SUPRESI IMUN MUKOSA ORAL, TOLERANSI DAN SILENCING: MINI-REVIEW

Michael AB Naafs
Departemen Endokrinologi, Konsultasi Kesehatan Internasional Naafs, Eropa

Abstrak
Sistem imun mukosa berada pada permukaan mukosa rongga oro-faring, saluran
pencernaan, saluran pernapasan, serta kelenjar eksokrin. Dalam mini-review ini, dibahas
patogenesis, patofisiologi dari kekebalan oral, toleransi dan ketahanan, khususnya
microbiome oral pada gangguan kekebalan tubuh.
Pengantar terhadap infeksi bervariasi di berbagai
lingkungan mikro oral atau domain pada
Terdapat berbagai mikroorganisme
mukosa mulut, kelenjar saliva dan saliva,
pada rongga orofaring. Selain mikroba,
dan gingiva crevikular. Meskipun
partikel makanan dan zat eksternal yang
kolonisasi bakteri yang tinggi dan
dikonsumsi melalui rongga mulut
seringnya kontak alergen, reaksi inflamasi
berpotensi bagi homeostasis mukosa oral.
dan alergi akut jarang terlihat di mukosa
Oleh karena itu, membran mukosa dan
mulut. Karena itu toleransi imun
sistem imun mukosa sangat diperlukan
tampaknya telah mendominasi. Dalam
untuk melindungi integritas lingkungan
mini-review ini, akan dibahas patogenesis,
internal. Sistem imun mukosa memberikan
patofisiologi imunitas oral, toleransi dan
respons imun melalui sel-sel imun pada
ketahanan, khususnya microbiome oral
kompartemen mukosa. Limfosit T pada
pada gangguan imun.
mukosa berfungsi dalam imunitas dan
toleransi mukosa. Selain itu, defisiensi Patogenesis
atau kerusakan fungsi sel T berhubungan
Sistem imunitas tubuh terdapat
dengan beberapa penyakit mukosa mulut.
pada sel dan molekul yang berfungsi untuk
Sistem imun mukosa berada pada
pertahanan terhadap infeksi. Imunitas
permukaan mukosa rongga orofaring,
bawaan (alami) dan imunitas adaptif
saluran pencernaan, saluran pernapasan,
(didapat) adalah dua aspek mendasar dari
serta kelenjar eksokrin.
respons imun yang berfungsi untuk
Meskipun terdapat perbedaan mengeliminasi mikroorganisme. Sistem
lokasi, sistem imun mukosa pada organ imun bawaan berfungsi sebagai
yang berbeda memiliki karakteristik yang penghalang yang kuat untuk menyerang
sama. Sebagian besar pengetahuan dasar patogen bakteri dengan menggunakan
berasal dari sistem imun mukosa GI yang mekanisme antimikroba secara langsung,
dipelajari. Fungsi utama sistem imun oral dan secara tidak langsung, dengan
adalah untuk melindungi gigi, rahang, merangsang respon imun adaptif dan
gingiva dan rongga mulut terhadap infeksi. antigen spesifik. Sistem imun alami tubuh
Sistem imun oral adalah bagian dari protektif terhadap banyak patogen
jaringan limfoid mukosa (MALT) yang oportunistik dan dapat meningkatkan dosis
luas dan terspesialisasi. Pertahanan host infeksi patogen yang menyebabkan
penyakit simptomatik. Imunitas alami
tubuh terletak di belakang sebagian besar
respons inflamasi. Hal ini dipicu oleh
respon utama makrofag, leukosit
polimorfonuklear, dan sel mast melalui
reseptor imun bawaan mereka. Komponen
melalui struktur indera ("reseptor
pengenalan pola" -PPR) memulai reseptor
imunitas. Molekul yang penting adalah
Toll-like receptor (TLRs) yang
memungkinkan sel untuk mengenali
bakteri lipopolysaccharides (LPS) dan
molekul mikroba lainnya ("pola molekul
terkait patogen" -PAMP).
