1
Efek samping antidepresan: Gambaran Terapi Antidepresan Saat Ini
A. ABSTRAK
Efek samping obat antidepresan bisa menurun kepatuhan dan penundaan
pemulihan Oleh karena itu penting untuk pertimbangkan efek samping potensial saat
memilih antidepresan Meski tidak ada yang sempurna antidepresan yang bekerja
cepat dan benar-benar gratis. Reaksi yang merugikan, antidepresan baru lebih aman,
lebih baik ditolerir, dan terkait dengan tingkat yang lebih rendah ketidakpatuhan.
B. POIN KUNCI
Meski efek sampingnya bisa istimewa, sebagian besar bisa dijelaskan oleh
mekanisme aksi obat. Sebagian besar efek samping antidepresan mereda dalam
bentuk yang pertama beberapa hari sampai minggu terapi. Disfungsi seksual adalah
efek samping dari semua serotonin penghambat reuptake, venlafaxine, dan
duloxetine. Bupropion dan nefazodone memiliki risiko terendah efek samping
seksual. Risiko bunuh diri bisa meningkat selama tahap pertama bulan atau lebih
terapi antidepresan; dokter, pasien, dan anggota keluarga harus waspada terhadap
tanda pikiran dan perilaku bunuh diri. Pada pasien lansia, penghambat reuptake
serotonin tampaknya lebih aman dan lebih baik ditoleransi daripada trisiklik
antidepresan Pilihan harus dibuat atas dasar profil efek samping dan interaksi obat.
2
yang lebih baru. Pengetahuan ini bisa membantu mengurangi tingkat penghentian
pengobatan, yang penting karena bahkan setelah minum obat telah menghasilkan
keuntungan yang diinginkan, perlu dilanjutkan untuk mencegah kambuh. Artikel ini
akan fokus pada hal yang merugikan efek antidepresan, dengan tujuan membantu
dokter untuk mengenali dan memahami mereka, sehingga pasien bisa menjalani
pengobatan yang efektif.
3
reseptor adrenergik alfa 1, muskarinik reseptor kolinergik, dan histamin H1 reseptor.
Penghambat reuptake serotonin lainnya profil serupa, kecuali yang paroxetine miliki
beberapa sifat antikolinergik, fluoxetine lemah menghambat reuptake norepinephrine,
dan sertraline lemah menghambat norepinephrine dan dopamin
reuptake. Farmakokinetik penghambat reuptake serotonin Penghambat reuptake
serotonin berbeda pada mereka farmakokinetik Fluoxetine memiliki paling lama
paruh, dan metabolit aktifnya (norfluoxetine) memiliki waktu paruh 7 sampai 15 hari.
Paroxetine dan fluvoxamine memiliki waktu paruh yang relatif singkat (21 dan 15
jam, masing-masing). Semua inhibitor reuptake serotonin adalah dimetabolisme di
hati oleh sitokrom P- 450 sistem 11 Karena mereka kompetitif Menghambat enzim
hepar ini, serotonin reuptake Penghambat bisa meningkatkan kadar yang lain Obat
dimetabolisme oleh enzim ini, mungkin menyebabkan efek toksik. Semakin besar.
Penghambatan P-450, semakin besar kemungkinannya interaksi obat. Misalnya
memberi desipramine (antidepresan trisiklik) dengan a serotonin reuptake inhibitor
seperti fluoxetine dapat menyebabkan peningkatan sebanyak empat kali lipat tingkat
plasma desipramine, yang bisa menyebabkan peningkatan efek antikolinergik, sedasi,
kejang, dan kardiotoksisitas. Fluoxetine Bisa berinteraksi dengan warfarin, dengan
kemungkinan efek antikoagulan yang meningkat dan peningkatan risiko pendarahan.
