Agustus menjadi bulan awareness untuk penyakit Spinal Muscular Atrophy

(SMA), penyakit neuromuskular (penyakit dengan kelainan pada otot dan syaraf) yang
disebabkan oleh mutasi (kerusakan) pada gen. Gejala penyakit ini berupa kelemahan pada otot-
otot penyangga tubuh, baik itu otot pada tungkai, lengan, serta punggung yang tipe dan
kekuatannya bervariasi. Mari kita mengenal penyakit SMA ini lebih lanjut

Menurut dr. Dian Kesumapramudya Nurputra, Phd dari RS Sardjito,

Yogyakarta, penyakit SMA disebabkan karena kerusakan pada gen SMN-1 berupa terhapusnya
gen ini dari kromosom tubuh manusia no.5. “Sebagai informasi, manusia memiliki kromosom
tubuh sebanyak 22 pasang (yang diberikan nomor mulai 1-22) dan 1 pasang kromosom seks
dalam untai DNA-nya,” ujar dr. Dian menjelaskan.

Padahal gen SMN-1 bertanggung jawab memproduksi protein penting bagi tubuh yang disebut
protein SMN (Survival Motor Neuron) yang berguna sebagai sumber kekuatan, rangka dan
massa otot serta syaraf tubuh.

Gen SMN-1 ini memproduksi sekitar 95% protein SMN. “Selain gen SMN-1, sebetulnya juga
ada gen SMN-2 yang merupakan duplikat SMN-1, namun ia hanya memproduksi protein SMN 5
persen saja yang fungsional,” ujar dr. Dian.

Sehingga saat seorang pasien mengalami delesi (kerusakan) dari gena SMN-1, maka produksi
protein SMN akan berkurang secara drastis sehingga terjadi penurunan kekuatan otot, serta
syaraf rangka tubuh.

Gejala penyakit ini berupa kelemahan pada otot-otot penyangga tubuh, baik itu otot pada
tungkai, lengan, serta punggung yang tipe dan kekuatannya bervariasi bergantung pada jumlah
protein SMN tersisa yang dapat diproduksi oleh gena SMN-2.

Berdasarkan pada derajat kelemahan dan jumlah copy dari gena SMN-2 yang tersisa pada pasien,
SMA dapat diklasifikasikan menjadi 5 macam tipe:
Tipe 0
Tipe SMA yang paling berat. Umumnya bayi dengan tipe ini akan langsung lahir mati. Baru ada
2 studi melaporkan SMA tipe-0 dan hasil analisis DNA menunjukkan anak tidak memiliki baik
gen SMN-1 maupun SMN-2.

Tipe 1
Tipe SMA dengan gejala baru muncul sebelum usia 6 bulan, ditandai dengan floppy infant (bayi
lemas), dan dapat dideteksi segera setelah bayi lahir. Bayi dengan SMA tipe 1 tidak mampu
untuk duduk dan tidak memiliki kekuatan untuk menjaga kepala tetap tegak. Bayi dengan
SMAtipe 1 umumnya banyak mengalami gangguan serta infeksi pernapasan (misal: pneumonia)
karena selalu dalam posisi tidur yang menyebabkan bersihan lendir oleh tubuh tidak sempurna.
Anak dengan SMA tipe-1 umumnya hanya memiliki 1-2 kopi gena SMN-2

Tipe 2
Tipe SMA di mana gejala kelemahan otot muncul saat anak berusia 6-18 bulan. Anak umumnya
masih dapat duduk tapi tidak dapat berdiri. Anakdengan SMA tipe 2 pada umumnya memiki 2-3
kopi gena SMN-2, sehingga protein SMN yang dihasilkan masih lebih banyak dari tipe-1 dan
masih dapat menyangga kekuatan otot tubuh tapi hanya sebatas pada fungsi “duduk”.

Tipe 3
Tipe SMA, di mana gejala kelemahan otot muncul setelah anak berusia >18 bulan sampai usia
remaja, karena itu disebut mild SMA. Anak dengan SMA tipe 3 umumnya dapat berdiri dan
berjalan dengan dibantu. Anak dengan SMA tipe-3 umumnya memiliki gena SMN 2 antara 4-5
kopi, sehingga jumlah protein SMN yang dihasilkan masih cukup banyak untuk dapat membantu
kekuatan otot rangka tubuh.

Tipe 4
Tipe SMA yang sering disebut sebagai adult onset of SMA karena baru muncul pada usia
dewasa. Tipe ini merupakan tipe SMA yang paling ringan karena gejala tidak terdeteksi dan
sering muncul sebagai kelemahan tiba-tiba pada tungkai bawah yang bersifat tidak progresif.
SMA tipe-4 sering didiagnosis diferensial (pembanding) dengan polio, Guillain-Bare Syndrome,
Mielitis transversa dan penyakit kelumpuhan syaraf lainnya.
Sebagai penyakit genetik, bagaimana pengobatan dan terapi untuk penderita SMA?

“Sampai saat ini, boleh dikatakan belum ada terapi definitif yang dapat benar-benar
menyembuhkan SMA,” ujar dr. Dian. Namun, menurut dokter yang mendalami SMA ini, prinsip
pengobatan SMA, dapat diklasifikasikan menjadi:

1/ Terapi Definitif.
Terapi definitif sendiri dapat diklasifikasikan menjadi 3 jenis target:

a/ Terapi yang menarget pada peningkatan produksi protein SMN oleh gena SMN-2 yang
memang masih ada di tubuh pasien. Pada prinsip target terapi ini, ada beberapa obat yang sudah
beredar di pasaran ditengarai dapat dipergunakan, di antaranya asam valproat, salbutamol,
celecoxib dan yang terbaru adalah spinraza, olexozime ataupun RG.

Terapi yang saat ini bisa dipergunakan di Indonesia adalah dengan menggunakan kombinasi
salbutamol (dikenal sebagai obat asma) dan asam valproat (dikenal sebagai obat anti-kejang
sebelumnya). Penggunaan celecoxib (dahulu dikenal sebagai obat radang sendi) saat ini sedang
memasuki uji coba untuk terapi SMA di Indonesia.

b/ Terapi genetik yang bertujuan untuk memasukkan gen SMN-1 baru ke dalam tubuh pasien,
seperti ISIS-SMNRx, dll

c/ Terapi yang menarget gen-gen lain yang komplementer yang dapat turut serta membantu
peningkatan kekuatan massa otot tubuh, seperti misalnya prolactin, fasudil dan lain-lain.

2/ Terapi Suportif.
Terapi suportif yang diberikan pada pasien SMA dilakukan dengan prinsip menjaga agar asupan
nutrisi, kualitas hidup dan tumbuh kembang anak dengan SMA dapat dioptimalkan.

Pemberian susu berkalori tinggi, penggunaan alat bantu/penyangga duduk, stimulasi berkala,
 fisioterapi, terapi okupasi dan rehabilitasi merupakan berbagai alternatif terapi yang dapat
digunakan untuk menjaga agar anak tidak mengalami komplikasi akibat kelemahan otot yang
terjadi, menjaga asupan nutrisi untuk kebutuhan harian dan tumbuh kembangnya, serta menjaga
agar intelegensia anak tetap berkembang dengan baik.

“Satu hal penting yang perlu diingat, adalah penyakit SMA memang menyebabkan kelumpuhan
pada otot motorik atau otot rangka akan tetapi ia tidak menyebabkan terjadinya kemunduran
kecerdasan atau kemampuan kognitif penderitanya,” ujar dr. Dian. (f)

 Rumah
 Acak
 Dekat
 Gabung
 Pengaturan
 Tentang Wikipedia
 Penafian
Buka menu utama

Atrofi otot tulang belakang

 Terjemahan otomatis
 Menyumbang
Artikel ini adalah tentang kelainan genetik yang terkait dengan gen SMN1. Untuk daftar kondisi
dengan nama yang mirip, lihat atrofi otot tulang belakang .

"SMA2" dialihkan ke sini. Untuk permainan video, lihat Super Mario Advance 2 .

Atrofi otot tulang belakang ( SMA ) adalah sekelompok kelainan neuromuskuler yang
mengakibatkan hilangnya neuron motorik dan pemborosan otot progresif. [1] Tingkat keparahan
gejala dan usia onset bervariasi berdasarkan jenisnya. [1] Beberapa jenis tampak jelas pada saat
atau sebelum kelahiran, sementara yang lain tidak tampak sampai dewasa. [1] Semua ini
umumnya menghasilkan kelemahan otot yang memburuk yang terkait dengan berkedut
otot . [1] [3] Otot lengan, tungkai, dan pernapasan umumnya lebih dulu
terpengaruh. [3] [4] Masalah terkait mungkin termasuk masalah menelan, skoliosis ,
dan kontraktur sendi . [2] [4] SMA adalah penyebab genetik utama kematian pada bayi . [5]

Atrofi otot tulang belakang

Nama lain Autosomal resesif atrofi otot

tulang belakang proksimal, 5q
atrofi otot tulang belakang

Lokasi neuron dipengaruhi oleh atrofi otot tulang

belakang di sumsum tulang belakang
Keistimewaan Neurologi

Gejala Kelemahan otot progresif [1]

Komplikasi Skoliosis , kontraktur

sendi , pneumonia [2]

Jenis Ketik 0 untuk mengetik 4 [2]

Penyebab Mutasi dalam SMN1 [2]

Metode Tes genetika [1]

diagnostik

Perbedaan Distrofi otot bawaan , distrofi

diagnosa otot Duchenne , sindrom
Prader-Willi [2]

Pengobatan Perawatan suportif , obat-

obatan [1]

Obat Nusinersen , onasemnogene

abeparvovec

Prognosa Bervariasi berdasarkan tipe [2]

Frekuensi 1 dari 10.000 orang [2]

Atrofi otot tulang belakang disebabkan oleh cacat genetik pada

gen SMN1 . [1] [2] Mereka diwarisi dari orang tua seseorang secara resesif
autosom . [1] Gen SMN1 mengkodekan SMN , protein yang diperlukan untuk kelangsungan
hidup neuron motorik . [4] Hilangnya neuron ini mencegah pengiriman sinyal
antara otak dan otot rangka . [4] Diagnosis diduga berdasarkan gejala dan dikonfirmasikan
dengan uji genetik . [1]
Perawatan termasuk perawatan suportif seperti terapi fisik , dukungan nutrisi, dan ventilasi
mekanis . [1] Obat nusinersen , yang disuntikkan di sekitar sumsum tulang belakang ,
memperlambat perkembangan penyakit dan meningkatkan fungsi otot. [1] [3] Pada tahun
2019, terapi gen onasemnogene abeparvovec disetujui di AS sebagai pengobatan untuk anak di
bawah 24 bulan. [5] Hasil bervariasi berdasarkan jenis mulai dari harapan hidup beberapa bulan
hingga kelemahan otot ringan dengan harapan hidup normal. [4] Kondisi ini mempengaruhi
sekitar 1 dari 10.000 orang saat lahir. [2]
Isi

Klasifikasi

SMA bermanifestasi pada berbagai tingkat keparahan, mempengaruhi bayi melalui orang
dewasa. Spektrum penyakit secara beragam dibagi menjadi 3-5 jenis, sesuai dengan usia
timbulnya gejala atau dengan tonggak pencapaian perkembangan motorik tertinggi.
Klasifikasi yang paling umum digunakan adalah sebagai berikut:
Usia
onset
Tipe Eponim Karakteristik OMIM
yang
biasa

Bentuk parah bermanifestasi pada bulan-bulan

pertama kehidupan, biasanya dengan onset cepat

Penyakit dan tak terduga (" floppy baby

SMA1 0–6 syndrome "). Kematian neuron motorik yang cepat 253300
Werdnig-
(Infantil) bulan menyebabkan inefisiensi organ tubuh utama -
Hoffmann
terutama sistem pernapasan - dan kegagalan
pernapasan yang disebabkan pneumonia adalah
penyebab kematian yang paling sering. Kecuali
 ditempatkan pada ventilasi mekanis, bayi yang
didiagnosis dengan SMA tipe 1 umumnya tidak
hidup melewati usia dua tahun, dengan kematian
terjadi sedini dalam beberapa minggu dalam kasus
yang paling parah (kadang-kadang disebut SMA
tipe 0 ). Dengan dukungan pernapasan yang tepat,
mereka yang memiliki fenotipe tipe I SMA yang
lebih ringan, yang menyumbang sekitar 10% dari
kasus SMA1, diketahui hidup sampai masa remaja
dan dewasa.

