Akupunktur pada Fungsi Ginjal pada Pasien dengan Penyakit Ginjal Kronis: Studi

Blinded Single, Acak, Terkontrol Awal

Abstrak

Tujuan: Untuk mengevaluasi efek kelayakan akupunktur pada fungsi ginjal pada pasien
dengan penyakit ginjal kronis (CKD). Metode: Secara total, 59 pasien dengan CKD diacak
menjadi akupunktur (AG; n = 30) dan kelompok perlakuan akupunktur palsu (CG; n = 29). Di
AG, akupunktur diaplikasikan pada Hegu bilateral (LI4), Zusanli (ST36), dan Taixi (KI3) untuk
mendapatkan qi, dan electroacupuncture (2Hz) diaplikasikan pada dua pasangan acupoint
(kanan Zusanli dan Taixi dan kiri Zusanli dan Taixi) satu kali per minggu selama 12 minggu. Di
CG, metode akupunktur identik dengan di AG, dan jarum akupunktur diterapkan pada lapisan
subkutan di 1,5 cm lateral dengan titik akupuntur tersebut, tanpa debit listrik. Tingkat kreatinin
serum dan estimasi laju filtrasi glomerulus (eGFR) diukur pada 3 bulan (periode pengamatan;
O), segera sebelum perawatan akupunktur (baseline; B), pada 12 minggu (setelah
penyelesaian pengobatan; T12), dan pada Tindak lanjut 3 bulan (perawatan pasca akupuntur;
P).

Hasil: Secara total, 53 pasien (AG, n = 28; CG, n = 25) dengan CKD menyelesaikan
percobaan. Level kreatinin serum pada awal (B) adalah 1,45 mg / dL pada AG dan 1,67 mg / dL
pada CG (p = 0,1298). Selain itu, perubahan kadar kreatinin serum setelah perawatan
akupunktur (T12) adalah 1,41mg / dL di AG dan 1,65mg / dL di CG (p = 0,0489). EGFR pada
awal adalah 51,85 mL / min / 1,73 m2 di AG dan 42,50 mL / min / 1,73 m2 di CG (p = 0,0855).
Perubahan eGFR setelah perawatan akupunktur adalah 54,50 mL / min / 1,73 m2 di AG dan
43,60 mL / min / 1,73 m2 di CG (p = 0,0470).

Kesimpulan: Akupunktur di bilateral Hegu, Zusanli, dan Taixi selama 12 minggu

mengurangi kadar kreatinin dan meningkatkan kadar eGFR. Studi ini hanya menyediakan
metode kelayakan untuk perawatan pasien dengan CKD. Namun, hasil studi pendahuluan ini
memerlukan penyelidikan lebih lanjut.

Pendahuluan

Penyakit ginjal kronis (CKD) adalah masalah kesehatan global. Pada tahun 2010,
penyakit ginjal stadium akhir (ESRD) dianggap sebagai penyebab kematian nomor sembilan di
Amerika Serikat, 1 menyumbang total biaya medis US $ 2,83 miliar. Sejak tahun 2000, Taiwan
memiliki insiden dan prevalensi ESRD tertinggi di dunia, mempengaruhi 400 pasien dengan
CKD per juta orang, menurut US Renal Data System (2007) .2 Statistik dari Biro Asuransi
Kesehatan Nasional menunjukkan bahwa ESRD mempengaruhi 0,23% dari seluruh populasi;
Namun, dialisis menyumbang 7,2% dari anggaran perawatan kesehatan.3 Oleh karena itu,
ESRD tidak dapat diabaikan. Prevalensi ESRD yang tinggi di Taiwan mungkin disebabkan oleh
tingginya tingkat CKD di negara ini.

Perjalanan CKD dapat dibagi menjadi lima tahap, dan perkembangan penyakit ditandai
oleh penurunan fungsi ginjal dan laju filtrasi glomerulus (GFR) .4 Prevalensi CKD meningkat
secara bertahap dan saat ini memiliki beberapa pilihan terapi, yang menghasilkan peningkatan
beban psikologis dan ekonomi pada pasien. Pasien biasanya mengalami frustrasi dan
ketidakberdayaan setelah didiagnosis dengan CKD, dan depresi ini diketahui mempengaruhi
tingkat kematian pada pasien dengan ESRD.5 Selanjutnya, kejadian CKD meningkat dengan
prevalensi penyakit kronis, seperti diabetes mellitus (DM), tekanan darah tinggi, dan penyakit
kardiovaskular, pada populasi muda6 dan pada populasi yang menua (> 65 tahun) .7 Selain
tekanan darah tinggi, DM, dan obesitas, 8 hiperkolesterolemia; kadar asam urat tinggi;
merokok; dan konsumsi alkohol, obat tradisional, dan obat-obatan tanpa resep (obat bebas)
adalah faktor kunci yang mempengaruhi ginjal.9 Gejala yang berkembang selama
perkembangan CKD adalah proteinuria, edema perifer, tekanan darah tinggi, anemia, dan
kelelahan.

