Catatan: Salinan ini hanya untuk penggunaan nonkomersial pribadi Anda.

Untuk memesan salinan siap presentasi untuk

didistribusikan kepada kolega atau klien Anda, hubungi kami di ​www.rsna.org/rsnarights.
PEDIATRIC PENCITRAAN

263 ​Pencitraan Kanker Pra

Syndromes disposisi pada

Anak​1
CME FITUR
Lihat www.rsna
Johanna Monsalve, MD • Jeevesh Kapur, MD • David Malkin, MD Paul S. Babyn, MD
.org / pendidikan /rg_cme.html
jangka ​Kankerpredisposition syndrome ​(CPS) mencakup banyak kanker keluarga di mana mode
pewarisan yang jelas dapat ​BELAJAR
​ UJUAN
, meskipun cacat gen spesifik belum dijelaskan. T
dalam semua kasus. Kemajuan dalam genetika dan pengembanganpencitraan baru ​UNTUK
PENGUJIAN 6
tekniktelah menyebabkan pemahaman yang lebih baik dan deteksi dini ​Setelah membaca artikel ini dan
mengikuti tes, pembaca
sindrom ini dan menawarkan potensi untuk diagnosis praklinis dari setiap tumor yang terkait.
Sebagai hasilnya, pencitraan telah menjadi hal yang penting ​akan dapat:
komponen pendekatan klinis untuk manajemen CPS dan
■ ​Menjelaskan cara di mana pasien dan individu dengan
perawatan anak-anak yang dicurigai memiliki CPS atau dengan diagnosis yang dikonfirmasi .
CPS umum pada anak-anak termasuk neurofibromatosis tipe 1, ​sebuah CPS dapat hadir secara klinis.
■ ​Sebutkanpaling umum
sindrom Beckwith-Wiedemann yang, neoplasia endokrin multipel, sindrom LiFraumeni, sindrom
von Hippel-Lindau, dankeluarga ​CPSdekat pada anak-anak danpaling sering dikaitkan
poliposis enomatous yang. Ahli radiologi harus terbiasa dengan sindrom-sindrom ini, tumor
mereka yang umum, teknikpencitraan baru ​keganasan.
yang tersedia, dan penyaringan saat ini dan rekomendasi pengawasan-
■ ​Diskusikan pedoman saat ini untuk tanggal
untuk mengoptimalkan penilaian anak-anak yang terkena dampak.
penyaringan dan pengawasan CPS paling umum pada anak-anak.
Pendahuluan ​Kemajuan terbaru dalam genetika telah menyebabkan pemahaman yang lebih baik dan
 pengakuan dini dari banyak kondisi sindrom dan nonsyndromic yang berhubungan dengan kejadian signifikan
kanker pada anak-anak. Pengakuan orang-orang dan keluarga yang berisiko kanker sangat penting untuk
mengoptimalkan perawatan klinis dan konseling genetik yang tepat. Identifikasi sindrom predisposisi kanker yang
mendasari (CPS) dapat menyebabkan rekomendasi pengawasan kesehatan atau operasi profilaksis. Pengujian
genetik sekarang merupakan bagian dari perawatan standar untuk anak-anak dalam keluarga dengan retinoblastoma,
sindrom von Hip-Pel-Lindau (VHL), poliposis adenomatosa familial (FAP), dan neoplasia endokrin multipel
(MEN). Pengakuan entitas ini juga meningkatkan peran dan kebutuhan untuk pencitraan, yang sekarang merupakan
komponen penting dari skrining, surveilans, dan tindak lanjut dari individu yang diduga memiliki CPS serta
perawatan pasien dengan kanker yang dikonfirmasi.
Singkatan: ​BWS = Sindrom Beckwith-Wiedemann, CNS = sistem saraf pusat, CPS = sindrom predisposisi kanker, FAP = poliposis adenomatosa familial, LFS =
sindrom Li-Fraumeni, MEN = multipel neoplasia endokrin, NF = neurofibromatosis, VHL = neurofibromatosis, VHL = von Hippel-Lindau , WAGR = Tumor Wilms,
aniridia, anomali genitourinari, retardasi mental
RadioGraphics 2011; ​31: 263–280 • ​Diterbitkan online ​10.1148 / rg.311105099 • ​Kode Konten:

Dari Departemen Pencitraan Diagnostik (JM, JK, PSB) dan Hematologi / Onkologi (DM), Rumah Sakit untuk Anak-Anak Sakit dan Universitas Toronto,
1​
​ Toronto,
Ont, Kanada. Dipresentasikan sebagai pameran pendidikan pada Pertemuan Tahunan RSNA 2009. Diterima 16 April 2010; revisi diminta 26 Mei dan diterima 20
Agustus; diterima pada 23 Agustus. Untuk kegiatan CME ini, penulis, editor, dan pengulas tidak memiliki hubungan yang relevan untuk diungkapkan. ​Alamat
korespondensi dengan ​JK, Departemen Pencitraan Diagnostik, Rumah Sakit Universitas Nasional, 5 Lower Kent Ridge Rd, Singapura 119074 (email:
jeevsk@yahoo.com)​ .