Bentuk peralihan mempengaruhi anak-anak yang

tidak pernah bisa berdiri dan berjalan tetapi yang
mampu mempertahankan posisi duduk setidaknya
beberapa waktu dalam hidup mereka. Timbulnya
kelemahan biasanya terlihat antara 6 dan 18
bulan. Kemajuan diketahui sangat bervariasi,
beberapa orang secara bertahap tumbuh lebih
SMA2 Penyakit 6–18 lemah dari waktu ke waktu sementara yang lain
253550
(Menengah) dubowitz bulan melalui pemeliharaan yang cermat menghindari
perkembangan apa pun. Skoliosis dapat terjadi
pada anak-anak ini, dan koreksi dengan brace
dapat membantu meningkatkan pernapasan. Otot-
otot tubuh melemah, dan sistem pernapasan
menjadi perhatian utama. Harapan hidup
berkurang tetapi kebanyakan orang dengan SMA2
hidup dengan baik hingga dewasa.

Penyakit Bentuk remaja biasanya bermanifestasi setelah

SMA3 > 12
Kugelberg – usia 12 bulan dan menggambarkan orang dengan 253400
(Remaja) bulan
Welander SMA3 yang mampu berjalan tanpa dukungan pada
 suatu waktu, meskipun banyak kemudian
kehilangan kemampuan ini. Keterlibatan
pernapasan kurang terlihat, dan harapan hidup
normal atau mendekati normal.

Bentuk onset orang dewasa (kadang-kadang

diklasifikasikan sebagai SMA tipe 3 onset lambat)
biasanya bermanifestasi setelah dekade ketiga
SMA4 kehidupan dengan melemahnya otot secara
Masa
(Dewasa- bertahap - terutama memengaruhi otot proksimal 271150
dewasa
awitan) ekstremitas - seringkali mengharuskan orang
tersebut menggunakan kursi roda untuk
mobilitas. Komplikasi lain jarang terjadi, dan
harapan hidup tidak terpengaruh.

Bentuk paling parah dari SMA tipe I kadang-kadang disebut SMA tipe 0 (atau, infantile parah)
dan didiagnosis pada bayi yang dilahirkan sangat lemah sehingga mereka dapat bertahan hidup
hanya beberapa minggu bahkan dengan dukungan pernapasan intensif. SMA tipe 0 tidak boleh
disamakan dengan SMARD1 yang mungkin memiliki gejala dan tentu saja sangat mirip tetapi
memiliki penyebab genetik yang berbeda dari SMA.
Pengembangan motorik pada orang dengan SMA biasanya dinilai dengan menggunakan skala
fungsional yang divalidasi - CHOP INTEND (Rumah Sakit Anak-Anak Philadelphia Test Bayi
untuk Gangguan Neuromuskuler) di SMA1; dan baik skala Ukur Fungsi Motor atau salah satu
dari beberapa varian Skala Motor Fungsional Hammersmith [6] [7] [8] [9] pada SMA tipe 2 dan
3.
Label eponymous penyakit Werdnig-Hoffmann (kadang-kadang salah eja dengan n tunggal)
mengacu pada deskripsi klinis paling awal tentang SMA masa kanak-kanak oleh Johann
Hoffmann dan Guido Werdnig . Istilah eponymous penyakit Kugelberg-Welander adalah
setelah Erik Klas Hendrik Kugelberg (1913–1983) dan Lisa Welander (1909–2001), yang
membedakan SMA dari distrofi otot. [10] Penyakit Dubowitz yang jarang digunakan (jangan
dikelirukan dengan sindrom Dubowitz ) dinamai setelah Victor Dubowitz , seorang ahli saraf
Inggris yang menulis beberapa penelitian tentang fenotipe SMA menengah. [ rujukan? ]
 Tanda dan gejala

X-ray menunjukkan tubuh berbentuk lonceng karena atrofi otot interkostal dan menggunakan
otot perut untuk bernapas. Torso berbentuk lonceng tidak spesifik untuk individu dengan SMA

Gejalanya bervariasi tergantung pada jenis SMA, stadium penyakit, serta faktor individu. Tanda-
tanda dan gejala-gejala di bawah ini paling umum pada SMA yang parah tipe 0 / I: [11] [ rujukan
medis ]
 Areflexia , terutama di ekstremitas
 Secara keseluruhan kelemahan otot , tonus otot yang buruk , pincang atau kecenderungan untuk
gagal
 Kesulitan mencapai tonggak perkembangan, kesulitan duduk / berdiri / berjalan
 Pada anak kecil: mengadopsi posisi kaki katak saat duduk (pinggul diculik dan lutut dilipat)
 Hilangnya kekuatan otot-otot pernapasan : batuk lemah, menangis lemah (bayi),
akumulasi sekresi di paru-paru atau tenggorokan, gangguan pernapasan
 Torso berbentuk lonceng (disebabkan hanya dengan menggunakan otot perut untuk respirasi)
pada tipe SMA yang parah
 Fasikulasi (berkedut) lidah
 Kesulitan mengisap atau menelan, pemberian makanan yang buruk

Penyebab

Atrofi otot tulang belakang memiliki pola resesif autosom bawaan.

Atrofi otot tulang belakang terkait dengan mutasi genetik pada gen SMN1 . [12]
Human chromosome 5 berisi dua gen yang hampir identik di lokasi 5q13:
salinan SMN1 telomer dan salinan SMN2 centromeric . Pada individu yang sehat,
gen SMN1 mengkode kelangsungan hidup protein neuron motorik (SMN) yang, seperti namanya,
memainkan peran penting dalam kelangsungan hidup neuron motorik . Gen SMN2 , di sisi lain -
karena variasi dalam nukleotida tunggal (840.C → T) - mengalami penyambungan alternatif di
persimpangan intron 6 hingga exon 8, dengan hanya 10-20% dari transkrip SMN2
yang mengkode sepenuhnya kelangsungan hidup fungsional protein neuron motorik (SMN-fl)
dan 80-90% transkrip menghasilkan senyawa protein terpotong (SMN-7) yang cepat terdegradasi
dalam sel. [13]
Pada individu yang terkena SMA, gen SMN1 dimutasi sedemikian rupa sehingga tidak dapat
mengkode protein SMN dengan benar - baik karena penghapusan [14] yang terjadi
pada ekson 7 [15] atau karena mutasi titik lainnya (sering mengakibatkan konversi fungsional
dari urutan SMN1 ke SMN2 ). Hampir semua orang, bagaimanapun, memiliki setidaknya satu
salinan fungsional gen SMN2 (dengan sebagian besar memiliki 2-4 dari mereka) yang masih
mengkode sejumlah kecil protein SMN - sekitar 10-20% dari tingkat normal - memungkinkan
beberapa neuron untuk bertahan hidup . Namun, dalam jangka panjang, berkurangnya
ketersediaan protein SMN mengakibatkan kematian bertahap sel-sel neuron motorik di tanduk
anterior sumsum tulang belakang dan otak. Otot yang bergantung pada neuron motorik ini untuk
input saraf sekarang mengalami penurunan persarafan (juga disebut denervasi ), dan karenanya
telah menurunkan input dari sistem saraf pusat (SSP). Menurunnya transmisi impuls melalui
neuron motorik menyebabkan penurunan aktivitas kontraktil otot denervasi. Akibatnya, otot
yang mengalami denervasi mengalami atrofi progresif (buang jauh-jauh). [ rujukan? ]
Otot-otot ekstremitas bawah biasanya terpengaruh terlebih dahulu, diikuti oleh otot-otot
ekstremitas atas, tulang belakang dan leher dan, dalam kasus yang lebih parah, otot-otot paru dan
pengunyahan. Otot proksimal selalu dipengaruhi lebih awal dan pada tingkat yang lebih besar
daripada distal . [16] [ rujukan? ]
Tingkat keparahan gejala SMA secara luas terkait dengan seberapa baik gen SMN2 yang tersisa
dapat menebus hilangnya fungsi SMN1 . Ini sebagian terkait dengan jumlah salinan gen SMN2
yang ada pada kromosom. Sementara orang sehat membawa dua salinan gen SMN2 , orang
dengan SMA dapat memiliki apa saja antara 1 dan 4 (atau lebih) dari mereka, dengan semakin
banyak jumlah salinan SMN2 , semakin ringan tingkat keparahan penyakit. Dengan demikian,
sebagian besar bayi tipe I SMA memiliki satu atau dua salinan SMN2 ; orang dengan SMA II dan
III biasanya memiliki setidaknya tiga salinan SMN2 ; dan orang-orang dengan SMA IV biasanya
memiliki setidaknya empat dari mereka. Namun, korelasi antara keparahan gejala dan jumlah
salinan SMN2 tidak mutlak, dan tampaknya ada faktor-faktor lain yang mempengaruhi fenotipe
penyakit. [17]
 Atrofi otot tulang belakang diwariskan dalam pola resesif autosom , yang berarti bahwa gen yang
rusak terletak pada autosom . Dua salinan gen yang rusak - satu dari setiap orang tua - diperlukan
untuk mewarisi kelainan: orang tua mungkin pembawa dan tidak terpengaruh secara
pribadi. SMA tampaknya muncul de novo (yaitu, tanpa sebab turunan) pada sekitar 2-4% kasus.
Atrofi otot tulang belakang mempengaruhi individu dari semua kelompok etnis, tidak seperti
gangguan resesif autosomal lainnya yang terkenal, seperti penyakit sel sabit dan fibrosis kistik ,
yang memiliki perbedaan signifikan dalam tingkat kejadian di antara kelompok
etnis. Prevalensi keseluruhan SMA, dari semua jenis dan di semua kelompok etnis, berada dalam
kisaran 1 per 10.000 orang; frekuensi gen adalah sekitar 1: 100, oleh karena itu, sekitar satu dari
50 orang adalah pembawa. [18] [19] Tidak ada konsekuensi kesehatan yang diketahui sebagai
pembawa. Seseorang dapat belajar status karier hanya jika anak seseorang dipengaruhi oleh
SMA atau dengan memiliki gen SMN1 diurutkan.
Saudara kandung yang terkena biasanya memiliki bentuk SMA yang sangat mirip. Namun,
kejadian jenis SMA yang berbeda di antara saudara kandung memang ada - sementara jarang,
kasus-kasus ini mungkin karena penghapusan de novo gen SMN tambahan , tidak melibatkan
gen NAIP , atau perbedaan dalam jumlah salinan SMN2 . [ rujukan? ]
Diagnosis

