Penggunaan diuretik bukan tanpa bahaya metaboliknya telah disinggung di seluruh bagian sebelumnya.

Tabel 2 mencantumkan komplikasi metabolik yang umum dari diuretic menggunakan. Hiponatremia
sering terjadi, diperparah oleh pasien yang minum air dalam volume yang banyak sebagai akibat dari
berada di atas diuretik di tempat pertama. Membedakan hiponatremia pada pasien tanpa edema dari
mereka yang edema adalah perbedaan klinis yang penting. Pada mereka yang gagal jantung, sindrom
nefrotik dan sirosis, asupan garam dan air harus dibatasi karena mereka lebih cenderung mengalami
ekspansi volume cairan ekstraselulernya. Mekanismenya dijelaskan sebelumnya. Meskipun diuretik
hemat kalium dapat menyebabkan hiperkalemia, ini lebih mungkin jika digunakan bersamaan dengan
inhibitor ACE atau antagonis reseptor angiotensin II.

Hal yang sama dapat berlaku untuk penggunaan kalium secara bersamaan suplemen dan obat
antiinflamasi nonsteroid (NSAID). Dua yang terakhir ini sangat penting, karena mereka dapat dibeli 'di atas
meja' (mis. ‘Lo-Salt’ dan ibuprofen) dan kecuali dokter khusus menanyakan, maka mereka mungkin tidak
menyadari bahwa pasien itu mengambilnya. Hipokalemi terjadi dengan tiazid dan loop diuretik dan dokter
perlu menyadari itu faktor tambahan dapat, terkadang tiba-tiba, memperburuk a hipokalemia ringan dan
menyebabkan pasien mengalami gejala yang mungkin termasuk disritmia jantung. Kondisi seperti itu
termasuk diare, muntah, dan usus kecil hiliran. Obat-obatan termasuk kortikosteroid, amfoterisin dan
teofilin khususnya, yang jika digunakan bersama diuretik, dapat memperburuk hipokalemia.50 Keduanya
tiazid dan loop diuretik dapat menyebabkan kehilangan magnesium urin, dan jika keduanya digunakan
bersama-sama, kerugian tersebut bisa sangat besar.22 Jika diuretik digunakan terlalu antusias, penurunan
volume intravaskular terjadi yang menghasilkan hipotensi ortostatik, yang dapat menjadi masalah khusus
pada lansia. pasien yang memakai tiazid. Tiazid dapat dikaitkan dengan alkalosis metabolik hipokloraemik
(juga hiponatremia, hipokalemia, dan hipomagnesemia). Mereka memburuk Nefrotoksisitas yang
diinduksi OAINS dan hypokalemia dapat memicu toksisitas digoxin. Menjadi obat sulfonamelelated, reaksi
alergi datang tidak mengherankan dan mereka mempotensiasi non-depolarisasi, pemblokiran
neuromuskuler agen (fakta yang perlu diwaspadai oleh ahli anestesi) .71 Tiazid memiliki sifat lain: mereka
dapat menyebabkan hiperurisemia dan dapat menyebabkan timbulnya gout secara klinis. Sekitar 50%
pasien dengan tiazid jangka panjang mengalami hiperurisemia, tetapi hanya 2% yang mengalami gout
klinis.72 Dua mekanisme mungkin beroperasi. Pertama, asam urat dan diuretik adalah asam organic dan
kemungkinan bersaing satu sama lain untuk mekanisme transportasi yang mengantarkan mereka dari
darah ke tubular fluid.50 Kedua, penipisan volume cairan ekstraseluler yang diinduksi diuretik dapat
menyebabkan berkurangnya filtrasi glomerulus dan peningkatan penyerapan sebagian besar zat terlarut,
termasuk urat, dalam tubulus proksimal.73 Loop diuretik juga mempotensiasi efek agen penghambat
neuromuskuler non-depolarisasi serta antibiotik aminoglikosida dan sefalosporin, selain gangguan
elektrolit yang umum mereka berbagi dengan thiazides.71 Informasi lebih lanjut tentang efek samping
efeknya dapat dengan mudah ditemukan dalam farmakologi klinis besar buku pelajaran.74

Pasien dengan porfiria menunjukkan keadaan khusus dan saran tentang obat-obatan 'tidak aman'
termasuk diuretik tersedia, dan diperbarui secara berkala, di sejumlah situs web.75
 Penyalahgunaan diuretik

Sedihnya, individu dapat mengambilnya sendiri untuk mengambil diuretik secara tidak tepat,
dalam situasi di mana tidak ada indikasi klinis nyata.55 Biasanya dikaitkan dengan gangguan makan
(Anorexia nervosa atau bulimia), hipokalemi yang dapat berkembang dapat berakibat fatal.
Penyalahgunaan diuretik juga ditemukan dalam olahraga dan diuretic telah dimasukkan di Badan Anti-
Doping Dunia (WADA) daftar zat terlarang.76 Penggunaan diuretic dilarang masuk dan keluar dari
kompetisi dan diuretic diskrining secara rutin oleh laboratorium antidoping.76