©​
RSNA, 2011
264 Januari-Februari 2011 ​radiographics.rsna.org
keluarga di mana mode pewarisan yang jelas dapat
Akibatnya, pertanyaan tentang kapan dan seberapa ditegakkan, meskipun cacat gen “kausal” spesifik belum
sering gambar dan apa yang diharapkan dari pencitraan dijelaskan dalam semua kasus. ​Secara tradisional, telah
telah muncul untuk beberapa skenario klinis yang diperkirakan bahwa kurang dari 1% -10% dari semua
berbeda, termasuk anak dengan riwayat keluarga yang tumor anak-anak dikaitkan dengan perubahan genetik
kuat kanker, anak dengan hasil positif pada pengujian yang diwariskan (1); Namun, dengan lebih banyak
genetik, atau anak dengan hasil pengujian genetik positif perhatian pada sejarah keluarga dan teknologi canggih
dan bukti tumor. dalam penemuan gen dan deteksi mutasi, proporsi ini
mungkin jauh lebih besar. Dalam artikel ini, kami
Dalam artikel ini, kami meninjau CPS paling umum
merujuk orang dengan kanker sebagai ​pasien ​dan mereka
dari masa kanak-kanak, menekankan peran pencitraan,
yang tidak menderita kanker sebagai ​individu y​ ang
kontroversi, dan rekomendasi saat ini untuk penyaringan
mungkin memerlukan skrining atau pencitraan genetik.
dan pengawasan. Kami menyajikan konsep terbaru yang
kami harap akan memberikan panduan kapan dan Patogenesis kanker adalah proses multifaktorial dan
bagaimana menyaring dan akan menjadi referensi yang multistep yang umumnya disebabkan oleh akumulasi
bermanfaat bagi ahli radiologi. perubahan dalam satu dari tiga kelas gen: gen penekan
tumor, onkogen, dan gen perbaikan stabilitas DNA (2).
Latar Belakang Genetika ​Ketika Fungsi normal gen penekan tumor adalah untuk
menginduksi henti pertumbuhan sel atau apoptosis
suatu kanker tampaknya merupakan suatu peristiwa yang
(kematian sel terprogram). Retinoblastoma adalah contoh
terisolasi dalam suatu keluarga, ia dapat disebut ​sporadis
klasik dari kanker yang disebabkan oleh mutasi pada gen
atau ​tidak familial​. Sebagian besar kanker tampaknya
penekan tumor ​(RB1)​. Pembentukan tumor dipicu
sporadis dan tidak terkait dengan kecenderungan genetik
oleh hilangnya ekspresi ​RB1 yang p​ roduk gendisebabkan
yang diketahui. Istilah ​kanker keluarga m​ engacu pada
oleh peristiwa mutasional yang mempengaruhi kedua
sekelompok kanker dalam keluarga. Dalam beberapa
salinan ​RB1 ​gen. Pada sekitar 40% kasus retinoblastoma
kasus, mutasi gen spesifik yang diturunkan secara kausal
(yaitu, herediter retinoblastoma), kehilangan satu salinan
terkait dengan fenotipe kanker; Namun, paparan
fungsional ​RB1 ​terjadi sebagai mutasi germline yang
lingkungan atau interaksi gen-lingkungan juga dapat
diwariskan secara dominan, diikuti oleh hilangnya
menjadi faktor yang berkontribusi.
somatik yang diperoleh dari salinan kedua gen.
Sindrom predisposisi kanker ​adalah istilah yang
Retinoblastoma sporadis terjadi ketika kehilangan kedua
umumnya dicadangkan untuk menggambarkan kanker
salinan ​RB1 ​diperoleh dalam sel retina somatik. Konsep tidak langsung terlibat dalam regulasi proliferasi sel,
ini dikenal sebagai hipotesis "dua-hit" Knudson (3,4). tetapi disregulasi fungsionalnya berkontribusi pada
Sebaliknya, onkogen berpotensi secara proliferasi ketidakstabilan genom, tingkat mutasi spontan yang lebih
sel secara fisiologis dan biasanya diaktifkan oleh tinggi selama replikasi DNA, mekanisme perbaikan
perubahan genetik somatik yang didapat. Mutasi satu alel DNA yang buruk, dan oleh karena itu kemungkinan
cukup untuk menghasilkan pertumbuhan sel yang tidak peningkatan ganas transformasi sel dan perkembangan
terkontrol (2,5). MEN tipe 2 adalah salah satu CPS yang tumor selanjutnya (2). Contoh dari sindrom cacat
disebabkan oleh mutasi pada onkogen. Mutasi pada perbaikan DNA adalah sindrom ataksia telangiectasia,
pasien ini terjadi pada ​RET ​onkogen, pada kromosom yang disebabkan oleh mutasi pada ​ATM g​ en. Sindrom ini
10q11, yang mengkodekan untuk reseptor tirosin kinase. ditandai pada tingkat sel oleh sensitivitas abnormal
Mutasi ini biasanya menyebabkan aktivasi protein. terhadap radiasi pengion, yang menginduksi kerusakan
Akhirnya, stabilitas DNA atau gen perbaikan kromosom.
RG • Volume 31 Nomor 1 Monsalve et al 265
Tabel 1 Fitur Fisik Yang Menyarankan CPS
Fitur Fisik Sindrom​* Tempat
Café-au-lait NF1, NF2, Perak-Russell, Bloom Lubang di telapak tangan dan sol, milia Gorlin Angiofibromas, shagreen patch
Bercinta telangiectasia sclerosis telangiectasia Ataxia macrocephaly Bannayan-Riley-Ruvalcaba, Cowden, Sotos, Gorlin,
Simpson-Golabi-Behmel Microcephaly Bloom, Fanconi anemia, Dubowitz Beberapa lipoma, hemangioma
Bannayan-Riley-Ruvalcaba Makroglosia, lubang dari lobus telinga posterior dan
lipatan linear lobus telinga anterior, nevus flammeus wajah
BWS
Fibrofolliculomas, trichodiscomas Birt-Hogg-Dube Hiperpigmentasi NF1, Fanconi anemia, Bloom Pigmentasi kulit jerawatan
(lentigines) Carney complex Kulit berwarna gelap yang kasar Costello Lesi papilomatosa Cowden Pigment, desentralisasi Kista
epidermal (sebaceous) Gardner Hemihypertrophy Proteus, Klippel-Trenaunay-Weber, NF1, BWS Malformasi limfatik vaskular ,
nevi, varicosities Klippel-Trenaunay-Weber, Sturge-Weber, Proteus Gigantism Proteus, BWS Malformasi ibu jari atau jari-jari
Fanconi anemia Hypertelorism Gorlin, Simpson-Golabi-Behmel Aniridia WAGR
Sumber. — Referensi 6 dan 9. * ​ ​NF1 = jenis neurofibosis 1, NF2 = neurofibromatosis tipe 2, WAGR = Wilms tumor, aniridia,
anomali genital, retardasi mental.
Gambar 1. ​Sindrom VHL pada seorang gadis 11 tahun dengan kehilangan penglihatan. Funduscopy menunjukkan lesi pada
saraf optik kiri. ​(a) ​Bahan kontras aksial - peningkatan resonansi magnetik T1-weighted saturated magnetic resonance (MR)
menunjukkan peningkatan lesi kecil (panah) pada aspek posterior bola mata, anterior ke saraf optik. Lesi itu adalah hemangioma.
(B) ​Sagital gambar MR-T1-tertimbang gadolinium menunjukkan lesi kistik (panah) dengan nodul mural yang meningkat dalam
aspek punggung medula oblongata, sebuah temuan yang konsisten dengan hemangioblastoma.
266 Januari-Februari 2011 ​radiographics.rsna.org

Tabel 2 Tumor Sangat Terkait dengan CPS pada

Anak

Tumor Sindrom Terkait

Karsinoma adrenokortikal, kanker payudara LFS Wilms tumor WAGR (Gambar 3), BWS, Denys-Drash,
Simpson-Golabi-Behmel, Perlman Hemangioblastoma VHL Kanker ginjal sel jernih VHL, tuberous sclerosis,
Pheochromocytoma VHL, MEN 2B, NF1 Hepatoblastoma, BWS, FAP Meningioma, karsinoma vestibular NF2 Karsinoma
tiroid meduler MEN 2 Rhabdomyosarcoma Hereditary retinobloma fibro, fibroofibot, fibrolioma, fibrosis, fibrosis, fibrosis
paru, dan kanker paru-paru. atau sindrom predisposisi tumor Rhabdoid ginjal Neuroblastoma NF1, BWS Embrional
rhabdomyosarcoma NF1, Costello Retinoblastoma, Retinoblastoma familial, Karsinoma sel basal, Kanker lambung, tumor
stroma gastrointestinal, FAP, NF1, Carney triad, Gambar,

Referensi, Sumber 6–10. Untuk tabel yang lebih lengkap, lihat referensi 9. Catatan. — CNS = sistem saraf pusat, HNPCC =
kanker kolorektal nonpolyposis herediter, LFS = sindrom Li-Frau- meni.
 Gambar 2. ​Carney triad pada anak laki-laki berusia 14 tahun dengan hipertensi arteri dan papilledema. ​(a) ​Gambar CT
dengan kontras kontras aksial menunjukkan massa parahilar kanan dengan kalsifikasi luas, sebuah temuan yang konsisten
dengan chondroma paru. ​(B) ​Gambar CT dengan kontras kontras ditingkatkan menunjukkan massa padat (panah) di kuadran
kiri atas, anterior ke limpa. Analisis patologis mengungkapkan leiomyosarcoma lambung. ​(c, d) ​Gambar CT menunjukkan
beberapa paraganglioma ekstraadrenal di mediastinum (panah di ​c​) dan daerah paraaortik kiri (panah di ​d​) (Tabel 2).
RG • Volume 31 Nomor 1 Monsalve et al 267
 Beckwith-Wiedemann syndrome [BWS]) (Tabel 1).
Pasien mungkin memiliki tumor spesifik yang
diketahui sangat terkait dengan CPS (misalnya,
hemangioblastoma, pheochromocytomas, atau
karsinoma sel ginjal pada penyakit VHL [Gambar 1]).
Individu mungkin memiliki anggota keluarga dekat
dengan jenis kanker spesifik yang sangat terkait dengan
CPS (Tabel 2) (Gambar 2, 3).
Pasien juga mungkin memiliki kanker yang terjadi
pada usia yang sangat dini dari yang diharapkan pada
gen.
Gambar 3. ​Sindro
17 bulan. ​(A) ​Comp
menunjukkan massa
tidak menunjukkan
kemoterapi. Nefrekt
reseksi massa kutub
mengungkapkan ne
tindak lanjut menun
ginjal kanan (panah
Gambar CT menunj
kanan radikal. Anal
Wilms (Tabel 2).

Kapan Seharusnya CPS

Dipertimbangkan? ​Pasien dan individu dengan
CPS dapat hadir dalam berbagai cara (6-8):
Mereka mungkin anggota keluarga dengan CPS yang
diketahui (mis., Retinoblastoma, kanker
payudara-ovarium), terutama kanker awal pada beberapa
kerabat di sepanjang keluarga. garis keturunan orangtua
yang sama. Individu dapat hadir dengan satu atau lebih
fitur fisik kunci atau kelainan bawaan yang dapat populasi eral. Selain itu, pasien mungkin memiliki
menunjukkan atau meningkatkan kecurigaan CPS yang kanker bilateral atau kanker langka di lokasi anatomi
mendasari (misalnya, pertumbuhan berlebih, yang tidak biasa.
hemihipertrofi, atau pembesaran ekstremitas terisolasi di Akhirnya, pasien mungkin memiliki kanker sinkron
(kanker terdeteksi atau reseksi bersamaan) atau kanker
metakron (ditandai oleh interval antara deteksi lesi
pertama dan deteksi lesi primer berikutnya).
CPS umum Rekomendasi
268 Januari-Februari 2011 ​radiographics.rsna.org
saat ini untuk skrining dan tindak lanjut CPS umum
disajikan pada Tabel 3. US adalah modalitas pilihan
pada pasien dengan BWS, MEN 1, sindrom VHL, dan
FAP. Pencitraan MR seluruh tubuh adalah modalitas
yang direkomendasikan pada pasien dengan LFS.

