Injectable bioactive glass/polysaccharide polymers nanocomposites for bone

substitution

Abstrak

Bioaktif glass nano silica adalah bahan biokompatibel dan osteokonduktif yang bisa
dicampur dengan larutan polimer biokompatibel untuk membuat pasta nano biokomposit
menjadi keras dan merata pada perawatan jaringan lunak. Dalam penelitian ini, gelas bioaktif
berbasis sistem CaO-SiO2-P2O5 diproduksi melalui teknik sol-gel dan dicampur dengan fase
larutan. Fase larutan adalah campuran 1: 1 sebesar 3% larutan asam hialuronat dan larutan
natrium alginat 3% dalam v / v. Dilakukan pengukuran rheologis pasta dalam mode rotasi
dan osilasi. Untuk pengukuran reaktivitas permukaan, pasta itu direndam dalam cairan tubuh
simulasi (SBF) untuk interval yang berbeda dan kemudian ditandai dengan SEM. Pasta
tersebut menunjukkan kemampuan suntikan yang unggul bahkan dari jarum suntik dengan
ujung yang terlalu sempit. Pasta tersebut dicampur cairan thixotropic dengan perilaku
penipisan geser. Hasil reaktivitas permukaan mengungkapkan presipitasi fase apatit pada
permukaan pasta sementara stabilitas struktural yang sesuai diamati disintegrasi (perilaku
anti-pencucian). Tampaknya pasta biokomposit ini sesuai alternatif untuk bahan pengganti
tulang suntik.

Introduction

Bahan bioaktif seperti semen kalsium fosfat (BPK) banyak digunakan dalam bentuk
biomaterial yang dapat disuntikkan, karena kemampuannya yang sangat baik untuk terbentuk
di lokasi yang cacat, berikatan langsung dengan jaringan di sekitarnya, osteokonduktivitas
dan bioaktivitas yang memadai. Kelemahan dari BPK adalah fenomena filler-pressing selama
proses injeksi. Meningkatkan injeksi, resistensi terhadap pencucian, dan perilaku pengaturan
BPK berbagai polimer yang larut dalam air seperti asam hialuronat (HAc), natrium alginat,
kolagen dan kitosan telah ditambahkan. Bioaktif glass juga dapat dicampur dengan larutan
polimer yang berbeda untuk digunakan untuk perawatan jaringan keras dan bahkan lunak [7].
Salah satu alternatif penting untuk perawatan tulang sebagai pengisi atau perancah adalah
bahan gelas bioaktif. Kehadiran elemen Si dalam bahan gelas bioaktif, dibandingkan dengan
kalsium fosfat seperti hydroxyapatite dan tricalcium phosphate yang paling banyak kelebihan
dari bahan ini. Ion ion berpartisipasi dalam mineralisasi tulang dengan proliferasi sel dan
mekanisme aktivasi. Efek percepatan ion silikat pada produksi alkali fosfatase dan proliferasi
sel osteoblastik telah dikonfirmasi di tempat lain [8]. Dalam penelitian ini, partikel nano kaca
bioaktif berasal dari proses sol-gel dan polimer solusi seperti HAc dan natrium alginat
dicampur bersama. Untuk menentukan pembentukan apatit kemampuan dan resistensi
mencuci studi in vitro aseluler dilakukan dalam larutan SBF di bawah kondisi dinamis. Sifat-
sifat reologi dari pasta BG dan kekuatan injeksi juga telah dipelajari.
 Bahan dan Metode

 Sintesis bubuk kaca nano-bioaktif

Serbuk gelas bioaktif berdasarkan produksi 64SiO2–31CaO – 5P2O5 melalui proses sol-
gel melalui metode asam-basa, di mana gelas yang diproduksi disebut BG. Secara singkat,
untuk sintesis BG, tetraethyl orthosilicate (TEOS) dan triethyl phosphate (TEP) dituangkan
ke dalam 300 mL 0,1 M larutan asam nitrat (HNO3) dan diaduk selama 1 jam pada suhu
kamar. Kalsium nitrat kemudian ditambahkan ke dalam Larutan TEOS dan campur 30 menit.
Setelah reaksi akhir, seluruh campuran diaduk selama 1 jam untuk penyelesaian hidrolisis.
Setelah itu, larutan amonia 0,2 M ditambahkan setetes demi setetes ke formasi sol sampai gel
diperoleh. Produk dikeringkan pada 70 oC selama 24 jam dan kemudian 120 oC selama 2
hari, dan akhirnya dipanaskan pada 700 oC selama 3 jam untuk menghilangkan sisa nitrat dan
zat organik.

