Perkembangan Antibiotika

- Darurat Resistensi Antibiotika-

Kiki Mulkiya Y., M.Si., Apt
PENDAHULUAN
 Grafik Penemuan Obat Antibiotika
• Penemuan antibiotika dimulai
pasca Perang Dunia II, oleh
Alexander Flemming (penisilin)
• Antibiotika mulai digunakan
secara luas untuk mengobati
penyakit kompleks, spt
penggantian pinggul, perawatan
intensif, dialisis, dan pengobatan
kanker.
• The golden age (1950):
menghasilkan erythromycin,
vancomycin, dan metronidazole.
• Penemuan antibiotika baru
menurun tajam sejak 1980
Mekanisme Aktivitas Antibakteri
• Target kerja antibiotika
melibatkan bbrp proses
penting dlm metabolisme,
pertumbuhan dan
perkembangbiakan bakteri.
• Hal ini juga menyebabkan
bakteri lisis dan kerusakan
pada membran sel yang
menyebabkan kebocoran
bahan sel vital dan kematian
sel bakteri
• Co/ Polymyxins mengganggu
membran sel bakteri dengan
berikatan dg fosfolipid, shg
merusak barrier osmotik.
Mekanisme Resistensi Antibakteri

Epidemiological studies have demonstrated a

direct relationship between antibiotic
consumption and the emergence and
dissemination of resistant bacteria strains.
In bacteria, genes can be inherited from relatives
or can be acquired from nonrelatives on mobile
genetic elements such as plasmids. This horizontal
gene transfer (HGT) can allow antibiotic
resistance to be transferred among different
species of bacteria.
Resistance can also occur spontaneously through
mutation.
Antibiotics remove drug-sensitive competitors,
leaving resistant bacteria behind to reproduce as
a result of natural selection
 Mekanisme Resistensi Antibakteri…
• Resistensi antibiotik adalah
kemampuan mikroorganisme untuk
bertahan hidup dan bereproduksi dg
adanya obat antibiotika.
• Peptidoglikan pd bakteri Gram-
negatif tidak dapat diakses oleh
penicilin shg tdk bs berpenetrasi ke
membran luarnya, pompa efflux
mengeluarkan kembali senyawa
antibiotika (mekanisme resistensi
Tetrasiklin)
• Target kerja antibiotik dapat
dimodifikasi untuk mencegahnya
reaksi obat, misalnya tjd mutasi pada
ribosom adanya perubahan kimia-
fisika mencegah antibiotik
menempel pada ribosom tersebut.
• Adanya jalur metabolisme baru
yang menghasilkan enzim baru
pada mikroba sehingga tidak
terhambat oleh antimikroba. Co/
resistensi trimethoprim-
sulfamethoxazole
• Resistensi tersebut disebabkan
bakteri yang menghasilkan enzim
dihidrofolat reductase baru yang
tidak dapat dihambat oleh
trimetoprim dan dihidropteroat
sintetase baru yang tidak rentan
terhadap sulfonamida.
• Resistensi Kuinolon dipengaruhi
oleh mutasi titik pada DNA
gyrase, yang mencegah
pengikatan obat ke sasarannya.
 Penyebab Resistensi Antibiotika
• In many countries, antibiotics are unregulated and available
over the counter without a prescription.This lack of regulation
results in antibiotics that are easily accessible, plentiful, and
cheap, which promotes overuse. The ability to purchase such Overuse
products online has also made them accessible in countries
where antibiotics are regulated
• Studies have shown that treatment indication, choice of agent,
or duration of antibiotic therapy is incorrect in 30% to 50% of
cases. In addition, 30% to 60% of the antibiotics prescribed in
intensive care units (ICUs) have been found to be unnecessary, Availability of Penyebab Inappropriate
Few New
inappropriate, or suboptimal Antibiotics Resistensi Prescribing

