Trabeculoplasty Laser Selektif Primer untuk Glaukoma Sudut Terbuka dan Hipertensi

Mata.
Hasil Klinis, Prediktor Sukses, dan Keselamatan dari Laser dalam Glaukoma dan Uji Coba
Hipertensi Okuler

Tujuan: Untuk melaporkan efikasi klinis, prediktor keberhasilan, dan keamanan

trabeculoplasty laser selektif primer (SLT) yang digunakan dalam pengobatan pasien naif
dengan glaukoma sudut terbuka (OAG) atau hipertensi okular (OHT).
Desain: Analisis post hoc dari uji coba multisenter, prospektif, acak, terkontrol.
Peserta: Pengobatan pasien naif dengan OAG atau OHT.
Metode: Pasien secara acak menggunakan SLT atau obat topikal dan diobati dengan tekanan
intraokular target yang telah ditentukan sebelumnya (IOP) yang membutuhkan pengurangan
TIO 20% dari awal untuk semua tingkat keparahan penyakit.
Ukuran Hasil: Penurunan TIO absolut awal (awal) pada 2 bulan. Pencapaian pengendalian
penyakit bebas-drop: memenuhi target TIO tanpa perkembangan penyakit atau membutuhkan
obat topikal tambahan selama 36 bulan setelah SLT. Prediktor awal mutlak penurun IOP dan
bebas penyakit kontrol setelah SLT awal tunggal. Frekuensi komplikasi terkait laser.
Hasil: Sebanyak 611 mata (195 OHT dan 416 OAG) dari 355 pasien menerima SLT, dan 622
mata (185 OHT dan 437 OAG) dari 362 pasien menerima pengobatan topikal pada awal.
Menurunkan TIO absolut awal setelah SLT tidak berbeda antara mata OHT dan OAG
(perbedaan rata-rata yang disesuaikan = 0,05 mmHg; interval kepercayaan 95% [CI], 0,6
hingga 0,5 mmHg; P = 0,85). Tidak ada perbedaan yang dicatat dalam penurunan TIO absolut
awal antara obat topikal dan SLT primer (perbedaan rata-rata yang disesuaikan = 0,1 mmHg;
95% CI, 0,6 hingga 0,4 mmHg; P = 0,67). Menurunkan TIO absolut awal dengan SLT primer
berhubungan positif dengan TIO awal (koefisien 0,58; 95% CI, 0,53e0.63; P <0,001) dan
negatif dengan jenis kelamin perempuan (koefisien 0,63; 95% CI, 1,23-0,02; P = 0,04). Pada
36 bulan, 536 mata (87,7% dari 611 mata) dari 314 pasien (88,5% dari 355 pasien) tersedia
untuk analisis. Beberapa 74,6% mata (400 mata) yang diobati dengan SLT primer mencapai
kontrol penyakit bebas-drop di 36 bulan; 58,2% (312 mata) setelah SLT tunggal. Total
kekuatan SLT dan IOP 2 bulan adalah prediktor pengendalian penyakit bebas-drop pada 36
bulan setelah SLT tunggal. Enam mata dari 6 pasien mengalami lonjakan IOP pasca laser
segera (> 5 mmHg dari pretreatment IOP) dengan 1 mata yang membutuhkan perawatan.
Kesimpulan: SLT primer mencapai penurunan TIO absolut awal yang sebanding pada mata
OHT dibandingkan mata OAG.
Pengendalian penyakit bebas-drop dicapai pada sekitar 75% mata pada 36 bulan setelah 1 atau
2 SLT, mayoritas dari ini setelah SLT tunggal. Analisis ini bersifat eksplorasi tetapi
mendukung SLT primer agar efektif dan aman dalam mata OAG dan OHT yang naif
pengobatan. Ophthalmology 2019; 126: 1238-1248 Crown Copyright ª 2019 Diterbitkan oleh
Elsevier Inc. atas nama American Academy of Ophthalmology. Ini adalah artikel akses terbuka
di bawah lisensi CC BY-NC-ND
Selama 2 dekade terakhir, trabeculoplasty laser selektif (SLT) telah menjadi pengobatan yang
mapan untuk menurunkan tekanan intra-okuler (IOP) untuk glaukoma sudut terbuka (OAG)
dan hipertensi okular (OHT). Diperkenalkan oleh Latina dan Park pada tahun 1995, SLT
menggunakan 532 nm Q switch, frekuensi ganda godet yttrium aluminium neodymium-doped
(Nd: YAG) laser yang memberikan durasi pulsasi pendek (3 ns)1 untuk mengurangi IOP
dengan meningkatkan aliran keluar melalui the trabecular meshwork (TM) .2 Prosedur ini
pendek dan berbasis rawat jalan, dengan pemulihan yang cepat dan profil keamanan yang
baik.3

