Tersedia secara online di www.sciencedirect.

com

Biokimia Klinis 42 (2009) 1504 - 1511

Perbandingan faktor pertumbuhan dan ekspresi sitokin pada pasien dengan

penyakit cakram merosot dan hernia nucleus pulposus

Seungcheol Lee a, 1, Chan Sam Bulan a, b, 1, Donggeun Sul a, c, Jiyoung Lee c, Minyoung Bae Sebuah,

Youngki Hong Sebuah, Min Lee Sebuah, Seonyoung Choi Sebuah, Richard Derby d, Byung-Jo Kim f,

Juhan Kim e, Joon-Sik Yoon g, Lee Wolfer d, Jaemin Kim h, Joonho Wang saya,

Sun-Wook Hwang Sebuah, •, Sang-Heon Lee g, •

Sebuah Graduate School of Medicine, Universitas Korea, Anam-Dong 5-Ka, Sungbukku, Seoul 136-701, Korea Selatan

b Departemen Bedah Ortopedi, Sung-Ae Rumah Sakit, 451-5, Shingil-1 Dong, Yeoungdeungpho-Ku, Seoul 150-960, Korea Selatan

c Lingkungan Toxico-Genomic dan proteomik Pusat, College of Medicine, Universitas Korea, Anamdong 5, Sungbuk ku,
Seoul 136-705, Korea Selatan d Divisi Kedokteran Fisik dan Rehabilitasi, Stanford University Medical Center,
300 Pasteur Dr. Stanford, CA 94305, USA

e Departemen Neurologi Bedah, College of Medicine, Universitas Korea, Anam-Dong 5-Ka, Sungbukku,
Seoul 136-701, Korea Selatan f Departemen Neurologi, Fakultas Kedokteran, Universitas Korea, Anam-
Dong 5-Ka, Sungbukku, Seoul 136-701, Korea Selatan g Departemen Rehabilitasi, College of Medicine,
Universitas Korea, Anam-Dong 5-Ka, Sungbukku, Seoul 136-701, Korea Selatan

h Departemen Rehabilitasi, College of Medicine, Universitas Katolik, Anam-Dong 5-Ka, Sungbukku, Seoul
136-701, Korea Selatan saya Departemen Bedah Ortopedi, College of Medicine, Universitas Korea, Anam-
Dong 5-Ka, Sungbukku, Seoul 136-701, Korea Selatan

Menerima 7 Januari 2009; diterima dalam bentuk revisi 12 Juni 2009; diterima 21 Juni 2009
Tersedia online 27 Juni 2009

Abstrak

tujuan: Penelitian ini dilakukan untuk mengetahui ekspresi sitokin dan faktor pertumbuhan dalam spesimen disc yang diperoleh dari
pasien dengan hernia nucleus pulposus (HNP) dan penyakit disc merosot (DDD).
Desain dan metode: MRI dan analisis Western blot dilakukan untuk mengevaluasi tingkat degenerasi disk dan tingkat ekspresi sitokin dan
faktor pertumbuhan.

hasil: Tingkat TNF α dan IL-8 secara signifikan lebih besar pada kelompok DDD dibandingkan kelompok HNP, tetapi tidak ada perbedaan
statistik yang diamati dalam ekspresi IL-1 β, IL-6 dan IL-12 antara HNP dan kelompok DDD. Selain itu, ekspresi TGF β, VEGF dan NGF secara
signifikan lebih tinggi pada kelompok DDD dibandingkan kelompok HNP.

Kesimpulan: Tingkat yang lebih besar dari sitokin dan ekspresi faktor pertumbuhan pada kelompok DDD daripada di HNP menjelaskan mengapa pasien discogenic
biasanya memiliki sakit punggung lebih parah dibandingkan pasien dengan penonjolan.

© 2009 Canadian Society of Clinical Kimiawan. Diterbitkan oleh Elsevier Inc All rights reserved.

Kata kunci: Herniated nucleus pulposus (HNP); Penyakit merosot disc (DDD); sitokin; faktor pertumbuhan; Disc degenerasi; MRI

pengantar selama hidup mereka [1] . Meskipun lebih dari 85% dari orang tidak pernah
menerima

diagnosis tertentu yang terkait dengan gejala mereka, LBP adalah

penyebab paling umum

nyeri punggung bawah (LBP) memiliki prevalensi seumur hidup dari 60 - 85% dan sekitar dari kecacatan yang berhubungan dengan pekerjaan pada
orang di bawah usia 45 [2] .

