Interaksi ekskresi obat (Stockley, Hal 7-

Dengan pengecualian anestesi inhalasi, sebagian besar obat diekskresikan baik dalam
empedu atau dalam urin. Darah memasuki ginjal di sepanjang ginjal arteri, pertama-tama,
dikirim ke glomeruli tubulus di mana molekul kecil cukup untuk melewati pori-pori membran
glomerulus (misalnya.air, garam, beberapa obat) disaring melalui ke dalam lumen dari tubulus.
Molekul yang lebih besar, seperti plasma protein, dan sel darah dipertahankan dalam darah. Itu
darah mengalir lalu lewat ke bagian yang tersisa dari ginjaltubulus dimana menggunakan energi
aktif sistem transportasi adalah sanggup untuk menghapus obat dan metabolitnya dari darah dan
mensekresikan mereka ke itu filtrat tubular. Itu tubular ginjal sel juga memiliki aktif dan pasif
mengangkut sistem untuk reabsorpsi dari narkoba. Gangguan oleh obat-obatan dengan tubular
ginjal pH cairan, dengan aktif mengangkut sistem dan dengan darah mengalir untuk ginjal dapat
mengubah ekskresi dari obat lain.

(a) Perubahan pH urin

Seperti halnya penyerapan obat dalam usus, reabsorpsi obat pasif tergantung sejauh mana
obat itu ada dalam lipid yang tidak terionisasi bentuk, yang pada gilirannya tergantung pada pKa
dan pH urin. Hanya bentuk yang tidak terionisasi larut dalam lemak dan dapat difusi kembali
melalui membran lipid dari sel tubulus. Jadi pada nilai pH tinggi (alkali), obat asam lemah (pKa
3 sampai 7,5) sebagian besar ada sebagai lipid terionisasi tidak larut molekul, yang tidak dapat
berdifusi ke dalam sel tubulus dan karena itu akan tetap dalam urin dan dikeluarkan dari tubuh.
Kebalikannya akan berlaku untuk basa lemah dengan nilai pKa 7,5 hingga 10,5. Jadi perubahan
pH yang meningkatkan jumlah dalam bentuk terionisasi (urin alkali untuk asam obat, urin asam
untuk obat dasar) meningkatkan hilangnya obat, sedangkan memindahkan pH ke arah yang
berlawanan akan meningkatkan retensi mereka. 'Angka 1.4 ’, (hal.7) menggambarkan situasi
dengan lemah bersifat asam obat. Itu klinis pentingnya interaksi ini mekanisme kecil, karena
meskipun Sebuah sangat besar jumlah obat juga lemah asam atau basa, hampir semua adalah
sebagian besar dimetabolisme oleh hati menjadi tidak aktif senyawa dan sedikit yang
diekskresikan di itu urin tidak berubah. Di praktek karena itu hanya segelintir obat-obatan
terlihat terpengaruh oleh perubahan dalam pH urin (mungkin pengecualian termasuk perubahan
dalam ekskresi dari ‘Quinidine’, (hal.277) atau 'aspirin dosis analgesik', (hal.135), jatuh tempo
untuk perubahan di saluran kemih disebabkan pH oleh antasida, dan itu meningkatkan di izin
‘metotreksat’, (hal.654), dengan alkalinisasi urin). Dalam beberapa kasus overdosis, disengaja
manipulasi kemih pH telah bekas meningkatkan itu penghapusan obat-obatan seperti metotreksat
dan salisilat.

Obat terpengaruh Obat berinteraksi Hasil interaksi

Sefalosporin Probenecid Tingkat serum obat yang

Dapson terkena meningkat;
Metotreksat kemungkinan toksisitas
Penisilin dengan beberapa
Kuinolon obat
Metotreksat Salisilat dan Kadar serum metotreksat
beberapa NSAID meningkat;
yang lain toksisitas metotreksat
mungkin
serius
(B) Perubahan ekskresi tubular ginjal aktif
Obat-obatan yang menggunakan sistem transportasi aktif yang sama di tubulus ginjal bisa
bersaing satu sama lain untuk ekskresi. Misalnya, probecidid berkurang ekskresi penisilin dan
obat-obatan lainnya. Dengan meningkatnya pemahaman dari obat protein pengangkut di ginjal,
sekarang dikenal bahwa probecid menghambat sekresi ginjal banyak anionik lainnya narkoba
secara organik anion pengangkut (OAT’s). Probenecid mungkin juga menghambat beberapa dari
pengangkut ABC di ginjal. Transporter ABC, P-glikoprotein, juga ada di dalam ginjal, dan obat-
obatan itu mengubah ini mungkin mengubah ginjal obat eliminasi. Lihat, ‘Pengangkut narkoba
protein ', (hal.8), untuk Diskusi lebih lanjut. Beberapa contoh obat yang mungkin berinteraksi
dengan perubahan di ginjal mengangkut diberikan di 'Meja 1,5 ', (lihat di atas).