Trabeculoplasty laser selektif memiliki keuntungan potensial untuk menghindari masalah yang
terkait dengan obat penurun IOP topikal, seperti efek samping lokal dan sistemik dan
kepatuhan pasien yang bervariasi. Sejak Food and Drug Administration menyetujui pada tahun
2001, SLT semakin banyak diadopsi dalam praktik. Di Amerika Serikat, 75 647 trabeculoplasty
dilakukan pada tahun 2001, dan ini meningkat menjadi 142.682 prosedur pada tahun 2012.4
Studi yang menyelidiki SLT sebagai pengobatan utama telah menemukan kemanjuran yang
serupa dengan TIO dan tingkat keberhasilan untuk obat topikal menggunakan berbagai kriteria
keberhasilan.3 Namun, beberapa studi ini termasuk pasien yang menggunakan obat topikal
penurun TIO yang dihentikan untuk durasi yang bervariasi sebelum menerima SLT.5-8
Meskipun periode pencucian untuk mencegah efek residual dari pengobatan topikal
sebelumnya, SLT bisa kurang efektif setelah pengobatan topikal. Beberapa penelitian telah
mengevaluasi SLT primer pada pasien yang benar-benar naif-pengobatan, 9-11 dan ada
pengetahuan yang terbatas tentang prediktor respon penurun TIO, keberhasilan pengobatan,
dan keamanan pada pasien tersebut.
Uji Laser dalam Glaukoma dan Hipertensi Okuler (LiGHT) adalah uji coba terkontrol
multisenter acak (RCT) yang dilakukan untuk menentukan apakah pengobatan awal dengan
SLT lebih unggul daripada pengobatan awal dengan obat untuk pasien naif pengobatan dengan
OAG atau OHT sehubungan dengan kesehatan terkait kualitas hidup (HRQL), efektivitas
biaya, dan kemanjuran klinis pada 36 bulan.12 Mata pada kelompok SLT primer berada pada
target TIO selama lebih banyak kunjungan klinis selama 36 bulan follow-up dibandingkan
dengan tetes, dengan lebih sedikit mata yang menunjukkan perkembangan penyakit dan lebih
sedikit operasi katarak dan trabeculectomy. SLT primer ditemukan lebih hemat biaya
dibandingkan dengan pengobatan awal selama 36 bulan, meskipun kurangnya perbedaan
HRQL antara kedua kelompok.
Laporan ini mengkarakterisasi IOP-penurun, kontrol penyakit bebas dan keselamatan yang
dicapai oleh SLT primer pada pasien yang naif-pengobatan dengan OAG dan OHT sebagai
bagian dari LiGHT, di mana mata diperlakukan untuk menentukan target IOP berdasarkan
keparahan penyakit. Kami juga menyelidiki prediktor penurunan TIO awal (awal) dan
prediktor untuk mencapai pengendalian penyakit bebas-drop pada 36 bulan setelah SLT awal
tunggal. Kami berhipotesis bahwa SLT primer akan menunjukkan penurunan TIO efektif pada
mata OHT dan OAG naif pengobatan dengan efek yang sebanding dengan mediasi topikal.
Kami mengantisipasi bahwa penurunan TIO absolut bisa lebih besar pada mata OHT
dibandingkan OAG karena TIO awal pra-perawatan yang lebih tinggi dan bahwa pengendalian
penyakit bebas-drop akan lebih mudah dicapai di mata dengan penyakit yang kurang lanjut
karena TIO target lebih tinggi.

Metode
Studi ini dilakukan sesuai dengan pedoman Praktik Klinis yang Baik dan mematuhi prinsip
Deklarasi Helsinki. Persetujuan Institutional Review Board / Komite Etika diperoleh. Semua
pasien memberikan persetujuan tertulis sebelum berpartisipasi dalam percobaan. Pengadilan
LiGHT terdaftar di www.controlled-trials.com (nomor registrasi ISRCTN32038223).
Penelitian ini adalah analisis post-hoc dari percobaan LiGHT, karakteristik desain dan baseline
yang telah dijelaskan.12,14 Singkatnya, pasien yang memenuhi syarat berturut-turut
diidentifikasi di klinik 6 pusat yang berpartisipasi di Inggris dari Oktober 2012 hingga Oktober
2014 Pasien yang memenuhi syarat memiliki OAG atau OHT yang baru didiagnosis, tidak
diobati di 1 atau kedua mata dan memenuhi syarat untuk pengobatan menurut pedoman
National Institute of Clinical Excellence, 15 Glaukoma sudut terbuka pada gonioskopi,
kehilangan bidang visual dengan deviasi rata-rata (VF MD) tidak lebih buruk dari 12 desibel
(dB) pada mata yang lebih baik atau 15 dB pada mata yang lebih buruk, dan, untuk OAG,
kerusakan yang sesuai pada kepala saraf optik. Pasien 18 tahun atau lebih dan mampu membaca
dan memahami bahasa Inggris dan memiliki ketajaman visual 20/120 atau lebih baik di mata
yang dirawat.
CCT = ketebalan kornea sentral; dB = desibel; HRT = Heidelberg Retina Tomography; TIO =
tekanan intraokular; logMAR = logaritma sudut minimum resolusi; OAG = glaukoma sudut
terbuka; OHT = hipertensi okular; PXF = pseudoexfoliation; SD = standar deviasi; VA =
ketajaman visual. Kesetaraan diri sendiri; Etnis Asia mengacu pada India, Pakistan,
Bangladesh, dan latar belakang Asia lainnya, etnis hitam mengacu pada Karibia, Afrika, dan
latar belakang hitam lainnya, Etnis lainnya mengacu pada Cina dan kelompok etnis lainnya.