Efek samping penghambat reuptake serotonin Serotonin reuptake inhibitor umumnya
ditoleransi dengan baik. Namun, sekitar 15% Pasien tidak dapat mentoleransi efek
samping tertentu dan karena itu mungkin berhenti minum obat. Disfungsi
seksual. Meskipun psychi-Indikasi lainnya untuk obat antidepresan Gangguan
kecemasan: gangguan fobia, gangguan panik, gangguan obsesif-kompulsif, gangguan
kecemasan umum, gangguan stres pascatrauma Perhatian defisit dan gangguan
perilaku yang mengganggu Gangguan makan: anoreksia dan bulimia Gangguan
gastrointestinal: sindrom iritasi usus besar Gangguan genital: enuresis Sindrom nyeri:
sakit kepala migrain, kondisi nyeri kronis lainnya Gangguan psikotik: gangguan
schizoafektif Gangguan tidur: insomnia, teror malam, apnea tidur, narkolepsi,
enuresis fungsional
Penyakit atrik pada dirinya sendiri dapat mempengaruhi seksual Keinginan dan
performa, begitu juga obat yang dipakai untuk mengobati penyakitnya. Disfungsi
seksual adalah Efek samping yang paling umum dari semua serotonin reuptake
4
penghambat Ejakulasi tertunda, anorgasmia, dan penurunan libido bisa terjadi sampai
60% pasien, 13,14 dan efek terus selama obat itu diambil. Stimulasi serotonin 5-HT2
dan Reseptor 5-HT3 adalah mekanisme yang diusulkan untuk terjadinya disfungsi
seksual akibat inhibitor serotonin reuptake, jadi sudah menyarankan agar
menambahkan obat yang menghalangi reseptor tersebut mungkin bisa membantu
dengan hal yang merugikan ini efek. Obat yang paling umum untuk Menangkal efek
buruk ini terbagi menjadi tiga kelompok: antagonis reseptor adrenergik alpha-2,
reseptor serotonin 5-HT2 atau 5-HT3 antagonis (misalnya mirtazapine), dan
dopaminergic agen. Strategi lainnya termasuk penurunan dosis; menambahkan
bupropion, sildenafil, siproheptadin, atau buspirone; atau beralih ke antidepresan lain
yang memiliki sedikit sisi seksual efek, seperti bupropion, mirtazapine, atau
nefazodone. Efek gastrointestinal. Sertraline dan fluvoxamine dapat menyebabkan
lebih banyak gastrointestinal Efek sampingnya dibanding reuptake serotonin lainnya
penghambat Mual dan diare berhubungan dengan dosis dan biasanya sembuh dalam 2
minggu pertama pengobatan. Memulai pengobatan dengan rendah Dosis dan
pemberiannya dengan makanan biasanya meringankan mual.
Konstipasi dan mulut kering cenderung lebih umum dengan paroxetine
karena aktivitas antikolinergik. Anoreksia paling sering terjadi pada fluoxetine dan
terjadi di awal perawatan. Hal ini mungkin terkait dengan aktivasi 5-HT2C
reseptor. Namun, dengan waktu penekan ini Efek pada nafsu makan hilang. Memang
serotonin. Penghambat reuptake memiliki potensi menyebabkan kenaikan berat
badan, mungkin karena desensitisasi dan turunnya regulasi serotonin reseptor yang
berhubungan dengan kontrol nafsu makan. Efek samping sistem saraf pusat termasuk
kecemasan, insomnia, sedasi, mimpi buruk, dan gejala ekstrapiramidal. Pasien
mungkin mengalami peningkatan kecemasan, paling awal perawatan. Gangguan tidur,
baik insomnia atau mengantuk, telah dilaporkan sekitar. 25% pasien yang memakai
serotonin reuptake penghambat. Fluoxetine lebih cenderung menyebabkan insomnia
daripada paroxetine, yang lebih cenderung menyebabkan sedasi. Yang lain cenderung
memimpin sama dengan mengantuk atau insomnia. Insomnia dapat diobati dengan
trazodone, benzodiazepin, atau obat penenang lainnya.
5
Sakit kepala, mimpi buruk, dan mimpi yang hidup telah dilaporkan pada
sebagian kecil pasien. Efek samping ini sering diatasi dalam beberapa minggu dan
jarang menyebabkan perubahan dalam pengobatan.
Dalam kasus yang jarang terjadi, penghambat reuptake serotonin dapat
menyebabkan efek samping ekstrapiramidal, termasuk akathisia (motor gelisah;
konstan gerakan). efek samping seperti itu bukan karena untuk blokade reseptor
dopamin melainkan untuk peningkatan serotonin pada tingkat sinaptik, mediasi
penghambatan pelepasan dopamin melalui salah satu serotonin presinaptik subtype
reseptor Tingkat kejang dengan serotonin reuptake inhibitor adalah 0,1% sampai
0,2%, yang tidak berbeda jauh dengan itu dengan placebo.