Tabel 3 Rekomendasi Pengawasan Saat Ini untuk CPS Umum pada Anak

Penyaringan CPS dan Rekomendasi Tindak Lanjut​*

NF1 Pemeriksaan fisik tahunan; pemeriksaan opthalmologi tahunan pada anak usia dini (hingga usia 5 tahun); Ikutan
penilaian perkembangan lar dan tekanan darah pemantauan; pemantauan yang sesuai oleh spesialis sesuai dengan SSP,
kelainan skeletal, atau kardiovaskular BWS AS perut setiap 3 bulan hingga usia 7 tahun; pengukuran kadar AFP serum setiap
3 bulan hingga usia 4 tahun;harian
pemeriksaan perutoleh pengasuh atas kebijaksanaan pengasuh atau orang tua; pemeriksaan perut oleh dokter setiap 6 bulan
MEN 1 Skrining dimulai pada usia 5-10 tahun, termasuk pengukuran kadar glukosa puasa, kalsium, PTH, insulin, prolaktin,
dan IGF1; US pankreas tahunan; pencitraan MR pankreas dan hipofisis setiap 3-5 tahun; pencitraan CT atau MR abdomen
tahunan dan pencitraan MR kepala MEN 2 Tiroidektomi profilaksis pada usia 5 tahun untuk MEN 2A dan pada tahun
pertama untuk MEN 2B; surveilans
termasuk pengukuran tahunan tingkat katekolamin untuk pheochromocytoma dan pencitraan MR setiap 3 tahun LFS Untuk
karsinoma adrenokortikal, AS perut dan panggul setiap 3-4 bulan, urinalisis lengkap setiap 3-4 bulan, dan pekerjaan darah
(pengukuran ESR, LDH, BHCG, AFP, 17-OH progesteron, testosteron, androsterodione, dan kadar DHEAS) setiap 4 bulan;
untuk kanker payudara, pemeriksaan payudara sendiri bulanan (dimulai pada usia 18 tahun), pemeriksaan payudara klinis dua
tahun sekali, dan mamografi tahunan dimulai pada usia 20-25 tahun; untuk rhabdomyosarcoma dan osteosarcoma, pencitraan
MR total-tubuh tahunan VHL Untuk hemangioma retina, evaluasi ophthalmologis tahunan dan pengujian bidang visual mulai
sekitar usia 2 tahun
; untuk hemangioblastoma SSP, pencitraan MR otak dan tulang belakang setiap 2 tahun dimulai pada masa remaja awal;
untuk kondisi patologis ginjal, US abdomen tahunan dimulai pada usia 5 tahun; untuk karsinoma pankreas, CT abdomen atau
pencitraan MR dimulai pada usia 20 tahun; untuk pheochromocytoma, pemantauan tekanan darah yang sering dan
pengukuran kadar katekolamin urin atau kadar metafrin plasma setiap 1-2 y mulai pada usia 2 y FAP Untuk hepatoblastoma,
pengukuran kadar AFP serum dan US abdomen setiap 3 bulan hingga usia 3-5 tahun ; untuk
kanker usus dan gastrointestinal, kolonoskopi tahunan dimulai pada usia 10 tahun dan pemeriksaan fisik rutin
termasuk palpasi tiroid setidaknya setiap tahun

Sumber. — Referensi 6-16. ​*​AFP = ​α​-fetoprotein, BHCG =human ​β​-chorionic gonadotropin, DHEAS =
dehydroepiandrosterone, ESR = laju sedimentasi eritrosit, IGF1 = faktor pertumbuhan seperti insulin 1, LDH =
dehydrogenase laktat, PTH = hormon dehidrogenase laktat, PTH = hormon tiroidografi, US = ultrasonografi.
SSP dominan autosomal yang paling umum, dengan
prevalensi 1 dalam 2500 hingga 1 dalam 3000 kelahiran
CPS anak yang kurang umum lainnya dengan hidup (17,18). NF1 dikaitkan dengan cacat pada ​NF1
rekomendasi skrining disajikan pada Tabel 4. Untuk genpada lengan panjang kromosom 17 (17q11.2). Produk
entitas ini, pencitraan US dan MR cenderung menjadi protein dari gen, neurofibromin, adalah protein naling
modalitas pilihan, terutama pada kelompok usia yang sig- intraseluler yang berfungsi sebagaiRegulasi yang
lebih tua. negatif
CPS paling umum yang terkait dengan tumor masa tordari ​RAS, o​ nkogen sehingga bertindak sebagai
kanak-kanak dibahas dalam bagian ini. penekan tumor sesuai dengan hipotesis dua-hit. Pada
tumor yang berhubungan denganbialalik ​NF1,NF1
Neurofibromatosis Tipe 1 ​NF1 adalah gangguan secara ​inaktivasimenyebabkan hilangnya aktivitas
neurofibromin fungsional dan oleh karena itu aktivasi dewasa), dua atau lebih kulit atau neurofibroma subkutan
RAS ​onkogen, yang merupakan bagian dari jalur atau satu neurofibroma pleksiformis, bintik aksara atau
transduksi sinyal yang terlibat dalam proliferasi dan inguinal, glioma jalur optik, dua atau lebih nodul Lisch,
diferensiasi sel. dan displasia tulang, di samping kerabat tingkat pertama
Diagnosis NF1 dikonfirmasikan dengan dengan NF1.
mengidentifikasi kombinasi karakteristik dari penemuan Sekitar 50%
kulit, okular, dan kerangka: enam atau lebih makula memilik
kafein (> 5 mm pada anak-anak dan> 15 mm pada orang
RG • Volume 31 Nomor 1 Monsalve et al 269
Tabel 4 Pediatric Cancer Syndromes Lain Kurang umum dengan Screening Rekomendasi
Syndrome Gen Kanker Terkait direkomendasikan Screening
Ataksia telangi-
ATM ​Leukemia, limfoma (20%); ectasia
jika heterozigot, risiko kanker payudara
50% mengandung gen yang berubah sebagai akibat dari mutasi de novo. Tumor terkait yang paling umum pada
anak-anak dengan NF1 termasuk neurofibroma benigna jinak dan glioma saraf optik. Glioma optik dapat ditemukan
pada 15% individu, dengan sekitar setengahnya bergejala.
Pengukuran ​α​tingkat-fetoprotein,payudara
pengawasan kanker
Bloom ​BLM d​ ekade pertama: Tumor Wilms,
osteosarkoma; Dekade ke-2: limfoma, leukemia
Panduan antisipatori, pertimbangkan skrining BWS
Carney
kompleks(Gambar 2)
PRKAR1A Myxoma j​ antung,testis
tumor(56%), karsinoma tiroid
Ekokardiografi tahunan dimulai pada masa bayi,
pemeriksaan testis
Cowden ​PTEN K ​ anker payudara, kanker tiroid, kanker tiroid ,
karsinoma endometrium
Pemeriksaan fisik tahunan pada usia 18 tahun atau 5-10 tahun sebelum usia anggota keluarga pertama dengan diagnosis kanker;
mamografi tahunan dan pencitraan MR payudara dimulai pada usia 30-35 tahun; tahunan AS dimulai pada usia 18 y Familial
retino-
blastoma
RB1 R​ etinoblastoma, osteosarcoma (terutama osteosarkoma di bidang radiasi)
Pemeriksaan klinis bulanan dari lahir sampai usia
3 mo; Pemeriksaan dengan anestesi setiap 2 mo usia 7 mo, setiap 3 mo usia 18 mo, setiap 6 mo usia 3 y, maka setiap tahun untuk
usia 7 y Fanconi
anemia
FANCA ​Leukemia,myelodysplastic,
sindrom karsinoma hepatoseluler
sel darah lengkap menghitung setiap 6 bulan
Gorlin ​PTCH ​Karsinoma sel basal, medul-
loblastoma
Pemeriksaan kulit yang sering; evaluasi neurologis
setiap 6 bulan sejak lahir hingga usia 3 tahun, lalu setiap tahun hingga usia 7 tahunturun-turun
Payudaradan kanker ovarium
BRCA1​,
BRCA2
BRCA1​: kanker payudara dan ovarium
 ; ​BRCA2​: kanker pankreas dan prostat, meloma
Pemeriksaan payudara sendiri setiap bulan dimulai pada
usia 18 tahun; surveilans klinis dimulai pada usia 25-30 tahun atau 10 tahun sebelum usia anggota keluarga pertama dengan
diagnosis kanker HNPCC​* ​(Lynch)
MLH1​,
MSH2​, ​MSH6 Karsinoma
endometrium, ovarium, dan
karsinoma saluran kandung kemih
Pengawasan total kolon dua tahunan dimulai pada usia 25 tahun atau 5 tahun sebelum usia anggota keluarga pertama dengan
diagnosis kanker NF2 ​NF2 I​ lmuwan vestibular bilateral
, meningioma
Pencitraan MR tahunan dimulai pada usia 10 tahun hingga
setidaknya usia 40 tahun; evaluasi pendengaran dan penglihatan yang sering
Sklerosis
tuberkulosis TSC1,​
TSC2
Astrositoma sel raksasa,ginjal
karsinoma selpada masa kanak-kanak, rhabdomyoma jantung
Pemeriksaan funduskopi, USG atau CT
otak, pencitraan MR otak, ekokardiografi atau elektrokardiografi Werner ​WRN K ​ anker tiroid, sarkoma,
meningioma, sel skuamosa, sel skuamosa karsinoma
Pemeriksaan fisik tahunan dan urinalisis (untuk
memeriksa peningkatan kadar asam hialuronat)
Xeroderma pigmentosumKanker
XPA ​kulit dan kornea,
melanoma, leukemia
Pemeriksaan kulit dan opthalmologis yang cermat
oleh dokter setiap 3–6 bulan
Catatan. — Untuk tabel CPS yang lebih lengkap , lihat rujukan 5–11. * ​ ​HNPCC = kanker kolorektal nonpolyposis herediter.
Asosiasi dengan tumor otak lain (biasanya tumor otak atau otak kecil), leukemia (terutama leukemia
myelomonocytic remaja dan sindrom myelodysplastic), gastrointestinal
270 Januari-Februari 2011 ​radiographics.rsna.org

