Komputasi Neuron Membutuhkan Kombinasi Paling Sedikit Tiga Jenis Saluran K+

Kita telah melihat bahwa intensitas stimulasi neuron dikodekan untuk menerima
transmisi jarak jauh dengan frekuensi potensi aksi yang ditembakkan neuron: semakin kuat
stimulasi, semakin tinggi stimulasi, semakin tinggi frekuensi potensi aksi. Potensi aksi
diarahkan pada segmen awal, wilayah unik dari masing-masing neuron dengan saluran Na+
menjaga keamanan tegangan yang berlimpah. Tetapi untuk melakukan fungsi khusus
pengkodeannya, membran segmen awal juga mengandung setidaknya empat kelas saluran ion
tiga selektif untuk K+ dan satu selektif untuk Ca2+. Tiga variabel saluran K+ memiliki sifat yang
berbeda: kita akan menyebutnya sebagai saluran-saluran yang tertunda, tidak aktif dengan cepat,
dan Ca2+ mengaktifkan Saluran K+.

Untuk memahami perlunya beberapa jenis saluran, pertimbangkan terlebih dahulu apa
yang akan terjadi jika satu-satunya saluran ion yang diberi tegangan di dalam sel saraf adalah
saluran Na2+. Di bawah ambang batas tertentu stimulasi sinaptik depolarisasi membran segmen
awal tidak akan cukup untuk memicu potensial aksi. Dengan stimulasi yang meningkat secara
bertahap, ambang batas akan dilintasi, saluran Na2+ akan terbuka, dan potensial aksi akan
menyala, potensial aksi akan berakhir seperti biasa dengan cara tidak mengaktifkan saluran Na2+.
Sebelum potensi tindakan lain bisa bermasalah, saluran ini harus pulih dari inaktif panggilan.
Tetapi itu akan menghasilkan pengembalian tegangan membran ke nilai yang sangat negatif,
yang tidak akan terjadi selama stimulus depolarisasi kuat dari (PsPs) yang dipertahankan. Oleh
karena itu, diperlukan jenis saluran tambahan. Untuk melakukan repolarisasi membran setelah
potensi aksi untuk mempersiapkan sel untuk menembak lagi.

Yang menunda saluran K+ melakukan tugas ini, seperti yang dibahas sebelumnya dalam
kaitannya dengan penyebaran potensial aksi (Hal 677), Mereka terjaga keamanannya, tetapi
karena kinetika mereka yang lebih kuat bukan hanya selama fase jatuh dari aksi potensial, ketika
saluran Na+ tidak aktif. Pembukaannya memungkinkan penghilangan K+ yang menarik membran
kembali ke arah potensial keseimbangan K+, yang sangat negatif sehingga bilah-bilah Na+
dengan cepat pulih dari keadaan tidak aktif mereka. Repolarisasi membran juga menutup saluran
K+ yang tertunda. Segmen awal sekarang diatur ulang sehingga stimulus depolarisasi dari input
sinaptik dapat menembakkan potensial aksi lain. Dengan cara ini, stimulasi berkelanjutan dari
dendrit dan sel tubuh mengarah pada penembakan akson yang berulang-ulang.

Namun, menembak berulang itu sendiri tidak cukup. Frekuensi penembakan harus
mencerminkan intensitas stimulasi, dan sistem saluran Na+ yang sederhana dan saluran K+ yang
tertunda tidak memadai untuk tujuan ini. Di bawah ambang batas tertentu stimulasi stabil, sel
tidak akan terbakar sama sekali: di atas ambang batas itu, ia akan tiba-tiba mulai menembak pada
laju yang relatif cepat. Saluran K+ yang dinonaktifkan dengan cepat memecahkan masalah. Ini
juga, tegangan terjaga keamanannya dan terbuka ketika membran didepolarisasi, tetapi
sensitivitas voltase spesifik dan kinetika inaktivariasinya tetap bahwa mereka bertindak untuk
mengurangi laju penembakan pada tingkat stimulasi yang hanya sedikit di atas ambang batas
yang diperlukan untuk menembak, mereka menghilangkan ketidakpuasan dalam hubungan
antara tingkat penembakan dan intensitas stimulasi. Hasilnya adalah laju pembakaran yang
proporsional dengan streagth rangsangan depolarisasi pada rentang yang sangat luas (lihat
gambar 11-41C).

Proses pengkodean biasanya dimodulasi lebih lanjut dengan jenis saluran ion lainnya
pada segmen awal yaitu saluran Ca2+ tegangan-gated dan saluran Ca2+ diaktifkan K+. Mereka
bertindak bersama-sama untuk mengurangi respons sel ke proses stimulasi yang disebut adaptasi.
Saluran Ca2+ ini mirip dengan saluran Ca2+ yang memediasi pelepasan neutron transmitter
dariterminal akson presinaptik. Saluran ini terbuka ketika potensi aksi menyala, secara sementara
memungkunkan Ca2+ masuk ke segmen awal.