Hipotensi ortostatik tidak mungkin terjadi pasien diobati dengan serotonin
reuptake inhibitor karena tidak menghalangi alpha-1 reseptor adrenergik secara
signifikan.
Obat ini memiliki efek minimal pada histamine Reseptor H1 dan karena
itu mereka kurang penenang daripada antidepresan trisiklik.
Perdarahan. Penghambat reuptake serotonin menghambat fungsi platelet
dan bisa memperpanjang berdarah. Beberapa laporan mengindikasikan adanya
hubungan antara penggunaan obat - obatan ini dan gangguan perdarahan mulai dari
memar dan epistaksis pada kondisi yang lebih serius seperti pendarahan
gastrointestinal.
Hiponatremia telah dilaporkan di langka kasus.
Sindrom serotonin serius. Akibat hiperstimulasi serotonin reseptor,
ditandai dengan mual, diare, kegelisahan, agitasi ekstrim, hyperreflexia,
ketidakstabilan otonom, mioklonus, hipertermia, kekakuan, delirium, kejang, dan
status epilepticus Dalam kasus yang parah, bisa mengakibatkan keruntuhan
kardiovaskular, koma, dan kematian. Sindrom ini bisa terjadi bila penghambat
monoamin oksidase diberikan dengan a serotonin reuptake inhibitor, pentazocine,
atau L -tryptophan. Oleh karena itu, wajib Tunggu minimal 2 minggu setelah
menghentikan serotonin reuptake inhibitor sebelum memulai monoamine oksidase
inhibitor, dan paling sedikit 5 minggu jika beralih dari fluoxetine, mengingat hal ini
paruh waktu obat terlarang.
6
Sindrom penghentian dapat terjadi jika serotonin reuptake inhibitor
dengan halflife pendek seperti paroxetine atau fluvoxamine Tiba-tiba berhenti. Pasien
mungkin mengalami pusing, mual, lemah, insomnia, kecemasan, mudah tersinggung,
dan sakit kepala. Ini Gejala cenderung bersifat sementara dan sembuh secara spontan
dalam waktu seminggu. Perlahan meruncing penghambat reuptake serotonin selama
beberapa minggu bisa membantu mencegah sindrom ini. Fluoxetine cenderung
menyebabkan sindrom ini karena masa paruh yang panjang. Memang fluoxetine telah
digunakan untuk mengobati penghentian sindrom yang disebabkan oleh reuptake
serotonin lainnya penghambat
VENLAFAXINE
Venlafaxine (Effexor) pertama kali dirilis di a bentuk pelepasan segera Pelepasan
diperpanjang formulir (Effexor XR) telah disetujui oleh FDA pada tahun 1997.
Venlafaxin menghambat serotonin dan norepinephrine reuptake dan merupakan
penghambat lemah reuptake dopamin.8 Ini tidak aktif pada muskarinik, nikotinik,
histaminergik, atau adrenergik reseptor.
Efek samping yang paling umum adalah mual, pusing, insomnia, mengantuk, dan
kering mulut. Efek samping gastrointestinal kurang umum dengan persiapan XR.
Disfungsi seksual bisa terjadi, seperti dengan penghambat reuptake serotonin.
Sindrom penghentian, dengan mual, mengantuk, susah tidur, dan gelisah, bisa
Hasilnya jika venlafaxine dihentikan secara tiba-tiba. Untuk mencegah sindrom ini,
venlafaxine XR harus diruncingkan selama beberapa hari minggu.
Hipertensi bisa terjadi dengan venlafaxine XR, terutama pada dosis tinggi. Dokter
harus berhati-hati saat meresepkan obat ini untuk pasien dengan hipertensi yang
sudah ada sebelumnya. Tekanan darah harus dipantau secara teratur, terutama saat
menggunakan venlafaxine XR pada dosis 225 mg atau lebih per hari.
MIRTAZAPINE
Mirtazapine (Remeron) adalah alpha presinaptik 2 antagonis reseptor adrenergik
dan ampuh antagonis serotonin 5-HT2 dan 5-HT3 reseptor. Ini memiliki efek yang
sangat kecil pada 5-HT1 reseptor Karena itu, mirtazapine langsung meningkatkan
7
pelepasan norepinephrine dan, secara tidak langsung, pelepasan serotonin. Ini juga
menghambat histamin reseptor dan memiliki afinitas minimal untuk muscarinic dan
alpha-1 adrenergic receptors.
