TINJAUAN PUSTAKA

Disorder of Sex Development

Johanes Mayolus Davy Putra

10-2010-197

C8

Fakultas Kedokteran Universitas Kristen Krida Wacana

elevend@rocketmail.com

Pendahuluan

Pada kasus kali ini ditemukan seorang bayi berusia 3 minggu dirujuk untuk dilakukan
pemeriksaan dengan indikasi Disorder of Sex Development (DSD). Pada pemeriksaan fisik
ditemukan genitalia eksterna dengan kelamin yang meragukan (sex ambigua) yaitu berupa
penoscrotal hipospadia dengan urethra diarah perineum. Pemeriksaan USG abdomen tidak
menunjukkan sesuatu yang jelas karena masih terlalu kecil.

DSD adalah penyimpangan klinis dari perkembangan seksual. Insidens DSD antara
1:4.500 hingga 1:5.000.5 Definisi DSD adalah kelainan perkembangan seks kongenital ditandai
oleh perkembangan kromosomal, gonadal dan anatomi seksual yang atipikal. 3,5-7 Pada DSD
terjadi diskrepansi antara organ genital interna dan eksterna.8 DSD menarik untuk ditangani,
melihat manusia seutuhnya tidak hanya sebatas memilih jenis kelamin namun bagaimana
mencapai identitas seksual yang optimal didukung dengan fungsi organ seksual dan
meminimalkan risiko pada fisik, psikis, mempertahankan fertilitas, memberi kualitas dalam
menikmati kehidupan seksual yang baik tanpa merasa dikucilkan dalam masyarakat.5
Anamnesis