 Persiapan pasta nanokomposit

Pasta nanokomposit dibuat dari fase bubuk (BG) dan fase cair, campuran 3% Hac solusi
dengan berat molekul 1750 KDa (Jinan Haohua Co., China) dan 3% natrium alginat solusi
dengan berat molekul 200 KDa (Sigma – Aldrich Co., USA). Pasta disiapkan di rasio bubuk
terhadap cair (P / L) 0,33 g / ml. Rasio bubuk terhadap cair (P / L) lebih tinggi dari 0,33 g /
mL tidak bisa digunakan.

 Studi reologi dan injeksi

Pengukuran reologi dari pasta komposit kaca nano-bioaktif baik dalam rotasi dan mode
osilasi dilakukan seperti yang dijelaskan di tempat lain [9]. MC – R301 Rheometer dengan
pelat-pelat ukur geometri (diameter pelat 25 mm) digunakan. Untuk evaluasi kemampuan
injeksi pasta nano-komposit, 10 mL jarum suntik dengan diameter ujung 0,2 mm digunakan.
Pasta ditransfer ke dalam spuit dan kemudian diekstrusi dengan memampatkan beban secara
vertikal dipasang di atas plunger, pada kecepatan 15 mm / menit. Untuk percobaan ini
perangkat pengujian mekanis yang dikendalikan komputer (ZWICK / ROELL – HCR
25/400) digunakan. Itu fraksi pasta yang diekstrusi pada beban maksimum 20 N dianggap
sebagai indeks injeksi (Ij):

Ij = Kami / Wi

 Kemampuan pembentukan apatit terhadap resistensi terhadap pasta dan

pencucian

Untuk mengevaluasi perilaku in vitro acelluar pasta biokomposit, 1 g komposit BG-HAc-

Alg direndam dalam larutan SBF 100 mL dan disimpan dalam shaker rotatory (30 r.p.m)
pada suhu 37 oC selama 14 hari. Solusi SBF disiapkan sesuai dengan Kokubo ′ spesifikasi
[10]. Setelah masa evolusi, pasta dihilangkan dari larutan, dan kemudian dicuci dengan air
suling untuk menghilangkan residu NaCl dan garam lainnya, dikeringkan pada suhu kamar
dan ditandai dengan morfologi permukaan pasta kering dengan memindai mikroskop elektron
(SEM, Stereoscan s 360 cambridge). Pencucian resistensi pasta ditunjukkan oleh fotografi.
 3. Hasil dan Pembahasan

Perilaku reologis pasta dalam mode rotasi telah ditunjukkan pada Gambar. 1, di mana
geser stres (τ) vs. laju geser (γo) dan viskositas (η) vs. laju geser (γo ) kurva terlihat. Tidak
ada overshoot diamati dalam τ γ - kurva. Dengan kata lain, tidak ada tegangan luluh (tidak
ada resistensi terhadap kekuatan eksternal) dan loop histeresis diamati. Hasil ini
menunjukkan bahwa pasta menunjukkan perilaku thixotropic. Dalam τ γ - kurva, titik awal
dan titik akhir dosis tidak bersamaan. Artinya semua struktur hancur sebelum dibangun
kembali. Hasil kurva laju viskositas-geser menunjukkan bahwa kenaikan dan kurva menurun
dekat satu sama lain yang sempit juga diamati. Loop menentukan bahwa pasta stabil dan
memprediksi perilaku anti pencucian dalam larutan fisiologis.