Sedasi adalah efek samping yang paling umum. Pemberian obat pada waktu tidur
bisa memperkecil sedasi. Sedasi malam bisa jadi Keuntungan pada pasien depresi
dengan gangguan tidur, tapi di sisi lain, tidak diinginkan Sedasi siang hari bisa terjadi.
Berat badan. Mirtazapine bisa meningkat nafsu makan dan keinginan karbohidrat
Ini dapat menyebabkan kenaikan berat badan yang signifikan jika tidak dipantau
secara ketat. Ini juga bisa meningkatkan kolesterol dan tingkat trigliserida. Pasien
harus dididik dan disarankan untuk memantau mereka berat badan dan berolahraga
secara teratur pada saat resep obat ini.
Tes fungsi hati, terutama alanin aminotransferase, dapat sedikit meningkat.
Neutropenia telah berkembang dalam kasus yang jarang terjadi pada pasien yang
diobati dengan mirtazapine. Ini Kondisi hematologi lebih cenderung terjadi pada
pasien dengan faktor risiko neutropenia lainnya.
Pusing, mulut kering, sembelit, nafsu makan meningkat, dan mimpi yang
mengganggu juga telah dilaporkan.
Mirtazapine tidak cenderung menyebabkan seksual penyelewengan fungsi.
BUPROPION
Bupropion (Wellbutrin) adalah antidepresan yang unik yang memiliki sedikit efek
samping seksual dan cenderung tidak menyebabkan peningkatan nafsu makan atau
penambahan berat badan. Selain depresi, itu digunakan dalam penghentian merokok.
Bupropion dianggap bekerja dengan cara menghambat norepinephrine reuptake
dan dopamine neurotransmisi Ini juga sudah aktif metabolit yang menengahi khasiat
antidepresan dengan menghalangi reuptake norepinephrine dan dopamin.
Insomnia, sakit kepala, tremor, dan mual. Efek samping umum dari bupropion.
Peningkatan iritabilitas dan agitasi mungkin juga terjadi terjadi.
Kejang. Formulasi pelepasan diperpanjang membawa risiko kejang sekitar 0,4%
pada dosis 400 mg per hari Dokter harus hindari meresepkan obat ini ke pasien
dengan riwayat penyitaan, pelepasan epileptiform pada electroencephalography, berat
8
penggunaan alkohol, atau gangguan makan; atau dengan benzodiazepin penarikan,
trauma kepala, atau sindrom otak organik.
Bupropion tidak menyebabkan orthostatic hipotensi, kantuk di siang hari, atau
antikolinergik efek samping.
Perhatian harus digunakan pada pasien dengan Penyakit ginjal atau hati karena
kondisi ini dapat mengakibatkan peningkatan kadar plasma bupropion.
DULOXETINE
Duloxetine (Cymbalta), yang terbaru disetujui antidepresan, merupakan
penghambat serotonin dan reuptake norepinephrine dan kurang penghambat
ampuh reuptake dopamin. Ini tidak memiliki afinitas yang signifikan untuk
adrenergik, kolinergik, atau histaminergik.
Efek samping yang paling umum dilaporkan terjadi di uji klinis terkontrol
plasebo adalah mual, Mulut kering, sembelit, kelelahan, menurun nafsu makan,
dan berkeringat. Jumlah keseluruhan putus sekolah Tingkat akibat efek
sampingnya adalah 10%, dengan mual sebagai efek samping yang paling umum.
Sexual dysfunction was more common with duloxetine than with placebo.
However, the rate appears to be less than with serotonin reuptake inhibitors.
Insomnia awal, mudah tersinggung, gelisah, kegugupan, dan kegelisahan juga
dilaporkan.
Duloxetine dikaitkan dengan meningkatkan risiko mydriasis dan harus
digunakan dengan hati-hati dalam glaukoma sudut sempit yang terkontrol.
Pengobatan dengan duloxetine dikaitkan dengan tekanan darah meningkat.
Karena itu, Seseorang harus mengukur tekanan darah sebelumnya mulai
duloxetine dan monitor secara berkala itu selama pengobatan.