Gambar 4. ​NF1 pada usia 3 tahun bocah lelaki yang ayahnya memiliki riwayat nodul Lisch dan tumor Wilms saat
kecil. ​(a) ​Citra MR inversi-pemulihan dilemahkan cairan aksial menunjukkan fokus intensitas sinyal T2 tinggi di
ganglia basal (panah), karakteristik temuan lesi hamartomatosa di NF1. ​(B) ​Gambar CT kontras ditingkatkan aksial
menunjukkan massa retroperitoneal yang besar, solid, heterogen, meningkatkan antara hati dan ginjal kanan.
Diagnosis neuroblastoma dikonfirmasi pada analisis patologis. ​(c) ​Citra MR inversi waktu pemulihan inversi pendek
pemulihan menunjukkan massa lebih jelas (panah).
tumor stroma (risiko seumur hidup 6%), tumor selubung
saraf perifer ganas (risiko seumur hidup 8% -13%),
pheochromocytoma (mempengaruhi 1% pasien NF1),
rhabdomyosarcoma (prevalensi 0,5%), dan neuroblastoma
(jarang, prevalensi tidak diketahui) (Gambar 4) juga telah
dijelaskan (19-23).
(13), dengan frekuensi demonstrasi seri terbesar 7,5%
Beckwith-Wiedemann Syndrome ​BWS adalah (27), 7,1% (28), dan 14% (29). Risiko tumor paling
kondisi pertumbuhan berlebih yang jarang dan biasanya besar pada dekade pertama kehidupan, setelah itu risiko
sporadis yang disebabkan oleh cacat (terutama metilasi) mendekati
pada daerah yang tercetak pada kromosom 11p15.5 yang risiko dasar dari populasi umum. Risiko kanker lebih
mengkodekan faktor pertumbuhan seperti insulin II tinggi pada anak-anak dengan BWS yang memiliki
(IGF2) ​dan ​CDKN1C​, di antara gen lainnya. (24). hemihyperplasia dan organomegaly, terutama nefromegali
Ketidakseimbangan dalam sinyal pertumbuhan mengarah (8,27,28), dibandingkan pada mereka dengan
pada manifestasi klinis. Prevalensinya adalah 1 dalam hemihyperplasia yang terisolasi (yang merupakan bentuk
10.000 hingga 1 dalam 13.700, dan 85% dari kasus ini dari BWS). ​Tumor yang paling umum pada BWS anak
bersifat sporadis. Secara klinis, BWS ditandai oleh adalah tumor embrional: tumor Wilms (40% -43% kasus)
makroglossia, makrosomia, hemihyperplasia, defek (Gambar 5) dan hepatoblasoma (12% –20%) (Gambar 6)
dinding perut, dan hipoglikemia neonatal berat. Fitur (8,13,30) . ​Tumor yang kurang umum adalah karsinoma
tambahan tetapi bervariasi termasuk dysmorphism wajah adrenokortikal (7%), neuroblastoma, dan
ringan, lipatan atau lubang lobus telinga, nevus flammeus rhabdomyosarcoma (13,31). Displasia ginjal meduler
wajah, organomegali, dan kelainan genitourinari (25,26). (saluran dengan epitel sangat hiperkromatik tertanam
Frekuensi tumor terkait adalah sekitar 4% -21% dalam
RG • Volume 31 Nomor 1 Monsalve dkk. 271