Akupunktur sebagai metode terapi komplementer dan alternatif telah digunakan untuk
mengobati berbagai penyakit. Sejauh pengetahuan kami, laporan tentang uji klinis untuk
akupunktur yang mengobati CKD hanya sedikit; sebuah penelitian pada hewan menunjukkan
bahwa stimulasi Zusanli (ST36) oleh electroacupuncture (EA) dapat membantu mencegah
penurunan sintase nitrat oksida endotel dalam darah, yang mengurangi tekanan dalam arteri
ginjal dan memiliki efek perlindungan terhadap penurunan fungsi ginjal Selain itu, EA
mengurangi kadar serum necrosis factor-alpha (TNF-a) serum dan memberikan efek anti-
inflamasi.12 Akupunktur periorbital, jenis akupunktur yang dimodifikasi, mengurangi cedera
ginjal yang diinduksi secara kimiawi pada hewan.13 Selain itu, pijatan akupoint adalah sebuah
teknik non-invasif yang melibatkan memijat titik akupunktur untuk meningkatkan energi yang
meningkatkan kesehatan dan kenyamanan. Misalnya, memijat Telinga Shenmen (MATF1),
Tangan Shenmen (HT7), dan Yung Chuan (K11) membantu mengobati gangguan tidur14;
memijat Sanyinjiao (SP6), Zusanli, dan Yanglingchuan (GB34) dapat meningkatkan
kelelahan.15 Selain itu, akupresur atau akupunktur pada Hegu (LI4) memberikan efek
penghilang rasa sakit dan anti-inflamasi.16 Selain itu, akupunktur pada Taixi (KI3) mengobati
impotensi, penyakit ginjal, dan gangguan kognitif.17

CKD perlahan-lahan dapat berkembang menjadi gagal ginjal, selama beberapa bulan
atau tahun, di bawah pengaruh faktor risiko. Dalam kasus gagal ginjal berat, gejalanya adalah
sindrom uremik, seperti pusing, mual, muntah, kebingungan, kelemahan, dan kehilangan nafsu
makan, kram, atau syok.18 Pada tahap ini, tidak ada obat yang membantu, dan pasien
memerlukan transplantasi ginjal atau dialisis untuk mempertahankan hidup. Oleh karena itu,
penulis berasumsi bahwa akupunktur dapat mencegah atau memperlambat penurunan fungsi
ginjal, bahkan membaik pada pasien dengan CKD. Para penulis merancang studi blind-blinded
tunggal, acak, terkontrol awal untuk menyelidiki efek kelayakan akupunktur pada fungsi ginjal,
termasuk serum kreatinin dan perkiraan GFR (eGFR), pada pasien dengan CKD.
 Bahan dan metode

Pasien

Secara total, 81 pasien dengan CKD terdaftar dari Maret 2014 hingga Maret 2015 di
Pusat Medis Chi Mei (Tainan, Taiwan). Dua puluh pasien dikeluarkan karena mereka tidak
memenuhi kriteria inklusi, dan dua pasien menolak untuk berpartisipasi dalam percobaan.
Dengan demikian, 59 pasien dengan CKD diacak ke dalam percobaan (Gambar 1). Protokol
penelitian ditinjau dan disetujui oleh Institutional Review Board dari Pusat Medis Chi Mei (IRB
no. 10302-006). Informed consent tertulis diperoleh dari semua pasien sebelum persidangan.
Setiap pasien pertama dievaluasi, dan diagnosis CKD dikonfirmasi oleh nefrologis. Biokimia
serum dan analisis urin rutin dilakukan, dan tekanan darah diukur untuk semua pasien sebelum
penelitian. Kriteria inklusi dan eksklusi tertentu19,20 terdaftar sebagai berikut.