Respons imun adaptif dimediasi
oleh generasi antigen spesifik sel T dan B.
Antigen menginduksi sel T dalam sel T
efektor yang menghasilkan berbagai
sitokin atau memperoleh sitolisis untuk
menghilangkan sel target. Di sisi lain, sel
B mengeluarkan imunoglobulin, yang
bertanggung jawab untuk mengeliminasi
mikroorganisme ekstraseluler. Limfosit T
terutama bertanggung jawab untuk
imunitas yang diperantarai sel, dan limfosit
B bertanggung jawab untuk imunitas
humoral, tetapi mereka bekerja bersama
satu sama lain dan dengan tipe sel lain
untuk memediasi imunitas adaptif.
Bersama dengan sel-sel pembunuh alami,
sel-sel limfoid ini berasal dari sel
progenitor dalam jaringan hematopoietik,
yang kemudian menjalani pengaturan
ulang reseptor antigennya untuk menjadi
limfosit. Limfosit T dan B yang baru
terbentuk dengan reseptor autoreaktif
masing-masing dapat dihilangkan dengan
kontak antigen dalam timus dan sumsum
tulang. Sel T dan B yang bertahan hidup
kemudian bermigrasi melalui aliran darah
ke jaringan limfoid perifer, di mana setelah
pengenalan antigen, mereka dapat
mengalami ekspansi klon dan diferensiasi
menjadi limfosit T efektor atau sel plasma
penghasil antibodi atau menjadi sel
memori yang menunggu terpapar antigen
spesifik mereka kembali.
Oral mucosa
Mayoritas agen patogen infeksi
memasuki organisme dengan rute
mukosa.untuk mengatasi beban
anteginenik yang besar dan sangat
bervariasi , sel residen terlibat dalam
pengambilan, pemrosesan, dan
mempresantasikan antigen, produksi
antibody dan dan pertahanan cellmediated
secara strategis di distribusikan di barisan
depan pertahanan,Jaringan mukosa dan
kelenjar eksokrin.saluran parotid
mendistribusikan saliva dari kelenjar ke
rongga mulut.lamina propia lamina propia
kelenjar ini berbentuk granula, limfosit t
dan mafrofak terdistribusikan di lamina
propia,epitel, dan di temui di jaringan sub
epitel dekat rongga mulut.bahkan, saliva
berkontribusi untuk perlindungan
lingkungan mulut.saliva mengandung
beberapa macam tipe antimicroba peptid
san protein (AMPs), termasuk
peroksidase,laktoferin,lisozim,histasin,foso
folipase dan calprotectin yang menjadi
perantara respon bawaan.saliva juga
mengandung pertahanan AMPs,
(pertahanan apha dan beta) mayoritas
secara umonologis sel aktif jaringan mulut
tampilannya tampak sama seperti di
saluran gastrointestinal (GI). makrofag dan
sel dendritic terletak di bawah epitel di
lamina propia adalah sistem sel bawaan
pertama yang berinteraksi dengan
mikroorganisme dan produk mikroba
Makrofag adalah sel fagositik
profesional yang bisa menginternalisasi
dan membunuh bakteri dengan beberapa
mekanisme, beberapa di antaranya adalah
bagian dari sistem bawaan seperti
fagositosis, makropinositosisdan
endositosis. Ketika yang lainya
membutuhkan kehadiran spesifik antibody
terhadap bakteri dan harus dianggap
bagian dari lengan efektor yang
kekebalanya didapat spesifik.bakteri yang
baru di inanganya dapat mengaktifkan
sistem komplemen dengan jalur
alternative.menghasilkan opsonization dan
yang paling efektif dari fagositosis.
makrofag juga dapat berfungsi sebagai
penyaji tampilan sel (APCs) di langkah
bawaan induksi imun yang dibutuhkan.
