Ketahanan (persistensi) pengobatan anti-obesitas terbaru dalam

setting dunia nyata.

Rahul Ganguly, Ye Tian, Sheldon X. Kong, Malene Hersloev, Todd Hobbs, B. Gabriel Smolarz,
Abhilasha Ramasamy, Christiane Lungegaard Haase, Wayne Weng

ABSTRAK

Tujuan: Mengevaluasi data riil ketahanan (persistensi) medikasi anti-obesitas (AOM) dan mengeksplorasi
faktor-faktor pasien terkait.

Metode: Data Truven Health MarketScan dianalisis untuk mengevaluasi penggunaan AOM yang telah
disetujui untuk penggunaan jangka panjang antara 4/2015 hingga 3/2016. Analisis kebertahanan Kaplan-
Meier (Kaplan-Meier survival analysis) digunakan untuk mengevaluasi ketahanan (persistensi)
pengobatan. Analisis multivariat dilakukan untuk mengidentifikasi hubungan antara ketahanan
(persistensi) dan faktor-faktor yang relevan.

Hasil: Secara keseluruhan, sebanyak 26.522 pasien dewasa diidentifikasi sebagai pengonsumsi baru
naltrexone/bupropion (44.0%, rerata usia 47.1, 80.5% perempuan), lorcasein (24.8%, 48.5, 79.3%),
phentermine/topiramate lepas lama (extended release) (15.8%, 46.7, 82.2%) atau liragultide 3.0mg
(15.4%, 46.9, 72.4%). Pada 6 bulan, 41.8% pasien masih tetap mengonsumsi liraglutide 3.0 mg,
dibandingkan dengan 15.9% lorcaserin (p<0.001), 18.1% naltrexone/bupropion (p<0.001), dan 27.3%
phentermine/topiramate (p<0.001). Setelah mengatur faktor-faktor baseline, pasien dengan liraglutide
3.0mg secara signifikan memiliki risiko putus obat lebih rendah dibandingkan dengan pasien yang
mengonsumsi lorcaserin (HR = 0.46, p<0.0001), naltrexone/bupropion (H = 0.48, p<0.0001), dan
phentermine/topiramate (H = 0.64, p<0.0001) selama durasi follow-up (rerata durasi follow up, 342-427
hari). Usia tua, jenis kelamin laki-laki, memiliki hipelipidemia, dan tidak adanya riwayat penggunaan
phentermine sebelumnya dikaitkan dengan tingginya tingkat ketahanan (persistensi). Lebih dari 95%
pasien penelitian memiliki asuransi komersial.

Kesimpulan: Pada setting dunia nyata, pasien yang mengonsumsi liraglutide 3.0 mg memiliki rerata
ketahanan (persistensi) tertinggi di antara empat AOM yang diteliti.

1. PENDAHULUAN penyakit jantung ateroskelrotik, stroke, diabetes

tipe 2, hipetensi, dislipidemia, non-alcoholic
Obesitas (BMI ≥ 30 kg/m2) adalah suatu penyakit
fatty liver disease, dan 40% diagnosis kanker.
