1.3.

5 Mekanisme Kerja Kontrasepsi Oral

a. Menekan ovulasi

kontrasepsi oral kombinasi estrogen, dan progesterone bekerja melalui inhibisi umpan
balik GnRH dan sekresi gonadotropin plasma, sehingga memblok proses ovulasi, oleh sebab itu
harus diminum setiap hari agar efektif karena dimetabolisir dalam 24 jam. (Neal, 2006).

b. Mencegah Implantasi

Kadar estrogen dan progesteron yang berlebihan atau kurang/inadekuat atau

keseimbangan estrogen-progesteron yang tidak tepat, menyebabkan pola endometrium yang
tidak siap untuk menerima implamantasi. (Neal, 2006)

c. Lendir serviks mengental

Preparat hormon steroid (pil progesterone saja) menyediakan mekanisme kontraseptif

sekunder yang dapat melindungi terhadap kehamilan meskipun terjadi ovulasi, misalnya lendir
serviks menjadi lebih kental, sehingga merupakan barier fisik terhadap penetrasi spermatozoa.
(Neal, 2006)

d. Perubahna Motilitas Tuba Falopi.

Kombinasi antara hormon estrogen dan progesterone dapat menjadikan pergerakan tuba
terganggu, sehingga transportasi telur dengan sendirinya akan terganggu pula. (Neal, 2006)

1.3.6 Efek Samping Kontrasepsi Oral

a. Efek pada Ovarium

Penggunaan agen kombinasi kronis menekan fungsi ovarium. Perkembangan folikel

minimal, dan corpora lutea, folikel yang lebih besar, edema stroma, dan fitur morfologi lain yang
biasanya terlihat pada wanita ovulasi tidak ada. Ovarium biasanya menjadi lebih kecil bahkan
ketika membesar sebelum terapi. (Katsung, dkk, 2012)

Sebagian besar pasien kembali ke pola menstruasi normal ketika obat-obatan ini
dihentikan. Sekitar 75% akan berovulasi pada siklus setelah treatment pertama dan 97% pada
siklus setelah reatment ketiga. Sekitar 2% pasien tetap amenore selama beberapa periode hingga
beberapa tahun setelah administrasi dihentikan. Temuan sitologi pada apusan vagina bervariasi
tergantung pada persiapan yang digunakan. Namun, dengan hampir semua obat gabungan,
indeks maturasi rendah ditemukan karena adanya agen progestasional. (Katsung, dkk, 2012)

b. Efek pada Uterus

Penggunaan Kontrasepsi jangka panjang, serviks dapat menunjukkan beberapa

pembentukan hipertrofi dan polip. Ada juga efek penting pada lendir serviks, membuatnya lebih
seperti lendir postovulasi, yaitu lebih tebal dan kurang berlebihan. Agen yang mengandung
estrogen dan progestin menghasilkan perubahan morfologis dan biokimia lebih lanjut dari stroma
endometrium di bawah pengaruh progestin, yang juga menstimulasi sekresi kelenjar sepanjang
fase luteal. Agen-agen yang mengandung progestin "19-atau" -terutama dengan jumlah estrogen
yang lebih kecil cenderung menghasilkan atrofi kelenjar lebih banyak dan biasanya kurang
perdarahan. (Katsung, dkk, 2012)

c. Efek pada Payudara

Stimulasi payudara terjadi pada sebagian besar pasien yang menerima agen yang mengandung
estrogen. Beberapa pembesaran umumnya dicatat. Pemberian estrogen dan kombinasi estrogen
dan progestin cenderung menekan laktasi. Ketika dosis kecil, efek pada menyusui tidak cukup
besar. Studi tentang pengangkutan kontrasepsi oral ke dalam ASI, menunjukkan bahwa hanya
sejumlah kecil dari senyawa-senyawa ini, masuk ke dalam ASI, dan mereka belum dianggap
penting. (Katsung, dkk, 2012)

d. Efek pada sistem saraf pusat

Efek sistem saraf pusat dari kontrasepsi oral belum diteliti dengan baik pada manusia. Berbagai
efek estrogen dan progesteron telah dicatat pada hewan. Estrogen cenderung meningkatkan
rangsangan di otak, sedangkan progesteron cenderung menurunkannya. Aksi termogenik
progesteron dan beberapa progestin sintetik juga dianggap terjadi pada sistem saraf pusat. Sangat
sulit untuk mengevaluasi efek perilaku atau emosi apa pun dari senyawa-senyawa ini pada
manusia. Meskipun insidens perubahan yang nyata dalam suasana hati, mempengaruhi, dan
perilaku tampaknya rendah, perubahan ringan umumnya dilaporkan, dan estrogen sedang
berhasil digunakan dalam terapi sindrom tensi pramenstruasi, depresi pasca melahirkan, dan
depresi klimakterik. (Katsung, dkk, 2012)

e. Efek pada fungsi endokrin

Penghambatan sekresi gonadotropin pituitari telah disebutkan. Estrogen juga mengubah struktur
dan fungsi adrenal. Estrogen yang diberikan secara oral atau pada dosis tinggi meningkatkan
konsentrasi plasma dari globulin α2 yang mengikat kortisol (globulin pengikat kortikosteroid).
Konsentrasi plasma ditemukan meningkat lebih dari dua kali lipat pada individu yang tidak
diobati, dan ekskresi kortisol bebas pada urin meningkat. Persiapan ini menyebabkan perubahan
pada sistem renin-angiotensinaldosterone. (Katsung, dkk, 2012)