mereka memproses antigen dan
menampikan nya di limposit t-helper
MHC2 (mayor histocompability complex)
kelas molekul di makrofag. bahkan,
makrofag dianggap sebagai sumber
sitokinin utama, interleukin (IL), IL-1
alpha,IL 1-beta dan TNF-alpha (tumor
necrosis factor), yang berkontribusi pada
inisiasi dan regulasi proses inflamasi
Saliva dan kelenjar saliva
Air liur bayi baru lahir tidak
memilik LGA,namun konsentrasi dari
sekresi LGA dengan cepat meningkat dan
mendekata dewasa saat umur 1-2 tahun
dan tentunya pada umur 4-7 tahun.karena
itu kolonisasi dengan bakteri muncul di
lingkungan mukosa yang membuat imun
merespon sebagai infeksi.contohnya di
umur 3-5 minggu saliva IGA merespon
secara spesifik orgasime yang berkoloni di
rongga mulut saat ini seperti (S.mitis dan
S.salivarius)dan bisa terdeteksi.ketika
umur 12 bulan,kedua sekretori LGA1 dan
sekretori LGA2 secara spesifik diawal
untuk kolonisasi streptococci yang hadir
Gingival Crevikuler
Bahkan dalam gingiva yang
sehat,ada lalu lintas neurofil yang terus
menerus.dari kapiler gingiva ke sulkus
gingiva.tertarik oleh bakteri peptide dari
biofilm plak gigi dan IL-dari epitel
gingiva.leukosit darah yang bersirkulasi
menumpuk di gingiva sebagai respin
terhadap plak gigi.limfosit pertama
menjadi tertambat di epitel venula atau
saluran kecil pembuluh darah lainnya.ini
mebutuhkan sambungan dari reseptor
mebran limfosit yang terikat ke ligan
endotel vaskuler.seperti jenis molekul
adesi.sekali terikat,limfosit bergulung
sepanjang permukaan endotel.tertarik oleh
integrin.polimorf neutrophil di induksi
untuk memperlambat lalu bermigrasi
melewati dinding pembuluh darah
(diapedesi)pada inflamasi.histamin dari sel
mast atay thrombin di lepaskan
,menghasulkan peningkata ekspresi dari
sel endotel selectin (P selectin dan later E
selectin ),yang berpasangan dengan ligan
yang spesifik di membrane neutrophil.sel
endotel “platelet activating factor “(PAF-
1) juga di regulasi dan berikatan dengan
reseptor neutrophil yang spesifik
Emigrasi neutrophil yang
diaktifkan dari pembuluh darah digerakan
oleh C5a (complement factor 5) frakmen
dan leukotrenie B4.selanjutnya reaksi
inflamasi berlanjut dengan makrofag
menguraikan spectrum molekul termasuk
IL-1 dan TNF yang berperan di sel endotel
dari selectins.dalam fase selanjutnya
emigrasi polymorph neutrophil juga di
pimpn oleh IL-8 DAN kenaikan regulasi
oleh IL-1 dan TNF. Kebanyakan
polymorph neutrophil memasuki sulcus
gingiva dengan mekanisme ini yang aktif
dan bisa fagositosis lalu membunuh
mikroorganisme ,sebaliknya quantitiv
neutrophil.defisiensi,seperti pada
neutropenia menyebakan perpanjangan
apical plak gigi dan kehilangan perlekatan
periodontal yang tidak terkontrol
Aktivasi Respon Imun Oral
Hal ini dimulai dengan fagositosis
antigen oleh makrofag dan sel dendritik
dalam jaringan limfoid atau sel
Langerhans mukosa. Sel-sel ini
memproses antigen secara internal dan
menyajikan fragmen antigen peptida
dengan molekul MHC-2. Sel-sel penyaji
antigen (APC) secara singkat terhubung
dengan setiap sel T yang mereka temui
dengan menggunakan molekul adhesi antar
sel (ICAMS) 1 dan 3 yang berikatan
dengan integrin LFA-1 (antigen fungsi
leukosit) Sebagian besar sel T memiliki
reseptor permukaan yang terdiri dari suatu
alpha heterodimer dan rantai beta dengan
daerah yang sangat bervariasi, dalam
konfigurasi yang mirip imunoglobulin,
yang memberikan spesifisitas antigen.