Manifestasi paling parah pada spektrum SMA dapat terlihat oleh para ibu di akhir kehamilan
mereka dengan berkurang atau tidak adanya gerakan janin. Gejalanya sangat kritis (termasuk
gangguan pernapasan dan makan yang buruk) yang biasanya mengakibatkan kematian dalam
beberapa minggu, berbeda dengan fenotipe SMA yang paling ringan (onset dewasa), di mana
kelemahan otot dapat timbul setelah beberapa dekade dan berkembang menjadi penggunaan
kursi roda tetapi hidup. harapan tidak berubah. [20]
Manifestasi klinis yang lebih umum dari spektrum SMA yang mendorong pengujian genetik
diagnostik:
 Kelemahan otot bilateral progresif (Biasanya lengan & kaki bagian atas lebih banyak daripada
tangan dan kaki) didahului oleh periode tanpa gejala (semua kecuali tipe 0 paling parah) [20]
 Meratakan dinding dada saat menarik napas dan perut buncit saat menarik napas.
 hipotonia berhubungan dengan refleks yang tidak ada.
Sementara gejala di atas mengarah ke SMA, diagnosis hanya dapat dikonfirmasi dengan
kepastian absolut melalui pengujian genetik untuk penghapusan bi-allelic ekson 7
gen SMN1 yang merupakan penyebab lebih dari 95% kasus. [11] Pengujian genetik biasanya
dilakukan dengan menggunakan sampel darah, dan MLPA adalah salah satu teknik pengujian
genetik yang lebih sering digunakan, karena juga memungkinkan pembentukan jumlah salinan
gen SMN2 . [11]
Pengujian praimplantasi
Diagnosis genetik praimplantasi dapat digunakan untuk menyaring embrio yang terkena dampak
SMA selama fertilisasi in-vitro .
Pengujian prenatal
Tes prenatal untuk SMA dimungkinkan melalui pengambilan sampel chorionic villus ,
analisis DNA janin bebas sel dan metode lainnya.
Pengujian pembawa,
Mereka yang berisiko menjadi pembawa penghapusan SMN1 , dan dengan demikian berisiko
memiliki keturunan yang dipengaruhi oleh SMA, dapat menjalani analisis pembawa
menggunakan sampel darah atau air liur. American College of Obstetricians dan
Gynecologists merekomendasikan semua orang yang berpikir untuk hamil diuji untuk melihat
apakah mereka pembawa. [21]
Namun, pengujian genetik tidak akan dapat mengidentifikasi semua individu yang berisiko
karena sekitar 2% kasus disebabkan oleh mutasi de novo dan 5% dari populasi normal memiliki
dua salinan SMN1 pada kromosom yang sama, yang memungkinkan untuk menjadi pembawa
dengan memiliki satu kromosom dengan dua salinan dan kromosom kedua dengan nol
salinan. Situasi ini akan mengarah pada hasil negatif palsu , karena status pembawa tidak akan
terdeteksi dengan benar oleh tes genetik tradisional. [22] [23]
Pemeriksaan skrining rutin
Skrining prenatal atau neonatal rutin untuk SMA kontroversial, karena biaya, dan karena
keparahan penyakit. Beberapa peneliti telah menyimpulkan bahwa penyaringan populasi untuk
SMA tidak efektif biaya, dengan biaya $ 5 juta per kasus yang dihindari di Amerika Serikat pada
2009. [24] Yang lain menyimpulkan bahwa SMA memenuhi kriteria untuk program penyaringan
dan pengujian yang relevan harus dilakukan. ditawarkan untuk semua pasangan. [25] Argumen
utama untuk skrining neonatal adalah bahwa pada SMA tipe I, ada periode waktu kritis untuk
memulai terapi untuk mengurangi hilangnya fungsi otot dan perawatan proaktif dalam hal
nutrisi. [11]
Manajemen

Manajemen SMA bervariasi berdasarkan tingkat keparahan dan jenisnya. Dalam bentuk yang
paling parah (tipe 0/1), individu memiliki kelemahan otot terbesar yang membutuhkan intervensi
segera. Sedangkan bentuk yang paling parah (onset tipe 4 / dewasa), individu mungkin tidak
mencari aspek perawatan tertentu sampai nanti (dekade) dalam hidup. Sementara jenis SMA dan
individu di antara masing-masing jenis dapat berbeda, oleh karena itu aspek spesifik dari
perawatan individu dapat berbeda. [ rujukan medis ]
Obat
Nusinersen digunakan untuk mengobati atrofi otot tulang belakang. Ini adalah antisense
nukleotida yang memodifikasi penyambungan alternatif gen SMN2 . Ini diberikan langsung
ke sistem saraf pusat menggunakan injeksi intratekal . [26] Itu disetujui di AS pada 2016 dan di
UE pada 2017. [27]
Onasemnogene abeparvovec adalah pengobatan terapi gen yang menggunakan virus 9 terkait
adeno yang saling melengkapi (scAAV-9) sebagai vektor untuk menghasilkan
transgen SMN1 . Sebagai formulasi intravena , disetujui pada tahun 2019 di AS untuk mengobati
mereka yang berusia di bawah 24 bulan. Pada 2019, persetujuan di UE dan Jepang sedang
tertunda sementara formulasi intratekal untuk orang tua sedang dalam pengembangan.
Pernafasan
Sistem pernapasan adalah sistem yang paling umum untuk dipengaruhi dan komplikasinya
adalah penyebab utama kematian pada SMA tipe 0/1 dan 2. SMA tipe 3 dapat memiliki masalah
pernapasan yang serupa, tetapi lebih jarang. [16] Komplikasi yang timbul akibat melemahnya
otot-otot interkostal karena kurangnya rangsangan dari saraf. Diafragma lebih sedikit
terpengaruh daripada otot-otot interkostal. [16] Setelah melemah, otot tidak pernah sepenuhnya
pulih dari kapasitas fungsional yang sama untuk membantu bernafas dan batuk serta fungsi
lainnya. Oleh karena itu, bernafas lebih sulit dan berisiko tidak mendapatkan cukup oksigen /
pernapasan dangkal dan pembersihan sekresi jalan nafas yang tidak mencukupi. Masalah-
masalah ini lebih sering terjadi saat tidur, ketika otot lebih rileks. Menelan otot-otot di faring
dapat dipengaruhi, yang mengarah ke aspirasi ditambah dengan mekanisme batuk yang buruk
meningkatkan kemungkinan infeksi / pneumonia . [28] Mobilisasi dan kliring sekresi melibatkan
fisioterapi dada manual atau mekanis dengan drainase postural, dan alat bantu batuk manual atau
mekanis. Untuk membantu bernafas, Ventilasi non-invasif ( BiPAP ) sering digunakan
dan trakeostomi kadang-kadang dapat dilakukan pada kasus yang lebih parah; [29] kedua metode
ventilasi memperpanjang kelangsungan hidup ke tingkat yang sebanding, meskipun trakeostomi
mencegah perkembangan bicara. [30]
Nutrisi
Semakin parah jenis SMA, semakin besar kemungkinan memiliki masalah kesehatan terkait
gizi. Masalah kesehatan dapat termasuk kesulitan dalam memberi makan, membuka rahang,
mengunyah dan menelan. Individu dengan kesulitan seperti itu dapat meningkatkan risiko
kelebihan atau kekurangan gizi, kegagalan untuk berkembang dan aspirasi. Masalah gizi lainnya,
terutama pada individu yang tidak rawat jalan (jenis SMA yang lebih parah), termasuk makanan
yang tidak cukup cepat melewati lambung, refluks lambung, konstipasi, muntah, dan
kembung. [31] [ rujukan medis ] Di dalamnya, mungkin perlu di SMA tipe I dan orang-orang
dengan tipe II yang lebih parah untuk memiliki tabung
makanan atau gastrostomi . [31] [32] [33] Selain itu, kelainan metabolik akibat SMA merusak β-
oksidasi asam lemak pada otot dan dapat menyebabkan asidemia organik dan kerusakan otot
akibatnya, terutama saat puasa. [34] [35] Disarankan agar penderita SMA, terutama yang
memiliki bentuk penyakit yang lebih parah, mengurangi asupan lemak dan menghindari puasa
yang berkepanjangan (yaitu, makan lebih sering daripada orang sehat) [36] serta memilih yang
lebih lembut. makanan untuk menghindari aspirasi. [28] Selama penyakit akut, terutama pada
anak-anak, masalah gizi mungkin pertama kali hadir atau dapat memperburuk masalah yang ada
(misalnya: aspirasi) serta menyebabkan masalah kesehatan lainnya seperti gangguan elektrolit
dan gula darah. [37] [ rujukan medis ]
ortopedi
Masalah kerangka yang terkait dengan otot-otot lemah di SMA termasuk persendian yang sempit
dengan rentang gerakan terbatas, dislokasi pinggul, deformitas tulang belakang, osteopenia,
peningkatan risiko patah tulang dan rasa sakit. [16] Otot yang lemah yang biasanya menstabilkan
sendi seperti kolom tulang belakang menyebabkan kifosis dan / atau skoliosis dan kontraktur
sendi. [16] Fusi tulang kadang-kadang dilakukan pada orang dengan SMA I / II setelah mereka
mencapai usia 8-10 untuk mengurangi tekanan tulang belakang yang cacat pada paru-
paru. Selain itu, individu yang tidak bergerak, postur dan posisi pada perangkat mobilitas serta
berbagai latihan gerakan, dan penguatan tulang dapat menjadi penting untuk mencegah
komplikasi. [37] Orang dengan SMA mungkin juga mendapat manfaat besar dari berbagai
bentuk fisioterapi , terapi okupasi dan terapi fisik.
Alat ortotik dapat digunakan untuk menopang tubuh dan membantu berjalan. Sebagai contoh,
orthotic seperti AFO (ankle foot orthoses) digunakan untuk menstabilkan kaki dan untuk
membantu gaya berjalan, TLSOs (thoracic lumbar sacral orthoses) digunakan untuk
menstabilkan batang tubuh. Teknologi bantu dapat membantu dalam mengatur pergerakan dan
aktivitas sehari-hari dan sangat meningkatkan kualitas hidup.
Lainnya
Meskipun jantung bukan masalah rutin, hubungan antara SMA dan kondisi jantung tertentu telah
disarankan. [38] [39] [40] [41]
Anak-anak dengan SMA tidak berbeda dari populasi umum dalam perilaku
mereka; perkembangan kognitif mereka bisa sedikit lebih cepat, dan aspek-aspek tertentu
dari kecerdasan mereka berada di atas rata-rata. [42] [43] [44] Meskipun cacat, orang-orang yang
terpengaruh SMA melaporkan tingkat kepuasan yang tinggi dari kehidupan. [45]
Perawatan paliatif di SMA telah distandarisasi dalam Pernyataan Konsensus untuk Standar
Perawatan di Atrofi Otot Tulang Belakang [16] yang telah direkomendasikan untuk adopsi
standar di seluruh dunia.
Prognosis

Dalam kurangnya perawatan farmakologis, orang dengan SMA cenderung memburuk dari waktu
ke waktu. Baru-baru ini, kelangsungan hidup telah meningkat pada pasien SMA yang parah
dengan dukungan pernapasan dan nutrisi yang agresif dan proaktif. [46]
Jika tidak diobati, sebagian besar anak yang didiagnosis dengan SMA tipe 0 dan saya tidak
mencapai usia 4 tahun, masalah pernapasan berulang menjadi penyebab utama
kematian. [47] Dengan perawatan yang tepat, kasus SMA I tipe ringan (yang menyumbang
sekitar 10% dari semua kasus SMA1) hidup hingga dewasa. [48] Kelangsungan hidup jangka
panjang di SMA tipe I tidak cukup terbukti; Namun, kemajuan terbaru dalam dukungan
pernapasan tampaknya telah menurunkan angka kematian. [49]
Di SMA yang tidak diobati tipe II, perjalanan penyakit ini lebih lambat untuk berkembang
dan harapan hidup kurang dari populasi yang sehat. Kematian sebelum usia 20 sering terjadi,
meskipun banyak orang dengan SMA hidup untuk menjadi orang tua dan kakek nenek. SMA
 tipe III memiliki harapan hidup normal atau mendekati normal jika standar perawatan
diikuti. Tipe IV, onset dewasa-SMA biasanya berarti hanya gangguan mobilitas dan tidak
mempengaruhi harapan hidup.
Arah penelitian

