AGING OF THE ENDOCRINE SYSTEM

PENUAAN DARI SISTEM ENDOKRIN

INTRODUCTION
 Proses penuaan dapat mengubah fungsi neuroendokrin pada beberapa tingkatan (yaitu melalui
dampak yang ditimbulkan pada biogenic aminergic dan peptidergic neurons, sel-sel anterior
pituitary/hipofisis, dan organ).

NEUROTRANSMITTER REGULATION
 Biogennic aminergic biogenik dan peptidergic secara langsung mempengaruhi sekresi
hormon hipotalamus. Yang paling banyak dipelajari adalah "klasik" neurotransmiter dopamin,
norepinefrin, epinefrin dan serotonin dan opioid. Nioamines dan peptida lainnya tidak
dipelajari dengan luas.

DOPAMINE
 Penelitian histochemical telah menunjukkan jumlah dopamine yang terdapat di dalam sel
tubuh tidak berubah dengan pertambahan usia pada tikus percobaan
 Tanda penurunan konsentrasi dopamin yang dilihat dengan tingkat-pembatasan enzim tirosin
biosynthetic hidroksilase
 Namun Pengolahan dopamin oleh hipofisis/pituitary anterior berkurang dengan pertambahan
usia pada hewan, dan perubahan ini tidak diamati pada hewan yang hidup lebih lama. Hal
tersebut menyebabkan dopamin yang dikirim ke hipofisis berkurang. Karena peran dopamin
menghambat aktivitas pada prolaktin, sehingga ketika pengolahan/kadar dopamin berkurang
 maka kadar prolaktin plasma yang tinggi.

NOREPINEPHRINE
 Hipotalamus dipersarafi oleh bundle noradrenergik dorsal dan ventral yang berasal dari
brainstem nuclei dan mengirim Akson ke beberapa daerah hipotalamus.
 Sejumlah penelitian telah menunjukkan bahwa tingkat norepinefrin, omset, dan enzim
biosynthetic (dopamin-β-enzim) mengalami pnurunan dengan usia pada tikus dan spesies
binatang yang lain.
 Pada usia tikus perempuan ada penurunan kemampuan neuron noradrenergik untuk
merespons sinyal ovarium. Sistem noradrenergik mempengaruhi stimulasi sekresi beberapa
hormon hipofisis, dan terkait dengan usia mungkin berhubungan langsung dengan
hyposecretion hormon ini.

SEROTONIN
 Serotonin indoleamine memiliki peran penting dalam peraturan neuroendokrin.
 Serotoninergic neurons in the ventral dan dorsal raphe nuclei of the brainstem project axons
to hypothalamic structures
 Meskipun tirosin hidroksilase membatasi sintesis sertonin yang menurun dengan pertambahan
usia, namun pada tingkat serotonin otak ternyata bertentangan. Sehingga usia tidak berefek
konsisten terhadap serotonin.
OPIOIDS
 Peptida yang berasal dari proopiomelanocortin (ACTH, β-endorfin, β-lipotropin, dan fragmen
16 kDa) menurun dengan pertambahan usia. Juga, pengolahan posttranslational β-endorfin
menurun pada tikus yang berusia tua.
 Menurunnya konsentrasi otak bisa mencerminkan berkurangnya sintesis atau ditingkatkan,
Simpkins dan Millard telah mengeluarkan hipotesis bahwa tikus tua mungkin "hypo
atau hyperopioid"

THE HYPOTHALAMIC-PITUITARY
ADRENAL AXIS
1. Corticotropin-releasing hormon (CRH atau GGK)
2. Corticotropin (ACTH, adrecorticotropic hormon) yang dikeluarkan oleh corticotropes
hipofisis anterior ke dalam sirkulasi
3. Hormon adrenal, terutama glukokortikoid, dari korteks adrenal.

 HPA dianggap menjadi “quint essensial” sistem neuroendokrin karena menggambarkan

dengan jelas interaksi kompleks antara otak dan sistem endokrin untuk:
1. Mempertahankan homeostasis dan mengontrol respon terhadap rangsangan eksogen dan
endogen (yaitu respon stres)
2. Menghasilkan irama sekresi hormon
ADRENAL HORMONE
 Kortisol adalah glukokortikoid utama yang dikeluarkan pada tubuh manusia
 ACTH memiliki efek langsung pada sel yang mengandung glukokortikoid untuk
mengeluarkan kortisol. Half-life kortisol dalam plasma adalah 60-90 menit dan kira-kira 10%
beredar dalam bentuk “free”, yang tersedia untuk sel.
 Kortisol memiliki efek pada membran sel dan gen pengaturan kode enzim yang mengatur
lipid, corbohydrate, dan metabolisme protein serta merangsang sel diferensiasi
 ACTH juga merangsang androcorticoids (dehydroepiandrosterone) dan mineralororticoid
(aldosteron)
 Adrenal androgen akan dikonversi ke testosteron adalah terutama dikendalikan oleh sistem
reninangiotensin.
EFFECT OF AGING ON THE HPA
1. Pelepasan ACTH dan sekresi glukokortikoid
2. Hipofisis dan keterlibatan adrenal
3. Aktivasi stress dan inhibisi umpan balik
4. CRH di penyakit Alzheimer

Perubahan HPA yang berkembang dengan penuaan paling jelas dibuktikan dengan berkurangnya
inhibisi umpan balik sistem ACTH dan/atau CRH oleh glukokortikoid.