Gambar 5. ​BWS pada seorang gadis berusia 2 tahun. Rutinitas perut AS menunjukkan massa ginjal bilateral. Gambar CT
kontras-aksial. (​a ​diperoleh pada tingkat yang lebih tinggi dari ​b​) menunjukkan massa ginjal solid, hypoattenuating (panah)
.Analisis patologis menunjukkan tumor Wilms bilateral.Gambar
 6. ​BWS pada anak laki-laki berusia 3 bulan dengan tingkatmeningkat secara nyata ​α​-fetoprotein yang.-jenuh lemak T1-tertimbang
(a) ​dan T2 ​(b) ​Gambar MRMR menunjukkan massa hepatik padat (panah). Hepatoblastoma multifokal dikonfirmasi pada analisis
patologis.
Stroma jaringan ikat yang banyak) dan karsinoma sel
ginjal juga telah dideskripsikan dalam gambar. diagnosis
diferensial massa ginjal pada anak-anak dengan BWS
(32,33).
Hemihyperplasia yang terisolasi, juga dikenal sebagai
272 Januari-Februari 2011 ​radiographics.rsna.org
hemihipertrofi idiopatik, melibatkan piala hemihipperik
yang memengaruhi daerah segmental tubuh tanpa adanya
fitur lain dari BWS. Entitas ini juga telah dikaitkan
dengan tumor embrional, dengan studi prospektif
menunjukkan prevalensi 5,9% dan dengan semua tumor
yang terjadi sebelum usia 4 tahun (34). Hemihyperplasia
juga terlihat pada sejumlah kondisi lain, termasuk
sindrom NF1 dan Klippel-Trenaunay-Weber;
hemihyperplasia dalam kondisi ini harus dibedakan
dari hemihyperplasia terisolasi dan belum dikaitkan
dengan perkembangan kanker.
Multiple Endocrine Neoplasia ​MEN adalah
kelompok penyebaran dominan yang terkait dengan
peningkatan kerentanan terhadap tumor endokrin dan
nonendokrin. Ada dua jenis: MEN 1, yang disebabkan
oleh mutasi germline pada ​MEN1 g​ en(lokus pada
kromosom 11q13), dan MEN 2, yang disebabkan oleh
mutasi ​RET p​ roto-onkogen(lokus pada kromosom
10q11).
 Gambar 7. ​PRIA 1 pada seorang gadis berusia 14 tahun dengan riwayat hipoglikemia. ​(a) ​Citra AS dari kelenjar
tiroid menunjukkan massa hypoechoic (panah) antara kerongkongan dan lobus tiroid kiri, sebuah temuan yang
konsisten dengan adenoma paratiroid. ​(B) Gambar ​perut AS menunjukkan massa padat (panah) di ekor pankreas,
sebuah temuan yang konsisten dengan insulinoma.
2A ditandai oleh karsinoma tiroid meduler (100% kasus),
pheochroocytoma (50%), dan adenoma paratiroid atau
​ EN1 G
M ​ enmengkodekan tumor suppres- sor menin,
hiperplasia (25%). MEN 2B ditandai oleh karsinoma
produk protein asam 610-amino yang memiliki peran
tiroid meduler, pheochromocytoma, neuroma mukosa
dalam transkripsi gen, sel prolif- timbangkan, apoptosis,
multipel, dan ganglioneuroma usus (Gambar 8).
dan stabilitas genom (35). Inaktivasi Germline terhadap
Li-Fraumeni Syndrome ​CPS yang paling banyak
satu salinan alel pengkode protein menin memungkinkan
dikenal yang diwariskan, LFS dideskripsikan pada tahun
transformasi neoplasik terjadi setelah mutasi somatik
1969 oleh Frederick Li dan Joseph Fraumeni, yang
inaktif dari alel yang tersisa (hipotesis dua-hit) (36). MEN
melaporkan karakteristik sindrom kanker familial
1 ditandai oleh adenoma kelenjar paratiroid (65% -90%
autosom dominan dominan yang baru dikenal (42).
kasus), tumor neuroendokrin pankreas (50% -70%), dan
Individu yang terkena dampak memiliki risiko seumur
adenoma kelenjar pituitari anterior (25% -65%), yang
hidup untuk osteosarkoma, sarkoma jaringan lunak,
merupakan mikroadenoma pada 50% kasus (37-39).
leukemia, kanker payudara, tumor otak, melanoma, dan
Diagnosis klinis dibuat ketika dua dari tiga tumor
tumor kortikal adrenal. CPS turunan langka ini
endokrin ini terjadi pada pasien. Urutan frekuensi di mana
disebabkan pada 75% pasien LFS oleh mutasi kehilangan
tumor hipofisis terjadi adalah prolaktinoma, tumor yang
fungsi pada ​TP53 g​ en, yang mengkode protein penekan
mensekresi hormon pertumbuhan, tumor nonfungsional,
tumor p53. ​Penyebab genetik dalam sisa 25% kasus
dan jarang hormon adrenokortikotropik - atau tumor yang
keluarga LFS klasik.
merangsang hormon tiroid yang mensekresi hormon (36).
Gambar 8. ​Ganglioneuroblastoma pada seorang gadis berusia
Tumor neuroendokrin pankreas yang paling umum pada
4 tahun dengan riwayat keluarga MEN. Massa adrenal kanan
pasien ini adalah gastrinoma diikuti oleh insulinoma dan terlihat di skrining AS. Citra MR inversi waktu pemulihan
glucagonoma (Gambar 7). inversi pendek pemulihan menunjukkan massa adrenal yang
​ en2 ​Genmengkodekan ​RET ​proto-on cogene,
m didefinisikan dengan baik (panah). Diagnosis
anggota dari keluarga tirosin kinase.mutan ​RET ​secara ganglio-neuroblastoma dikonfirmasi pada analisis patologis.
konstitutif terfosforilasi dan diaktifkan, menghasilkan Gambar 8. ​Ganglioneuroblastoma pada seorang gadis berusia
efek fungsi-keuntungan (40,41). Sindrom MEN 2 terdiri 4 tahun dengan riwayat keluarga MEN. Massa adrenal kanan
dari MEN 2A, MEN 2B, dan karsinoma tiroid meduler terlihat di skrining AS. Citra MR inversi waktu pemulihan
keluarga. Penyakit utama yang mencirikan sindrom ini inversi pendek pemulihan menunjukkan massa adrenal yang
adalah kanker tiroid meduler, yang terjadi dengan didefinisikan dengan baik (panah). Diagnosis
penetrasi penuh pada semua individu yang terkena. MEN ganglio-neuroblastoma dikonfirmasi pada analisis patologis.
RG • Volume 31 Nomor 1 Monsalve et al 273
Gambar 9. ​LFS pada seorang gadis berusia 13 bulan dengan sindrom opsoclonus-myoclonus. ​(a) ​Gambar MR
aksial T2 menunjukkan massa intraventrikular hypointense yang jelas. Diagnosis choroid plexus car-cinoma
dikonfirmasi pada analisis patologis. ​(B​) Gambar CT kontras ditingkatkan aksial menunjukkan massa jaringan lunak
kecil (panah) di wilayah adrenal kiri. Reseksi laparoskopi dilakukan; diagnosis patologis adalah karsinoma
adrenokortikal.

Gambar 10. ​LFS pada seorang anak perempuan berusia 17 tahun dengan riwayat gangguan
penglihatan (pingsan), penurunan sensasi di tangan kanan, nystagmus, dan papilledema. Gambar
postcontrast aksial ​(a) ​dan sagital T2 ​(b) ​MR menunjukkan besar, heterogen, didominasi massa padat
(panah) yang berpusat di wilayah pineal. Analisis patologis menunjukkan pineoblastoma.
telah diamati dalam keluarga terisolasi, tetapi peran
mereka dalam LFS tidak dikonfirmasi (43–45) .
Tidak diketahui. Mutasi pada gen lain yang memotong
Kriteria diagnostik klinis yang diperbarui berdasarkan
atau mengatur jalur penekan tumor p53 — seperti
hasil ​TP53 ​analisis mutasiadalah sebagai berikut: ​(a)
CHEK2 ​gen, produk protein yang menstabilkan p53 —
 proband dengan sarkoma yang didiagnosis sebelum usia beberapa tumor payudara), dua di antaranya milik
45 tahun danpertama atau tingkat spektrum LFS dan yang pertama terjadi sebelum usia 46
kerabat tingkatkedua dengan kanker yang didiagnosis tahun; atau ​(c) s​ eorang pasien dengan karsinoma
sebelum 45 tahun atau sarkoma pada usia berapa pun; adrenokortikal atau tumor pleksus koroid, terlepas dari
atau ​(b) p​ roband dengan banyak tumor (kecuali riwayat keluarga (46) (Gambar 9, 10).
274 Januari-Februari 2011 ​radiographics.rsna.org
of endocrine and nonendocrine tumors, including
hemangioblastoma, clear cell renal cell carcinoma,
adrenal pheochromocytoma, islet cell tumors, and renal
and pancreatic cysts (Figs 11, 12). ​Clinical criteria for
diagnosis of VHL syn- drome in individuals with a
known family history include the presence of a single
retinal or cerebellar hemangioblastoma, renal cell
carcinoma, or pheo- chromocytoma. For individuals
without a family
Figure 11. ​VHL syndrome in two siblings. ​(a, b) ​Axial
fat-saturated T2-weighted MR images (​a ​at a higher level than ​b​),
obtained in a 10-year-old girl with a history of hypertension,
episodic sweating, and palpitations, show bi- lateral solid
hyperintense adrenal masses (arrow). ​(c) ​Axial T2-weighted MR
image, obtained in a 12-year-old boy (the brother of the patient in ​a
and ​b​) with a 7-month history of diaphoresis, shows bilateral solid
adrenal masses (arrows). Pathologic analysis demonstrated bilateral
pheochromocy- tomas in both siblings.

There is also a reported increased risk of early-onset

von Hippel-Lindau Syndrome ​VHL syndrome
adalah kelainan multisistem bawaan autosomal dominan
yang dihasilkan dari mutasi germline pada ​VHL g​ en
penekan tumorpada kromosom 3p25.3. The mutation
inactivates one of the ​VHL ​alleles, with the car- riers of
this mutation being subject to a second inactivating event
(two-hit hypothesis). The result is complete functional
loss of the tumor suppres- sor and therefore
overexpression of proteins that mediate angiogenesis
(47,48).
The prevalence ranges from 1 in 30,000 to 1 in
50,000 (49–51). ​This disorder is associated with a variety
melanoma; Wilms tumor; tumors of the stomach, colon,
pancreas, esophagus, or lung; and gonadal cell tumors.
Although breast cancer is the most common malignancy
seen in LFS families (30% of women), a history of either
childhood adrenocortical carcinoma, choroid plexus
carcinoma, rhabdomyosarcoma, or multiple childhood
cancers is most strik- ingly associated with a germline
TP53 ​mutation. Individuals with LFS have an up to 50%
chance of developing cancer by age 40 years and a 90%
chance by age 60 years. Males have a 75% lifetime risk
and females a 93% lifetime risk of developing cancer.
In addition, certain tumors are so characteris- tic of
LFS that genetic counseling with the option of ​TP53 g​ ene
testing can be considered regardless of family cancer
history. This is particularly the case with childhood
adrenocortical carcinoma; 50%–100% of these patients
have an underlying ​TP53 ​germline mutation. However,
significant ethical and psychosocial issues must be
addressed in these circumstances.
RG • Volume 31 Number 1 Monsalve et al 275

