Naskah Publikasi

FORMULASI DAN EVALUASI PATCH BUKAL
TRIAMSINOLON ASETONIDA DENGAN VARIASI KADAR

Na-CMC DAN KARBOPOL SEBAGAI POLIMER
MUKOADHESIF
SKRIPSI
Oleh:
ROBASTIAN RESTU PRAJA

12613336
PROGRAM STUDI FARMASI

FAKULTAS MATEMATIKA DAN ILMU PENGETAHUAN ALAM
UNIVERSITAS ISLAM INDONESIA
YOGYAKARTA
2019
MUKOADHESIF
SKRIPSI
Ditujukan untuk memenuhi salah satu syarat mencapai gelar Sarjana Farmasi
(S.Farm.) Program Studi Farmasi Fakultas Matematika dan Ilmu Pengetahuan
Alam
Universitas Islam Indonesia
Oleh:

12613336
PROGRAM STUDI FARMASI

FAKULTAS MATEMATIKA DAN ILMU PENGETAHUAN ALAM
UNIVERSITAS ISLAM INDONESIA
2019
i
SKRIPSI
MUKOADHESIF
Yang diajukan oleh :

12613336
Telah disetujui oleh :
Pembimbing Utama, Pembimbing Pendamping,
Oktavia Indrati, M.Sc., Apt. Siti Z. Munawiroh, Ph.D., Apt.
ii
SKRIPSI
MUKOADHESIF
Oleh :

12613336
Telah lolos uji etik penelitian

Dan dipertahankan di hadapan Panitia Penguji Skripsi
Program Studi Farmasi Fakultas Matematika dan Ilmu Pengetahuan Alam
Tanggal: 08 Oktober 2019
Ketua Penguji : Oktavia Indrati, M.Sc., Apt. (………….)

Anggota Penguji : 1. Siti Zahliyatul M., Ph.D., Apt. (………….)
2. Bambang Hernawan N., M.Sc., Apt. (………….)
3. Dr. Lutfi Chabib, M.Sc., Apt (………….)
Mengetahui,
Dekan Fakultas Matematika dan Ilmu Pengetahuan Alam
Prof. Riyanto, S.Pd., M.Si., Ph.D.
iii
PERNYATAAN
Dengan ini saya menyatakan bahwa dalam skripsi ini tidak terdapat karya
yang pernah diajukan untuk memperoleh gelar kesarjanaan di suatu Perguruan
Tinggi dan sepanjang pengetahuan saya, juga tidak terdapat karya atau pendapat
yang pernah ditulis atau diterbitkan oleh orang lain kecuali yang secara tertulis
diacu dalam naskah ini dan diterbitkan dalam daftar pustaka.
Yogyakarta, 08 Oktober 2019

Penulis,
Robastian Restu Praja
iv
LEMBAR PERSEMBAHAN
Karya ini saya persembahkan kepada mereka yang telah berjasa dalam hidup
saya.
Ibunda Antiny
Ayahanda Abas
Adik tersayang Callista Qaula Praja
Serta keluarga besar yang telah banyak berperan dalam perjalanan hidup saya.
Terima kasih juga untuk teman-teman yang selalu ada ketika saya sedang
jatuh, Yunita Catur Pratiwi, Dinda Noverinta Prahentika, Fandy Barestu,
Antonius Dicky Kurniawan, Rheza Egha, dan Amallia Rahmah. Terima kasih
juga untuk kalian yang telah menemani saya dalam perjalanan menyelesaikan
skripsi ini, Fajri Maulan Furqan dan Elena Elvareza.
And special thanks to Ikha Silvianie, who gives so much support so I can
survive until the end.
“Fortis Fortuna Adiuvat”

Fortune Favors the Strong
v
KATA PENGANTAR
Assalamualaikum warahmatullahi wabarakatuh

Alhamdulillahirabblil’alamin, puji syukur kehadirat Allah Subhanahu Wa
Ta’ala yang maha pengasih dan maha penyayang, sehingga penulis dapat
menyelesaikan skripsi yang berjudul “Formulasi dan Evaluasi Patch Bukal
Triamsinolon Asetonida Dengan Variasi Kadar Na-CMC dan Karbopol
Sebagai Polimer Mukoadhesif” sebagai syarat untuk mencapai gelar Sarjana
Farmasi (S. Farm) Program Studi Farmasi Fakultas Matematika dan Ilmu
Pengetahuan Alam Universitas Islam Indonesia.
Penulis menyadari bahwa tanpa dukungan, bantuan, bimbingan, doa, dan
motivasi dari berbagai pihak, skripsi ini tidak akan terselesaikan. Oleh karena itu,
penulis mengucapkan terima kasih kepada :
1. Bapak Prof. Riyanto., S.Pd., M.S.i., Ph.D sebagai Dekan Fakultas MIPA
UII; Bapak Dr. Yandi Syukri S.Si., Ms.Si. sebahagi Ketua Jurusan Farmasi
Fakultas MIPA UII, Apt., Bapak Saepudin M.Si., Apt. sebagai Ketua
Program Studi Farmasi Fakultas MIPA UII; dan Ibu Chynthia Pradiftha
Sari, M.Sc., Apt. sebagai Dosen Pembimbing Akademik atas segala
kemudahan dan bimbingan yang telah diberikan selama menempuh
perkuliahan di Fakultas MIPA UII.
2. Ibu Oktavia Indrati, M.Sc., Apt. selaku Pembimbing Utama serta Ibu Siti
Zahliyatul Munawiroh, Ph.D., Apt. sekalu Pembimbing Pendamping yang
telah memberikan waktu, bimbingan, arahan serta dukungan dalam
menyusun dan menyelesaikanskripsi ini.
3. Bapak Bambang Hernawan N., M.Sc., Apt. dan Bapak Dr. Lutfi Chabib,
M.Sc., Apt. selaku Dosen Penguji Skripsi yang telah memberikan masukan
untuk perbaikan skripsi ini.
4. PT. Zenith Pharmaceutical dan PT. Bufa Aneka yang telah menyediakan zat
aktif yang diperlukan untuk penelitian skripsi.
vi
5. Bapak Hartanto dan Mas Hangga sebagai laboran Laboratorium Teknologi
Farmasi Universitas Islam Indonessia yang telah membantu dan
membiming selama proses penelitian
6. Saudara Fajri Maulan Furqan selaku teman satu tim dalam penelitian ini
7. Semua pihak terlibat yang tidak dapat disebutkan satu persatu.
Penulis menyadari bahwa skripsi ini masih jauh dari kata sempurna, mohon
maaf atas segala kekurangan dan kesalahan. Oleh karena itu kritik dan saran yang
membangun sangat diharapkan untuk perbaikan dan kesempurnaan penulisan
selanjutnya.
Akhir kata penulis berharap skripsi ini dapat memberikan manfaat bagi
masyarakat pada umumnya dan dalam pengembangan ilmu pengetahuan.
Wassalamualaikum warahmatullahi wabarakatuh.
Yogyakarta, 08 Oktober 2019

Penulis,
vii
DAFTAR ISI
HALAMAN JUDUL .......................................................................................... i

HALAMAN PERSETUJUAN ............................................................................ ii
HALAMAN PENGESAHAN ............................................................................ iii
HALAMAN PERNYATAAN ............................................................................ iv
HALAMAN PERSEMBAHAN ........................................................................ v
KATA PENGANTAR ........................................................................................ vi
DAFTAR ISI ....................................................................................................... viii
DAFTAR GAMBAR .......................................................................................... xi
DAFTAR TABEL ............................................................................................... xii
DAFTAR LAMPIRAN ....................................................................................... xiii
INTISARI ........................................................................................................... xiv
ABSTRACT ....................................................................................................... xv
BAB I PENDAHULUAN ................................................................................... 1

1.1 Latar Belakang Masalah ............................................................................. 1
1.2 Perumusan Masalah .................................................................................... 3
1.3 Tujuan Penelitian ........................................................................................ 3
1.3 Manfaat Penelitian ...................................................................................... 3
BAB II STUDI PUSTAKA ................................................................................. 4

2.1 Tinjauan Pustaka......................................................................................... 4
2.1.1 Triamsinolon Asetonida ...................................................................... 4
2.1.2 Recurrent Apthous Stomatitis (RAS) .................................................. 5
2.1.3 Patch Bukal ......................................................................................... 6
2.1.4 Monografi Bahan ................................................................................ 12
2.1.4.1 Na-CMC ........................................................................................ 12
viii
2.1.4.2 Karbopol ........................................................................................ 13
2.1.4.3 Aspartam ....................................................................................... 14
2.1.4.4 Etanol ............................................................................................ 15
2.1.4.5 Propilen Glikol .............................................................................. 15
2.1.4.6 Mentol ........................................................................................... 16
2.2 Landasan Teori ........................................................................................... 17
2.3 Hipotesis ..................................................................................................... 18
BAB III METODE PENELITIAN .................................................................... 19

3.1 Bahan dan Alat ........................................................................................... 19
3.1.1 Bahan................................................................................................... 19
3.1.2 Alat ...................................................................................................... 19
3.2 Cara Penelitian ............................................................................................ 19
3.2.1 Sistematika Penelitian ......................................................................... 19
3.2.2 Formulasi Patch Bukal Triamsinolon Asetonida ................................ 21
3.2.3 Pembuatan Patch Bukal Triamsinolon Asetonida .............................. 22
3.2.4 Evaluasi Sediaan Patch Bukal Triamsinolon Asetonida ..................... 22
3.2.4.1 Uji Organoleptis ............................................................................ 22
3.2.4.2. Uji Keseragaman Bobot dan Ukuran ............................................ 23
3.2.4.3. Uji Ketebalan ................................................................................ 23
3.2.4.4. Uji pH ............................................................................................ 23
3.2.4.5. Uji Swelling Index ......................................................................... 23
3.2.4.6. Uji Folding Endurance ................................................................. 24
3.2.5 Evaluasi Zat Aktif Sediaan Patch Bukal Triamsinolon Asetonida ..... 24
3.2.5.1 Verifikasi Panjang Gelombang Maksimum .................................. 24
ix
3.2.5.2 Pembuatan Kurva Baku................................................................. 24
3.2.5.3 Linieritas ....................................................................................... 25
3.2.5.4 Uji Kadar ....................................................................................... 25
3.3 Analisis Hasil .............................................................................................. 25
BAB IV HASIL DAN PEMBAHASAN ............................................................ 26

4.1 Hasil Evaluasi Fisik Sediaan Patch Bukal Triamsinolon Asetonida .......... 26
4.1.1 Uji Organoleptis .................................................................................. 26
4.1.2 Keseragaman Bobot ............................................................................ 28
4.1.3 Ketebalan............................................................................................. 29
4.1.4 pH ........................................................................................................ 30
4.1.5 Swelling Index ..................................................................................... 31
4.1.6 Folding Endurance.............................................................................. 31
4.2 Evaluasi Zat Aktif Sediaan Patch Bukal Triamsinolon Asetonida ............ 32
4.2.1 Verifikasi Panjang Gelombang Triamsinolon Asetonida ................... 32
4.2.2 Linearitas ............................................................................................. 33
4.2.3 Penentuan Kadar Triamsinolon Asetonida dalam Patch Bukal .......... 34
BAB V KESIMPULAN DAN SARAN .............................................................. 36

5.1 Kesimpulan ................................................................................................. 36
5.2 Saran ........................................................................................................... 36
DAFTAR PUSTAKA ........................................................................................... 37

LAMPIRAN .......................................................................................................... 41
x
DAFTAR GAMBAR
Gambar 2.1 Struktur Triamsinolon Asetonida ....................................... 4

Gambar 2.2 Patch Bukal Tipe Matriks .................................................. 9
Gambar 2.3 Patch Bukal Tipe Reservoir ............................................... 10
Gambar 2.4 Struktur Na-CMC ............................................................... 12
Gambar 2.5 Struktur Karbopol ............................................................... 13
Gambar 2.6 Struktur Aspartam .............................................................. 14
Gambar 2.7 Struktur Etanol ................................................................... 15
Gambar 2.8 Struktur Propilen Glikol ..................................................... 15
Gambar 2.9 Struktur Mentol .................................................................. 16
Gambar 3.1 Skema Kerja Penelitian ...................................................... 20
Gambar 4.1 Patch Bukal Triamsinolon Asetonida ................................ 27
Gambar 4.2 Grafik Panjang Gelombang Triamsinolon Asetonida ........ 33
Gambar 4.3 Grafik Linearitas Kurva Baku Triamsinolon Asetonida .... 34
xi
DAFTAR TABEL
Tabel 2.1 Klasifikasi Polimer Patch Bukal ............................................. 10
Tabel 3.1 Formula 1 Batch Bukal Triamsinolon Asetonida ................... 21
Tabel 4.1 Data Hasil Uji Organoleptis Sediaan Patch Bukal
Triamsinolon Asetonida .......................................................... 27
Tabel 4.2 Data Hasil Uji Keseragaman Bobot Sediaan Patch Bukal
Tabel 4.3 Data Hasil Uji Ketebalan Sediaan Patch Bukal Triamsinolon
Asetonida ................................................................................ 29
Tabel 4.4 Data Hasil Uji pH Sediaan Patch Bukal Triamsinolon
Asetonida ................................................................................ 30
Tabel 4.5 Data Hasil Uji Folding Endurance Sediaan Patch Bukal
Tabel 4.6 Data Hasil Uji Penentuan Kadar Sediaan Patch Bukal
xii
DAFTAR LAMPIRAN
Lampiran 1 Sertifikat Analisis Triamsinolon Asetonida ....................... 41
Lampiran 2 Data Hasil Evaluasi Fisik Sediaan Patch Bukal
Triamsinolon Asetonida ..................................................... 42
Lampiran 3 Panjang Gelombang Triamsinolon Asetonida.................... 44
Lampiran 4 Kurva Baku Triamsinolon Asetonida ................................. 45
Lampiran 5 Data Hasil Linearitas .......................................................... 46
Lampiran 6 Data Hasil Spektrofotometri Kadar Triamsinolon
Asetonida ............................................................................ 47
Lampiran 7 Data Hasil Uji Kadar .......................................................... 49
xiii
FORMULASI DAN EVALUASI PATCH BUKAL TRIAMSINOLON
ASETONIDA DENGAN VARIASI KADAR Na-CMC DAN KARBOPOL
SEBAGAI POLIMER MUKOADHESIF