Karena penyebab genetik yang mendasari SMA diidentifikasi pada tahun 1995, [14] beberapa
pendekatan terapeutik telah diusulkan dan diselidiki yang terutama berfokus pada peningkatan
ketersediaan protein SMN dalam neuron motorik. [50] Arahan penelitian utama adalah sebagai
berikut:
Penggantian gen SMN1
Terapi gen di SMA bertujuan mengembalikan fungsi gen SMN1 melalui memasukkan
urutan nukleotida yang dibuat secara khusus ( transgen SMN1 ) ke dalam inti
sel menggunakan vektor virus ; scAAV -9 dan scAAV-10 adalah vektor virus utama yang sedang
diselidiki. Pada 2019 terapi AAV9 disetujui: Onasemnogene abeparvovec . [51]
Hanya satu program yang telah mencapai tahap klinis. Pekerjaan pengembangan terapi gen untuk
SMA juga dilakukan di Institut de Myologie di Paris [52] dan di Universitas Oxford . Pada tahun
2018, Biogen juga mengumumkan bekerja pada produk terapi gen untuk mengobati SMA. [53]
Modulasi penyambungan alternatif SMN2
Pendekatan ini bertujuan untuk memodifikasi splicing alternatif gen SMN2 untuk memaksanya
mengkode protein SMN full-length persentase yang lebih tinggi. Kadang-kadang juga disebut
konversi gen, karena itu mencoba untuk mengubah gen SMN2 secara fungsional menjadi
gen SMN1 .
Modulator splicing berikut telah mencapai pengembangan tahap klinis:
 Branaplam (LMI070, NVS-SM1) adalah obat eksperimental molekul kecil yang diberikan secara
oral dan sedang dikembangkan oleh Novartis . Sampai Oktober 2017 senyawa ini tetap dalam uji
klinis fase-II pada bayi dengan SMA tipe 1 sementara uji coba dalam kategori pasien lain sedang
dikembangkan. [54]
 Risdiplam (RG7916, RO7034067) adalah obat molekul kecil yang diberikan secara oral dan
dikembangkan oleh PTC Therapeutics bekerja sama dengan Hoffmann-La Roche dan Yayasan
SMA . Pada September 2018 , risdiplam telah maju ke uji klinis fase II / III di spektrum luas
atrofi otot tulang belakang di mana telah menunjukkan hasil awal yang menggembirakan.
 Dari molekul tahap klinis yang dihentikan, RG3039, juga dikenal sebagai Quinazoline495,
adalah turunan quinazoline eksklusif yang dikembangkan oleh Repligen dan dilisensikan
ke Pfizer pada bulan Maret 2014 yang dihentikan segera setelah itu, setelah hanya menyelesaikan
uji coba fase I. PTK-SMA1 adalah modulator penyambungan molekul kecil dari
kelompok tetrasiklin yang dikembangkan oleh Paratek Pharmaceutical dan akan memasuki
pengembangan klinis pada 2010 yang bagaimanapun tidak pernah terjadi. RG7800 adalah
molekul yang mirip dengan RG7916, dikembangkan oleh Hoffmann-La Roche dan diujicobakan
pada pasien SMA pada tahun 2015, yang perkembangannya ditahan tanpa batas waktu karena
toksisitas hewan jangka panjang.
Penelitian dasar juga telah mengidentifikasi senyawa lain yang memodifikasi splicing SMN2 in
vitro , seperti sodium orthovanadate [55] dan aclarubicin . [56] Morpholino -type antisense
oligonucleotides, dengan target seluler yang sama dengan nusinersen, tetap menjadi subjek
penelitian yang intens, termasuk di University College London [57] dan di University of
Oxford . [58]
aktivasi gen SMN2
Pendekatan ini bertujuan untuk meningkatkan ekspresi (aktivitas) gen SMN2 , sehingga
meningkatkan jumlah protein SMN full-length yang tersedia.
 Salbutamol oral (albuterol), obat asma yang populer, menunjukkan potensi terapi di SMA
baik secara in vitro [59] dan dalam tiga uji klinis skala kecil yang melibatkan pasien dengan
SMA tipe 2 dan 3, [60] [61] [62] selain menawarkan manfaat pernapasan.

Beberapa senyawa awalnya menunjukkan janji tetapi gagal menunjukkan kemanjuran dalam uji
klinis:
 Butyrate ( sodium butyrate dan sodium phenylbutyrate ) memiliki beberapa harapan dalam
penelitian in vitro [63] [64] [65] tetapi percobaan klinis pada orang yang bergejala tidak
mengkonfirmasi kemanjuran mereka. [66] Uji klinis lain pada tipe pra-simptomatik 1-2 bayi
selesai pada tahun 2015 tetapi tidak ada hasil yang dipublikasikan. [67]
 Asam valproat (VPA) digunakan di SMA secara eksperimental pada 1990-an dan 2000-an
karena penelitian in vitro menunjukkan efektivitasnya yang sedang. [68] [69] Namun, itu
menunjukkan tidak ada kemanjuran dalam konsentrasi yang dapat dicapai ketika mengalami uji
klinis besar. [70] [71] [72] Juga telah diusulkan bahwa ini mungkin efektif pada subset orang
 dengan SMA tetapi aksinya mungkin ditekan oleh translocase asam lemak pada orang
lain. [73] Yang lain berpendapat itu mungkin sebenarnya memperparah gejala SMA. [74] Saat
ini tidak digunakan karena risiko efek samping parah terkait penggunaan jangka panjang. Sebuah
meta-analisis 2019 menyarankan bahwa VPA dapat menawarkan manfaat, bahkan tanpa
meningkatkan skor fungsional. [75]
 Hydroxycarbamide (hydroxyurea) terbukti efektif dalam model tikus [76] dan kemudian diteliti
secara komersial oleh Novo Nordisk , Denmark, tetapi menunjukkan tidak ada efek pada orang
dengan SMA dalam uji klinis berikutnya. [77]

Senyawa yang meningkatkan aktivitas SMN2 secara in vitro tetapi tidak mencapai tahap klinis
termasuk hormon pertumbuhan , berbagai penghambat histone
deacetylase , [78] benzamide M344, [79] asam hidroksamat (CBHA,
SBHA, entinostat , panobinostat , [80] trichostatin
A , [81] [82] vorinostat [83] ), prolaktin [84] serta senyawa polifenol alami
seperti resveratrol dan curcumin . [85] [86] Celecoxib , aktivator jalur p38 , kadang-kadang
digunakan di luar label oleh orang-orang dengan SMA berdasarkan pada studi hewan
tunggal [87] tetapi penggunaan tersebut tidak didukung oleh penelitian tahap klinis.
stabilisasi SMN
Stabilisasi SMN bertujuan menstabilkan protein SMNΔ7, protein cacat berumur pendek yang
dikode oleh gen SMN2 , sehingga mampu mempertahankan sel-sel saraf. [88]
Tidak ada senyawa yang dibawa ke tahap klinis. Aminoglikosida menunjukkan kemampuan
untuk meningkatkan ketersediaan protein SMN dalam dua
penelitian. [89] [90] Indoprofen menawarkan beberapa janji in vitro . [91]
Neuroproteksi
Obat neuroprotektif bertujuan memungkinkan kelangsungan hidup neuron motorik bahkan
dengan kadar protein SMN yang rendah.
 Olesoxime adalah senyawa pelindung saraf berpemilik yang dikembangkan oleh perusahaan
Prancis Trophos , yang kemudian diakuisisi oleh Hoffmann-La Roche , yang menunjukkan efek
stabilisasi dalam uji klinis fase-II yang melibatkan orang-orang dengan tipe SMA 2 dan 3.
Perkembangannya dihentikan pada tahun 2018 karena melihat persaingan dengan Spinraza dan
data yang lebih buruk dari yang diharapkan datang dari uji coba ekstensi label terbuka. [92]
 Dari senyawa yang diteliti secara klinis yang tidak menunjukkan kemanjuran, hormon pelepas
thyrotropin (TRH) menjanjikan beberapa uji klinis terbuka tanpa label [93] [94] [95] tetapi tidak
terbukti efektif dalam plasebo double-blind berikutnya. uji coba terkontrol . [96] Riluzole ,
sebuah obat yang memiliki manfaat klinis ringan pada amyotrophic lateral sclerosis , diusulkan
untuk diuji serupa di SMA, [97] [98] namun uji coba 2008-2010 pada SMA tipe 2 dan
3 [99] dihentikan lebih awal. karena kurangnya hasil yang memuaskan. [100]
Senyawa yang memiliki beberapa efek neuroprotektif dalam penelitian in vitro tetapi tidak
pernah pindah ke penelitian in vivo termasuk antibiotik β-
laktam (misalnya, ceftriaxone ) [101] [102] dan follistatin . [103]
pemulihan otot
Pendekatan ini bertujuan untuk melawan efek SMA dengan menargetkan jaringan otot, bukan
neuron.
 CK-2127107 (CK-107) adalah aktivator troponin kerangka yang dikembangkan oleh
Cytokinetics bekerja sama dengan Astellas . Obat ini bertujuan untuk meningkatkan reaktivitas
otot meskipun menurunkan sinyal saraf. Pada Oktober 2016 , molekul ini dalam uji klinis fase II
pada remaja dan dewasa dengan SMA tipe 2, 3, dan 4. [104]

sel induk
Pada 2016 , belum ada terobosan yang signifikan dalam terapi sel induk di SMA. Sebuah
program eksperimental untuk mengembangkan produk terapeutik berbasis sel induk untuk SMA
dijalankan, dengan dukungan keuangan dari komunitas SMA, oleh sebuah perusahaan AS,
California Stem Cell mulai dari tahun 2005. Dihentikan pada tahun 2010, tidak dapat
memasuki tahap klinis , dan perusahaan tidak ada lama setelah itu. [ rujukan? ]
Pada 2013-2014, sejumlah kecil anak-anak SMA1 di Italia menerima suntikan sel punca yang
diamanatkan pengadilan setelah penipuan Stamina , tetapi pengobatan tersebut dilaporkan tidak
berpengaruh. [105] [106]
Sementara sel induk tidak pernah menjadi bagian dari terapi yang diakui untuk SMA, sejumlah
perusahaan swasta, biasanya berlokasi di negara-negara dengan pengawasan peraturan yang
lemah, memanfaatkan media hype dan suntikan sel induk pasar sebagai "obat" untuk berbagai
macam gangguan , termasuk SMA. Konsensus medis adalah bahwa prosedur tersebut tidak
 menawarkan manfaat klinis sambil membawa risiko yang signifikan, oleh karena itu orang
dengan SMA disarankan untuk tidak melakukannya. [107] [108]
Registri
Orang dengan SMA di Uni Eropa dapat berpartisipasi dalam penelitian klinis dengan
memasukkan detail mereka ke dalam daftar yang dikelola oleh TREAT-NMD . [109]
Lihat juga

 Penyakit neuron motorik

Referensi

1. ^ a b c d e f g h i j k l "Atrofi otot tulang belakang" . Pusat Informasi Penyakit Genetik dan

