Bab 1: Definisi dan Ikhtisar

DEFINISI Paru Obstruktif Kronik (PPOK) Kronis adalah penyakit yang umum, dapat dicegah dan
diobati yang gejalanya dan keterbatasan aliran udara yang disebabkan oleh saluran napas dan / atau
ditandai dengan kelainan alveolar persisten yang disebabkan oleh paparan signifikan terhadap
partikel atau gas yang berbahaya.

ETIOLOGI

Merokok dan polutan Faktor host

FAKTOR-FAKTOR YANG MEMPENGARUHI PENGEMBANGAN DAN PROGRESI PENYAKIT

Faktor genetik

Faktor genetik yang paling baik didokumentasikan adalah defisiensi herediter alfa-1 antitripsin
(AATD), penghambat sirkulasi utama protease serin. Meskipun kekurangan AATD hanya relevan
untuk sebagian kecil populasi dunia, ini menggambarkan interaksi antara gen dan paparan
lingkungan yang mempengaruhi seseorang untuk COPD.

Risiko kekeluargaan yang signifikan dari keterbatasan aliran udara telah diamati pada orang yang
merokok dan saudara kandung pasien dengan PPOK parah, 9 menunjukkan bahwa genetika bersama
dengan faktor lingkungan dapat mempengaruhi kerentanan ini. Gen tunggal, seperti matrix
encoding matrix metalloproteinase 12 (MMP-12) dan glutathione S-transferase telah dikaitkan
dengan penurunan fungsi paru-paru atau risiko COPD. Beberapa studi asosiasi genome telah
mengaitkan lokus genetik dengan COPD (atau FEV1 atau FEV / FVC sebagai fenotip) termasuk
penanda di dekat reseptor alfa-nikotinik asetilkolin, hedgehog berinteraksi protein (HHIP), dan
beberapa lainnya. Namun demikian, tetap tidak pasti apakah gen ini bertanggung jawab langsung
untuk COPD atau hanya penanda gen penyebab

Umur dan jenis kelamin.

Usia sering terdaftar sebagai faktor risiko untuk COPD. Tidak jelas apakah penuaan yang sehat
menyebabkan COPD atau jika usia mencerminkan jumlah eksposur kumulatif sepanjang hidup.
Penuaan saluran udara dan parenkim meniru beberapa perubahan struktural yang terkait dengan
COPD. Di masa lalu, sebagian besar studi telah melaporkan bahwa COPD prevalensi dan mortalitas
lebih besar di antara pria daripada wanita, tetapi data yang lebih baru dari negara-negara maju telah
melaporkan bahwa prevalensi COPD sekarang hampir sama pada pria dan wanita, mungkin
mencerminkan perubahan pola merokok tembakau. Meskipun kontroversial, beberapa bahkan
berpendapat bahwa wanita lebih rentan terhadap efek asap tembakau daripada pria, 61 yang
mengarah ke penyakit yang lebih parah untuk jumlah yang setara dari rokok yang dikonsumsi.
Gagasan ini telah divalidasi dalam studi hewan dan spesimen patologi manusia, yang telah
menunjukkan beban lebih besar penyakit saluran napas kecil pada wanita dibandingkan dengan pria
dengan COPD meskipun memiliki riwayat paparan asap tembakau yang sama.
Pertumbuhan dan perkembangan

paru-paru Proses yang terjadi selama kehamilan, kelahiran, dan paparan selama masa kanak-kanak
dan remaja mempengaruhi pertumbuhan paru. 6 Mengurangi fungsi maksimal yang dicapai (diukur
dengan spirometri) dapat mengidentifikasi individu-individu yang mengalami peningkatan
perkembangan COPD. Setiap faktor yang mempengaruhi pertumbuhan paru selama kehamilan
memiliki potensi untuk meningkatkan risiko seseorang terkena COPD. Sebagai contoh, penelitian
dan meta-analisis mengkonfirmasi hubungan positif antara berat lahir dan FEV1 di masa dewasa,
dan beberapa penelitian telah menemukan efek infeksi paru-paru anak usia dini. Faktor-faktor
dalam kehidupan awal disebut "faktor kerugian masa kanak-kanak" tampaknya sama pentingnya
dengan merokok berat dalam memprediksi fungsi paru-paru dalam kehidupan dewasa. Satu
penelitian mengevaluasi tiga kohort longitudinal yang berbeda dan menemukan bahwa sekitar 50%
pasien mengembangkan COPD karena percepatan penurunan FEV1. waktu, sementara 50% lainnya
mengalami COPD karena pertumbuhan dan perkembangan paru-paru yang abnormal (dengan
penurunan fungsi paru-paru yang normal seiring waktu) fungsi pada usia 43.2 Eksposur
didokumentasikan secara sinergis