Prodi Farmasi
INTISARI
Recurrent Apthous Stomatitis(RAS)/canker sour merupakan kondisi dimana

terjadi ulserasi pada rongga mulut. Untuk mengatasi RAS, kortikosteroid seperti
triamsinolon asetonida biasa digunakan sebagai obat lini pertama untuk
menghilangkan efek inflamasi yang ditimbulkan. Patch bukal memiliki keunggulan
aksesibilitas yang baik terhadap membran yang melapisi rongga mulut sehingga
tidak menyebabkan rasa sakit. Kombinasi polimer yang digunakan pada penelitian
ini adalah Na-CMC dan karbopol. Penelitian ini bertujuan untuk memformulasikan
triamsinolon asetonida menjadi sediaan patch bukal mukoadhesif dengan
kombinasi Na-CMC dan karbopol sebagai polimer dengan variasi kadar yang
berbeda untuk mengetahui pengaruhnya terhadap sifat fisik sediaan. Metode
pembuatan patch bukal yang digunakan adalah metode solvent casting. Pengujian
yang dilakukan yaitu uji organoleptis, uji ketebalan, uji keseragaman bobot, uji pH,
uji swelling index, dan uji folding endurance serta uji kandungan zat aktif dengan
instrumen spektrofotometer UV-Vis. Hasil evaluasi kemudian dianalisis
berdasarkan literatur sebelumnya. Dari 5 formulasi yang dibuat, 4 diantaranya
membentuk matriks patch kecuali formula 5 dengan variasi Na-CMC 75 mg dan
karbopol 125 mg, dengan rentang bobot antara 171-392 mg, rentang ketebalan
antara 0,21-1,05 mm, rentang pH antara 4,57-6,41, folding endurance lebih dari 300
kali lipatan, rentang kadar zat aktif antara 26,2% - 77%. Keempat formulasi tidak
dapat diuji swelling index karena setelah menit ke-2 semua sediaan terlarut
sepenuhnya dalam air. Perbandingan kadar polimer Na-CMC dan karbopol
mempengaruhi sifat fisik sediaan patch bukal triamsinolon asetonida meliputi sifat
organoleptis, bobot, ketebalan, dan pH sediaan. Semakin tinggi kadar karbopol
semakin meningkatkan bobot dan ketebalan sediaan dan semakin tinggi kadar
karbopol semakin asam pH sediaan. Kadar zat aktif triamsinolon asetonida pada
sediaan patch bukal tidak terdistribusi secara homogen dan tidak masuk pada
rentang kadar yang baik.
Kata kunci : patch bukal, triamsinolon asetonida, Na-CMC, karbopol, sariawan,

RAS
xiv
FORMULATION AND EVALUATION OF TRIAMCINOLONE
ACETONIDE BUCCAL PATCH WITH Na-CMC AND CARBOPOL
VARIATION AS MUCOADHESIVE POLYMER

Department of Pharmacy
ABSTRACT
Reccurent Apthous Stomatitis (RAS)/canker sour is an ulceration condition

that infect the oral cavity soft mucosa. To cope oral ulceration, corticosteroids like
triamcinolone acitonide, are commonly used as the first line of the therapy to
decrease inflamation effect. Buccal patch has advantage that is better accessibility
towards the mucose membrane so it does not cause pain. This study uses Na-CMC
and carbopol as polymer combination. The aim of this study is to make
triamcinolone acetonide mocoadhesive buccal patch with various concentration of
Na-CMC and carbopol as polymer combination and to find how it affects the buccal
patch physical profiles. This study uses solvent casting method to make the buccal
patches. Evaluations in this study involve organoleptic test, weight uniformity,
thickness, pH surface, swelling index, folding endurance, and in-vitro concentration
test using Spectrophotometry UV-Vis instrument. The results then analysed based
on previous literatures. From 5 formulations, 4 of them formed buccal patches
except the fifth formulation with 75 mg Na-CMC and 125 mg carbopol
combination. The 4 formulations have weight range between 171-392 mg, thickness
range between 0,21-1,05 mm, pH range between 4,57-6,41, folding endurance up
to 300 times fold, and drug concentration range between 26,2% - 77%. The swelling
index of 4 formulations cannot be tested, because after minutes second all of the
patches dissolve in aquadest. Various concentration of Na-CMC and carbopol
combination affects the physical profiles of the triamcinolone acitonide buccal
patches. The increase of carbopol concentration increase the weight and thickness
of the buccal patches and the the increase of carbopol concentration makes the
buccal patches more acidic. The concentration of triamcinolone acetonide as active
substance are not homogeneously distributed and is not in a good range.
Keywords : buccal patch, triamcinolone acetonide, Na-CMC, carbopol, oral

ulceration, RAS
xv
BAB I
PENDAHULUAN
1.1 Latar Belakang Masalah

Triamsinolon asetonida merupakan kortikosteroid aksi cepat dari derifat
prednisolon terfluorinasi. Triamsinolon asetonida efektif digunakan untuk
menangani dermatosis, asma, dan alergi rhinitis serta digunakan untuk mengurangi
gejala dari kondisi inflamasi pada rongga mulut, termasuk RAS (Hamishehkar et
al., 2015). Recurrent aphthous stomatitis (RAS)/canker sores atau yang sering
disebut sebagai sariawan merupakan ulserasi pada rongga mulut yang menimbulkan
rasa sakit, dan dapat terjadi pada interval waktu beberapa hari atau bahkan 2 hingga
3 bulan (Apriasari dan Tuti, 2010). RAS dibagi menjadi tiga jenis yaitu minor,
mayor, dan herpetiformis. RAS yang umum terjadi pada masyarakat adalah RAS
minor dengan gambaran klinis terjadi ulser berbentuk bulat atau lonjong berukuran
2-4 mm atau kurang dari 1 cm, simetris, dasar ulser berwarna kuning-kelabu dan
dapat berupa tunggal atau lebih dari satu, interval rekurensi 1-4 bulan dan dapat
sembuh dalam 10-14 hari tanpa meninggalkan jaringan parut (Thantawi et al.,
2014). Penanganan untuk RAS yang biasa digunakan sebagai lini pertama adalah
kortikosteroid seperti triamsinolon asetonida yang diformulasikan dalam berbagai
macam bentuk sediaan seperti salep, pasta, gel, dan cairan pencuci mulut (Schemel-
Suárez et al, 2015).
Penelitian ini bertujuan untuk memformulasikan triamsinolon asetonida
menjadi sediaan patch bukal mukoadhesif yang memiliki keunggulan dibandingkan
dengan bentuk sediaan lain diantaranya lebih fleksibel dan memiliki onset yang
relatif cepat (Hassan et al., 2011). Selain itu sistem penghantaran dengan
mukoadhesif juga memiliki beberapa keunggulan yaitu: adesi dan kontak yang
lebih mendalam membuat formula bertahan lebih lama dan meningkatkan bioavaili
bilitas dari zat aktif dengan konsentrasi yang lebih kecil; dengan adanya molekul
bioadesif yang spesifik memungkinkan beberapa jaringan menjadi target aksi,
seperti jalur gastrointestinal; kombinasi peningkatan waktu tinggal dengan kontrol
pelepasan zat aktif dapat menurunkan frekuensi administrasi; menghindari first pa-
1
2
ss metabolism; menghindari efek samping zat aktif karena efek yang diinginkan
bersifat lokal (Mote et al., 2013).
Untuk mendapatkan penghantaran obat bukal yang optimal, sistem tersebut
harus memiliki adesivitas yang cukup untuk dapat menempel pada lapisan mukus
pada mukosa bukal dan menahan formula dari saliva dan gerakan rongga mulut.
Dalam mendapatkan spesifikasi tersebut, eksipien yang digunakan pada sistem
penghantaran bukal harus bisa meningkatkan permeasi obat dan memodifikasi
profil pelepasan obat. Polimer baik tunggal maupun kombinasi biasa digunakan
untuk melepaskan obat dengan mekanisme seperti erosi, pengembangan dan
hidrasi. Polimer mukoadhesif dapat diklasifikasikan sebagai anion seperti karbopol
dan natrium carboxymethyl cellulose (Na-CMC), dan kation seperti kitosan dan
hydroxypropylmethyl cellulose (HPMC) (Esim et al., 2017).
Dalam penelitian ini polimer yang digunakan adalah kombinasi Na-CMC
dan karbopol dengan variasi kadar untuk melihat pengaruh variasi kadar dan
kombinasi polimer terhadap sifat fisik formula yang dibuat. Na-CMC merupakan
polimer hidrofilik anionik dan terbukti cocok sebagai matrik sediaan patch
antijamur dan memiliki kekuatan mukoadhesi yang paling kuat dibandingkan
Carbopol 934P, polietilen oksida, polimetilvinileter/maleatanhidrida, dan tragakan
(Nair dan Chien, 1996). Na-CMC dapat menghambat laju pelepasan obat dengan
ionisasi gugus karbosiklik Na-CMC, ionisasi ini menyebabkan peningkatan
kemampuan mengembang tablet sehingga mengakibatkan pembentukkan lapisan
gel (H. Hosmani et al., 2006).
Karbopol merupakan polimer anionik dengan molekul besar. Karbopol
memiliki sejumlah keunggulan untuk menjadi matriks tablet dengan pelepasan
yang dimodifikasi, serta memiliki kapasitas pembentuk gel dan sifat mukoadhesif
yang baik. Karbopol membentuk gel alkalin pH yang berefek pada pelepasan obat.
Obat yang pelepasannya bergantung pada pH dapat menyebabkan variabilitas in
vivo dan penambahan polimer lain pada komposisi matrik tablet dapat dilakukan
untuk mengontrol pelepasan obat (Esim et al., 2017). Penambahan karbopol akan
meningkatkan kekuatan buccal mocoadhesive. Karbopol secara signifikan dapat
meningkatkan bioadesif, semakin besar jumlah karbopol yang ditambahkan maka
3
semakin besar pula kekuatan buccal mocoadhesive yang dihasilkan (Irawan et al.,
2012). Mekanisme interaksi karbopol dalam buccal mocoadhesive terjadi melalui
hidrasi polimer pada permukaan mukus. Hidrasi tersebut menyebabkan relaksasi
dan pembentukan ikatan hidrogen dengan mucin (H. Hosmani et al., 2006).
1.2 Perumusan Masalah

Bagaimanakah pengaruh perbandingan kadar Na-CMC dan karbopol
terhadap sifat fisik dari matriks patch bukal mukoadhesif triamsinolon asetonida?
Bagaimanakah kadar triamsinolon asetonida dari matriks patch bukal
mukoadhesif?
1.3 Tujuan Penelitian

Mengetahui pengaruh perbandingan kadar Na-CMC dan karbopol terhadap
sifat fisik sediaan patch bukal mukoadhesif triamsinolon asetonida. Mengetahui
kadar triamsinolon asetonida dari matriks patch bukal mukoadhesif.
1.3 Manfaat Penelitian

Bagi mahasiswa diharapkan hasil penelitian ini dapat berguna untuk
menambah ilmu pengetahuan terutama tentang pengembangan patch bukal
mukoadhesif triamsinolon asetonida dengan variasi kadar Na-CMC dan karbopol
sebagai polimer. Bagi perguruan tinggi diharapkan hasil penelitian ini dapat
menjadi dokumen akademik yang berguna bagi civitas akademik. Bagi industri
farmasi diharapkan penelitian ini dapat memberikan informasi tentang
pengembangan formula patch mukoadhesif.
BAB II
STUDI PUSTAKA
2.1 Tinjauan Pustaka
2.1.1 Triamsinolon Asetonida

