Background

Terapi inhalasi tiga kali untuk kronis penyakit paru obstruktif (COPD) terdiri dari glukokortikoid
inhalasi, long-acting muscarinic antagonist (LAMA), dan β2 long-acting -agonis (LABA). Pengobatan
seperti itu direkomendasikan dalam Global Initiative untuk Penyakit Paru Obstruktif Kronik (GOLD)
tatalaksana untuk COPD pada pasien yang memiliki gejala klinis yang signifikan meskipun diobati-
dengan glukokortikoid-LABA inhalasi atau LAMA-LABA dan yang berisiko tinggi untuk eksaserbasi yang
sering atau berat. Meskipun penelitian telah menunjukkan bahwa terapi inhalasi tiga kali lipat memiliki
efek positif pada fungsi paru dan PPOK gejala dibandingkan dengan terapi ganda penggunaan sampai
saat ini mengharuskan pasien untuk menggunakannya beberapa inhaler beberapa kali per hari. Baru-
baru ini, inhaler tunggal mengandung inhalasi glukokortikoid, LABA, dan LAMA telah dikembangkan;
inhaler ini menawarkan kepraktisan dan ketepatan waktu terhadap terapi. Namun, efektivitas
kombinasi dalam-terapi yang terbagi belum secara komprehensif dievaluasi pada pasien dengan COPD
yang memiliki beban gejala tertinggi. Kontroversi ada kembali pemasangan glukokortikoid inhalasi di
COPD dan manfaat relatif dari terapi triple dibandingkan dengan terapi ganda (glukocorticoid inhalasi
–LABA atau LAMA-LABA) pada pasien dengan riwayat eksaserbasi sebelumnya. The Inform-ing Path
Path of COPD Treatment (IMPACT) uji coba mengevaluasi manfaat dan risiko relatif dari ketiga rejimen
ini pada pasien dengan gejala-atic COPD dan riwayat eksaserbasi. Di sini kami melaporkan dampak
primer, sekunder, dan lainnya hasil ficacy dan keamanan.

Discussion

Dalam percobaan ini, satu-inhaler sekali sehari dengan tiga jenis obat yaitu fluticasone furoate,
umeclidinium, dan vilanterol menghasilkan efek lebih rendah tingkat eksaserbasi PPOK sedang atau
berat dan fungsi paru yang lebih baik dan berhubungan dengan kesehatan kualitas hidup daripada
terapi ganda dengan fluticasone furoate-vilanterol atau bronkodilator ganda umeclidinium-vilanterol
di antara pasien dengan COPD bergejala dan riwayat eksaserbasitions. Manfaat-manfaat ini diamati
terlepas tingkat eosinofil darah pasien di ran-domisasi. Percobaan yg kami lakukan juga menunjukkan
bahwa fluticasone furoate–vilanterol lebih unggul dari umeclidinium-vilanterol sehubungan dengan
tingkat eksaserbasi PPOK (eksaserbasi sedang atau berat dan semua kelasi bations). Temuan ini
berbeda dengan yang ada dari percobaan FLAME, yang menunjukkan manfaat LAMA-LABA lebih dari
glukokortikoid-LABA inhalasi untuk pencegahan eksaserbasi. Ini berbeda dalam temuan antara
percobaan kami dan Percobaan FLAME mungkin karena perbedaan populasi pasien dan desain dua uji
coba. Dalam uji coba FLAME, semua pasien diobati dengan tiotropium selama 1 bulan periode. Karena
itu, ada pasien yang mau membutuhkan glukokortikoid inhalasi mungkin peningkatan eksaserbasi dan
penurunan fungsi paru-paru selama periode sebulan. Sebagai tambahan, mungkin juga pasien yang
tidak bisa terputus dari glukokortikoid inhalasi secara langsung tidak terdaftar, yang mengarah ke bias
populasi penduduk. Sebaliknya, pasien dalam pengujian kami yang dimasukan ke grup LAMA-LABA
dan sebelumnya telah menerima inhalasi glukokortikoid harus berhenti secara tiba-tiba glukokortikoid
inhalasi, sedangkan pasien di kelompok inhalasi-glukokortikoid akan terus berlanjutl glukokortikoid
inhalasi. Hal ini tidak diketahui apakah penghentian mendadak glukokortikoid inhalasi dapat
berkontribusi untuk temuan kami tentang tingkat eksaserbasi yang lebih rendah kelompok inhalasi-
glukokortikoid daripada di Kelompok LAMA-LABA. Selain itu, semua pasien yang dimasukan ke
kelompok tiga terapi dan memiliki sebelumnya telah menerima glukokortik inhalasi coid, LABA, dan
LAMA mungkin belum diharapkan memiliki manfaat. Penelitian lebih lanjut menggunakan desain
percobaan yang berbeda akan diperlukan untuk menyelesaikannya masalah ini.
Kelompok pemberian 3 terapi dan fluticasone furoate-vilanterol juga menunjukkan sinyal ke arah yang
lebih rendah mortalitas selama pengobatan daripada umeclidinium–vilanterol. Namun, Studi
memerhatikan mortalistas dan morbiditas dalam COPD, melibatkan pasien dengan PPOK sedang dan
peningkatan risiko kardiovaskular, ditenagai mempelajari semua penyebab kematian dan tidak
menunjukkan efek yang signifikan untuk fluticasone furoate-vilanterol. Ada kemungkinan bahwa
temuan kami belum kuat; lebih lanjut investigasi akan dibutuhkan untuk memahami alasan untuk
temuan ini.