Kriteria inklusi meliputi (1) usia, 20–80 tahun; (2) eGFR, 15-89mL / min / 1.73m2 dan tahap 2–
4CKD menurut klasifikasi Inisiatif Kualitas Hasil Penyakit Ginjal (KDOQI); dan (3) CKD
didefinisikan sebagai kerusakan ginjal atau eGFR <60mL / min / 1.73m2 selama 3 bulan dan
kerusakan ginjal didefinisikan sebagai kelainan patologis atau penanda kerusakan, termasuk
kelainan dalam tes darah atau urin atau studi pencitraan, menurut pedoman CKD KDOQI .

Kriteria eksklusi adalah (1) asupan obat antiinflamasi nonsteroid atau imunosupresif
atau diagnosis penyakit, seperti infark miokard akut dan kecelakaan serebrovaskular, dalam 6
bulan terakhir; (2) tekanan darah melebihi 200 / 120mmHg; (3) uropati obstruktif; dan (4)
komorbiditas DM tergantung insulin, penyakit kolagen, atau kanker.

Para penulis mencatat karakteristik klinis dasar dan demografis, yaitu jenis kelamin;
usia; indeks massa tubuh (BMI); tahap CKD; riwayat DM dan hipertensi; kadar urea nitrogen
darah (BUN), kreatinin serum, eGFR, dan sensitivitas tinggi C-reactiveprotein (hs-CRP), dan
tekanan darah sistolik dan diastolik, sebelum perawatan akupunktur.

Desain studi, pengacakan, dan pengelompokan

Studi pendahuluan ini adalah bagian dari uji klinis acak 2-lengan, paralel, buta-pasien,
terkontrol palsu yang dilakukan di Pusat Medis Chi Mei (Tainan, Taiwan), sesuai dengan
Deklarasi Helsinki dan Pedoman Praktik Klinik yang Baik . Pasien yang memenuhi syarat
secara acak ke dalam kelompok pengobatan akupunktur (AG; n = 30) dan akupunktur palsu
(CG; n = 29) (Gbr. 1) dalam rasio alokasi 1: 1, alokasi kelompok yang dibutakan, dan menerima
pengobatan selama 12 minggu (Gbr. 1). Penilaian hasil dan analisis statistik dilakukan oleh
peneliti yang tidak mengetahui pengacakan pasien.

Ukuran sampel

Percobaan ini adalah studi pendahuluan, dan oleh karena itu, kekuatan statistik atau
ukuran sampel dihitung hanya sesuai dengan penelitian sebelumnya.
 Intervensi

Akupunktur dilakukan oleh dokter Tiongkok dengan pengalaman akupunktur melebihi 10

tahun. Di AG, jarum akupunktur sekali pakai stainless steel (panjang, 2cun; pengukur, # 30; Yu
Kuang, Taiwan) dimasukkan ke dalam bilateral Hegu, Zusanli, dan Taiwan. Jarum akupunktur
diputar secara manual 3 - 5 kali untuk mengambil penahan; pada titik ini, titik akupunktur harus
memiliki sensasi yang sama ketika harus mengambil pengalaman yang sama untuk merasakan
sensasi yang sama seperti yang diperlukan untuk melakukan hal yang sama seperti yang harus
dilakukan di tempat yang sama untuk merasakan sensasi yang sama seperti yang diperlukan
untuk memiliki pengalaman yang sama seperti yang diperlukan untuk memiliki pengalaman
serupa. umpan, sedangkan pasien mengalami perasaan sesak yang kuat. Dua pasangan
acupoint (mis., Zusanli kanan dan Taixi dan Zusanli kiri dan Taixi) distimulasi melalui EA (2Hz)
dan dihubungkan ke peralatan EA (HC-0501; Hung-Tai Co., Kaohsiung, Taiwan). Selain itu,
intensitas stimulasi listrik disesuaikan dengan * 2m untuk mendapatkan pergantian selubung
dari listrik. Stimulasi listrik diterapkan selama 20 menit dan dilakukan sekali seminggu selama
12 minggu berturut-turut (mis., 12 sesi). Para pasien tidak merasakan sakit atau
ketidaknyamanan. Metode akupunktur dilakukan secara acak di dalam GSCG dan AG, kecuali
bahwa akupuntur dimasukkan ke dalam lapisan kulit hingga 5mm, dan lokasinya 1,5 cm di
samping titik akupunktur tersebut. Tidak ada puntiran manual atau stimulasi listrik yang
dilakukan.