Saluran K+ diaktifkan Ca2+ secara struktural dan fungsional berbeda dari salah satu tipe
saluran yang dijelaskan sebelumnya. Saluran ini terbuka sebagai respons terhadap peningkatan
konsentrasi C2+ pada permukaan sitoplasma membran sel saraf. Misalkan kita menerapkan
stimulus depolarisasi yang kuat untuk suatu waktu yang lama, memicu potensi aksi yang
panjang. Setiap potensial aksi memungkinkan masuknya Ca2+ singkat melalui saluran Ca2+
tegangan-gated, sehingga konsentrasi Ca2+ intraseluler secara bertahap membangun hingga
tingkat yang cukup tinggi untuk membuka saluran K+ yang diaktifkan Ca2+. Karena peningkatan
permeabilitas membran ke K+ membuat membran lebih sulit untuk didepolarisasi, hal ini
meningkatkan penundaan antara satu potensial aksi yang berikutnya. Dengan cara ini, sebuah
neuron yang distimulasi secara terus-menerus untuk periode yang lama secara bertahap menjadi
kurang responsif terhadap stimulus konstan.

Adaptasi semacam itu, yang juga dapat terjadi oleh mekanisme lain, memungkinkan
sistem saraf yang sebenarnya, umumnya bereaksi secara sensitif terhadap perubahan, bahkan
terhadap tingkat stimulasi stabil yang tinggi. Ini adalah salah satu strategi yang membantu kita,
misalnya, untuk merasakan sentuhan ringan di bahu dan mengabaikan tekanan konstan dari
pakaian kita. Kami membahas adaptasi sebagai fitur umum dalam proses pensinyalan sel secara
lebih rinci dalam Bab 15.

Neuron lain melakukan perhitungan yang berbeda, bereaksi terhadap input sinaptik
mereka dalam berbagai cara, yang mencerminkan berbagai macam anggota dari berbagai
keluarga saluran ion yang berada di membran mereka. Ada beberapa ratus gen yang mengkode
saluran ion dalam genom manusia, dengan lebih dari 150 saluran pengkodean tegangan-gerbang
saja. Kompleksitas lebih lanjut diperkenalkan dengan penyambungan alternatif RNAS dan
saluran perakitan dari berbagai kombinasi sub unit yang beragam. Banyaknya saluran ion jelas
memungkinkan untuk berbagai jenis neuron, perilaku listrik yang secara khusus disesuaikan
dengan tugas-tugas tertentu yang harus mereka lakukan.

Salah satu sifat penting sistem saraf adalah kemampuannya untuk belajar dan mengingat,
yang tampaknya sangat tergantung pada perubahan jangka panjang dalam sinapsis spesifik.
Kami mengakhiri bab ini dengan mempertimbangkan jenis saluran ion luar biasa yang dianggap
memiliki peran khusus dalam beberapa bentuk pembelajaran dan memori. Ini terletak di banyak
sinapsis di sistem saraf pusat, di mana ia terjaga keamanannya oleh tegangan dan
neurotransmitter glutamat. Ini juga merupakan situs aksi phencyclidine obat psikoaktif, atau
debu malaikat.

Potensiasi Jangka Panjang (LTP) dalam Mamalia Hippocampus Tergantung pada Ca2+
Masuk Melalui Saluran Reseptor NMDA

Praktis semua hewan dapat belajar, tetapi mamalia tampaknya belajar dengan sangat baik
(kita suka berpikir). Dalam otak mamalia, wilayah yang disebut hippocampus memiliki peran
khusus dalam belajar. Ketika dihancurkan di kedua sisi otak, kemampuan untuk membentuk
ingatan baru sebagian besar hilang, meskipun ingatan lama yang sudah ada sebelumnya tetap
ada. Sejalan dengan itu, beberapa sinapsis dalam hippocampus menunjukkan perubahan
fungsional yang ditandai dengan penggunaan berulang: sedangkan potensi aksi tunggal dalam
sel-sel presinaptik tidak meninggalkan jejak yang langgeng, ledakan singkat penembakan
berulang menyebabkan potensiasi jangka panjang (LTP), sedemikian rupa sehingga
menyebabkan gangguan berikutnya. potensial aksi dalam sel presinaptik membangkitkan
respons yang sangat ditingkatkan dalam sel postsinaptik. Efeknya berlangsung berjam-jam,
berhari-hari, atau berminggu-minggu, sesuai dengan jumlah dan intensitas semburan tembakan
berulang. Hanya sinapsis yang diaktifkan menunjukkan LTP; sinapsis yang tetap diam pada sel
post synaptic yang sama tidak terpengaruh. Namun, ketika sel menerima ledakan stimulasi
berulang melalui satu set sinapsis, jika satu potensial aksi diberikan pada sinaps lain pada
permukaannya, sinaps yang terakhir juga akan menjalani LTP meskipun potensial aksi tunggal
dikirim ke sana pada sel lainnya. waktu tidak akan meninggalkan jejak abadi seperti itu.