Pada penderita DSD penting ditanyakan riwayat keluarga tentang adanya kematian
perinatal atau neonatal, infertilitas, kosanguinitas atau riwayat kesulitan penentuan jenis
kelamin saat lahir. Perlu pula ditanyakan adanya anggota keluarga dengan anomali genital
dan hernia inguinalis dengan gonad prolaps. Pola herediter berbagai kelainan interseks
perlu dipikirkan dalam diagnosis banding6 Riwayat kehamilan terutama trimester pertama
perlu ditanyakan. Tumor yang menghasilkan androgen pad a ibu dapat menimbulkan fetus
wanita yang mengalami virilisasi. Tanyakan pula adakah gangguan endokrin pada ibu
selama kehamilan, derajat maturitas/prematuritas umur kehamilan dan penggunaan
progesteron, androgen dan alkohol pada ibu hamil1-3
Pemeriksaan fisik
Pemeriksaan fisis pada penderita dimulai dengan menilai keadaan umum dan tanda
vital. Pada penderita ini, keadaan umumnya baik, tidak ada hiperpigmentasi dan tanda -
tanda dehidrasi. Hal ini menunjukkan tidak ditemukannya gejala-gejala cA~ (Congenital
Adrenal Hyperplasia) tipe salt wasting pad a penderita. Diketahui CAH salt wasting
merupakan penyebab DSD terbanyak.1-5 Tidak ditemukan adanya gambaran dismorfik atau
gambaran dari suatu sindrom tertentu pada penderita ini
Dari pemeriksaan genitalia eksterna pad a penderita tampak phalus dengan ukuran
panjang ±1,5 em. Phalus dengan ukuran tersebut dapat dikategorikan sebagai mikropenis.
Pada bayi eukup bulan saja panjang penis yang terentang minimal berukuran 2 em. Tidak
ditemukan gonad pad a perabaan di kedua sisi dan tampak meatus uretra eksterna penderita
berada di bagian bawah phalus
Kecurigaan mengarah ke DSD jika ditemukan gambaran klinis dan ditemukan
keadaan-keadaan di bawah ini pada pemeriksaan fisis pada periode neonatal:5
1. Tampak seperti laki-Iaki
Testis bilateral tidak teraba pada bayi eukup bulan
Hipospadia berhubungan dengan pelepasan sakus skrotum
Undescended testis dengan hipospadia
Mikropenis
2. Indeterminate
 Ambiguous genitalia misalnya ekstrofi kloakal
3. Tampak seperti seperti wanita
Hipertrofi klitoris
 Foreshortened vulva dengan satu lubang
Hernia inguinal berisi gonad
4.Riwayat keluarga dengan DSD seperti CAIS
5.Ketidaksesuaian antara penampilan genital dengan karyotype
Keeurigaan mengarah ke DSD pad a anak besar dan dewasa muda jika ditemukan
gambaran klinis dan dari pemeriksaan fisis didapatkan:5
1.Ambiguous genitalia yang tidak dikenali
2.Hernia inguinal pada wanita
3.Pubertas terlambat atau tidak lengkap
4.Virilisasi pad a wanita
5.Amenorea primer
Pemeriksaan laboratorium dan pencitraan
Pemeriksaan laboratorium yang penting pada penderita DSD adalah analisis
kromosom, profil hormonal dan serum elektrolit. Pemeriksaan pencitraan membantu
menentukan keadaan organ pelvis dan ukuran adrenal dengan pemerik§aan ultrasonografi,
genitogram dan MRl11
Ketika teraba gonad atau kemungkinan CAH dapat disingkirkan, perlu dilakukan
pemeriksaan lebih lanjut termasuk USG pelvis dan abdomen untuk melihat genitalia
interna, seperti adanya uterus dan juga untuk menyingkirkan kemungkinan adanya
kelainan urologi atau anomali adrenal. Genitogram, selain untuk mengidentifikasi vagina,
kanal uterus, tuba falopii atau vas deferens, juga untuk melihat jafan masuk uretra dan
vagina. Pada kasus yang sangat jarang, dilakukan laparoskopi eksplorasi dengan biopsi
gonad untuk menegakkan diagnosis definitif 16,17
Pada penderita ini difakukan pemeriksaan serum elektrolit, USG genitalia interna,
analisis kromosom, genitografi dan test· stimulasi HCG. Pemeriksaan serum elektrolit pad
a penderita didapatkan dalam batas normal. Temuan ini disertai klinis yang baik
menunjukkan penderita tidak memiliki kedaruratan medis yang umum terjadi pada
penderita dengan CAH tipe salt wasting
CAH merupakan gangguan hormon tersering yang menyebabkan gangguan
pembentukan organ kelamin 1-12 CAH adalah sindroma androgenital, merupakan satu
kelainan genetik yang diturunkan secara autosomal resesif akibat defisiensi enzim atau
gangguan pada salah satu dari 5 tahapan enzimatik yang diperlukan untuk biosintesis
