BAB I

PENDAHULUAN

1.1 Latar belakang

Gout arthritis merupkan suatu penyakit kelainan metabolism yang disebut
hiperurisemia. Hiperurisemia ialah suatu penyakit peningkatan kadar asam urat
melebihi kadar asam urat normal. Penyakit ini banyak diderita oleh semua
penduduk dunia. Penyakit ini dapat menimbulkan gangguan pada organ lain
seperti gangguang fungsi ginjal, jantung, dan mata. Penyakit ini meningkat karena
pola konsumsi daging dan seafood yang meningkat, daging dan seafood
mengandung kadar purin yang tinggi sehingga meningkatkan terjadinya gout
arthritis. Oleh karena itu pentingnya pengetahuan tentang gout arthritis menjadi
hal yang melatarbelakangi dibuatnya makalah ini.
1.2 Rumusan masalah
1. Bagaimana metabolisme gout arthritis/ asam urat pada tubuh manusia?
2. Bagaimana cara mendiagnosis gout arthritis?
3. Bagaimana pengobatan encok dan hyperuricemia?

1.3 Tujuan
1. Mengetahui metabolisme gout arthritis/ asam urat pada tubuh manusia.
2. Mengetahui cara mendiagnosis gout arthritis.
3. Mengetahui pengobatan encok dan hyperuricemia.

1.4 Manfaat
1. Dapat memahami metabolism gout arthritis/asam urat pada tubuh
manusia.
2. Dapat memahami cara mendiagnosis gout arthritis.
3. Dapat memahami pengobatan encok dan hyperuricemia.
 BAB II
TINJAUAN PUSTAKA