Kekuatan percobaan termasuk sejumlah besar pasien yang terdaftar dan perbandingan terapi rangkap
tiga dengan terapi ganda molekul yang sama. Sidang menggunakan buku harian elektronik untuk cepat
dan identifikasi gejala sugges-tive dari eksaserbasi, dan pengukuran kualitas hidup yang berhubungan
dengan kesehatan telah diakui sama pentingnya untuk membantu dokter dan pasien mencapai
pemahaman yang lebih besar tentang efek pengobatan. Pendekatan yang kuat diambil untuk diambil
dan evaluasi pneumonia untuk memastikan itu efek samping yang diharapkan dari pneumonia adalah
dipahami dengan sepatutnya.

Hasil pemeriksaan menunjukkan insiden yang lebih tinggi pneumonia pada kelompok inhalasi-
glukokortikoid dari pada kelompok umeclidinium-vilanterol. Namun, tingkat pneumonia adalah 95,8,
96,6, dan 61,2 peristiwa per 1000 pasien-tahun dengan terapi tiga kali, fluticasone furoate-vilanterol,
dan umeclidinium-vilanterol, sedangkan tingkat moderat atau eksaserbasi PPOK berat adalah 922,8,
1051,5, dan 1147,6 kejadian per 1000 pasien-tahun, masing-masing tively.

Singkatnya, hasil uji coba menunjukkan bahwa kombinasi sekali sehari flutika- sone furoate,
umeclidinium, dan vilanterol kembali- diolah dalam tingkat yang lebih rendah dari sedang atau berat
dan fungsi paru yang lebih baik dan kualitas hidup yang berhubungan dengan kesehatan daripada dua
dengan fluticasone furoate – vilanterol atau umecli-dinium-vilanterol. Terapi tiga juga menghasilkan
dalam tingkat rawat inap yang lebih rendah karena COPD dari umeclidinium-vilanterol dalam gejala
pada pasien.

Conclusion

Tiga terapi dengan fluticasone furoate, umeclidinium, dan vilanterol menghasilkan tingkat yang lebih
rendah dari eksaserbasi PPOK sedang atau berat daripada fluticasone furoate– vilanterol atau
umeclidinium-vilanterol dalam populasi ini. Pemberian tiga obat juga menghasilkan efek yg rendah
pada rawat inap.