15% dari orang dewasa mengalami LBP di beberapa titik

Alamat email: sunhwang@korea.ac.k (S.-W.
Hwang), spinelee@gmail.com (S.-H. Lee).
1 Seungcheol Lee dan Chan Sam Bulan kontribusi sama untuk pekerjaan ini dan dianggap
• penulis yang sesuai. Fax: +82 2 929 6420.
sebagai co-pertama penulis.
 Di masa lalu, pilihan pengobatan untuk pasien dengan LBP penyebab LBP [3,4] . Secara umum, ada dua penyebab utama
terbatas karena LBP, penyakit
kesulitan dalam menentukan penyebab spesifik LBP, degeneratif disc (DDD) anddisc
bagaimanapun, herniation.ThepainassociatedwithDDDisbelievedtoarise dari
newadvances dalam wawasan technologyhaveprovided ke
dalam berbagai

0009-9120 / $ - melihat hal depan © 2009 Canadian Society of Clinical Kimiawan. Diterbitkan oleh Elsevier Inc All rights reserved. doi: 10,1016 /
j.clinbiochem.2009.06.017
 S. Lee et al. / Clinical Biochemistry 42 (2009) 1504 – 1511 1505
termasuk asetonitril, asam asetat, dan metanol yang dibeli dari
Merck (Damstadt, Jerman).
celah annular membentang dari inti ke anulus luar dan ujung
saraf dalam discmay merosot menjadi terkena enzim dan
produk degradasi [5] . Kombinasi beban mekanis dan saraf
dan faktor inflamasi juga menyebabkan rasa sakit discogenic
Penentuan tingkat degenerasi disk menggunakan MRI
[6,7] . Dengan demikian, disk itu sendiri berperilaku sebagai
generator nyeri primer pada pasien dengan degenerasi disk.
pemeriksaan MRI dari 22 pasien, termasuk 10 pasien
dengan penyakit degenerasi cakram (DDD) dan 12 pasien
Sebaliknya, untuk pasien HNP, herniated disc adalah bukan dengan hernia
sumber utama dari rasa sakit. Memang, pasien dengan
herniasi nyeri radikuler pengalaman melalui kompresi
mekanik dan / atau iritasi kimia dari akar saraf tulang
belakang yang berdekatan. Namun, faktor yang bertanggung
jawab untuk normal degenerasi jaringan disc atau herniasi
tidak dipahami dengan baik.

Banyak penelitian telah dilakukan untuk menyelidiki

ekspresi sitokin inflamasi, termasuk interleukin (IL) -1 α
dan β, IL-6, IL-8, dan tumor necrosis factor (TNF) - α, yang
terkait dengan reaksi imun pada disc intervertebralis atau
hernia jaringan lumbar disc [8 - 17] . Selain itu, efek dari faktor
pertumbuhan seperti insulin like growth factor (IGF), mengubah
faktor pertumbuhan (TGF), dasar faktor pertumbuhan fibroblast
(bFGF), platelet-derived growth factor (PDGF), faktor
pertumbuhan saraf (NGF) dan epidermal faktor pertumbuhan
(EGF) telah diselidiki untuk mengidentifikasi tren dalam
perbaikan biologis cakram invertebral merosot dan kegunaan
potensi obat terapi atau perangkat medis [17 - 22] . Namun,
beberapa studi telah dilakukan untuk mengidentifikasi
persamaan dan perbedaan antara disc degeneratif dan jaringan
herniated disc, yang merupakan sumbu utama LBP. Selain itu,
tidak ada studi banding telah dilakukan untuk membandingkan
ekspresi sitokin dan faktor pertumbuhan dalam cakram
degeneratif dan jaringan herniated disc.

Dalam studi ini, kami mengevaluasi ekspresi berbagai

sitokin (IL-1 β, IL-6, IL-8, IL-12, dan TNF α) dan faktor
pertumbuhan (bFGF, NGF, PDGF, TGF β, dan VEGF) dalam
spesimen disc yang diperoleh dari pasien dengan HNP dan
DDD yang menjalani operasi tulang belakang untuk sakit tidak
responsif terhadap terapi konservatif. Analisis MRI dilakukan
untuk mengevaluasi tingkat degenerasi disk dan analisis
Western blot dilakukan untuk menentukan tingkat ekspresi
sitokin dan faktor pertumbuhan. Kami kemudian menggunakan
informasi ini untuk mengevaluasi hubungan antara sitokin dan
faktor pertumbuhan dan tingkat degenerasi disk.