dan tidak ada operasi intraokular sebelumnya, kecuali fakoemulasi yang tidak rumit setidaknya
1 tahun sebelum memasuki persidangan. Pasien dikeluarkan jika ada kontraindikasi untuk SLT,
mereka tidak dapat menggunakan terapi medis topikal, mereka memiliki katarak simtomatik
secara visual dan ingin menjalani operasi katarak, atau mereka menerima perawatan aktif untuk
perawatan lain. Semua pengukuran yang memengaruhi keputusan eskalasi pengobatan
lapangan visual yang diautomasi menggunakan Humphrey Field Analyzer Mark II Swedia
program standar algoritme ambang batas interaktif 24-2 (Carl Zeiss Meditec, Dublin, CA),
pencitraan cakram cakram Retina Tomography (Teknik Heidelberg, Heidelberg, Jerman), dan
IOP ( Tonometri applanasi Goldmann dengan verifikasi kalibrasi harian) dilakukan oleh
pengamat bertopeng. Pasien dipantau selama 3 tahun. Kategori penyakit dan tingkat keparahan
didefinisikan dengan menggunakan kriteria tingkat keparahan objektif yang ditetapkan dari
Canadian Target IOP Workshop16 dengan tambahan kriteria kehilangan VF sentral17 (Tabel
1).
Stratifikasi tingkat keparahan (OHT, OAG ringan, sedang, atau berat) menentukan “Target
IOP” spesifik mata dan interval tindak lanjut. Target TIO didefinisikan secara objektif
menggunakan kedua pengurangan persentase dari TIO yang tidak diobati dan nilai absolut,
dengan TIO target akhir yang lebih rendah dari 2 nilai (Tabel 2). Pencapaian TIO target
sehingga diperlukan pengurangan TIO minimum> 20% dari TIO awal, terlepas dari tingkat
keparahan penyakit.
Kriteria standar untuk meningkatkan pengobatan digunakan sesuai pada protokol yang
mengikuti pedoman internasional oleh European Glaucoma Society,18 American Academy of
Ophthalmology Preferred Practice Pattern,19 dan Kelompok Minat Glaukoma Asia
Tenggara.20 Ini dimasukkan ke dalam perangkat lunak pendukung keputusan klinis berbasis
web real-time, berdasarkan pada analisis cakram optik (Heidelberg Retina Tomography),
analisis bidang visual otomatis (Humphrey Visual Field) dan pengukuran IOP. Kriteria untuk
mendefinisikan IOP tidak pada target dan perkembangan penyakit oleh Heidel Berg Retina
Tomography dan VF telah dilaporkan.12
Standarisasi pengiriman SLT dicapai dengan pengaturan yang ditentukan protokol dan titik
akhir klinis. Protokol ini menyarankan perawatan 360 derajat TM, 100 tembakan non-tumpang
tindih (25 per kuadran) dari durasi 3 nanodetik dan ukuran spot 400 mm, dengan energi laser
bervariasi dari 0,3 hingga 1,9 mJ oleh dokter berdasarkan pembentukan gelembung yang dapat
diamati. Tekanan intraokular diperiksa 60 menit setelah prosedur SLT. Satu perlakuan ulang
SLT diizinkan selama penelitian, jika / ketika eskalasi pengobatan direkomendasikan oleh
perangkat lunak pendukung keputusan dan dikonfirmasi oleh dokter yang merawat. Untuk
memungkinkan waktu untuk efek penuh dari laser terjadi, interval paling awal di mana SLT
ulang diizinkan setelah kunjungan pertama yang dijadwalkan 2 bulan setelah SLT awal.
Trabeculoplasty laser selektif tidak diulangi jika komplikasi signifikan dari perawatan laser
terjadi, jika ada kurangnya respon penurunan TIO setelah SLT awal (dinilai oleh dokter yang
merawat dan bukan protokol yang ditentukan), atau jika kondisi medis baru lainnya mencegah
pengulangan. Dalam kasus seperti itu, eskalasi pengobatan dengan obat topikal daripada SLT
berulang diizinkan. Di mata yang menjalani SLT berulang, jika eskalasi pengobatan lebih
lanjut diperlukan, langkah selanjutnya adalah pengobatan topikal. Interval terencana paling
awal di mana hal ini dapat dimulai adalah setelah kunjungan terjadwal pertama 2 bulan setelah
pengulangan SLT.
Interval tindak lanjut pada awalnya ditetapkan pada awal studi sesuai dengan pedoman
National Institute of Clinical Excellence21 dan kemudian disesuaikan berdasarkan kontrol
TIO, perkembangan glaukoma, atau reaksi yang merugikan. Jadwal rutin janji temu dan
penilaian untuk pasien telah dipublikasikan sebelumnya. Pada follow-up, pasien menjalani
pengujian ketajaman visual (Early Treatment Diabetic Retinopathy Study logaritma dari sudut
minimum resolusi), pemeriksaan slit-lamp, pengujian bidang visual (Humphrey Analisis
Lapangan Mark II SITA standar 24-2), Heidelberg Retina Tomography optical disc imaging,
pengukuran TIO (Goldmann applanation tonometry), dan penilaian klinis cakram optik,
makula, dan fundus.
Untuk menyelidiki efikasi penurunan TIO dari SLT primer untuk OHT versus OAG, kami
mengevaluasi pengurangan TIO absolut awal (awal) pada 2 bulan untuk semua mata yang
menerima SLT primer. Ini adalah kunjungan terjadwal pertama (setelah kunjungan IOP
keselamatan pada 2 minggu
Figure 1. Scatter plot of absolute intraocular pressure (IOP) reduction versus baseline IOP in
all eyes (559 eyes) at 2 months after initial SLT. Filled circles: ocular hypertension (OHT).
Hollow circles: open-angle glaucoma (OAG).
post-laser) setelah laser pada awal. Untuk mengontekstualisasikan kemanjuran penurunan TIO
primer SLT primer pada mata yang naif pengobatan, kami membandingkan pengurangan TIO
absolut awal pada 2 bulan setelah SLT primer dengan pengurangan TIO absolut 2 bulan di
mata dari kelompok Obat-1 uji coba LiGHT yang memiliki memulai pengobatan topikal pada
awal. Untuk menyelidiki apakah penurunan TIO absolut awal setelah SLT primer diprediksi
oleh faktor-faktor dasar yang relevan secara klinis, dilakukan analisis regresi linier (lihat
“Metode Statistik”).
Uji coba LiGHT mengikuti desain "Treat in Pursuit of Control", dan dengan demikian, setelah
kunjungan terjadwal pertama dalam 2 bulan, perangkat lunak pendukung keputusan klinis
berbasis web mulai memantau dan meningkatkan perawatan (jika perlu) untuk setiap mata
berdasarkan pencapaian. pengendalian penyakit, yaitu, pencapaian TIO target yang telah
ditentukan tanpa bukti objektif perkembangan penyakit. Mata dengan OAG memiliki target
IOP yang lebih rendah daripada mata OHT (Tabel 2) dan dengan demikian lebih mungkin
membutuhkan intensitas pengobatan yang lebih besar dibandingkan dengan mata OHT untuk
mencapai pengendalian penyakit. Perbandingan tekanan intraokular antara mata OHT dan
OAG pada titik waktu kemudian akan dikacaukan oleh perbedaan dalam intensitas pengobatan
dan tidak dilakukan.
Kami mengevaluasi intensitas pengobatan SLT primer dalam mata OHT dibandingkan mata
OAG dengan penilaian kontrol penyakit bebas-drop yang dicapai oleh SLT primer pada 12, 24,
dan 36 bulan. Protokol perawatan LiGHT memungkinkan perawatan SLT tunggal (jika
diperlukan); oleh karena itu, kami menentukan pengendalian penyakit bebas-drop yang dicapai
oleh 1 atau 2 SLT secara kolektif dan hanya dengan SLT tunggal.
Dalam literatur SLT, ukuran keberhasilan yang paling umum didefinisikan adalah pengurangan
TIO minimum 20% dari TIO awal setelah SLT pada titik waktu tertentu, tanpa perlu intervensi
lebih lanjut.22 Di LiGHT, target IOP yang ditentukan sebelumnya membutuhkan IOP
minimum. pengurangan> 20% dari TIO awal untuk semua tingkat keparahan penyakit (Tabel
2); dengan demikian, mata mencapai kontrol penyakit bebas-drop pada 36 bulan setelah SLT
awal tunggal akan berfungsi sebagai pembanding keberhasilan yang berguna (meskipun lebih
ketat) dengan studi SLT yang sudah ada sebelumnya. Analisis regresi logistik dari faktor-faktor
untuk memprediksi mata mencapai kontrol penyakit bebas drop pada 36 bulan setelah awal,
SLT tunggal dilakukan. Untuk menentukan keamanan SLT primer, frekuensi komplikasi
terkait laser dan efek samping selama 36 bulan dikumpulkan.