steroid adrenal1-11 Keadaan ini bila tidak segera diketahui (terutama pada bayi lakilaki)
dan tidak diobati bisa menyebabkan kematian atau mempengaruhi penampilan fisik
terutama pada perempuan dan dapat menimbulkan gangguan psikososial di kemudian hari.
Virilisasi HAK merupakan penyebab tersering dari female pseudohermaphroditism. Pada
keadaan be rat terlihat fenotip sebagai laki-Iaki dengan kriptorkismus bifateral7-12
Hasil analisis kromosom dengan teknik G-Banding pad a penderita telah dipelajari
kromosom dari 40 sel dimana didapatkan 2 populasi sel yaitu 46,XY (28) dan 45,X (12).
Hal ini menunjukkan bahwa 70% kromosom penderita ini memiliki kromosom seks Y
yang menentukan seks gonad dan akhirnya menentukan fenotip seks. Dengan hasH
analisis kromosom 46,XY/45,XO tersebut, penderita ini diklasifikasikan ke dalam 46,XY
DSD/DSD ovotestikuler dengan disgenesis gonadal campuran. Walaupun memang untuk
mengetahui rasio kromosom yang lebih akurat dianjurkan pemeriksaan Fluoresence In Situ
Hybridization (FISH) pad a penderita ini
Diketahui bahwa sel manusia normal terdiri dari 23 pasang kromosom yang terdiri
dari 22 pasang kromosom autosomal dan sepasang kromosom seks yang merupakan
penentu perbedaan jenis kelamin. Pad a perempuan kromosom seks adalah xx dan pada
laki-Iaki XY. Diferensiasi seks perempuan dan laki-Iaki merupakan satu kesatuan
karakteristik dari gonad, traktus genitalia interna dan genitalia eksterna. Perkembangan
organ kelamin normal melalui beberapa tahap dan secara genetik kromosom akan
mempengaruhi perkembangan gonad menjadi testis dan ovarium 13-14 Perkembangan laki-
Iaki dengan kromosom XY dimulai pada usia 6 minggu. Sampai pada minggu ke-6 masa
kehamilan, gonad em brio masih belum dapat dibedakan lelaki atau perempuan (gonad
bipotensial). Pada masa ini janin telah mempunyai primordial saluran genital interna yaitu
duktus mulleri dan duktus wolfian 14
Perkembangan genitalia lelaki merupakan suatu proses aktif. Pada usia kehamilan
bulan ke-2, gonad yang belum' berdiferensiasi (indifferent) akan berkembang dengan
informasi genetik yang berada pada lengan pendek kromosom Y menjadi testis. Gen
penentu yang sangat berperan menentukan pembentukan testis terletak pada lengan
pendek kromosom Y yang disebut Sex Region on Y (SRY) atau juga dinamakan Testicular
Determining Factor (TDF). Testis Determining Factor (TDF) terdapat pada sequence 35
kilobase pair (kbp) pada subband 11.3 pada kromosom Y, yang merupakan daerah untuk
menentukan seks Y (SRY = sex-determining Y) 13-17
Organisasi sel indeferent menjadi organ spesifik dikontrol oleh bermacam faktor
transkripsi. Faktor transkripsi yang penting terhadap perkembangan testikular termasuk
DAX1 pada kromosom X, SF1 pada band 9q33, WT1 pad a band 11 p13, SOX9 pada band
17q24-q25 dan AMH pada band 19q13.3. Ovarium pada fetus berkembang ketika gen
TDF tidak hadir6
SRY dikenal dalam keluarga DNA binding protein yang berisi 80 asam amino yang
bergabung dalam kotak HMG. Dalam penelitian menurut Giese et ai, fungsi SRY mirip
dengan kotak HMG yang divergen yaitu tidak secara langsung meningkatkan transkripsi
namun dapat menekuk atau melengkung hingga memungkinkan terjadinya mutasi yang
mencegah DNA binding menjalankan fungsi SRY dan menyebabkan sex reversal
misalnya XY berfenotip wanita. Mutasi ini menurunkan afinitas DNA binding 15
Pemeriksaan Fluoresence In Situ Hybridization (FISH) yang disarankan pad a
penderita ini adalah suatu sitogenetika molekuler dimana dapat dilakukan visualisasi dari
lokus atau gen atau sekuens DNA pad a kromosom tertentu dengan menggunakan teknik
biokimia yang dinamis dari hibridisasi "in situ". Sebetulnya teknik ini sudah dimulai sejak
tahun 1960-an dengan hibridisasi DNA probe bermuatan radioaktif. Kemudian
berkembang menjadi hibridisasi in situ non isotop yang lebih murah dan aman. FISH
adalah suatu bentuk hibridisasi insitu pad a kromosom, dimana probe ~ asam nukleat dilabel
dengan inkorporasi bahan f1uorophore yaitu grup bahan kimia
yang berpendar ketika dipapar dengan iradiasi ultraviolet. Hibridisasi dengan probe warna