Triamsinolon asetonida memiliki rumus empirik C24H31FO6 dengan berat
molekul 434,5. Pemerian triamsinolon asetonida berupa serbuk kristal berwarna
putih sampai krem. Menunjukkan polimorfisme. Praktis tidak larut dalam air,
sebagian larut dalam alkohol, kloroform, dan metil alkohol. Suhu penyimpanan
25°C, dengan toleransi antara 15° hingga 30°C (Sweetman, 2009).
Gambar 2.1 Struktur Triamsinolon (Dibuat menggunkan software MarvinSketch

versi 19.21)
Triamsinolon asetonida merupakan kortikosteroid prednisolon derivatif

terfluorasi dan digolongkan dalam glukokortikoid aksi menengah dengan potensi
sedang hingga tinggi dengan dosis untuk injeksi ½ hingga 1/3 dari dosis oral,
berkisar antara 2,5 hingga 60 mg/hari bergantung pada penyakitnya, sedangkan
secara topikal dosis untuk formulasi yang digunakan sebesar 0,1%. Triamsinolon
asetonida efektif digunakan dalam penanganan dermatosis, asma dan rinitis alergi,
serta digunakan dalam menurunkan tanda dan gejala dari banyak kondisi inflamasi
oral, termasuk RAS. Permeasi dan distribusi triamsinolon asetonida ke dalam
jaringan bukal telah dipelajari secara in vitro dan in vivo dari beberapa formulasi
topikal (tablet, obat kumur, gel bioadhesif, dll.). Untuk meningkatkan transport dan
retensi triamsinolon asetonida, telah diuji penetration enhancer seperti garam um-
4
5
pedu dan surfaktan nonionik, liposom, etanol, dan azone (Sweetman, 2009; Padula
et al., 2018).
Pasta dental triamsinolon asetonida digunakan sebagai pengobatan
tambahan dan mengurangi secara sementara dari gejala yang berkaitan dengan
inflamasi dan kelainan gusi. Untuk mendapatkan terapi yang efektif pada kondisi
mukosa oral, konsentrasi dari kortikosteroid dalam mukosa bukal harus
dipertahankan dengan meminimalkan absorpsi sistemiknya, dimana hal tersebut
dapat dicapai dengan formulasi khusus, yang menghasilkan peningkatan
konsentrasi obat pada mukosa dengan mengurangi absorpsi sistemiknya. Jumlah
obat yang diabsorpsi bergantung pada waktu peresapan obat ke dalam membran
bukal. Sistem penghantaran obat untuk menghantarkan obat ke dalam mukosa oral
termasuk obat kumur, tinctures, formulasi bukal, dan salep. Penambahan polimer
mukoadhesif seperti hydroxypropylcellulose, karbopol, sodium carboxymethyl-
cellulose, gelatin, dan pektin ke dalam suatu formulasi dapat memperpanjang waktu
kontak (Hamishehkar et al., 2015).
2.1.2 Recurrent Apthous Stomatitis (RAS)

Penyakit mulut yang umum terjadi pada masyarakat adalah recurrent
apthous stomatitis (RAS) atau yang lebih dikenal luas sebagai sariawan. Prevalensi
ulserasi dalam mulut di seluruh dunia diketahui sebesar 4%, dan RAS merupakn
penyakit dengan prevalensi terbesar yaitu 25%. RAS merupakan penyakit yang
menyerang berbagi kalangan usia, mulai dari anak-anak, remaja, dewasa, maupun
lansia dan sering terjadi pada mukosa mulut yang tidak berkeratin. Karakteristik
RAS dalam mulut dapat berupa ulkus mayor, minor maupun herpetiformis.
Meskipun etiologinya belum diketahui secara jelas, akan tetapi ada beberapa faktor
predisposisi yang sering dikaitkan dengan RAS, antara lain trauma, genetik,
berhenti merokok, perubahan hormon, dan stress (Amtha et al, 2017).
Manifestasi klinis RAS menyebabkan lesi yang terjadi pada mukosa mulut,
akan tetapi jarang terjadi pada gusi. Lesi bersifat berulang, menyebabkan rasa sakit,
ulser berbentuk bulat atau oval dengan basis nerkrotik. RAS dibedakan menjadi tiga
subtipe berdasarkan besar ukuran, jumlah dan durasi dari luka yan ditimbulkan :
6
1. RAS minor: merupakan jenis RAS yang paling umum terjadi, mewakili 70-
85% dari semua kasus. Bermanifestasi sebagai lesi berbentuk bulat atau oval
yang ditutupi oleh pseudomembran berwarna putih keabu-abuan dan
dikelilingi oleh erythematous halo. Setiap RAS minor biasanya melibatkan
kemunculan 1-5 ulser dengan diameter di bawah 1 cm. RAS minor bersifat
self-limiting atau sembuh dengan sendirinya dalam kurun waktu 4-14 hari
tanpa meninggalkan bekas luka.
2. RAS mayor: merupakan jenis RAS yang paling berat yang mewakili 10%
dari semua kasus. Pada subtipe ini ukuran dari ulser yang terjadi lebih dari
1cm dan cenderung terjadi pada bibir, langit-langit mulut, dan faring. Lesi
berlangsung selama lebih dari 6 minggu dan dapat meninggalkan bekas
luka.RAS herpetiform: subtipe ini terjadi 1-10% dari semua kasus dan
diketahui sebagai ulser berulang yang kecil, dalam, dan menyakitkan.
Aftosa yang berkembang dapat mencapai angka 100, berukuran 2-3 mm,
cenderung bergabung pada ulser yang lebih besar dengan kontur yang tidak
beraturan. Subtipe ini diketahui sering terjadi pada wanita lanjut usia,
berbeda dengan dua subtipe lainnya (Belenguer-Guallar et al., 2014).
Karena penyebab dari RAS yang belum diketahui secara pasti, banyak obat
yang telah dievaluasi dalam percobaan untuk meringankan gejala yang
ditimbulkan. Pengobatan yang dilakukan ada berbagai macam, tergantung dari
faktor yang berpengaruh. Dalam semua kasus, manajemen yang dilakukan bersifat
simtomatis dan bertujuan untuk menurunkan efek inflamasi dari aftosa dan
mengurangi rasa sakit dengan memberikan obat secara topikal maupun sistemik
(Belenguer-Guallar et al., 2014).
2.1.3 Patch Bukal

Patch bukal merupakan matriks tipis tidak terlarut yang berisi satu atau dua
polimer serta zat aktif obat dan eksipien lainnya. Patch mengandung lapisan
polimer yang bersifat mukoadhesif yang dapat menempel pada mukosa mulut, gusi,
atau gigi untuk mengendalikan pelepasan zat aktif obat ke dalam mukosa oral,
7
rongga mulut, atau keduanya. Sediaan patch akan menghilang atau terdisposisi dari
mulut setelah beberapa saat (Parmar et al., 2010).
Polimer adhesif dalam sediaan patch dapat berperan sebagai pembawa zat
aktif, atau lapisan adhesive yang menghubungkan antara lapisan berisi zat aktif dan
mukosa, atau lapisan pelindung untuk menutupi lapisan yang berisi zat aktif. Patch
biasanya dibuat dalam ukuran 1 hingga 3 cm agar nyaman saat digunakan. Akan
tetapi tempat pemberian juga menjadi pertimbangan. Patch berukuran besar dapat
diberikan pada sisi tengah mukosa bukal (di tengah pipi), sedangkan pada sisi
sublingual dan gingival lebih membutuhkan patch berukuran kecil (Parmar et al.,
2010).
Keuntungan sediaan patch bukal antara lain aksesibilitas yang baik,
aktivitas enzim yang rendah, sesuai untuk obat atau eksipien yang sedikit
memberikan kerusakan atau mengiritasi mukosa, tidak memberikan rasa tidak
nyaman, mudah dilepas, memberikan tempat untuk menambahkan peningkat
permeasi, inhibitor enzim atau pengatur pH dalam formulasi, memudahkan dalam
merancang multidirectional atau unidirectional sistem pelepasan obat untuk aksi
lokal atau sistemik. Beberapa keuntungan lain dari patch bukal:
1. Mukosa oral kaya dengan suplai darah. Obat yang terabsorbsi dari
rongga mulut melalui mukosa oral, dan ditranspor melalui vena lingual
dalam atau vena wajah, vena jugulais internal dan vena braciocephalic
ke dalam sirkulasi sistem.
2. Dengan penghantaran obat melalui bukal, obat memperoleh akses
langsung ke dalam sirkulasi sistem dengan menghindari first pass effect.
Kontak dengan cairan pencernaan pada jalur gastrointestinal yang tidak
sesuai untuk stabilitas obat seperti insulin atau protein lainnya, peptide
dan steroid dapat dihindari. Selain itu nilai absorpsi obat tidak
terpengaruh oleh makanan atau proses pengosongan lambung.
3. Patch bukal telah diketahui untuk aksesibilitasnya yang baik terhadap
membran yang melapisi rongga mulut, sehingga membuat
penggunaannya nyaman dan tidak menimbulkan rasa sakit.
8
4. Pasien dapat mengontrol waktu penggunaan atau pelepasan dalam

kondisi darurat.
5. Sistem penghantaran bukal mudah digunakan pada rongga bukal.
6. Bentuk sediaan bukal memenuhi keinginan pasien.
Sedangkan kekurangan dari patch bukal:
1 Area membran absoptif relatif kecil. Jika area yang efektif untuk
absorpsi ditentukan oleh dimensi sistem penghantaran maka area
tersebut semakin kecil.
2 Saliva yang secara terus menerus disekresikan ke dalam rongga mulut
mengurangi konsentrasi obat pada permukaan membran yang
mengabsorpsi. Dengan menelan saliva akan menyebabkan sebagian
besar obat akan larut dan hilang dari tempat absorpsi.
3 Karakteristik obat dapat mengurangi pengguanaan rongga mulut
sebagai tempat pemberian obat. Pilihan obat untuk rute pemberian ini
menjadi lebih sedikit dengan beberapa kriteria seperti rasa, sifat iritan,
alergi dan sifat lain yang menyebabkan perubahan warna atau erosi pada
gigi. Tipe sistem pemberian obat secara bukal membuat pasien tidak
diperbolehkan untuk makan, minum, atau bicara pada beberapa kondisi
(Mishra et al., 2012).
2.1.1.2 Mekanisme Absorpsi Pada Bukal

Absorpsi obat pada bukal terjadi dengan difusi pasif non ionik, sebuah
proses yang dipengaruhi oleh gradien konsentrasi melalui ruang pada epitelium.
Transpor pasif non ionik melintasi membran lipid pada rongga mulut merupakan
mekanisme transpor utama. Mukosa bukal merupakan lapisan lipoidal yang
berfungsi sebagai lintasan dari obat, sehingga semakin lipofilik sifat obat, semakin
mudah obat tersebut terabsorpsi (Mishra et al., 2012).
Beberapa faktor yang mempengaruhi absorpsi pada bukal:
1. Faktor membran: faktor ini melibatkan keratinisasi, area permukaan
yang tersedia untuk absorpsi, lapisan mukus untuk membran saliva, lipid
interseluler dari epitelium, dasar membran dan lamina propria. Selain
9
itu kontribusi dari ketebalan membran untuk absorpsi, suplai

darah/drainase limfa, pembaruan sel dan komposisi enzim akan
mengurangi jumlah zat aktif obat yang masuk ke dalam sirkulasi
sistemik.
2. Faktor lingkungan:
1. Saliva: film tipis dari lapisan saliva sepanjang permukaan mukosa
bukal yang disebut sebagai salivary pellicle atau film, ketebalan
dari film saliva ini antara 0,07 sampai 0,1 mm. Ketebalan,
komposisi, dan pergerakan dari film ini berpengaruh terhadap nilai
absorpsi dari bukal.
2. Kelenjar saliva: kelenjar saliva minor terletak pada epitelia atau
pada daerah yang lebih dalam pada mukosa bukal. Kelenjar-
kelenjar ini mensekresikan mukus pada permukaan mukosa bukal.
Meskipun mukus membantu menahan sediaan mukoadhesif,
mukus berpotensi menghalangi penetrasi dari obat.
3. Pergerakan jaringan bukal: daerah bukal dari rongga mulut
menunjukkan adanya sedikit gerakan aktif. Polimer mukoadhesif
berfungsi menjaga sediaan agar tetap berada pada tempat yang
diinginkan selama waktu selama mungkin untuk menahan
pergerakan jaringan selama berbicara dan jika memungkinkan
ketika makan ataupun menelan (Mishra et al., 2012).
2.1.1.3 Tipe patch bukal:

1. Tipe matriks (bidirectional)
…………………………………..
Obat + Matriks
Mukoadhesif
………………………………........
.....
Gambar 2.2 Patch Bukal Tipe Matriks (Parmar et al., 2010)
10
Patch bukal ini didesain dalam konfigurasi matriks yang mengandung zat aktif
obat, adhesif, dan eksipien lainnya dicampur menjadi satu. Patch ini
melepaskan obat secara bidirectional yaitu ke mukosa dan mulut.
2. Tipe reservoir (unidirectional)
Lapisan Belakang
Obat + Matriks Mukoadhesif
Gambar 2.3 Patch Bukal Tipe Reservoir (Parmar et al., 2010)