Figure 12. ​VHL syndrome in a 10-year-old girl with abdominal pain and signs of portal hypertension. Axial contrast- enhanced
CT images show biliary dilatation (arrow in ​a​) secondary to a large solid mass in the pancreatic head (arrow in ​b​). The pathologic
diagnosis was an islet cell tumor.
70% of patients and islet cell tumors in 12% (59–61).
Finally, associations with endolym- phatic sac tumor and
history, diagnosis requires two or more retinal or with papillary cystadenoma of the epididymis are also
cerebellar hemangioblastomas or a single heman- well known.
gioblastoma and an additional characteristic lesion
Familial Adenomatous Polyposis ​FAP is the
(52,53). Germline genetic testing to clarify a pos- sible
most common inherited polyposis syndrome encountered
diagnosis of VHL syndrome should also be of- fered to
in pediatric gastroenter- ology practice, with a prevalence
any individual with a pheochromocytoma or
of about 1 in 10,000. Children can present with hundreds
paraganglioma diagnosed before 30 years of age and to
or thousands of adenomatous polyps at a young age
any individual with a clear cell carcinoma diagnosed
(average age, 16 years) (62). The penetrance is virtually
before 40 years of age, bilateral clear cell renal cancer, or
100% by the age of 35 years, and the risk of colon cancer
a strong family history.
is also virtually 100%, with an average age at diagnosis
The prevalence of ocular or CNS hemangio- blastomas of 39 years (16). FAP arises from a nonsense or
in VHL syndrome is 21%–72%, with 75% of the CNS frame-shift germline mutation in the tumor suppressor
lesions being located in the cer- ebellum and 25% in the APC ​gene on chromosome 5q2. This leads to a premature
spinal cord (54). Retinal hemangioblastomas are seen in stop codon and thus diminished expression of the ​APC
approximately 50% of patients and are often multiple and protein product (63).
bilat- eral (55,56). VHL disease is the most common
Genetic screening is recommended for at-risk
cause of hereditary kidney cancer, with a re- ported
patients just before 10–12 years of age, the age at which
prevalence as high as 75% (57). Renal cell carcinomas are
biannual endoscopic surveillance is sug- gested. ​APC
frequently bilateral, multicentric, solid and cystic masses,
mutation is detected in up to 90% of patients with typical
with most manifesting in the 3rd or 4th decade of life.
FAP.
However, VHL syndrome–associated renal cell
Other malignancies include hepatoblastoma (​APC
carcinomas have been reported as early as 3 years of age
mutations are identified in about 10% of cases, with a
(58). The prevalence of pheochromocytomas in larger
400-fold increased risk compared with that of the general
series is 7%–18%; patients present with clinical symp-
population), tumors of the pancreas and small bowel,
toms similar to those of patients with non–VHL
medulloblastoma, and papillary thyroid cancer (64–67). In
syndrome–related pheochromocytomas. Pancre- atic
addition, extracolonic manifestations of FAP are variable
involvement in VHL syndrome includes cysts in up to
and include extracolonic polyps (gastric and duodenal),
osteomas, dental anomalies, congeni- tal hypertrophy of tumors.
the retinal pigment epithelium, and soft-tissue or desmoid
276 January-February 2011 ​radiographics.rsna.org

Figures 13, 14. ​(13) ​VHL syndrome in a patient with a history of

pheochromocytoma. ​(a) ​Image from whole-body MR imaging
shows the anatomic coverage of the technique. ​(b) ​Magnification
view of the kidneys shows small renal cysts (arrows) but no
evidence of a tumor. ​(14) ​Preclinical detection of an asymptomatic
brain tumor in a 12-year-old girl with germline homozygous
mismatch repair (​MLH-1 ​gene mutation) and a history of colectomy
and duodenal resection for tubular adenomas. ​(a) ​Image from
whole- body MR imaging shows normal findings. ​(b) ​Follow-up
image obtained 3 months later shows a left parietal tumor (arrow),
which was asymptomatic. Pathologic analysis dem- onstrated an
anaplastic astrocytoma.
RG • Volume 31 Number 1 Monsalve et al 277