Metode Statistik
Ukuran sampel untuk LiGHT didasarkan pada analisis yang direncanakan untuk menilai HRQL
pada pasien yang naif pengobatan dengan OAG / OHT yang awalnya diobati dengan SLT
primer atau obat topikal. Ukuran sampel adalah 718 pasien, dihitung untuk mendeteksi
perbedaan 0,05 dalam EQ-5D-5L antara 2 lengan pada 36 bulan menggunakan uji t 2-sampel
pada tingkat signifikansi 5% dengan daya 90%, dengan asumsi standar deviasi umum (SD)
0,1923 dan gesekan 15%.
Dalam laporan ini, unit analisis adalah mata. Semua studi yang memenuhi syarat mata yang
menerima SLT pada awal dimasukkan dalam analisis dengan langkah-langkah yang tepat
diambil untuk memperhitungkan korelasi antara pasangan mata dalam suatu subjek.
Ringkasan statistik dari karakter demografi dan klinis Istics disajikan untuk semua mata studi
yang memenuhi syarat. Statistik deskriptif disajikan sebagai sarana dan SD. Analisis
membandingkan baseline demografi mata tersedia untuk mereka yang tidak tersedia untuk
dianalisis di 36 bulan dilakukan. Uji t atau uji Wilcoxon rank-sum digunakan untuk
perbandingan data kontinu, dan uji chi-square digunakan untuk data kategorik.
Untuk membandingkan pengurangan TIO absolut pada 2 bulan antara OHT dan mata OAG,
model efek-campuran menggunakan mata sebagai unit analisis dan menggunakan pasien
sebagai faktor acak untuk menyesuaikan korelasi antara mata pasangan dilakukan. Model ini
juga mengontrol TIO awal dan pusat perawatan pra-perlakukan (untuk mengontrol efek pusat
dalam uji coba multicenter). Untuk membandingkan pengurangan TIO terlarut pada 2 bulan
antara SLT primer dan obat topikal, model efek campuran yang serupa juga digunakan.
CCT = ketebalan kornea sentral; CI = interval kepercayaan; TIO = tekanan intraokular; PXF =
pseudoexfoliation; SLT = trauma laser selektif; TM = trabecular meshwork.
* Kovariat yang mencapai P <0,10 pada linear pemilihan variabel awal analisis regresi adalah
TIO awal (P <0,001), jenis kelamin (P = 0,002), dan usia (P = 0,05).

Untuk memeriksa prediktor awal penurunan TIO absolut awal pada 2 bulan di mata yang
menerima SLT primer, analisis regresi linear berganda efek univariat dilakukan dengan
menggunakan mata sebagai unit analisis dan menggunakan pasien sebagai faktor acak untuk
menyesuaikan korelasi antara mata pasangan. Karakteristik dasar terkait pasien yang
dipertimbangkan untuk pemilihan univariabel adalah usia, jenis kelamin, etnis, status phakic,
TIO awal, ketebalan kornea sentral, pigmentasi TM, pseudoexfoliation, hipertensi, dan
diabetes mellitus. Karakteristik terkait laser mencakup total daya SLT dan jumlah total
pemotretan SLT pada SLT awal pada awal.
Kovariat yang mencapai P <0,10 dalam pemilihan univariabel analisis regresi dimasukkan
dalam multivariabel efek campuran model regresi linier mengendalikan faktor stratifikasi
LiGHT (keparahan penyakit dan pusat perawatan). Model regresi adalah kemudian jalankan,
dengan variabel yang tidak signifikan dihapus satu per satu hingga hanya variabel signifikan
(P <0,05) yang tersisa.
Pendekatan serupa yang melibatkan regresi logistik digunakan untuk melihat untuk prediktor
pengendalian penyakit drop-free di 36 bulan. Untuk logistik analisis regresi, kriteria
keberhasilan didefinisikan sebagai mata itu mencapai pengendalian penyakit bebas-drop
setelah inisial, SLT tunggal pada awal digunakan. Ini adalah kriteria yang lebih ketat daripada
yang digunakan di tempat lain.
Kami juga mempertimbangkan IOP 2 bulan untuk menilai apakah ini a prediktor posttreatment
tentang pengendalian penyakit bebas-drop pada usia 36 bulan. Signifikansi statistik
didefinisikan sebagai nilai P 2 sisi <0,05. Analisis dilakukan dengan menggunakan Stata15
(Perangkat Lunak Statistik Stata: Rilis 15, 2015; StataCorp LP, College Station, TX).

Hasil
Sebanyak 356 pasien (613 mata) diacak untuk Laser 1 lengan CAHAYA. Satu pasien (2 mata)
menarik persetujuan sebelumnya menerima SLT pada kunjungan awal; dengan demikian, 355
pasien (611 mata) menerima SLT primer. Pada 36 bulan, 536 mata dari 314 pasien tersedia
untuk analisis. Dari 75 mata yang tersisa, 22 mata (dari 13 pasien) secara formal mangkir
(menarik diri, meninggal, sakit, atau pindah) selama masa percobaan 3 tahun. Itu sisa 53 mata
(dari 28 pasien) masih mengembalikan HRQL kuesioner dalam studi LiGHT utama, tetapi data
klinis tidak tersedia pada titik waktu 36 bulan. Analisis membandingkan baseline demografi
mata tersedia versus tidak tersedia untuk dianalisis pada 36 bulan (536 vs 77 mata) tidak
menunjukkan secara klinis atau statistik perbedaan yang signifikan dalam usia, TIO awal, etnis,
jenis kelamin, keparahan penyakit, dan VF berarti penyimpangan. Secara statistik tetapi tidak
perbedaan klinis yang signifikan dalam ketajaman visual awal dicatat antar kelompok
(logaritma perbedaan rata-rata dari sudut minimum resolusi 0,06; 95% CI, 0,1 hingga 0,01; P
= 0,02) (Lampiran 2, tersedia di www.aaojournal.org).
Karakteristik dasar
Data demografis dasar dari 611 mata ditunjukkan pada Tabel 3. Ada proporsi pasien pria yang
lebih besar daripada wanita pasien (56,1% vs 43,9%) pada awal. Yang paling umum etnis kulit
putih adalah Eropa (68,2%) dan hitam (21,7%). Sekitar 72,1% pasien memiliki kedua mata
dalam penelitian ini, 13,8% memiliki hanya mata kanan, dan 14,1% hanya memiliki mata kiri
dalam penelitian; 31,9% mata memiliki diagnosis OHT (195 mata) dibandingkan dengan
68,1% mata dengan OAG (416 mata). Ini tercermin di nilai rata-rata deviasi (MD) 3.0 dB.
Berarti TIO awal adalah 24,5 mmHg (SD, 5.2) untuk semua mata tetapi tidak lebih besar pada
mata OHT (26,5 mmHg; SD, 3,5) dibandingkan pada mata OAG (23,5 mmHg; SD, 5.6).
Selama SLT awal, berarti daya total disampaikan adalah 90,4 (SD, 23,5) mJ melalui
pengobatan rata-rata 99,2 (SD, 5.1) memotret. Data demografis dasar dari 622 mata di lengan
Obat 1 juga disediakan (Lampiran 3, tersedia di www.aaojournal.org).