Aturan yang mendasari dalam sinapsis tersebut tampaknya adalah bahwa LTP terjadi
pada setiap kesempatan ketika sel presinaptik terbakar (sekali atau lebih) pada saat membran
post-sinaptik sangat terdepolarisasi (baik melalui penembakan berulang-ulang baru-baru ini dari
sel presinaptik yang sama) atau dengan cara lain). Aturan ini mencerminkan perilaku kelas
tertentu dari saluran ion dalam membran pascasinaps. Glutamat adalah neurotransmitter
rangsang utama dalam sistem saraf pusat mamalia, dan saluran ion yang dilindungi glutamat
adalah yang paling umum dari semua saluran yang dipasangi gerbang di otak. Dalam
hippocampus, yang bertanggung jawab untuk PSPs rangsang dilakukan oleh saluran ion
glutamat, yang disebut reseptor AMPA, yang beroperasi dengan cara standar. Tetapi arus
memiliki, sebagai tambahan, komponen kedua dan lebih menarik, yang dimediasi oleh sub-kelas
terpisah dari saluran ion glutamat yang dikenal sebagai reseptor NMDA, dinamakan demikian
karena mereka secara selektif diaktifkan oleh analog glutamat buatan analog N-metil-D-
aspartate. Saluran reseptor NMDA adalah gerbang ganda, membuka hanya ketika dua kondisi
dipenuhi secara bersamaan: glutamat harus terikat pada reseptor, dan membran harus sangat
terdepolarisasi. Kondisi kedua diperlukan untuk melepaskan Mg2+ yang biasanya memblokir
saluran istirahat. Ini berarti bahwa reseptor NMDA biasanya diaktifkan hanya ketika reseptor
AMPA diaktifkan juga dan mendepolarisasi membran. Reseptor NMDA sangat penting untuk
LTP Ketika mereka seperti di tempat lain, sebagian besar arus depolarisasi diblokir secara
selektif dengan inhibitor tertentu, atau dalam transgenik hewan genetika di mana gen itu
tersingkir, LTP tidak terjadi, meskipun penularan sinaptik biasa berlanjut. Hewan-hewan seperti
itu menunjukkan kekurangan spesifik dalam kemampuan belajar mereka tetapi berperilaku
hampir secara normal.

Bagaimana reseptor NMIDA memediasi efek luar biasa seperti itu? Jawabannya adalah
bahwa saluran ini, ketika terbuka, sangat permeabel terhadap Ca2+, yang bertindak sebagai
mediator intra seluler dalam sel postsinaptik, memicu terjadinya perubahan yang bertanggung
jawab untuk LTP. Dengan demikian, LTP dicegah ketika tingkat Ca2+ ditahan secara buatan di
sel postyrnaptic dengan menyuntikkan chelator Ca2+ EGTA ke dalamnya, dan LTP dapat
diinduksi dengan secara buatan dapat meningkatkan level Ca2+ intraseluler. Di antara perubahan
jangka panjang yang meningkatkan sensitivitas sel postsinaptik terhadap glutamat adalah
penyisipan reseptor AMPA baru ke dalam membran plasma (Gambar I1-42). Bukti juga
menunjukkan bahwa perubahan dapat terjadi pada sel presinaptik juga, sehingga melepaskan
lebih banyak glutamat dari pada normal ketika diaktifkan selanjutnya.

Jika sinaps hanya menyatakan LTP, mereka akan dengan cepat menjadi jenuh dan dengan
demikian memiliki nilai terbatas sebagai penyimpanan informasi. alat. Bahkan, sinapsis juga
menunjukkan depresi jangka panjang (LTD). yang mengejutkan juga membutuhkan aktivasi
reseptor NMDA dan kenaikan Ca2+. Bagaimana Ca2+ memicu efek yang berlawanan pada sinaps
yang sama? Ternyata kontrol dua arah kekuatan sinaptik ini tergantung pada besarnya kenaikan
Ca2+: kadar Ca2+ yang tinggi mengaktifkan protein kinase dan LTP sedangkan kadar Ca2+ yang
sederhana mengaktifkan protein fosfat dan LTD.

Ada bukti bahwa reseptor NMDA memiliki peran penting dalam pembelajaran dan
fenomena terkait di bagian lain otak, serta di hippocampus. Dalam Bab 21 kita melihat, apalagi,
bahwa reseptor NMDA memiliki peran penting dalam menyesuaikan pola anatomi koneksi
sinaptik dalam terang pengalaman selama pengembangan sistem saraf. Dengan demikian,
neurotransmitter yang dilepaskan di sinapsis, selain menyampaikan sinyal listrik transien, juga
dapat mengubah konsentrasi mediator intraseluler yang membawa perubahan jangka panjang
dalam kemanjuran transmisi sinaptik. Namun, masih belum pasti bagaimana perubahan ini
bertahan selama berminggu-minggu, berbulan-bulan, atau seumur hidup dalam menghadapi
pergantian normal konstituen sel. Beberapa saluran ion yang telah kita diskusikan dirangkum
dalam Tabel 11-2