Coumarin (1,2-benzopyrones) ada di mana-mana ditemukan di tanaman tingkat tinggi di mana mereka

berasal dari jalur fenilpropanoid. Mereka pada dasarnya berkontribusi pada ketekunan tanaman yang
terlibat dalam proses seperti pertahanan terhadap fitopatogen, respons terhadap tekanan abiotik,
regulasi stres oksidatif, dan mungkin regulasi hormonal. Meskipun penting, rincian utama biosintesis
mereka masih sebagian besar tidak diketahui dan banyak langkah enzimatis yang bergantung pada P450
tetap tidak terselesaikan. Ortho-hidroksilasi asam hidroksisinamat adalah langkah penting yang telah
menerima perhatian yang cukup dalam literatur. Reaksi P450 hipotetis ini sangat penting untuk
rangkaian biosintesis kumarin sederhana, umbelliferone, dan kumarin terhidroksilasi lainnya pada
tanaman. Berbagai enzim P450 juga terlibat dalam sintesis furanocoumarin, kelas utama phytoalexins
yang berasal dari umbelliferone. Beberapa dari mereka telah dikarakterisasi pada tingkat biokimia tetapi
belum ada gen monooksigenase dari jalur furanocoumarin yang telah diidentifikasi. Ulasan ini menyoroti
langkah-langkah utama dari jalur kumarin dengan penekanan pada enzim sitokrom P450 yang terlibat.
Kemajuan terbaru dan hasil dari strategi baru yang dikembangkan untuk mengungkap CYP yang
berkomitmen pada kumarin dibahas.

pengantar

Coumarin berasal dari 1,2-benzopyrones.

Molekul-molekul ini ditemukan pada tumbuhan tingkat tinggi di mana

mereka berasal dari fenilpropanoid umum

jalur (Harborne 1999) dan tunduk pada

banyak modifikasi. Coumarin terus berlanjut

menerima perhatian untuk bioaktivitas yang beragam.

Beberapa kumarin alami telah digunakan sebagai

terapi manusia, sedangkan 4-hydroxycoumarins

adalah contoh penting dari modifikasi mikroba

yang memunculkan molekul generasi pertama

dikembangkan bersama dengan aspirin dan heparin sebagai antikoagulan (Mueller 2004). Aplikasi lain

muncul mungkin dalam perjalanan perkembangan baru di berbagai bidang terapi, seperti

pengobatan simtomatik multiple sclerosis (Wulff dkk. 1998), fototerapi dengan sel T plasma (Plumas
dkk. 2003), kemoterapi tumor yang resisten multipel (Kawase dkk. 2005), transplantasi organ
(Damjanovich dkk. 2004), perawatan perokok untuk kecanduan nikotin (Malaiyandi et al. 2005). Terlepas
dari pentingnya coumarin untuk kehidupan tumbuhan dan penggunaan manusia, detail utama dari
biosintesis mereka tetap belum terselesaikan. Tinjauan ini akan memberikan pembaruan tanaman
biogenesis kumarin dengan penekanan pada sitokrom P450enzim yang terlibat.

pengobatan simtomatik multiple sclerosis (Wulff dkk. 1998), fototerapi dengan sel T plasma (Plumas
dkk. 2003), kemoterapi tumor yang resisten multipel (Kawase dkk. 2005), transplantasi organ
(Damjanovich dkk. 2004), perawatan perokok untuk kecanduan nikotin (Malaiyandi et al. 2005). Terlepas
dari pentingnya coumarin untuk kehidupan tumbuhan dan penggunaan manusia, detail utama dari
biosintesis mereka tetap belum terselesaikan. Tinjauan ini akan memberikan pembaruan tanaman
biogenesis kumarin dengan penekanan pada sitokrom P450enzim yang terlibat. Kebangkitan dan fungsi
kumarin dalam tanamanKoinum dapat disubklasifikasikan sebagai cou-marin sederhana (benzo-a-
pyrones syn 1,2-benzopyrone), 7-oxygen coumarins (furanocoumarins syn.furobenzo-a-pyrones atau
furocoumarins), pyra-nocoumarins (benzodipyran-2-ones), dan phen-ylcoumarins (benzo-benzopyrones)
(Este'vez-Braun dan Gonza'lez 1997; Murray 1991; Murrayet al 1982). Coumarin sederhana,
furanocoumarin, dan pyranocoumarin berasal dari samepathway, sedangkan phen-ylcoumarins yang
paling umum (yaitu coumestans) berasal dari metabolisme flavone dan tidak akan dipertimbangkan
dalam tinjauan ini. Coumarin sederhana. Senyawa ini tersebar luas di tanaman dan lebih dari 700
struktur telah disebutkan di Harbor (1999). )

CoumarinCoumarin (Gbr. 1) adalah produk alami yang terkenal akan aroma mirip vanila. Itu dilaporkan
dari banyak tanaman dari berbagai keluarga, termasuk Fabaceae yaitu, Tonka bean (Cou-marouna
odorata) (Ehlers et al. 1995) atausweetclover (Melilotus alba) (Akeson et al.1963), Lamiaceae yaitu,
lavender ( Lavandula of fi cinalis) (Brown 1962), dan Lauraceae yaitu, cinna-mon (Cinnamonum verum)
(Miller et al. 1996).