• In both the developed and developing world, antibiotics are

widely used as growth supplements in livestock. Molecular
detection methods have demonstrated that resistant bacteria
in farm animals reach consumers through meat products. The
agricultural use of antibiotics also affects the environmental Extensive
microbiome Agriculture
Use
• Antibiotic development is no longer considered to be an
economically wise investment for the pharmaceutical industry.
Because antibiotics are used for relatively short periods and
are often curative, antibiotics are not as profitable as drugs
that treat chronic conditions, such as diabetes, psychiatric
disorders, asthma, or gastroesophageal reflux.
 Arah Pengembangan Penelitian
Antibiotika
• The most rational approach would
be minimizing and optimum use of
antimicrobial compounds that
would help to control the
emergence of resistant bacteria.
• Alternate approaches like probiotics
and vaccine have been effective in
prevention of infectious diseases
• Bacteriophages or “phages” that
disrupt bacterial metabolism and
cause the bacterium to lyse could be
another therapeutic option. Phage
therapy may prove as an important
alternative to antibiotics for treating
multidrug resistant pathogens
• Penelitian tentang antimikroba
peptida antimikroba (AMP) juga
menunjukkan bahwa komponen
imunitas bawaan ini merupakan
antibiotik spektrum luas yang
ampuhmenunjukkan potensi sebagai
agen terapeutik baru
• Penggunaan senyawa bioaktif dari
tanaman, umumnya berupa
senyawa fenol dan derivat
tersubstitusi oksigen, misal: tannin.
 Resume
• Sebagian besar hewan invertebrata laut
merupakan sarang dari bakteri,
cianobakteri dan jamur, yang tersimpan
dalam jaringan ekstra maupun
intraseluler, co/ spons
• Spons mencari makanan dengan cara
filter feeder
• Interaksi simbiosis mutualisme terjadi
antara spons dan mikroorganisme. Bagi
spons, simbion mikroorganisme
berfungsi dalam membantu proses
perolehan nutrisi (terutama dalam
fiksasi karbon dan nitrogen), penstabil
kerangka spons, proses ekskresi dan
ikut andil daiam siklus produksi
metabolit sekunder . Sedangkan bakteri
mendapatkan lingkungan tumbuh yang
sesuai dalam tubuh spon.
• Mikroalga yang diketahui mempunyai
keterlibatan dalam biosintesa metabolit
sekunder dari spons adalah genus
Halicondria yaitu H. okadai atau H.
melanodocia. Kedua spesies spons
tersebut mengandung enzym
penghambat protein phos-phatase,
yaitu asam okadaik.
• Selain asam okadaik contoh lain dari
metabolit yang dihasilkan oleh makanan
spons adalah symplostatin 1, dulastatin
10 dan staurosporine.
• Spons Theonella swinhoei yang dikoleksi
dari Philippina dan Macronesia
mengandung peptide siklik
theopalauamide dan macrolide
swinholide A. Theopalauamide
mempunyai aktivitas sebagai antifungal
sedangkan macrolide swinholide A
sebagai sitotoksik.
 Resume
• Anthramycin merupakan
antibiotika baru yang
ditemukan dari laut,
efektif utk melawan
antraks dan MRSA.
• Menghambat
pertumbuhan MRSA dan
bersifat bakterisid thd
human cathelicidin, LL-37
Struktur Anthramycin
• Teixobactin merupakan antibiotika
baru yang dihasilkan melalui
uncultured bacteria yg dikultivasi
secara in situ menggunakan bbrp
growth factor
• Teixobactin menghambat sintesis
dinding sel dg terikat pada lipid II Uncultured bacteria is bacteria which can't yet be
(precursor of peptidoglycan) dan grown in syntethic media in laboratorium,
lipid III (precursor of cell wall cultured bacteria is bacteria which can be grown in
teichoic acid). synthetic media in laboratorium.
• Tidak ditemukan adanya This is because the difficulty to make a similar
mutan Staphylococcus condition in the lab refers to the bacteria's nature.
aureus atau Mycobacterium
tuberculosis yang resistant thd
teixobactin.
Referensi
• Rayamajhi, N., Seung B.C., Han S.Y.,; Antibiotics
Resistances: Past, Present and Future-Review paper;
Journal of Biomedical Research 11(2) : 65-80 (2010)
• Ventola, C. L., (2015), The Antibiotic Resistance Crisis
Part 1: Causes and Threats, diakses dari
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC43785
21/pdf/ptj4004277.pdf