TabletMayoritas teknologi ini melibatkan tablet
terkompresi.

Atribut produk utama;

❑ Mudah untuk diproduksi; biaya lebih rendah ​❑
Kurang mudah pecah dan rapuh​(kurang dari 2%)
daripadasediaan lyophilized
bentuk ​❑ Kekuatan mekanik yang cukup dan ​desain
paket yang baik ​❑ Terurai dalam waktu 20-30 detik
❑ Mungkin sensitif terhadap kelembaban ​❑
Seperpadu sisa eksipien yang tidak larut dapat tetap
berada di
lidah ​❑ Pasangan Effervescent digunakan
Gülay YELKEN DEMIREL, MSc Pengaruh Pengembangan Formulasi danAPI
KarakteristikpadaDosis Cepat ​BentukTerurai Studi Bioekivalensi secara

lisan Disintegrasi Tablet

Salah satu hal yang lebih penting tentang formulasi adalah

mouthfeel dan rasa ​ODT. ​Jika obat memiliki rasa pahit,
pelapisan rasa-rasa API mungkin diperlukan
(Mikroenkapsulasi, chelation, kompleksasi, siklodekstrin
...).
Kemudahan dalam
Gülay Yelken Demirel, MSc

Kemudahan dalam penggunaan

pembuatan
 ​rasa-masking

halus ​& krim ​mulut merasa

Halus ​&krim ​mulutmerasa

cepat ​disintegrasi

cepat ​disintegrasi

Rendah ​kerapuhan
Pengaruh Pengembangan Formulasi danAPI
Karakteristiktentang Fast Dissolving Dosis
Kemasan
Formulir Studi bioekivalensi

TUJUAN FORMULASI

Orally Disintegrating Tablet

Produsen tablet dan karakteristik teknologi yang
dipatenkan
obat Kemasanpemuatan-obat
Teknologiin-vitro Dosis(mg)
Waktu disintegrasi dosis (mg)
Tablet kekerasan ​dan kekokohan
Kemasan Pembebanan
* K. Ostrander, "Kemajuan dalam Teknologi Dispersing Cepat-Zydis", 29 Oktober 2003.
AdvaTab (Eurand) 15-30
​ botol keras atau kuat atau kemasan blister <700

DuraSolv (Cima Labs) <30

​ botol keras atau kuat atau kemasan blister < 500

FlashDose (Biovail) 5-15

​ kemasan blister yang lembut dan gembur <600

FlashTab (Ethypharm SA) 30-60

​ kemasan blister yang relatif tahan lama <650

Lyoc (Cephalon) <10

​ kemasan blister yang lembut dan gembur <1000

<20 relatif botol tahan lama atau kemasan

OraQuick (KV Pharmaceuticals) blister <500

OraSolv (Cima Labs) <30

​ kemasan blister yang lembut dan gembur <750

SATAB (Sato) <10

​ kemasan blister yang relatif tahan lama <600

WOWTAB (Yamanouchi) <30

​ botol tahan lama atau kemasan blister <500
 Pengaruh Pengembangan Formulasi dan API
Keterangan Cepat Dissolving Dosis ​Formulir
bioekivalensi Studi

Gülay YELKEN DEMIREL , MSc

Orally Disintegrating Tablet:

OraSolv​® ​& DuraSolv​TM
OraSolv​® ​Technology, Cima Labs Inc. ​API
❑Tasted-bertopeng ​❑Containsagen effervescent
teknik kompresi ❑Direct direndah ​gaya tekan
❑Lembut dan frag ile alam, dikemas
dalampickdirancang khusus ​sistemdan place
yang(PackSolvTM)

DuraSolv​TM ​Teknologi, Cima Labs Inc.