Artritis gout adalah penyakit yang sering ditemukan dan tersebar di

seluruh dunia. Artritis gout atau dikenal juga sebagai artritis pirai, merupakan
kelompok penyakit heterogen sebagai akibat deposisi kristal monosodium urat
pada jaringan atau akibat supersaturasi asam urat di dalam cairan ekstraseluler.
Gangguan metabolisme yang mendasarkan artritis gout adalah hiperurisemia yang
didefinisikan sebagai peninggian kadar urat lebih dari 7,0 ml/dl untuk pria dan 6,0
ml/dl untuk wanita (Tehupeiory, 2006). Sedangkan definisi lain, artritis gout
merupakan penyakit metabolik yang sering menyerang pria dewasa dan wanita
posmenopause. Hal ini diakibatkan oleh meningkatnya kadar asam urat dalam
darah (hiperurisemia) dan mempunyai ciri khas berupa episode artritis gout akut
dan kronis (Schumacher dan Chen, 2008).
Patogenesis Gout arthritis salah satunya berasal dari monosodium urat.
Monosodium urat akan membentuk kristal ketika konsentrasinya dalam plasma
berlebih, sekitar 7,0 mg/dl. Kadar monosodium urat pada plasma bukanlah satu-
satunya faktor yang mendorong terjadinya pembentukan kristal. Hal ini terbukti
pada beberapa penderita hiperurisemia tidak menunjukkan gejala untuk waktu
yang lama sebelum serangan artritis gout yang pertama kali. Faktor-faktor yang
mendorong terjadinya serangan artritis gout pada penderita hiperurisemia belum
diketahui pasti. Diduga kelarutan asam urat dipengaruhi pH, suhu, dan ikatan
antara asam urat dan protein plasma (Busso dan So, 2010).
Kristal monosodium urat yang menumpuk akan berinteraksi dengan
fagosit melalui dua mekanisme. Mekanisme pertama adalah dengan cara
mengaktifkan sel-sel melalui rute konvensional yakni opsonisasi dan fagositosis
serta mengeluarkan mediator inflamasi. Mekanisme kedua adalah kristal
monosodium urat berinteraksi langsung dengan membran lipid dan protein
melalui membran sel dan glikoprotein pada fagosit. Interaksi ini mengaktivasi
beberapa jalur transduksi seperti protein G, fosfolipase C dan D, Srctyrosine-
kinase, ERK1/ERK2, c-Jun N-terminal kinase, dan p38 mitogen-activated protein
kinase. Proses diatas akan menginduksi pengeluaran interleukin (IL) pada sel
monosit yang merupakan faktor penentu terjadinya akumulasi neutrofil (Choi et
al, 2005).
Sel-sel yang sering diteliti pada artritis gout adalah lekosit, neutrofil, dan
makrofag (Busso dan So, 2010). Salah satu komponen utama pada inflamasi akut
adalah pengaktifan vascular endhotelial yang menyebabkan vasodilatasi dengan
peningkatan aliran darah, peningkatan permeabilitas terhadap protein plasma dan
pengumpulan lekosit ke dalam jaringan. Aktivasi endotel akan menghasilkan
molekul adhesi seperti E-selectin, intercellular adhesion molecule-1 (ICAM-1)
dan vascular cell adhesion molecule-1 (VCAM-1) yang kemungkinan disebabkan
karena adanya faktor TNF-α yang dikeluarkan oleh sel mast (Dalbeth dan
Haskard, 2005). Neutrofil berkontribusi pada proses inflamasi melalui faktor
kemotaktik yakni sitokin dan kemokin yang berperan pada adhesi endotel dan
proses transmigrasi. Sejumlah faktor yang diketahui berperan dalam proses artritis
gout adalah IL-1α, IL-8, CXCL1, dan granulocyte stimulating-colony factor
(Busso dan So, 2010).
 BAB III
HASIL DAN PEMBAHASAN
4.1 Pengertian Gout Arthritis
Gout arthritis ialah kristal yang paling umum adalah akibat gangguan
metabolisme asam urat dan pengendapan kristal urat di ruang seluler ekstra sendi,
jaringan periarticular, tulang dan organ lainnya. Gout tiga sampai empat kali lebih
sering terjadi pada pria daripada wanita pra-menopause; kejadian pada wanita
meningkat setelah menopause dan setelah usia 60, mendekati itu pada
pria.Pembaruan ini bertujuan untuk menyoroti perkembangan terkini dalam
memahami patogenesis gout bersama dengan strategi manajemen saat ini.
4.2 Metabolisme Asam urat
Pada manusia, asam urat adalah produk akhir dari metabolisme purin di
hati (Gambar 1).
 A Ekskresi Asam Urat
Manusia kekurangan enzim uricase, yang menurunkan asam urat menjadi
allantoin yang sangat larut. Dua pertiga dari pengeluaran urat diekskresikan oleh
ginjal. Berikut reabsorpsi pasca sekretaris di segmen S3 tubulus ginjal proksimal
adalah kontributor utama untuk reabsorpsi beban urat yang disaring. Gen utama
yang menyandikan transporter ion yang terlibat dalam transpor ginjal urat telah
diidentifikasi.
Yang paling penting di antara ini adalah penukar anion URAT1 yang
dikodekan oleh SLC 22 A 12 (anggota keluarga zat terlarut 22 [anion organik /
transport asam urat] anggota 12) gen pada kromosom 11q13 yang mendorong
reabsorpsi anion urat. Pengangkut hexose SLC2A9 (juga disebut glukosa
transporter 9, GLUT9, atau transporter fruktosa yang dikodekan oleh gen pada
kromosom 4) terlibat dalam tegangan yang bergantung pada tegangan pada tabung
proksimal. Polimorfisme genetik SLC2A9 mungkin mengarah ke mekanisme di
mana asupan fruktosa tinggi dan hiperglikemia dikaitkan dengan hiperurisemia
dan asam urat. Single nucleotide polymorphism (SNP) dari ABCG2 (ATF-binding
cassing subfamily G member 2), transporter utama untuk sekresi tubular urat;
sangat terkait dengan hiperurisemia pada pria, wanita pasca menopause dan
pengguna terapi hormon.

