X-Patofarmakologi

7/25/2019 X.
Patofarmakologi Kehamilan
PATOFARMAKOLOGI
PADA KONDISI
KEHAMILAN DAN
MENYUSUI
http://slidepdf.com/reader/full/x-patofarmakologi-kehamilan 1/34
7/25/2019 X. Patofarmakologi Kehamilan
SEJARAH
 1941: Rubella (blindness, Congenital Heart

defects)
 1950’s: Methylmercury (neurotoxicity)
 1960’s: Thalidomide (phocomelia)
 1970’s: Alcohol (fetal alcohol syndrome)
PRINSIP TERATOLOGI
 All or none phenomenon (from conception to

implantation)-prenatal death
 Dose dependency
 Critical periods for certain effects
 Duration of exposure
 Host susceptibility
 Drug interactions
 BEST: Single drug; lowest dose
MENGA PA E FEK TERATOGEN DAPAT T ERJAD I

PADA KONDISI KEHA MILAN ?
Obat yang digunakan saat kondisi hamil
Sebagian besar dapat menembus plasenta

(difusi sederhana)
Ekspose terhdp perkembangan embrio/fetus
Malformasi / kelainan prenatal
EFEK TERATOGEN BERDASARKAN MINGGU

KEHAMILAN
 1-6 weeks: CNS


2-7 weeks: Heart
 3-8 weeks: Extremities (tangan/kaki)
 3-8 weeks: Eyes


5-8 weeks: Palate
 6-10 weeks: External genitalia
FAKTOR-FAKTOR YANG HARUS
DIPERHATIKAN
 Sifat fisikokimia obat
 Jumlah yg menembus plasenta & mencapai fetus
 Durasi pemaparan
 Distribusi pada jaringan fetus
 Saat pemaparan dan tahap perkembangan fetus

 Efek obat dalam kombinasi
 Aliran
darah ke plasenta
 Metabolisme dalam plasenta
 Ketebalan plasenta
KONDISI SAAT KEHAMILAN (1)
Peningkatan Volume Cairan Tubuh :

 Vol darah – 50%, curahjantung - 30%;

Akhir trimester 1 aliran darah ginjal meningkat
50%
 Akhir kehamilan aliran darah ke uterus
mencapai 600 -700 ml/menit.
 Peningkatan tsb terdistribusi 60% di plasenta,
janin & cairan amniotik, 40% di jaringan ibu
Akibat peningkatan vol cairan tubuh

 Penurunan kadar puncak obat di serum, terutama
obat-obat yang terdistribusi di air
 Pengenceran albumin serum, penurunan ikatan
obat – albumin  banyak bentuk tidak
terikat/bebas sehingga kecepatan metabolisme
obat meningkat
 Gerakan saluran cerna menurun, tetapi

absorpsi obat tidak dipengaruhi
 Kadar estrogen & progesteron kompetitif
menginduksi metabolisme obat lainnya mis

fenitorin atau menginhibisi metabolism, mis
teofilin
 Peningkatan aliran darah ke ginjal 
mempengaruhi bersihan ginjal obat yang

eliminasinya terutama lewat ginjal, mis
penisilin
SIFAT OBAT YANG DAPAT
MENEMBUS PLASENTA
 Pola difusi : pasif → aktif → terfasilitasi →
kombinasi
 BM kecil (250-500 ) → gradien konsentrasi
 Lipofilisitas ↑ → cenderung spontan
menembus plasenta

Tidak terionisasi (non polar)
 Ikatan protein: obat yang tidak terikat dengan
protein akan melewati membran
10
MENGAPA JANIN MENJADI MASALAH ?
 Protein plasma janin ↓ → obat dlm bentuk

bebas ↑ → toksik
 Sistem enzim belum lengkap → metabolisme
dan detoksifikasi rendah
 Masih dalam tahap perkembangan organ dan
sistem fisiologi.
 Setiap malformasi efeknya lama dan
irreversibel
11
KLASIFIKASI RESIKO OBAT UNTUK WANITA HAMIL

MENURUT FDA
Kelas Resik o A :
Cukup memberikan bukti /data bahwa obat tidak menimbulkan risiko pada fetus.
Kelas Resiko B :
Tidak ada bukti resiko pada manusia tapi pada hewan terdapat bukti resiko.
Kelas Resik o C :
Resiko tidak dapat mutlak ditentukan, karena data pada hewan khususnya
manusia kurang & tidak konsisten sehingga tidak dapat dipastikan apakah
positif & negatif.
Pada golongan ini obat digunakan memperhatikan resiko - manfaat .
Kelas Resik o D :
Terdapat bukti resiko positif pada manusia.
Digunakan melihat perbandingan efek /keamanan & tidak ada obat alternatif.
Kelas Resiko X (atau E) :

