Pendahuluan

Pada perkembangan baru-baru ini strategi karakterisasi yang terintegrasi untuk

berbagai jenis polimorf yaitu dengan menggunakan teknik kristalografi, spektroskopi,
mikroskopis dan termal. Mungkin banyak sekali obat-obatan dalam bentuk padatan
yang mungkin memiliki sifat fisik dan kimia yang berbeda. Bentuk padat ini termasuk
polimorf ‘sesungguhnya’, solvat (pseudopolymorph), desolvat dan padatan amorf
(Gambar 1). Fenomena ini, secara luas disebut sebagai Polimorfisme. Para penulis
menggunakan definisi polimorfisme yang diperluas yang mencakup semua bentuk
padat dari molekul yang sama yang memiliki fase uap, cairan atau larutan yang sama.
Jadi, polimorf sejati, desolvat, kristal cair, bahan amorf dan campurannya semuanya
dianggap polimorf, dan solvat juga termasuk dalam definisi ini. Definisi yang
diperluas ini mencerminkan kebutuhan praktis untuk mengkarakterisasi semua bentuk
padatan dari zat obat yang dapat diproduksi oleh proses standar farmasi: kristalisasi,
penggilingan, pengeringan beku, pengeringan semprot, granulasi basah, dispersi
padat, dan penyimpanan 'dipercepat'. Selain berdampak pada kualitas obat, penting
untuk mengkarakterisasi polimorfisme karena alasan lain:

1. Bentuk kristal dapat dipatenkan

2. Jenis-jenis bentuk padat yang dihasilkan oleh suatu molekul dapat bervariasi.
Dengan demikian, beberapa molekul menghasilkan polimorf yang
sesunnguhnya dan solvat yang lain; beberapa mengkristal dengan mudah,
yang lain membentuk glas; dan beberapa diprediksi polimorf mengkristal ,
sedangkan yang lain sulit dipahami (‘polimorf yang menghilang')
3. Harapan regulasi untuk karakterisasi produk obat baru telah meluas hingga
mencakup jenis polimorf dan kemurniannya Tingkat 6
4. Polimorfisme memberikan peluang khusus untuk mempelajari hubungan
struktur-sifat dalam padatan organik dan kontrol termodinamika dan kinetik
kristalisasi.
5. Bentuk padat dapat 'direkayasa' untuk mengoptimalkan sifat fisik tertentu
(mis. Laju disolusi dan ketersediaan hayati).
Gambar 1. Bentuk padatan yang berbeda ('polimorf') dari suatu zat obat. Molekul
obat (a), molekul obat (konformasi berbeda) (b) dan molekul pelarut. Polimorf
sebenarnya adalah kristal bebas-pelarut dengan kemasan molekul atau konformasi
yang berbeda. Bentuk 1 dan 2 berbeda dalam pengemasan molekuler dan bentuk 1
dan 3 dalam konformasi molekul (polimorf konformasi). Solvat adalah ko-kristal dari
molekul obat dan pelarut. Desolvasi solvat dapat menyebabkan struktur kepadatan
rendah (desolvat isomorfik) yang mempertahankan simetri Crystal solvat awal.
Padatan amorf (kaca) adalah pdatan yg tersusun secara acak baik dalam kemasan
molekuler dan konformasi molekuler.
Dalam industri farmasi saat ini, pembahasan tentang strategi untuk karakterisasi obat
polimorfik tentu rumit. Sedangkan pendekatan 'umum' diinginkan, polimorf yang
berbeda membutuhkan strategi dan teknik yang berbeda (kristal vs amorf, polimorf
sesungguhnya vs pelarut, molekul kecil vs besar, bentuk murni vs campuran, dll.).
Para peneliti sekarang memiliki akses ke banyak teknik analitik yang memungkinkan
mereka mempelajari banyak aspek polimorfisme, tetapi keseimbangan antara
kecukupan dan kedalaman sangat penting. Pendekatan yang telah di adopsi oleh
peneliti adalah untuk mengenali elemen dasar dari karakterisasi polimorf meliputi
Identifikasi dan kuantisasi, Struktur, sifat, Hubungan struktur-sifat