FITOTERAPI ANTIKANKER

A. DEFINISI
Kanker adalah pertumbuhan sel tidak beraturan yang muncul dari satu
sel. Kanker merupakan pertumbuhan jaringan secara otonom dan tidak
mengikuti aturan dan regulasi se yang tumbuh normal Penyakit kanker
meupakan penyakit dengan karakteristik adanya gangguan atau kegagalan
mekanisme pengaturan multiplikasi pada organisme multiseluler sehingga
terjadi perubahan perilaku sel yang tidak terkontrol.
Pengertian kanker yang lainnya sebagai berikut:
Kanker menurut WHO kanker adalah istilah umum untuk satu kelompok besar
penyakit yang dapat mempengaruhi setiap bagian dari tubuh. Istilah lain yang
digunakan adalah tumor ganas dan neoplasma. Salah satu fitur mendefinisikan
kanker adalah pertumbuhan sel-sel baru secara abnormal yang tumbuh
melampaui batas normal, dan yang kemudian dapat menyerang bagian
sebelah tubuh dan menyebar ke organ lain Proses ini disebut metastasis.
Metastasis merupakan penyebab utama kematian akibat kanker (WHO, 2009).
Kanker menurut National Cancer Institute (2009), kanker adalah suatu istilah
untuk penyakit di mana sel-sel membelah secara abnormal tanpa kontrol dan
dapat menyerang jaringan di sekitamya.
Kanker adalah istilah umum yang dipakai untuk menunjukkan neoplasma
ganas, dan ada banyak tumor atau neoplasma lain yang tidak besifat kanker
(Price et al., 2006).
Anti kanker adalah obat untuk mencegah dan mengobati pertumbuhan sel-sel
jaringan tubuh yang tidak normal.

B. ETIOLOGI
Penyebab primer untuk terjadinya kanker pada manusia belum
diketahui. Tahun 1775 Persival Pott, seorang ahli bedah dari Inggris
menemukan bahwa kanker scrotum banyak dijumpai pada orang yang bekerja
di pabrik yang memakai cerobong asap. Setelah dipelajari, ternyata
hydrocarbon yang berhasil diisolasi dari batubara merupakan Carcinogenic
agent Sejak itu zat kimia yang menyebabkan kanker pada hewan percobaan
disebut karsinogen. Berbagai faktor penyebabnya antara lain:
 1. Zat-zat karsinogenik
2. Virus-virus onkogenik
3. Faktor herediter
4. Faktor lingkungan
5. Faktor sosio ekonomi
1. Zat-Zat Karsinogenik
a. Karsinogenik Kimia Aromatik amine dikenal sebagai penyebab kanker
traktus urinarius. Benzene dianggap berhubungan dengan terjadinya
leukemia akut. Jelaga batubara, anthracene, creosote dihubungkan
dengan kanker kulit, larynx dan bronkhus. Asbestos sering
menyebabkan mesothelioma pada pekerja tambang dan pekerja kapal.
b. Karsinogenik Fisik Karsinogenik fisik yang utama adalah radiasi ion.
Pada pekerja yang melakukan pengecatan radium pada lempeng arloji
dijumpai adanya perkembangan ke arah kanker tulang. Kanker tiroid
banyak dihubungkan dengan adanya irradiasi leher pada masa anak-
anak. Selain itu, bagi korban yang berhasil hidup akibat meledaknya
bom atom memberi gejala ke arah leukemia. Sinar ultraviolet dianggap
sebagai penyebab meningginya insidensi kanker kulit pada pelaut atau
petani, yang biasanya berhubungan dengan sinar matahari secara
berlebihan. Pekerja di bagian radiologi yang sering terkena X-ray
mempunyai kecenderungan untuk mendapat kanker kulit. Contoh lain
dari karsinogen fisik adalah iritasi mekanik, misalnya iritasi kronis yang
dihubungkan dengan perkembangan kanker seperti degenerasi ganas
dari scar luka bakar yang lama yang disebut Marjolin's ulcer.
c. Drug- Induced Cancer
Penggunaan alkilat or seperti melphalan dan cyclophasphamide
diketahui menyebabkan leukemia dan kanker kandung kemih. Estrogen
dianggap sebagai penyebab adenokarsinoma vagina, kanker
endometrium. Imunosupresive seperti azathioprine dihubungkan
dengan limfoma, kanker kulit dan kanker ganas jaringan lunak.
2. Virus- virus Onkogenik
Dikenal dua jenis virus yang dapat menyebabkan keganasan yaitu: RNA
virus dan DNA virus.
 a. RNA virus menyebabkan leukimia, sarkoma dan urinari papiloma serta
kanker payudara.
b. DNA virus dianggap sebagai penyebab kanker: Eipstein Barr virus,
papilloma virus, Hepatitis B vinus. Eipstein Barr virus (EBV) dianggap
sebagai penyebab dari kanker nasofaring. Hepatitis B virus
berhubungan dengan hepatocelluler carcinoma primer Imunodefisiensi
kongenital dan terapi imunosupresif pada keganasan dianggap sebagai
induksi keganasan, khususnya limfoma dan leukemia. Teori bagaimana
terjadi perubahan dan differensiasi karena pengaruh virus onkogenik,
diterangkan sebagai berikut : Sel-sel onkogen adalah gen normal yang
mengatur pertumbuhan dan diferensial, perubahan pada sel onkogenik
itu sendiri atau perubahan terhadap pengaturan, menghasilkan
pertumbuhan yang normal. Diduga transformasi virus disekitar se
onkogen menyebabkan perubahan molekul hingga terjadi perubahan
pertumbuhan. Misalnya, P21 protein, protein ini terlibat pada pengaturan
proliferasi sel. Beberapa karsinogen dapat merubah P21 protein ini
hingga terjadi perubahan proliferasi sel tersebut.