Studi yang lebih baru telah mengungkapkan adanya asam o-coumaric di eksudat rootid Arabidopsis
thaliana (Walker et al. 2003). Karena cis-o-coumaricacid tidak stabil di bawah kondisi asam atau netral
dan laktonisasi secara spontan menjadi coumarin, dapat dipahami bahwa coumarin terbentuk dalam
Arabid-opsis thaliana. Ada banyak laporan tentang efek kumarin pada tanaman, pada tingkat organ,
jaringan dan sel (Brown). 1981). Pengamatan ini cenderung menunjukkan bahwa kumarin bertindak
sebagai hormon tanaman. Namun, sampai sekarang tidak ada bukti yang solid untuk fungsi fisiologis
atau mode aksi molumular kumarin yang telah disediakan dalam jaringan tanaman.

Kumarin terhidroksilasi dan metoksilasi

Coumarin yang dihidroksilasi adalah umbellif-erone, herniarin, dan scoparone (2 turunan metoksilasi
umbelliferone), esculetin, fraxetin, isofraxidin, isoscopoletin, daphnetin dan glukosida yang sesuai
dengannya (Gbr. 1). Adapun scopo-letin, molekul-molekul ini terlibat dalam respons tanaman terhadap
stresor seperti asam salisilat (Pastirovaet al. 2004; Repcak et al. 2001). Herniarin didemonstrasikan
untuk dimetilasi menjadi umbellifer-one oleh C4H dari Helianthus tuberosus (CYP73A1) yang
diekspresikan secara heterologis dalam ragi (Pierrel et al. 1994); Namun, Km begitu tinggi dibandingkan
dengan substrat kayu manis sehingga penerapan C4H untuk herniarin demethylation masih
dipertanyakan. Copoletin dan skopolin (7-bD-glukosida dari skopoletin, Gbr.1) dilaporkan dari banyak
tanaman, misalnya, pohon karet (Giesemann et al. 1986; Silva et al. 2002) dan singkong (Gomez-
Vasquezet al. 2004) atau wortel (Coxon et al. 1973) dan kapas (Zeringue 1984), tetapi telah banyak
dipelajari dalam tembakau (Fraissinet-Tachet et al. 1998; Maier et al. 2000) dan bunga matahari
(Cabello-Hurta-do et al. 1998; Gutierrez et al. 1995). Scopoletin adalah phytoalexin yang khas
(Ku`c1982). Sintesisnya diaktifkan oleh infeksi pada tanaman (Sharanet al. 1998), tetapi juga dapat
dipicu oleh berbagai tekananabiotik (Gutierrez et al. 1995). Scopoletinalso menampilkan sifat-sifat
pemulungan radikal terhadap spesies oksigen yang reaktif dan mungkin terlibat di dalamnya
Gambar. 1 Jenis kumarin ditemukan di tanaman yang lebih tinggi

pengurangan stres oksidatif dalam sel-sel tanaman (Chong et al. 2002). Sampai baru-baru ini, ada
beberapa laporan kumarin terhidroksilasi di Arabidopsis, namun, studi metabolisme baru-baru ini
mengungkapkan bahwa tanaman ini dapat mengakumulasi skopolin di batang (Rohde et al. 2004) dan
akar (Bednarek et al.2005). Temuan ini menunjukkan bahwa coumarin terhidroksilasi yang diinduksi
stres lebih sering terjadi pada spesies tanaman yang lebih tinggi daripada yang diperkirakan
sebelumnya. Seperti yang sering dijelaskan untuk metabolit sekunder lainnya (Harborne 1999),
scopoletinis di-glukosilasi menjadi skopolin (Gbr. 1) dalam sitosol dan kemudian dipindahkan ke vakuola
(Taguchiet al. 2000). Cold expresslimated rye expressesan O-methyltransferase dengan dilemahkan
spesifik untuk posisi 8. Produk, 7-hydroxy-8-methoxycoumarin (hydrangetin) (Gbr. 1), telah dilaporkan
sebagai inhibitor protein kinase (Yanget al. 1999), dan efek modulasi pada proteinkinase diusulkan untuk
berfungsi selama paparan rye terhadap tekanan eksitasi fotosistem II yang tinggi dan aklimasi dingin
(Ndong et al. 2003). Ini mungkin menjadi contoh pertama dari kumarin yang terlibat dalam pensinyalan
seperti hormon. Koumarin terpolihidroksilasi, seperti 6,7,8 trihydr-oxycoumarin, telah dideskripsikan
dari Pelargo-nium sinoides (Kayser dan Kolodziej 1995; Latteet al. 2000), yang menunjukkan bahwa
tanaman dapat dihasilkan dari hidroksilasi multi-langkah yang mengarah pada lebih banyak pola
kumarin kompleks.

Koin-koin kecil. Ada banyak laporan tentang koin-koin kecil lainnya dalam literatur fitokimia, yang
berada di luar cakupan tinjauan ini. Di antara keanekaragaman kimia yang cepat ini, kumarin
metilendioksi-substi, yaitu ayapin (Gbr. 1), dan kumarin pren-lated, seperti osthole dan puberulin (Gbr.
1), layak disebutkan. Ayapin telah dideskripsikan dari Asteraceae saja (Cabello-Hurta-do et al. 1998; Scio
et al. 2003) dan dikarakterisasi sebagai phytoalexin (Gutierrez et al. 1995). Pembentukan jembatan
metilenoksi umumnya terjadi melalui siklisasi ortho- metoksi-fenol dan dikatalisis oleh aktivitas yang
bergantung pada sitokrom P450 (Clemens dan Barz 1996; Ikezawa et al. 2003). Senyawa-senyawa
seperti itu sulit didetoksifikasi oleh jamur fitopatogenik (George dan VanEtten 2001), dan perlu dicatat
bahwa gugus metilendioksi dikenal sebagai kelompok penghambat P450 yang membutuhkan bioaktifasi
(Murray dan Redy 1990). Osthole dan puberulin telah sering dilaporkan