Titik akupuntur dipilih sesuai dengan teori meridian tradisional Pengobatan Cina
Tradisional. Hegu terletak di dorsum tangan, antara tulang metacarpal pertama dan kedua, di
tengah tulang metacarpal kedua di sisi radial; itu milik meridian usus besar. Akupunktur di Hegu
memberikan efek penghilang rasa sakit dan anti-inflamasi. Selain itu, acupoint Zusanli terletak
3cun di bawah lutut dan milik meridian perut. Akupunktur di Zusanli dapat mengurangi
hipertensi renovaskular dan menghasilkan efek antiinflamasi yang memainkan peran
renoprotektif.11,12 Acupoint Taixi terletak di perbatasan medial kaki, posterior ke medial
malleolus, dan itu milik meridian ginjal.22 Akupunktur di Taixi dapat mengobati ketulian, tinnitus,
insomnia, emisi nokturnal, impotensi, penyakit ginjal, sakit kepala, sakit gigi, dan gangguan
kognitif.17

Daftar periksa Standar Pelaporan Uji Coba Konsolidasi telah digunakan.23 Intervensi
dicatat sesuai dengan Standar untuk Pelaporan Intervensi dalam Uji Klinis Akupunktur (Tabel
1) .24

akupunktur pemikiran 1. Pengobatan Tradisional Cina

2. Teori sistem meridian tradisional

3. Studi terbaru: Zhang et al., 16 Kim et al., 11 Huang et

al., 12 Chen et al.17

Jarum detail 1. Enam jarum

2. Bilateral Hegu (LI4), Zusanli (ST36), Taixi (K13)

 3. Kedalaman disesuaikan sesuai untuk mendapatkan qi

4. Hegu distimulasi untuk mendapatkan qi, dan Zusanli

dan Taixi distimulasi untuk memperoleh otot berkedut

5. Hegu dirangsang secara manual; Zusanli dan Taixi

distimulasi secara elektrik

6. Panjang dua cun; pengukur, # 30

Rejimen pengobatan 1. Dua belas sesi

2. Sekali seminggu selama 20 menit

Komponen perawatan lainnya 1. Tanpa moksibusi, bekam, jamu, atau olahraga.

2. Tanpa pengaturan dan perawatan konteks

Latar belakang praktisi 1. Seorang dokter Tiongkok dengan pengalaman

akupunktur melebihi 10 tahun. Kontrol atau pembanding

intervensi 1. Akupunktur palsu

2. Jarum akupunktur dimasukkan 1,5 cm lateral ke Hegu,

Zusanli, dan Taixi

3. Lapisan subkutan

4. Tidak mendapatkan qi atau sentakan otot

5 Zusanli dan Taixi, tidak ada stimulasi listrik

Ukuran hasil

Ukuran hasil utama adalah perubahan dalam (1) kadar kreatinin serum, (2) eGFR, dan
(3) kadar hs-CRP serum. Ukuran hasil sekunder adalah (1) biokimia darah, termasuk kadar
BUN, natrium (Na +), kalium (K +), kalsium (Ca ++), fosfat (P), albumin, asam urat, trigliserida,
dan kolesterol total; (2) jumlah sel darah, termasuk sel darah merah, hemoglobin (Hb),
hematokrit (Hct), dan sel darah putih (WBC); dan (3) protein urin dan rasio albumin-kreatinin
(ACR). Kadar kreatinin serum dan eGFR diukur pada 3 bulan (periode observasi; O), segera
sebelum perawatan akupunktur (baseline; B), pada 12 minggu (setelah penyelesaian
pengobatan; T12), dan pada follow-up 3 bulan ( perawatan pasca akupuntur; P). Selain itu,
kadar hsCRP serum, biokimia darah, jumlah sel darah, protein urin, dan ACR diukur pada awal
dan T12.
 Analisis statistik

Semua analisis dalam penelitian ini dilakukan dengan menggunakan SPSS untuk
Windows (versi 17.0) (SPSS, Inc., Chicago, IL). Hasilnya disajikan sebagai frekuensi dengan
persentase untuk variabel kategori dan sebagai mean-standar deviasi atau median dengan
rentang interkuartil untuk variabel kontinu. Selain itu, perbedaan dalam variabel kategori antara
AG dan CG dianalisis dengan melakukan uji chi-squared Pearson atau Fisher. Uji t Student atau
Wilcoxon rank-sum test dilakukan untuk memperkirakan perbedaan variabel kontinu antara AG
dan CG. Selain itu, untuk memperkirakan perbedaan dalam kreatinin, eGFR, dan hs-CRP pada
periode yang berbeda di AG dan CG, penulis melakukan uji peringkat bertanda Wilcoxon. Nilai
p <0,05 dianggap signifikan secara statistik.