pada DNA ini dapat dilakukan secara simultan untuk beberapa macam probe (Iokus). Deteksi
warna dilakukan dengan mikroskop fluoresen yang menggunakan filter khusus dan
ditayangkan serta direkam pada perangkat lunak komputer13-17
Pemeriksaan pencitraan yang dilakukan pada penderita DSD berguna untuk
menentukan keadaan organ pelvis dan ukuran adrenal dengan pemeriksaan ultrasonografi,
genitografi dan MRI.18 Hasil pemeriksaan USG genitalia interna pada penderita menunjukkan
tidak terlihat testis di inguinal/skrotumllabia kanan dan kiri, tidak terlihat ,belum bisa terlihat
uterus/ovarium dan buli-buli dalam batas normal. Genitografi selain dilakukan untuk
mengidentifikasi vagina, kanal uterus, tuba falopii atau vas deferens, juga untuk melihat jalan
masuk uretra dan vagina. Pada penderita ini, genitogram menunjukkan adanya vagina, uterus
dan ovarium kanan yang hipoplasia. Hasil genitogram ini mengarah kepada adanya suatu male
pseudohermafrodit pada penderita
Tes stimulasi HCG dilakukan untuk menilai fungsi testikular dari sel leydig apakah
mampu menghasilkan testoteron sebagai respon terhadap LH.5.19.20 Pada penderita ini
terlihat adanya peningkatan testoteron dari hasil post tes stimulasi HCG yang dilakukan. Ini
menunjukkan bahwa terdapat testis pada penderita walaupun unvisual.
Diagnosis
 Spektrum diagnosis yang luas dan tidak adanya protokol evaluasi yang spesifik
mempersulit kepastian diagnosis. Lebarnya spektrum diagnosis pad a kelainan genitalia
eksterna, biaya pemeriksaan penunjang yang relatif mahal serta lamanya waktu pemeriksaan
menyebabkan perlu kecermatan dalam pemilihan pemeriksaan penunjang yang akan dilakukan.
Beberapa diagnosis banding yang mungkin yaitu:
1.Disgenesis gonadal campuran (seringkali 45X/46XY)
2.Ovotestikuler DSD
3.Regresi testikuler
4.Disgenesis gonadal murni (XY)
Disgenesis gonadal adatah kelainan pad a diferensiasi gonad yang terjadi akibat defek
kromosom dan adanya mutasi pada gen spesifik. Bentuk disgenesis gonad dibagi 2, yaitu: 10,17
1.Murni
Fenotip perempuan dengan genitalia eksterna perempuan normal. Penyebab tidak diketahui.
Karyotipnya bervariasi (46,XO; 46,XX; 46,XY). Sering ditemukan saat pubertas dengan
amenorrhea dan genitalia infantile. Bila ada kromosom Y, resiko tinggi keganasan gonadal dan
harus gonadektomi seawal mungkin
2.Campuran
Bentuk ambiguous genitalia tersering, dengan karyotip 45,XO/46,XY/mosaic. Manifestasi
kliniknya perawakan pendek, ambiguous genitalia. Fenotip bervariasi sangat luas, dari
sindroma Turner hingga laki-Iaki normal. Potensial transformasi ganas ("streak gonad" dan
testis). Bila diputuskan perempuan dilakukan gonadektomi. Bila diputuskan laki-Iaki maka
testis dikembalikan ke kantung skrotum -7 harus dipantau
Etiologi
Ada berbagai macam etiologi dari DSD, mulai dari peningkatan produksi androgen
hingga tidak responsifnya target organ. Pada table dibawah ini diuraikan antara klasifikasi
kategori dengan etiologinya diikuti dengan diagnosis yang memungkinkan.
Kategori Etiologi Diagnosis
46 XX DSD Peningkatan produksi Hiperplasia adrenal kongenital (defisiensi
androgen adrenal janin 21 hidroksilase, defisiensi 11 B
hidroksilase, defisiensi 3B-hidroksisteroid
dehidrogenase, oksireduktase P450)
Tumor yang mensekresi androgen
Produksi androgen DSD ovotestikuler (baik jaringan ovarian
gonadal janin dan testikuler)
46XX SRY + DSD testikuler (translokasi
SRY)
 Sumber fetoplasental Defisiensi aromatase plasental
Defisiensi oksidoreduktase
Perpindahan androgen Tumor maternal yang mensekresi
maternal secara androgen atau luteoma dari kehamilan
transplasental Androgen eksogen (danazol)
Lainnya Sindrom dismorfik
Agenesis mullerian
Ekstrofi kloakal
46 XY DSD Malfungsi/disgenesis Disgenesis gonadal murni (XY)
testikuler Disgenesis gonadal campuran (seringkali
45X146XY)
Regresi testikuler
Ovotestikuler DSD
Defek biosintetik - Defisiensi 5 alpha reduktase
berkurangnya sintesis
Hipoplasia atau aplasia selleydig
androgen
CAH nonvirilisasi (StAR, 3 beta-
Hidroksisteroid dehidrogenase, 17
OHD/17 -20 lyase, Sindrom Smith-Lemli-
Opitz)
Defisiensi sintesis atau Sindrom duktus mullerian persisten

