Pengobatan Diabetes Insipidus (DI)

Central DI ;

Pengobatan utama pasien dengan diabetes insipidus sentral adalah

1. Antidiuretic peptide, yaitu desmopresin (paling banyak digunakan)

2. Klorpropamid

3. Karbamazepin (penggunaan jangka panjang tidak dianjurkan)

4. Klofibat (penggunaan jangka panjang tidak dianjurkan)

Nefrogenik DI:

Pengobatan dapat dilakukan menggunakan:

1. Amilorida

2. Hidroklorotiazid

3. Indometasin (kurang efektif)

AMILORIDA

Dosis: 5-10 mg per hari setiap hari

Farmakokinetika: Amiloride tidak sepenuhnya diserap dari saluran pencernaan; bioavailabilitas sekitar
50% dan berkurang oleh makanan. Ini tidak terikat secara signifikan dengan protein plasma dan memiliki
paruh plasma 6 hingga 9 jam; waktu paruh terminal mungkin 20 jam atau lebih. Ini diekskresikan tidak
berubah oleh ginjal.

Efek samping: Amiloride dapat menyebabkan hiperkalemia, terutama pada pasien usia lanjut, penderita
diabetes, dan pasien dengan gangguan ginjal. Hiponatremia telah dilaporkan pada pasien yang
menggunakan amilorid dengan diuretik lainnya. Amiloride dapat menyebabkan mual, muntah, sakit
perut, diare atau sembelit, parestesia, haus, pusing, ruam kulit, pruritus, kelemahan, kram otot, sakit
kepala, dan sedikit perubahan kejiwaan atau visual. Hipotensi ortostatik dan peningkatan konsentrasi
urea-nitrogen darah telah dilaporkan. Efek samping amilorida lainnya mungkin termasuk alopecia, batuk,
dyspnoea, jaundice, ensefalopati, impotensi, angina pektoris, aritmia, dan jantung berdebar
Hydrochlorothiazide
Dosis: 25 mg per oral setiap 12-24 jam
Diuretik tiazid secara paradoks dapat digunakan untuk mengobati diabetes
insipidus sentral. Mereka memberikan efeknya dengan mengurangi penyerapan
natrium dan klorida di tubulus distal, sehingga memungkinkan lebih banyak
penyerapan natrium — dan karenanya penyerapan air — di tubulus proxi-mal.
Efek samping : Hydrochlorothiazide dan diuretik thiazide lainnya dapat
menyebabkan sejumlah gangguan metabolisme terutama pada dosis tinggi. Mereka
mungkin memicu hiperglikemia dan glikosuria pada pasien diabetes dan pasien
rentan lainnya. Mereka dapat menyebabkan hyperuricaemia dan memicu serangan
gout pada beberapa pasien. Diuretik tiazid dapat dikaitkan dengan
ketidakseimbangan elektrolit termasuk alkalosis hipokloraemik, hiponatremia, dan
hipokalemia. Hipokalaemia mengintensifkan efek digitalis pada otot jantung dan
perawatan dengan digitalis atau glikosidnya mungkin harus ditunda sementara.
Pasien dengan sirosis hati sangat beresiko mengalami hipokalaemia. Hiponatremia
dapat terjadi pada pasien dengan gagal jantung berat yang sangat edematosa,
terutama dengan dosis besar bersamaan dengan garam terbatas dalam makanan.
Ekskresi kalsium dalam urin berkurang. Hipomagnesemia juga terjadi. Perubahan
yang merugikan pada lipid plasma juga telah dicatat tetapi signifikansi klinisnya
tidak jelas.