Kontra indikasi pada kehamilan, jelas memberikan efek teratogen .
12
13
14
BEBERAPA KASUS PATOFARMAKOLOGI

KEHAMILAN
15
FETAL ALKOHOL SYNDROME
 Kemungkinan terjadi pada bayi 3:1000 , jika

ibu mengkonsumsi alkohol

Tanda-tanda :
 Gangguan SSP
 Abnormalitas kraniofasial
 Defisiensi mental
 BB << (3 mL akohol/hari
 Kematian (75 -90 mL/hari)
16
17
MEROKOK (1)
Tanda-tanda :
 Bobot dan tinggi <<
 Kelahiran dipercepat
 Frekwensi pernapasan <<
 Keracunan nikotin
 Komplikasi : Abruptio placentae (ruptur
membran plasenta secara prematur)
→ gangguan pd plasenta → O2 kurang → sel mati
→ janin mati di dalam
18
MEROKOK (2)
 Kekurangan O2 pada plasenta dpt

menyebabkan : kematian, prematur, aborsi,
abnormalitas
 Kasus < 1 bks / hari → < 20% janin mati
> 1 bks / hari → > 35 % janin mati

 Keracunan nikotin → pada bayi peka
19
20
KAFEIN
 Sangat tergantung pada dosisnya

 150 mg/hari → abortus pada trimester 2 & 3
 6 – 8 cangkir / hari → bobot bayi ↓ dan
kemungkinan lahir prematur
 Bahaya : kombinasi rokok, kafein dan alkohol
!
21
FETAL WARFARIN SYNDROME
 Insidensi : 10-20% bayi pd trimester I
 Tanda : hipoplasia hidung → pembentukan tdk

sempurna, gangguan tulang, bobot ↓
 Pada penggunaan kumarin trimester 2 & 3

menyebabkan defek SSP
 Secara umum dpt pendarahan → keguguran
22
THALIDOMIDE (1)
 Tahun 1950-an Thalidomide di Jerman & negara Eropa

lain : indikasi sedatif, antinausea & antiemetikum
 Thalidomide dilaporkan menyebabkan lebih dari 6000

kasus major fetal malformations, tidak termasuk yang
meninggal atau aborsi
 Sampai saat ini mekanisme teratogen masih belum jelas
 Penelitian praklinik menunjukkan bahwa reprodusibilitas

hanya pada kelinci (iregular) dan baboo n
 Thalidomide sekarang tidak digunakan untuk indikasi tsb
23
THALIDOMIDE (2)
 Kasus Thalidomide menjadi awal b erkembangnya

pengetahuan ttg bahaya obat/bahan kimia thd janin
24
ANTIBIOTIK - SULFONAMIDA
 3 – 9 bulan aman, tapi minggu terakhir

bahaya → bayi kuning (ikterus)
 Sulfonamida mengusir ikatan protein dgn
bilirubin
 Jika sampai otak bahaya → kernikterus
25
BEBERAPA CONTOH OBAT
 Trimetoprim : menghambat pembentukan asam

folat → sebagai inti purin/ pirimidin → tdk ada
RNA/DNA → efek teratogen
 Rifampisin : bekerja pd RNA polimerase →
teratogen (TBC → INH & B6)
 Kinolon : bekerja pada DNA girase

Aminoglikosida ; gangguan pendengaran
 Tetrasiklin : berikatan Ca → gangguan
pembentukan tulang dan efek kuning pd gigi
26
OBAT YANG BEKERJA PADA RNA DAN
DNA
 Antivirus
 Antikanker
 Antibiotik
 Dll
27
PEMAKAIAN OBAT PADA KONDISI
KEHAMILAN AGAR AMAN

 Perhatikan sifat obat & toksisitas pada janin
 Perhatikan periode kehamilan
 Perhatikan dosisnya → gunakan dosis terendah
yg masih efektif
 Perhatikan interaksi obat

Adakah faktor genetik ?
 Obat digunakan → hanya jika diperlukan !
28
KONDISI MENYUSUI (LAKTASI)
Menyusui sangat dianjurkan dgn alasan :

 Antibodi → terdistribusi ke ASI → diberikan ke
bayi → kekebalan bayi ↑
 Kedekatan ibu dan anak
 Nilai gizi yang cukup
Masalahnya !
Obat yg digunakan ibu → penetrasi ke ASI →diterima
bayi → toksik !
29
30
DISTRIBUSI OBAT MELALUI ASI
 Difusi pasif
 Transpor aktif
Pengaruh obat terhadap bayi lewat ASI tergantung

beberapa faktor :
• Jumlah ASI
• Jumlah obat terdistribusi
• Sifat obat
• Kondisi bayi
• Efek farmakologi pada bayi >>  toksik
31
OBAT YG TERDISTRIBUSI KE ASI
 Kelarutan pada lemak ↑ (non polar) → lemak dlm

