ANTIBIOTIK SEFALOSPORIN GENERASI KELIMA

Disusun dalam rangka memenuhi salah satu tugas matakuliah Farmakologi Terapi
dengan dosen pembimbing Maria Ulfah, M.SI.,Apt

Disusun oleh :

Pikri Nugraha ( A 181 082 )

SEKOLAH TINGGI FARMASI INDONESIA

BANDUNG

2019
I. Pendahuluan

Inti dari konsep antibiotik ditemukan oleh John Burdon Sanderson dan
William Roberts, WHO mengamati Apakah jamur mampu menghambat
pertumbuhan bakteri dalam media kultur tertentu. Pada tahun 1876, John
Tyndall membuat sebuah observasi yang sama, menyimpulkan bahwa bakteri
jamur yang dikonsumsi oksigen dapat menghambat pertumbuhan mereka.
Kemudian, Ernest Duchesne (seorang dokter Perancis) Menyimpulkan Dalam
Ph.D.-Nya Bahwa ada antagonisme disertasi Antara jamur Penicillium
glaucum dan bakteri, karena Ketika bakteri basil Diinokulasi pada hewan,
genusnya sama Dengan Jamur ini, virulensi bakteri nyata berkurang.

Selama abad ke-XIX, penelitian tidak hanya fokus pada Penicillium

tetapi Juga pada genus namun pertumbuhan fenomena interferensi yang
diberikan oleh satu organisme yang lain. Pasteur dan Joubert, serta Cornill
dan Babes mengemukakan tes mikroba antagonisme dilakukan in vitro,
Bahwa zat kimia yang menunjukkan diproduksi oleh salah satu
mikroorganisme menghambat pertumbuhan lainnya. Pada tahun 1887, Carre
Menunjukkan Bahwa zat yang dihasilkan oleh fluorescens Bacillus terhambat
pyogenes Staphylococcus pertumbuhan.

Banyak yang telah ditemukan, dan Penisilin adalah contohnya. Pada

tahun 1928, Alexander Fleming sedang belajar pertumbuhan dan Karakteristik
stafilokokus di Rumah Sakit Saint Mary di London. Karena Pentingnya
biomedis senyawa esta. di Royal School of Hygiene dan Tropical Medicine di
London mulai mempelajari strain penisilin Dijelaskan oleh Fleming. Mereka
Menunjukkan Bahwa penisilin disintesis oleh jamur Ketika tumbuh dalam
media sintetik selama 16 sampai 20 hari, dan zat aktif yang ditemukan dalam
kaldu stabil pada pH 5-6 selama tiga minggu. pada tahun 1939, Profesor
Howard Florey (dari William Dunn School of Pathology, anggota dari
Medical Research Council) Mempelajari Karakteristik dan sifat penisilin,
serta pada pertumbuhan gangguan ITS mikroorganisme yang sensitif. Pada
 bulan Mei 1940, pengetahuan yang diperoleh pada kelompok penisilin
diperbolehkan untuk membenarkan Percobaan peneliti dengan tikus. Kemudia
Florey dan kelompoknya melanjutkan langkah berikutnya yaitu percobaan
dengan manusia.

S. aureus, inaktivasi penisilin oleh beta-laktamase. Pada tahun 1961,

prestasi ini dibayangi oleh penemuan di Inggris, yang telah mengembangkan
resistansi terhadap methicillin ( methicillin-resistant S. aureus [ MRSA] ).
MRSA kemudian diisolasi di seluruh dunia dan, menyebabkan infeksi.
didapat data di rumah sakit. sekarang telah menyebar ke masyarakat. Dengan
mekanisme resistensi ini, MRSA telah terbukti tahan terhadap semua molekul
beta-laktam berikutnya dikembangkan selama beberapa dekade terakhir.
Ceftobiprole, sefalosporin generasi baru, adalah agen beta-laktam pertama
yang dikatakan baik. Ceftobiprole adalah antibiotic spektrum luas dengan
sifat tambahan yang menghindari banyak mekanisme resistensi terhadap beta-
laktam. Ceftobiprole telah dievaluasi dalam fase 3 percobaan untuk mengobati
infeksi kulit dan jaringan lunak (cSSSIs) yang disebabkan oleh bakteri Gram
positif dan gram negatif. Studi terbaru meneliti penggunaan ceftobiprole
untuk pengobatan nity tual terkait dan pneumonia di rumah sakit terkait juga
telah selesai tetapi telah diterbitkan hanya dalam bentuk abstrak.