material dan metode

Bahan kimia

Urea, tiourea, 3 - [(cholamidopropyl) dimethylammonio]

-1propanesulfonate (CHAPS), dithiothreitol (DTT), akrilamida,
NN '- metilen-bisacrylamide, Iodoacetamide, dan natrium
tiosulfat yang dibeli fromSigma Kimia (St Louis, MO). Sebuah
koktail protease inhibitor dibeli dari Roche (Mannheim,
Jerman). -Kromatografi cair kinerja tinggi (HPLC) pelarut kelas
 (Hercules, CA, USA) 700 scanner flatbed dan Molekuler Analyst
Software (Bio-Rad). Film-film dan selaput kemudian dipindai
nucleus pulposus (HNP), dilakukan dengan menggunakan 1,5
pada 600
T superkonduktor imager (Siemens MAGNETOM Expert 1 T dan
Siemens MAGNETOM Symphony 1,5 T, Siemens AG, Erlangen,
Jerman). Para pasien ditempatkan ke dalam HNP atau
kelompok DDD berdasarkan ada atau tidak adanya suatu HNP.
Para pasien kemudian lebih lanjut diklasifikasikan menurut
kelas mereka degenerasi disk (0 - 5) menggunakan MRI
berdasarkan sistem klasifikasi Thompson [23,24] . Penelitian
ini disetujui oleh IRB di Rumah Sakit Universitas Korea.

persiapan sampel jaringan manusia invertebral disc

Manusia sampel disc invertebral diperoleh dari 22

pasien selama operasi. Semua spesimen dicuci dalam PBS
buffer untuk menghilangkan darah dan kemudian
dihomogenisasi dalam PRO Scientific Inc homogenizer
prechilled menggunakan homogenizer penyangga (pH 7,4)
yang mengandung 5 mM NaH2PO4, 5 mM EDTA,
0,32 M sukrosa, 10 mM β- Mercaptoethanol dan protease
inhibitor cocktail (Roche, Jerman). The homogenates yang
disonifikasi dan disentrifugasi pada 12.000 rpm selama 15
menit pada 4 ° C, setelah itu supernatan dikumpulkan dan
digunakan untuk analisis selanjutnya.

analisis Western blot

Konsentrasi protein dari total lisat kemudian ditentukan

menggunakan protein assay Bradford (Bio-Rad Laboratorium,
Richmond, CA, USA). Jumlah yang sama dari protein per lajur
kemudian dipisahkan pada 12% gel SDS-poliakrilamida dan
kemudian ditransfer ke membran poliviniliden difluorida
(Millopore Corporation, MA, USA) pada 330 mA selama 3 jam
menggunakan buffer mentransfer mengandung 25 mM Tris, 192
mM glisin , dan 20% metanol (pH 8,3). Membran kemudian
diblokir dengan memblokir penyangga [PBS yang mengandung
5% skim susu] selama 1 jam pada suhu kamar, setelah itu
mereka diinkubasi dengan antibodi primer semalam pada 4 ° C.
Setelah mencuci membran 3 kali selama 30 menit dengan PBS,
mereka diinkubasi dengan horseradish peroxidase-conjugated
antibodi sekunder [anti-rabbit IgG, anti-kambing IgG, anti-tikus
IgG dan antichicken IgG (Santa Cruz, 1: 2000 dilusi)] selama 1
jam pada suhu kamar dan kemudian dicuci 3 kali selama 30
menit dengan PBS. Selanjutnya, kompleks imun yang terdeteksi
menggunakan sistem ECL (Amersham Pharmacia Biotech,
Pisctaway, NJ). Untuk mencapai hal ini, antibodi primer terhadap
Hil-1 β ( R & D, 1: 500 dilusi), Hil-6 (R & D, 1: 500 dilusi), Hil-8 (R
& D, 1: 500 dilusi), Hil-12 (R & D, 1: 500 dilusi), TNF α ( Santa
Cruz, 1: 500 dilusi), FGF (R & D, 1: 500 dilusi), NGF (Santacruz,
1: 500 dilusi), PDGF (Santacruz, 1: 500 dilusi), TGF- β ( R & D, 1:
500 dilusi), VEGF (R & D, 1: 500 dilusi) dan α- tubulin (Sigma,
pengenceran 1: 1000) yang diterapkan pada konsentrasi
dioptimalkan. antibodi sekunder terkonjugasi untuk horseradish
peroksidase (1: 1000; Promega, WI, USA) diikuti oleh
peningkatan reagen chemiluminescence (Amersham
Biosciences, NJ, USA) digunakan untuk mendeteksi protein.
Densitometri kemudian dilakukan dengan menggunakan Bio-Rad
 S. Lee et al. / Clinical Biochemistry 42 (2009) 1504 - 1511

