Relation between premenstrual syndrome and equolproduction status

Abstrak

Tujuan: Konsumsi isoflavon, yang sebagian besar berasal dari kacang kedelai, mengurangi risiko penyakit
terkait estrogen, seperti gejala menopause, kanker payudara, osteoporosis, dan penyakit kardiovaskular.
Equolis lebih tersedia secara hayati daripada isoflavon kedelai lainnya, dan produsen equol diyakini
menguntungkan sampai pada tingkat yang lebih rendah. Penelitian ini dilakukan untuk mengevaluasi
hubungan antara sindrom pramenstruasi (PMS) dan status produksi equol pada wanita usia reproduksi
Jepang.

Metode: Ini adalah studi cross-sectional, observasional. Studi ini melibatkan 144 wanita Jepang berusia
20-45 tahun. Pasien PMS (n = 46) direkrut di tiga klinik kebidanan dan ginekologi. Wanita kelompok
kontrol (n = 98) yang tidak menerima terapi untuk PMS direkrut dari daerah setempat dengan iklan.
Status produksi equol peserta ditentukan dengan menggunakan sampel urin yang dikumpulkan setelah
uji tantangan kedelai.

Hasil: Prevalensi produsen equol adalah 41,8% pada kelompok kontrol dan 23,9% pada kelompok pasien
(P = 0,042). Menggunakan analisis univariat, faktor risiko yang signifikan untuk non-produsen equol
adalah pasien PMS dan menjadi lebih muda. Dalam analisis multivariat dengan model langkah-bijaksana,
menjadi pasien PMS (rasio odds, 2,342; interval kepercayaan 95%, 1,021-5,698) terbukti menjadi faktor
risiko yang signifikan untuk menjadi non-produsen equol.

Kesimpulan: Penelitian ini menunjukkan hubungan antara PMS dan status equol-produksi pada wanita
Jepang.

PENDAHULUAN
Premenstrual syndrome (PMS) terdiri dari serangkaian suasana hati, perilaku, dan gejala fisik yang
terbatas pada fase luteal akhir dari siklus menstruasi. Survei epidemiologis menunjukkan bahwa
prevalensi PMS pramenstruasi tinggi (80-90%). Pada sekitar 5% wanita, gejalanya sangat parah sehingga
mereka mengganggu hubungan pribadi atau sosial atau pekerjaan. Bentuk PMS yang demikian
didefinisikan sebagai gangguan dysphoric pramenstruasi (PMDD) menurut Manual Diagnostik dan
Statistik Gangguan Mental, edisi ke-5 (DSM-5). Dalam laporan kami sebelumnya tentang populasi usia
reproduksi Jepang, kelompok PMDD terdiri dari 1,2% wanita dan kelompok PMS sedang-berat 5,3%
wanita.5 Angka ini agak lebih rendah daripada di negara-negara Barat.

Patofisiologi tepat PMS dan PMDD masih belum diketahui. Penyebab PMS dan PMDD telah disarankan
untuk memasukkan perubahan hormon, disfungsi serotonergik, kebiasaan diet yang buruk, dan stres. Di
antara faktor-faktor ini, perubahan diet atau suplemen mungkin direkomendasikan sebagai pendekatan
medis non-farmakologis.

Konsumsi isoflavon, yang sebagian besar berasal dari kedelai, mengurangi risiko penyakit terkait
estrogen, seperti gejala menopause, kanker payudara, osteoporosis, dan penyakit kardiovaskular.
Isoflvones bertindak sebagai modulator reseptor estrogen selektif (ER) (SERM), agonis ER dalam kondisi
estrogen rendah, dan antagonis ER dalam kondisi estrogen tinggi. Makanan kaya kedelai Asia
mengandung tingkat tinggi isoflavon, yang secara hipotetis terkait dengan rendahnya insiden penyakit
terkait estrogen. Equol adalah metabolit isoflavon kedelai, yang dikonversi dari daidzein oleh bakteri
usus spesifik. Hanya 30–60% orang dapat menghasilkan equol dari daidzein setelah makan kedelai,
meskipun tingkat produsen equol lebih tinggi pada populasi vegetarian dan Asia. Equol lebih tersedia
secara hayati daripada isoflavon kedelai lainnya, dan produsen equol diyakini mendapat lebih banyak
manfaat dari isoflavon kedelai.

Terapi nutrisi banyak digunakan untuk pengobatan PMS, tetapi bukti yang jelas untuk ini masih kurang.
Isoflavon juga diusulkan untuk pengobatan PMS, tetapi bukti bersifat anekdotal. Adalah masuk akal
bahwa isoflavon dapat menstabilkan fluktuasi alami dari siklus estrogen melalui aktivitas seperti SERM
dan kemudian meringankan gejala pramenstruasi. Satu laporan sebelumnya menunjukkan bahwa
suplemen isoflavon kedelai memiliki efek menguntungkan untuk menghilangkan gejala PMS, tetapi data
tentang hubungan antara PMS dan status produksi equol masih kurang.