❑Keknologi generasi kedua ​❑Menggunakan
peralatan tablet konvensional, ​15-50 Newton
❑Kegiginan rendah (kurang dari 2%), kemasan
dalam ​kemasan konvensional sistem
Pengaruh Pengembangan Formulasi danAPI
KarakteristikpadaDosis ​Bentuk DissolvingCepat
Studi Bioekivalen
Gülay YELKEN DEMIREL, MSc

Secara lisan Disintegrasi

Tablet: ​OraSolv​®​& DuraSolv​TM
Formulasi Komposisi

Filler

Disintegrant

Flavor

Sweetener

Lubricant

Colorant, jika diperlukan

Komponen effervescent
Pengaruh Pengembangan Formulasi danAPI
KarakteristikpadaDosis Cepat
BentukDissolvingBioequivalence Studi

Gülay YELKEN DEMIREL, MSc

Teknologiuntuk FDDDS
Manufaktur
❑ Oral lyophilized bentuk sediaan

❑ Secara lisan disintegrasi tablet

❑ ​Oral film

Gülay YELKEN DEMIREL, MSc Pengaruh Pengembangan Formulasi danAPI

KarakteristikpadaDosis Cepat ​DissolvingBentuk Bioekivalensi Studi

Oral Film s (Rapid Films)

❑ Ini sesuai dengan definisi tablet orodispersible
dari
Ph.Eur. ❑ Sistem pengiriman berdasarkan polimer
yang larut dalam air dan biasanya diperoleh dengan
pelarut pelarut, ekstrusi leleh panas, dispersi padat.
❑Manufacturing biaya
Keuntungan ​❑Rapid
❑Stability ​❑Film
disintegrasi ​❑Elegant
integritas
presentasi ​❑Improved
portabilitas ​❑Accurate
dosis
administrasi❑Discrete
Gülay yelken Demirel, MSc
Keterbatasan ​❑Drug Pengaruh Pengembangan Formulasi danAPI
Karakteristiktentang FastDissolving Dosis
pemuatan BentukBioequivalence Studies

❑Unpleasant rasa API

Oral Films: Formulasi

Formulasi Komposisi

Air larut polimer

Plasticizers

Surfactants

Sweetening agent

Saliva merangsang agen

Pengisi, warna, rasa dll.
Pengaruh Pengembangan Formulasi danAPI
Karakteristikpada Cepat Dosis ​Sisa Bentuk
Bioequivalence Studi

Gülay YELKEN DEMIREL, MSc

Isi
❑ Pendahuluan
▪ Peraturan Definisi
▪ Apa itu Bentuk-Bentuk Dosis Cepat Terlarut?
▪ Keuntungan dan KeterbatasanObat Cepat ​Sistem
PengantaranTerlarut (FDDDS) ​❑ Formulasi dan
Teknologi
▪ Bentuk sediaan lyophilized oral
▪ Tablet yang disintegrasi secara
oral ▪ Film oral ​❑ In-vitro Mengevaluasi Parameter
FDDDS ​❑ Pertimbangan Klinis: Studi BioekivalenStudi
❑Kasus: Tablet Konvensional vs. Lally Disintegrating
Tablet ❑ Kesimpulan

Gülay YELKEN DEMIREL, MSc Pengaruh Pengembangan Formulasi danAPI

KarakteristikpadaDosis Cepat ​BentukDissolvingStudi Bioekivalensi
Isi
❑ Pendahuluan
▪ Definisi Peraturan
▪ Apa Bentuk Dosis Cepat Melarutkan?
▪ Keuntungan dan KeterbatasanPengantaran Obat Cepat
SistemTerlarut (FDDDS) ​❑ Formulasi dan Teknologi
▪ Bentuk sediaan lyophilized oral
▪ Tablet yang disintegrasi secara

oral ▪ Film oral ​❑ ​In-vitro Mengevaluasi Parameter

FDDDS ​❑ Pertimbangan Klinis: Studi BioekivalenStudi
❑Kasus: Tablet Konvensional vs. Lally Disintegrating Tablet ❑
Kesimpulan