kronis yang merepresentasikan permasalahan
Kendati ketersediaan pilihan farmakoterapi yang
kesehatan publik yang besar berdasarkan
aman dan efektif untuk memperkuat intervensi
prevalensi, mobiditas terkait, dan beban biaya
gaya hidup yang tediri atas peningkatan nutrisi
terhadap masyarakat. Obesitas yang menjangkiti
dan aktivitas fisik, prevalensi obersitas tetap
lebih dari sepertiga populasi AS, merupakan
berada tinggi di atas goal Healthy People 2020
salah satu penyebab kematian yanag dapat
sebesar 30.5%. Faktanya, jika tren insidensi
dicegah di seluruh dunia, dan telah dikaitkan
terbaru ini berlanjut, maka dipekirakan bahwa
dengan beragam jenis penyakit, termasuk
hampir separuh populasi global akan terjangkit Novo Nordisk, Inc.) pada akhir tahun 2014. Obat-
obesitas pada tahun 2020. obatan terbaru ini tidak memiliki batasan terkait
dengan durasi penggunaan obat karena sifat
Tatalaksana penanganan obesitas secara
obesitas sebagai penyakit kronis mirip dengan
seragam menyasar pada tanggung jawab dokter
hiperlipidemia dan hipertensi yang mana
untuk memabntu pasien dengan penurunan
pengobatannya diteruskan tanpa batas. Sebuah
berat badan melalui pondasi perubahan gaya
review sistematis data uji klinis yang dilaporkan
hidup yang terdiri atas perbaikan diet dan
dari akhir tahun 2013 untuk AOM yang disetujui
peningkatan aktivitas fisik, konseling behavioral,
untuk penggunaan janga panjang pada saat itu
dan dukungan klinis. Namun, intevensi gaya
(orlistt, lorcaserin, dan
hidup sendiri secara umum tidak cukup untuk
phentermine/topiramate) menunjukkan
menghasilkan penurunan berat badan yang
penurunan berat badan lebih banyak dan
bemakna dan persisten pada kebanyakan
peningkatan kemungkinan penurunan berat
pasien. Pendekatan klinis terhadap pengobatan
badan yang secara klinis bermakna setelah
obesitas meniru pengobatan hipertensi, yang
diterapi selama 1 tahun dengan AOM tersebut
berdasarkan pada penambahan farmakoterapi
yang ditambahkan dalam pengukuran gaya
yang sesuai di atas pondasi rekomendasi
hidup dibandingkan dengan plasebo. Manfaat
rencana gaya hidup (seperti makanan rendah
serupa relatif terhadap plasebo ditandai dalam
garam, peningkatan aktivitas fisik).
uji coba terbau dengan laglutide 3.0 mg yang
Farmakoterapi adjunktif (tambahan) dengan
digunakan hingga 3 tahun dan
obat-obatan penurun berat badan dapat
naltrexone/bupropion yang digunakan selama 1
menghasilkan penurunan berat badan lebih
tahun.
besar dan terjaga dibandingkan dengan
modifikasi gaya hidup saja. Data longitudinal terbaru dari database studi
rekam medis elektronik mengkonfirmasi
Seluruh tatalaksana penanganan obesitas major
kecurigaan klinis bahwa weight cycling
merekomendasikan fakrmakoterapi sebagai
merupakan suatu fenomena yang umum pada
tambahan terhadap modifikasi gaya hidup bagi
individu dengan obesitas. Temuan ini
pasien dengan BMI ≥ 30 kg/m2 dan bagi mereka
meyakinkan ulang tantangan signifikan yang
dengan BMI ≥ 27 kg/m2 yang memiliki penyakit
pasien alami dalam menggapai dan
atau faktor risiko terkait obesitas atau ketika
mempertahankan penurunan berat badan. Hal
manfaat potensialnya melebihi risiko. Sebelum
ini diperparah dengan adaptasi metabolik yang
tahun 2012, kebanyakan pilihan farmakoterapi
mengikuti penurunan berat badan yang
penurunan berat badan adalah kanjener
mengarah pada peningkatan berat badan. Sekali
(senyawa serupa) amfetamin dengan label
lagi, serupa dengan pengobatan penyakit kronis
rekomendasi untuk penggunaan jangka pendek,
lainnya, pengobatan dapat menjadi sangat
umumnya diartikan hingga 12 minggu. Dalam
efektif sebagai bagian dari strategi penurunan
beberapa tahun terakhir, FDA telah menyetujui
berat badan yang lebih komprehensif namun
sejumlah obat-obatan anti obesitas (AOM) baru,
jelas bukan suatu obat bagi obesitas. Penurunan
termasuk lorcaserin (Belviq, Eisai Inc.) dan
berat badan umumnya tidak bertahan seketika
phentemine/topiramate lepas lama (Qsymia,
terapi obat-obatan dihentikan, sehingga
Vivus Inc.) pada tahun 2012,
ketaatan dan ketahanan (persistensi) terhadap
naltrexone/bupropion (Contrave Extended
regimen medikasi merupakan determinan
Releasee, Orexigen Therapeutics, Inc.) pada
penting dari manfaat pengobatan riil.