EFFECT OF AGING ON THE GROWTH

HORMONE
1. Physiologic secretion

2. Sites of involvement

3. Feedback inhibition and peripheral effect

EFFECT OF AGING ON THE

HYPOTHALAMIC-PITUITARY-
TESTICULAR AXIS (HPT)
 Testicular function
 Pituitary and feedback regulation
 Hypothalamic factors :
 1. GnRH

2. Opioids

3. Prolactin

DISORDERS OF THE
NEUROENDOCRINE SYSTEM
 Gangguan sistem neuroendokrin memiliki fitur klinis yang berkaitan dengan kelebihan
hormon, kekurangan hormon atau lokal efek fisik dari tumor endokrin.
 Gejala insufisiensi adrenal, testicular, atau hipofisis cenderung spesifik dan termasuk
penurunan berat badan, kelelahan dan hilangnya nafsu makan, muscle wasting, dan gangguan
fungsi seksual. Gejala tersebut mungkin manifestasi dari penyakit kronis yang ada di orang
tua.
 Tantangan diagnostik lebih lanjut diperparah oleh perubahan terkait umur dalam fungsi
neuroendokrin.
 Macam-macam gangguan:
- Gangguan hipotalamus-hipofisis
1. Hypopituitarism
2. Acromegali
3. Ginekomastia
- Gangguan testicular
- Gangguan kelenjar adrenal
1. Glukokortikoid kelebihan
2. Mineralocorticoid kelebihan
3. Insufisiensi adrenal
TIROID
 Infiltrasi limfosit dan penurunan sel glandular.
 Sebagian terkait dengan autoimun-kehancuran kelenjar
 Antibodi Antithyroglobin
 Nodularity tiroid (postmortem: 27%)
 Hipotiroidisme accurs 3% sampai 4% pada usia lanjut
 Hipertiroidisme 1%
 Lebih umum pada wanita
 Sulit untuk diagnosis (gejala menyebabkan faktor lain
 Intake yodium penyerapan sedikit berpengaruh
  Drug interaction  distort thyroid function tests

KORTEKS ADRENAL
 Penurunan kortisol sebesar 25% di lansia
 Tingkat kortisol plasma tidak berubah
 Ginjal clearance kortisol berkurang
 Responsiveness to ACTH does not decline
 Pituitary to cortisol feedback: tidak terjadi
 Progesteron-aldosteron: berkurang dengan penambahan usia
 Mempengaruhi sikap dan perilaku yang merupakan faktor-faktor fisik yang terkait
 Mekanisme renin-aldosteron: menurun dengan penambahan usia

Medula adrenal
 Medula adrenal dapat meningkatkan produksi katekolamin dan norepinefrin pada usia tua,
namun respons kardiovaskular untuk norepinefrin mungkin menurun.
 Nerve ending production of norepinephrine may decline in some patients, producing a
delayed blood pressure response to moving to an upright posture (orthostatic hypotension).

Pankreas
 Pulau Langerhans menunjukkan sedikit perubahan yang berkaitan dengan usia
 Penurunan toleransi glukosa yang disebabkan oleh penurunan pulau langerhans
menanggapi glukosa dalam darah tinggi kadarnya
 Produksi insulin yang memadai
 Decreased cell membrane responsiveness to insulin
 Increased insulin level in response to oral glucose (in some affected elderly)

Change of Gastrin and Secretion

Diabetes mellitus dan disfungsi tiroid adalah dua kategori umum yang paling penting pada gangguan
endokrin dan gangguan metabolisme pada orang tua. Siikuti oleh konsekuensi dari menopause pada
wanita, hipokalsemia dan hiperkalsemia (Diet-absorptive atau paratiroid berasal), masalah elektrolit
terkait perubahan pada adrenal atau ginjal, ketidakseimbangan maglinancy yang dihasilkan, dan
masalah endokrin yang berkaitan dengan narkoba.

Gangguan endokrin yang berhubungan dengan penambahan usia

1. Diabetes melitus
2. Thyrotoxicosis
3. Hipotiroidisme
4. Penyakit Cushing
5. Penyakit Addison
ANDROPAUSE
 Penuaan sistem reproduksi
 Sexual activity among elderly people
 Penyakit dan kondisi yang terkait dengan usia lanjut:
1. Impotensi
2. Ginekomastia
3. Adenokarsinoma
4. Hipertrofi prostat
5. Kanker testicular