3. Faktor Hereditor
Pada penelitian hewan percobaan, factor genetik juga dianggap penting
sebagai penyebab keganasan setelah faktor kimia dan faktor fisik.
Misalnya, perkembangan kanker pada manusia ditunjukkan ketika tipe
kanker yang sama terdapat pada kembar identik, juga ketika kanker colon
berkembang pada anggota keluarga dengan riwayat poliposis pada
keluarga tersebut. Namun sulit ditentukan apakah kanker terjadi karena
faktor herediter sendiri atau karena kombinasi faktor-faktor lain seperti
lingkungan, kebiasaan hidup dan makanan.

4. Lingkungan dan Karsinogen Industri

Beberapa jenis hasil industri serta sisa pembakaran dapat bersifat
karsinogenik Selain itu kebiasaan tertentu dapat mengakibatkan suatu
keganasan, misalnya, pemakai tembakau cendenung mendapat kanker
paru sedangkan pemakai alkohol cenderung mendapat kanker traktus
 digestivus. Pekerja industri peminyakan yang banyak berhubungan dengan
polisiklik hidrokarbon dijumpai banyak menderita kanker kulit.
Dengan meningkatnya perhatian terhadap faktor lingkungan seperti
polusi udara kontaminasi air, proses makanan temasuk pemakaian nitrat,
nitrosamine untuk pengawetan daging serta sacharine, diduga mempunyai
sifat karsinogen yang potensial. Selain hal tersebut diatas, faktor migrasi
penduduk sering menyebabkan pergeseran atau perubahan pola kanker di
suatu daerah. Sebagai contoh di Jepang insidensi kanker gaster tinggi,
sedangkan insidensi kanker paru rendah. Namun karena ada migrasi dari
generasi kedua ke Amerika, maka terjadi penurunan kasus kanker lambung
dan peninggian kanker paru.

5. Faktor Sosio Ekonomi

Walaupun belum diketahui dengan pasti, faktor sosial ekonomi temyata
tampak mempengaruhi insidensi kanker. Kanker gaster dan cervix dijumpai
lebih tinggi pada golongan sosio ekonomi rendah, sekitar tiga sampai empat
kali lebih banyak daripada golongan sosio ekonomi menengah dan tinggi
Pada literatur ada juga yang disebut dengan keadaan Pre kanker. Beberapa
keadaan klinis sepert leukoplakia, keratosisactin, polyp colon, polyp rectum,
neurofibroma, dysplasia cervix, dysplasia mucosa bronchus dan colitis
ulcerativa kronis dianggap sebagai keadaan pre kanker, karena pada
keadaan tersebut biasanya dikuti dengan timbulnya kanker sehingga
menjadi perhatian bagi para dokter untuk mengawasi keadaan ini dengan
melakukan pemantauan terhadap penderita tersebut.