tahun 2014, dan liraglutide 3.0 mg (Saxenda,
Sebagaimana obat-obatan baru ini telah dijual di
pasar selama beberapa tahun dan semakin
banyak pasien yang menggunakannya, maka
diperlukan penilaian pola utilisasi obat yang
merefleksikan penggunaan obat dalam
2. METODE
2.1 Desain studi
Studi ini merupakan analisis retrospektif
database Truven Health MarketScan
(Commercial and Medicare Supplemental)
dengan akses pada lebih dari 130 juta pasien
tidak teridentifikasi. Databse Truven adalah
sumber data hak miliki yang umum digunakan di
AS dengan data longitudinal kuat yang
dikumpulkan dari beragam sumber (pekerja,
health plans, Medicaid, kurir lainnya) dan
representasi geografis yang luas. Sumber data
multipel memberikan akses untuk menjaga
pasien meskipun pasien berganti plan
kesehatan. Data MarketScan seutuhnya sesuai
HIPAA.
Periode waktu untuk analisis ini adalah Januasi
2014 hingga September 2016, yang merupakan
data terbaru yang tersedia dari database Truven
pada saat analisa. Pasien yang memenuhi adalah
dewasa (≥ 18 tahun) yang baru pertama kali
memulai pengobatan (klaim indeks; index claim)
dengan AOM yang telah disetujui untuk
penggunaan jangka panjang (locaserin,
lraglutide 3.0 mg, kombinasi dosis tetap
natrexone/bupropion, kombinasi dosis tetap
phentermine/topiramate) antara 1 Januari 2015
dan 31 Maret 2016. Istilah AOM dalam
penelitian ini mengacu secara spesifik pada
keempat obat-obatan yang telah disetujui untuk
penggunaan jangka panjang di atas. Penggunaan
indeks AOM atau obat-obatan AOM jangka
panjang lainnnya yang menjadi fokus penelitian
ini tidak diperkenankan dalam periode satu
tahun sebelum klaim indeks dan eksklusi pasien.
kehidupan nyata. Tujuan dari studi ini adalah
untuk mengevaluasi data riil ketahanan
(persistensi) terapi AOM dan untuk
mengeksplorasi faktor-faktor pasien yang tekait
dengan pola ketahanan (persistensi).
Riwayat penggunaan orlistat dan phentermine
diperkenankan. Orlistat disetujui untuk
penggunaan jangka panjang namun tidak
termasuk sebagai AOM yang diteliti karena
utilisasinya yang sangat rendah. Titik potong
(cut-off) 31 Maret untuk inklusi klaim indeks
penting untuk follow up data selama 6 bulan
sebelum titik potong pengumpulan data pada
September 2016. Setidaknya 12 bulan sebelum
dan 6 bulan penerimaan berkala pasca-indeks
dalam plan asuransi kesehatan dengan manfaat
farmasi dibutuhkan.
2.2 Analisa data
Informasi demogafi pasien meliputi usia, jenis
kelamin, wilayah geografis, dan tipe asuransi.
Komorbiditas berikut direkam dan digunakan
untuk menghitung Indeks Komorbiditas Charlson
(CCI) untuk masing-masing pasien: AIDS, tumor
solid metastatik, penyakit liver sedang/parah,
limfoma maligna, leukemia, segala tumor solid
non-metastastik, diabetes dengan kerusakan
organ akhir, penyakit liver ringan, penyakit ulkus,
penyakit jaringan ikat, penyakit paru kronik,
demensia, penyakit kardiovaskular, penyakit
pembuluh darah tepi, gagal jantung kongestif,
dan infark miokard. Hipertensi dan
hiperlipidemia merupakan komorbiditas
tambahan yang tidak dimasukkan ke dalam CCI.