Role of Imaging, Controversies, ​and Current Recommendations Most

​ of the common
CPSs have clear and stan- dardized imaging protocols. The role of imaging is not just to be part of tumor
 surveillance and to allow detection of tumor recurrence, but also to enable assessment of individuals and family
mem- bers identified as at risk for tumors on the basis of an abnormal genetic test result. Although the role of
imaging is generally clear and standardized in ​patients w ​ ith a CPS, many controversial issues still exist in terms of
approach and surveillance in ​individuals s​ uspected of having a CPS. These issues are due in part to differences in
guidelines and protocols between institutions and also to the rapid development of new imaging techniques available
for detection of preclinical disease.
Two promising new methods that have been de- veloped over the past decade include whole-body MR imaging and
fluorodeoxyglucose positron emission tomography (PET)/CT (Figs 13, 14). For PET, there has been a reduction in
acquisi- tion times and improvements in image quality, as quick spiral CT eliminates the need for transmis- sion
scans and reduces the overall scanning time required for PET. For MR imaging, there has been a recent introduction
of whole-body imaging units, which use a system of multiple phased-array coils covering the entire body. The result
is a combina-
tion of dedicated assessment of various organs by means of sequences with adequate soft-tissue contrast and spatial
resolution and of whole-body anatomic coverage (68,69).
To be useful, an imaging test should dem- onstrate tumors at an early stage and also avoid overdiagnosis. The
probability of cancer detection ​Figure 15. ​For a population of individuals with tumors that are rapidly progressive at
imaging, the probability
depends on the rate of progression of the tumor, with slower growing tumors generally being de- ​of disease detection
depends on the rate of progres-
tected at earlier stages (Fig 15). For this reason, ​sion. Diagram shows that detection of slower growing
an ideal screening test has both high specific- ​tumors occurs at an earlier stage. The length of the arrows represents the
length of time that preclinical tumors are detectable. For rapidly progressive tumors (left arrows), only three of seven tumors are
detected with an imaging test (vertical line). For slowly progressive tumors (right arrows), six of seven tumors are detected with
an imaging test. Cases that are not detected with the imaging test are diagnosed clinically before or af-
ity and high sensitivity. However, sensitivity is typically derived from studies of patients with symptomatic disease.
Sensitivity is lower when preclinical disease is being detected and varies with the specific test and the anatomic size
and location of the tumor.
Screening techniques are ethically justified ​ter the time of testing.
only when there is a positive risk-benefit ratio. If the prevalence of disease is low, few cases will be detected with
screening. If a test has specific- ity and sensitivity of 95% and the prevalence is 1%, the probability of disease after a
positive test result is only 15%. However, if the prevalence is increased to 5%, then the probability of disease
increases to 50%. Thus, screening is generally not recommended for conditions with a prevalence of less than 5%
(70). Therefore, according to Bayes' theorem, the positive predictive value of a particular diagnostic test is strongly
dependent on disease prevalence (71).
In patients with a CPS (ie, those who already have a diagnosis of cancer), the role of screening is not only to identify
recurrence of the primary tumor, but also to identify second or subsequent tumors that are pathologically unrelated
to the first. Thus, the typical approach of reducing sur- veillance in cancer survivors in accordance with the time
from completion of therapy or achieve- ment of remission may not necessarily apply to patients with a CPS.
Side effects are an intrinsic aspect of all screen- ing tests. Causes of potential side effects include radiation exposure,
contrast material administra- tion, faulty metallic safety measures in MR imag- ing, as well as the need for sedation
and anesthe- sia. False-positive results due to benign causes can generate further risks, as these lesions may
278 January-February 2011 ​radiographics.rsna.org
 Figure 16. ​False-positive results of whole-body MR imaging in a child with a history of bilateral retinoblastoma. Coronal
inversion-recovery MR images show a focal hepatic lesion (arrow in ​a​) and hyperintense areas in the right lung base and left
paraspinal region (arrows in ​b​). Metastatic involvement was suspected. However, ​Toxocara ​infec- tion (visceral larvae migrans)
was proved. In ​a​, ​Ac ​= ascending colon, ​IVC =
​ inferior vena cava, ​L ​= liver, ​Sp =
​ spleen, ​St =
​ stomach.
1971;68(4):820–823. 4. Knudson AG. Two genetic hits (more
or less) to cancer. Nat Rev Cancer 2001;1(2):157–162.
quick diagnostic tool and allows imaging of solid organ subsequently undergo biopsy or resection, lead- ing to
tumors with ease in most instances. It also acts as a guide potential complications with these invasive surgical
for further targeted imaging with other procedures (Fig 16). Most of the screened population will
not have the disease. However, all those screened are at
modalities.​Conclusions Genetics
​ is increasingly
risk for potential side effects; thus, the risk-benefit ratio
becoming integrated into the practice of modern medical generally does not favor most individuals.
oncology. This has resulted in early diagnosis of many For example, in one study on the efficacy of
CPSs and better understanding of their pathophysiology.
screening in Wilms tumor, of 15 screened pa- tients with
New imaging techniques and protocols have been
BWS who underwent surgery for sus- pected Wilms
developed to optimize assessment of individu- als in
tumor, none had late-stage disease. However, three
whom a cancer syndrome is suspected or confirmed.
false-positive results occurred in two patients with renal
Radiologists should be aware of the common CPSs, their
cysts and one patient with nephroblastomatosis, who
frequent associated tumors, and current screening and
underwent nephrec- tomy (72).
surveillance recom- mendations. They should consult
The appropriate choice of an imaging modal- ity
closely with their oncology and genetics colleagues to
depends on a variety of factors, including test availability
develop the optimal surveillance strategies for patients
and reliability (measurement accu- racy, reproducibility),
and for individuals at risk of developing cancer.
soft-tissue contrast, patient comfort, examination time,
need for sedation, radiation exposure, and cost.
References
Currently, there are many conditions for which
1. Narod SA, Stiller C, Lenoir GM. An estimate of the surveillance has been suggested (Tables 3, 4), with
heritable fraction of childhood cancer. Br J Cancer
screening being targeted to key areas.
1991;63(6):993–999. 2. Vogelstein B, Kinzler KW. Cancer
US continues to be the predominant imaging
genes and the pathways they control. Nat Med 2004;10(8):
789–799. 3. Knudson AG Jr. Mutation and cancer: statistical modality for screening, especially for abdominal
study of retinoblastoma. Proc Natl Acad Sci USA imaging in children. It is a noninvasive, nonir- radiating,
and readily available modality that is ideal as a first-line
screening tool. It acts as a
RG • Volume 31 Number 1 Monsalve et al 279
tive study of neurofibromatosis type 1 cancer inci- dence in the
5. Strahm B, Malkin D. Hereditary cancer predisposi- tion in UK. Br J Cancer 2006;95(2):233–238. 21. Brems H, Beert E, de
children: genetic basis and clinical implica- tions. Int J Cancer Ravel T, Legius E. Mechanisms
2006;119(9):2001–2006. 6. Clericuzio CL. Recognition and in the pathogenesis of malignant tumours in neu-
management of rofibromatosis type 1. Lancet Oncol 2009;10(5): 508–515. 22.
childhood cancer syndromes: a systems approach. Am J Med Kushner BH, Hajdu SI, Helson L. Synchronous
Genet 1999;89(2):81–90. 7. Slavin TP, Wiesner GL. neuroblastoma and von Recklinghausen's disease: a review of
Developmental defects and the literature. J Clin Oncol 1985;3(1): 117–120. 23. Korf BR.
childhood cancer. Curr Opin Pediatr 2009;21(6): 717–723. 8. Malignancy in neurofibromatosis type 1.
Rao A, Rothman J, Nichols KE. Genetic testing and tumor Oncologist 2000;5(6):477–485. 24. Weksberg R,
surveillance for children with cancer predis- position Shuman C, Smith AC. Beckwith-
syndromes. Curr Opin Pediatr 2008;20(1): 1–7. 9. D'Orazio Wiedemann syndrome. Am J Med Genet C Semin Med
JA. Inherited cancer syndromes in chil- Genet 2005;137C(1):12–23.
dren and young adults. J Pediatr Hematol Oncol 25. Cohen MM Jr. Overgrowth syndromes: an update.
2010;32(3):195–228. 10. Tischkowitz M, Rosser E. Inherited Adv Pediatr 1999;46:441–491. 26. Elliott M, Bayly R,
cancer in chil- Cole T, Temple IK, Maher ER. Clinical features and natural
dren: practical/ethical problems and challenges. Eur J Cancer history of Beckwith- Wiedemann syndrome: presentation of 74
2004;40(16):2459–2470. 11. Garber JE, Offit K. Hereditary new cases. Clin Genet 1994;46(2):168–174. 27. Wiedemann
cancer predisposition HR. Tumors and hemihypertrophy as- sociated with
syndromes. J Clin Oncol 2005;23(2):276–292. 12. Field M, Wiedemann-Beckwith syndrome. Eur J Pediatr
Shanley S, Kirk J. Inherited cancer suscep- tibility syndromes in 1983;141(2):129. 28. DeBaun MR, Tucker MA. Risk of cancer
paediatric practice. J Paediatr Child Health 2007;43(4):219–229. during
13. Tan TY, Amor DJ. Tumour surveillance in Beckwith- the first four years of life in children from The
Wiedemann syndrome and hemihyperplasia: a criti- cal review Beckwith-Wiedemann Syndrome Registry. J Pedi- atr
of the evidence and suggested guidelines for local practice. J 1998;132(3 pt 1):398–400. 29. Goldman M, Smith A, Shuman
Paediatr Child Health 2006;42 (9):486–490. 14. Clericuzio CL, C, et al. Renal ab-
Chen E, McNeil DE, et al. Serum alpha-fetoprotein screening normalities in Beckwith-Wwiedemann syndrome are associated
for hepatoblastoma in children with Beckwith-Wiedemann with 11p15.5 uniparental disomy. J Am Soc Nephrol
syndrome or isolated hemihyperplasia. J Pediatr 2003;143(2): 2002;13(8):2077–2084. 30. Lapunzina P. Risk of tumorigenesis
270–272. 15. Burgess J. How should the patient with multiple in overgrowth
en- syndromes: a comprehensive review. Am J Med Genet C Semin
docrine neoplasia type 1 (MEN 1) be followed? Clin Endocrinol Med Genet 2005;137C(1):53–71. 31. Martínez y Martínez R.
(Oxf) 2010;72(1):13–16. 16. Barnard J. Screening and Clinical features in the
surveillance recommenda- Wiedemann-Beckwith syndrome. Clin Genet 1996;
tions for pediatric gastrointestinal polyposis syn- dromes. J 50(4):272–274. 32. Brock JW 3rd, Johnson J. Medullary renal
Pediatr Gastroenterol Nutr 2009;48(suppl 2):S75–S78. 17. dysplasia
Williams VC, Lucas J, Babcock MA, Gutmann DH, Korf B, mimicking renal tumor in the Beckwith-Wiedemann syndrome.
Maria BL. Neurofibromatosis type 1 revis- ited. Pediatrics Urology 1994;44(1):119–121. 33. Yamaguchi T, Fukuda T,
2009;123(1):124–133. 18. Huson SM, Compston DA, Clark P, Uetani M, et al. Renal cell carcinoma in a patient with
et al. A genetic Beckwith-Wiedemann syndrome. Pediatr Radiol
study of von Recklinghausen neurofibromatosis in south east 1996;26(5):312–314. 34. Hoyme HE, Seaver LH, Jones KL,
Wales. I. Prevalence, fitness, mutation rate, and effect of Procopio F,
parental transmission on severity. J Med Genet Crooks W, Feingold M. Isolated hemihyperplasia
1989;26(11):704–711. 19. Jett K, Friedman JM. Clinical and (hemihypertrophy): report of a prospective mul- ticenter study
genetic aspects of of the incidence of neoplasia and review. Am J Med Genet
neurofibromatosis 1. Genet Med 2010;12(1):1–11. 20. 1998;79(4):274–278. 35. Yang Y, Hua X. In search of tumor
Walker L, Thompson D, Easton D, et al. A prospec- suppressing
functions of menin. Mol Cell Endocrinol 2007;265- 266:34–41.
36. Doherty GM. Multiple endocrine neoplasia type 1.
J Surg Oncol 2005;89(3):143–150. 37. Lewis CE, Yeh
MW. Inherited endocrinopathies: an update. Mol Genet Metab
2008;94(3):271–282. 38. Glascock MJ, Carty SE. Multiple
endocrine neopla-
sia type 1: fresh perspective on clinical features and penetrance.
Surg Oncol 2002;11(3):143–150. 39. Brandi ML, Gagel RF,
Angeli A, et al. Guidelines
for diagnosis and therapy of MEN type 1 and type 2. J Clin
Endocrinol Metab 2001;86(12):5658–5671. 40. Murakumo Y,
Jijiwa M, Asai N, Ichihara M, Taka-
hashi M. RET and neuroendocrine tumors. Pitu- itary
2006;9(3):179–192. 41. Santoro M, Carlomagno F, Romano A,
et al. Ac-
280 January-February 2011 ​radiographics.rsna.org
45. Varley J. TP53, hChk2, and the Li-Fraumeni syn- drome.
Methods Mol Biol 2003;222:117–129. 46. Tinat J, Bougeard G,
Baert-Desurmont S, et al.
2009 version of the Chompret criteria for Li Frau- meni
syndrome. J Clin Oncol 2009;27(26):e108– e109; author reply
e110. 47. Shuin T, Yamasaki I, Tamura K, Okuda H, Furihata
M, Ashida S. Von Hippel-Lindau disease: molecular
pathological basis, clinical criteria, genetic testing, clinical
features of tumors and treatment. Jpn J Clin Oncol
2006;36(6):337–343. 48. Kaelin WG. Von Hippel-Lindau
disease. Annu Rev
Pathol 2007;2:145–173. 49. Shehata BM, Stockwell
CA, Castellano-Sanchez
AA, Setzer S, Schmotzer CL, Robinson H. Von Hippel-Lindau from renal cell carci- noma and multiple cysts. Surg Today
(VHL) disease: an update on the clinico-pathologic and genetic 2000;30(4): 380–382. 61. Cheng TY, Su CH, Shyr YM, Lui
aspects. Adv Anat Pathol 2008;15(3):165–171. 50. Yang H,
Kaelin WG Jr. Molecular pathogenesis of the von
Hippel-Lindau hereditary cancer syndrome: implications for
oxygen sensing. Cell Growth Differ 2001;12(9):447–455. 51.
Lesho EP. Recognition and management of von
Hippel-Lindau disease. Am Fam Physician 1994;50
(6):1269–1272. 52. Couch V, Lindor NM, Karnes PS, Michels
VV. von
Hippel-Lindau disease. Mayo Clin Proc 2000;75(3): 265–272.
53. Melmon KL, Rosen SW. Lindau's disease: review of the
literature and study of a large kindred. Am J Med
1964;36:595–617. 54. Richard S, Campello C, Taillandier L,
Parker F, Re- sche F. Haemangioblastoma of the central nervous 2005;140(2):159–163; discussion 164. 65. Garber JE, Li FP,
system in von Hippel-Lindau disease. French VHL Study
Group. J Intern Med 1998;243(6):547–553. 55. Maher ER,
Yates JRW, Harries R, et al. Clinical
features and natural history of von Hippel-Lindau disease. QJ Krush AJ, et al. Risk
Med 1990;77(283):1151–1163. 56. Gauthier D, D'Amico DJ, of hepatoblastoma in familial adenomatous polypo- sis. J Pediatr
tivation of RET as a dominant transforming gene by germline
mutations of MEN2A and MEN2B. Science
1995;267(5196):381–383. 42. Li FP, Fraumeni JF Jr.
Soft-tissue sarcomas, breast cancer, and other neoplasms: a
familial syndrome? Ann Intern Med 1969;71(4):747–752. 43.
Nichols KE, Malkin D, Garber JE, Fraumeni JF
Jr, Li FP. Germ-line p53 mutations predispose to a wide
spectrum of early-onset cancers. Cancer Epi- demiol
Biomarkers Prev 2001;10(2):83–87. 44. Lee SB, Kim SH, Bell
DW, et al. Destabilization
of CHK2 by a missense mutation associated with
Li-Fraumeni Syndrome. Cancer Res 2001;61(22):
8062–8067.
Mukai S. von Hippel-
Lindau disease. Int Ophthalmol Clin 2001;41(4): 173–187. 57.
Maher ER. Inherited renal cell carcinoma. Br J Urol
1996;78(4):542–545. 58. Parast MM, Eudy G, Gow KW,
Amin M, Shehata
B. A unique case of renal carcinoma with Xp11.2
translocations/TFE3 gene fusions in a 3-year-old child, with
coexistent von Hippel-Lindau gene mu- tation. Pediatr Dev
Pathol 2004;7(4):403–406.
59. Choyke PL, Glenn GM, Walther MM, Patronas NJ, Linehan
WM, Zbar B. von Hippel-Lindau disease: genetic, clinical, and
imaging features. Radiology 1995;194(3):629–642. 60. Kogire
M, Hosotani R, Kondo M, et al. Pancreatic lesions in von
Hippel-Lindau syndrome: the coex- istence of metastatic tumors
WY. Management of pancreatic lesions in von Hippel-Lindau
disease. World J Surg 1997;21(3):307–312. 62. Petersen GM,
Slack J, Nakamura Y. Screening
guidelines and premorbid diagnosis of familial ade- nomatous
polyposis using linkage. Gastroenterology
1991;100(6):1658–1664. 63. Ficari F, Cama A, Valanzano R, et
al. APC gene
mutations and colorectal adenomatosis in familial adenomatous
polyposis. Br J Cancer 2000;82(2): 348–353. 64. Tulchinsky H,
Keidar A, Strul H, Goldman G,
Klausner JM, Rabau M. Extracolonic manifestations of familial
adenomatous polyposis after proctocolec- tomy. Arch Surg
Kingston JE, et al. Hepatoblas-
toma and familial adenomatous polyposis. J Natl Cancer Inst
1988;80(20):1626–1628. 66. Giardiello FM, Offerhaus GJ,
1991;119(5):766–768. 67. Hirschman BA, Pollock BH,
Tomlinson GE. The
spectrum of APC mutations in children with hep- atoblastoma
from familial adenomatous polyposis kindreds. J Pediatr
2005;147(2):263–266. 68. Schmidt GP, Haug AR, Schoenberg
SO, Reiser
MF. Whole-body MRI and PET-CT in the man- agement of
cancer patients. Eur Radiol 2006;16(6): 1216–1225. 69. Ladd
SC. Whole-body MRI as a screening tool? Eur
J Radiol 2009;70(3):452–462. 70. Obuchowski NA,
Graham RJ, Baker ME, Powell KA. Ten criteria for effective
screening: their ap- plication to multislice CT screening for
pulmonary and colorectal cancers. AJR Am J Roentgenol 2001;
176(6):1357–1362. 71. Bayes T. An essay towards solving a
problem in the
doctrine of chances. Phil Trans 1763;53:370–418. 72. Choyke
PL, Siegel MJ, Craft AW, Green DM, De-
Baun MR.
Beckwith-
hemihyper

