a. Waktu
Pada beberapa kasus, dimungkinkan bahwa timbulnya ROTD terjadi setelah pemakaian
obat tersebut dihentikan, seperti pada gejala putus obat benzodiazepin. Gejala putrus obat
ini dapat terjadi setiap saat sampai dengan tiga minggu setelah penghentian
benzodiazepin bermasa kerja lama.
b. Dosis
Dapat juga terjadi bahwa pemakaian obat yang kedua akan meningkatkan kadar obat
pertama di dalam darah, misalnya teofilin yang dipakai bersama dengan simetidin,
sehingga kadar teofilin dalam darah akan meningkat dan akhirnya muncul ROTD yang
disebabkan oleh teofilin.
c. Sifat permasalahan
d. Pengalaman
e. Penghentian/keterulangan
Apabila gejala ROTD berhenti setelah pemakaian obat dihentikan dan terjadi kembali,
pada pemakaian obat berikutnya maka dapat dikatakan bahwa terdapat hubungan
penyebab timbulnya ROTD tersebut.