Sebagian kecil sel T memiliki reseptor
gamma dan rantai delta dan bagian ini
relatif lebih banyak di berbagai organ
seperti lidah. Pengenalan antigen yang
terkait dengan molekul kelas MHC-2 pada
APC oleh reseptor sel T memberikan
sinyal pertama, tetapi untuk aktivasi penuh
sel helper, diperlukan sinyal kedua.
Pada sinyal pertama APC
bermigrasi ke kelenjar getah bening, di
mana mereka mengeluarkan peptide
antigenik menjadi naif (tidak pernah
terpapar antigen), namun limfosit T CD4 +
T spesifik epitop (sel T helper). Aktivasi
limfosit CD4 + memerlukan interaksi
reseptor sel T spesifik dengan kompleks
kelas antigen peptida-MHC-2 pada APC.
Sinyal kedua dibentuk oleh APC dan ligasi
reseptor co-stimulating dari CD 28 pada
sel T oleh B7 dari molekul co-stimulating
(CD80 dan CD86) pada APC, ligan untuk
CD28 pada sel T dan IL-1 dari APC.
Mereka diperlukan untuk aktivasi penuh
sel T helper. Respon limfosit T helper
dibatasi oleh MHC dan molekul
permukaan CD4 pada sel helper T
berhubungan dengan molekul MHC-2
pada makrofag. CD2 sel T selalu terlibat
dalam interaksi sel T-APC ini. Sedangkan
sel T mensintesis IL 2, yang memiliki efek
autokrin melalui reseptor dalam memicu
proliferasi sel T. Sitokin sel T lain yang
dilepaskan termasuk faktor stimulasi
makrofag (GM-CSF), IL-4 dan TNF-beta.
Selain menghadirkan antigen sel
dendritik (DC), dapat juga mempolarisasi
sel T (sel T0) dalam sel Th1 atau Th2,
sesuai dengan fenotipnya sendiri, dengan
sinyal dari antigen dan dari lingkungan
jaringan selama presentasi antigen. Kontak
dengan virus menghasilkan fenotip Th1
dan sitokin sebagai IL 3, prostaglandin E2
dan limfopoeitin stroma thymic yang
dilepaskan dari sel epitel yang dikeluarkan
fenotip Th2. Subtipe sel T yang berbeda,
yang disebut sel T regulator (Tregs)
menekan respons imun (baik Th2 maupun
Th1) melalui sitokin penghambat dan
molekul permukaan sel, termasuk IL-10
dan mentransformasikan faktor
pertumbuhan-beta (TGF-beta). Antigen
limfosit T sitotoksik 4 (CTLA-4) dan
kematian terprogram 1 (PD-1). Treg juga
dapat menghambat sel T efektor melalui
mekanisme kontak sel secara langsung
untuk menginduksi apoptosis. Selain itu,
Treg crosstalk dengan APC untuk
menekan aktivasi sel T. Treg dikategorikan
sebagai alami atau adaptif (Tr 1 diinduksi),
yang pertama ditandai dengan ekspresi
tingkat CD25 yang tinggi pada
permukaannya dan oleh faktor transkripsi
forkhead box P3 (FOXP3). Baik individu
yang tidak alergi maupun yang alergi
mempertahankan sel T efektor penghasil
IL-4 yang spesifik terhadap alergi, sel TR1
yang memproduksi IL-10 dan Treg CD25,
tetapi dalam proposisi yang berbeda.
Dengan demikian keseimbangan antara
TH2 dan populasi Treg tertentu dapat
memutuskan apakah alergi klinis akan
berkembang.
Patofisiologi
I. Imunosupresi dan rongga mulut
Imunosupresi adalah pencegahan
atau pengurangan respons imun yang
disengaja. Hal ini dapat disebabkan oleh
pemberian agen imunosupresif atau dari
penipisan sel imun yang disengaja, serta
dari malnutrisi, kanker dan infeksi kronis
tertentu, seperti HIV (human
immunodefieciency virus). Efek samping
yang tidak diinginkan adalah defisiensi
imun.