Langka (GARD) - Program NCATS . Diakses pada 27 Mei 2019 .
2. ^ a b c d e f g h i "Spinal Muscular Atrophy" . NORD (Organisasi Nasional untuk Gangguan
Langka) . Diakses pada 27 Mei 2019 .
3. ^ a b c "Lembar Fakta Atrofi Otot Tulang Belakang | National Institute of Neurological
Disorders and Stroke" . NINDS .Diakses pada 27 Mei 2019 .
4. ^ a b c d e "atrofi otot tulang belakang" . Referensi Rumah Genetika . Diakses pada 27
Mei 2019 .
5. ^ a b "FDA menyetujui terapi gen inovatif untuk mengobati pasien anak dengan atrofi otot
tulang belakang, penyakit langka dan penyebab genetik utama kematian bayi" . FDA 24 Mei
2019 . Diakses pada 27 Mei 2019 .
6. ^ Main M, Kairon H, Mercuri E, Muntoni F (2003). "Skala motor fungsional Hammersmith
untuk anak-anak dengan atrofi otot tulang belakang: skala untuk menguji kemampuan dan
memantau kemajuan pada anak-anak dengan ambulasi terbatas". Jurnal Eropa Neurologi
Anak . 7 (4): 155–9. doi : 10.1016 / S1090-3798 (03) 00060-6 . PMID 12865054 .
7. ^ Krosschell KJ, Maczulski JA, Crawford TO, Scott C, Swoboda KJ (Juli 2006). "Skala motor
fungsional Hammersmith yang dimodifikasi untuk digunakan dalam penelitian multi-pusat pada
atrofi otot tulang belakang" . Gangguan Neuromuskuler .16 (7): 417–26. doi : 10.1016 /
j.nmd.2006.03.015 . PMC3260054 . PMID 16750368 .
8. ^ O'Hagen JM, Glanzman AM, MP McDermott, Ryan PA, Flickinger J, Quigley J, Riley S,
Sanborn E, Irvine C, Martens WB, Annis C, Tawil R, Oskoui M, Darras BT, Finkel RS, De Vivo
DC (Oktober 2007). "Versi diperluas dari Skala Motor Fungsional Hammersmith untuk pasien
 SMA II dan III". Gangguan Neuromuskuler . 17 (9-10): 693–7. doi : 10.1016 /
j.nmd.2007.05.009 . PMID 17658255 .
9. ^ Glanzman AM, O'Hagen JM, McDermott MP, Martens WB, Flickinger J, Riley S, Quigley J,
Montes J, Dunaway S, Deng L, Chung WK, Tawil R, Darras BT, De Vivo DC, Kaufmann P,
Finkel RS, dkk. (Jaringan Penelitian Klinis Neuromuskuler Pediatrik untuk Spinal Muscular
Atrophy (PNCR)) (Desember 2011)."Validasi Skala Motor Fungsional Hammersmith Diperluas
dalam atrofi otot tulang belakang tipe II dan III". Jurnal Neurologi Anak . 26 (12): 1499-
507. doi : 10.1177 / 0883073811420294 . PMID 21940700 .
10. ^ Dubowitz V (Januari 2009). "Rambling dalam sejarah atrofi otot tulang belakang". Gangguan
Neuromuskuler . 19 (1): 69–73.doi : 10.1016 / j.nmd.2008.10.004 . PMID 18951794 .
11. ^ a b c d Oskoui M, Darras BT, DeVivo DC (2017). "Bab 1". Dalam Sumner CJ, Paushkin S, Ko
CP (eds.). Atrofi Otot Tulang Belakang: Mekanisme Penyakit . Elsevier. ISBN 978-0-12-803685-
3.
12. ^ Brzustowicz LM, T Lehner, Castilla LH, Penchaszadeh GK, Wilhelmsen KC, Daniels R, Davies
KE, Leppert M, Ziter F, Kayu D (April 1990). "Pemetaan genetik atrofi otot tulang belakang
onset kronis anak-anak untuk kromosom 5q11.2-13.3". Alam .344 (6266): 540–
1. Bibcode : 1990Natur.344..540B . doi : 10.1038 / 344540a0 . PMID 2320125 .
13. ^ "Atrofi otot tulang belakang" . Referensi Rumah Genetika .Diakses pada 15 Mei 2019 .
14. ^ a b Lefebvre S, Bürglen L, Reboullet S, Clermont O, Burlet P, L Viollet, Benichou B, Cruaud
C, Millasseau P, Zeviani M (Januari 1995). "Identifikasi dan karakterisasi gen penentu atrofi
otot tulang belakang". Sel . 80 (1): 155–65. doi : 10.1016 / 0092-8674 (95) 90460-
3 . PMID 7813012 .
15. ^ Passini MA, Bu J, Richards AM, Kinnecom C, Sardi SP, Stanek LM, Hua Y, Rigo F, Matson J,
Hung G, Kaye EM, Shihabuddin LS, Krainer AR, Bennett CF, Cheng SH (Maret
2011). "Antisense oligonukleotida yang dikirimkan ke tikus SSP memperbaiki gejala atrofi otot
tulang belakang yang parah" . Ilmu Kedokteran Terjemahan . 3 (72): 72ra18. doi : 10.1126 /
scitranslmed.3001777 . PMC 3140425 . PMID 21368223 .
16. ^ a b c d e f Wang CH, Finkel RS, Bertini ES, Schroth M, Simonds A, Wong B, Aloysius A,
Morrison L, Main M, Crawford TO, Trela A (Agustus 2007). "Pernyataan konsensus untuk
standar perawatan dalam atrofi otot tulang belakang". Jurnal Neurologi Anak . 22 (8): 1027–
49. doi : 10.1177 / 0883073807305788 .PMID 17761659 .
17. ^ Jedrzejowska M, Milewski M, Zimowski J, Borkowska J, Kostera-Pruszczyk A, Sielska D,
Jurek M, Hausmanowa-Petrusewicz I (2009). "Pengubah fenotip atrofi otot tulang belakang:
jumlah salinan gen SMN2, penghapusan gen NAIP dan mungkin jenis kelamin mempengaruhi
perjalanan penyakit". Acta Biochimica Polonica . 56 (1): 103–8. doi : 10.18388 /
abp.2009_2521 . PMID 19287802 .
18. ^ Su YN, Hung CC, Lin SY, Chen TA, Chern JP, Tsai C, Chang TS, Yang CC, Li H, Ho HN, Lee
CN (Februari 2011). Schrijver I (ed.)."Skrining pembawa untuk atrofi otot tulang belakang
(SMA) pada 107.611 wanita hamil selama periode 2005-2009: sebuah studi kohort prospektif
berbasis populasi" . PLOS ONE . 6 (2): e17067. Bibcode : 2011PLoSO ...
617067S . doi : 10.1371 / journal.pone.0017067 . PMC 3045421 . PMID 21364876 .
19. ^ Sugarman EA, Nagan N, Zhu H, Akmaev VR, Zhou Z, Rohlfs EM, Flynn K, Hendrickson SM,
Scholl T, Sirko-Osadsa DA, Allitto BA (Januari 2012). "Skrining pembawa etnik dan diagnosis
prenatal untuk atrofi otot tulang belakang: analisis laboratorium klinis> 72.400
spesimen" . European Journal of Human Genetics . 20 (1): 27–32. doi : 10.1038 /
ejhg.2011.134 . PMC3234503 . PMID 21811307 .
20. ^ a b Ottesen EW (Januari 2017). "ISS-N1 membuat Obat Pertama yang disetujui FDA untuk
Atrofi Otot Tulang Belakang" . Neuroscience Terjemahan . 8 (1): 1–6. doi : 10.1515 / tnsci-
2017-0001 . PMC 5382937 . PMID 28400976 .
21. ^ "Penyaringan Pembawa di Zaman Pengobatan Genomik -
ACOG" . www.acog.org . Diperoleh 24 Februari 2017 .
22. ^ Sebelum TW (November 2008). "Penyaringan pembawa untuk atrofi otot tulang
belakang" . Genetika dalam Kedokteran . 10(11): 840–2. doi : 10.1097 /
GIM.0b013e318188d069 . PMC3110347 . PMID 18941424 .
23. ^ Ar Rochmah M, Awano H, T Awaya, Harahap NI, Morisada N, Bouike Y, Saito T, Kubo Y,
Saito K, Lai PS, Morioka I, Iijima K, Nishio H, Shinohara M (November 2017). "Pembawa atrofi
otot tulang belakang dengan dua salinan SMN1". Otak & Perkembangan . 39 (10): 851–
860. doi : 10.1016 / j.braindev.2017.06.002 . PMID 28676237 .
24. ^ Little SE, Janakiraman V, Kaimal A, Musci T, Ecker J, Caughey AB (Maret 2010). "Efektivitas
biaya skrining prenatal untuk atrofi otot tulang belakang". American Journal of Obstetrics and
Gynaecology . 202 (3): 253.e1–7. doi : 10.1016 / j.ajog.2010.01.032 . PMID 20207244 .
25. ^ Sebelum TW (November 2008). "Penyaringan pembawa untuk atrofi otot tulang
belakang" . Genetika dalam Kedokteran . 10(11): 840–2. doi : 10.1097 /
GIM.0b013e318188d069 . PMC3110347 . PMID 18941424 .
26. ^ Grant C (27 Desember 2016). "Persetujuan Obat Kejutan Adalah Hadiah Liburan untuk
Biogen" . Wall Street Journal .ISSN 0099-9660 . Diakses pada 27 Desember 2016 .
27. ^ "SPINRAZA® (Nusinersen) Disetujui di Uni Eropa sebagai Perawatan Pertama untuk Atrofi
Otot Tulang Belakang" . AFP .1 Juni 2017 . Diakses 1 Juni 2017 .
28. ^ a b Bodamer O (November 2017). "Atrofi Otot Tulang Belakang" . uptodate.com . Diakses 1
Desember 2017 .
29. ^ Bach JR, Niranjan V, Weaver B (April 2000). "Atrofi otot tulang belakang tipe 1: Pendekatan
manajemen pernapasan noninvasif". Dada . 117 (4): 1100–5. doi : 10.1378 /
chest.117.4.1100 . PMID 10767247 .
30. ^ Bach JR, Saltstein K, Sinquee D, Weaver B, Komaroff E (Mei 2007). "Kelangsungan hidup
jangka panjang pada penyakit Werdnig-Hoffmann". Jurnal Amerika untuk Pengobatan Fisik &
Rehabilitasi . 86 (5): 339–45 kuis 346–8, 379. doi : 10.1097 /
PHM.0b013e31804a8505 . PMID 17449977 .
31. ^ a b Messina S, Pane M, De Rose P, Vasta I, Sorleti D, Aloysius A, Sciarra F, Mangiola F,
Kinali M, Bertini E, Mercuri E (Mei 2008)."Masalah makan dan malnutrisi pada atrofi otot
tulang belakang tipe II". Gangguan Neuromuskuler . 18 (5): 389–93. doi: 10.1016 /
j.nmd.2008.02.008 . PMID 18420410 .
32. ^ Chen YS, Shih HH, Chen TH, Kuo CH, Jong YJ (Maret 2012)."Prevalensi dan faktor risiko
untuk makan dan kesulitan menelan atrofi otot tulang belakang tipe II dan III". Jurnal
Pediatri . 160 (3): 447–451.e1. doi : 10.1016 / j.jpeds.2011.08.016 . PMID 21924737 .
33. ^ Tilton AH, Miller MD, Khoshoo V (Juni 1998). "Nutrisi dan menelan pada pasien
neuromuskuler pediatrik". Seminar di Neurologi Anak . 5 (2): 106–15. doi : 10.1016 / S1071-
9091 (98) 80026-0 . PMID 9661244 .
34. ^ Tein I, Sloane AE, Donner EJ, Lehotay DC, Millington DS, Kelley RI (Januari
1995). "Kelainan oksidasi asam lemak pada masa kanak-kanak atrofi otot tulang belakang:
cacat primer atau sekunder?". Neurologi Anak . 12 (1): 21–30. doi : 10.1016 / 0887-8994 (94)
00100-G . PMID 7748356 .
35. ^ Crawford TO, Sladky JT, Hurko O, Besner-Johnston A, Kelley RI (Maret 1999). "Metabolisme
asam lemak abnormal pada atrofi otot tulang belakang anak-anak". Annals of
Neurology . 45 (3): 337–43. doi : 10.1002 / 1531-8249 (199903) 45: 3 <337 :: AID-ANA9>
3.0.CO; 2-U . PMID 10072048 .
36. ^ Leighton S (2003). "Masalah gizi terkait dengan atrofi otot tulang belakang". Nutrisi &
Diet . 60 (2): 92–96.
37. ^ a b Apkon S (Musim Panas 2017). "SMA CARE SERIES - Sistem
Muskuloskeletal" (PDF) . www.curesma.org .
38. ^ Rudnik-Schöneborn S, Heller R, Berg C, Betzler C, T Grimm, Eggermann T, Eggermann K,
Wirth R, Wirth B, Z Wirres K (Oktober 2008). "Penyakit jantung bawaan adalah ciri dari atrofi
otot tulang belakang infantil yang parah". Jurnal Genetika Medis. 45 (10): 635–8. doi : 10.1136
/ jmg.2008.057950 . PMID18662980 .
39. ^ Heier CR, Satta R, Lutz C, DiDonato CJ (Oktober 2010)."Aritmia dan cacat jantung adalah
ciri dari tikus model atrofi otot tulang belakang" . Genetika Molekul Manusia . 19 (20): 3906–
18. doi : 10.1093 / hmg / ddq330 . PMC 2947406 .PMID 20693262 .
40. ^ Shababi M, Habibi J, Yang HT, Vale SM, Sewell WA, Lorson CL (Oktober 2010). "Cacat
jantung berkontribusi pada patologi model atrofi otot tulang belakang". Genetika Molekul
Manusia .19 (20): 4059–71. doi : 10.1093 / hmg / ddq329 . PMID20696672 .