ASI ↑ → obat dlm ASI ↑

pH
pH obat → 7,4
plasma pH basa
, utk lemah → ASIlemah
obat asam ↑, pHsedikit
ASI 6,6 →
penetrasi
 BM → jika BM ↑ → ASI ↓ (e.g : heparin)
 Ikatan protein plasma : obat yg pentrasi adalah

dlm bentuk bebas ikatan protein ↑ → ASI ↓
32
OBAT YANG DAPAT MENEKAN
PRODUKSI ASI
 Androgens
 Clomiphene Citrat
 MAO inhibitor
 Ergot
 Bromokriptin
 Diuretik tiazida
 Levodopa
 Piridoksin dosis >>
33
TARGET TERAPI UNTUK IBU MENYUSUI
 Mengobati gangguan/gejala/penyakit
 Mencegah pemaparan obat pada bayi
 Mencegah ES pada bayi
 Dapat meneruskan pemberian ASI
34

X-Patofarmakologi

Diunggah oleh

Informasi Dokumen

Judul Asli

Hak Cipta

Format Tersedia

Bagikan dokumen Ini

Bagikan atau Tanam Dokumen

Opsi Berbagi

Apakah menurut Anda dokumen ini bermanfaat?

Apakah konten ini tidak pantas?

Hak Cipta:

Format Tersedia

X-Patofarmakologi

Diunggah oleh

Hak Cipta:

Format Tersedia

7/25/2019 X.

 1941: Rubella (blindness, Congenital Heart

 1960’s: Thalidomide (phocomelia)

 1970’s: Alcohol (fetal alcohol syndrome)

 All or none phenomenon (from conception to

MENGA PA E FEK TERATOGEN DAPAT T ERJAD I

Obat yang digunakan saat kondisi hamil

Sebagian besar dapat menembus plasenta

Ekspose terhdp perkembangan embrio/fetus

Malformasi / kelainan prenatal

EFEK TERATOGEN BERDASARKAN MINGGU

 1-6 weeks: CNS

 3-8 weeks: Eyes

FAKTOR-FAKTOR YANG HARUS

 Saat pemaparan dan tahap perkembangan fetus

KONDISI SAAT KEHAMILAN (1)

Peningkatan Volume Cairan Tubuh :

KONDISI SAAT KEHAMILAN (2)

Akibat peningkatan vol cairan tubuh

KONDISI SAAT KEHAMILAN (3)

 Gerakan saluran cerna menurun, tetapi

menginduksi metabolisme obat lainnya mis

mempengaruhi bersihan ginjal obat yang

SIFAT OBAT YANG DAPAT

MENGAPA JANIN MENJADI MASALAH ?

 Protein plasma janin ↓ → obat dlm bentuk

KLASIFIKASI RESIKO OBAT UNTUK WANITA HAMIL

Kelas Resiko X (atau E) :

BEBERAPA KASUS PATOFARMAKOLOGI

FETAL ALKOHOL SYNDROME

 Kemungkinan terjadi pada bayi 3:1000 , jika

 Kekurangan O2 pada plasenta dpt

> 1 bks / hari → > 35 % janin mati

 Sangat tergantung pada dosisnya

FETAL WARFARIN SYNDROME

 Insidensi : 10-20% bayi pd trimester I

 Tanda : hipoplasia hidung → pembentukan tdk

 Pada penggunaan kumarin trimester 2 & 3

 Secara umum dpt pendarahan → keguguran

 Tahun 1950-an Thalidomide di Jerman & negara Eropa

 Thalidomide dilaporkan menyebabkan lebih dari 6000

 Sampai saat ini mekanisme teratogen masih belum jelas

 Penelitian praklinik menunjukkan bahwa reprodusibilitas

 Kasus Thalidomide menjadi awal b erkembangnya

 3 – 9 bulan aman, tapi minggu terakhir

BEBERAPA CONTOH OBAT

 Trimetoprim : menghambat pembentukan asam

pembentukan tulang dan efek kuning pd gigi

OBAT YANG BEKERJA PADA RNA DAN

PEMAKAIAN OBAT PADA KONDISI

KEHAMILAN AGAR AMAN

KONDISI MENYUSUI (LAKTASI)

Menyusui sangat dianjurkan dgn alasan :

DISTRIBUSI OBAT MELALUI ASI

Pengaruh obat terhadap bayi lewat ASI tergantung

OBAT YG TERDISTRIBUSI KE ASI

 Kelarutan pada lemak ↑ (non polar) → lemak dlm

 Ikatan protein plasma : obat yg pentrasi adalah

OBAT YANG DAPAT MENEKAN

TARGET TERAPI UNTUK IBU MENYUSUI

Anda mungkin juga menyukai