Ika Puspita Dewi

Ka V1 K12 V2
C1 C2
K21
K10

 Ka =laju absorbsi
 1 = kompartemen sentral
 2 = kompartemen perifer
 (Boumer, 2010)
 All transfer processes are 1st order
 Drug elimination : from central
compartment
kompartemen sentral terdapat pada hepar
dan ginjal, pada kedua organ tsb terjadi
metabolisme dan eliminasi  perfusi tinggi
 Model kompartemen tidak bermakna faal
 Kompartemen sentral merupakan suatu
kompartemen yg perfusinya cepat dan
kompartemen perifer perfusinya lambat
 Pembagian model berdasarkan perfusi
dan ikatan afinitas, bukan per organ
 Obat yg diberikan scr ev → obat hrs
mengalami absorpsi dulu u/ dpt masuk
ke pembuluh darah
 Setelah diabsorpsi → obat langsung
didistribusi dan sebagian ada yg
mengalami eliminasi
 Semua proses ini terjadi secara simultan
 Absorpsi sudah terjadi tetapi sangat
lambat
 Proses absorbsi merupakan proses yang
paling dominan
 Distribusi dan eliminasi sudah terjadi →
jumlahnya sangat kecil selama fase
absorbsi
Cp

Fase distribusi (α)

Fase eliminasi (β)

Fase absorpsi

t
 t   .t  Ka.t
Cp(t )  A.e  B.e  C.e
 A, B, C merupakan interseps
 α =tetapan laju distribusi
 β =tetapan laju eliminasi
 Ka =tetapan laju absorpsi
 Berlaku jika Ka>α >β
 Fase absorbsi : sangat lambat & fraksi yg
diabsorbsi sangat besar
 Pada puncak : kadar maksimal dalam darah
 terjadi kesetimbangan jumlah yg masuk
dalam darah dg yg dieliminasi  mrpk
kesetimbangan semu & tjd sangat singkat
 Fase distribusi : masih terjadi proses
absorbsi & sudah terjadi fase eliminasi,
namun proses distribusi dominan
 Buat profil kurvanya (pastikan kompt 2 dg
absorbsi)
 Untuk R I : gunakan semua titik pada fase
eliminasi (min 3 ttk). Buat regresi Cp (dlm
btk ln atau log) vs t  didapat R I
 Masukkan nilai t pada fase distribusi pada
RI  dari anti ln didapat Cp eks 1 =B.e-βt (M
pada tabel)
 Cp sebenarnya - Cp eks 1 (M pada tabel) =Cr1
 Cari titik yg mengalami distribusi, buat regresi Cr 1 (dlm btk ln
atau log) vs t  diperoleh R II
 R II  A & α
 Masukkan t pada fase absorpsi ke R II  C eks 2 (A.e-αt ) L
pada tabel)
 Cr1 - A.e-αt (C pada tabel) = Cr 2  R III (Hakim, 2011) 
hasilnya digunakan nilai absolut (tidak ada tanda negatif)
 Atau Cr2 = A.e-αt – Cp sebenarnya (Shargel) (yg dipakai)
 Buat R III dari Cr 2 (ln/log) vs t absorpsi  dari slope didapat
nilai Ka, dari intersep  antiLn = C
 t Cp B.e-βt Cr1 A.e-αt Cr2
t1 Cp1 C1 L1 Cr1 Reg III
t2 Cp2 C2 L2 Cr2 (abs)
t3 Cp3 C3 L3 Cr3 Cr2 vs t
t4 Cp4 C4 L4 Cr4
t5 Cp5 M5 C5 C & Ka
Reg II (distr)
t6 Cp6 M6 C6
Cr 1 vs t
t7 Cp7 M7 C7
t8 Cp8
A&α
Reg I (elim)
t9 Cp9 B&β
Cp vs t
t10 Cp10

Cr 1 = Cp – (B.e-β.t) Cr 2 = (A.e-α.t) - Cp (Shargel)

Cr 2 = Cr1 - (A.e-α.t) (Lukman Hakim)
Cp

t
 k a FDev k 21   
B
Vsk a      

ka FDev k21  ka 
C
Vs  ka   ka 

k a FDev k 21   
A
Vsk a      

 F = ketersediaan hayati
 A  B
k21 
A B
   A  B 
k  k 
k 21 A   B
AB    
2
k12 
 A  B  A  B 
k12 = α + β – k21 - k
 AUC non model
A B C
AUC   
  Ka
 AUC model
dengan metode trapezoid
ab
AUC  (t 2  t1)
2
b a

t1 t2
Drug concentration

c3 c4
c2
c5

c1 c6

t t2 t3 t4 t t
1 5 6
Time

AUC tt01  1/2 . Alas. tinggi = ½.Cp. t

 tn

AUC    C p dt  sum of all trapezoids

tn
t0
t0
n
C
AUC 

p


tn

AUC  AUC   AUC 

tn 
0 tn
 Biological half life (dispositional half-life)
t 1/2 =0,693/β
 Elimination half life
t 1/2 =0,693/K
 α half-life
t 1/2 =0,693/α
 K12 and K21 half life
t 1/2 =0,693/K12 t 1/2 =0,693/K21
  ka 
Ln 
 
Tmaks 
ka  
 Sehingga Cpmaks :

 .Tmaks   .Tmaks  Ka .Tmaks

CpTmaks  A.e  B.e  C.e
 DEV F V p k12  k 21 
V1  Vss 
A B k 21

F .DEV
Vd area  V 
 . AUC 0


 F .Dose F .Dose F .Dose

AUC   
Vd  
0
V1 K ClT
 F .Dev
CL 
AUC

CL
Vd area 

 Berlaku jika α > Ka > β
 Kuva normal : Ka> α > β
Cp
Fase distribusi (α)
Fase absorpsi

Fase eliminasi (β)

t
Persamaan : Cp (t) = Ce-Ka.t + Be-βt - Ae-α.t
AUC menjadi : AUC  B  C  A
 Ka 
 Kurva di atas berlaku u/ obat yg absorpsinya
lambat
 Laju absorpsi lebih lambat daripada laju distribusi
 Berlaku untuk obat-obat yg sukar larut dan sukar
menembus membran sel absorpsi sebelum
mencapai pembuluh darah
 Terjadi pada obat-obat lipofilik dan obat yg hanya
larut dalam solven organik
 Contoh : digoksin, asam mefenamat, digitoxin,
furosemid, griseofulvin dsb
T (min) Cp (µg/ml)
2 30
4 35
7 45  Suatu obat diberikan
10 60 secara oral dg dosis =
15 92 100 mg, ketersediaan
hayati = 0,8. Obat
20* 90
termasuk dalam model
25* 85
kompartemen dua
30* 76 terbuka. Kadar obat
40* 63 dalam darah diambil
60 43 dalam waktu tertentu
90 24 sehingga diperoleh
data sbb :
110 20
130 16,5
150 14
170 12
 Ka
α
Catt :
 Hitung dengan nilai
β
tiga angka di
 t½ β belakang koma
 K12  Ambil 3 titik pada

masing2 fase
 K21

 K10
 Waktu (jam) Cp (mg/L)
0,1 1
0,2 12
 Konsentrasi obat 0,3 28
dalam plasma setelah 0,4 46
pemberian per oral 0,6 56
suatu obat dengan 0,75 59,7
dosis 500 mg , F 0,8 1 60
adalah sbb : 2 40
 Tentukan 3 26,2
 α 4 17,5
 β 5 11,5
 Ka 6 7,58
 AUC 10 1,4
 K, K12, K21 14 0,3