Efek samping lainnya termasuk anoreksia, iritasi lambung, mual,

muntah, konstipasi, diare, sialadenitis, sakit kepala, pusing, reaksi
fotosensitifitas, hipotensi ortostatik, parestesia, impotensi, dan
penglihatan kuning. Reaksi hipersensitivitas termasuk ruam kulit,
demam, edema paru, pneumonitis, anafilaksis, dan nekrolisis epidermal
toksik. Ikterus kolestatik, pankreatitis, dan diskrasia darah termasuk
trombositopenia dan, lebih jarang, granulositopenia, leukopenia, dan
anemia aplastik dan hemolitik telah dilaporkan
Farmakokinetik: Hydrochlorothiazide cukup cepat diserap dari saluran
pencernaan. Dilaporkan memiliki bioavailabilitas sekitar 65 hingga 70%.
Diperkirakan memiliki paruh plasma antara sekitar 5 dan 15 jam dan
tampaknya terikat pada sel darah merah. Ini diekskresikan terutama
tidak berubah dalam urin. Hydrochlorothiazide melewati sawar plasenta
dan didistribusikan ke dalam ASI
Dalam pengobatan diabetes insipidus nefrogenik, dosis awal hingga
100 mg setiap hari dapat digunakan. Dosis awal untuk anak-anak adalah
1 hingga 2 mg / kg setiap hari dalam dosis tunggal atau 2 dibagi. Bayi di
bawah 6 bulan mungkin perlu dosis hingga 3 mg / kg setiap hari.
Diabetes insipidus. Diuretik tiazid digunakan dalam diabetes insipidus
nefrogenik (hal.2179), kadang-kadang dengan diuretik hemat kalium.
Sebagai contoh, hidroklorotiazid dengan amilorid efektif dalam
mengendalikan diabetes nefrogenik insipidus pada 5 anak laki-laki dan
dibandingkan dengan pengobatan dengan hidroklorotiazid dan
indometasin. Perlakuan ditoleransi dengan baik pada 4 pasien. Nyeri
perut dan anoreksia mengharuskan penarikan amiloride pada pasien
kelima setelah 6 bulan. Penggunaan hidroklorotiazid dengan amilorida
menghindari kebutuhan akan suplemen kalium, yang diperlukan dengan
hidroklorotiazid dan indometasin. Penggunaan hidroklorotiazid dengan
amilorida juga efektif dan ditoleransi dengan baik pada kelompok 4
anak dengan diabetes insipidus nefrogenik yang dirawat hingga 5 tahun

INDOMETASIN
Dosis: 50 mg per oral setiap 8-12 jam
Efek simpang lebih sering terjadi pada indometasin dibandingkan dengan banyak NSAID lainnya, yang
paling umum adalah gangguan gastrointestinal, sakit kepala, vertigo, pusing, dan pusing

Farmakokinetik: Indometasin mudah diserap dari saluran pencernaan pada orang dewasa; konsentrasi
plasma puncak dicapai sekitar 2 jam setelah dosis. Penyerapan bisa diperlambat oleh makanan atau oleh
antasida yang mengandung aluminium atau magnesium. Pada neonatus prematur, penyerapan
indometasin oral buruk dan tidak lengkap. Ketersediaan hayati dari supositoria rektal pada orang dewasa
telah dilaporkan sebanding dengan atau sedikit kurang dari ketersediaan hayati dengan bentuk sediaan
oral.

Indometasin sekitar 99% terikat dengan protein plasma. Ini didistribusikan ke dalam cairan sinovial, SSP,
dan plasenta. Konsentrasi rendah telah didistribusikan ke dalam ASI. Waktu paruh plasma terminal
dilaporkan berkisar antara 2,6 hingga 11,2 jam pada orang dewasa. Waktu paruh terminal pada neonatus
telah dilaporkan antara 12 dan 28 jam (lihat juga di bawah). Indometasin dimetabolisme di hati menjadi
konjugat glukuronida dan desmethylindomethacin, desbenzoylindomethacin, desmethyl-
desbenzoylindomethacin, dan ke glucuronide mereka. Beberapa indometasin mengalami Ndeacylation.
Indometasin dan konjugatnya mengalami sirkulasi enterohepatik. Ekskresi indometasin dan metabolitnya
terutama dalam urin dengan jumlah yang lebih sedikit muncul dalam tinja