Duloxetine tidak boleh digunakan dalam kombinasi dengan inhibitor
monoamine oxidase dan hanya bisa digunakan minimal 14 hari setelahnya
menghentikan salah satu obat ini.
Jika duloxetine dihentikan, seharusnya meruncing secara bertahap untuk
menghindari penghentian efek samping.
9
TRICYCLIC DAN TETRACYCLIC ANTIDEPRESSANTS
Antidepresan trisiklik diperkenalkan segera setelah inhibitor monoamin
oksidase. Mereka adalah obat pilihan untuk depresi pada tahun 1980an, tapi tidak
banyak digunakan sekarang karena kurang beracun dan lebih selektif obat
tersedia.
Obat-obat ini memblokir reuptake norepinephrine dan serotonin. Mereka juga
kompetitif antagonis pada muscarinic, histaminergic, dan reseptor adrenergik alfa
1 dan 2, yang menghasilkan sisi karakteristik mereka profil efek. Amitriptyline,
imipramine, dan doxepin memiliki aktivitas yang paling antikolinergik, sedangkan
nortriptyline dan desipramine adalah kurang antikolinergik.
Efek samping antikolinergik termasuk kering mulut, sembelit, retensi urin,
penglihatan kabur, kebingungan, dan delirium. Glaukoma sudut sempit bisa
diperparah
Efek jantung. Antidepresan trisiklik dapat memperlambat konduksi jantung,
menyebabkan intraventrikular penundaan konduksi, atrioventrikular blok,
diratakan gelombang T, segmen ST tertekan, dan interval QT yang
berkepanjangan.27 Semua trisiklik antidepresan dapat menyebabkan takikardia,
yang merupakan salah satu alasan yang paling umum menghentikan mereka
Nortriptyline adalah yang paling tidak mungkin menyebabkan hipotensi
ortostatik.
Karena kardiotoksisitas, overdosis sesedikit mungkin 1 minggu pengobatan
fatal.
Sedasi adalah efek samping yang paling umum antidepresan trisiklik dan
merupakan hasil antikolinergik dan efek antihistaminergik.28 Doxepin memiliki
antihistaminergik tertinggi aktivitas di antara antidepresan trisiklik.
Berat badan dan efek samping seksualnya juga biasa.
Sebuah sindrom penghentian sebagian besar terkait dengan kolinergik dan
serotonergik melambung. Setelah perawatan berkepanjangan, trisiklik
antidepresan harus diruncingkan secara bertahap selama beberapa minggu.
Interaksi obat sangat penting. Penghambat reuptake serotonin dapat
meningkatkan tingkat plasma antidepresan trisiklik. Ada kemungkinan tingkat
10
phenytoin meningkat dengan coadministration trisiklik. Asam valproik dapat
meningkatkan kadar tricyclics, dan karbamazepin dapat menurunkannya.
11
trisiklik, atau carbamazapine Coadministration dengan opioid, Terutama
meperidin, bisa menyebabkan otonom ketidakstabilan, delirium, dan kematian.
Perhatian harus diambil saat menggunakan penghambat monoamine oxidase
dengan antihipertensi agen, karena kemungkinan peningkatan dari hipotensi.
TRAZODONE
Trazodone efektif dalam mengobati depresi, namun tidak sering digunakan
untuk indikasi ini karena antidepresan lain dengan lebih profil efek samping jinak
tersedia.
Trazodone adalah penghambat serotonin yang lemah reuptake dan antagonis
poten serotonin Reseptor 5-HT2A dan 5-HT2C.8 Sisi samping Efek trazodone
sebagian besar disebabkan oleh blokade adrenergik antihistamin dan alpha-1.
Sedasi. Trazodone sudah sering digunakan untuk mengobati insomnia karena
memiliki obat penenang kualitas. Namun, dalam tinjauan baru-baru ini,
Mendelson menemukan bahwa data kurang dukung penggunaannya dengan cara
ini.
Trazodone dapat menyebabkan orthostatic signifikan hipotensi, pusing, dan
sakit kepala. Di Kasus langka, bisa menyebabkan priapisme di tidak adanya
rangsangan seksual Sisi serius ini Efek biasanya terjadi selama 4 minggu pertama
pengobatan, dan tidak tergantung dosis.
12
obat antidepresan untuk menggambarkan risiko dan menekankan perlunya
pemantauan yang ketat pasien memulai pengobatan ini.