titik per inci menggunakan transmisi cahaya, setelah analisis Volume dan L5-S1 pada 6 pasien di HNP dan 3 pasien dalam kelompok
pixel dilakukan pada band yang tepat. Nilai-nilai densitometri DDD. Tingkatan dikonfirmasi berdasarkan pengamatan yang
kemudian dinormalisasi menggunakan α-tubulin sebagai kontrol dilakukan selama operasi.

internal. Pemindaian bercak Barat mengungkapkan bahwa kurva itu

linier dalam kisaran yang digunakan untuk masing-masing antibodi.
Ekspresi sitokin dan TNF-alpha dengan analisis Western blot

Analisis data
Semua data dalam teks dan angka dinyatakan sebagai mean ±
SEM. Dua perbandingan kelompok yang dievaluasi menggunakan
dipasangkan atau berpasangan t menguji, yang sesuai. Beberapa
perbandingan dianalisis dengan ANOVA. Perbedaan dianggap
signifikan secara statistik ketika p adalah b 0.05.
analisis Western blot dari ekspresi IL-1 β, IL-6, IL-8, IL-12 dan
TNF α dilakukan dengan menggunakan jaringan disc yang
diperoleh dari 22 DDD dan pasien HNP ( Gambar. 1 ). Tidak ada
perbedaan statistik dalam ekspresi IL-1 β, IL-6 dan IL-12 antara
HNP dan kelompok DDD. Namun, tingkat ekspresi TNF α dan IL-8
secara signifikan lebih besar pada kelompok DDD dibandingkan
kelompok HNP.

hasil

Karakteristik subjek ekspresi faktor pertumbuhan dengan alat tes Western blot
analisis Western blot dari bFGF, TGF- β, PDGF, VEGF dan NGF
dilakukan
Sebanyak 22 pasien, termasuk 10 pasien dengan penyakit disc merosot dengan menggunakan jaringan disc yang diperoleh
dari 22 DDD dan pasien
dan 12 pasien dengan hernia nucleus pulposus dievaluasi dalam penelitian ini. TabelHNP ( Gambar. 2 ). Intensitas relatif bFGF dan
PDGF tidak berbeda secara
1 menunjukkan karakteristik subjek yang relevan, termasuk usia dan hasil signifikan antara HNP dan kelompok DDD. Namun,
intensitas TGF- β, VEGF dan
pemeriksaan MRI. Meskipun distribusi usia itu tidak sama antara pasien DDD NGF secara signifikan lebih besar pada kelompok
DDD dibandingkan kelompok
dan HNP, hasil uji chi-square menunjukkan bahwa struktur umur tidak berbeda HNP.
secara signifikan ( p N 0,05). Usia rata-rata pasien DDD dan HNP yang

Hubungan antara ekspresi sitokin dan faktor pertumbuhan

36,4 tahun dan berusia 37,6 tahun, masing-masing. dan tingkat kelas MRI

Penentuan tingkat degenerasi disk menggunakan MRI
The nilai degenerasi disk pasien HNP dan DDD ditentukan
oleh MRI ( Tabel 1 ). Tingkat yang terlibat L4-5 pada 6 pasien di
HNP dan 7 pasien dalam kelompok DDD
Tabel 1
Karakteristik subjek. Penyakit
Meskipun kami tidak menemukan korelasi statistik antara
tingkat sitokin dan faktor pertumbuhan dan tingkat
degenerasi cakram pada kedua kelompok, tingkat TNF α dan
IL-8 cenderung meningkat dengan meningkatnya tingkat
degenerasi disk pada kelompok DDD. Namun, ekspresi faktor
pertumbuhan

pasien Jenis kelamin Usia tingkat disc DDG hasil MRI

HNP 1 M 30 L5-S1 3 Disc pecah dengan migrasi

2 F 37 L4-5 3 Tonjolan
3 F 45 L5-S1 3 Tonjolan
4 F 55 L5-S1 3 disc pecah
5 F 57 L4-5 3 Pengusiran

6 F 61 L4-5 3 Tonjolan
7 F 38 L4-5 4 disc pecah
8 F 43 L5-S1 4 Disc pecah dengan migrasi
9 F 52 L5-S1 4 Disc pecah dengan migrasi
10 F 57 L4-5 4 Pengusiran