Gülay YELKEN DEMIREL, MSc Pengaruh Pengembangan Formulasi danAPI

KarakteristikpadaDosis Cepat ​BentukDissolving Studi Bioekivalensi

In-vitro Mengevaluasi
Parameter FDDDS
❑ Tes kontrol dalam proses (ketebalan, kekerasan,
keseragaman bobot,
kerapuhan, uji disintegrasi ...), pembubaran, pengujian
kadar dan pengotor ​❑ ​Membasahi waktu dan rasio
penyerapan air
diisi dengan 10 mL air yang
FDA merekomendasikan
mengandung pewarna larut
menggunakan ​jarum suntik
dalam air dan kertas tisu
sekali pakai​, 1 mL air dikirim
berdiameter 10 cm
langsung ke tablet yang
ditempatkan dalam cawan
ditempatkan pada permukaan
petri. Tablet ​diletakkan di
yang datar, ​kelengkapan
tengah piringan dan ​waktu
disintegrasi ​tablet diperiksa
agar tablet untuk benar-benar
dan ditetapkan sebagai
hancur dicatat
spesifikasi disintegrasi untuk
sebagaidisintegrasi ​waktu.
ODT.
Diameter 10 cm ​Cawan petri

* J.Segado Ferran et al., 'Menyembuhkan Tablet dan Proses Secara Orisinal

untuk memperolehnya', WO103629 (2003)
KarakteristikpadaDosis Cepat ​BentukTerurai
Gülay YELKEN DEMIREL, MSc Studi Bioekivalensi
Pengaruh Pengembangan Formulasi danAPI

Secara In-vitro Mengevaluasi

Parameter FDDDS
Oral Film

❑ Tebal ❑ Kekeringan tes ​❑ kekuatan tarik ​❑

Persen perpanjangan ​❑ lipat daya tahan ​❑
Kelekatan penentuan ​❑ sudut Hubungi pengukuran

Lidah elektronik ​sangat membantu untuk rasa

comprasion​(properities organoleptik) ​studi ​terutama untuk
perusahaan generik.
Pengaruh Pengembangan Formulasi danAPI
KarakteristikpadaDosis Cepat ​BentukTerurai
BioekivalensiStudi
Gülay YELKEN DEMIREL, MSc

Isi
❑ Pendahuluan
▪ Definisi Peraturan
▪ Apa Bentuk Dosis Cepat Terlarut?
▪ Keuntungan dan KeterbatasanObat Cepat ​Sistem
PengantaranTerlarut (FDDDS) ​❑ Formulasi dan
Teknologi
▪ Bentuk sediaan lyophilized oral
▪ Tablet yang disintegrasi secara
oral ▪ Film oral ​❑ In-vitro Mengevaluasi Parameter
FDDDS ​❑ Pertimbangan Klinis: Studi BioekivalenStudi
❑Kasus: Tablet Konvensional vs. Lally Disintegrating
Tablet ❑ Kesimpulan

Gülay YELKEN DEMIREL, MSc Pengaruh Pengembangan Formulasi danAPI

KarakteristikpadaDosis Cepat ​BentukDissolvingStudi Bioekivalensi

Isi
❑ Pendahuluan
▪ Definisi Peraturan
▪ Apa Bentuk Dosis Cepat Melarutkan?
▪ Keuntungan dan KeterbatasanPengantaran Obat Cepat
SistemTerlarut (FDDDS) ​❑ Formulasi dan Teknologi
▪ Bentuk sediaan lyophilized oral
▪ Tablet yang disintegrasi secara

oral ▪ Film oral ​❑ In-vitro Mengevaluasi Parameter FDDDS ​❑

Pertimbangan Klinis: Studi BioekivalenStudi ​❑
Kasus: Tablet Konvensional vs. Lally
Disintegrating Tablet ​❑ Kesimpulan

Gülay YELKEN DEMIREL, MSc Pengaruh Pengembangan Formulasi danAPI

KarakteristikpadaDosis Cepat ​BentukDissolving Studi Bioekivalensi
Pertimbangan Klinis: Studi
Bioekivalensi ❑Membuat versi Dosis Cepat
Melarutkan dari ​produk rilis langsung yang ada
berarti bahwa kedua ​formulasi harus bioekuivalen.
Biasanya hasilnya ​serupa.