Patch bukal ini didesain dalam sistem reservoir yang berisi sebuah rongga
untuk zat aktif obat dan eksipien yang dipisahkan dari adhesifnya. Sebuah
lapisan impermeabel diaplikasikan untuk mengontrol arah dari penghantaran
zat aktif obat; untuk mengurangi deformasi dan desintegrasi patch saat di dalam
mulut; dan untuk mencegah lepasnya zat aktif obat (Parmar et al., 2010).
2.1.1.3 Komposisi patch bukal:

a. Zat aktif.
b. Polimer (lapisan adhesive):
Tabel 2.1 Klasifikasi polimer patch bukal (Khairnar dan Sayyad, 2010)
Kriteria Kategori Contoh
Agarose, Kitosan, gelatin asam hyaluronat,
Semi-
beberapa gum (guar, hakea, xanthan, gellan,
natural/natural
carrageenan, pektin, dan sodium alginat)
Derivat selulosa:
CMC, thiolated CMC, Na-CMC, EC, HPC,
HPMC, MC, methyhydroxyethylcellulose
Poly(acrylic acid)-based polymers:
CP, PC, PAA, poliakrilat, poly
Sumber
(methylvinylether-co-methacrylic acid), poly
Sintetik (alkylcyanoacrylate), poly
(isohexylcyanoacrylate), poly
(isobutylcyanoacrylate), copolymer of acrylic
acid dan PEG
Lainnya:
Poli (PHPAm), polioksietilen, PVA, PVP,
thiolated polymers
11
Tabel 2.1 Klasifikasi polimer patch bukal (Sambungan)

CP, HEC, HPC (air dengan suhu 38°C),
Larut dalam
Kelarutan HPMC (air dingin), PAA, Na-CMC, sodium
air
Dalam alginat
Air Tidak larut Chitosan (larut dalam air yang ditambahkan
dalam air asam), EC, PC
Aminodekstran, Kitosan, (DEAE)-dekstran,
Kationik
TMC
Kitosan-EDTA, CP, CMC, pektin, PAA, PC,
Muatan Anionik
sodium alginat, Na-CMC, gum xanthan
Hydroxyethyl starch, HPC, poli (etilen
Non-ionik
oksida), PVA, PVP, seleroglukan
Kovalen Sianokrilat
Potensial Ikatan Acrylates [hydroxylated methacrylate, poly
Daya hidrogen (methacrylic acid), CP, PC, PVA
Bioadhesif Interaksi Kitosan
elektrostatik
c. Pengencer: contoh laktosa, microcrystalline starch dan kanji atau zat tepung.
Laktosa biasa dipilih karena mudah larut dalam air, karateristik rasanya, dan
profil psiko-mekanikalnya, yang membuatnya sesuai untuk kompresi langsung.
d. Pemanis: contoh sukralosa, aspartam, manitol, dll.
e. Perasa: contoh mentol, vanillin, minyak cengkeh, dll.
f. Backing layer: contoh etil selulosa dll.
g. Penetration enhancer: contoh siano akrilat dll.
h. Plasticizers: PEG-100/400, propilen glikol, dll (Mishra et al., 2012).
2.1.1.4 Metode pembuatan patch bukal

a. Solvent Casting
Pada metode ini, semua eksipien patch termasuk zat aktif obat yang telah
dilarutkan dalam pelarut organik dicampur menjadi satu ke selembar lapisan
release liner. Setelah pelarut dievaporasi, sebuah lapisan tipis dari pelindung
backing layer akan terbentuk, kemudian dilaminasi menjadi sebuah lapisan
release liner yang dapat dipotong-potong menjadi bentuk patch dengan ukuran
yang diinginkan.
12
b. Direct Milling
Pada metode ini, patch dibuat tanpa menggunakan pelarut. Zat akitf dan
eksipien dicampur secara mekanis dengan penggilingan langsung (direct
milling) atau dengan pengadonan, biasanya tanpa peran cairan. Setelah proses
pencampuran, hasil adonan diratakan pada release liner hingga mencapai
ketebalan yang diinginkan. Lapisan dasarnya kemudian dilaminasi menjadi
lapisan release liner. Ketika tidak ada perbedaan minor antara kedua proses
pembuatan patch di atas, maka proses tanpa menggunakan pelarut lebih
dianjurkan karena memungkinkan tidak adanya residu pelarut dan masalah
kesehatan yang berkaitan dengan pelarut yang digunakan (Mishra et al., 2012).
2.1.4 Monografi Bahan

2.1.4.1 Na-CMC
Gambar 2.4 Struktur Na-CMC (Dibuat menggunakan software MarvinSketch

versi 19.21)
Carboxymethycellulose sodium atau yang biasa dikenal sebagai Na-CMC

merupakan garam natrium dari polikarboksimetil eter selulosa, mengandung tidak
kurang dari 6,5% dan tidak lebih dari 9,5% natrium (Na) dihitung dari zat yang
telah dikeringkan. Pemerian karbopol berupa serbuk atau granul berwarna putih
sampai krem, higroskopik, memilki bobot molekul 90.000 dan memiliki rumus
13
molekul (C6H7O2(OH)2CH2COONa). Na-CMC memiliki kelarutan mudah

terdispersi dalam air membentuk koloid, tidak larut dalam etanol, tidak larut dalam
eter dan dalam pelarut organik lainnya. Na-CMC memiliki pH antara 6,5 dan 8,5.
Na-CMC memiliki sinonim akucell; aqualon CMC; aquasorb; carmellosum-
natricum; cellulose gum; cethylose; CMC sodium; carboxymethylcellulose sodium
(Rowe et al., 2009).
2.1.4.2 Karbopol
Karbopol merupakan polimer sintetis dengan bobot molekul yang besar dari
asam akrilat yang mempunyai rantai silang dengan sukrosa alil atau eterm alil dari
pentaeritriol. Karbopol mengandung 52%-68% gugus asam karboksilat (-COOH)
yang dihitung dari zat yang telah dikeringkan (Rowe et al., 2009).
Gambar 2.5 Struktur Karbopol (Dibuat menggunakan software MarvinSketch

versi 19.21)
Karbopol mempunyai rumus molekul (C3H4O2) dengan BM teoritis sekitar

7x105 hingga 4x109, dan memiliki sinonim acrypol; acritamer; acrylic; acid
polimer; carbomera; carbopol; carboxy polymethylene; polyacrylic acid;
carboxyvinyl polymer; pemulen; tego carbomer. Pemerian karbopol berwarna
putih, agak asam, bubuk higroskopis dengan sedikit bau khas, tidak kompatibel
dengan fenol, polimer kationik, asam kuat, dan elektrolit tingkat tinggi. Karbopol
dapat mengembang dalam air dan gliserin, dan setelah dinetralisasi dapat
mengembang dalam etanol (95%). Karbopol tidak dapat larut namun hanya
14
mengembang hingga luas yang cukup besar, karena karbopol merupakan three-
dimensionally crosslinked microgels (Rowe et al., 2009).
2.1.4.3 Aspartam
Aspartam digunakan sebagai pemanis yang kuat dalam produk minuman,
produk makanan, dan pemanis pengganti gula, dan pada sediaan farmasi digunakan
sebagai pemanis dalam tablet, campuran serbuk, dan bahan setengah jadi vitamin.
Aspartam meningkatkan sistem rasa dan dapat digunakan untuk menutupi rasa yang
tidak diinginkan. Aspartam diperkirakan memiliki tingkat kemanisan 180-200 kali
lebih kuat dari sukrosa. Tidak seperti pemanis kuat lainnya, aspartam
dimetabolisme dalam tubuh dan memiliki nilai gizi dimana 1 g aspartam
memmberikan energi kurang lebih 17 kJ atau 4 kcal. Namun pada penelitian,
apabila aspartam dikonsumsi pada jumlah yang kecil akan memberikan nilai gizi
yang minimal. WHO telah mengatur tingkat keamanan konsumsi harian aspartam
pada 40 mg/kg berat badan (Rowe et al, 2009).
Aspartam memiliki rumus molekul C14H18N2O5 dengan bobot molekul
294,30. Aspartam memiliki pemerian sebagai serbuk kristalin putih dengan rasa
manis yang kuat dan hampir tidak berbau. Aspartam larut dalam etanol (95%), agak
larut dalam air, dan kelarutannya akan meningkat pada temperatur yang lebih tinggi
dan pada pH yang lebih asam (Rowe et al, 2009).
Gambar 2.6 Struktur Aspartam (Dibuat menggunakan software MarvinSketch

versi 19.21)
15
2.1.4.4 Etanol
Etanol juga dikenal sebagai ethanolium 96 atau alcohol memiliki rumus empirik
C2H6O dengan berat molekul 46,07. Etanol memiliki fungsi sebagai antimikroba
pada bahan pengawet, disinfektan, skin penetrant, dan pelarut. Etanol merupakan
cairan bening, tidak berwarna, aktif, volatile atau mudah menguap, dan mudah
terbakar dengan karakteristik aroma khas dan sensasi rasa terbakar. Kelarutan
etanol dapat bercampur dengan kloroform, eter, gliserin, dan air (dengan
peningkatan suhu dan konsentrasi) (Rowe et al., 2009).
Gambar 2.7 Struktur Etanol (Dibuat menggunakan software MarvinSketch versi

19.21)
2.1.4.5 Propilen Glikol

Methyl ethylene glycol juga dikenal sebagai propilen glikol memiliki rumus
empirik C3H8O2 dengan berat molekul 76,09. Propilen glikol berfungsi sebagai
antimikroba pada pengawet, disinfektan, humektan, plasticizer, pelarut, agen
penstabil, kosolven yang dicampur dengan air.
Gambar 2.8 Struktur Propilen Glikol (Dibuat menggunakan software

MarvinSketch versi 19.21)
16
Pemerian propilen glikol berupa cairan bening, tidak berwarna, kental,

praktis tidak berbau, dengan rasa agak manis tajam seperti gliserin. Kelarutan
propilen glikol dapat bercampur dengan aseton, kloroform, etanol (95%), gliserin,
dan air, larut pada 1 dalam 6 bagian eter, tidak bercampur dengan light mineral oil
atau fixed oil, akan tetapi akan melarutkan beberapa essential oils (Rowe et al.,
2009).
2.1.4.6 Mentol
Hexahydrothymol atau peppermint camphor juga dikenal sebagai mentol
memiliki rumus empirik C10H20O dengan berat moleku 156,27. Mentol memiliki
fungsi sebagai agen perasa, pemberi aroma, dan agen terapetik. Karakteristik rasa
peppermint dari l-mentol secara natural membeikan sensasi rasa dingin atau
menyegarkan karena l-mentol berinteraksi secara langsung dengan resptor dingin
tubuh. Pemerian mentol berupa gumpalan serbuk kristalin tidak berwarna,
berbentuk prisma, atau kristal tidak simetris, atau heksagonal, atau tergabung
dengan karakteristik aroma dan rasa yang kuat. Kelarutan mentol larut dalam etanol
(95%), eter, minyak lemak, dan parafin cair, secara bebas larut dalam asam asetat,
larut dalam aseton dan benzen, sangat sedikit larut dalam gliserin, dan praktis tidak
larut dalam air (Rowe et al., 2009).
Gambar 2.9 Struktur Mentol (Dibuat menggunakan software MarvinSketch versi

19.21)
17
2.2 Landasan Teori

Patch bukal memiliki keunggulan dibandingkan dengan bentuk sediaan lain
yaitu dapat meningkatkan waktu kontak zat aktif obat dengan area yang diinginkan,
menghindari kemungkinan penurunan efektivitas karena gangguan mekanis, dan
memberikan kenyamanan dan kemudahan bagi pasien dalam menggunakan obat
tersebut. Triamsinolon asetonida merupakan kortikosteroid prednisolon derivatif
terfluorasi yang memiliki indikasi untuk mengatasi inflamasi yang terjadi pada
pasien stomatitis aftosa. Secara luas triamsinolon asetonida diformulasikan ke
dalam berbagai bentuk sediaan, namun beberapa bentuk sediaan memungkinkan
terjadi penyerapan secara sistemik yang tidak diinginkan sehingga dalam penelitian
ini triamsinolon asetonida diformulasikan ke dalam bentuk sediaan patch bukal.
Dalam sediaan patch bukal dibutuhkan polimer untuk mengatur pelepasan
zat aktif obat. Dalam penelitian ini digunakan kombinasi polimer Na-CMC dan
karbopol. Irawan (2012) melakukan penelitian untuk mengoptimasi komposisi
karbopol dan natrium karboksimetilselulosa sebagai sistem buccal mucoadhesive
tablet propranolol hidroklorida dan menghasilkan tablet propranolol hidroklorida
yang memberikan respon optimum didapat pada kombinasi karbopol 53,27 mg –
55 mg dan Na-CMC 70 mg – 100 mg (Irawan et al., 2012). Karbopol akan
meningkatkan bioadhesif secara signifikan, sehingga penambahan karbopol akan
meningkatkan kekuatan mukoadhesif pada bukal. Mekanisme interaksi karbopol
dalam mukoadhesif bukal terjadi melalui hidrasi polimer pada permukan mukus,
hidrasi tersebut menyebabkan relaksasi dan pembentukan ikatan hidrogen dengan
mucin. Mekanisme Na-CMC dalam menghambat laju pelepasan obat terjadi
melalui ionisasi gugus karbosilik Na-CMC, ionisasi ini akan menyebabkan
peningkatan kemampuan mengembang matriks sehingga mengakibatkan
pembentukan lapisan gel (H. Hosmani et al., 2006).
Karbopol dan Na-CMC merupaka polimer hidrofilik yang dapat
mengembang dan akan mengalami erosi ketika terjadi kontak dengan air sehingga
membentuk lapisan matriks terhidrasi dan mengalami erosi yang membuat obat
akan larut. Na-CMC mempunyai daya ikat yang lemah terhadap zat aktif obat,
sedangkan karbopol memiliki viskositas tinggi sehingga stabil dan dapat
18
membentuk gel pada lapisan mukosa. Kombinasi Na-CMC dan karbopol sebagai
polimer mukoadhesif patch bukal diharapkan memberikan sifat fisik yang baik
terhadap sediaan.
2.3 Hipotesis
Variasi kadar Na-CMC dan karbopol berpengaruh terhadap sifat fisik
meliputi bobot, ketebalan, pH, Swelling Index, dan folding endurance dari matriks
patch bukal mukoadhesif triamsinolon asetonida.
BAB III
METODE PENELITIAN
3.1 Bahan dan Alat