41. ^ Bevan AK, Hutchinson KR, Foust KD, Braun L, McGovern VL, Schmelzer L, Ward JG,
Petruska JC, Lucchesi PA, Burghes AH, Kaspar BK (Oktober 2010). "Gagal jantung dini pada
model SMNDelta7 atrofi otot tulang belakang dan koreksi oleh pengiriman scAAV9-SMN
postnatal" . Genetika Molekul Manusia . 19 (20): 3895–905. doi : 10.1093 / hmg /
ddq300 .PMC 2947399 . PMID 20639395 .
42. ^ von Gontard A, Zerres K, Backes M, Laufersweiler-Plass C, Wendland C, Melchers P,
Lehmkuhl G, Rudnik-Schöneborn S (Februari 2002). "Kecerdasan dan fungsi kognitif pada
anak-anak dan remaja dengan atrofi otot tulang belakang".Gangguan Neuromuskuler . 12 (2):
130–6. doi : 10.1016 / S0960-8966 (01) 00274-7 . PMID 11738354 .
43. ^ Billard C, Gillet P, Signoret JL, Uicaut E, Bertrand P, Fardeau M, Barthez-Carpentier MA,
Santini JJ (1992). "Fungsi kognitif dalam distrofi otot Duchenne: penilaian ulang dan
perbandingan dengan atrofi otot tulang belakang". Gangguan Neuromuskuler .2 (5–6): 371–
8. doi : 10.1016/S0960-8966(06)80008-8 . PMID1300185 .
44. ^ Laufersweiler-Plass C, Rudnik-Schöneborn S, Zerres K, Backes M, Lehmkuhl G, von Gontard
A (January 2003). "Behavioural problems in children and adolescents with spinal muscular
atrophy and their siblings". Kedokteran Perkembangan dan Neurologi Anak . 45 (1): 44–
9. doi : 10.1017/S0012162203000082 . PMID 12549754 .
45. ^ de Oliveira CM, Araújo AP (January 2011). "Self-reported quality of life has no correlation
with functional status in children and adolescents with spinal muscular atrophy". Jurnal Eropa
Neurologi Anak . 15 (1): 36–9. doi : 10.1016/j.ejpn.2010.07.003 . PMID 20800519 .
46. ^ Darras B, Finkel R (2017). Spinal Muscular Atrophy . United Kingdom, United States:
Elsevier. hal. 417. ISBN 978-0-12-803685-3 .
47. ^ Yuan N, Wang CH, Trela A, Albanese CT (June 2007). "Laparoscopic Nissen fundoplication
during gastrostomy tube placement and noninvasive ventilation may improve survival in type I
and severe type II spinal muscular atrophy". Jurnal Neurologi Anak . 22 (6): 727–
31. doi : 10.1177/0883073807304009 . PMID 17641258 .
48. ^ Bach JR (May 2007). "Medical considerations of long-term survival of Werdnig-Hoffmann
disease". Jurnal Amerika untuk Pengobatan Fisik & Rehabilitasi . 86 (5): 349–
55. doi : 10.1097/PHM.0b013e31804b1d66 . PMID 17449979 .
49. ^ Oskoui M, Levy G, Garland CJ, Gray JM, O'Hagen J, De Vivo DC, Kaufmann P (November
2007). "The changing natural history of spinal muscular atrophy type 1". Neurologi . 69 (20):
1931–6. doi : 10.1212/01.wnl.0000290830.40544.b9 . PMID17998484 .
50. ^ d'Ydewalle C, Sumner CJ (April 2015). "Spinal Muscular Atrophy Therapeutics: Where do we
Stand?" . Neuroterapi . 12(2): 303–16. doi : 10.1007/s13311-015-0337-
y . PMC4404440 . PMID 25631888 .
51. ^ "$2.1m Novartis gene therapy to become world's most expensive drug". The
Guardian . Reuters. 25 May 2019. ISSN0261-3077 .
52. ^ Benkhelifa-Ziyyat S, Besse A, Roda M, Duque S, Astord S, Carcenac R, Marais T, Barkats M
(February 2013). "Intramuscular scAAV9-SMN injection mediates widespread gene delivery to
the spinal cord and decreases disease severity in SMA mice" .Terapi Molekuler . 21 (2): 282–
90. doi : 10.1038/mt.2012.261 . PMC 3594018 . PMID 23295949 .
53. ^ "Biogen Releases Community Statement on Spinraza Access and New Data | Cure
SMA" . www.curesma.org . Diakses pada 11 September 2018 .
54. ^ "Novartis Releases Update on LMI070 (Branaplam) Clinical Trial" . CureSMA . Diperoleh 7
Oktober 2017 .
55. ^ Zhang ML, Lorson CL, Androphy EJ, Zhou J (October 2001). "An in vivo reporter system for
measuring increased inclusion of exon 7 in SMN2 mRNA: potential therapy of SMA". Terapi
Gen.8 (20): 1532–8. doi : 10.1038/sj.gt.3301550 . PMID 11704813.
56. ^ Andreassi C, Jarecki J, Zhou J, Coovert DD, Monani UR, Chen X, Whitney M, Pollok B,
Zhang M, Androphy E, Burghes AH (November 2001). "Aclarubicin treatment restores SMN
levels to cells derived from type I spinal muscular atrophy patients".Genetika Molekul
Manusia . 10 (24): 2841–9. doi : 10.1093/hmg/10.24.2841 . PMID 11734549 .
57. ^ Zhou H, Meng J, Marrosu E, Janghra N, Morgan J, Muntoni F (November 2015). "Repeated
low doses of morpholino antisense oligomer: an intermediate mouse model of spinal muscular
atrophy to explore the window of therapeutic response" . Genetika Molekul Manusia . 24 (22):
6265–77. doi : 10.1093/hmg/ddv329 . PMC 4614699 . PMID 26264577 .
58. ^ Hammond SM, Hazell G, Shabanpoor F, Saleh AF, Bowerman M, Sleigh JN, Meijboom KE,
Zhou H, Muntoni F, Talbot K, Gait MJ, Wood MJ (September 2016). "Systemic peptide-mediated
oligonucleotide therapy improves long-term survival in spinal muscular atrophy" . Prosiding
Akademi Ilmu Pengetahuan Nasional Amerika Serikat . 113 (39): 10962–
7. doi : 10.1073/pnas.1605731113 . PMC 5047168 . PMID27621445 .
59. ^ Angelozzi C, Borgo F, Tiziano FD, Martella A, Neri G, Brahe C (January 2008). "Salbutamol
increases SMN mRNA and protein levels in spinal muscular atrophy cells". Jurnal Genetika
Medis .45 (1): 29–31. doi : 10.1136/jmg.2007.051177 . PMID17932121 .
60. ^ Pane M, Staccioli S, Messina S, D'Amico A, Pelliccioni M, Mazzone ES, Cuttini M, Alfieri P,
Battini R, Main M, Muntoni F, Bertini E, Villanova M, Mercuri E (July 2008). "Daily salbutamol
in young patients with SMA type II". Gangguan Neuromuskuler .18 (7): 536–40. doi : 10.1016 /
j.nmd.2008.05.004 . PMID 18579379 .
61. ^ Tiziano FD, Lomastro R, Pinto AM, Messina S, D'Amico A, Fiori S, Angelozzi C, Pane M,
Mercuri E, Bertini E, Neri G, Brahe C (Desember 2010). "Salbutamol meningkatkan tingkat
transkrip motor neuron kelangsungan hidup (SMN) dalam leukosit pasien atrofi otot tulang
belakang (SMA): relevansi untuk desain uji klinis". Jurnal Genetika Medis . 47 (12): 856–
8. doi : 10.1136 / jmg.2010.080366 . PMID 20837492 .
62. ^ Morandi L, Abiusi E, Pasanisi MB, Lomastro R, S Fiori, Di Pietro L, Angelini C, Sorarù G,
Gaiani A, Mongini T, Vercelli L (2013)."P.6.4 Toleransi dan efikasi salbutamol pada pasien
SMA tipe III dewasa: Hasil dari penelitian multisentrik, molekuler dan klinis, double-blind,
terkontrol plasebo". Gangguan Neuromuskuler .23 (9-10): 771. doi : 10.1016 /
j.nmd.2013.06.475 .
63. ^ Chang JG, Hsieh-Li HM, Jong YJ, Wang NM, Tsai CH, Li H (Agustus 2001). "Pengobatan
atrofi otot tulang belakang dengan natrium butirat" . Prosiding Akademi Ilmu Pengetahuan
Nasional Amerika Serikat . 98 (17): 9808-13.Bibcode : 2001PNAS ... 98.9808C . doi : 10.1073 /
pnas.171105098 . PMC 55534 . PMID 11504946 .
64. ^ Andreassi C, Angelozzi C, Tiziano FD, Vitali T, De Vincenzi E, Boninsegna A, Villanova M,
Bertini E, Pini A, Neri G, Brahe C (Januari 2004). "Phenylbutyrate meningkatkan ekspresi SMN
in vitro: relevansi untuk pengobatan atrofi otot tulang belakang".European Journal of Human
Genetics . 12 (1): 59-65. doi : 10.1038 / sj.ejhg.5201102 . PMID 14560316 .
65. ^ Brahe C, Vitali T, Tiziano FD, Angelozzi C, Pinto AM, Borgo F, Moscato U, Bertini E,
Mercuri E, Neri G (Februari 2005)."Phenylbutyrate meningkatkan ekspresi gen SMN pada
pasien atrofi otot tulang belakang". European Journal of Human Genetics . 13 (2): 256–
9. doi : 10.1038 / sj.ejhg.5201320 . PMID15523494 .
66. ^ Mercuri E, Bertini E, Messina S, Solari A, D'Amico A, Angelozzi C, Battini R, Berardinelli A,
Boffi P, Bruno C, Cini C, Colitto F, Kinali M, Minetti C, Mongini T, Morandi L , Neri G, S
Orcesi, Pane M, Pelliccioni M, Pini A, Tiziano FD, Villanova M, Vita G, Brahe C (Januari
2007). "Percobaan acak, buta-ganda, terkontrol plasebo fenilbutirat pada atrofi otot tulang
belakang".Neurologi . 68 (1): 51–5. doi : 10.1212 /
01.wnl.0000249142.82285.d6 . PMID 17082463 .
67. ^ Nomor uji klinis NCT00528268 untuk "Studi untuk Mengevaluasi Natrium Phenylbutyrate
pada Bayi Pra-gejala dengan Atrofi Otot Tulang Belakang (STOPSMA)" di ClinicalTrials.gov
68. ^ Brichta L, Hofmann Y, Hahnen E, Siebzehnrubl FA, Raschke H, Blumcke I, Eyupoglu IY, Wirth
B (Oktober 2003). "Asam valproat meningkatkan tingkat protein SMN2: obat yang terkenal
sebagai terapi potensial untuk atrofi otot tulang belakang".Genetika Molekul Manusia . 12 (19):
2481–9. doi : 10.1093 / hmg / ddg256 . PMID 12915451 .
69. ^ Tsai LK, Tsai MS, Ting CH, Li H (November 2008). "Efek terapi berganda dari asam valproat
pada tikus model atrofi otot tulang belakang". Jurnal Kedokteran Molekuler . 86 (11): 1243–
54. doi : 10.1007 / s00109-008-0388-1 . PMID 18649067 .
70. ^ Swoboda KJ, Scott CB, Crawford TO, Simard LR, Reyna SP, Krosschell KJ, Acsadi G, Elsheik
B, Schroth MK, D'Anjou G, LaSalle B, Sebelum TW, Sorenson SL, Maczulski JA, Bromberg MB,
Chan GM , Kissel JT, dkk. (Proyek Cure Spinal Muscular Atrophy Investigators Network)
(Agustus 2010). Boutron I (ed.)."Uji coba SMA CARNI-VAL bagian I: uji coba double-blind,
acak, terkontrol plasebo dari L-karnitin dan asam valproat dalam atrofi otot tulang
belakang" . PLOS ONE . 5 (8): e12140.Bibcode : 2010PLoSO ... 512140S . doi : 10.1371 /
journal.pone.0012140 . PMC 2924376 . PMID 20808854 .
71. ^ Kissel JT, Scott CB, Reyna SP, Crawford TO, Simard LR, Krosschell KJ, Acsadi G, Elsheik B,
Schroth MK, D'Anjou G, LaSalle B, Sebelum TW, Sorenson S, Maczulski JA, Bromberg MB,
Chan GM , Swoboda KJ, dkk. (Proyek Cure Spinal Muscular Investigators Investigators
'Network) (2011). "SMA CARNIVAL TRIAL BAGIAN II: percobaan prospektif, tunggal-
bersenjata L-carnitine dan asam valproat pada anak-anak rawat jalan dengan atrofi otot tulang
belakang" . PLOS ONE . 6 (7): e21296.Bibcode : 2011PLoSO ... 621296K . doi : 10.1371 /
journal.pone.0021296 . PMC 3130730 . PMID 21754985 .
72. ^ Darbar IA, Plaggert PG, Resende MB, Zanoteli E, Reed UC (Maret 2011). "Evaluasi kekuatan
otot dan kemampuan motorik pada anak-anak dengan atrofi otot tulang belakang tipe II dan III
diobati dengan asam valproik" . Neurologi BMC . 11 : 36. doi : 10.1186 / 1471-2377-11-
36 . PMC 3078847 . PMID21435220 .