Hasil

Secara total, 59 pasien (AG, n = 30; CG, n = 29) dengan CKD terdaftar dalam
percobaan, dan akhirnya, 53 (AG, n = 28; CG, n = 25) pasien menyelesaikan percobaan. Dua
pasien di AG menarik diri karena gagal kembali; dan di CG, dua pasien menarik diri menolak
perawatan akupunktur berkelanjutan dan dua pasien menarik diri karena gagal kembali. Semua
pasien menarik diri bukan karena efek samping yang disebabkan oleh akupunktur.

Karakteristik dasar

Karakteristik klinis demografis dan dasar, yaitu jenis kelamin; usia; BMI; tahap CKD;
riwayat DM dan hipertensi; kadar serum BUN, serum kreatinin, eGFR, dan serum hs-CRP; dan
tekanan darah sistolik dan diastolik, tidak berbeda secara signifikan antara AG dan CG (semua,
p> 0,05, Tabel 2).

Akupunktur pada kreatinin serum, eGFR, dan serum hs-CRP pada pasien dengan CKD

Level kreatinin serum pada periode pengamatan dan awal tidak berbeda secara
signifikan antara AG dan CG (keduanya, p> 0,05, Tabel 3), sedangkan perbedaan dalam
kreatinin serum pada awal dan T12 dan pada awal dan P lebih rendah pada AG. daripada di CG
(p = 0,0017 dan 0,0182, masing-masing, Tabel 3).

EGFR pada periode pengamatan dan baseline tidak berbeda secara signifikan dalam
AG dan CG (keduanya p> 0,05, Tabel 3), sedangkan perbedaan dalam eGFR pada awal dan
T12 dan pada awal dan P lebih tinggi di AG daripada di CG (p = 0,0054 dan 0,0305, masing-
masing; Tabel 3).

The serum hs-CRP levels at baseline and T12 were not significantly different between
the AG and CG (both p>0.05, Table 3). The difference in serum hs-CRP at baseline and T12
was nonsignificant between the AG and CG (p>0.05, Table 3).

Akupunktur pada biokimia darah, sel darah, protein urin, dan ACR

Kadar serum BUN, natrium, kalium, kalsium, fosfat, albumin, uricacidtriglyceride, dan
kolesterol total serum; jumlahRBC, Hb, Hct, dan WBC; urineprotein, dan theRAC
 atbaseline danT12meminta secara signifikan berbeda dengan AGandCG (allp> 0,05,
Tabel4). Perbedaan semua komponen ini padabatas danT12 tidaksignifikandari AG dan CG
(semua p> 0,05, Tabel 4).

Kejadian buruk

Tidak ada efek samping serius yang terjadi pada pasien selama penelitian; Namun,
perawatan tersebut menyebabkan pendarahan, nyeri, atau memar pada beberapa pasien.
Gejala-gejala ini biasanya menghilang secara spontan tanpa perawatan apa pun, dan tidak ada
pasien yang menarik diri dari persidangan karena alasan ini.

Diskusi

Temuan ini mengungkapkan bahwa setelah perawatan akupunktur selama 12 minggu

(sekali per minggu), penurunan kadar kreatinin serum lebih tinggi pada AG daripada di CG.

EFEK KELAYAKAN AKUPUNKTUR PADA PASIEN PENYAKIT GINJAL KRONIS

Sebaliknya, peningkatan eGFR lebih tinggi di AG daripada di CG. Tingkat kreatinin

serum dan eGFR serupa pada periode pengamatan dan awal. Kreatinin adalah sejenis produk
limbah dari tubuh, dan kadar kreatinin serum yang melebihi batas normal mungkin merupakan
tanda awal kerusakan ginjal atau perkembangan penyakit ginjal. EGFR mewakili kemampuan
ginjal untuk menghilangkan produk limbah dan cairan berlebih dari darah.25 Oleh karena itu,
pengobatan akupunktur disarankan untuk menguntungkan fungsi ginjal pada pasien dengan
CKD.