Aktivitas plasma renin telah ditemukan meningkat, dan ada peningkatan sekresi aldosteron.
Globulin pengikat Thyroxine meningkat. Hasilnya, total kadar tiroksin plasma (T4) meningkat
yang biasa terlihat selama kehamilan. Karena lebih banyak tiroksin terikat, tingkat tiroksin bebas
pada pasien ini normal. Estrogen juga meningkatkan kadar SHBG plasma dan menurunkan kadar
plasma androgen bebas dengan meningkatkan pengikatannya; sejumlah besar estrogen dapat
menurunkan androgen dengan penekanan gonadotropin. (Katsung, dkk, 2012)
f. Efek pada darah

Fenomena tromboemboli yang serius terjadi pada wanita yang menggunakan kontrasepsi
oral menimbulkan banyak sekali penelitian tentang efek senyawa ini pada pembekuan darah.
Gambaran yang jelas tentang efek semacam itu belum muncul. Kontrasepsi oral tidak konsisten
mengubah pendarahan atau waktu pembekuan. Perubahan yang telah diamati serupa dengan
yang dilaporkan pada kehamilan. Ada peningkatan faktor VII, VIII, IX, dan X dan penurunan
antitrombin III. Peningkatan jumlah antikoagulan coumarin mungkin diperlukan untuk
memperpanjang waktu prothrombin di pasien yang menggunakan kontrasepsi oral. Ada
peningkatan serum besi dan total kapasitas pengikatan zat besi yang serupa dengan yang
dilaporkan pada pasien dengan hepatitis. Perubahan signifikan dalam komponen seluler darah
belum dilaporkan Sejumlah pasien telah dilaporkan mengalami anemia defisiensi asam folat.
(Katsung, dkk, 2012)

g. Efek pada hati

Hormon-hormon ini juga memiliki efek mendalam pada fungsi hati. Beberapa dari efek
ini merusak dan akan dipertimbangkan di bawah ini pada bagian yang merugikan efek. Efek
pada protein serum dihasilkan dari efek estrogen pada sintesis berbagai globulin α2 dan
fibrinogen. Serum haptoglobin yang diproduksi di hati lebiht ditekan oleh estrogen daripada
meningkat . Beberapa efek pada metabolisme karbohidrat dan lipid mungkin dipengaruhi oleh
perubahan metabolisme hati. Perubahan penting dalam ekskresi obat dan metabolisme hati juga
terjadi. Estrogen dalam jumlah yang terlihat selama kehamilan atau digunakan dalam agen
kontrasepsi oral menunda pembersihan sulfobromophthalein dan mengurangi aliran empedu.
Proporsi asam kolat dalam asam empedu meningkat sementara proporsi asam chenodeoxycholic
menurun. Perubahan ini mungkin bertanggung jawab untuk peningkatan cholelithiasis yang
terkait dengan penggunaan agen-agen ini (Katsung, dkk, 2012)

h. Efek pada metabolisme lipid.

Estrogen meningkatkan trigliserida serum dan kolesterol bebas dan teresterifikasi.

Fosfolipid juga meningkat, seperti HDL; tingkat LDL biasanya menurun. Meskipun efeknya
ditandai dengan dosis 100 mcg mestranol atau ethinyl estradiol, dosis 50 mcg atau kurang
memiliki efek minimal. Progestin (terutama turunan “19-nortestosteron”) cenderung memusuhi
efek estrogen ini. Persiapan yang mengandung estrogen dan progestin dalam jumlah sedikit
dapat menurunkan trigliserida dan HDL. (Katsung, dkk, 2012)

i. Efek pada metabolisme karbohidrat

Pemberian kontrasepsi oral menghasilkan perubahan dalam metabolisme karbohidrat.

mirip dengan yang diamati pada kehamilan. Ada penurunan tingkat penyerapan karbohidrat dari
saluran ngastrointestinal. Progesteron meningkatkan tingkat insulin basal, dan peningkatan
insulin yang disebabkan oleh konsumsi karbohidrat. Persiapan dengan progestin yang lebih kuat
seperti norgestrel dapat menyebabkan penurunan toleransi karbohidrat secara progresif selama
beberapa tahun. Perubahan toleransi glukosa dapat kembali pada obat yang dihentikan. (Katsung,
dkk, 2012)

j. Efek pada sistem kardiovaskular

Agen-agen ini menyebabkan peningkatan kecil dalam cardiac output yang berhubungan
dengan tekanan darah dan denyut jantung sistolik dan diastolik yang lebih tinggi. Tekanan
kembali normal ketika pengobatan dihentikan. Meskipun besarnya perubahan tekanan kecil pada
kebanyakan pasien, itu ditandai dalam beberapa. Penting bahwa tekanan darah diikuti pada setiap
pasien. Peningkatan tekanan darah telah dilaporkan terjadi pada beberapa wanita pasca
menopause yang diobati dengan estrogen saja. (Katsung, dkk, 2012)

k. Efek pada kulit

Kontrasepsi oral dapat meningkatkan pigmentasi kulit (chloasma). Efek ini tampaknya
ditingkatkan pada wanita dengan kulit gelap dan oleh paparan sinar ultraviolet. Beberapa
progestin seperti androgen dapat meningkatkan produksi sebum, menyebabkan jerawat pada
beberapa pasien. Namun, karena androgen ovarium ditekan, tercatat banyak pasien mengalami
penurunan produksi sebum, jerawat, dan pertumbuhan rambut terminal. Preparat kontrasepsi oral
berurutan serta estrogen saja, sering menurunkan produksi sebum. (Katsung, dkk, 2012)

DAPUS

Katsung, B Bertam, Masters, B, Susan, Trevor, J, Anthony, 2012, Basic and Clinical
Farmakologi, 12nd, Neww York, McGraw-Hill Companies.

Neal, M,J, 2006, At a Glance Farmakologi Medis, 5nd, Jakarta, Penerbit Erlangga