❑Jika metode ​pengecapan rasa memperlambat laju

pelarutan ​bahan aktif, ini dapat menyebabkan
kegagalan ​studi bioekivalen.

❑ Kapan saja ​tingkat penyerapan bukal yang

signifikan dari ​obat d
​ engan efek first-pass hepatik
yang tinggi ​tercapai, ​bioavailabilitas dapat meningkat
secara signifikan.

Gülay YELKEN DEMIREL, MSc Pengaruh Pengembangan Formulasi danAPI

KarakteristikpadaDosis Cepat ​BentukDissolving Studi Bioekivalensi

Pertimbangan Klinis: Studi

Bioekivalen
❑ Jika penyerapan obat FDDF ​lebih cepat ​daripada
dengan
formulasi yang sesuai​(tablet atau kapsul konvensional),​
apakah disebabkan oleh beberapa derajat
penyerapan bukal atau ​hanya dengan disintegrasi
lebih cepat dan pembubaran obat diikuti oleh
penyerapan cepat lambung atau usus, ​studi klinis
untuk ​pembentukanproduk ​kemanjuran ​dan
keamanan ​harus ​ditetapkan.
❑ Jika ​tidak ada tingkat penyerapan bukal atau
sublingual yang signifikan
, ​profil farmakokinetik biasanya akan mirip ​dengan
tablet konvensional atau kapsul yang mengandung
dosis obat yang sama. ​Dalam kasus ini, status
bioekivalen ​harus ditetapkan.​Gülay Yelken Demirel, MSc
Pengaruh Pengembangan Formulasi dan API Keterangan
​ Cepat Dissolving Dosis ​Formulir bioekivalensi
Studi

Pertimbangan klinis: API

Karakteristik
Gülay yelken Demirel, MSc

API Karakteristik ​bukal ​▪ bukal dan sublingual

penyerapan
▪ Air-larut
▪ nilai pKa
▪ Berat molekul
▪ lipofilisitasnya
penyerapanterjadi ​ketika obat ​adalah ​larut dalam air
sampai tingkat yang memungkinkan dosis untuk larut
dalam air liur, memiliki ​pKa moderat ​memungkinkan
sebagian kecil dari ​obat terlarut untuk serikat, memiliki
yang relatif ​berat molekulrendah ​dan ​tingkat ​lipophilicity
mengarah ke permeabilitas mukosa tinggi relatif terhadap
dosisnya.
Iritasi mukosa pada rongga mulut dapat menjadi faktor lain
yang harus dipertimbangkan.
Menggunakan polimer penutup rasa dapat memperlambat
laju pelarutan API dan dapat menyebabkan ​masalah.
Pengaruh Pengembangan Formulasi danAPI ​KarakteristikpadaDosis ​Bentuk DissolvingCepat Studi
Bioekivalensi StudiPerorangan Terintegrasi

Kasus: Tablet Konvensional

vsTablet
API Karakteristik: ​BCS ​Kelas-II ​: Permeabilitas Tinggi,
Kelarutan Rendah ​Tidak ​adapenyerapan bukal dan
sublingual ​informasiyang tersedia. Tidak ​ada efek
makanan​.
Kondisi pengembangan metode pelarutan ​❑ Metode
Pembubaran Rekomendasi FDA *​(0,5% SLS dalam air,
1000
mL, 50 rpm, paddle) ❑ ​ Konten SLS yang berbeda​(0,25%,
1,0%, SLS-free) ❑
​ Kecepatan rotasi​(50, 75 rpm) ❑ ​
Volume​pelarutan (1000,500 mL) ❑ ​ 3 media pH yang berbeda
dengan dan tanpa jumlah konten SLS yang berbeda ​❑
Fassif​(media Dispersi Fluida Cepat-Biorelevan Cepat)