3.1.1 Bahan
Bahan yang digunakan dalam penelitian ini adalah triamsinolon asetonida
(PT. Zenith Pharmaceutical), natrium karboksi metil selulosa/Na-CMC (kualitas
farmasetis), karbopol (kualitas farmasetis), propilen glikol/PG (kualitas farmasetis),
mentol (kualitas farmasetis), aspartam (kualitas farmasetis), trietanolamin (kualitas
farmasetis), aquades (kualitas farmasetis), dan etanol (kualitas farmasetis).
3.1.2 Alat
Alat yang digunakan dalam penelitian ini adalah neraca analitik (Mettler
Toledo/PL303), oven (Memmert), homogenizer (IKA RW-20), spektrofotometer
UV-Vis (Shimadzu UV-1800), jangka sorong digital (Sensin ®), pH meter surface
(Horiba Electrode), dan seperangkat alat gelas (Iwaki, Pyrex).
3.2 Cara Penelitian

3.2.1 Sistematika Penelitian
Penelitian ini dilaksanakan di Laboratorium Teknologi Farmasi Universitas
Islam Indonesia. Pertama, dilakukan persiapan alat dan bahan, kemudian dilakukan
formulasi dan pembuatan matriks patch bukal triamsinolon asetonida. Patch bukal
triamsinolon asetonida di buat dalam lima variasi formula dengan perbedaan
perbandingan kadar Na-CMC dan karbopol. Formula 1 memiliki perbandingan Na-
CMC:karbopol yaitu 200:0, formula 2 yaitu 175:25, formula 3 yaitu 150:50,
formula 4 yaitu 100:100 dan formula 5 yaitu 75:125. Matriks patch bukal
triamsinolon asetonida yang telah dibuat kemudian di evaluasi secara fisik. Evaluasi
fisik sediaan patch bukal triamsinolon asetonida meliputi enam parameter yaitu uji
organoleptis, uji keragaman bobot, uji ketebalan, uji pH, uji swelling index, dan uji
folding endurance. Selain evaluasi fisik, juga dilakukan pengujian terhadap kadar
19
20
triamsinolon asetonida secara in vitro pada setiap formula yang dibuat. Skema kerja
penelitian ini dapat dilihat pada Gambar 3.1.
Persiapan Alat dan

Bahan
Orientasi
Formulasi dan
Pembuatan Patch Bukal
Metode Solvent Casting

Variasi Kadar Polimer
Mukoadhesif Na-
CMC:Karbopol
Formula I Formula II Formula III Formula IV Formula V

200:0 175:25 150:50 100:100 75:125
Patch
Bukal
Evaluasi Sediaan Evaluasi Zat Aktif

Patch Bukal Patch Bukal
Analisis Hasil dan
Pembahasan
Kesimpulan
Gambar 3.1 Skema Kerja Penelitian

21
3.2.2 Formulasi Patch Bukal Triamsinolon Asetonida

Patch bukal triamsinolon asetonida (certificate of analysis/COA tercantum
pada lampiran) dibuat berdasarkan lima formulasi yang telah ditentukan dengan
variasi pada polimer mukoadhesif Na-CMC dan karbopol. Setiap satu formula akan
dibuat patch sebanyak 10 matriks. Formulasi sediaan patch bukal triamsinolon
asetonida untuk 1 batch (10 matriks) dapat dilihat pada Tabel 3.1.
Tabel 3.1 Formula 10 Patch Bukal Triamsinolon Asetonida

Formula
Bahan
I II III IV V
Triamsinolon Asetonida (mg) 10 10 10 10 10
Na-CMC (mg) 200 175 150 100 75
Karbopol (mg) 0 25 50 100 125
Propilen glikol (ml) 2 2 2 2 2
Mentol (mg) 20 20 20 20 20
Aspartam (mg) 3 3 3 3 3
Trietanolamin - 1 tetes 1 tetes 1 tetes 1 tetes
Aquades (ml) Ad 40 Ad 40 Ad 40 Ad 40 Ad 40
Etanol (ml) 5 5 5 5 5
Keterangan :
Formula 1 : formulasi dengan perbandingan polimer Na-CMC:karbopol = 100:0
Formula 2 : formulasi dengan perbandingan polimer Na-CMC:karbopol = 87,5:12,5
Setiap matriks patch bukal yang dibuat memiliki kekuatan sediaan sebesar
1 mg yang mengacu pada penelitian Sen et al., (2015) yang memformulasikan tablet
bukal dengan kekuatan sediaan sebesar 3 mg, uji pra klinis hidrogel oleh Choi et
al., (2013) dengan kekuatan sediaan 1 mg, dan berdasarkan sediaan yang
menggunakan bahan aktif yang sama di pasaran dengan kekuatan sediaan 0,767 mg
tiap penggunaan pasta oral sebanyak 76 mg untuk menutupi lesi dengan luas 0,6
22
cm2, serta dengan mempertimbangkan dosis maksimal per hari yaitu 0,117-
1,66mg/kg BB untuk anak-anak dan 4-100 mg untuk dewasa. Formulasi dibuat
berdasarkan hasil optimasi dimana formula dengan variasi kadar karbopol yang
lebih dominan cenderung tidak terbentuk dengan baik.
3.2.3 Pembuatan Patch Bukal Triamsinolon Asetonida

Matriks patch bukal triamsinolon asetonida dibuat dengan metode solvent
casting. Ditimbang masing-masing polimer sesuai variasi formulasi, Na-CMC dan
karbopol dilarutkan masing-masing dalam 10 ml aquades dalam wadah terpisah,
kemudian dikembangkan selama 24 jam. Kedua polimer tersebut kemudian
dicampurkan dan ditambahkan aquades yang telah dipanaskan hingga 40 ml dan
dihomogenkan menggunakan homogenizer selama 30 menit dengan kecepatan 40-
50 rpm. Dilarutkan triamsinolon asetonida dengan etanol kemudian ditambahkan
propilenglikol, aspartam dan mentol. Kemudian campuran tersebut dicampurkan
dengan campuran polimer sebelumnya, untuk campuran yang menggunakan
karbopol ditambahkan trietanolamin sebanyak 1 tetes untuk memudahkan
penyampuran, kemudian campuran dihomogenkan dengan homogenizer selama 30
menit dengan kecpatan 40-50 rpm. Campuran yang telah homogen dituang kedalam
cetakan patch sesuai kolom yang tersedia. Dipanaskan dalam oven dengan rentang
suhu 40-50○C selama ± 24 jam. Hasil matriks patch bukal yang telah kering dapat
disimpan di dalam aluminium foil wadah tertutup rapat pada suhu ruangan, yang
kemudian akan dievaluasi secara fisik dan diuji kadar zat aktif.
3.2.4 Evaluasi Sediaan Patch Bukal Triamsinolon Asetonida

3.2.4.1 Uji Organoleptis
Uji organoleptis dilakukan pada setiap matriks patch bukal triamsinolon
asetonida yang dibuat. Uji yang dilakukan menggunakan indera penglihatan dan
penciuman. Parameter yang dilihat diantaranya, aroma, dan transparansi. Uji aroma
dengan cara dicium aroma patch bukal secara langsung apakah nyaman atau tidak
bagi organ penciuman. Uji transparansi dilihat dengan memberikan latar belakang
23
berwarna hitam dan diperiksa secara visual apakah sediaan jernih, halus dan
homogeny (Madhavi B, 2013).
3.2.4.2. Uji Keseragaman Bobot dan Ukuran

Uji keseragaman bobot dilakukan dengan mengambil 3 matriks patch bukal
triamsinolon asetonida dari tiap formulasi untuk ditimbang satu persatu
menggunakan neraca analitik. Kemudian dihitung nilai rata-rata, standar deviasi,
dan koefisien variasi dari tiap formulasi (Madhavi B, 2013).
3.2.4.3. Uji Ketebalan

Uji ketebalan dilakukan dengan mengambil matriks 3 patch bukal
triamsinolon asetonida dari tiap formulasi untuk diukur ketebalannya satu persatu
menggunakan jangka sorong digital. Diukur ketebalan di dua sisi berbeda yaitu di
pinggir dan di tengah sediaan. Kemudian dihitung nilai rata-rata, standar deviasi,
dan koefisien variasi dari tiap formulasi (Madhavi B, 2013; Hanif, Zaman dan
Chaurasiya, 2015).
3.2.4.4. Uji pH
Uji pH dilakukan dengan mengambil 3 matriks patch bukal triamsinolon
asetonida dari tiap formulasi yang kemudian dibiarkan mengembang dalam waktu
2 jam diatas permukaan cawan petri. Kemudian diukur pH menggunakan surface
pH meter, dihitung nilai rata-rata, standar deviasi, dan koefisien variasi dari tiap
formulasi (Shayeda, 2010; Madhavi B, 2013).
3.2.4.5. Uji Swelling Index

Uji swelling index dilakukan dengan mengambil matriks 1 patch bukal
triamsinolon asetonida dari tiap formulasi untuk ditimbang satu per satu di awal
untuk ditetapkan sebagai bobot kering (W1) dan ditempatkan di wadah terpisah.
Tiap wadah diberikan aquades sejumlah 25 ml dan didiamkan pada suhu ruangan
selama 3 jam. Hasil dari patch bukal triamsinolon asetonida yang mengembang
ditimbang kembali satu per satu untuk ditetapkan sebagai bobot basah (W2)14.
24
Kemudian akan dihitung indeks pengembangan atau swelling index-nya dengan

rumus sebagai berikut (Shayeda, 2010)
𝑊2−𝑊1
Swelling Index% = ×100%.
𝑊1
3.2.4.6. Uji Folding Endurance

Uji folding endurance dilakukan dengan mengambil 1 patch bukal
triamsinolon asetonida dari tiap formulasi yang kemudian setiap patch akan diuji
dengan cara melipat nya membentuk sudut 180° secara berulang dan pada tempat
lipatan yang sama dan dilakukan replikasi sebanyak tiga kali. Jumlah lipatan hingga
lapisan tersebut rusak atau pecah menggambarkan nilai dari ketahanan lipat atau
folding endurance dari sediaan patch bukal triamsinolon asetonida (Madhavi B,
2013; Hanif, Zaman dan Chaurasiya, 2015; Li et al., 2017).
3.2.5 Evaluasi Zat Aktif Sediaan Patch Bukal Triamsinolon Asetonida

3.2.5.1 Verifikasi Panjang Gelombang Maksimum
Dilarutkan 50 mg triamsinolon asetonida dengan etanol pada labu ukur 100
ml hingga tanda batas (El-Saharty et al, 2002). Larutan kemudian didiamkan selama
5 menit, setelah itu diambil larutan sebanyak 5 ml dipindahkan ke dalam labu ukur
50 ml untuk pengenceran 10x dan dijadikan sebagai larutan stok 50 ppm. Dipipet
larutan stok sebanyak 2 ml kemudian ditambahkan etanol pada labu ukur 10 ml
hingga tanda batas sebagai larutan standaar 10 ppm. Dilakukan verifikasi panjang
gelombang maksimal dengan spektrofotometer UVVis pada rentang 200-340 nm
dengan menggunakan etanol sebagai blanko (Kedor-Hackmann et al, 1997).
3.2.5.2 Pembuatan Kurva Baku

Disiapkan larutan stok 50 ppm, kemudian dari larutan stok kemudian dibuat
seri kadar dengan cara dipipet sebanyak 2 ml; 2,8 ml; 3,2 ml; 4,4 ml; 5,2 ml; dan 6
ml yang kemudian diencerkan pada labu ukur 10 ml dengan menambahkan etanol
hingga garis batas sehingga diperoleh seri kadar triamsinolon asetonida 10; 14; 18;
22; 26; dan 30 ppm (mg/L). Setiap seri kadar yang telah dibuat kemudian dianalisis
25
dengan menggunakan spektrofotometer UV-Vis pada panjang gelombang

maksimal.
3.2.5.3 Linieritas
Linieritas diukur dengan cara menghubungkan hasil analisa antara respon
(y) dan (x) pada pembacaan absorbansi kurva baku triamsinolon asetonida dengan
spektrofotometer UV-Vis pada panjang gelombang maksimal. Data yang diperoleh
kemudian diproses menggunakan koefisien korelasi antara seri kadar dan data
analitik dari triamsinolon asetonida dalam seri kadar (Aquino et al., 2011).
3.2.5.4 Uji Kadar