11 F 57 L4-5 4 Disc pecah dengan migrasi

12 F 50 L5-S1 4 Disc pecah dengan migrasi
DDD 1 F 51 L4-5 4 DDD
2 F 55 L4-5 4 DDD
3 F 44 L5-S1 4 DDD dengan baik stenosis pusat dan foraminal
4 F 47 L4-5 4 spondylolisthesis degeneratif dan stenosis
5 F 50 L4-5 4 spondylolisthesis degeneratif dengan stenosis
6 F 51 L5-S1 5 ruang disk menyempit dengan spondylosis yang parah
 7 F 43 L5-S1 5 DDD dengan kedua stenosis foraminal

8 F 57 L4-5 5 spondylolisthesis degeneratif

spondylolisthesis degeneratif dengan kedua stenosis
9 F 68 L4-5 5 foraminal
10 F 68 L4-5 5 spondylolisthesis degeneratif dengan stenosis

• HNP: herniated nucleus pulposus, DDD: penyakit disc merosot, DDG: disc degenerasi kelas. 1506
 S. Lee et al. / Clinical Biochemistry 42 (2009) 1504 - 1511 1507

Gambar. 1. analisis blot dan relatif intensitas Barat ekspresi sitokin dan TNF-alpha. (A) bercak Barat (1) IL-1 β ( 2) IL-6 (3) IL-8 (4) IL-12 (5) TNF α dan (6) tubulin.
protein jaringan Disc (30 μ g) dari HNP dan pasien

DDDdimuat di jalur masing-masing. (B) jumlah diwakili oleh band-band gel dinyatakan sebagai intensitas relatif terhadap tubulin. (1) IL-1 β ( 2) IL-6 (3) IL-8 (4) IL-12 (5)
TNF α. Data yang ditampilkan menunjukkan sarana ± SD ( n = 12 dan 10 untuk HNP dan DDD, masing-masing).
 S. Lee et al. / Clinical Biochemistry 42 (2009) 1504 - 1511

sarana ± SD ( n = 12 dan 10 untuk HNP dan DDD, masing-masing). 1508

pasien DDD dimuat di jalur masing-masing. (B) jumlah yang diwakili oleh band-band gel dinyatakan sebagai intensitas relatif terhadap tubulin. (1) bFGF (2) NGF (3)
PDGF (4) TGF- β ( 5) VEGF. Data merupakan