(c) Perubahan aliran darah ginjal

Aliran darah melalui ginjal sebagian dikendalikan oleh produksi.prostaglandin vasodilatasi
ginjal. Jika sintesis prostaglandin ini terhambat ginjal pengeluaran dari beberapa obat mungkin
dikurangi. Sebuah interaksi dimana ini adalah mekanisme yang disarankan adalah peningkatan
serum lithium terlihat dengan beberapa NSAID, Lihat ‘Lithium + NSAIDs ', hal.1125.

(d) Ekskresi bilier dan pintasan entero-hepatik

(i) resirkulasi enterohepatik
Sejumlah obat diekskresikan dalam empedu, baik tidak berubah atau terkonjugasi
(mis. sebagai glukuronida) agar lebih larut dalam air. Beberapa konjugat dimetabolisme
menjadi senyawa induk oleh flora usus dan kemudian diserap kembali. Proses daur ulang ini
memperpanjang masa tinggal obat dalam tubuh, tetapi jika flora usus berkurang oleh
kehadiran suatu antibakteri, obat ini tidak didaur ulang dan hilang lebih cepat. Ini mungkin
mungkin menjelaskan kegagalan kontrasepsi oral yang jarang terjadi disebabkan oleh
penggunaan penisilin atau tetrasiklin secara bersamaan, tetapi lihatlah Mekanisme dalam
‘Kontrasepsi hormonal + Antibakteri; Penisilin ’, hal.981. Pengurangan yang diinduksi
antimikroba pada bakteri usus dapat mengurangi aktivasi 'sulfasalazine', (hal.973).

(ii) Pengangkut obat

Peningkatan penelitian menunjukkan bahwa banyak protein transporter obat
(keduanya dari keluarga ABC dan keluarga SLC, lihat proteins Protein pengangkut obat’,
(lihat di bawah)) terlibat dalam ekstraksi hati dan sekresi obat ke dalam empedu. Relevansi
banyak dari ini dengan interaksi obat masih belum jelas, tetapi pompa ekspor garam empedu
(ABCB11) diketahui terhambat. oleh berbagai obat termasuk siklosporin, glibenclamide, dan
bosentan. Penghambatan pompa ini dapat meningkatkan risiko kolestasis, dan produsen dari
bosentan kata bahwa mereka harus dihindari pada pasien yang memakai bosentan (Lihat
‘Glibenclamide’, (hal.515) dan ‘Ciclosporin’, (hal.1026)).

Contoh
1. Probenecid tampaknya mengurangi ekskresi asam setiaprofenat dalam urin satu subjek
sehat. Tingkat ekskresi urin maksimum berkurang sebesar 66% dan ditunda 2 jam.

Mekanisme
Probenecid adalah substrat yang diketahui untuk glukuronidasi ginjal, dan mungkin
secara kompetitif menghambat glukuronidasi ginjal dari NSAID ini.

Pentingnya dan manajemen

Interaksi antara indometasin dan probenecid terbentuk dan didokumentasikan secara
memadai. Penggunaan bersamaan harus dipantau dengan baik karena,sementara
perbaikan klinis tidak diragukan lagi bias terjadi, beberapa pasien mungkin
mengembangkan indometasin toksisitas (sakit kepala, pusing, pusing, mual, dll.) Ini
khususnya mungkin pada mereka dengan beberapa gangguan ginjal. Mengurangi
indometasin dosis seperlunya. Informasi tentang lain NSAID terbatas, tetapi interaksi ini
juga muncul menjadi mapan. Klinis pentingnya sebagian besar dari mereka tidak pasti,
tapi mungkin kecil. Laporan dari efek samping tampaknya kurang, tapi saya takan masih
menjadi bijaksana menjadi waspada untuk bukti peningkatan merugikan efek.
Mengurangi itu NSAID dosis jika perlu. Itu pengecualian aku s ketorolac, yang mana
produsen 17,18 kontraindikasi dengan probenesid karena ditandai peningkatan terlihat
pada level plasma.