Klaim resep divaluasi untuk data isi/isi ulang
(fill/refill) untuk AOM indeks, AOM non-indeks
lainnya, sebagaimana segala riwayat (pre-index)
penggunaan obat penurun berat badan
phentermine dan olistat. Untuk AOM indeks,
data berikut dikalkulasi: jumlah klaim fill/refill,
suplai keseluruhan hari, dan follow up
keseluruhan hari. Ketidakpatuhan didefiniskan
dengan adanya celah pengobatan antar-refill
atau ganti ke pengobatan AOM lainnya selama >
60 hari. Pergantian AOM diidentifikasi dengan
adanya klaim AOM selain AOM terindeks pada
titik apapun setelah pengisian awal AOM
terindeks. Hari ketahanan (persistensi) AOM
terindeks dihitung sebagai keseluruhan hari dari
tanggal pengisian indeks hingga tanggal sebelum
celah terapi >60 hari atau ganti ke AOM berbeda,
manapun yang tercapai terlebih dahulu.
Proporsi Hari Tercakup (Proportions of Days
Covered, PDC), suatu pengukuran pemenuhan
medikasi yang disahkan oleh The Pharmacy
Alliance and US Centers for Medicaid/Medicare,
ditentukan bagi tiap pasien untuk AOM
terindeks untuk 6 bulan pertama. PDC dihitung
sebagai (jumlah hari dalam periode refill
“tercakup” oleh medikasi)/(jumlah hari dalam
periode). Nilai PDC ≥0.8 umumnya digunakan
sebagai acuan untuk ketaatan yang baik.
Analisa mengevaluasi data resep fill/refill, hai
tercakup, dan PDC, selama enam bulan pertama
setelah klaim AOM indeks. Sebagai tambahan,
penggantian AOM pada pasien yang tidak
persisten dinilai dari klaim indeks hingga akhir
follow up pasien. Rerata, median, simpangan
baku dihitung untuk variabel kontinyu, angka
dan persentasi digunakan untuk
mendeskripsikan variabel kategorik. Analisa
kebertahanan lama-terhadap-diskontinuasi
(time-to-discontinuation) Kaplan Meier
digunakna untuk memperkirkan rerata
ketahanan (persistensi) pengobatan dari masing-
masing AOM. Analisa sensitivitas dilaukan
sebagai analisa kebertahanan Kaplan-Meier
yang berbeda melibatkan hanya pasien dengan
setidaknya 1 refill (≥ 2 klaim untuk AOM yang
sama). Wald Chi squared test dan Cox
Proportional Hazard Model dengan perhitungan
kovariat dilakukan untuk mengidentifikasi
adanya hubungan antara rerata ketahanan
(persistensi) dengan variabel berikut: usia; jenis
kelamin; skor CCI; ada tidaknya T2D, penyakit
kadiovaskular, hipertensi, atau hiperlipedimia;
riwayat penggunaan olistat dan phentermine.
3. HASIL
3.1 Populasi studi
Dalam rentang waktu studi, 44.450 pasien dalam
database MarketScan memiliki klaim untuk AOM
yang disetujui untuk penggunaan jangka
panjang; diantaranya, 26.522 pasien memenuhi
seluruh kriteria inkulsi dan menjadi populasi
studi akhir. Demografi dan karakteristik klinis
pasien dicantumkan pada Tabel 1. AOM yang
paling sering digunakan diantara klaim indeks
adalah naltrexone + bupropion (44.0%), diikuti
dengan lorcaserin (24.8%), phentermine +
topiramate ER (15.8%), dan liaglutide 3.0 mg
(15.4%). Kategori usia paling prevalen pada
masing-masing kelompok AOM indeks adalah
45-64 tahun dan usia rerata/median pada
masing-masing kelompok AOM indeks adalah
47-49 thaun. Terdapat beberapa pasien yang
berusia diatas 65 tahun (2.1-4.4% tiap
kelompok). Semua kelompok mayoritas terdiri
atas perempuan (72-82%). Proporsi pasien
terbesar dalam tiap kelompok berasal dari AS
selatan (49-60)%, menggambarkan distibusi
geografis pasien umum dari database Truven.
Hampir seluruh pasien dalam tiap kelompok
(≥95%) memiliki asuransi komersial. Rerata skor
CCI tiap kelompok berkisar antara 0.56-0.71.