Tekanan Intraokular Dini Menurunkan Efektivitas Trabeculoplasty Laser Selektif Primer

Sebanyak 559 mata (dari 611 mata pada awal) tersedia untuk analisis pada titik waktu 2 bulan
dalam kelompok SLT primer menjalani SLT awal pada awal (Gambar 1). Berarti IOP awal
menurunkan pada 2 bulan adalah 8 mmHg (SD, 4.0) di mata OHT dan 6,5 mmHg (SD, 4.3) di
mata OAG. Persentase pengurangan TIO rata-rata adalah 29,7% (SD, 13,1) di mata OHT dan
26,1% (SD, 14.7) di mata OAG, masing-masing. Tren yang jelas dicatat meningkatkan
pengurangan TIO absolut dengan TIO baseline lebih tinggi di baik mata OHT dan OAG
(Gambar 1), tetapi tidak ada yang signifikan perbedaan penurunan TIO absolut awal antara
OHT dan Mata OAG memiliki kontrol untuk pretreatment baseline IOP dan efek pusat
(perbedaan rata-rata yang disesuaikan = 0,05 mmHg; 95% interval kepercayaan [CI], 0,6
hingga 0,5 mmHg; P = 0,85). Sebagai perbandingan, 594 mata (dari 622 mata pada awal)
adalah tersedia untuk analisis dalam kelompok Obat 1 pada 2 bulan. Dari ini, 99,3% (590 mata)
menerima satu obat (96,1%) menerima prostaglandin topikal, 1,9% menerima A B
blocker,0,3% menerima penghambat karbonat anhidrase, 0,3% menerima agonis alfa, dan
0,7% menerima 2 obat-obatan). Berarti penurunan TIO awal pada 2 bulan adalah 7,6 mmHg
(SD, 4) di mata OHT dan 6.8 mmHg (SD, 4.4) di OAG mata. Rata-rata (SD) persentase
penurunan TIO adalah 27,9% (13,5) pada tahun Mata OHT dan 27,9% (14,4) masing-masing
di mata OAG.
Secara keseluruhan, pengurangan TIO absolut pada 2 bulan tidak berbeda antara obat topikal
dan SLT primer (rata-rata yang disesuaikan perbedaan ¼ 0,1 mmHg; CI, 0,6 hingga 0,4 mmHg;
P = 0,67).
Tidak ada perbedaan dalam pengurangan TIO absolut untuk mata OHT (Perbedaan rata-rata
yang disesuaikan = 0,4 mmHg; CI, 0,4 hingga 1,2 mmHg; P = 0,31) atau mata OAG (perbedaan
rata-rata yang disesuaikan = 0,2 mmHg; CI, 0,8 hingga 0,3 mmHg; P = 0,36) antara 2 kelompok
perlakuan.
Prediktor Intraokular Awal Tekanan Menurunkan Respons setelah Primer Trabeculoplasty
Laser Selektif
Untuk prediktor respon penurun TIO awal, kovariat itu mencapai P <0,10 dalam analisis regresi
pemilihan variabel awal adalah baseline TIO (P <0,001), jenis kelamin (P = 0,002), dan usia
(P = 0,05) (Tabel 4). Subanalisis dalam kelompok (OHT vs. OAG) menunjukkan bahwa tren
mencatat peningkatan absolut Reduksi TIO dengan TIO awal yang lebih tinggi (Gambar 1)
signifikan di kedua OHT (koefisien 0,68; 95% CI, 0,55e0,81; P <0,001) dan OAG (koefisien
0,58; 95% CI, 0,53e0,64; P < 0,001). Model regresi linear multivariabel akhir menunjukkan
bahwa TIO awal (P <0,001) dan jenis kelamin (P = 0,04) adalah prediktor pengurangan TIO
absolut awal (Tabel 5).

Kontrol Penyakit Drop-Free

Mata yang memenuhi target TIO tanpa perkembangan penyakit atau kebutuhan untuk obat
penurun TIO topikal dianggap telah mencapai kontrol penyakit bebas-drop. Pada 12 bulan,
85,2% mata (518 mata) mencapai kontrol bebas penyakit setelah 1 atau 2 SLT. Pada 24 bulan
dan 36 bulan, 79,2% mata (456 mata) dan 74,6% mata (400 mata), masing-masing, terus
mencapai kontrol penyakit bebas-drop (Tabel 6). Pada semua titik waktu, kontrol penyakit
bebas-drop dicapai dalam persentase yang lebih tinggi dari OHT dan mata OAG ringan
dibandingkan dengan mata OAG sedang dan berat.