Risiko itu teridentifikasi secara gabungan analisis jangka pendek (bertahan
sampai 4 bulan), percobaan terkontrol plasebo dari serotonin reuptake inhibitor
fluoxetine, citalopram, paroxetine, fluvoxamine, dan sertraline, serta bupropion,
nefazodon, mirtazapine, dan venlafaxin XR, pada anak-anak dan remaja dengan
gangguan depresi mayor dan psikiatri lainnya gangguan. Analisis menunjukkan
dua kali lipat risiko lebih besar dari pikiran dan perilaku bunuh diri selama
beberapa bulan pertama pengobatan di Mereka yang menerima antidepresan -
rata-rata 4% -bandingkan dengan tingkat plasebo.
Jika ada peningkatan risiko bunuh diri, penjelasan yang mungkin adalah
bahwa serotonin reuptake inhibitor dan beberapa antidepresan lainnya dapat
menyebabkan kegelisahan, agitasi, dan aktivasi, terutama pada awal pengobatan.
Di seseorang dengan mood rendah, baru segan gejala mungkin semakin
memperburuk mood dan meningkatkan resiko bunuh diri.
FDA mengakui bahwa depresi dan Kelainan kejiwaan lainnya bisa memiliki
signifikan Konsekuensi jika tidak diobati dengan tepat. Peringatan baru tidak
melarang penggunaan antidepresan, tapi mengingatkan akan risikonya pikiran dan
perilaku bunuh diri dan dorongan dokter untuk menyeimbangkan risiko ini dengan
klinis perlu dan untuk memantau secara ketat pasien, terutama pada awal
pengobatan. Masalah ini tetap menjadi perhatian dan topik yang terus berlanjut
perdebatan ilmiah.
Bunuh diri adalah masalah kesehatan masyarakat yang signifikan. Setiap
tahun ada sekitar 30.000 bunuh diri di Amerika Serikat dan 1 juta di seluruh
dunia. Bunuh diri adalah pemimpin kedelapan penyebab kematian di Amerika
Serikat, dan mayor depresi adalah faktor sekitar 50% kasus bunuh diri.
Tingkat bunuh diri sebenarnya telah menurun selama 10 sampai 15 tahun
terakhir, bertepatan dengan diperkenalkannya serotonin reuptake penghambat dan
peningkatan resep antidepresan. Selanjutnya, sebagian besar yang melakukan
bunuh diri dan melakukan diagnosis gangguan depresi berat pada saat kematian
tidak diobati atau menerima subtherapeutic dosis antidepresan, menunjukkan
perlu pengakuan yang lebih baik dan memadai pada pengobatan pasien beresiko.
13
Penting untuk mendidik pasien penyakit mereka dan pilihan pengobatan yang
tersedia. Mereka harus diberi tahu tentang arus kontroversi mengenai penggunaan
serotonin penghambat reuptake sebagai bagian dari proses mendapatkan informed
consent Mereka perlu diinstruksikan untuk mengawasi tanda-tanda aktivasi,
agitasi, atau ide bunuh diri, dan menginformasikan segera meresepkan dokter.
Hal ini juga masuk akal untuk menjadwalkan lebih sering kunjungan tindak
lanjut di awal pengobatan untuk memantau lebih dekat untuk kemunculan dari
efek samping ini. Penderita lebih tinggi risiko bunuh diri mungkin diberikan
dalam jumlah terbatas dari obatnya, cukup sampai akhir kunjungan tindak lanjut
Ada laporan tentang bunuh diri Ideasi perlu diperhatikan secara serius, dan rawat
inap Seharusnya dipertimbangkan.
Pasien perlu dirujuk untuk kejiwaan konsultasi jika satu atau lebih
antidepresan gagal atau hanya menghasilkan respons parsial, atau jika mereka
memiliki depresi besar dengan fitur psikotik.
14
pusing dan jatuh di tua. Efek histamin dapat menyebabkan sedasi dan
penambahan berat badan. Tingkat darah antidepresan trisiklik harus dipantau,
sebagaimana mestinya elektroensefalografinya, tekanan darah, dan efek jantung.
Mirtazapine bisa menjadi alternatif yang berguna Antidepresan trisiklik pada
orang tua karena itu Mempromosikan tidur dan menyebabkan orthostasis minimal.
15