B Hyperuricemia dan gout

Riwayat alami gout artikular biasanya terdiri dari empat periode: sebagai
hiperurisemia atic, episode serangan gout akut (artritis gout akut) dengan interval
asimptomatik (gout intercritical), dan artritis gout kronis. Hiperurisemia
merupakan penyumbang utama gout, pada 85% hingga 90% orang yang
mengalami gout karena kekurangan asam urat (ekskresi <330 mg / hari) dari urat
sedangkan produksi berlebih (ekskresi> 600 mg / d) hanya menyumbang 10%
hingga 15%. kasus hiperurisemia .
C Peradangan yang dipicu Kristal
1). Fase inisiasi
Kristal MSU bersifat proinflamasi dan dapat memulai, memperkuat, dan
mempertahankan respons inflamasi yang intens. Sistem imun bawaan merespons
berbagai patogen dan molekul endogen (termasuk kristal urat), melalui
pengenalan pola molekuler terkait-patogen (PAMP) atau pola-pola molekul
terkait-bahaya (DAMP). Kristal MSU di rongga sendi, mengaktifkan sel endotel
sinovial diikuti oleh perekrutan dan aktivasi sel mast dan monosit darah.
Kemudian, neutrofil direkrut, mengarah ke fagositosis kristal MSU lebih lanjut
dan aktivasi sel. Biasanya kristal MSU dilapisi dengan protein serum
(apolipoprotein E atau apolipoprotein B) yang menghambat pengikatan kristal
MSU dengan reseptor sel.
2). Fase amplikasi
Setelah disekresikan dalam ruang ekstraseluler, IL-1 ß berinteraksi dengan
kompleks reseptor IL-1 (IL-1R) yang mengarah ke rekrutmen MyD88 (protein
adaptor intraseluler yang terlibat dalam pensinyalan IL-1R), ac tiv atio n th f
end end thelium; dan produksi kemokin (IL-8, S 100 atau makrofag inflamasi-
2) dan sitokin (IL-1, TNF-α).
4.3 Diagnosis Gout yang akurat
1). Gambar klinis yang khas
Kehadiran monoarthitis akut yang melibatkan metatarsophalangeal
pertama (Podagra), di mana peradangan memuncak dalam 24 jam, dan mungkin
melibatkan sendi midtarsal, pergelangan kaki, lutut, pergelangan tangan atau siku.
2). Estimasi asam urat serum
Serum uric acid (SUA) biasanya meningkat tetapi mungkin normal pada
sekitar 30% pasien selama serangan akut karena IL-6 dan sekresi kortisol
endogen, yang bersifat uricosuric sehingga SUA harus diulang setelah 2 minggu.
3). Pemeriksaan cairan sinovial (SF)
Sampel SF segar harus disedot untuk menunjukkan adanya kristal
monosodium urat (MSU) untuk diagnosis pasti gout. SF jika tidak segera
diperiksa dapat didinginkan selama berhari-hari hingga berbulan-bulan.
Identifikasi kristal MSU dianggap sebagai standar emas untuk diagnosis.
Kristal MSU adalah jarum berbentuk kristal birefringent negatif, mudah
dideteksi oleh mikroskop polarisasi biasa. Kristal MSU berwarna kuning ketika
sejajar dengan sumbu lambat kompensator merah dan biru ketika tegak lurus
terhadap kompensator merah yang bersinar di bidang mikroskop gelap. Perhatian
harus dilakukan untuk tidak mengambil SF dalam formalin karena kristal urat
larut dalam formalin. Di bawah mikroskop cahaya juga kristal MSU dapat dilihat
sebagai kristal berbentuk jarum seperti gambar dibawah ini.
 4). USG (AS)
4 sendi pendek (termasuk kedua lutut dan kedua sendi MTP pertama)
skrining US dapat dilakukan sebagai pelengkap yang berguna untuk pemeriksaan
klinis. Tanda kontur ganda (DC) pada US sangat spesifik untuk deposisi kristal
urat non-tophaceous pada kartilago artikular.
5). Tomografi komputerisasi energi ganda (DECT)
Modalitas ini dapat mengukur beban tophi karena dapat mendeteksi tophi
klinis dan subklinis dan memiliki spesifisitas tinggi (93%) dan sensitivitas sedang
(78 - 84%).
4.4 Pengobatan encok dan Hyperuricemia
Manajemen gout membutuhkan pendekatan beragam aspek. Baru-baru ini
'menyembuhkan' gout yaitu pengurangan jangka panjang konsentrasi urat serum
<360 μmol / l (6 mg / dl), sehingga meningkatkan disolusi kristal dan mencegah
pembentukan kristal baru; telah menjadi tujuan utama mengobati rheumatologist.
1). Diet dan perubahan gaya hidup
2). Menghindari daging organ yang kaya purin, minuman kaya fruktosa, dan
penggunaan alcohol.
3). Membatasi daging sapi, domba, babi, dan seafood.
4). Mendorong asupan susu dan nabati rendah lemak atau tidak berlemak.
 DAFTAR PUSTAKA
Tehupeiory, ES 2006, Artritis Gout dalam Buku Ajar Ilmu Penyakit Dalam,
FKUI, Jakarta pp.
Busso N, So A 2010, Mechanisms of Inflammation in Gout, Arthritis Research
and
Therapy, diakses 5 Agustus 2013, http://arthritis-
research.com/content/12/2/206
Schumacher HR, Chen LX 2008, Gout and Others CrystalAssociated
Arthropathies
in Harrison’s Principle of Internal Medicine 17th Edition, The McGraw
Hill, USA pp. 2165
Choi et al. 2005, Pathogenesis of Gout, American College of Physicians, pp. 499-
516