Hipertensi dan hiperlipidemia umum ditemukan
(40-49% pasien di tiap kelompok AOM). Riwayat
penggunaan phentermine pada 12 bulan
sebelumnya rendah (4.4-8.8%) sedangkan
riwayat penggunaan orlistat sangat rendah
(≤0.3% per kelompok).
3.2 Data pengisian dan ketahanan (persistensi)
AOM
Titik akhir (endpoints) pengisian obat dan
ketaaatan minum obat untuk AOM dalam
rentang 6 bulan pertama dari masing-masing
klaim indeks tercantum pada Tabel 2. Rerata (SD)
jumlah klaim AOM (fill) dalam rentang waktu ini
merupakan yang tertinggi bagi liraglutide 3.0 mg
(3.3 [1.8]) dan phentermine/topiramate (3.2
[2.0]); sedangkan lorcaserin dan
naltrexone/bupropion memiliki rerata (SD) lebih
rendah dan serupa (2.4 [1.6] dan 2.4 [1.7],
berturut-turut). Serupa, mean (SD) total
keseluruhan hari tercakup lebih tinggi pada
liraglutide 3.0 mg (102 [51] hari) dan
phetermine/topiramate (86 [52] hari)
dibandingkan dengan locaserin (69 [45] hari_
dan naltrexone/bupropion (69 [48] hari).
Rerata PDC selama 6 bulan pertama tertinggi
dengan liraglitude 3.0 mg (0.56), diikuti dengan
phentermine/topiramate (0.47); lorcaserin dan
naltrexone/bupropion masing-masing memiliki
PDC 0.38. Demikian pula, kelompok liraglutide
3.0 mg memiliki persentasi pasien PDC ≥ 0.8
tertinggi (27.4%).
Persentase tertinggi pasien berganti ke AOM lain
(pada pasien tidak persisten) diamati pada
kelompok phentermin/topiramate (13.7%) dan
lorcaserin (9.9%), dan terendah pada kelompok
naltrexone/bupropion (6.9%) dan liralutide 3.0
mg (3.7%). Pasien dengan penggunaan indeks
phentermine/topiramate yang berganti terapi
AOM kerap kali berganti ke
naltrexone/bupropion (44.8%). Pasien dengan
penggunaan indeks lorcaserin yang berganti
terapi AOM kerap kali berganti ke
naltrexone/bupropion (51.6%). Pengguna indeks
naltrexone/bupropion berganti, dalam rangka
penurunan prevalensi, ke liraglitude 3.0 mg
(40.7%), lorcaserin (35.1%) atau
phentermine/topiramate (24.2%). Pengguna
indeks liraglutide 3.0 mg paling sering berganti
ke naltrexone/bupropion (54.6%).
3.3 Persistensi terhadap durasi total follow up
Analisis kebertahanan pasien persisten dari
waktu ke waktu ditunjukkan dalam Gambar 2.
Persistensi turun secara bekmakna pada tiap
kelompok dalam bulan petama setelah klaim
AOM petama. Untuk semua AOM, kuva
ketahanan persistensi mulai melambat dan
hampir plateau di kisaran 9-12 bulan. Setelah
mengatur baseline factors, didapatkan proporsi
tinggi bermakna dari pasien yang tetap persisten
dengan terapi liraglutide 3.o mg dibandingkan
dengan masing-masing AOM lainnya (p<.0001)
pada titik waktu yang dievaluasi. Pada 6 bulan,
41.8% pasien tetap pada liraglutide 3.0 mg,
dibandingkan dengan 15.9% pada locaserin,
18.1% pada naltrexone/bupropion, dan 27.3%
pada phentermin/topiramate ER; pada 12 bulan,
28.2% pasien tetap pada liraglitude 3.0 mg,
dibandingkan dengan 7.2% pada lorcaserin, 9.2%
pada naltrexone/bupropion, dan 10.9% pada
phentermine/topiramate ER.