Gambar. 2. Barat analisis blot dan relatif intensitas ekspresi faktor pertumbuhan. (A) bercak Barat (1) bFGF (2) NGF (3) PDGF (4) TGF- β ( 5) VEGF dan (6) tubulin.
protein jaringan Disc (30 μ g) dari HNP dan
 S. Lee et al. / Clinical Biochemistry 42 (2009) 1504 - 1511
menunjukkan tidak ada perubahan yang signifikan dengan
meningkatnya tingkat kelas degenerasi MRI baik dalam kelompok HNP
atau kelompok DDD ( Gambar. 3 ).
Diskusi
Saat ini diyakini bahwa sitokin dan faktor pertumbuhan
memainkan peran penting dalam patofisiologi IVD degenerasi
[8 - 22] . Hasil penelitian ini menunjukkan bahwa jaringan
disc merosot mengandung kadar yang lebih besar dari IL-
8, TNF α, TGF- β,
VEGF dan NGF dari jaringan herniated disc. Peningkatan yang
signifikan dalam sitokin dan ekspresi faktor pertumbuhan yang
diamati pada kelompok DDD jika dibandingkan dengan
kelompok HNP menyiratkan bahwa jenis degenerasi, dan
bukan ada atau tidak adanya herniasi, adalah variabel yang
lebih penting dalam menentukan kuantitas sitokin ekspresi.
Tingkat yang lebih tinggi dari sitokin inflamasi mungkin karena
peradangan yang lebih besar dan penetrasi pembuluh darah di
cakram lebih merosot dari pasien dalam kelompok DDD.
Tingkat yang lebih tinggi dari sitokin inflamasi akan
diharapkan untuk menyebabkan aksial nyeri punggung bawah.
TNF α tidak terlibat dalam inisiasi degenerasi disk, tetapi
mungkin terkait dengan promosi lebih lanjut dari kekusutan
degeneratif dan induksi nyeri. TNF-a kontribusi untuk
peningkatan regulasi matriks metaloproteinase (MMP) aktivitas,
stimulasi sitokin ampuh lain seperti IL-1, IL-6, IL-8, dan PGE
stimulasi sel
1509
migrasi, diubah permeabilitas endotel, penurunan kolagen
dan sintesis proteoglikan dan pengembangan hiperalgesia
inflamasi melalui peningkatan regulasi NGF
[7,13,15,17,25] . Oleh karena itu, konsentrasi tinggi TNF α dan IL-8
dalam kelompok
DDD mungkin menjelaskan mengapa discogenic pasien nyeri punggung
biasanya memiliki sakit punggung lebih parah dibandingkan pasien
dengan penonjolan.
Fitur histologis yang paling khas dari jaringan degeneratif disc
menyakitkan adalah ingrowth serabut saraf unmyelinated, yang
membutuhkan tingkat rendah kimia dan / atau rangsangan mekanik
untuk membangkitkan rasa sakit dan neovaskularisasi bersamaan
di sepanjang retakan tersebut [6] . The histologis analisis yang
dilakukan dalam penelitian ini mengungkapkan adanya peradangan
jaringan disc, pembentukan fibrosis, dan ingrowth jaringan
granulasi vascularized ke cakram annuli robek pada kelompok DDD
(data tidak ditampilkan). Dilaporkan sebelumnya bahwa jaringan
granulasi melepaskan histamin, heparin, TNF α, protease, enzim
karbohidrat, interleukin, dan chemoattractants [25] . Disc
degenerasi menyebabkan infiltrasi makrofag yang mengarah ke
sekresi berlebihan IL-8 yang merupakan kemokin kunci dan
menyebabkan infiltrasi leukosit lainnya.
faktor pertumbuhan yang polipeptida yang mengikat untuk membran
sel melalui reseptor spesifik. Dalam IVD itu, cairan jaringan dapat
memberikan faktor pertumbuhan melalui pelat ujung melalui mekanisme
endokrin [26] . Diantara faktor-faktor pertumbuhan, NGF adalah sitokin
2,
neurotropik pertama kali diidentifikasi. Dalam studi sebelumnya, ekspresi
NGF dan persarafan dari disk intervertebralis menyakitkan adalah inves-
Gambar. 3. Asosiasi ekspresi sitokin dan faktor pertumbuhan dengan MRI kelas. (A) asosiasi ekspresi sitokin dan nilai MRI 3 dan 4 pada kelompok HNP, (B) asosiasi
ekspresi sitokin dan nilai MRI 4 dan 5 di kelompok DDD, (C) asosiasi ekspresi faktor pertumbuhan dan MRI nilai 3 dan 4 pada kelompok HNP, (D) asosiasi ekspresi
faktor pertumbuhan dan nilai MRI 4 dan 5 di kelompok DDD.
1510 S. Lee et al. / Clinical Biochemistry 42 (2009) 1504 - 1511
tigated [20] . Hasil penelitian yang mengungkapkan bahwa
mikrovaskuler pembuluh darah disertai serabut saraf tumbuh
menjadi tingkat nyeri IVD, dan bahwa IVD ini diungkapkan NGF.
Selanjutnya, pola pertumbuhan dan reseptor ekspresi itu
terlibat dalam persarafan jaringan melalui NGF-didorong
pertumbuhan aksonal dan pematangan [20] . Sebaliknya, VEGF,
sebuah mitogen sel-spesifik endotel, yang dikenal untuk
memainkan peran penting dalam pembentukan pembuluh
darah baru, termasuk diferensiasi angioblasts dan
pembentukan selanjutnya dari tubulus vaskular
[27] . Hal ini juga telah dilaporkan bahwa induksi VEGF
dalam kondisi co-budaya dapat menyebabkan neo-vaskularisasi
jaringan disc intervertebralis; Oleh karena itu, VEGF mungkin
memainkan peran dalam resorpsi penonjolan [22] . Namun,
tingkat yang lebih tinggi dari TGF- β diamati pada kelompok
DDD dalam penelitian ini tidak menjelaskan patogenesis terkait