C. Patogenesis Terjadinya Penyakit Kanker

Semua kanker bermula dari sel, yang merupakan unit dasar kehidupan
tubuh. Untuk memahami kanker, sangat penting untuk mengetahui apa yang
terjadi ketika sel- sel normal menjadi sel kanker. Tubuh terdiri dari banyak jenis
sel. Sel-sel tumbuh dan membelah secara terkontrol untuk menghasilkan lebih
banyak sel seperti yang dibutuhkan untuk menjaga tubuh sehat. Ketika sel
menjadi tua atau rusak, mereka mati dan diganti dengan sel-sel baru. Kematian
 sel terprogram ini disebut apoptosis, dan ketika proses ini rusak, kanker mulai
terbentuk. Sel dapat mengalami pertumbuhan yang tidak terkendali jika ada
kerusakan atau mutasi pada DNA. Empat jenis gen yang bertanggung jawab
untuk proses pembelahan sel yaitu onkogen yang mangatur proses
pembahagian sel, gen penekan tumor yang menghalang dari pembahagian sel,
suicide gene yang kontrol apoptosis dan gen DNA-perbaikan menginstruksikan
sel untuk memperbaiki DNA yang rusak. Maka, kanker merupakan hasil dari
mutasi DNA onkogen dan gen penekan tumor sehingga menyebabkan
pertumbuhan sel yang tidak terkendali (National Cancer Institute, 2009).
Sel-sel tambahan ini dapat membentuk massa jaringan yang disebut
tumor. Namun, tidak semua jenis tumor itu kanker. Tumor dapat dibagikan
sebagai tumor jinak dan ganas di mana yang jinak dapat dihapus dan tidak
menyebar ke bagian tubuh lain manakala tumor ganas merupakan kanker yang
dapat menyerang jaringan sekitar dan menyebar ke bagian tubuh lain.
Beberapa kanker tidak membentuk tumor misalnya leukemia (National Cancer
Institute, 2009).

D. Terapi Kanker
Terapi kanker tergantung pada jenis kanker, stadium kanker, usia,
status kesehatan, dan karakteristik pribadi tambahan. Tidak ada pengobatan
tunggal untuk kanker dan pasien sering menerima kombinasi terapi dan
perawatan paliatif. Perawatan biasanya termasuk dalam salah satu kategori
seperti operasi, radiasi, kemoterapi, immunoterapi, terapi hormon, atau terapi
gen.

E. Fitoterapi Anti Kanker

Dibawah ini adalah beberapa mekanisme pada senyawa dari tumbuhan :
a) Siklus sel
Beberapa protein diketahui dapat mengatur durasi dan waktu siklus sel,
Pengatur utama dari siklus sel adalah senyawa siklin dan enzim siklin-
dependen kinase, dimana jika terjadi overekspresi protein faktor pemicu
siklus sel tersebut, tumorigenesis dapat terjadi. Senyawa dalam
tumbuhan yang dapat memblok siklus sel yang tidak beraturan pada sel
 kanker adalah kurkumin, resveratrol, genistein, isotiosianat, apigenin
dan silibinin.

b) Apoptosis
Apoptosis menjaga keseimbangan alami antara sel yang mati dengan
sel yang tumbuh dengan cara menghancurkan sel yang jumlahnya
berlebih, rusak ataupun abnormal. Namun keseimbangan antara
kemampuan sel untuk bertahan dari apoptosis dapat berubah pada sel
kanker. Senyawa kimia seperti curcumin, resveratrol, guggulsterone,
flavopiridol, betulinic acid, ursolic acid, indole-3- carbinol, zerumb one,
evodiamine, dan polypheno ls diketahui dapat mengembalikan
keseimbangan apoptosis karena dapat menurunkan ekspresi protein
penekan apoptotis seperti Bcl-2 dan Bcl-XL.

c) Chemokines
Chemokines adalah sitokin yang berukuran kecil yang dapat membantu
migrasi leukosit, mengaktifasi respons inflamasi, dan kemudian dapat
menginduksi pertumbuhan tumor. Sehingga, senyawa yang dapat
mengatur pergerakan chemokin menjadi penting dalam perkembangan
obat antikanker yang baru. Banyak chemokines dickspresikan akibat
respons dari stimulus. Kurkumin, resveratrol quercetin, polyphenols,
theaflavin, genistein, dan capsaicin menupakan senyawa yang dapat
mengurangi produksi chemokines di dalami tubuh.