73. ^ Garbes L, Heesen L, Hölker I, T Bauer, Schreml J, Zimmermann K, Thoenes M, Walter M,
Dimos J, Peitz M, Brüstle O, Heller R, Wirth B (Januari 2013). "Respons VPA di SMA ditekan
oleh asam lemak translocase CD36". Genetika Molekul Manusia . 22 (2): 398-407. doi : 10.1093
/ hmg / dds437 . PMID 23077215 .
74. ^ Rak K, Lechner BD, Schneider C, Drexl H, Sendtner M, Jablonka S (Desember 2009). "Asam
valproik memblokir rangsangan pada neuron motorik tikus tipe I SMA".Neurobiologi
Penyakit . 36 (3): 477–87. doi : 10.1016 / j.nbd.2009.08.014 . PMID 19733665 .
75. ^ Elshafay A, Hieu TH, Doheim MF, Kassem MA, ELdoadoa MF, Holloway SK, Abo-Elghar H,
Hirayama K, Huy NT (Maret 2019)."Khasiat dan Keamanan Asam Valproat untuk Atrofi Otot
 Tulang Belakang: Tinjauan Sistematis dan Analisis Meta". Obat-obatan CNS . 33 (3): 239–
250. doi : 10.1007 / s40263-019-00606-6 .PMID 30796634 .
76. ^ Grzeschik SM, Ganta M, Sebelum TW, Heavlin WD, Wang CH (Agustus 2005). "Hydroxyurea
meningkatkan ekspresi gen SMN2 dalam sel atrofi otot tulang belakang". Annals of
Neurology . 58 (2): 194–202. doi : 10.1002 / ana.20548 . PMID16049920 .
77. ^ Chen TH, Chang JG, Yang YH, Mai HH, Liang WC, Wu YC, Wang HY, Huang YB, Wu SM,
Chen YC, Yang SN, Jong YJ (Desember 2010). "Uji coba acak, tersamar ganda, terkontrol
plasebo dari hidroksiurea pada atrofi otot tulang belakang".Neurologi . 75 (24): 2190–
7. doi : 10.1212 / WNL.0b013e3182020332 . PMID 21172842 .
78. ^ Evans MC, Cherry JJ, Androphy EJ (Oktober 2011)."Pengaturan diferensial gen SMN2 oleh
protein HDAC individu" . Komunikasi Penelitian Biokimia dan Biofisika . 414(1): 25–
30. doi : 10.1016 / j.bbrc.2011.09.011 . PMC 6538936. PMID 21925145 .
79. ^ Riessland M, Brichta L, Hahnen E, Wirth B (Agustus 2006)."The benzamide M344, sebuah
inhibitor histone deacetylase novel, secara signifikan meningkatkan tingkat RNA / protein SMN2
dalam sel-sel atrofi otot tulang belakang". Genetika Manusia . 120 (1): 101–10. doi : 10.1007 /
s00439-006-0186-1 .PMID 16724231 .
80. ^ Garbes L, Riessland M, Hölker I, Heller R, Hauke J, Tränkle C, Coras R, Blümcke I, Hahnen
E, Wirth B (Oktober 2009). "LBH589 menginduksi hingga 10 kali lipat tingkat protein SMN oleh
beberapa mekanisme independen dan efektif bahkan dalam sel-sel dari pasien SMA yang tidak
responsif terhadap valproate". Genetika Molekul Manusia . 18 (19): 3645–58. doi : 10.1093 /
hmg / ddp313 . PMID 19584083 .
81. ^ Narver HL, Kong L, Burnett BG, Choe DW, Bosch-Marcé M, Taye AA, Eckhaus MA, Sumner
CJ (Oktober 2008). "Peningkatan berkelanjutan dari tikus atrofi otot tulang belakang yang
diobati dengan trichostatin A plus nutrisi". Annals of Neurology . 64 (4): 465–70. doi : 10.1002 /
ana.21449 . PMID 18661558 .
82. ^ Avila AM, Burnett BG, Taye AA, Gabanella F, Knight MA, Hartenstein P, Cizman Z, Di
Prospero NA, Pellizzoni L, Fischbeck KH, Sumner CJ (Maret 2007). "Trichostatin A
meningkatkan ekspresi SMN dan kelangsungan hidup dalam model tikus atrofi otot tulang
belakang" . Jurnal Investigasi Klinis . 117 (3): 659–71. doi : 10.1172 /
JCI29562 . PMC 1797603 . PMID17318264 .
83. ^ Riessland M, Ackermann B, Förster A, Jakubik M, Hauke J, Garbes L, Fritzsche I, Mende Y,
Blumcke I, Hahnen E, Wirth B (April 2010). "SAHA memperbaiki fenotipe SMA dalam dua
model tikus untuk atrofi otot tulang belakang". Genetika Molekul Manusia . 19 (8): 1492-
506. doi : 10.1093 / hmg / ddq023 . PMID 20097677 .
84. ^ Farooq F, Molina FA, Hadwen J, MacKenzie D, Witherspoon L, Osmond M, Holcik M,
MacKenzie A (Agustus 2011). "Prolaktin meningkatkan ekspresi SMN dan bertahan hidup dalam
model tikus atrofi otot tulang belakang yang parah melalui jalur STAT5" . Jurnal Investigasi
Klinis . 121 (8): 3042–50. doi : 10.1172 / JCI46276 . PMC 3148738 . PMID 21785216 .
85. ^ Sakla MS, Lorson CL (Januari 2008). "Induksi motor neuron kelangsungan hidup panjang-
penuh oleh senyawa botani polifenol". Genetika Manusia . 122 (6): 635–43. doi : 10.1007 /
s00439-007-0441-0 . PMID 17962980 .
86. ^ Dayangaç-Erden D, Bora G, Ayhan P, Kocaefe C, Dalkara S, Yelekçi K, Demir AS, Erdem-
Yurter H (Maret 2009). "Histone deacetylase aktivitas penghambatan dan docking molekul (e) -
resverat: potensi terapeutiknya pada atrofi otot tulang belakang". Biologi Kimia & Desain
Obat . 73 (3): 355-64.CiteSeerX 10.1.1.515.8424 . doi : 10.1111 / j.1747-
0285.2009.00781.x . PMID 19207472 .
87. ^ Farooq F, Abadía-Molina F, MacKenzie D, Hadwen J, Shamim F, O'Reilly S, Holcik M,
MacKenzie A (September 2013)."Celecoxib meningkatkan SMN dan bertahan hidup dalam
model tikus atrofi otot tulang belakang yang parah melalui aktivasi jalur p38". Genetika
Molekul Manusia . 22 (17): 3415-24.doi : 10.1093 / hmg / ddt191 . PMID 23656793 .
88. ^ Burnett BG, Muñoz E, Tandon A, Kwon DY, Sumner CJ, Fischbeck KH (Maret
2009). "Peraturan stabilitas protein SMN". Biologi Molekuler dan Seluler . 29 (5): 1107–
15. doi : 10.1128 / MCB.01262-08 . PMC 2643817 . PMID 19103745 .
89. ^ Mattis VB, Rai R, Wang J, Chang CW, Coady T, Lorson CL (November 2006). "Novel
aminoglikosida meningkatkan kadar SMN dalam fibroblast atrofi otot tulang
belakang". Genetika Manusia . 120 (4): 589–601. doi : 10.1007 / s00439-006-0245-
7 . PMID 16951947 .
90. ^ Mattis VB, Fosso SAYA, Chang CW, Lorson CL (November 2009). "Administrasi subkutan
TC007 mengurangi keparahan penyakit pada model hewan SMA" . BMC Neuroscience . 10 :
142. doi : 10.1186 / 1471-2202-10-142 . PMC 2789732 .PMID 19948047 .
91. ^ Lunn MR, Root DE, Martino AM, Flaherty SP, Kelley BP, Coovert DD, Burghes AH, Man NT,
Morris GE, Zhou J, Androphy EJ, Sumner CJ, Stockwell BR (November 2004). "Indoprofen
meningkatkan regulasi protein neuron motorik melalui mekanisme cyclooxygenase-
independent" . Kimia & Biologi .11 (11): 1489–93. doi : 10.1016 /
j.chembiol.2004.08.024 . PMC3160629 . PMID 15555999 .
92. ^ Taylor NP (1 Juni 2018). "Roche membeli obat SMA € 120M setelah mencapai 'banyak
kesulitan ' " .www.fiercebiotech.com . Diakses tanggal 8 Juni 2018 .
93. ^ Takeuchi Y, Miyanomae Y, Komatsu H, Oomizono Y, Nishimura A, Okano S, Nishiki T,
Sawada T (Juli 1994). "Khasiat hormon pelepas tirotropin dalam pengobatan atrofi otot tulang
belakang". Jurnal Neurologi Anak . 9 (3): 287–9. doi : 10.1177 /
088307389400900313 . PMID 7930408 .
94. ^ Tzeng AC, Cheng J, Fryczynski H, Niranjan V, T Stitik, Sial A, Takeuchi Y, Foye P, DePrince
M, Bach JR (2000). "Sebuah studi hormon pelepas tirotropin untuk pengobatan atrofi otot tulang
belakang: laporan awal". Jurnal Amerika untuk Pengobatan Fisik & Rehabilitasi . 79 (5): 435–
40. doi : 10.1097 / 00002060-200009000-00005 . PMID 10994885 .
95. ^ Kato Z, Okuda M, Okumura Y, T Arai, T Teramoto, Nishimura M, Kaneko H, Kondo N
(Agustus 2009). "Pemberian oral hormon thyrotropin-releasing hormone (TRH) analog,
taltireline hydrate, dalam atrofi otot tulang belakang". Jurnal Neurologi Anak . 24(8): 1010–
2. doi : 10.1177 / 0883073809333535 . PMID19666885 .
96. ^ Wadman, Renske I; Bosboom, Wendy MJ; van den Berg, Leonard H; Wokke, John HJ;
Iannaccone, Susan T; Vrancken, Alexander FJE (7 December 2011), "Drug treatment for spinal
muscular atrophy type I", in The Cochrane Collaboration (ed.), Cochrane Database of
Systematic Reviews , John Wiley & Sons, Ltd, doi : 10.1002/14651858.cd006281.pub3
97. ^ Haddad H, Cifuentes-Diaz C, Miroglio A, Roblot N, Joshi V, Melki J (October 2003).
"Riluzole attenuates spinal muscular atrophy disease progression in a mouse model". Otot &
Saraf .28 (4): 432–7. doi : 10.1002/mus.10455 . PMID 14506714 .
98. ^ Dimitriadi M, Kye MJ, Kalloo G, Yersak JM, Sahin M, Hart AC (April 2013). "The
neuroprotective drug riluzole acts via small conductance Ca2+-activated K+ channels to
ameliorate defects in spinal muscular atrophy models" . Jurnal Neuroscience . 33(15): 6557–
62. doi : 10.1523/JNEUROSCI.1536-12.2013 . PMC3652322 . PMID 23575853 .
99. ^ Clinical trial number NCT00774423 for "Study to Evaluate the Efficacy of Riluzole in
Children and Young Adults With Spinal Muscular Atrophy (SMA)" at ClinicalTrials.gov
100. ^ "Riluzole: premiers résultats décevants" (in French). AFM Téléthon. 22
September 2010.
101. ^ Nizzardo M, Nardini M, Ronchi D, Salani S, Donadoni C, Fortunato F,
Colciago G, Falcone M, Simone C, Riboldi G, Govoni A, Bresolin N, Comi GP, Corti S (June
2011). "Beta-lactam antibiotic offers neuroprotection in a spinal muscular atrophy model by
multiple mechanisms" (PDF) . Neurologi Eksperimental . 229 (2): 214–
25. doi : 10.1016/j.expneurol.2011.01.017 . hdl : 2434/425410 . PMID21295027 .
102. ^ Hedlund E (September 2011). "The protective effects of β-lactam antibiotics in
motor neuron disorders". Neurologi Eksperimental . 231 (1): 14–8. doi : 10.1016 /
j.expneurol.2011.06.002 . PMID 21693120 .
103. ^ Rose FF, Mattis VB, Rindt H, Lorson CL (March 2009). "Delivery of
recombinant follistatin lessens disease severity in a mouse model of spinal muscular
atrophy" . Genetika Molekul Manusia. 18 (6): 997–
1005. doi : 10.1093/hmg/ddn426 . PMC2649020 . PMID 19074460 .
104. ^ "CK-2127107" .
105. ^ Carrozzi M, Amaddeo A, Biondi A, Zanus C, Monti F, Alessandro V (November
2012). "Stem cells in severe infantile spinal muscular atrophy (SMA1)". Gangguan
Neuromuskuler . 22(11): 1032–4. doi : 10.1016/j.nmd.2012.09.005 . PMID23046997 .
106. ^ Mercuri E, Bertini E (December 2012). "Stem cells in severe infantile spinal
muscular atrophy". Gangguan Neuromuskuler .22 (12):
1105. doi : 10.1016/j.nmd.2012.11.001 . PMID23206850 .
107. ^ Committee for Advanced Therapies and CAT Scientific Secretariat (August
2010). "Use of unregulated stem-cell based medicinal products". Lancet . 376 (9740):
514. doi : 10.1016/S0140-6736(10)61249-4 . PMID 20709228 .
108. ^ European Medicines Agency (16 April 2010). "Concerns over unregulated
medicinal products containing stem cells" (PDF) .Badan Obat Eropa .
109. ^ "National registries for DMD, SMA and DM" . Archived from the original on
22 January 2011.
 Bacaan lebih lanjut