Keterpaparan terhadap partikel

Di seluruh dunia, merokok merupakan faktor risiko yang paling berpengaruh terhadap COPD.
Perokok merokok memiliki prevalensi gejala pernapasan dan kelainan fungsi paru yang lebih tinggi,
tingkat penurunan FEVi tahunan yang lebih tinggi, dan angka kematian PPOK yang lebih besar
daripada yang bukan perokok. Jenis tembakau lainnya (misalnya pipa, cerutu, pipa air, dan ganja
juga faktor risiko untuk PPOK, paparan pasif terhadap asap rokok, juga dikenal sebagai asap
tembakau lingkungan (ETS), juga dapat berkontribusi dengan meningkatkan beban total paru-paru
dari partikel yang dihirup dan terhadap gejala dan gas pernapasan. Merokok selama perkembangan
kehamilan dalam rahim, dan p menimbulkan risiko bagi janin, dengan memengaruhi pertumbuhan
paru-paru dan Malah memprioritaskan sistem kekebalan tubuh

Status sosial ekonomi.

Kemiskinan secara konsisten dikaitkan dengan obstruksi aliran udara dan status sosial ekonomi yang
lebih rendah terkait dengan peningkatan risiko pengembangan PPOK. Namun, tidak jelas apakah
pola ini mencerminkan keterpaparan terhadap crowding udara dalam dan luar ruangan, gizi buruk,
infeksi, atau faktor-faktor lain yang terkait dengan sosial ekonomi rendah.

Perkembangan asma dan hiper-jalan nafas dari pembatasan aliran udara kronis dan COPD. Dalam
sebuah laporan Asma mungkin menjadi faktor risiko untuk Tucson Epidemiological Study of Airway
Obstructive Disease, orang dewasa memiliki risiko 12 kali lipat lebih tinggi terkena COPD dari waktu
ke waktu dibandingkan dengan mereka yang tidak menderita asma, setelah disesuaikan untuk
merokok.92 Studi longitudinal lain dari orang dengan asma menemukan bahwa sekitar 20% dari
subyek mengembangkan keterbatasan aliran udara yang tidak dapat dikembalikan dan mengurangi
koefisien transfer. Studi longitudinal ketiga mengamati bahwa asma yang dilaporkan sendiri
dikaitkan dengan kehilangan FEV1 yang berlebihan pada populasi umum. Sebuah studi yang
meneliti pola penurunan pertumbuhan paru-paru pada anak-anak dengan asma menemukan bahwa
11% memenuhi penurunan fungsi paru-paru sesuai dengan klasifikasi spirometri COPD pada awal
masa dewasa. Dalam Survei Kesehatan Pernafasan Masyarakat Eropa, hiper-responsif jalan napas
kedua setelah merokok sebagai faktor risiko utama untuk COPD, bertanggung jawab untuk 15% dari
populasi risiko yang disebabkan (merokok memiliki populasi risiko yang dikaitkan dengan 39%).
Patologi keterbatasan aliran udara kronis pada non-perokok asma dan non-asma dari kohort
longitudinal 1 dengan asma ditemukan perokok sangat berbeda, menunjukkan bahwa dua entitas
penyakit dapat tetap berbeda ketika menyajikan dengan fungsi paru yang sama-sama
berkurang.9297,98 Namun, memisahkan asma pada orang dewasa menjadi sulit secara klinis pada
waktu tertentu.

Airway hyper-responsiveness dapat eksis tanpa diagnosis klinis asma dan telah terbukti sebagai
prediktor independen dari COPD dan mortalitas pernapasan dalam studi populasi99100 serta
indikator risiko penurunan fungsi paru-paru yang berlebihan pada pasien dengan COPD ringan.

Bronkitis kronis

Dalam studi seminal oleh Fletcher dan rekannya, bronkitis kronis tidak dikaitkan dengan penurunan
fungsi paru yang dipercepat.1102 Namun, penelitian selanjutnya telah mengamati hubungan antara
hipersekresi lendir dan peningkatan FEV, penurunan 103 dan pada orang dewasa muda yang
merokok, kehadiran bronkitis kronis telah dikaitkan dengan peningkatan kemungkinan
pengembangan PPOK.1 Bronkitis kronis juga telah dikaitkan dengan peningkatan risiko dalam jumlah
total serta keparahan eksaserbasi, 105

Infeksi

Sebuah riwayat infeksi saluran pernafasan anak yang parah telah dikaitkan dengan penurunan fungsi
paru-paru dan peningkatan gejala pernapasan di masa dewasa.5 Kerentanan terhadap infeksi
berperan dalam eksaserbasi COPD tetapi efek pada perkembangan penyakit kurang jelas. Ada bukti
bahwa pasien HIV berada pada peningkatan risiko PPOK dibandingkan dengan kontrol negatif HIV
(11 penelitian; rasio odds dikumpulkan untuk 1,14 (95% Cl 1,05,1,25) TB juga telah diidentifikasi
sebagai faktor risiko untuk PPOK.10 Selain itu, TB keduanya merupakan diagnosis banding untuk
COPD dan kemungkinan komorbiditas