kerja AMH

Tidak responsifnya target Defek reseptor androgen (AIS komplit

organ atau parsial)
Lainnya Sindrom dismorfik
Hipospadia
Mikropenis
Ekstrofi kloakal
Sindrom duktus mullerian persisten
DSD 45 XO sind rom Turner
kromosom
seks 47 XXV sind rom Klinifelter

DSD 46 XX/46 XY
ovotestikuler
45X146 XY (disgenesis gonadal
campuran)

Klasifikasi DSD
Secara garis besar, DSD dibagi atas 2 kelompok berdasarkan tahap perkembangan seksual:
1. Abnormalitas determinasi seksual, umumnya disebabkan abnormalitas kromosom seks
 atau gen yang mempengaruhi gonadogenesis, dan
2. Kelainan pada diferensiasi seksual, yang umumnya disebabkan defek genetik dan
faktor lainnya selama janin dalam kandungan.
Saat ini, telah ditemukan beberapa gen yang juga berperan terhadap proses determinasi dan
diferensiasi seks tahap awal maupun lanjut yang mengakibatkan penyimpangan fenotipe.1
Sebelumnya pengelompokkan beberapa kelainan gangguan perkembangan seks ini
menjadi 3 kelompok besar, yaitu: Masculinized females (female pseudohermaphroditism),
Incompletely masculinized male (male pseudohermaphroditism), dan true hermaphrodite.
Sejak tahun 2006, European Society for Paediatric Endocrinology (ESPE) dan Lawson Wilkins
Pediatrics Endocrine Society (LWPES) telah mengeluarkan konsensus mengenai nomenklatur
baru dalam diagnosis DSD. Dalam konsensus ini, terdapat perubahan-perubahan dalam
penyebutan kelainan-kelainan DSD maupun klasifikasi dari DSD. Konsensus ini telah
mengganti istilah Female pseudohermaphroditism menjadi 46 XX DSD, male
pseudohermaphroditism menjadi 46 XY DSD, sedangkan true hermaphrodite menjadi
Ovotesticular DSD. Klasifikasi berdasarkan genotipe individu, DSD dapat dibagi atas 4
kategori: 5,8,13
a. 46, XX DSD (female pseudohermaphroditism)
b. 46, XY DSD (male pseudohermaphroditism)
c. True Gonadal DSD
d. DSD kompleks atau undetermined
46, XX DSD (female pseudohermaphroditism ).
Individu dengan kromosom XX, perempuan, memiliki ovarium namun genital eksterna
nampak seperti laki-laki. Ini disebabkan karena janin perempuan terpapar oleh hormon laki-
laki secara berlebih sebelum ia lahir. Labia mengalami fusi dan klitoris membesar sehingga
tampak seperti penis. Umumnya individu ini memiliki uterus dan tuba Falopi yang normal.
Keadaan ini juga disebut 46, XX dengan virilisasi. Sebelumnya, kelainan DSD ini disebut
dengan female pseudohermaphroditism. Dari pemeriksaan fisik tampak pembesaran klitoris
dan gonad tidak teraba.
Beberapa kemungkinan etiologi 46, XX DSD:
 Congenital adrenal hyperplasia (etiologi paling sering).
 Hormon laki-laki (seperti testosteron) yang dikonsumsi ibu saat hamil.
 Tumor penghasil hormon laki-laki pada ibu, paling sering pada tumor ovarium
 Defisiensi aromatase. Hal ini baru akan terdeteksi saat pubertas. Enzim aromatase
berperan dalam mengkonversi hormon laki-laki menjadi hormon perempuan.
 Kelebihan enzim akan menyebabkan kelebihan estrogen sedangkan defisiensi enzim ini
menyebabkan 46, XX DSD. Saat pubertas, anak XX yang sudah dibesarkan sebagai
anak perempuan, akan mulai menunjukkan fenotipe laki-laki.
Rekonstruksi yang dilakukan berupa genitoplasti feminisasi yang meliputi clitoroplasti,
labioplasti dan vaginoplasti.
46, XY DSD ( male pseudohermaphroditism).
Individu dengan kromosom XY/ laki-laki namun genital eksternanya tidak terbentuk
dengan sempurna, ambigus atau seperti genitalia perempuan. Secara organ genital interna,
testis dapat normal, mengalami malformasi atau vanishing testis sindrome. Keadaan ini juga
disebut 46, XY with undervirilization, dahulu dikenal dengan istilah male
pseudohermaphroditism. Manifestasi klinis anak lahir dengan genetalia externa perempuan dan
terdiagnosa saat pubertas, dimana mengalami amenore primer atau saat operasi repair hernia
inguinal ditemukan testis, dengan kariotipe XY. Pemeriksaan radiologis dengan ultrasonografi
tidak ditemukan uterus dan ovarium di pelvis.
Beberapa etiologi 46, XY DSD:
 Masalah pada testis. Testis merupakan penghasil hormon laki-laki. Jika testis tidak
terbentuk/ berfungsi dengan baik, maka individu mengalami undervirilization. Hal ini