Tujuan dari penelitian ini adalah untuk menyelidiki perbedaan status produksi equol antara wanita
kontrol usia reproduksi dan pasien PMS.

METODE
Desain studi dan peserta
Studi ini dilakukan sesuai dengan prinsip-prinsip yang diuraikan dalam Deklarasi Helsinki. Dewan
peninjau kelembagaan kami di Universitas Kinki menyetujui penelitian ini. Informed consent tertulis
diperoleh dari semua peserta. Peserta studi dalam PMS dan kelompok kontrol terdaftar antara Mei dan
Juli 2015.

Pasien PMS Jepang berusia 20–45 tahun direkrut di tiga klinik kebidanan dan ginekologi di Osaka,
Jepang. Pada saat rekrutmen, semua pasien didiagnosis sebagai 'PMDD sementara' sesuai dengan
kriteria DSM-54 dan sudah dirawat dengan obat-obatan. Lima puluh pasien terdaftar pada awalnya. Dari
jumlah tersebut, dua dikeluarkan: bukan kasus PMDD (n = 1) dan di bawah usia (n = 1). Dari mereka yang
tersisa, dua dikeluarkan karena mereka tidak berpartisipasi dalam tes tantangan equol. Dengan
demikian, 46 peserta dilibatkan dalam analisis. Regimen pengobatan farmasi dari peserta penelitian
ditunjukkan pada Tabel 1. Mereka yang diobati dengan pil kontrasepsi oral kombinasi (OCP) semua
menerima etinilestradiol (EE) 20 μg ditambah drospirenone (DRSP) 3mg (EE20 + DRSP) dengan 24/4
rejimen, yang disetujui oleh Departemen Kesehatan, Perburuhan dan Kesejahteraan Jepang sebagai
pengobatan untuk dismenore. Oleh karena itu, mereka yang menggunakan OCP memiliki komplikasi
dismenore. Obat herbal Jepang (Kampo) berasal dari obat tradisional Cina dan merupakan pengobatan
komplementer dan alternatif yang paling sering digunakan oleh dokter Jepang. Beberapa jenis formula
Kampo dipilih sesuai dengan gejala pasien. Ketika OCP dan / atau Kampo tidak memiliki efek pada gejala
PMS, selective serotonin reuptake inhibitor dipilih.

Kelompok kontrol terdiri dari wanita usia reproduksi Jepang. Mereka direkrut dari daerah setempat
dengan poster dan iklan di koran lokal. Kriteria inklusi adalah: (i) berusia 20–45 tahun; (ii) periode
menstruasi teratur (25-38 hari); (iii) notreceiving therapy untuk PMS; (iv) tidak menggunakan OCP; (v)
tidak mengonsumsi suplemen yang mengandung equol; dan (vi) tidak ada hipersensitif terhadap
makanan kedelai. Awalnya, 104 peserta terdaftar. Dari jumlah tersebut, enam dikeluarkan karena
mereka tidak berpartisipasi dalam uji tantangan kedelai. Dengan demikian, 98 peserta dilibatkan dalam
analisis.

Kami mengumpulkan informasi tentang usia peserta, berat badan, tinggi badan, usia menarche,
pengalaman kehamilan, derajat dismenore, alergi, kebiasaan merokok, kebiasaan minum, dan kebiasaan
makan tahu. Pengalaman kehamilan, termasuk konsepsi dan kelahiran, dicatat. Kami mendefinisikan
mereka yang mengalami konsepsi sebagai experience Pengalaman kehamilan Ya. ’Kami juga
menanyakan tentang alergi terhadap kedelai, telur, produk susu, gandum, serbuk sari, debu rumah, dan
sebagainya. Kami mendefinisikan mereka yang mengalami alergi ini sebagai ‘Alergi Ya.’ Kami selanjutnya
menanyakan tentang kebiasaan merokok, termasuk merokok di masa lalu dan saat ini. Kami
mendefinisikan mereka yang memiliki kebiasaan merokok berulang ‘Kebiasaan merokok Ya.’ Tahu
adalah makanan kedelai paling populer dan terbesar di Jepang; oleh karena itu, kami memilihnya
sebagai makanan kedelai yang representatif. Indeks massa tubuh (BMI) dihitung sebagai berat (kg)
dibagi dengan kuadrat tinggi (m).