dengan degenerasi disk. TGF- β telah terbukti menjadi
stimulator poten proliferasi sel, yang menghasilkan induksi
cepat dari fibrosis dan angiogenesis [28] . Selain itu, TGF- β
adalah stimulator poten untuk produksi proteoglikan oleh sel
disc [21,29] dan mengurangi tingkat matriks metaloproteinase-
2 aktif dalam sel nukleus pulposus
[30] . Konsentrasi yang lebih tinggi dari TGF- β diamati
pada pasien DDD dalam penelitian ini dapat menjadi bukti
upaya pertahanan tubuh untuk meregenerasi cakram terluka.
Namun, upaya tersebut tidak muncul untuk bekerja dengan
baik, yang kemungkinan disebabkan oleh avascularity relatif
dan tekanan tinggi dalam disk.
[15] K 2091 - 5.
Ucapan Terima Kasih
Penelitian ini didukung oleh hibah dari program Science
Research Center / Engineering Research Center dari
Departemen Ilmu dan Teknologi / Korea Sains dan Yayasan
Rekayasa (R11-2005-017-02002-0) dan R Nasional & Program
D untuk Kanker Control, Departemen Kesehatan dan
Kesejahteraan, Republik Korea (0.420.160-1).
Referensi
[1] Krismer M. Rendah nyeri punggung (non-spesifik). Terbaik Pract
Res, Clin Rheum 2007; 21: 77 - 91.
[2] Graw BP, Wiesel SW. Rendah kembali sakit di atlet
penuaan. Olahraga Med Arthrosc 2008; 16 (1): 39 - 46.
[3] Schwarzer AC, Aprill CN, Derby R, Fortin J, Kine G, Bogduk N.
kontribusi relatif dari disk dan Zygapophyseal sendi sakit punggung kronis
rendah. Spine 1994;
19: 801 - 6.
[4] Wetzel FT, LaRocca SH, Lowery GL, Aprill CN. Pengobatan lumbar
sindrom nyeri tulang belakang didiagnosis dengan discography. arthrodesis
Lumbar. Spine 1994; 19:
792 - 800.
[5] Coppes MH, Marani E, Thomeer RT, Groen GJ. persarafan
dari “ menyakitkan ” cakram lumbar. Spine 1997; 22: 2342 - 9.
[6] Freemont AJ, Merak TE, Goupille P, Hoyland JA, O Brien J, Jayson MI.
Saraf ingrowth ke disc intervertebralis sakit sakit punggung kronis. Lancet
1997; 350: 178 - 81.
[7] Burke JG, Watson RW, McCormack D, Dowling FE, Walsh MG,
Fitzpatrick JM. Diskus intervertebralis yang menyebabkan nyeri punggung
mengeluarkan tingkat tinggi mediator proinflamasi. J Tulang Bersama Surg Br
2002; 84: 196 - 201.
[8] Ahn SH, Cho YW, Ahn MW, Jang SH, Sohn YK, Kim HS. mRNA
ekspresi sitokin dan kemokin di herniated disc intervertebralis lumbal.
Spine 2002; 27: 911 - 7.
[9] Murakami H, Yoon ST, Attallah-Wasif ES, Tsai KJ, Fei Q, Hutton WC.
Ekspresi sitokin anabolik di cakram intervertebralis di degenerasi terkait
usia. Spine 2006; 31:
1770 - 4.
[10] Scuderi GJ, Brusovanik GV, Anderson DG, et al. Sitokin assay dari
ruang epidural lavage pada pasien dengan lumbar intervertebral
disk yang herniasi dan radiculopathy. J Spinal Disord Tek 2006; 19:
266 - 9.
[11] Igarashi A, Kikuchi S, Konno S, Olmarker K. sitokin inflamasi
dilepaskan dari segi jaringan sendi di tulang belakang lumbar degeneratif
gangguan. Spine 2004; 29:
[12] Brisby H, Olmarker K, Larsson K, Nutu M, Rydevik B. proinflamasi
sitokin dalam cairan serebrospinal dan serum pada pasien dengan
herniasi dan linu panggul. Eur Spine J 2002; 11: 62 - 6.
[13] Cunha JM, Cunha FQ, Poole S, Ferreira SH. Sitokin
hiperalgesia inflamasi dibatasi oleh interleukin-1 antagonis reseptor. Br J
Pharmacol 2000;
130: 1418 - 24.
[14] Taman JB, Chang H, Kim YS. Pola interleukin-12 dan T-helper
jenis 1 dan 2 sitokin ekspresi dalam jaringan disc lumbal hernia. Spine
2002; 27: 2125 - 8.
[15] Weiler C, Nerlich AG, Bachmeier BE, Boos N. Ekspresi dan distribusi
tumor necrosis factor alpha di cakram intervertebralis lumbal manusia:
sebuah studi dalam
spesimen bedah dan kontrol otopsi. Spine 2005; 30: 44 - 53.
[16] Yoshida M, Nakamura T, Sei A, Kikuchi T, Takagi K, Matsukawa A.
sel disc intervertebralis menghasilkan tumor necrosis factor alpha,
interleukin1beta, andmonocyte chemoattractant protein-1 segera setelah
herniasi: sebuah studi eksperimental menggunakan model hernia baru.
Spine 2005; 30: 55 - 61.
[17] Woolf CJ, Allchorne A, Safieh-Garabedian B, Poole S. Sitokin, saraf
faktor pertumbuhan dan hiperalgesia inflamasi: kontribusi tumor necrosis
factor alpha. Br J
Pharmacol 1997; 121: 417 - 24.
[18] Aoki Y, Ohtori S, Takahashi K, et al. Persarafan dari lumbar
intervertebralis disk oleh faktor pertumbuhan saraf-dependent neuron
berhubungan dengan nyeri inflamasi. Spine 2004; 29: 1077 - 81.
[19] Taman JB, Chang H, Lee JK. analisis kuantitatif pertumbuhan transformasi
Faktor-beta 1 di ligamentum flavum stenosis tulang belakang lumbar dan
herniasi. Spine 2001;
26: E492 - 5.
[20] Freemont AJ, Watkins A, Lemaitre C, et al. Saraf ekspresi faktor
pertumbuhan
 dan persarafan dari disk intervertebralis menyakitkan. J Pathol 2002; 197:
286 - 92.