Persentase pasien yang mengisi ulang AOM-nya
setidaknya sekali di atas klaim indeks (≥ 2 klaim
keseluruhan) tertinggi pada liraglutide 3.0 mg
(77%) dan phentermine/topiramate (72%), dan
terendah pada naltrexone/bupropion (52%) dan
lorcaserin (58%). Analisis sensitivitas
kebertahanan persistensi hanya melibatka
pasien dengan ≥2 klaim untuk AOM yang sama
(setidaknya 1 refill) disajikan dalam Gambar 3.
Dalam analisis ini, rerata persistensi lebih tinggi
pada tiap-tiap kelompok pengobatan melalui
durasi total follow up karena pembuangan
pasien yang tidak memiliki refill. Namun, pola
umum yang ditunjukkan dari waktu ke waktu
hampir identik dengan populasi total.
3.4 Pengukuran Risiko Diskontinuasi
Setelah mengatur baseline factors, pasien
dengan liraglutide 3.0 mg memiliki risiko
diskontinyuasi terendah dan risiko ini secara
signifikan lebih rendah dibandingkan dengan
pasien pada lorcaserin (HR = 0.46, p<0.0001),
naltrexone/bupropion (HR = 0.48, p<0.0001),
and phentemin/topiramate (HR = 0.64,
p<0.0001).
Faktor pasien yang secara signifikan terkait
dengan lama-terhadap-diskontinuasi
(persistensi pengobatan lebih baik) termasuk
usia tua, jenis kelamin laki-lai, adanya
hiperlipidemia, dan tidak adanya riwayat
penggunaan phentermine sebelumnya (semua
p<0.05). Faktor-faktor yang dievaluasi namun
tidak signifikan untuk persistensi pengobatan
lebih baik meliputi adanya T2D, penyakit
kadiovaskular, atay hipertensi, juga skor CCI, dan
riwayat penggunaan orlistat.
DISKUSI
Sebagaimana ketersediaan data riil AOM baru
lebih banyak, terdapat kesempatan dan
kebutuhan untuk mengevaluasi pola utilisasi
obat. Studi ini adalah salah satu yang
mengevaluasi bukti riil untuk persistensi AOM
dalam populasi besar AS dan, menurut kami,
merupakan analisis skala besar pertama yang
secara spesifik berfokus pada medikasi yang
disetujui FDA untuk penggunaan jangka panjang.
Analisis kuat melibatkan data 26.522 pasien
dengan setidaknya 6 bulan follow-up dan banyak
diantaranya yang diikuti hingga lebih dari 1
tahun (18 bulan atau lebih) setelah klaim AOM
yang disetujui FDA untuk penggunaan jangka
panjang pertamanya. Mengingat bahwa obat-
obatan ini relatif baru di pasaran dan dua
diantaranya baru disetujui pada akhir 2014, ini
adalah studi komparatif follow-up terlama pada
saat cut-off dan analisis data.
Dibandingkan dengan pengguna AOMlainnya,
pasien yang menggunakan liraglutide 3.0 mg
secara signifikan memiliki risiko diskontinuasi
terapi lebih rendah dan memiliki rerata PDC yang
lebih tinggi. Terkecuali bagi liraglutide 3.0 mg,
dua pertiga hingga tiga perempat dari seluruh
pasien yang memulai terapi dengan AOM
diklasifikasikan sebagai non-persisten dalam
follow up 6 bulan pertama; dengan liraglitude
3.0 mg, sedikit kurang dari separuh pasien
merupakan non-persisten pada titik waktu
tersebut. Sedikit pasien dalam tiap kelompok
pengobatan (<9% dari pasien non-persisten)
berganti ke AOM lainnya.