dapat disebabkan XY pure gonadal dysgenesis.
 Masalah pada pembentukan testosteron. Defisiensi enzim tertentu menyebabkan
kekurangan testosteron dan menyebabkan sindrom lain pada 46, XY DSD.
 Kegagalan dari sel leydig ( leydig cell failure ) , tidak respon pada hormone human
chorionic gonadotropin (hCG) dan LH.
 Syndrome persisten duktus mullerian
 Primary testicular failure ( vanishing testis syndrome )
 Efek hormone eksogen
 Masalah pada penggunaan testosterone dengan testis normal.
o Defisiensi 5-alpha-reductase. Individu dengan defisiensi 5-alpha-reductase
mengalami kekurangan konversi testosteron menjadi dihidrotestosteron (DHT).
o Androgen insensitivity syndrome (AIS). Ini adalah etiologi 46, XY DSD paling
umum. Hormon pada AIS normal namun reseptor hormon tidak berfungsi
dengan baik. AIS juga disebut sebagai testicular feminization.
Manajemennya dengan pemberian hormonal replacement, gonadektomi karena resiko
terjadinya keganasan. Gonadektomi dilakukan saat pre atau post pubertas masih controversial,
kalau dilakukan sebelum pubertas diperlukan hormonal replacement untuk perkembangan
normal pubertas.
Ovo testicular DSD (True Gonadal DSD).
Pada kelainan ini, individu memiliki kedua jaringan ovarium maupun testis. Ini
mungkin terdapat pada satu gonad (ovotestis), atau seseorang dapat memiliki satu ovarium dan
satu testis. Individu ini mungkin memiliki kromosom XX, kromosom XY atau keduanya.
Genital eksterna dapat tampak ambigus, atau seperti laki-laki maupun perempuan. Keadaan ini
dulu dikenal dengan istilah true hermaphroditism. Etiologi true gonadal DSD belum diketahui,
namun pada beberapa studi terhadap binatang, kemungkinan berhubungan dengan pestisida.
DSD kompleks atau undetermined.
Banyak konfigurasi kromosom di luar 46, XX atau 46, XY yang dapat menyebabkan
terjadinya DSD. Contoh DSD kompleks antara lain sindrom Turner 45, XO (hanya memiliki
kromosom X), dan sindrom Klinefelter (47, XXY), atau 47, XXX – dengan kromosom seks
ektra, baik kromosom X atau Y.
Manifestasi Klinik
Manifestasi klinik DSD dapat terlihat pada masa neonatus atau tidak terlihat sampai
menginjak usia pubertas. Pada masa neonatus, umumnya petugas medis mendapatkan masalah
untuk menentukan jenis kelamin pada bayi yang baru saja dilahirkan akibat klitoromegali,
pembengkakan daerah inguinal pada neonatus “perempuan”, tidak terabanya testis pada
neonates “laki-laki”, ataupun hipospadia. Sedangkan pada masa pubertas, umumnya
manifestasi dapatberupa terhambatnya pertumbuhan seks sekunder, amenore primer, adanya
virilisasi pada perempuan, gynecomastia dan infertilitas.
Penatalaksanaan DSD
Penatalaksanaan yang optimal untuk DSD membutuhkan peran dari tim multi disiplin
yang berpengalaman yang meliputi lingkup psikososial, medis dan pembedahan serta disiplin
ilmu subspesialis lainnya seperti ahli neonatalogi, pediatrik endokrinologi, pediatrik urologi,
endokrinologi ginekologi, ahli genetik, konselor, psikiater atau ahli psikologi, perawat
danpekerja sosial.Lingkup penanganan psikososial
Lingkup penanganan medis
Penatalaksaan medis umumnya adalah meliputi pemberian terapi hormonal. Pemberian
terapi hormonal ini juga termasuk dalam upaya pemeriksaan untuk menegakkan diagnosis DSD
sesuai dengan klasifikasinya. Pemeriksaan yang dapat dilakukan adalah melakukan
pemeriksaan analisa kromosom dengan cara yang konvensional atau menggunakan teknik
fluorescence in-situ hybridization(FISH) dengan tujuan untuk melakukan analisis keberadaan
kromosom X dan Y. Pemeriksaan lain seperti ultrasonografi abdomen dan pelvis, pengukuran
hormon 17-OH-progesteron,testosteron, gonadotropin, AMH, elektrolit dan urinalisis juga
sering dibutuhkan untuk dapat menentukan jenis DSD.
Selain itu terdapat pula suatu uji dinamik yang bertujuan untuk menguji fungsi testis
untuk memproduksi hormon androgen. Pemeriksaan tersebut disebut sebagai uji hCG. Namun
protokol pemeriksaan dosis, frekuensi dan kapan saat yang tepat dimulai pemeriksan masih
diperdebatkan. Protokol yang sering digunakan yaitu, dengan menggunakan hCG 1500 unit