Kontrol Penyakit Drop-Free setelah Trabeculoplasty Selektif Laser Selektif Tunggal

Menilai drop-free-control penyakit yang dicapai oleh SLT tunggal awal pada awal, 75,5% mata
(459 mata) mencapai ini pada 12 bulan, 66,5% mata (383 mata) mencapai ini pada 24 bulan,
dan 58,2% mata (312) mata mencapai ini pada 36 bulan. Pada semua titik waktu, kontrol
penyakit bebas-drop setelah SLT awal tunggal dicapai dalam persentase OHT yang lebih tinggi
dan mata OAG ringan dibandingkan dengan mata OAG sedang dan berat (Tabel 7).
Secara keseluruhan pada 36 bulan, berarti pengurangan TIO absolut pada 312 mata yang
mencapai kontrol penyakit bebas-drop setelah SLT awal tunggal pada awal adalah 8,1 mmHg
(SD, 4.1). Pengurangan TIO absolut rata-rata adalah serupa di antara semua keparahan penyakit
(Tabel 8).
Pada 36 bulan, 23 mata memiliki bukti objektif progresi penyakit (19 mata perkembangan
bidang visual, 2 mata memiliki progresi diskus, 2 mata memiliki disk dan perkembangan VF),
dan 26 mata memiliki revisi ke atas target TIO, jika Kontrol TIO pada awalnya tidak tercapai
dengan tidak adanya perkembangan penyakit.12 Hasil ini menjelaskan hal ini, sehingga semua
mata yang mencapai kontrol penyakit-bebas memenuhi target TIO (mencapai> 20%
pengurangan TIO dari TIO awal) tanpa perkembangan penyakit atau kebutuhan untuk
pengobatan topikal. Ini tercermin dalam jumlah mata yang mencapai pengendalian penyakit
gratis pada 36 bulan (74,6% mata) dan setelah SLT awal tunggal (58,2% mata) sedikit lebih
sedikit dibandingkan dengan mereka yang hanya mencapai target TIO tanpa pengobatan
topikal pada 36 bulan (78,2% mata) dan setelah SLT awal tunggal (59,9 %) sebagaimana
dilaporkan dalam artikel hasil utama LiGHT.13
Prediktor Pengendalian Penyakit Bebas-Jatuhkan pada 36 Bulan
Sebanyak 312 mata mencapai kontrol penyakit bebas drop pada 36 bulan setelah SLT tunggal
awal (Tabel 8). Mata ini mencapai> 20% pengurangan TIO dari awal TIO dan dengan demikian
merupakan keberhasilan pengobatan (menggunakan "TIO menurunkan standar> 20% dari
definisi TIO awal"). Kovariat awal yang mencapai P <0,10 dalam analisis regresi logistik
univariabel efek campuran adalah kekuatan total SLT 1 (P = 0,08) dan usia (P = 0,09) (Tabel
9). IOP dua bulan (P <0,001) adalah kovariat pasca perawatan yang mencapai P <0,10 dalam
analisis regresi logistik univariabel. Model regresi logistik multivariabel efek-campuran akhir
dari faktor-faktor dasar menunjukkan bahwa daya total SLT pertama (Tabel 10) adalah
prediktor untuk mencapai pengendalian penyakit bebas-drop pada 36 bulan setelah SLT awal
tunggal (rasio odds yang disesuaikan, 1,02; 95% CI, 1.01e1.04; P = 0,01). IOP dua bulan juga
merupakan prediktor pengobatan pasca kontrol bebas penyakit pada 36 bulan ketika
mengendalikan faktor-faktor dasar yang signifikan lainnya (rasio odds yang disesuaikan, 0,66;
95% CI, 0,57e0,79; P <0,001) (Tabel 10).

Keselamatan Trabeculoplasty Laser Selektif

Tidak ada efek samping yang mengancam penglihatan terkait dengan SLT primer selama atau
setelah prosedur (Tabel 11). Enam mata (dari 6 pasien) mengalami lonjakan IOP pasca-laser
langsung (> 5 mmHg dari pra-perawatan IOP) pada 60 menit, tetapi hanya 1 mata yang
memerlukan perawatan medis. Tidak ada lonjakan IOP> 10 mmHg dari pretreatment IOP pada
60 menit pasca prosedur dilaporkan. Pada 4 pasien (1,1%), ada kesulitan dalam
memvisualisasikan sudut, dan pada 3 pasien (0,9%), lebih sedikit aplikasi laser daripada yang
dibutuhkan oleh protokol yang dilaporkan telah digunakan. Setelah SLT, gejala termasuk
ketidaknyamanan okular, sakit kepala, penglihatan kabur, dan fotofobia dilaporkan oleh 34,4%
pasien (122 pasien). Ini bersifat sementara dan membatasi diri; semua telah diselesaikan
dengan kunjungan terjadwal pertama. Tidak ada lonjakan TIO (> 5 mmHg dari TIO awal) yang
terdeteksi pada kunjungan pemeriksaan keamanan 2 minggu pasca-SLT; 6,2% mata (38 mata)
tercatat memiliki TIO lebih tinggi pada kunjungan keamanan 2 minggu dibandingkan dengan
awal.

CCT = ketebalan kornea sentral; CI = interval kepercayaan; TIO =

tekanan intraokular; PXF = pseudoexfoliation; SLT = trabeculoplasty laser selektif; TM =
trabecular meshwork.
* Kovariat yang mencapai P <0,10 dalam logistik pemilihan variabel awal analisis regresi
adalah kekuatan total SLT 1 (P = 0,08) dan usia (P =0,09).

#Model tidak dapat konvergen karena data yang tidak memadai.

Diskusi
Laporan ini menganalisis kemanjuran SLT primer di salah satu set data terbesar pasien naif
pengobatan dengan OAG dan OHT, dengan data turunan RCT yang kuat. Tidak ada perbedaan
yang signifikan dalam penurunan TIO absolut awal antara mata OHT dan OAG yang telah
mengendalikan untuk pretreatment awal TIO dan efek pusat (perbedaan rata-rata yang
disesuaikan = 0,05 mmHg; 95% CI, 0,6 hingga 0,5 mmHg; P = 0,85). Selain itu, tidak ada
perbedaan yang signifikan dalam penurunan TIO absolut awal antara pengobatan topikal dan
SLT primer (perbedaan rata-rata yang disesuaikan = 0,1 mmHg, CI, 0,6 hingga 0,4 mmHg, P
= 0,67).