II. Transplantasi
Transplantasi pada organ pasien
dengan resiko kegagalan pada organ
memerlukan sistem kekebalan tubuh
seumur hidup. Untuk mencegah penolakan
transplantasi. Tujuan terapi imunosupresif
adalah untuk menghambat reaksi perantara
sel T yang di mediasi, karena CD4+ atau
CD8+ limfosit memainkan peran penting
dalam menolak transplantasi. Namun,
infeksi opurtunis yang dapat secara
langsung mempengaruhi kelangsungan
hidup transplantasi adalah hal yang umum
terhadap sistem kekebalan tubuh yang
berkelanjutan. penyebab umum infeksi
secara umum pada akhir periode pasca
transplantasi adalah, Bakteri gram negatif
seperti Escherichia coli, Kliebsiella
pneumoniae, san Pseudomonas aeruginosa
selain itu juga terdapat gram positif yaitu
Enterococcus spp. dan Staphylococci.
Infeksi jamur, yang biasanya disebabkan
Candida SPP juga sering terjadi di
populasi pasien ini. Meskipun sumber
mikroorganisme menular bisa eksogen,
flora endogen, yaitu microbiome, yang
dapat berfungsi sebagai cadangan penting
infeksi oportunistik. Selain itu, gangguan
homeostasis atas microbiome oral dapat
mendorong kolonisasi oleh
mikroorganisme yang bukan penghuni atau
meningkatkan jumlah bakteri oportunis
dan fungi, menambah kemungkinan
translokasi mereka dipindahkan ke lokasi
yang jauh. Sehingga permukaan mukosa
memiliki potensi untuk menjadi portal
infeksi yang penting atau waduk besar.
Rongga mulut khususnya, mengandung
banyak sekali mikroorganisme dan
memungkinkan masuknya mikroorganisme
ke dalam inangnya. Hubungan antara
imunosupression jangka panjang,
tingginya intensitas imunosupression yang
bertujuan untuk membatasi respon imun
adaptif dan koloni yang terdapat di
permukaan mukosa tidak jelas. Studi yang
mengkarakterisasi mikroflora di
permukaan mukosa pada pasien yang
kekurangan imun kronis jarang terjadi, dan
studi yang tersedia menggunakan kajian
mikrobiologi hanya dalam ruang lingkup
terbatas. Penemuan identifikasi taksonomi
berbasis rRNA yang digabungkan dengan
teknologi sequencing tinggi
memungkinkan karakterisasi yang
komprehensif dari mikroflora itu, sehingga
memberikan suatu pandangan keragaman
mikrobiom yang sebelumnya tidak
mungkin. Beberapa perpustakaan
sequencing tinggi memang mengevaluasi
efek imunosupresi jangka panjang di
microbiome dan digunakan beberapa tahun
kemudian. Diazetal menemukan bahwa
farmakologi immunosupression yang
bertujuan meningkatkan toleransi alograf
pada air liur tidak mempengaruhi spesies
bakteri yang paling umum dan melimpah,
tetapi meningkatkan frekuensi deteksi
mikroorganisme yang diketahui sebagai
penyebab infeksi ekstra-oral pada
penerima transplantasi . Dalam penelitian
mereka ( 20 penerima transplantasi dan 19
kontrol non-imun) Bakteri Gammaproteo
yang berpotensi oportunis, seperti
Klebsiella
pneumoniae,Pseudomonasfluorescens,
acinetobacterspecies dan genera
Acinetobacter dan Klebsiella lebih umum
dalam penerima penerima transplantasi.
Selain itu, pada subjek transplantasi, dosis
immunosuppressant prednisone berkorelasi
positif dengan konsentrasi bakteri.