* http: //www.accessdata.fda.gov/scripts/ cder / dissolution / index.cfm

KarakteristikpadaDosis Cepat ​DissolvingBentuk
Gülay YELKEN DEMIREL, MSc Studi Bioekivalensi Studi
Pengaruh Pengembangan Formulasi danAPI

Kasus: Tablet Konvensional vs

Tablet Disintegrasi Secara
Individual
agen ​Sodium
DikembangkanFormulas Referensi TerdaftarObat
i ​Rumus Formula* Formula Unit**

API ​Mannitol API ​Lactose monohydrate

Crospovidone stearyl
Polyvinylpyrrolidone fumarateCroscarmellose
Sucralose ​Sodium lauryl sodium
sulfat ​Rasa ​Berwarna Hydroxypropylcellulose
 Pengaruh Pengembangan Formulasi danAPI
Selulosa mikrokristalin KarakteristikpadaDosis Cepat ​BentukTerurai
Sodium lauryl sulfate Studi Bioekivalensi

Magnes iumstearat ​bahan

pelapis Film​(Opadry II
Kuning)

Gülay YELKEN DEMIREL, MSc

* Penampilan: berwarna biru, tablet bundar ** Penampilan: tablet

bulat berwarna kuning

Studi Kasus: Tablet

Konvensional vs Tablet yang
Disintegrasi secara
oral:Disolusi In-vitro ​Studi
 Kondisi Pembubaran: ​0,5%
SLS dalam air, ​1000 mL, 50
rpm, paddle

Efek Pengembangan Formulasi danAPI

KarakteristikpadaDosis Cepat ​FormDissolving
Studi Bioekivalensi

Gülay YELKEN DEMIREL, MSc

​ ​80​ur​70​D​60​% ​50​d
g
Profil Pembubaran Komparatif Test and Reference Produk ​100 90
​

​ 40​v​
Referensi 20 mg film e​ l​30​o​ ss​20​i​ 10​
tablet terlapis ​ Sanovel 20 mg Secara oral ​ Tablet Disintegrasi ​D​ 00 10 20

Waktu ​30 ​(menit)​40 50 60

Studi Kasus: Tablet

Konvensional vs Tablet yang
Disintegrasi secara
oral:Disolusi In-vitro ​Studi
Gülay YELKEN DEMIREL, MSc

Pembubaran Kondisi: 0,1 N HCl dengan 0,5% SLS, ​1000 mL,

50 rpm, paddle
Comparative Dissolution Profil Test dan Referensi Produk
90 8070​60​5040302010​
100 ​ Pengaruh Pengembangan Formulasi danAPI ​KarakteristikpadaDosis Cepat
FormDissolved Bioequivalence Studi
g

urD% d ​ evl​ os​ si​

Referensi 20 mg film ​ dilapisi tablet ​ Sanovel 20 mg Secara lisan ​ Disintegrasi Tablet
D00 10 20 Waktu 30 (menit)
40 50 60

Studi Kasus: Tablet

Konvensional vs Tablet yang
Disintegrasi secara
oral:Disolusi In-vitro ​Studi
 Pembubaran Kondisi: pH =
4,5 buffer asetat ​dengan
0,5% SLS, 1000 mL, ​50 rpm,
paddle

Profil Pembubaran Komparatif Test

​80​ l
dan Referensi Produk ​100 90
​
jika​70​ala​60​da​50​Referensi 20 mg film ​T​40​
dilapisi

​ 0​d ​
%3
tablet ​ Sanovel 20 mg Secara oral

e​20​v​ lo​10​ssi​ D​
Tablet yang terdispersi ​ 0​ 0 10 20
Waktu ​30 (​ menit )​40 50 60 Pengaruh
Pengembangan Formulasi danAPI
KarakteristikpadaDosis Cepat ​FormDissolving
Studi Bioekivalensi Studi