Uji kandungan kadar zat aktif dilakukan dengan mengambil 3 matriks
patch bukal triamsinolon asetonida dari tiap formulasi. Tiap patch dikembangkan
dengan aquades 3 ml selama 3 jam dengan pelarut air. Etanol sebanyak 3 ml
kemudian ditambahkan dan dipindahkan kedalam labu ukur 10 ml, kemudian
ditambah aquades hingga tanda batas (Sen et al, 2015). Dilakukan pengenceran 5x
dengan mengambil 2 ml larutan sampel dan dipindahkan pada labu ukur 10 ml
yang kemudian di tambahkan aquades hingga tanda batas. Dilakukan pembacaan
absorbansi larutan sampel dengan menggunakan spektrofotometri UV-Vis pada
panjang gelombang maksimal (Shin dan Kim, 2000). Kemudian dilakukan
perhitungan kadar triamsinolon asetonida dalam setiap matriks patch.
3.3 Analisis Hasil

Analisis hasil evaluasi pada uji organoleptis, uji keragaman bobot, uji
ketebalan, uji pH, uji swelling index, dan uji folding endurance yang didapat dari
kelima formula didapatkan dengan cara membandingkan dengan literatur atau
penelitian yang sudah ada.
BAB IV
HASIL DAN PEMBAHASAN
4.1 Hasil Evaluasi Fisik Sediaan Patch Bukal Triamsinolon Asetonida

Evaluasi sediaan patch bukal triamsinolon asetonida dilakukan untuk
mengetahui karakter sifat fisik dari formulasi yang telah dibuat berkaitan dengan
aspek variasi polimer pembentk untuk kemudian dibandingkan dan disimpulkan
formulasi mana yang terbaik dilihat dari kualitas fisik sehingga diharapkan dapat
memenuhi keamanan, kenyamanan, dan keterimaan untuk pasien. Evaluasi fisik
patch bukal triamsinolon asetonida meliputi uji organoleptis, uji keseragaman
bobot, uji ketebalan, uji pH, uji swelling index, dan uji folding endurance.
4.1.1 Uji Organoleptis

Uji organoleptis pada penelitian ini dilakukan menggunakan indera
pengelihatan dan penciuman manusia dengan parameter uji berupa aroma dan
transparansi dari sediaan patch bukal triamsinolon asetonida yang telah dibuat. Uji
organoleptis bertujuan untuk mengetahui penampilan fisik dari sediaan patch bukal
triamsinolon asetonida. Hasil pengujian formula yang telah dibuat dapat dilihat
pada gambar 4.1.
Hasil yang didapatkan dari lima formulasi yang dibuat menunjukkan
formulasi ke lima dengan perbandingan polimer Na-CMC:karbopol 37,5:62,5 tidak
dapat membentuk matriks patch bukal dikarenakan sifat karbopol yang kurang baik
untuk meningkatkan viskositas larutan campuran polimer sehingga ikatan gel yang
terbentuk kurang kuat (Tiensi et al., 2018). Formula 1 membentuk matriks patch
yang tebal dengan tekstur yang halus dan membentuk sedikit gelembung. Formula
2, 3, dan 4 membentuk matriks patch dengan tekstur kasar dan banyak gelembung.
Fomula 2, 3, dan 4 memiliki ketebalan variatif yang meningkat seiring
bertambahnya konsentrasi Karbopol. Semua formula yang dibuat menghasilkan
matriks patch yang jernih dengan tekstur yang beragam. Hasil uji organoleptis
matriks patch bukal triamsinolon asetonida daapt dilihat pada table 4.1.
26
27
a b
c d
Gambar 4.1 Patch Bukal Triamasinolon (a) Formula 1; (b) Formula 2; (c)
Formula 3; (c) Formula 4
Keterangan :
Tabel 4.1 Data Hasil Uji Organoleptis Sediaan Patch Bukal Triamsinolon
Asetonida
Parameter Formula 1 Formula 2 Formula 3 Formula 4 Formula 5
Uji
Transparansi Jernih Jernih Jernih Jernih -
Aroma Mentol Mentol Mentol Mentol -
Tekstur Halus Kasar Kasar Kasar -
Minyak Tidak Ada Tidak Ada Tidak Ada Tidak Ada -
Gelembung Sedikit Banyak Banyak Banyak -
28
4.1.2 Keseragaman Bobot

Uji keseragaman bobot bertujuan untuk mengetahui perbedaan massa setiap
formulasi sediaan patch bukal triamsinolon asetonida yang telah dibuat. Hasil dari
uji keseragaman bobot dapat digunakan untuk melihat apakah terdapat perbedaan
yang signifikan dari komponen yang terkandung dalam tiap formulasi. Uji
keseragaman bobot dilakukan dengan cara menimbang setiap matriks patch bukal
triamsinolon asetonida yang telah dibuat dengan neraca analitik. Hasil uji
keseragaman bobot patch bukal triamsinolon asetonida dapat dilihat pada tabel 4.2.
Tabel 4.2. Data Hasil Uji Keseragaman Bobot Sediaan Patch Bukal Triamsinolon
Asetonida
Replikasi F1 F2 F3 F4 F5
1 199 294 248 352 -
2 171 257 236 378 -
3 209 245 243 392 -
Rata-Rata (mg) 193 265,3 242,3 374 -
SD 19,7 25,5 6,1 20,3 -
RSD (%) 10,2 9,6 2,5 5,4
Keterangan :
Adanya perbedaan atau variasi bobot sediaan patch dari hasil pengujian
dapat dipengaruhin karena beberapa faktor seperti proses penimbangan,
pemindahan campuran larutan, penggunaan cetakan yang tidak seragam, dan variasi
kadar dari polimer penyusun. Na-CMC sebagai polimer mukoadhesif memiliki
peran dalam meningkatakan viskositas larutan yang memberikan ikatan gel yang
lebih kuat sehingga pelarut lebih sulit untuk menguap saat proses pengeringan patch
sehingga dapat meningkatkan bobot patch (Tiensi et al., 2018). Namun karbopol
29
sebagai polimer yang hidrofilik memiliki sifat higroskopis sehingga karbopol dapat
menyerap air atau kelembaban lingkungan, memungkinkan campuran dengan kadar
karbopol yang lebih besar memiliki bobot yang lebih besar (Raghavendra Rao et
al., 2012). Dari hasill uji keseragaman bobot hanya formula 3 dan 4 yang memenuhi
kriteria keterulangan dengan nilai RSD<6%.
4.1.3 Ketebalan
Uji ketebalan dilakukan untuk menghitung ketebalan dari sediaan patch
bukal triamsinolon asetonida yang telah dibuat. Ketebalan dari sediaan akan
berpengaruh terhadap kenyamanan pada saat penggunaan dan tingkat kekuatan
adhesif sediaan. Uji ketebalan dilakukan dengan menggunakan jangka sorong
digital. Hasil uji keseragaman bobot patch bukal triamsinolon asetonida dapat
dilihat pada tabel 4.3.
Tabel 4.3. Data Hasil Uji Ketebalan Sediaan Patch Bukal Triamsinolon
Asetonida
1 0,35 0,23 0,30 0,35 -
2 0,25 0,21 0,40 1,05 -
3 0,30 0,23 0,36 0,47 -
Rata-Rata (mg) 0,30 0,22 0,35 0,62 -
SD 0,05 0,01 0,05 0,37 -
RSD (%) 16,67 5,56 14,4 60,38
Keterangan :
Ketebalan dari sediaan patch triamsinolon asetonida yang telah dibuat

dipengaruhi oleh beberapa faktor seperti proses preparasi baik saat penimbangan,
30
pencampuran, pemindahan bahan ke dalam cetakkan, pengeringan, dan variasi

kadar polimer penyusun. Formula 4 memiliki ketebalan tertinggi sedangkan
ketebalan terendah dimiliki formula 2. Formula 1 memiliki ketebalan yang cukup
tinggi dengan perbandingan polimer Na-CMC:karbopol 100:0, hal ini dikarenakan
Na-CMC dapat memberikan ikatan gel yang kuat sehingga pelarut sulit untuk
menguap pada saat proses pengeringan, mengakibatkan bobot dan ketebalan yang
lebih besar (Tiensi et al., 2018). Pada sediaan campuran dengan kadar karbopol
yang semakin meningkat, ketebalan sediaan juga semakin meningkat, hal ini
dikarenakan sifat karbopol yang hidrofilik sehingga pada saat proses pengeringan,
karbopol akan cenderung mengikat pelarut (Nurahmanto et al., 2017).
4.1.4 pH
Uji pH dilakukan bertujuan untuk memastikan sediaan patch bukal
triamsinolon asetonida yang telah dibuat memiliki rentang pH yang masuk pada
kriteria pH mukosa mulut/bukal yaitu pada rentang 6-6,5 (Hassan et al., 2011).
Hasil uji pH patch bukal triamnsinolon asetonida dapat dilihat pada tabel 4.4.
Tabel 4.4. Data Hasil Uji pH Sediaan Patch Bukal Triamsinolon Asetonida
1 5,95 5,06 4,82 4,64 -
2 6,35 5,10 4,97 4,57 -
3 6,41 5,11 4,91 4,58 -
Rata-Rata (mg) 6,23 5,09 4,90 4,59 -
SD 0,25 0,02 0,07 0,03 -
RSD (%) 4,01 0,51 1,54 0,84
Keterangan :
31
Dari hasil uji pH sediaan patch bukal triamsinolon asetonida yang telah
dilakukan, hanya formula 1 yang memenuhi kriteria pH yang dapat diterima oleh
mukosa mulut. Pada formula 2, 3, dan 4, pH sediaan semakin menurun seiring
bertambahnya kadar karbopol, hal ini dikarenakan gugus karboksil pada struktur
penyusun karbopol dapat menyebabkan penurunan pH sediaan (Hosmani et al,
2013). Mukosa mulut sangat sensitif terhadap asam dan basa, sehingga sediaan
formula 2, 3, dan 4 tidak dapat diberikan kepada pasien karena dikhawtirkan dapat
mengiritasi mukosa mulut.
4.1.5 Swelling Index

Uji swelling index dilakukan bertujuan untuk mengetahui daya kembang
dan daya resap dari sediaan patch bukal triamsinolon asetonida yang telah dibuat.
Daya kembang sediaan dipengaruhi oleh kemampuan polimer untuk menyerap air
dan konsentrasi polimer. Dari hasil pengujian, sediaan dari semua formulasi tidak
ada yang memenuhi kriteria uji, dimana uji dilakukan dengan cara menimbang
sediaan dari tiap formula sebelum diletakkan di dalam wadah berisi aquades dan
sesudah diangkat dari dalam wadah dengan interval waktu minimal 5 menit. Semua
sediaan dari tiap formula larut seluruhnya pada menit ke 2. Hal ini dapat terjadi
karena kurangnya propilenglikol yang dapat mengurangi kerapuhan dari sediaan
patch dengan cara menghambat adanya ikatan rantai protein-air di dalam campuran
formulasi (Sothornvit dan Krochta, 2001). Waktu optimum untuk matriks patch
bukal terdisolusi seluruhnya adalah antara 10-40 menit (Mazumder et al., 2017).
4.1.6 Folding Endurance

Uji folding endurance dilakukan bertujuan untuk mengetahui tingkat
keelastisan atau fleksibilitas sediaan patch bukal triamsinolon asetonida yang telah
dibuat. Uji ini dilakukan dengan cara melipat secara manual 1 sediaan dari tiap
formula berulang kali pada tempat yang sama sampai pecah. Patch bukal dianggap
baik apabila tidak mengalami pecah atau breaking setelah dilipat pada tempat yang
sama hingga berulang kali, dan menghasilkan lilpatan yang baik (Parmar et al.,
32
2010). Data hasil uji folding endurance sediaan patch bukal triamsinolon asetonida
dapat dilihat pada tabel 4.6.
Tabel 4.5. Data Hasil Uji Folding Endurance Sediaan Patch Bukal Triamsinolon
Asetonida
F1 F2 F3 F4 F5
Banyak Lipatan >300 kali >300 kali >300 kali >300 kali -
Keterangan :
Hasil dari uji folding endurance dari 4 formulasi yang dihasilkan dapat
dikatakan baik karena tidak mengalami breaking setelah dilipat lebih dari 300
kalli lipatan (Mishra dan Ramteke, 2011).
4.2 Evaluasi Zat Aktif Sediaan Patch Bukal Triamsinolon Asetonida

4.2.1 Verifikasi Panjang Gelombang Triamsinolon Asetonida
Verifikasi panjang gelombang bertujuan untuk mengetahui panjang
gelombang maksimal dari triamsinolon asetonida sehingga absorbansinya dapat
terbaca pada saat dilakukan uji dengan spektrofotometer UV-Vis. Verifikasi
panjang gelombang dilakukan dengan cara membuat kurva hubungan antara
absorbansi dengan panjang gelombang dari suatu larutan baku pada konsentrasi
tertentu menggunakan instrumen spektrofotometer UV-Vis. Verifikasi dilakukan
pada rentang panjang gelombang 200-340 nm terhadap larutan baku triamsinolon
asetonida pada konsentrasi 10 ppm dalam pelarut etanol di dalam labu ukur 10 ml.
Berdasarkan hasil uji, panjang gelombang maksimal triamsinolon asetonida adalah
237 nm dengan absorbansi maksimal 0,839. Visualisasi panjang gelombang
triamsinolon asetonida hasil uji dengan menggunakan spektrofotometer UV-Vis
dapat dilihat pada gambar 4.2.
33
Gambar 4.2. Grafik Panjang Gelombang Triamsinolon Asetonida Dalam Pelarut