Untuk seluruh kelompok AOM, persistensi turun
paling dramatis pada bulan pertama pasca klaim
awal. Pola penurunan yang hampir identik pada
satu bulan diamati pada data database besar
nasional studi penggunaan AOM dari 2002
hingga 2011 di AS. Pada studi ini, dianatara
subgrp pasien yang merefill obat-obatan indeks
mereka setidaknya sekali, persistensinya lebih
baik, namun terdapat penurunan yang tajam
pada persentase pasien persisten kira-kira dari
bulan kedua hingga keenam. Rerata PDC dari
masing-masing kelompok AOM di bawah 0.8,
yang merupakan patokan umum untuk ketaatan
yang baik. Namun, temuan PDC tidak terlalu jauh
dari rerata persistensi yang dilaporkan untuk
penyakit kronik lainnya seperti hierlipidemia,
diabetes, dan hipertensi. Sebagai tambahan,
temuan ini secara umum menguatkan studi
berdasar klaim (claim based) dan berbasis data
besar sebelumnya tentang pola penggunaan
obat penurun berat badan yang dilakukan di AS,
Kanada, dan Israel; analisa-analisa ini
menunjukkan bahwa penggunaan terapi
penurunan berat badan lebih dari 90 hari hanya
dapat diamati pada 10-25% pasien.
Meskipun AOM yang dimasukkan dalam studi ini
disetujui untuk penggunaan jangka panjang,
penggunaan terus menerus tidak disarankan jika
goal penurunan berat badan tidak tercapai.
Informasi peresepan resmi untuk keempat AOM
yang diteliti meliputi rekomendasi (aturan
pemberhentian) untuk mengevaluasi penuunan
berat badan setelah 12 minggu (lorcaserin,
naltrexone/bupropion, phentermin/topiramate)
atau 16 minggu (liraglutide 3.0 mg) dan
penghentian penggunaan jika 5% (lorcaserin,
naltrexone/bupopion,
phentermine/topiramate) atau 4% (liraglutide
3.0 mg) dari berat badan baseline belum hilang.
Dalam studi ini, rerata durasi persistensi untuk
seluruh AOM berkisar antara 7-8 minggu,
sehingga patokan ini tidak dapat menjelaskan
temuan tersebut. Jika “aturan pemberhentian”
merupakan alasan primer untuk temuan non-
persisten, harusnya tidak ditemukan penurunan
persistensi bermakna yang diamati dalam 4-8
minggu pertama dan tidak dapat menjelaskan
tingginya persentasi pasien yang gagal untuk
mengisi ulang obat-obatannya meskipun sekali
melampaui klaim pertama. Terlebih lagi,
persentasi pasien yang mencapai setidaknya 5%
penunan berat badan dalam uji klinis dengan
AOM ini secara umum di atas persentase pasien
yang bertahan dengan terapi lebih dari 3 bulan
dalam analisa ini. Satu temuan yang mungkin
mendukun kurangnya efikasi penurunan berat
badan sebagai suatu alasan bagi
ketidakpersistenan dalam studi ini adalah sangat
kecilnya persentasi (4-9%) pasien non persisten
yang memiliki bukti klaim berganti ke AOM yang
berbeda. Beberapa pasien mungkin memiliki
ekspektasi yang tidak realistis tentang manfaat
medikasi penurun berat badan dan menjadi
patah semangat di awal terapi jika hasilnya tidak
cukup cepat atau dramatis. Hal yang mungkin
bisa terjadi mengingat obesitas baru-baru ini
diakui sebagai suatu penyakit, apatisme dokter
yang melekat untuk mnegobati obesitas dapat
mempengaruhi sikap pasien tentang
kepentingan pengobatan. Data yang dihimpun di
AS antara 1999 hingga 2010 menunjukkan
bahwa hampir separuh orang dewasa di AS
memenuhi kriteria pengobatan dengan AOM,
namun hanya 2% yang memenuhi kriteria
tersebut yang ditangani dengan farmakoterapi.
Banyaknya dan kompleksnya faktor-faktor
mungkin berkontribusi terhadap
ketidakpersistenan. Subjek dalam populasi studi
ini banyak sekali yang berusia dalam kisaran 18
hingga < 65 tahun, sebuah kelompok usia yang
secara demografik ditunjukkan pada National
Health Interview Survey tahun 2013 sebagai
kelompok yang secara substansial memiliki
rerata persistensi medikasi lebih rendah secara
umum dibandingkan dengan lansia (65 tahun ke
atas). Perlu dicatat bahwa populasi studi ini
secara predominan didominasi oleh pasien
perempuan, yang melingkupi 72-82% kelompok
AOM. Fenomena ini konsisten dengan populasi
studi AOM real-world skala besar lainnya.