Gülay YELKEN DEMIREL, MSc

Kasus: Tablet Konvensional

vs Tablet yang Disintegrasi
secara oral:Disolusi In-vitro
Studi
 Pembubaran Kondisi: pH =
6,8 dapar fosfat ​dengan
0,5% SLS, 1000 mL, ​50 rpm,
paddle

Efek Pengembangan Formulasi danAPI

KarakteristikpadaDosis Cepat ​FormDissolving
Studi Bioekivalen

Gülay YELKEN DEMIREL, MSc

Pembubaran Perbandingan Profil Uji dan Referensi Produk
100

90

80g

ur70​ D% 60​ d e50​

Referensi 20 mg film dilapisi ​ tablet ​ Sanovel 20 mg Secara oral ​ Disintegrasi tablet

Vlos​40​si​ 302010​
D​ 0​0 10 20 30 40 50 60

Waktu (menit)

Studi Kasus: Tablet

Konvensional vs Tablet yang
Disintegrasi Secara
Orisial YELKEN DEMIREL, Efek MSc Pengembangan Formulasi dan API
Keterangan Cepat Dissolving Dosis ​Formulir bioekivalensi Studi

FASSIF ​KONDISI
Studi Kasus: Konvensional
Tablet vs Orally Disintegrating
Tablet
Perbandingan farmakokinetik Hasil
Parameter ​Uji * ​Referensi ** C
​ ​max​(mg / mL) 369,631 ±
59,185 353,056 ± 87,772

21.903 ±
T​max​(h ) 2.926 ± 1.177 3.280 ± 1.295 ​t​1/2​(h) ​
7.558 21.569 ± 6.212

AUC​0 – tlast​(μg / mL / h) 9160.425 ± 2426.795 8990.354 ±

2045.818

AUC​0 – ∞​(μg / mL / jam) 10494.620 ± 3200.168 10094.698

± 2728.826

Profil konsentrasi-waktu plasma rata-rata adalah serupa untuk ODT dan

Tablet Konvensional.

Formulasi tes dan referensi memenuhiperaturan

persyaratanuntuk bioekivalen​(80-125%, 90% CI). *​ Sanovel
20 mg Tablet yang Disintegrasi secara OrisinalBergulungan 20 mg ​**
FilmKonvensional
KarakteristikpadaDosis ​Bentuk DissolvedCepat
Gülay YELKEN DEMIREL, MSc Studi Bioekivalensi
Pengaruh Pengembangan Formulasi danAPI

Kesimpulan
❖ FDDDS dapat digunakan untuk ​meningkatkan
kepatuhan pasien, ​memperpanjang masa paten,
produk siklus hidup ​dan ​produk ​diferensiasi.

❖ Karena meningkatnya permintaan pasien,

bentuk sediaan ini diharapkan ​menjadi lebih populer​.

❖ ​Profilfarmakokinetik ​akan ​biasanya ​miripdengan

tablet konvensional atau kapsul yang mengandung
dosis yang sama dari obat dengan FDDDS.

❖ Beberapa ​studi klinis ​harus menjadi perhatian ​jika

API memiliki tingkatsignifikan
penyerapan bukal atau sublingual yang​.

Gülay YELKEN DEMIREL, MSc Pengaruh Pengembangan Formulasi danAPI

KarakteristikpadaDosis Cepat ​BentukDissolving Studi Bioekivalensi

Terima kasih atas perhatian

Anda ...
 Pengaruh Pengembangan Formulasi danAPI
KarakteristikpadaDosis Cepat ​BentukTerurai
Studi Bioekivalensi

Gülay YELKEN DEMIREL, MSc

Mari kita bertemu lagi ..

Kami menyambut Anda semua

untuk konferensi masa
depanInternasional OMICS ​Kongres
 Duniake-7 tentang ​Bioavailability &
Bioequivalence: BA / BE Studies Summit
Pada

29 - 31 Agustus 2016 ​di ​Atlanta, AS ​http: //

bioavailability-
bioequivalence.pharmaceuticalcon
ferences.com/