Etanol
Pengujian terhadap suatu zat dilakukan pada panjang gelombang maksimal

karena pada panjang gelombang tersebut, instrumen uji memilliki sensitifitas
terbaik untuk mendeteksi suatu analit. Selain hal tersebut, kurva baku yang
terbentuk datar sehingga lebih mudah dibaca dan sifatnya lebih spesifik (Chandra
et al, 2016).
4.2.2 Linearitas
Linearitas dilakukan dengan cara membaca kurva baku dengan konsentrasi
asetonida 10 ppm; 14 ppm; 18 ppm; 22 ppm; 26 ppm; dan 30 ppm pada panjang
gelombang 237 nm. Linearitas hubungan anatara konsentrasi analit dan absorbansi
digunakan untuk menentukan nilai koefisien korelasi (r). Persamaan linearitas
hubungan antara konsentrasi analit dan absorbansi dapat diliha pada gambar 4.3.
34
0.9
0.8
y = 0.0253x + 0.0043
0.7
Absorbansi 0.6
R² = 0.9995
0.5
0.4
0.3
0.2
0.1
0
0 5 10 15 20 25 30 35
Konsentrasi (ppm)
Gambar 4.3. Grafik Linearitas Kurva Baku Triamsinolon Asetonida
Linearitas menunjukkan perbandingan antara konsentrasi zat aktif dalam hal

ini triamsinolon asetonida dalam ppm dan absorbansi dari hasil pembacaan dengan
spektrofotometer UV-Vis, semakin besar konsentrasi maka nilai absorbansi juga
semakin besar. Kurva hubungan tersebut menghasilkan persamaan yang dapat
digunakan untuk menghitung kadar zat aktif dari nilai absorbansi yang didapat dari
hasil pembacaan dengan spektrofotometer UV-Vis (Nashukha et al, 2014). Rentang
linearitas yang didapatkan adalah 10-30 ppm yang menghasilkan persamaan regresi
y=0,0025x+0,004 dengan nilai koefisien determinasi (r2) sebesar 0,9995 dan nilai
koefisien relasi (r) sebesar 0,999. Koefisien relasi (r) digunakan untuk menentukan
apakah persamaan regresi yang digunakan untuk analisis valid atau tidak.
Persamaan regresi dikatakan baik apabila nilai koefisien relasi (r) berada pada
rentang 0,995-1 (Chandra et al, 2016)
4.2.3 Penentuan Kadar Triamsinolon Asetonida dalam Patch Bukal

Uji kadar bertujuan untuk menentukan kadar triamsinolon asetonida yang
terkandung di dalam sediaan patch bukal yang telah dibuat sehingga dapat diketahui
apabila terdapat faktor yang dapat mempengaruhi ketika terjadi variasi kadar hasil
terhadap kadar teoritis. Uji penentuan kadar dilakukan dengan cara melarutkan
sediaan patch bukal triamsinolon yang telah dibuat dalam pelarut etanol, kemudian
dibaca menggunakan instrumen spektrofotometer UV-Vis pada gelombang 237 nm.
35
Hasil nilai absorbansi yag didapat kemudian dimasukkan ke dalam persamaan

y=0,0025x-0,004 untuk menghitung kadar zat aktif yang terkandung. Pada
persamaan tersebut y mewakili absorbansi dan x mewakili kadar. Data hasil uji
penentuan kadar sediaan patch bukal triamsinolon asetonida dapat dilihat pada tabel
4.7.
Tabel 4.6. Data Hasil Uji Penentuan Kadar Sediaan Patch Bukal Triamsinolon
Asetonida
F1 F2 F3 F4 F5
Rata-Rata (%) 31,73 44,53 44,93 74,53 -
n 3 3 3 3 -
SD 7,6 8,76 8,8 3,28 -
RSD (%) 23,95 19,68 19,58 4,41 -
Keterangan :
Persentase kadar triamsinolon asetonida terhadap kadar teoritis yang didapat

dari formula 1 sampai dengan formula 4 berada pada rentang 26,2% sampai 77%.
Variasi kadar tersebut dapat terjadi karena beberapa faktor, seperti pemindahan
campuran, kurangnya presisi saat menuang ke dalam cetakkan, dan kurangnya
homogenitas campuran sebelum dicetak. Nilai SD yang besar menunjukkan
distribusi zat aktif yang kurang homogen pada sediaan patch bukal triamsinolon
asetonida yang dihasilkan (Hassan et al., 2011).
BAB V
KESIMPULAN DAN SARAN
5.1 Kesimpulan
Perbandingan kadar polimer Na-CMC dan karbopol mempengaruhi sifat
fisik sediaan patch bukal triamsinolon asetonida meliputi sifat organoleptis, bobot,
ketebalan, dan pH sediaan. Semakin tinggi kadar karbopol semakin meningkatkan
bobot dan ketebalan sediaan, sedangkan semakin tinggi kadar karbopol semakin
asam pH sediaan. Kadar zat aktif triamsinolon asetonida pada sediaan patch bukal
tidak terdistribusi secara homogen dan tidak masuk pada rentang kadar yang baik.
5.2 Saran
Perlu dilakukan uji permeasi dan uji adhesifitas untuk menguji daya lekat
dan daya penetrasi sediaan patch bukal triamsinolon asetonida untuk mengetahui
efektifitas formulasi. Perlu penambahan kadar zat propilen glikol guna mengurangi
kerapuhan sediaan.
36
37
DAFTAR PUSTAKA
Amtha, R., Marcia, M. dan Aninda, A. I. (2017) “Plester sariawan efektif dalam
mempercepat penyembuhan stomatitis aftosa rekuren dan ulkus
traumatikus,” 3(2), hal. 69–75.
Apriasari, M. L. dan Tuti, H. (2010) “Stomatitis aftosa rekuren oleh karena

anemia,” Dentofasial, 9(1), hal. 39–46. Tersedia pada:
jdmfs.org/index.php/jdmfs/article/download/177/176.
Aquino, G. D. A. et al. (2011) “Validation of quantitative analysis method for

triamcinolone in ternary complexes by UV-Vis spectrophotometry,”
Journal of Basic and Applied Pharmaceutical Sciences, 32(1), hal. 35–40.
Tersedia pada: http://serv-
bib.fcfar.unesp.br/seer/index.php/Cien_Farm/article/viewFile/1366/1049.
Belenguer-Guallar, I., Jiménez-Soriano, Y. dan Claramunt-Lozano, A. (2014)

“Treatment of recurrent aphthous stomatitis. A literature review,” Journal
of Clinical and Experimental Dentistry, 6(2), hal. 168–174. doi:
10.4317/jced.51401.
Chandra, B., Rivai, H. dan Marianis (2016) “Pengembangan dan Validasi Metode
Analisis Alopurinol Tablet dengan Metode Absorbansi dan Metode Luas
Daerah di Bawah Kurva secara Spektrofotometri Ultraviolet Pengembangan
dan Validasi Metode Analisis Alopurinol Tablet dengan Metode Absorbansi
dan Metode,” Jurnal Farmasi Higea, 8(2), hal. 96–109. doi:
10.13140/RG.2.2.27116.67204.
Choi, S. G. et al. (2013) “Topical treatment of the buccal mucosa and wounded skin
in rats with a triamcinolone acetonide-loaded hydrogel prepared using an
electron beam,” International Journal of Pharmaceutics. Elsevier B.V.,
447(1–2), hal. 102–108. doi: 10.1016/j.ijpharm.2013.02.053.
El-Saharty, Y. S., Hassan, N. Y. dan Metwally, F. H. (2002) “Simultaneous

determination of terbinafine HCL and triamcinolone acetonide by UV
derivative spectrophotometry and spectrodensitometry,” Journal of
Pharmaceutical and Biomedical Analysis, 28(3), hal. 569–580. doi:
https://doi.org/10.1016/S0731-7085(01)00692-6.
En, T. Ş., Amasya, G. dan Tarimci, N. (2015) “Triamcinolone Acetonide Buccal

Bilayered Discs for Erosive Oral Lichen Planus: Design and In Vitro
Characterization,” (January 2016). doi: 10.5505/tjps.2015.32042.
En, T. Ş., Amasya, G. dan Tarimci, N. (tanpa tanggal) “Triamcinolone Acetonide

Buccal Bilayered Discs for Erosive Oral Lichen Planus: Design and In Vitro
38
Characterization.”
Esim, O. et al. (2017) “Effect of polymer type on characteristics of buccal tablets

using factorial design,” Saudi Pharmaceutical Journal. King Saud
University, 26(1), hal. 53–63. doi: 10.1016/j.jsps.2017.10.013.
H. Hosmani, A., Thorat, Y. S. dan Kasture, P. V (2006) Carbopol and its

Pharmaceutical Significance: A Review, Pharmaceutical Reviews.
Hamishehkar, H. et al. (2015) “Triamcinolone acetonide oromucoadhesive paste

for treatment of aphthous stomatitis,” Advanced Pharmaceutical Bulletin,
5(2), hal. 277–282. doi: 10.15171/apb.2015.038.
Hanif, M., Zaman, M. dan Chaurasiya, V. (2015) “Polymers used in buccal film: A
review,” Designed Monomers and Polymers, hal. 105–111. doi:
10.1080/15685551.2014.971389.
Hassan, M. A. et al. (2011) “Formulation and in vitro/in vivo evaluation of

naproxen mucoadhesive buccal patches for local effect,” Journal of Drug
Delivery Science and Technology. Elsevier Masson SAS, 21(5), hal. 423–
431. doi: 10.1016/S1773-2247(11)50068-1.
Hikmanita Lisan Nashukha, Hermin Sulistyarti, A. S. (2014) “UJI LINIERITAS,

SELEKTIVITAS, DAN VALIDITAS METODE ANALISIS
MERKURI(II) SECARA SPEKTROFOTOMETRI BERDASARKAN
PENURUNAN ABSORBANSI KOMPLEKS BESI(III) TIOSIANAT
Hikmanita Lisan Nashukha, Hermin Sulistyarti (*), Akhmad Sabarudin,”
Kimia Student Journal, 2(2), hal. 492–498.
Hosmani, A. H., Yogesh, S. dan Gonjari, I. D. (2013) “‘Formation and

Characterization of Carbopol 971P-PVP Interpolymer complex and its
application for sustained delivery of Acyclovir,’” Journal of Advance
Pharmaceutical Education and Research, 3(2), hal. 94–101.
Irawan, E. D. et al. (2012) “Optimasi komposisi karbopol dan natrium

karboksimetilselulosa sebagai sistem buccal mucoadhesive tablet
propranolol hidroklorida,” Fakultas Farmasi Universitas Jember, 9(2), hal.
98–103.
Kedor-Hackmann, E. R. M., Gianotto, E. A. S. dan Santoro, M. I. R. M. (1997)

“Determination of Triamcinolone Acetonide in Ointment by UV Derivative
Spectrophotometry and High Performance Liquid Chromatography,”
Analytical Letters. Taylor & Francis, 30(10), hal. 1861–1871. doi:
10.1080/00032719708001703.
Khairnar, G. A. dan Sayyad, F. J. (2010) “Development of buccal drug delivery

system based on mucoadhesive polymers,” International Journal of
39
PharmTech Research, 2(1), hal. 719–735.
Li, X.-Q. et al. (2017) “Mucoadhesive buccal films of tramadol for effective pain
management,” Brazilian Journal of Anesthesiology (English Edition).
Sociedade Brasileira de Anestesiologia, 67(3), hal. 231–237. doi:
10.1016/j.bjane.2015.08.016.
Madhavi B, R. (2013) “Buccal Film Drug Delivery System-An Innovative and

Emerging Technology,” Journal of Molecular Pharmaceutics & Organic
Process Research, 1(3). doi: 10.4172/2329-9053.1000107.
Mazumder, S. et al. (2017) “Quality by Design approach for studying the impact of
formulation and process variables on product quality of oral disintegrating
films,” International Journal of Pharmaceutics. Elsevier B.V., 527(1–2),
hal. 151–160. doi: 10.1016/j.ijpharm.2017.05.048.
Mishra, A. dan Ramteke, S. (2011) “Formulation and evaluation of mucoadhesive

buccal film of flurbiprofen,” International Journal of PharmTech Research,
3(3), hal. 1825–1830. doi: 10.7324/JAPS.2015.50412.
Mishra, S., Kumar, G. dan Kothiyal, P. (2012) “A Review Article : Recent

Approaches in Buccal Patches,” The pharma innovation, 1(7), hal. 87–92.
Mote, P. B. et al. (2013) “International Research Journal of Pharmaceutical and

Applied Sciences ( IRJPAS ),” International Research Journal of
Pharmaceutical and Applied Sciences (IRJPAS), 3(1), hal. 56–59.
Nair, M. K. dan Chien, Y. W. (1996) “Development of anticandidal delivery

systems: (II) Mucoadhesive devices for prolonged drug delivery in the oral
cavity,” Drug Development and Industrial Pharmacy, 22(3), hal. 243–253.
doi: 10.3109/03639049609058568.
Nurahmanto, D. et al. (2017) “Optimasi polivinilpirolidon dan carbopol pada

sediaan patch dispersi padat piroksikam,” 3(2), hal. 197–206.
Padula, C. et al. (2018) “Microemulsion containing triamcinolone acetonide for

buccal administration,” European Journal of Pharmaceutical Sciences, 115,
hal. 233–239. doi: 10.1016/j.ejps.2018.01.031.
Parmar, H. G. et al. (2010) “Buccal patch: A technical note,” International Journal

of Pharmaceutical Sciences Review and Research, 4(3), hal. 178–182.
Raghavendra Rao, N. G. et al. (2012) “Development and evaluation of ropinirole

mucoadhesive patches for buccal drug delivery,” Drug Invention Today,
4(10), hal. 519–526.
Rowe, R., Sheskey, P. dan Quinn, M. (2009) “Handbook of Pharmaceutical