​ MA PRA Category 1 Credit​TM​. ​See w

This article meets the criteria for 1.0 A ​ ww.rsna.org/education/rg_cme.html.
Teaching Points January-February Issue 2011

Imaging of Cancer Predisposition Syndromes in Children

Johanna Monsalve, MD • Jeevesh Kapur, MD • David Malkin, MD • Paul S. Babyn, MD

RadioGraphics 2011; ​31:263–280 • ​Published online ​10.1148/rg.311105099 • ​Content Codes:

Cancer predisposition syndrome i​ s the term that is generally reserved to describe those familial cancers in which a
clear mode of inheritance can be established, although a specific “causal” gene defect has not been described in all
cases.

Page 267 (Table and Figure 1 on page 265, Table and Figure 2 on page 266, Figure 3 on page 267)
Patients and individuals with a CPS may present in a variety of ways (6–8):
They may be members of families with a known CPS (eg, retinoblastoma, breast-ovarian cancer), espe- cially
early-onset cancers in multiple relatives along the same parental lineage. Individuals may present with one or more
key physical features or congenital anomalies that may indicate or raise suspicion of an underlying CPS (eg,
overgrowth, hemihypertrophy, or isolated limb enlargement in Beckwith-Wiedemann syndrome [BWS]) (Table 1).
Patients may have specific tumors that are known to be highly associated with a CPS (eg, hemangio- blastomas,
pheochromocytomas, or renal cell carcinomas in VHL disease [Fig 1]). Individuals may have close family members
with a specific type of cancer highly associated with a CPS (Table 2) (Figs 2, 3).
Patients may also have cancers that occur at a strikingly earlier age than expected in the general popu- lation. In
addition, patients may have bilateral cancer or a rare cancer in an unusual anatomic location. Finally, patients may
have synchronous cancers (cancers detected or resected simultaneously) or metachronous cancers (characterized by
an interval between detection of the first lesion and detection of a subsequent primary lesion).

Page 270 (Figures 5 and 6 on page 271) ​The most common tumors in childhood BWS are embryonal
tumors: Wilms tumor (40%–43% of cases) (Fig 5) and hepatoblastoma (12%–20%) (Fig 6) (8,13,30).

Page 272 ​Affected individuals have a lifelong increased risk of osteosarcoma, soft-tissue sarcoma, leukemia, breast
cancer, brain tumors, melanoma, and adrenal cortical tumors. This rare inherited CPS is caused in 75% of LFS
patients by a loss-of-function mutation in the ​TP53 ​gene, which encodes the p53 tumor suppres- sor protein.

Page 274 (Figure 11 on page 274, Figure 12 on page 275) ​This disorder is associated with a variety of
endocrine and nonendocrine tumors, including hemangioblas- toma, clear cell renal cell carcinoma, adrenal
pheochromocytoma, islet cell tumors, and renal and pancreatic cysts (Figs 11, 12).