Tes tantangan kedelai

Untuk menentukan status equol-produksi, peserta menjalani tes tantangan kedelai sesuai dengan
prosedur yang dijelaskan sebelumnya. Peserta diperintahkan untuk makan makanan kedelai yang
mengandung sekitar 50 mg isoflavon dua kali sehari, dan kemudian sampel urin pagi hari dikumpulkan
keesokan paginya. Untuk menghindari pengaruh penggunaan antibiotik pada bakteri enterobacterial,
tes tantangan kedelai dijadwalkan setidaknya 1 minggu setelah penghentian pengobatan antibiotik.
Sampel-sampel ini diangkut melalui pos ke Saga Nutraceuticals Research Institute dari Otsuka
Pharmaceutical Co., Ltd. Kemudian, konsentrasi equol diukur dengan kromatografi cair berkinerja tinggi
menggunakan metode modifikasi Lundh. Batas deteksi equol dalam pengujian ini adalah 0,85 nmol / mL.
Partisipan dalam equol eurine yang terdeteksi terdeteksi diklasifikasikan sebagai produser equol.

Analisis statistik
Uji t Student diterapkan untuk menguji perbedaan usia, IMT, dan usia menarche. Uji eksak Fisher
diterapkan untuk menguji perbedaan dalam prevalensi pengalaman kehamilan, alergi, dan kebiasaan
merokok. Mann-Whitney U-test diterapkan untuk menguji perbedaan prevalensi dismenore, kebiasaan
minum, dan kebiasaan makan tahu (soybean curd). Analisis multivariat diterapkan untuk menganalisis
faktor-faktor yang secara signifikan terkait dengan equol non-produsen. Variabel yang prediktif pada
tingkat P <0,20 diperkenalkan ke langkah wisemodel. Analisis statistik dilakukan menggunakan JMP
11.2.1 (SAS). Data dinyatakan sebagai sarana ± standar deviasi. Signifikansi statistik ditetapkan pada P
<0,05.

HASIL

Tabel 2 menunjukkan perbandingan karakteristik demografi dan karakteristik lain antara pasien dan
kontrol PMS. Pasien PMS lebih muda dari kontrol (P = 0,023). Untuk faktor ginekologis, pasien PMS
memiliki dismenore yang lebih parah daripada kontrol (P <0,001). Dibandingkan dengan kontrol, pasien
PMS lebih rentan terhadap alergi (P = 0,006). Pasien PMS cenderung makan tahu daripada kontrol.

Proporsi produsen equol ditunjukkan pada Gambar. 1. Prevalensi produsen equol adalah 41,8% pada
kelompok kontrol dan 23,9% pada kelompok pasien, dengan proporsi pada pasien PMS secara signifikan
lebih rendah daripada kelompok kontrol (P = 0,042) .

Untuk menganalisis hubungan antara PMS dan produksi equol lebih terinci, kami menganalisis faktor-
faktor yang secara signifikan terkait dengan equol non produsen.

Analisis univariat dan multivariat dilakukan dengan menggunakan tujuh item (Tabel 3). Kami memilih
usia, dismenore, dan alergi karena ada perbedaan statistik antara pasien PMS dan kelompok kontrol.
Kami selanjutnya memilih kebiasaan merokok, kebiasaan minum, dan kebiasaan makan tahu karena
faktor-faktor ini dapat memengaruhi bakteri usus. Menggunakan analisis univariat, faktor-faktor risiko
yang signifikan untuk non-produsen equol menjadi pasien PMS dan menjadi lebih muda. Dalam analisis
multivariat dengan model langkah bijak, menjadi pasien PMS (oddsratio [OR], 2,342; interval
kepercayaan 95% [CI], 1,021-5,698) terbukti menjadi faktor risiko yang signifikan untuk menjadi equol
non produsen.

DISKUSI

Sejauh pengetahuan kami, ini adalah studi pertama yang merujuk pada hubungan antara PMS dan
status produksi equol.

Data kami menunjukkan bahwa prevalensi produsen equol adalah 41,8% pada kelompok kontrol dan
23,9% pada kelompok pasien. Untuk status produksi equol, perbandingan lintas studi dipersulit oleh
perbedaan dalam metode analisis. Tes tantangan kedelai, yang kami gunakan dalam penelitian ini, telah
menunjukkan bahwa prevalensi produsen equol adalah 30-40% pada populasi Kaukasia. Prevalensi
produsen equol pada kelompok kontrol tampaknya lebih tinggi daripada rasio yang dilaporkan secara
umum di Kaukasia. Karena penelitian kami terbatas pada wanita usia reproduksi Jepang, dan tidak ada
penelitian sebelumnya yang dilakukan dalam populasi ini, kami tidak dapat membandingkan data kami
dengan penelitian sebelumnya yang ditujukan untuk populasi yang sama.

Satu laporan sebelumnya tentang status produksi equol pada wanita Jepang menunjukkan bahwa faktor
geografis memengaruhi produksi equol. Kami merekrut peserta di area lokal yang sama untuk
menghindari pengaruh perbedaan antarzon. Kami lebih lanjut membatasi peserta untuk bahasa Jepang
untuk menghindari pengaruh etnis.