Excipients,” Handbook of pharmaceutical excipients, Sixth edition, hal.
40
549–553. doi: 10.1016/S0168-3659(01)00243-7.
Schemel-Suárez, M., López-López, J. dan Chimenos-Küstner, E. (2015) “Oral

ulcers: Differential diagnosis and treatment,” Medicina Clínica (English
Edition). Elsevier España, 145(11), hal. 499–503. doi:
10.1016/j.medcle.2016.04.016.
Shayeda, S. D. and (2010) “Formulation and In vitro Evaluation of Mucoadhesive

Buccal Patches of Ondansetron Hydrochloride.,” International Journal of
Pharmaceutical Sciences and Nanotechnology, 3(1), hal. 860–866.
Shin, S.-C. dan Kim, J.-Y. (2000) “Enhanced permeation of triamcinolone

acetonide through the buccal mucosa,” European Journal of Pharmaceutics
and Biopharmaceutics. Elsevier, 50(2), hal. 217–220. doi: 10.1016/S0939-
6411(00)00101-6.
Sothornvit, R. dan Krochta, J. (2001) “Plasticizer effect on mechanical properties

of ??-lactalbumin films,” Journal of Food Engineering, 50, hal. 149–155.
doi: 10.1016/S0260-8774(00)00237-5.
Sweetman, S. C. (2009) “Martindale The Complete Drug Reference 36th edition,”

Pharmaceutical press, hal. 3709. doi: 10.1017/CBO9781107415324.004.
Thantawi, A. et al. (2014) “STOMATITIS APTHOSA REKUREN MENSTRUASI

( Laporan Kasus ) MULTIPLE,” ODONTO Dental Journal, 01(02), hal. 57–
62. Tersedia pada:
http://jurnal.unissula.ac.id/index.php/odj/article/download/285/510.
Tiensi, A. N. et al. (2018) “Formulasi Patch Bukal Minyak Atsiri Daun Sirih ( Piper
Betle L .) dengan Variasi Kadar CMC-Na dan Karbopol sebagai Polimer
Mukoadhesif,” 14(1), hal. 20–28.
41
LAMPIRAN
Lampiran 1. Sertifikat Analisis Triamsinolon Asetonida

42
Lampiran 2. Data Hasil Evaluasi Sifat Fisik Sediaan Patch Bukal

Triamsinolon Asetonida
1. Uji Keseragaman Bobot
1 199 294 248 352 -
2 171 257 236 378 -
3 209 245 243 392 -
Rata-Rata (mg) 193 265,3 242,3 374 -
SD 19,7 25,5 6,1 20,3 -
RSD (%) 10,2 9,6 2,5 5,4
∑(𝑥−𝐱̄ ) 𝑆𝐷
Rumus SD = √ RSD = x 100%
𝑛−1 𝐱̄
Perhitungan SD formula 1 :
SD =
(199 − 193)2 + (171 − 193)2 + (209 − 193)2

√ = 19,7
3−1
RSD =
19,7
× 100% = 10,2%
193
2. Uji Ketebalan
1 0,35 0,23 0,30 0,35 -
2 0,25 0,21 0,40 1,05 -
3 0,30 0,23 0,36 0,47 -
Rata-Rata (mg) 0,30 0,22 0,35 0,62 -
SD 0,05 0,01 0,05 0,37 -
RSD (%) 16,67 5,56 14,4 60,38
∑(𝑥−𝐱̄ ) 𝑆𝐷
𝑛−1 𝐱̄
43
SD =
(0,35 − 0,30)2 + (0,25 − 0,30)2 + (0,30 − 0,30)2

√ = 0,05
3−1
RSD =
0,05
× 100% = 16,67%
0,30
3. Uji pH
1 5,95 5,06 4,82 4,64 -
2 6,35 5,10 4,97 4,57 -
3 6,41 5,11 4,91 4,58 -
Rata-Rata (mg) 6,23 5,09 4,90 4,59 -
SD 0,25 0,02 0,07 0,03 -
RSD (%) 4,01 0,51 1,54 0,84
∑(𝑥−𝐱̄ ) 𝑆𝐷
𝑛−1 𝐱̄
SD =
(5,95 − 6,23)2 + (6,35 − 6,23)2 + (6,41 − 6,23)2

√ = 0,25
3−1
RSD =
0,25
× 100% = 4,01%
6,23
44
Lampiran 3. Panjang Gelombang Triamsinolon Asetonida

45
Lampiran 4. Kurva Baku Triamsinolon Asetonida

46
Lampiran 5. Data Hasil Linearitas

Absorbansi Kurva Baku Triamsinolon Asetonida
Konsentrasi (ppm) Absorbansi
10 0,256
14 0,361
18 0,454
22 0,567
26 0,662
30 0,761
Grafik Linearitas Kurva Baku Triamsinolon Asetonida

0.9
0.8
y = 0.0253x + 0.0043
0.7
0.6
Absorbansi
R² = 0.9995
0.5
0.4
0.3
0.2
0.1
0
0 5 10 15 20 25 30 35
Konsentrasi (ppm)
y = 0,025x + 0,004
R2 = 0,9995
r = 0,999
b = 0,025
a = 0,004
47
Lampiran 6. Data Hasil Spektrofotometri Kadar Triamsinolon

Asetonida
48
49
Lampiran 7. Data Hasil Uji Kadar

Formula 1
Abs. Kadar
Abs. Abs. Kadar Kadar Kadar %Rata-
Replikasi Zat Fp Sebelum %Kadar SD RSD
Sampel Blanko (ppm) 1 Patch Teoritis Rata
Aktif Pengenceran
1 0,289 0,083 0,206 8,08 5 40,4 0,404 1 40,4 31,73 7,6 23,95
2 0,230 0,083 0,147 5,72 5 28,6 0,286 1 28,6
3 0,218 0,083 0,135 5,24 5 26,2 0,262 1 26,2
𝑦−𝑎
y = bx + a x= 𝑏
y = 0,0025x + 0,004
0,206−0,004
0,268 = 0,025x + 0,004 x= = 8,08
0,025
Perhitungan kadar
Kadar yang didapat x Faktor pengenceran = 8,08 x 5
= 40,4 ppm
Kadar dalam 1 patch = 40,4 mg/ 1000 ml = 0,404 mg/ 10 ml
50
Perhitungan % kadar replikasi 1

𝑘𝑎𝑑𝑎𝑟 𝑡𝑟𝑖𝑎𝑚𝑠𝑖𝑛𝑜𝑙𝑜𝑛 𝑎𝑠𝑒𝑡𝑜𝑛𝑖𝑑𝑎 ℎ𝑎𝑠𝑖𝑙 𝑝𝑒𝑛𝑔𝑢𝑘𝑢𝑟𝑎𝑛
= × 100%
ℎ𝑎𝑠𝑖𝑙 𝑡𝑒𝑜𝑟𝑖𝑡𝑖𝑠
0,404
= × 100% = 40,4%
1
Perhitungan SD dan RSD Formula 1

∑(𝑥−𝐱̄ ) 𝑆𝐷
𝑛−1 𝐱̄
SD =
(40,4 − 31,73)2 + (28,6 − 31,73)2 + (26,2 − 31,73)2

√ = 7,6
3−1
RSD =
7,6
× 100% = 23,95%
31,73
51
Formula 2
Abs. Kadar
Aktif Pengenceran
1 0,261 0,083 0,178 6,96 5 34,8 0,348 1 34,8 44,53 8,76 19,68
2 0,322 0,083 0,239 9,40 5 47,0 0,470 1 47,0
3 0,346 0,083 0,263 10,36 5 51,8 0,518 1 51,8
Formula 3
Abs. Kadar
Aktif Pengenceran
1 0,272 0,083 0,189 7,40 5 37,0 0,370 1 37,0 44,93 8,8 19,58
2 0,304 0,083 0,221 8,68 5 43,4 0,434 1 43,4
3 0,359 0,083 0,276 10,88 5 54,4 0,544 1 54,4
52
Formula 4
Abs. Kadar Kadar
Abs. Abs. Kadar Kadar %Rata-
Replikasi Zat Fp Sebelum 1 %Kadar SD RSD
Sampel Blanko (ppm) Teoritis Rata
Aktif Pengenceran Patch
1 0,441 0,083 0,358 14,16 5 70,8 0,708 1 70,8 74,53 3,28 4,41
2 0,472 0,083 0,389 15,40 5 77,0 0,770 1 77,0
3 0,466 0,083 0,383 15,16 5 75,8 0,758 1 75,8

Naskah Publikasi

Diunggah oleh

Informasi Dokumen

Hak Cipta

Bagikan dokumen Ini

Bagikan atau Tanam Dokumen

Opsi Berbagi

Apakah menurut Anda dokumen ini bermanfaat?

Apakah konten ini tidak pantas?

Hak Cipta:

Naskah Publikasi

Diunggah oleh

Hak Cipta:

FORMULASI DAN EVALUASI PATCH BUKAL

TRIAMSINOLON ASETONIDA DENGAN VARIASI KADAR

ROBASTIAN RESTU PRAJA

PROGRAM STUDI FARMASI

ROBASTIAN RESTU PRAJA

PROGRAM STUDI FARMASI

Yang diajukan oleh :

ROBASTIAN RESTU PRAJA

Telah disetujui oleh :

Pembimbing Utama, Pembimbing Pendamping,

Oktavia Indrati, M.Sc., Apt. Siti Z. Munawiroh, Ph.D., Apt.

ROBASTIAN RESTU PRAJA

Telah lolos uji etik penelitian

Tanggal: 08 Oktober 2019

Ketua Penguji : Oktavia Indrati, M.Sc., Apt. (………….)

Prof. Riyanto, S.Pd., M.Si., Ph.D.

Yogyakarta, 08 Oktober 2019

Robastian Restu Praja

“Fortis Fortuna Adiuvat”

Assalamualaikum warahmatullahi wabarakatuh

Yogyakarta, 08 Oktober 2019

Robastian Restu Praja

HALAMAN JUDUL .......................................................................................... i

BAB I PENDAHULUAN ................................................................................... 1

1.2 Perumusan Masalah .................................................................................... 3

1.3 Tujuan Penelitian ........................................................................................ 3

1.3 Manfaat Penelitian ...................................................................................... 3

BAB II STUDI PUSTAKA ................................................................................. 4

2.1.1 Triamsinolon Asetonida ...................................................................... 4

2.1.2 Recurrent Apthous Stomatitis (RAS) .................................................. 5

2.1.3 Patch Bukal ......................................................................................... 6

2.1.4 Monografi Bahan ................................................................................ 12

2.1.4.1 Na-CMC ........................................................................................ 12

2.1.4.3 Aspartam ....................................................................................... 14

2.1.4.4 Etanol ............................................................................................ 15

2.1.4.5 Propilen Glikol .............................................................................. 15

2.1.4.6 Mentol ........................................................................................... 16

2.2 Landasan Teori ........................................................................................... 17

2.3 Hipotesis ..................................................................................................... 18

BAB III METODE PENELITIAN .................................................................... 19

3.1.2 Alat ...................................................................................................... 19

3.2 Cara Penelitian ............................................................................................ 19

3.2.1 Sistematika Penelitian ......................................................................... 19

3.2.2 Formulasi Patch Bukal Triamsinolon Asetonida ................................ 21

3.2.3 Pembuatan Patch Bukal Triamsinolon Asetonida .............................. 22

3.2.4 Evaluasi Sediaan Patch Bukal Triamsinolon Asetonida ..................... 22

3.2.4.1 Uji Organoleptis ............................................................................ 22

3.2.4.2. Uji Keseragaman Bobot dan Ukuran ............................................ 23

3.2.4.3. Uji Ketebalan ................................................................................ 23

3.2.4.4. Uji pH ............................................................................................ 23

3.2.4.5. Uji Swelling Index ......................................................................... 23

3.2.4.6. Uji Folding Endurance ................................................................. 24

3.2.5.1 Verifikasi Panjang Gelombang Maksimum .................................. 24

3.2.5.3 Linieritas ....................................................................................... 25

3.2.5.4 Uji Kadar ....................................................................................... 25

3.3 Analisis Hasil .............................................................................................. 25

BAB IV HASIL DAN PEMBAHASAN ............................................................ 26

4.1.1 Uji Organoleptis .................................................................................. 26

4.1.2 Keseragaman Bobot ............................................................................ 28

4.1.5 Swelling Index ..................................................................................... 31

4.1.6 Folding Endurance.............................................................................. 31

4.2.1 Verifikasi Panjang Gelombang Triamsinolon Asetonida ................... 32

4.2.2 Linearitas ............................................................................................. 33

4.2.3 Penentuan Kadar Triamsinolon Asetonida dalam Patch Bukal .......... 34

BAB V KESIMPULAN DAN SARAN .............................................................. 36

5.2 Saran ........................................................................................................... 36

DAFTAR PUSTAKA ........................................................................................... 37