Penyakit autoimun (AD)
Artritis rematoid (RA) adalah penyakit
inflamasi autoimunitas yang sangat
berkaitan dengan penyakit periodontal.
Dalam sebuah penelitian oleh Zhang et al.
disbiosis terlihat jelas di usus dan
microbiom oral pasien RA dan ada
kesesuaian antara dua mikrobiom.
Perbedaan di dalam usus dan, atau
microbiom oral membedakan individu-
individu dengan RA dari kontrol yang
sehat dan digunakan untuk stratifikasi
individu menurut respons mereka terhadap
terapi. perubahan komposisi usus atau
mikrobioma oral pada setiap penderita RA
berkorelasi dengan prognosis dan
diagnosis penyakit itu. Selain itu, dalam
dua percobaan terpisah dan tidak
berhubungan, sejumlah obat yang
dikendalikan oleh plasebo yang tujuannya
untuk mengevaluasi manfaat manfaat
probiotik oral (mikroba spesifik yang
dianggap bermanfaat bagi inangnya)
suplemen sebagai intervensi terapi
mikroba tambahan, pasien RA yang
menerima kembali kapsul harian dari
Lactobacillus casei 01 selama periode 2
bulan secara statistik mengalami
peningkatan yang signifikan pada aktivitas
penyakitnya dan peradangan dibandingkan
dengan kontrol.
II Sindrom Sjogen Primer (SSP) 
Disbiosis telah dihipotesiskan
berperan dalam patogenesis penyakit
autoimun. Sindrom Sjögren primer adalah
penyakit autoimun yang ditandai dengan
gejala sicca akibat saliva dan disfungsi
lakrimal. Ini dapat menyebabkan dysbiosis
rongga mulut. Pada saat yang sama
dysbiosis juga dapat dihipotesiskan
memiliki peran kausatif. Dalam sebuah
penelitian kecil Sandhya et al.
membandingkan microbiome oral dari 13
pasien pSS dan 12 kontrol. Organisme
yang secara signifikan diperkaya dalam
pSS termasuk yang berikut ini; (Nilai FC
dan p); Capnocytophage (2, 09; 0, 01).
Dialister (2, 13; 0, 02), Fusobacterium (2,
84, 0, 04), Helicobacter (4, 83, 003),
Streptococcus (3, 33; 0, 01), dan
Veilonella (3, 82, 0) , 006) spp. Kurangnya
Pseudomonas tercatat dibandingkan
dengan kontrol. Selain itu, subset distint
organisme diperkaya dalam
mulut ronggapasien dengan pSS. Subset
ini termasuk Capnacytophaga, yang
sebelumnya terbukti terkait dengan
patogenesis dan aktivasi sel T di pSS. 
Dalam penelitian lain, van der
Meulen et al menilai apakah perubahan
microbiome oral pasien pSS adalah
penyebab pSS atau efek kekeringan mulut.
Mereka mengumpulkan penyeka dari
mukosa bukal dari 82 pasien dengan
kekeringan mulut; 32 pasien dapat
diklasifikasikan sebagai pSS menurut
klasifikasi AECG 2002. Lima puluh lima
pasien diklasifikasikan sebagai sicca non-
SS. Kelompok kontrol terdiri dari studi
kohort berdasarkan populasi (n = 118).
Komposisi bakteri dari sampel mukosa
bukal ditentukan dengan 16S rRNA
sequencing. Analisis multivariat
menunjukkan hubungan yang sangat
signifikan antara kekeringan mulut dan
genus Olsenella, Cryptobacterium dan
Fretibacterium, semua yang telah dikaitkan
dengan penyakit periodontal, karena
genera ini hanya terdeteksi dalam sampel
dari mukosa bukal pasien dengan
kekeringan mulut dan tidak dalam kontrol
populasi ( p <0, 05). Namun, tidak ada
taksa bakteri oral secara khusus terkait
dengan pSS .  kontrol diselidiki. Orang-orang dengan
III. SLE  dipercaya
Systemic Lupus Erythematosus
(SLE) dikaitkan dengan perbedaan
komposisi mikrobiota oral, terlepas dari
status periodontal. Correa et al.