Kami menemukan bahwa TIO awal yang lebih tinggi adalah prediktor TIO absolut awal yang
menurun pada 2 bulan dalam efek campuran model regresi linier. Peningkatan TIO awal telah
dilaporkan terkait dengan peningkatan penurunan TIO dan juga ditunjukkan dalam penelitian
ini, di mana mata OHT memiliki TIO lebih besar lebih rendah dari awal dibandingkan dengan
mata OAG. Ini juga tercermin dalam studi glaukoma normal-ketegangan di mana TIO awal
lebih rendah, dan baik pengurangan TIO absolut dan tingkat keberhasilan lebih rendah
dibandingkan dengan subtipe lainnya.24,25 Desain penelitian kami meminimalkan efek regresi
terhadap rata-rata pada TIO. menurunkan: Pengukuran TIO yang memenuhi syarat dilakukan
pada hari yang terpisah dengan penilaian dasar, dan tingkat TIO merupakan kriteria masuk
hanya untuk mata OHT (31,9% mata pada awal). Tidak ada kelompok plasebo di LiGHT untuk
memastikan sepenuhnya regresi terhadap rata-rata, tetapi penelitian sebelumnya telah
menunjukkan pengurangan TIO absolut sekitar 1,4 mmHg (SD, 3.1) pada kunjungan pertama
setelah plasebo dibandingkan dengan 5 mmHg (SD, 3.6) dalam kelompok latanoprost
topikal.26 Kami juga menemukan dalam analisis kami bahwa jenis kelamin perempuan
dikaitkan dengan inisial yang lebih rendah Menurunkan TIO, bukan merupakan prediktor TIO
yang sering dilaporkan menurunkan.22
Hasil kami menunjukkan bahwa pada tindak lanjut 36 bulan, 74,6% dari mata (400 mata)
diobati dengan SLT primer mencapai kontrol penyakit bebas-drop, dengan 58,2% mata (312
mata) melakukannya setelah SLT awal tunggal. Semua mata ini mencapai pengurangan TIO >
20% dari TIO awal. Pengurangan tekanan intraokular > 20% dari awal telah dilaporkan terjadi
pada antara 38% dan 74% mata yang diobati pada 36 bulan.7, 27-29 Dalam penelitian kami,
mata dengan glaukoma lebih lanjut harus memenuhi target TIO yang lebih ketat yang
ditetapkan sesuai dengan pedoman yang diterbitkan sebelumnya: penyakit sedang atau berat
harus mencapai pengurangan minimal 30% dari TIO awal untuk melanjutkan tanpa intervensi
lebih lanjut. Dengan demikian, mata yang terkena dampak lebih parah mencapai > 20% tetapi
pengurangan TIO <30% setelah SLT pertama akan mengalami peningkatan lebih lanjut.
pengobatan (SLT kedua atau pengobatan jika tidak berespons terhadap SLT pertama). Ini
tercermin dalam hasil kami dengan hanya 58,2% mata yang tidak menerima terapi tambahan.
Proporsi relatif mata yang mencapai kontrol penyakit bebas drop pada 36 bulan setelah SLT
tunggal awal pada awal (Tabel 7) lebih besar pada OHT dan mata OAG ringan (dengan target
yang kurang ketat) dibandingkan mata OAG sedang dan berat (dengan IOP target lebih
rendah), meskipun pengurangan TIO absolut rata-rata yang serupa untuk semua tingkat
keparahan penyakit (Tabel 8). Ini tidak berarti SLT dulu tidak efektif pada penyakit yang lebih
lanjut, hanya tidak cukup dalam isolasi.
Di atas diperhitungkan dalam prediksi model regresi logistik efek campuran, dengan istilah
untuk keparahan penyakit awal dan situs (untuk mengontrol efek pusat), sambil menggunakan
mata sebagai unit analisis dan menggunakan pasien sebagai faktor acak untuk menyesuaikan
korelasi antara mata pasangan. Model regresi logistik kami menyarankan peningkatan yang
secara statistik signifikan tetapi kecil dalam kemungkinan mencapai pengendalian penyakit
drop-free pada 36 bulan dengan total daya yang lebih tinggi dari SLT pertama (rasio odds yang
disesuaikan, 1,02; 95% CI, 1.01e1.04, P = 0,01). Pada analisis lebih lanjut, jumlah total rata-
rata SLT pertama di mata yang berhasil adalah 92,6 mJ (SD, 21,8) versus 87,7 mJ (SD, 25,6)
pada mata yang tidak berhasil (perbedaan rata-rata yang disesuaikan = 2,37 mJ, 95% CI, 0,5
hingga 5,2 mJ). Efek sederhana dan tumpang tindih dalam parameter pengobatan antara mata
sukses dan tidak-sukses berarti bahwa prediksi tanggapan tidak dimungkinkan (Lampiran 4
dan 5, tersedia di www.aaojournal.org). Tren untuk respons yang lebih besar dengan lebih
banyak daya yang diberikan akan membutuhkan konfirmasi dalam studi mendatang. Ada
beragam bukti mengenai pengaturan daya optimal untuk perawatan SLT. Tang et al30
membandingkan 39 pasien menerima 100 suntikan 360 SLT menggunakan rendah pengaturan
energi (0,3e0,5 mJ) dengan 35 pasien yang menerima 100 suntikan 360 SLT menggunakan
pengaturan energi standar (0,6e1,0 mJ). Tidak ada perbedaan dalam penurunan TIO antara
kelompok pada semua titik waktu hingga 1 tahun dicatat. Selanjutnya, ada penurunan kejadian
efek samping pada kelompok energi yang lebih rendah. Realini et al31 menemukan kekuatan
laser total tidak menjadi prediktor yang signifikan dari keberhasilan 12 bulan, dengan rata-rata
(SD) 86,0 (21,1) mJ di mata kanan dan 87,7 (20,6) mJ di mata kiri dibandingkan dengan rata-
rata ( SD) sebesar 90,4 (23,5) mJ dalam penelitian kami.8 Sebaliknya, Lee et al32 menemukan
bahwa total energi SLT yang lebih besar dikaitkan dengan penurunan TIO yang lebih besar
tetapi penelitian ini dibatasi oleh ukuran sampel yang kecil, tindak lanjut yang singkat (1 bulan)
, dan kekuatan total energi yang jauh lebih tinggi daripada yang digunakan di sini (total optimal
dilaporkan sebagai 226,1 mJ). Habib et al membagi pasien yang menerima pengobatan SLT
360 derajat menjadi mereka yang menerima SLT energi rendah (<85 mJ), sedang (85e105 mJ),
atau SLT energi tinggi (> 105 mJ). Pada semua titik waktu hingga 36 bulan tindak lanjut, ada