Hasil ini juga mengungkapkan bahwa pengobatan akupunktur tidak dapat mengubah
level hs-CRP karena perbedaan hs-CRP pada awal dan T12 serupa pada AG dan CG. CRP
adalah biomarker peradangan, dan kadar CRS-CRP meningkat dengan cepat sebagai respons
yang tidak menimbulkan kerusakan atau peradangan.26 Level CRP yang meningkat dapat
mencerminkan peningkatan peradangan dan stres oksidatif.27 Level hs-CRP lebih tinggi pada
pasien Afrika-Amerika dibandingkan CKD dibandingkan pada mereka yang memiliki CKD
dibandingkan dengan mereka. . melaporkan bahwa CRP dan hs-CRP terkait erat dengan CKD
dan penyakit jantung dan dapat bertindak sebagai prediktor penurunan CKD dan
peradangan.29 Selanjutnya, CRP dapat diinduksi oleh WBC, dan peningkatan level CRP dapat
dikaitkan dengan sel endotelial disfungsi dan stres oksidatif. Tingkat hs-CRP meningkat dengan
penurunan GFR.30,31 Pengobatan akupunktur dapat mengurangi jumlah WBC dalam waktu
singkat pada anak-anak dengan radang usus buntu akut.32 Pengobatan akupunktur jangka
panjang dapat mengurangi kadar hsCRP pada pasien obesitas.33 Selain itu, akupunktur di
Zusanli dan Taixi dapat menghasilkan efek antiinflamasi untuk mengurangi kadar CRP pada
pasien dengan penyakit Crohn.34 Secara keseluruhan, hasil ini menunjukkan bahwa
akupunktur selama 12 minggu mengurangi kadar kreatinin serum dan meningkatkan eGFR,
sedangkan kadar hs-CRP tetap tidak berubah. Oleh karena itu, hubungan antara akupunktur
dan peningkatan fungsi ginjal dan hs-CRP tetap tidak jelas, dan studi masa depan diperlukan.
 Temuan ini juga menunjukkan bahwa perawatan akupunktur selama 12 minggu tidak
dapat mengubah kadar serum BUN, natrium, kalium, kalsium, fosfat, albumin, asam urat,
trigliserida, dan kolesterol total; Hitungan RBC, Hb, Hct, dan WBC; protein urin; dan ACR.
Tingkat pada awal dan setelah pengobatan dan perbedaan dalam faktor-faktor tersebut pada
awal dan penyelesaian pengobatan adalah tidak signifikan antara AG dan CG. Karena itu,
akupunktur selama 12 minggu tidak mempengaruhi biokimia darah, sel darah, dan protein urin.
Selain itu, tidak ada efek samping serius yang diamati, tetapi beberapa pasien mengalami
perdarahan spontan, nyeri, atau memar di lokasi akupunktur. Dengan demikian, akupunktur
aman.

Penelitian ini memiliki beberapa keterbatasan: (1) sampel kecil karena desain studi
pendahuluan. (2) Kasus pasien hanya diikuti selama 3 bulan setelah perawatan akupunktur 12
minggu; Namun, CKD adalah penyakit kronis dan progresif yang membutuhkan tindak lanjut
jangka panjang. (3) Pilihan acupoint yang paling memuaskan untuk mengobati CKD masih
belum jelas. Oleh karena itu, diperlukan lebih banyak studi dan bukti pendukung di masa depan.

Sebagai kesimpulan, akupunktur di bilateral Hegu, Zusanli, dan Taixi selama 12 minggu
mengurangi kadar kreatinin serum dan meningkatkan eGFR. Studi ini hanya menyediakan
metode kelayakan untuk perawatan pasien dengan CKD. Namun, studi lebih lanjut diperlukan
untuk memvalidasi temuan-temuan studi pendahuluan ini.

Ucapan Terima Kasih

Penelitian ini didukung oleh dana dari Pusat Penelitian Pengobatan Tiongkok,
Universitas Kedokteran Tiongkok (Departemen Pendidikan, Tujuan Rencana Universitas Top)
dan juga didukung, sebagian, oleh Uji Klinis dan Pusat Penelitian Kementerian Kesehatan dan
Kesejahteraan Pusat Penelitian Keunggulan (MOHW106-TDU-B-212-113004).

Kontribusi Penulis

J.-S.Y. merancang protokol, melakukan persidangan, dan menulis naskah; C.-H.H., H.-Y.W.,
dan Y.-H.C. berpartisipasi dalam diskusi dan memberikan pendapat; C.-L.H. adalah seorang
penasihat, berpartisipasi dalam merancang protokol, dan merevisi naskah.

Pernyataan Pengungkapan Penulis

Tidak ada kepentingan finansial yang bersaing.