[21] Tolonen J, Gronblad M, Vanharanta H, et al. faktor pertumbuhan ekspresi

dalam

merosot jaringan disc intervertebralis. Sebuah analisis imunohistokimia

mengubah faktor pertumbuhan beta, faktor pertumbuhan fibroblast dan
faktor pertumbuhan plateletderived. Eur Spine J 2006; 15: 588 - 96.
[22] Haro H, Kato T, Komori H, Osada M, Shinomiya K. Vascular endothelial

faktor pertumbuhan (VEGF) -diinduksi angiogenesis dalam

resorpsi herniated disc. J Orthop Res 2002; 20: 409 - 15.
 S. Lee et al. / Clinical Biochemistry 42 (2009) 1504 - 1511 1511

[23] D. Eyre, P. Benya, J. Buckwalter, et al, intervertebralis disk. Dalam: JW [28] Robers AB, Sporn MB, Assoian RK, et al. Transformasi faktor pertumbuhan

Frymoyer, SL Gordon (eds). perspektif baru tentang nyeri punggung Tipe beta: induksi cepat fibrosis dan angiogenesis in vivo dan stimulasi
American Academy of Orthopaedic Surgeons, Park Ridge, pp. 191 - 195. pembentukan kolagen

[24] Nanjo Y, Morio Y, Nagashima H, Hagino H, Teshima R. Korelasi in vitro. Proc Natl Acad Sci USA 1986; 83: 4167 - 76.

antara kepadatan mineral tulang dan degenerasi disk yang

intervertebral pada wanita pascamenopause preand. J tulang [29] Alini M, Li W, Markovic P, Aebi M, Spiro RC, Roughley PJ. Potensi

Miner Metab 2003; 21: 22 - 7. dan keterbatasan dari kolagen / Hyaluronan scaffold sel-unggulan untuk
insinyur matriks seperti cakram intervertebralis. Spine 2003; 28: 446 - 54.
[25] Peng B, Hao J, Hou S, et al. Kemungkinan patogenesis
intervertebralis menyakitkan disc degenerasi. Spine 2006; [30] Pattison ST, Melrose J, Ghosh P, Taylor TK. Peraturan
31: 560 - 6. gelatinase-A (MMP-2) produksi oleh sel intervertebralis ovin disc
[26] Masuda K, An HS. faktor pertumbuhan dan disk nucleus pulposus tumbuh dalam budaya manik alginat dengan
intervertebralis. Spine J 2004; 4: 330S - 40S. mengubah faktor pertumbuhan-beta (1) dan insulin like growth factor-I.
[27] Ferrara N. Molekuler dan biologi endotel vaskular Sel Biol Int 2001; 25: 679 - 89.
faktor pertumbuhan. J Mol Med 1999; 77: 527 - 43.