Diuretik dalam diagnosis

Diuretik paling sering dianggap sebagai agen terapi, tetapi furosemide telah menemukan peran
khusus dalam diagnosis asidosis tubulus ginjal distal (RTA), juga dikenal sebagai tipe I RTA.77 Uji
furosemide-fludrocortisone menawarkan suatu alternatif untuk pengasaman kemih amonium klorida tes
dan lebih cepat dilakukan, serta menjadi pendekatan yang lebih enak untuk menguji pengasaman urin.
Salah satunya masalah bawaan dengan pemuatan ammonium klorida Tes itu sangat sering menyebabkan
muntah sehingga tes harus ditinggalkan. Dalam laporan oleh Walsh et al., 77 tidak ada dari subjek
mengalami efek samping dan pemberian simultan furosemide dan mineralocorticoid fludrocortisone
ditoleransi dengan baik. Penulis beralasan bahwa furosemide meningkatkan tubulus distal pengiriman
natrium dan peningkatan akibatnya penyerapan natrium distal meningkatkan lumen-negatif tegangan
transepitel, dengan demikian secara tidak langsung merangsang sekresi proton. Fludrokortison diberikan
secara bersamaan meningkatkan reabsorpsi natrium sel utama dan, karena meningkatkan aktivitas Hþ-
ATPase, sekresi ion hidrogen sel-terinterkalasi.78 Kombinasi, mereka mengusulkan, harus menyediakan
stimulus yang cukup dan konsisten untuk menjelaskan cacat pengasaman dalam tipe I RTA, tanpa
menggunakan ammonium klorida yang menyebabkan muatan asam sistemik diekskresikan.77

Perkembangan masa depan

Kelas baru diuretik telah ditemukan dan memberikan tantangan yang menarik bagi ilmu
kedokteran. Mereka disebut modulator AQP, dan kemungkinan akan dieksploitasi secara komersial sejak
aplikasi paten untuk yang pertama kelas, AqB013, baru-baru ini diajukan.79 Fisiologis sudah lama
merenungkan keberadaan 'gerbang' yang bisa memungkinkan reabsorpsi air yang cepat oleh sel tubular
ginjal. Difusi hanya akan memungkinkan tetesan air belaka apa yang secara efektif penghalang hidrofobik
– lipid Bilayer dari membran sel pertama kali diusulkan pada tahun 1935 sebagai Danielli –Davson
model.80

Dengan karakterisasi pada awal 1990-an saluran air yang disebut AQPs81 datang penjelasan
tentang bagaimana air bisa melewati membran di sekitar tingkat tiga miliar molekul air per detik per
saluran AQP.82 Beberapa anggota keluarga AQP juga memungkinkan gliserol dan permeabilitas urea.
AQP1 mendominasi di proksimal tubulus dan ekstremitas tipis dari lingkaran Henle´, sementara AQP2
hadir dalam sel-sel utama dari saluran pengumpul, di mana, sebagai respons terhadap vasopresin, ia
berpindah antar vesikel intraseluler dan membran apikal.83 Meningkat aktivitas AQP2 adalah faktor yang
berkontribusi dalam patofisiologi sirosis, gagal jantung dan sindrom nefrotik (semua kondisi diuretik yang
merupakan bagian dari perawatan /strategi manajemen). Mutasi pada gen AQP2 menyebabkan diabetes
nefrogenik insipidus.83 Model KO tikus telah dikembangkan untuk mengeksplorasi kemungkinan
memodulasi fungsi dan ekspresi AQP. Ulasan Verkmann menyimpulkan bahwa data fenotip tikus
menyarankan modulator ekspresi / fungsi AQP mungkin memiliki klinis luas aplikasi seperti diuretik dan
dalam pengobatan otak edema, epilepsi, glaukoma, obesitas dan kanker.84

Setelah penemuannya pada tahun 1988, Dr Peter Agre adalah dianugerahi Hadiah Nobel untuk
kimia pada tahun 2003, sekitar 15 bertahun-tahun kemudian. Sebelas saluran AQP dikenali (AQP0–
AQP10), tidak semua hadir dalam manusia. Setelah bekerja oosit mengekspresikan AQP1 dan AQP4, salah
satu dari 45 turunan bumetanide disintesis telah ditemukan menghambat permeabilitas air AQP1 dan
AQP4. Itu adalah 4- analog aminopyridine carboxamide dari bumetanide yang ditunjuk AqB01385
(Gambar 5). Diperkirakan mencapai pemblokirannya tindakan dengan menutup pori-pori air AQP di
sitoplasma sisi, dan pori internal yang mengikat situs mengikat telah teridentifikasi.85 saluran AQP1
ditemukan dalam pleksus koroid terlibat dalam sekresi cairan serebrospinal pada mamalia otak, dan yang
paling signifikan, ekspresi saluran AQP4 telah diidentifikasi dalam sel astroglial di sawar darah-otak
antarmuka, 86 dan AQP1 di ginjal.87 Mengikuti otak cedera atau stroke, edema serebral yang sering
terjadi kemudian berkembang bisa mengancam jiwa dan merupakan fakta utama dalam menentukan
kelangsungan hidup. Saat ini, opsi perawatan untuk ekstensif edema serebral terbatas. Lokasi AQP4 di
otak kaki ujung perivaskular cocok untuk intervensi terapeutik.85 Pekerjaan ini, bagaimanapun, pada
tahap awal.