Faktanya, statistik nasional menjunjukkan rerata
prevalensi obesitas lebih tinggi pada perempuan
dibandingkan laki-laki pada populasi umum
(40.4% vs 35.0%) dan, khususnya, obesitas
ekstrem (Kelas 3l BMI ≥ 40 kg/m2) (9.9% vs 5.5%).
Kendati demikian, perbedaan jenis kelamin pada
kelompok AOM pada studi ini jauh lebih tinggi,
mengindikasikan bahwa perempuan lebih
mungkin berobat untuk mengobati obesitasnya
dibandingkan laki-laki. Terkait dengan temuan
kami bahwa jenis kelamin laki-laki secara
signifikan terkait dengan persistensi yang lebih
baik, mungkin saja bahwa subgrup laki-laki yang
berobat adalah mereka yang termotivasi dan
lebih mungkin bertahan dengan terapinya. Studi
mengevaluasi persistensi terhadap terapi T2D
juga melaporkan temuan serupa bahwa jenis
kelamin perempuan dan usia muda merupakan
faktor risiko untuk ketidakpersistenan. Satu-
satunya karateristik pasien lainnya yang terkait
dengan tingginya persistensi dalam studi ini,
selain usia tua dan jenis kelamin laki-laki, adalah
adanya hiperlipidemia; komorbiditas spesifik
lainnya yang dievaluasi (T2D, penyakit
kardiovaskular, hipertensi) dan skor CCi tidak
terkait.
Analisis ini sebaiknya diinterpretasikan dengan
beberapa pertimbangan batasan. Basis data
Truven MaketScan, terlepas dari ukuran dan
cakupan umum wilayah geografis yang luas,
mungkin saja tidak sepenuhnya
meepresentasikan populasi umum AS. Secara
umum, semua pasien memiliki asuransi medis
dengan keuntungan berobat dan kebanyakan
memiliki plan komersial, meskipun copay dan
hal-hal lain yang dapat dikurangkan (deductible perilaku minum obat aktual dan pencapaian
specifics) tidak diketahui persistensi pada akhir penurunan berat badan klinis.
pasien-pasien tanpa asuransi atau berasuransi
Sebagai kesimpuan, analisis data klaim ini
tanpa atau dengan copayment tinggi mungkin
mengungkapkan bahwa pasien dengan
berbeda, dikarenakan nuansa terkait biaya
liraglutide 3.0 mg secara signifikan memiliki
dianggap dapat mempengaruhi persistensi.
persistensi yang lebih tinggi dibandingkan AOM
Analisis ini secara selektif hanya melibatkan
jangka panjang lainnya. Terapi farmakologi
pasien dengan data follow-up setidaknya 6 bulan
dapat berperan penting dalam mencapai
pasca klaim AOM indeks, sehingga dapat
penurunan berat badan klinis, namun hanya jika
melewatkan dikontinuasi/penggantian produk
digunakan secara konsisten dan ditaati oleh
oleh pasien dengan data follow up yang lebih
pasien. Dokter perlu menghindari asumsi bahwa
sedikit. Perlu dicatat bahwa dikarenakan studi ini
“obat-obatan yang diresepkan” sama dengan
merupakan studi berbasis data klaim, tidak ada
“obat-obatan yang diminum”. Penelitian lebih
data dalam tingkat BMI, yang berperan sebagai
lanjut diperluakan untuk menginvestigasi alasan-
penanda primer keparahan penyakit dapat
alasan ketidakpersitenan, mengukur persistensi
mempengaruhi rerata ketaatan. Terakhir, data
dengan teapi AOM dalam jangka waktu yang
klaim hanya dapat mendokumentasikan
lebih panjang, dan mengukur secara kuantitatif
pengisian obat-obatan dan bukan utilisasi aktual.
dampak persistensi dalam luaran klinis dan
Dengan demikian, hasil temuan studi ini
ekonomis dalam rangka memaksimalkan
membantu dalam hal mengevaluasi persistensi
manfaat pengobatan.
refill obat, dengan pemahaman bahwa ini
hanyalah langkah pengganti untuk mengukur