 Parano E, Pavone L, Falsaperla R, Trifiletti R, Wang C (August 1996). "Molecular basis of

phenotypic heterogeneity in siblings with spinal muscular atrophy". Annals of
Neurology . 40 (2): 247–51. doi : 10.1002/ana.410400219 . PMID 8773609 .
 Wang CH, Finkel RS, Bertini ES, Schroth M, Simonds A, Wong B, Aloysius A, Morrison L, Main
M, Crawford TO, Trela A (August 2007). "Consensus statement for standard of care in spinal
muscular atrophy". Journal of Child Neurology . 22 (8): 1027–
49. doi : 10.1177/0883073807305788 . PMID 17761659 .

Tautan eksternal
 CATATAN MAHASISWA FK
Semoga tulisan di sini bermanfaat bagi kita semua. :)
 Home
 Who am I?
O G+
O BLOG PROFILE
O WHO AM I?
O STORY OF MINE
 Medical
O DOWNLOAD
 EBOOK KEDOKTERAN
 JURNAL
 SOFTWARE KEDOKTERAN
O ANATOMI
O CARDIOVASCULAR
O KULIT KELAMIN
O NEUROMUSKULOSKELETAL
O OBGYN
O OPHTHALMOLOGY
O PARASITOLOGY
O PEMERIKSAAN LABORATORIUM
O SISTEM PENCERNAAN
O THT
O UROLOGI
 Another Lesson
O AGAMA
 FIQIH
 SIRAH NABAWIYAH
O BAHASA
 ARAB
 ENGLISH
 JAPAN
 KOREA
O TAJWID
 Hiburan
O CERPEN
O MP3 KESUKAAN
O NOVEL
O PAPERCRAFT KU
O TRIK-TRIK LUMAYAN
O CATEGORI TAMBAHAN
 SUB CATEGORY 1
 SUB CATEGORY 2
 Subscribe
You Are Reading

0
Spinal Muscular Atrophy (SMA)
UnknownSelasa, 03 April 2012Neuromuskuloskeletal

DOWNLOAD - SMA.pdf
cara download

SMA merupakan penyakit neuromuskuler yang ditandai oleh degenerasi motor neuron di medula spinalis
yang mengakibatkan kelemahan otot proksimal yang progresif dan kelumpuhan.

Epidemiologi

o Kelainan autosomal resesif fatal nomor 2 tersering ditemukan

o Insiden => 1: 6-10 ribu kelahiran hidup
o Carier => 1: 40-60

Etiologi

o Defisiensi motor neuron protein yang dikenal dengan Survival of Motor Neuron (SMN)
o Homozigot delesi atau mutasi gen SMN 5q11
o Autosomal resesif
Patofisiologi

Dalam tubuh, terdapat 2 gen yang mengkode protein motor neuron, yaitu gen SMN1 dan SMN2. Gen
SMN1 mengkode RNA yang hasilkan mRNA untuk selanjutnya membentuk protein fungsional. Gen
SMN2 juga melakukan pengkodean, tapi RNA nya labil sehingga protein yang dihasilkan merupakan
protein non fungsional. Saat terjadi mutasi pada SMN1, otomatis protein fungsional motor neuron tidak
dihasilkan lagi dan terjadilah kelemahan otot. Tapi, keadaan tersebut dikompensasi oleh SMN 2 walaupun
dengan rantai yang tidak stabil.
Klasifikasi SMA

o SMA related SMN => mutasi gen SMN1

o Non SMN SMA
o Spinal-bulbar muskular atrophy => defek pada kromosom x
o Scapuloperoneal SMA
o Congenital distal SMA
o SMA with respiratory distress type 1

Klinis SMA berdasarkan usia onset :

o Tipe 1 (Werdnig Hoffman Disease) = 0-6 bulan

o lemah seluruh otot dan tidak pernah dapat berjalan

o kesulitan bernapas, menghisap, dan menelan pada masa bayi
o bertahan sampai usia 2 tahun
o Tipe 2 (Intermediate) = 7-18 bulan

o pernah bisa duduk & setelah progresif kemampuannya hilang

o bagian yang pertama kena adalah otot proksimal dan selanjutnya otot lain
o Tipe 3 (Mild, Kugelberg-Welander disease) in adulthood > 18 bulan

o dapat berjalan sampai dewasa (kadang 30-40 tahun) tapi dengan menggunakan alat bantu
o Tipe 4 (Adult) = 20-30 dekade

o berjalan dengan kemampuan biasa, tapi cepat capek.

Diagnosis

1. Anamnesis
=> usia, riwayat 'ability' yang sudah pernah dipunyai, onset penyakit.
2. Pemeriksaan Fisik => sesuai kan usia dengan kemampuan yang seharusnya sudah didapat

o kelemahan ini simetri

o proksimal > distal
o tampilan klinisnya sesuai onset
o sel sensori normal
o intelektual baik
3. Pemeriksaan Penunjang

o CK (Creatin Kinase) => enzim yang dihasilkan bila terjadi bilaterjadi kerusakan otot. Pada
penderita SMA, Ck nya normal karena otot tidak apa-apa, yang masalah adalah persarafannya.
o EMG (Elektromiografi) => neurogenik
(kalau DPM, hasilnya miopati)
o Biopsi otot
o Analisis Molekuler
Diagnosis Banding

o Poliomielitis
Tatalaksana

o Tidak ada terapi spesifik

o Terapi suportif’
o Respiratory Care
o Nutritional Care
o Orthopaedic Care
o Farmakologi

o masih dalam investigasi

o Histone deacetylase inhibitors

Prognosis => tergantung tipe dan jumlah SMN2.

Pola pikir => bila ada pasien dengan kelemahan pada anggota gerak => anamnesis usia, onset, penyebab
=> bila tidak ada trauma, infeksi atau penyebab yang pasti sebelumnya => lihat apakah kelemahan
simetris atau tidak, lemah umumnya di bagian distal atau proksimal => bila telah menyingkirkan
diagnosis banding => Pemeriksaan fisik dan penunjang => tatalaksana