Data kami menunjukkan bahwa prevalensi dismenore pada pasien PMS jauh lebih tinggi daripada di
kontrol. Sebelumnya, kami telah menunjukkan bahwa ada korelasi yang jelas antara keparahan PMS /
PMDD dan dismenore. Data dari penelitian ini sesuai dengan data kami sebelumnya. Data kami juga
menunjukkan bahwa prevalensi alergi pada pasien PMS jauh lebih tinggi daripada di kontrol. Lebih dari
30% wanita asma mengalami eksaserbasi pramenstruasi dari gejala pernapasan mereka, yang dikenal
sebagai asma pramenstruasi. Telah dilaporkan bahwa ada hubungan antara asma pramenstruasi dan
PMS. Bertone Johnson menunjukkan bahwa kadar penanda inflamasi serum dan keparahan gejala PMS
berhubungan positif. Peradangan mungkin memainkan peran penting dalam penyebab PMS. Analisis
multivariat dari data kami menunjukkan bahwa alergi tidak dikaitkan dengan peningkatan risiko menjadi
produsen yang tidak. Menilai dari data ini, status equol tampaknya tidak terlibat dalam hubungan antara
alergi dan PMS.

Analisis multivariat mengungkapkan bahwa menjadi seorang pasien PMS dikaitkan dengan peningkatan
risiko menjadi seorang yang bukan produsen. Equol adalah metabolit isoflavon kedelai, yang dikonversi
dari daidzein oleh bakteri usus tertentu. Ada kemungkinan bahwa faktor makanan dan gaya hidup dapat
mengubah populasi bakteri dalam usus dan menentukan kemampuan individu untuk produksi equol.
Data kami menunjukkan bahwa menjadi seorang pasien PMS bisa menjadi faktor risiko independen
untuk equol non-produksi setelah disesuaikan dengan faktor-faktor makanan dan gaya hidup yang
mungkin mempengaruhi populasi bakteri. Penelitian lebih lanjut diperlukan untuk mengkonfirmasi
mekanisme yang tepat. Data epidemiologis menunjukkan bahwa konsumsi isoflavon kedelai mengurangi
risiko penyakit terkait estrogen, tetapi data tentang PMS masih samar-samar. Kurangnya identifikasi
diferensial dari equol non produsen dalam penelitian sebelumnya dapat menjelaskan varians dalam
data, dan mempertimbangkan status equol dalam studi dapat memungkinkan analisis hasil yang lebih
tepat.

Harus diakui bahwa penelitian kami memiliki beberapa keterbatasan. Keterbatasan utama adalah bahwa
semua data kami didasarkan pada pelaporan diri; oleh karena itu, penelitian ini rentan terhadap bias
mengingat. Keterbatasan kedua adalah bahwa semua pasien PMS direkrut dari pengaturan klinis,
sehingga diagnosis tidak dibuat menggunakan peringkat prospektif. Peserta dengan PMS sudah dirawat
pada saat perekrutan; oleh karena itu, kami tidak dapat mengecualikan pengaruh dari perawatan yang
ada. Untuk melakukan analisis yang lebih tepat, akan lebih baik untuk merekrut pasien PMDD yang
didiagnosis menggunakan peringkat prospektif dan belum diobati dengan obat-obatan. Keterbatasan
ketiga adalah ukuran sampel kecil dari kelompok pasien PMS. Kami berhasil merekrut 50 pasien PMS
dari tiga klinik kebidanan dan ginekologi. PMS dan PMDD tidak dikenal dengan baik sebagai masalah
kesehatan utama di Jepang, sehingga konsultasi terbatas. Diperlukan studi multicenter yang lebih besar
untuk mengatasi keterbatasan ini. Keterbatasan keempat adalah bahwa prediktor kategori, seperti
dismenore, minum, dan kebiasaan makan tahu, diperlakukan sebagai prediktor berkelanjutan. Karena
ukuran sampel yang kecil, sulit untuk memperlakukan prediktor ini sebagai kategori untuk
ketidakstabilan dalam analisis.

Data kami menunjukkan hubungan antara PMS dan status produksi equol. Mungkin bermanfaat untuk
menganalisis apakah equol memiliki efek positif untuk pengurangan gejala PMS. Suplemen S-equol alami
dilaporkan efektif untuk mengobati gejala menopause tanpa efek samping yang serius. Intervensi diet,
seperti suplementasi dengan equol, mungkin menjadi strategi pengobatan paling aman untuk PMS.
Penelitian lebih lanjut, termasuk studi terkontrol plasebo, dibenarkan untuk mengkonfirmasi efek dari
pengobatan non invasif ini.