selama 3 hari dan sampel pasca injeksi diambil setelah 24 jam dari suntikan terakhir, serta saat
yang tepat dilakukan adalah setelah melewati masa neonatus (usia lebih dari 4 minggu karena
terkait dengan peningkatan aktivitas sel Leydig). Bentuk uji dinamik lainnya adalah dengan
melakukan uji stimulasi adrenocorticotropichormone (ACTH) untuk mengetahui ada tidaknya
defek di kelenjar gonad.
Selain itu untuk memastikan adanya kelainan pada kelenjar adrenal pemeriksaan
analisis steroid pada urin juga dapat dilakukan. Pemberian terapi hormon pada DSD didasari
atas kebutuhan hormon seks untuk menginisiasi maturasi pubertas. Terapi hormonal ini dapat
dilakukan saat usia penyandang DSD memasuki usia pubertas dimana lingkungan
pergaulannya juga memasuki masa tersebut. Jika terlalu lama menunda pemberian terapi
hormon dapat menimbulkan keterlambatan perkembangan genitalia, fungsi reproduksi dan
fungsi seksual serta mempengaruhi kualitas hidupnya di masa mendatang.
Lingkup penanganan pembedahan
Berdasarkan guidelines American Academy of Pediatrics, lingkup pembedahan sudah
termsuk dalam pemilihan terapi DSD. Terapi pembedahan berupa genitoplasty dapat dilakukan
jika diagnosis DSD sudah ditegakkan dengan pasti dan hasil keluaran pasca operasi bermanfaat
dalam penentuan jenis kelamin di usia dewasa. Genitoplasty adalah merupakan jenis terapi
yang bersifat irreversibel seperti dilakukannya kastrasi dan reduksi phallus pada DSD yang
akanmenjadi wanita dan reseksi utero-vagina pada DSD yang akan menjadi pria. Terkadang
DSD yang tidak terdiagnosis pada masa infan dan baru diketahui saat memasuki masa pubertas,
sepertipada kasus anak perempuan dengan CAH dan dibesarkan sebagai anak lelaki atau pada
kasus anak lelaki dengan defisiensi 17β-hydroxysteroid dehydrogenase dan 5α-reductase
dibesarkan sebagai anak perempuan.
Kondisi tersebut menimbulkan tekanan mental pada orangtua dan penyandang DSD,
namun pemilihan terapi pembedahan tidak boleh langsung dilakukan sebelum dilakukan
pemeriksaan endokrin dan pendekatan terapi psikososial. Seluruh jenis tindakan pembedahan
yang akan dilakukan harus dipertimbangkan secara hati-hati, dengan selalu mengutamakan
kepentingan pasien di atas segala-galanya. Hingga saat ini penentuan usia yang tepat untuk
menentukan kapan sebaiknya tindakan operasi dilakukan masih diperdebatkan. Berdasarkan
aspek psikososial, tindakan operasi yang dilakukan pada masa infan lebih disukai, karena lebih
mudah dilakukan dan riwayat trauma operasi dapat dihilangkan jika dibandingkan dengan
melakukan tindakan pembedahan pada anak saat mulai memasuki usia dewasa.
Namun pendapat lain menyatakan bahwa tindakan operasi DSD sebaiknya menunggu
sampai usia yang cukup untuk menerima informasi dan selanjutnya dilakukan informed
consent langsung kepada penyandang DSD, mengingat yang dilakukan berhubungan dengan
fungsi seksualitas. Sebelum dilakukan tindakan pembedahan penting diketahui bagi pihak
orangtua dan penyandang DSD mengenai untung-ruginya tindakan pembedahan serta hasil
akhir yang akan didapat.Tujuan utama tindakan pembedahan adalah mengembalikan fungsi
organ genitalia dibandingkan fungsi estetiknya. Tujuan lainnya adalah menentukan jenis
kelamin yang tepat,membantu pembentukan image tubuh sesuai dengan jenis kelaminnya,
menghindari stigmasosial, dan terakhir berkaitan dengan fungsi seksualiats dalam berhubungan
seksual.
Jika tindakan pembedahan sudah ditetapkan, setelah menjalankan operasi
penatalaksaan lainnya yaitu aspek psikososial dan medis harus tetap dijalankan secara teratur.
Karena rangkaian penatalaksanaan antara ketiganya saling mendukung satu sama lain. Terapi
pembedahan gonad saat ini juga dinilai penting, terutama pada kasus 46XY DSD, di mana
umumnya testis masih tetap berada di dalam rongga abdomen. Kemungkinan adanya
diferensiasi gonad ke arah keganasan membuat terapi pengangkatan gonad dibutuhkan.
Pemeriksaan biopsi gonad kadang juga diperlukan untuk membuktikan adanya kelainan
disgenesis gonad atau adanya kondisiovotestis.

