Modifikasi molekul insulin telah menghasilkan dua analog insulin kerja lama (glargine dan

detemir) dan tiga analog insulin kerja cepat (aspart, lispro, dan glulisine) dengan
peningkatan profil PK / PD. Agen-agen ini dapat digunakan bersama dalam terapi basal-
bolus untuk lebih dekat meniru pola sekresi insulin fisiologis. Meskipun keduanya dapat
digunakan bersama,perbedaan insulin analog dengan insulin manusia,yaitu NPH dan RHI,
adalah bahwa insilun analog bekerja lama dan mungkin tidak tercampur di dalam jarum
suntik yang sama dengan insulin lainnya, dan ini membutuhkan suntikan yang terpisah.
Glemin dan detemir dosis tinggi lebih mudah diprediksi datar, aksi waktu, profil yang
menyediakan glukosa hingga 24 jam kontrol dan risiko lebih rendah untuk hipoglikemia
dibandingkan NPH pada pasien dengan T2DM. Dosis glargin dan detemir setara dapat
memberikan kontrol glikemik 24 jam pada pasien dengan T2DM, meskipun kadang-kadang,
dosis detemir yang lebih tinggi diperlukan. Analog insulin kerja cepat memiliki onset yang
lebih cepat dan durasi aksi (DOA) yang lebih pendek dari RHI dan berikan kontrol PPG yang
lebih baik dan dapat mengurangi risiko pasca makan hipoglikemia
Insulin NPH dapat mendukung analog insulin bekerja lebih lama. Ini pedoman menyatakan
bahwa penggunaan NPH sebagai insulin basal telah digantikan oleh analog sintetik glargine
dan detemir, yang keduanya menyediakan profil yang relatif tidak ada puncaknya selama
kira-kira 24 jam. Meskipun NPH lebih murah, analog menawarkan kesempatan untuk profil
aksi fisiologis yang lebih banyak. Pedoman ini juga mencatat bahwa analog insulin
menghasilkan lebih baik reproduksibilitas dan konsistensi antara dan di dalam pasien, dan
pengurangan yang sesuai dalam risiko hipoglikemia. Variabilitas dalam kemanjuran dan
dosis analog insulin mungkin terjadi pada populasi pasien tertentu, sehingga menyulitkan
pengobatan diabetes dan meningkatkan risiko efek samping. Tujuan dari makalah ini adalah
untuk meninjau karakteristik PK / PD dari analog insulin kerja lama dan cepat dan
penggunaannya pada populasi pasien khusus dengan T2DM.
Faktor-faktor yang mempengaruhi farmakokinetik / profil farmakodinamik untuk analog
insulin Beberapa faktor dapat mempengaruhi PK / PD insulin analog pada pasien dengan
T2DM. Dua yang paling penting adalah dosis insulin dan tempat injeksi. Area di bawah
curve (AUC) dan DOA untuk insulin aksi panjang dan cepat analog umumnya meningkat
dengan peningkatan dosis. 24,34,36,37 Untuk contoh, hasil dari penelitian yang menilai PK
detemir dari 0,15, 0,3, dan 0,6 unit / kg menunjukkan dosis yang proporsional efek pada
pengurangan produksi glukosa endogen dan peningkatan penyerapan glukosa pada rentang
dosis ini.37 Hasil dari studi kedua menunjukkan bahwa DOA detemir juga meningkat secara
proporsional dengan dosis dan 5,7, 12,1, 19,9, 22,7, dan 23,2 jam untuk dosis 0,1, 0,2, 0,4,
0,8, dan 1,6 unit / kg, masing-masing.24 Dosis glargin 0,5, 1,0, 1,5, dan 2,0 unit / kg juga
menghasilkan peningkatan dosis yang proporsional dalam DOA sebagaimana tercermin
oleh tingkat hilangnya glukosa dalam a studi penjepit euglycemic.38.
Situs injeksi analog insulin juga dapat mempengaruhi profil PK / PD. Umumnya, injeksi
subkutan (SC) menyebabkan difusi dan penyerapan insulin yang lebih cepat. Lemak tinggi
dapat memperlambat penyerapan, mengubah atau menunda profil tindakan-waktu. Pasien
obesitas parah memerlukan peningkatan dosis insulin harian dan insulin split ganda suntikan
pada setiap interval dosis untuk meningkatkan aksi insulin dan prediktabilitas (mis., glargine
atau detemir 140 unit, dikirimkan dalam dua suntikan 70 unit sekali sehari, dengan kedua
suntikan situs dipisahkan oleh 2 inci). Penderita obesitas dengan obesitas sentral yang
signifikan juga memerlukan jarum yang lebih panjang untuk pengiriman insulin yang efektif
untuk mencegah kebocoran dosis besar di daerah SC padat ini.
Insulin paling sering disuntikkan ke lemak SC di AS perut, paha, atau deltoid. Studi
mengeksplorasi akting panjang analog insulin menunjukkan efek yang berbeda pada profil
PK / PD Hasil untuk glargine menunjukkan tidak signifikan secara klinis perbedaan dalam
DOA apakah disuntikkan ke perut, paha, atau deltoid.23 Untuk detemir, bioavailabilitas
absolut adalah 64%, 59%, dan 65% setelah injeksi SC di perut, paha, dan deltoid, masing-
masing. AUC detemir dan konsentrasi plasma maksimum (Cmax) secara signifikan lebih
tinggi (masing-masing sekitar 10% dan 20%) setelah Injeksi SC di perut atau deltoid,
dibandingkan dengan paha.40 Seperti halnya persiapan insulin, panas atau otot aktivitas
dapat meningkatkan tingkat penyerapan. Abdominal SC memberikan tingkat penyerapan
yang dapat diprediksi tidak tergantung pada suhu, olahraga, atau aktivitas dibandingkan
dengan otot dan situs pilihan untuk pasien dengan T2DM
Studi yang mengevaluasi analog insulin kerja cepat menunjukkan situs injeksi hanya
memiliki efek sedang pada PK / PD . Hasil untuk aspart menunjukkan waktu singkat untuk
Cmax dan waktu untuk konsentrasi maksimal (Tmax) dan onset lebih cepat efek PD dengan
injeksi paha versus deltoid atau perut injeksi. Penelitian dengan lispro telah menunjukkan
Tmax sebelumnya dan Cmax lebih tinggi dengan injeksi abdominal versus deltoid atau paha
Profil konsentrasi waktu untuk glulisine tidak dipengaruhi secara signifikan oleh tempat
injeksi, dan bioavailabilitas adalah 73% setelah injeksi SC ke perut, 71% setelah injeksi
deltoid, dan 68% setelah injeksi ke paha