Berikut ini akan dibahas beberapa tumbuhan yang dapat digunakan

dalam terapi penyakit kanker.
1) Meniran (Phyllanthus niruri Linn)
a. Nama Daerah
Di beberapa daerah di Indonesia, meniran dikenal ba'me
tano, sidukung anak, dudukung anak, baket kolop (Sumatera);
meniran ijo, meniran merah, memeniran (Jawa); bolobung,
sidukung anak (Sulawesi); serta gosaumadungi, gosau ma dungi
noriba, belalang babiji (Maluku).
 Beberapa nama asing di antaranya zhen zhu cao, hsieh
hsia chu, ye xia zhu (Cina); chanca piedra, quebra pedra, kilanelli
(India); child pick a back (Inggris) stone breaker, shaterstone,
chamber bitter, leaffower, quinine weed (Amerika Selatan); dan
arrebenta pedira (Brazil).

b. Kalsifikasi
Di Indonesia penyebaran meniran cukup luas. Hal itu
diketahui dari beberapa nama daerah yang melekat pada
tumbuhan ini. Dikalangan Ilmiah, meniran memiliki nama botani
Phyllanthus niruri L. atau Phyllanthus urinaria L. dengan
klasifikasi sebagai berikut:
Divisi : Spermatophyta
Subdivisi : Angiospermae
Kelas : Dicotyledonae
Ordo : Euphorbiales
Suku : Euphorbiaceae
Genus : Phyllanthus
Spesies : Phyllanthus niruri L. atau Phyllanthus
urinaria L.

c. Deskripsi Tanaman

Meniran (Phyllanthus niruri L.) merupakan terna liar yang

berasal dari Asia tropic yang tersebar di seluruh daratan Asia
termasuk Indonesia, Kini terna ini telah tersebar ke Benua Afrika,
Amerika, dan Australia. Meniran tumbuh di daerah dataran
 rendah hingga dataran tinggi dengan ketinggian 1.000 meter
diatas permukaan laut.
Tumbuhan jenis herba dengan tinggi 40-100 cm ini,
tumbuh secra liar di tempat berbau dan lembab, seperti di tepi
sungai, pantai, semak, lahan bekas ladang, atau tumbuh di
sawah, tanah terlantar antara rerumputan, hutan atau sekitar
pekarangan rumah, baik di pedesaan maupun diperkotaan.
Meniran mempunyai akar tunggang dan sepasang bunga, yaitu
bunga jantan yang keluar di bawah ketiak daun dan bunga betina
yang keluar diatas ketiak daun. Daun meniran mirip dengan daun
asam, berbentuk lonjong, dan tersusun majemuk.

d. Kandungan Kimia
Meniran dengan nama simplisia Phyllanthus herba banyak
mengandung berbagai unsur kimia sebagai berikut. Lignan yang
terdiri dari Phyllanthine, hypophyllanthine, phyltetralin, lintretalin,
nirathin, nitretalin, nirphylline, nirurin, dan niruriside. Tarpen terdiri
dari cymene, limonene, lupeol, dan lupeol acetate. Flavonoid
terdiri dari quercetin, quercitrin, isouercitrin, astragalin, rutine, dan
physetinglucoside. Lipid terdiri dari ricinoleic acid,
dotriancontanoic, linoleic acid, dan linolenic acid. Benzenoid
berupa methylsalicilate. Alkaloid terdiri dari norsecurinine, 4-
metoxy-norsecurinine, entnorsecurinina, nirurine, phyllantin, dan
phyllochrysine. Steroid berupa beta-sitosterol. Alcanes berupa
triacontanal dan triacontanol. Komponen lainnya berupa tanin,
vitamin C, dan vitamin K.