Daftar Pustaka
1. lee PA, Houk CP, Ahmed SF et al. Consensus Statement on Management of Intersex
Disorders. International Consensus Conference on Intersex. Pediatrics. 2006. 118(2):
e488-500
2. Anthony E, Cassandra LA et al. Clinical Guidelines for the Management of Disorders
of Sex Development in Childhood. 2006. Didapat dari Y{'\/\~LJ..§DsL<:;~2
3. Ambiguous Genitalia. Didapat dari www. patient. co. Uk
4. Thyen U, lanz K, Holterhus PM, Hiort O. Epidemiology and Initial Management of
Ambiguous Genitalia at Birth in Germany. Hormone Research. 2006; 66:195-203
5. MP. Evaluation of the Newborn with Developmental Anomalies of the External
Genitalia. Pediatrics. 2000,106(1): 138-43
6. Allen L. Disorders of Sexual Development. Obst~t Gynecol Clin N Am 36 (2009) 2545
7. Carrillo M, Damian M, Berkovitz G. Disorders of Sexual Differentiation. Pediatric
Endocrinology.5th ed.,lnforma Healthcare.2007(2):365-90
8. Levine lS. White PC. Congenital Adrenal Hyperplasia and Related Disorders. In:
Behrman RE. Kliegman RM. Jenson HB. Nelson textbook of Pediatrics. 1 th ed.
Saunders. london. 2004:1909-16
9. Aditiawati. Hiperplasia Adrenal Kongenital. Dalam: Simposium Peran Endokrinologi
Anak dalam Proses Tumbuh Kembang Anak. Bagian IImu Kesehatan Anak FK
Unand UKK Endokrinologi Anak IDAI 2005. h:36-50
10. Speiser PW, White PC. Congenital Adrenal Hyperplasia. N Engl J Med 2003;349:776-
88
11. American Academy of Pediatrics. Technical Report: Congenital Adrenal Hyperplasia.
Pediatrics 2000; 1 06(6): 1511-8
12. Wilson TA. Congenital Adrenal Hyperplasia. eMedicine Journal, November 2006:2(9)
13. Susanto R. Permasalahan Ambiguous Genitalia di Bidang Pediatri. PKB Tumbuh
Kembang, Nutrisi dan Endokrin, IDAI Cabang Kalimantan Selatan 2006
14. Chris CD, Moore, Melvin MG. Sex Determination and Gonadogenesis: A
Transcription Cascade of Sex Chromosome and Autosome Genes. Seminars in
Perinatology, 1992.16(5):266-78
15. Maclaughlin DT, Donahoe PK. Mechanism of Disease Sex Determination and
Differentiation. N Engl J Med, 2004;350:367-78
16. Josso N. Hormonal Regulation of Sexual Differentiation. Seminars in Perinatology,
1992. 16(5):279-88
17. Migeon CJ, Wisniewski AB. Ambiguous Genitalia in the Newborn.
Endotext. com. PediatricEndocrinology
18. Wales JKH, Wit JM, Rogol AD. Abnormal Genital. Pediatric Endocrinology and
Growth, 2th Ed.2003:157-79.