Gambar 2 mengilustrasikan hasil uji osilasi. Gambar ini menunjukkan mode sapuan
frekuensi di bawah konstan strain 1%. Angka ini mengungkapkan viskositas kompleks (η * )
tempel, kehilangan modulus (G ') dan penyimpanan modulus (G ") sebagai fungsi dari
frekuensi sudut. Penurunan viskositas kompleks dengan kenaikan frekuensi menunjukkan
bahwa pasta adalah cairan non-Newton dengan perilaku penipisan geser bahkan pada suhu
tekanan konstan. Dalam semua frekuensi modulus penyimpanan adalah istilah yang dominan.
Baik kehilangan modulus dan modulus penyimpanan sedikit meningkat dengan peningkatan
frekuensi, dan juga kesenjangan besar antara G 'dan G "diamati. Akibatnya, hasil tes osilasi
dan rotasi sesuai untuk masing-masing lain. Karena pada semua frekuensi G 'lebih tinggi dari
G ", karakter solid pasta lebih dominan karakter cair.

Kurva gaya-perpindahan dari jarum suntik yang terisi di bawah beban tekan diamati pada
Gambar. 3. Seluruh pasta dalam jarum suntik 30 mm disuntikkan. Untuk tes ini pasta dapat
diekstrusi pada tingkat yang memadai kekuatan injeksi (5-20 N), sesuai dengan kekuatan
tangan ahli bedah.

Pada Gambar. 4. Foto pasta setelah direndam dalam SBF selama 14 hari diamati. Dalam
gambar ini struktur pasta stabil setelah periode dan tidak ada disintegrasi diamati. Gambar 5
menunjukkan struktur mikro pasta kering setelah direndam dalam SBF. Koleksi bola– fase
seperti pada permukaan pasta diamati. Ada beberapa pori besar yang bisa diproduksi oleh
degradasi dan / atau pembubaran komponen pasta dalam larutan SBF.

Asam alginat adalah kopolimer linier dengan blok homopolimer dari (1-4) -bantukan β-
D-mannuronat (M) dan residu C-5 epimer α-L-glukuronat (G), masing-masing, secara
kovalen dihubungkan bersama dalam urutan atau blok yang berbeda. Dalam aplikasi
biomedis, natrium alginat umumnya digunakan sebagai agen pengikat dalam semen kalsium
fosfat untuk mencegah washout dalam kontak dengan cairan tubuh [11,12]. Asam hialuronat
juga merupakan disakarida biokompatibel yang terdiri dari asam D-glukuronat dan D-
Nacetylglucosamine. Ini digunakan untuk meningkatkan injeksi semen kalsium fosfat juga
sebagai operasi plastik [13,14]. Pengukuran reologi dapat diprediksi resistace washout pasta.
Pasta terbuat dari campuran BG dan natrium alginat / HAc sering padat (G '> G "untuk semua
frekuensi), ia mempertahankan keadaan fisiknya setelah pencelupan. Interaksi antarmolekul
molekul polimer dengan divalen ion kalsium dan partikel kaca adalah penyebab stabilitas
pasta. Baik polimer HAc maupun natrium alginat memiliki COO fungsional  dan kelompok
OH-. Jadi polimer ini dapat dengan mudah berinteraksi dengan Ca2 + ion. Mereka ada di
permukaan partikel kaca dan bahkan membentuk kalsium hyaluronate dan kalsium alginat gel
di sekitar partikel:

C13H20NO9COOH + Ca2 + = (C13H20NO9COO) 2Ca + H +

 (2)

C5H7O4COONa + Ca2 + = (C5H7O4COO) 2Ca + 2Na +

 (3)

Kompleks ini dapat melindungi pasta dari kehancuran ketika kontak dengan solusi tubuh.
Dari hasil, disarankan bahwa ada korelasi langsung antara thixotropy dan pasta resistensi
anti-pencucian. Dengan kata lain, stabilitas pasta meningkat dengan meningkatnya thixotropy
yang dihasilkan dalam pasta anti-pencucian. Penambahan polimer ini ke BG membantu
meningkatkan jenuh larutan sehubungan dengan hidroksiapatit (HA). Perlu dicatat bahwa
bubuk kaca dihasilkan dari sol-gel oleh asam Metode –base memiliki luas permukaan spesifik
(SSA) yang tinggi. SSA yang tinggi dapat membantu untuk menjadi lebih baik kondisi untuk
pembubaran pasta dan partisipasi HA.