II. Struktur Kimia

Sefalosforin Ceftobiprole
III. Farmakologi dan Mekanisme Kerja
Ceftobiprole medocaril adalah obat yang larut air-dikembangkan untuk
memfasilitasi (IV) intravena aktif obat induk, ceftobiprole. Sebagai hasil dari
ity bioavailabil- lisan terbatas, kemungkinan akan tersedia dalam untuk-
mulation IV saja. Setelah pemberian IV, medocaril ceftobiprole dikonversi
menjadi obat aktif, ceftobiprole, dengan tipe A esterase plasma. Proses ini
berlangsung cepat (kurang dari satu menit) dan lengkap, dengan pengaruh
minimal dari ications obat lain atau negara penyakit. Ceftobiprole adalah beta-
laktam anti agen mikroba yang menunjukkan kuat aktivitas ricidal bacte-
dengan mengikat PBP, inhibit- ing transpeptidasi dan pembentukan dinding
sel bakteri, menyebabkan sel lisis dan kematian. Obat ini dapat mengikat
beberapa PBP ferent dif- ditemukan di kedua bakteri gram negatif dan gram
positif.
Untuk membantu memahami mekanisme kerja sefalosporin, kaku dinding
sel bakteri dapat dianggap sebagai serangkaian mengulangi saling unit
mengingatkan ubin. Selama replikasi, bakteri menghilangkan “ubin”
circumferentially untuk memungkinkan pembelahan sel melalui aksi
mencubit-seperti, sementara cepat menempatkan baru “ubin” di ujung apa
yang telah menjadi dua bakteri. Proses ini membutuhkan enzim untuk saling
ubin pengganti. enzim tersebut adalah target antibiotik beta-laktam dan
disebut protein penisilin-mengikat (PBP). Tindakan antibiotik membutuhkan
mengikat PBP, mencegah mereka dari penutupan ujung rentan pada membagi
bakteri dan menyebabkan tekanan hyperosmotic intrabacterial alami pecah
bakteri. Dengan demikian, antibiotik beta-laktam yang bakterisida.
IV. Aktivitas terhadap infeksi bakteri
Bakteri Isolat MIC50 MIC90

Methicillin-rentan Staphylococcus aureus 0,25 0,5

( MSSA)
Methicillin-resistant S. aureus ( MRSA) 1 2

Methicillin-rentancoagulase-negatif 0,12 0,25

staphyllococus
Methicillin-resistantcoagulase-negatif 1 2
Staphylococcus
Penisilin-rentan Streptococcus < 0,06 <0,06
pneumoniae ( PSSP)
Penisilin-menengah S. pneumoniae ( <0,06 0,12
PISP)
Penisilin-tahan S. pneumoniae (PRSP) 0,25 0,25

Beta-hemolitik Streptococcus <0,06 <0,06

Enterococcus faecalis 0,5 2

Enterococcus faecium >8 >8

Citrobacter freundii <0,06 2

Enterobacte <0,06 >8

Enterobacter cloacae <0,06 0,12

Escherichia col <0,06 0,12

Escherichia coli ( ESBL-positif) >8 >8

Klebsiella pneumonia <0,06 >8

V. Farmakokinetik dan Farmakodinamik
Sifat farmakokinetik ceftobiprole telah dievaluasi pada sukarelawan sehat,
pada pasien dengan berbagai fungsi ginjal, dan pada pasien yang terdaftar
dalam uji klinis untuk pengobatan cSSSIs. Volume tion distribu- di
pengobatan cSSSIs. 18 sampai 20 liter. steady state (V ss) Seperti laktam beta
lainnya, obat ini sebanding dengan kompartemen cairan lar ekstraseluler pada
orang dewasa. Setelah infus dua jam dari 500 mg, konsentrasi plasma puncak
(C max) dan daerah-bawah-the-kurva (AUC) konsentrasi- pada sukarelawan
sehat adalah 29,2 mcg / mL dan 90 mcg jam / mL, secara berurut. Akumulasi
ceftobiprole tidak jelas setelah lima hari tion Kewenangan dari 500 mg setiap
delapan jam diinfuskan selama dua jam, C max 33 mcg / mL dan AUC dari
102 mcg jam mL. Protein terbatas (16%) dan independen dari konsentrasi
obat; Oleh karena itu, negosiasi alter dalam mengikat protein tidak mungkin
untuk mempengaruhi aktivitas secara keseluruhan.

VI. Dosis dan Rute Pemberian

Ceftobiprole medocaril adalah obat yang larut air-dikembangkan untuk
memfasilitasi (IV) intravena aktif obat induk, ceftobiprole. Sebagai hasil dari
ity bioavailabil- lisan terbatas, kemungkinan akan tersedia dalam untuk-
mulation IV saja. Setelah pemberian IV, medocaril ceftobiprole dikonversi
menjadi obat aktif.

VII. Efek Samping

Reaksi merugikan yang paling umum dalam uji klinis termasuk efek
gastrointestinal (mual, muntah, diare), dysgeusia (rasa rasa terdistorsi), sakit
kepala, dan reaksi tempat infus. Peristiwa ini terjadi dengan frekuensi yang
sama pada kedua kelompok perlakuan.
VIII. Kesimpulan
Ceftobiprole adalah antibiotic golongan penisilin generasi kelima. Awalnya
dikembangkan untuk pemberian rute intravena (I.V). tetapi dikonversi
menjadi obat aktif. Adapun efek samping dari ceftobiprole adalah mual,
muntah dan diare. Aktifitas terhadap bakteri pathogen gram positif dan
pathogen gram negative.

IX. Daftar Pustaka

P&T. (2008). Ceftobiprole, a Broad-Spectrum Cephalosporin With Activit
against Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus (MRSA), Vol. 33

Harold C. Neu, Md. (1992). Historical Overview of the Cephalosporin

Spectrum: Four Generations of Structural Evolution. Vol. 8

Carolina Campos Muñiz., Tania Cuadra Ethel Zelaya., Gabriela Rodríguez

Esquivef., & Francisco J. Fernandez. (2007). Penicillin and cephalosporin
production: A historical perspective. Vol. 49

Christopher J. Harrison, MD., & Denise Bratcher. (2008). Cephalosporins: A

Review. Vol.25