e. Mekanisme Kerja
Dilaporkan akar dan daun Phyllanthus niruri kaya senyawa
flavonoid, antara lain filantin, hipofilantin, qeurcetrin, isoquercetri,
astragalin dan rutin. Di samping itu, dilaporkan pula beberapa
glikosida flavonoid dan senyawa flavonon baru. Dari minyak
bijinya telah diidentifikasi beberapa asam lemak yaitu, asam
ricinoleat, asam linoleat, dan asam linolenat. Beberapa senyawa
 lignan baru juga telah diisolasi dari Phyllanthus niruri yaitu, seco-
4-hidroksilintetralin, seco- isoarisiresinol trimetil eter,
hidroksinirantin, dibenzilbutirolakton, nirfilin, neolignan (filnirurin).
42,43 Dari sekian banyak zat yang terkandung dalam P. niruri,
belum diketahui mana yang memiliki efek antivirus. Hanya
diketahui bahwa zat aktif P. niruri bekerja terutama di hepar.
Belum ditemukan kepustakaan yang membahas farmakokinetik
P. niruri.

2) Ciplukan (Physalis angulata )

a. Deskrispi Tanaman

Perdu yang rendah. Bunga berwarna kuning, buah

berbentuk bulat dan berwama hijau kekuningan bila masih muda,
tetapi bila sudah tua berwrna coklat dengan rasa asam-asam
manis. Buah ciplukan yang muda dilindungi kerdung penutup
buah. Daun tuganggal, bertangkai, bagian bawah tersebar, di
atas berpasangan, helaian daun berbentuk bulat telur,
memanjang dan ujung agak runcing hingga rancing, bertepi rata
atau bergelombang.

b. Kandungan Kimia
Daun ciplukan mengandung fisalin B,D,E,F,G,H,1 dan K.
Fisalin E dan H merupakan turunan dari fisalin B. Kandungan lain
adalah glikosida flavonol, seperti mirisetin 3-0-neohesperidosida,
dan pigrin merupakan alkaloid yang telah diisolasi dari akar dan
herba ciplukan.

c. Mekanisme Kerja
 Ekstrak daun ciplukan telah diuji aktivitas antikanker pada
beberapa sel kanker. Aktivitas antikanker ciplukan pada sel
kanker mulut manusia melalui induksi apoptosis. Senyawa
flavonol glikosida, mirisetin 3-O-neohesperidosia
memperlihatkan efek sitotoksik kuat secara in vitro pada sel
leukemia P-388, karsinoma nasofaring KB-16 dan
adenokarsinoma paru-paru A-549, dengan nilai EDso masing-
masing 0,45, 0,50 dan 0,55 ug/ml Ekstrak etil asetat
memperlihatkan efek antikanker dan antiinflamasi. Ciplukan
dapat menghambat pertumbuhan sel kanker mamae manusia
MAD-MB 231 dan MCF-7.

3) Jamur Shitake ( Lentinus edodes )

a. Deskripsi Tumbuhan

Berbentuk payung dengan batang sentral (3-5 cm) yang

kadang masih tampak sisa cadar parsial (partial veil); tudung (5-
12 cm) agak mendatar berwarna krem kecoklatan, yang kalau
kering akan pecah-pecah membentuk sisik-sisik dengan bentuk
dan ukuran bervariasi; insang berwama putih menempel pada
batang dan spora berwama putih.

b. Kandungan Kimia
Kandungan kimia utama shitake meliputi polisakarida,
eritadenin protein, asam lemak, dan vitamin D, B-2, B-12. Protein
mengandung semua asam amino esensial dan non-esensial
serta amida. Asam lemak sebagian besar tak jenuh, kaya akan
vitamin dan mineral. Zat aktif glukan merupakan konstituen
utama dari dinding sel Shiitake juga menghasilkan Lentinan,
polisakarida 1,3 beta glukan.
c. Mekanisme Kerja
 Sel kanker kolon manusia COLO 205 diterapi dengan 5-
florourasil, ekstrak misel Lentinus edodes (LEM), atau kombinasi
5-FU dengan LEM. Sel COLO 205 ditandai tersensitisasi menjadi
apoptosis dan menahan fase G0/G1 dengan kombinasi terapi 5-
FU dengan LEM ketika dibandingkan dengan 5-FU saja. Hasi
mengindikas bahwa LEM ditandai meningkatkan 5-FU-mediated
upregulation dari protein p53, p21/Cipl and p27/Kipl dari jaringan
tumor COLO 205 cells-xenografted.