korelasi positif yang signifikan antara energi yang lebih besar dan penurunan TIO.33
Kami ingin menetapkan apakah TIO pada kunjungan pertama yang dijadwalkan setelah SLT
pada 2 bulan merupakan prediksi untuk mencapai pengendalian penyakit pada 36 bulan setelah
SLT tunggal awal pada awal. Sebuah studi sebelumnya menemukan bahwa satu-satunya
prediktor signifikan penurunan TIO pada 12 bulan di semua mata adalah waktu, dengan
pengurangan TIO maksimum terlihat pada 3 bulan diikuti oleh penurunan efek yang lambat
kemudian. Meskipun kami menemukan mata yang berhasil mencapai kontrol penyakit bebas-
drop setelah SLT tunggal awal pada 36 bulan memiliki TIO lebih rendah pada 2 bulan
dibandingkan dengan mata yang tidak berhasil (perbedaan rata-rata yang disesuaikan = 1,9
mmHg; 95% CI, 1,4 hingga 2,3 mmHg), mungkin tidak ada cukup spesifisitas dalam
pengamatan ini (karena SD pengukuran IOP) untuk membantu dalam kasus individu.
Trabeculoplasty laser selektif ditoleransi dengan baik dalam penelitian ini, tanpa efek samping
yang mengancam penglihatan dan hanya 6 mata (1% dari total mata yang menerima SLT) yang
memiliki lonjakan TIO (> 5 mmHg) segera setelah SLT. Ini sebanding dengan penelitian lain,
yang melaporkan lonjakan IOP (> 5 mmHg) terjadi hingga 28% mata. Setelah SLT, 34,4%
pasien menggambarkan efek samping ringan terkait laser, termasuk ketidaknyamanan mata,
sakit kepala, penglihatan kabur, dan fotofobia. Ini bersifat sementara dan membatasi diri.
Peradangan ruang anterior umum terjadi setelah SLT, dengan hingga 83% mata menunjukkan
beberapa tingkat peradangan.34 Mengingat perubahan biologis yang diinduksi SLT, 35
beberapa orang menganggap peradangan sementara yang terbatas sendiri menjadi konsekuensi
yang dapat diprediksi dari SLT, menjelaskan gejala-gejala dari kemerahan okular, fobia foto,
dan rasa sakit yang mungkin dilaporkan pasien. Selama uji coba LiGHT secara keseluruhan,
ada lebih sedikit tetes mata terkait efek samping dan sistemik yang dilaporkan oleh pasien
dalam kelompok SLT awal dibandingkan kelompok pengobatan awal.
Perbandingan langsung antara studi SLT sulit. Perbedaan dalam desain penelitian ada antara
penelitian, termasuk demografi pasien, subtipe penyakit yang diselidiki (OHT vs OAG), variasi
dalam TIO topikal yang menurunkan penggunaan obat sebelum SLT (naif pengobatan vs
periode pencucian obat sebelum SLT vs tambahan SLT pada mata yang tidak terkontrol pada
terapi medis maksimum yang dapat ditoleransi), perbedaan dalam parameter perawatan SLT
(perawatan 180 derajat vs 360 derajat, variabilitas dalam jumlah tembakan yang pasti),
variabilitas dalam interval tindak lanjut, total durasi tindak lanjut, dan definisi variabel dari
keberhasilan.
Laporan ini memiliki beberapa kekuatan. Menggunakan data yang berasal dari prospektif
multicenter RCT dengan entri luas kriteria yang memaksimalkan generalisasi. Mata dirawat
untuk menentukan target TIO berdasarkan keparahan penyakit dengan kriteria eskalasi
pengobatan yang ditentukan sebelumnya dan parameter perawatan SLT.12 Keterbatasan yang
jelas adalah bahwa analisis ini adalah post hoc, dan ukuran sampel LiGHT ditentukan
berdasarkan perhitungan daya untuk menganalisis hasil primer dari HRQL. Kami tidak
melakukan perhitungan daya post hoc untuk parameter penurun IOP yang dipertimbangkan
dalam laporan ini, karena keterbatasan telah dilaporkan dengan perhitungan seperti itu.36 Alih-
alih, CI sempit (<1 mmHg) untuk estimasi kami tentang perbedaan dalam penurunan TIO awal.
antara OHT versus mata OAG dan SLT primer versus obat topikal menunjukkan bahwa
penelitian ini memiliki ukuran sampel yang memadai untuk mendeteksi perbedaan yang
penting secara klinis jika ada.37 Untuk analisis regresi logistik kami, kami memiliki peristiwa
yang cukup berdasarkan pada aturan praktis yang berlaku. Diperlukan 15 kejadian per variabel
untuk mengembangkan model prediksi yang memadai.38 Dalam analisis ini, meskipun tidak
ada perbedaan signifikan secara klinis atau statistik dalam jenis kelamin atau etnis yang dicatat
di mata yang tersedia dibandingkan tidak tersedia untuk dianalisis pada 36 bulan, relatif lebih
banyak pasien perempuan dan kulit hitam memiliki mata. tidak tersedia untuk analisis.
Penelitian telah menunjukkan perbedaan dalam penggunaan layanan perawatan mata di antara
minoritas ras yang berbeda, dengan kekurangan sosial ekonomi dan perbedaan dalam akses ke
layanan kesehatan yang terlibat sebagai kontribusi terhadap hal ini. 39,40
Sebagai kesimpulan, kami melaporkan bahwa SLT primer adalah terapi awal yang efektif
untuk pasien naif-pengobatan dengan OAG dan OHT. SLT primer memberikan respons
penurunan TIO awal yang sebanding pada mata OHT dibandingkan mata OAG dan terhadap
pengobatan topikal. Ini mencapai kontrol penyakit bebas-drop di sekitar 75% mata pada 36
bulan, dengan mayoritas mata (58,2%) melakukannya setelah SLT awal tunggal.
Trabeculoplasty laser selektif memiliki profil keamanan yang baik selama penelitian kami,
sambil menghindari potensi masalah kepatuhan yang terkait dengan pengobatan topikal.
Terlepas dari sifat eksploratif dari analisis ini, hasil kami secara klinis berharga dan menambah
bukti terbatas pada SLT primer dalam pengobatan OAG dan OHT yang naif, mendukung
penggunaannya sebagai pengobatan awal yang efektif dan aman untuk kondisi tersebut.