mengevaluasi 52 subyek dengan SLE
dibandingkan dengan 52 subyek tanpa
SLE (kelompok kontrol). Subjek
diklasifikasikan sebagai tanpa dan dengan
periodontitis. Komposisi mikrobiota oral
dinilai dengan sekuensing gen 16S rRNA
dari plak gigi DNA subgingiva. Pasien
SLE menunjukkan prevalensi periodontitis
yang lebih tinggi yang terjadi pada usia
yang lebih muda dibandingkan dengan
subyek dari kelompok kontrol. Bentuk
periodontitis yang lebih parah ditemukan
pada subjek SLE yang memiliki muatan
bakteri lebih tinggi dan penurunan
keragaman mikroba. Spesies bakteri yang
sering terdeteksi pada penyakit periodontal
diamati dalam proporsi yang lebih tinggi
pada pasien SLE, seperti Fretibacterium,
Prevotella nigrescens dan Selomonas.
Perubahan mikrobiota oral dikaitkan
dengan peningkatan peradangan lokal,
seperti yang ditunjukkan oleh konsentrasi
IL-6, Il-17 dan IL-33 yang lebih tinggi
pada pasien SLE dengan periodontitis. 
IV. Sklerosis sistemik (SSC) 
Ciri-ciri SSc atau skleroderma adalah
fibrosis patologis kulit dan organ internal.
Keberadaan autoantibodi mendukung
aspek autoimunitas penyakit ini dan
digunakan dalam mengkategorikan SSc
dalam bentuk difus dan dibatasi. Dalam
studi gabungan UCLA / Olso University,
microbiome usus 17 orang dewasa dengan
SSc dari UCLA, 17 dari Oslo dan 17
sklerosis sistemik memiliki kadar bakteri
usus yang secara signifikan lebih rendah
melindungi terhadap
peradangan, seperti Bacteroides (UCLA
dan Oslo), Faecalibacterium (UCLA) dan
Clostridiun (Oslo). Mereka juga memiliki
tingkat bakteri yang secara signifikan lebih
tinggi yang memicu peradangan, seperti
Fusobacterium (UCLA), dibandingkan
dengan dalam kelompok kontrol.
Peningkatan kadar Clostridium dikaitkan
dengan penyakit pencernaan yang kurang
parah. Data microbiome oral pasien SSC
belum tersedia.
V. Sindrom Behcet (BS)
Sindrom behcet (BS) adalah gangguan
pada sistem kekebalan yang tidak
diketahui etiologinya. Recurrent aphtous
stomatitis (RAS) dicirikan oleh kehadiran
ulserasi lisan idiopatik tanpa manifestasi
ekstra-lisan. Interaksi antara komunitas
mikroba oral dan respon imun bisa
memiliki peran penting dalam etiologi dari
kedua BS dan RAS. Seoidi dan lainnya
dalam penelelitiannya air ludah dan
mikrobal muscal di BS dan RAS. DNA
dimurnikan dari mikroba terisolasi dari air
liur sampel (54 BS, 25 sehat Controls
(HC) dan 8 RAS) telah diperiksa oleh
mikroragam identifikasi mikroba oral
manusia. Ada peningkatan Kolonisasi
dengan Rothia deuticariosa dari situs non-
ulkus BS dan RAS pasien (p < 0, 05) ulkus
situs di BS sangat dijajah dengan
Streptococcus salivarius dibandingkan
dengan RAS (p < 0.05) dan dengan
Streptococcus sangu dibandingkan dengan
HC (p < 0, 001). Oral mukosa HC lebih
tinggi dijajah dengan Neisseria dan
Veillonella dibandingkan dengan semua
orang yang mempelajari groips (p < 0,
001). Meskipun perbedaan yang yang telah
dijelaskan bahwa komunitas mikroba
dalam mukosa mulut dari BS dan RAS
adalah kausitif atau reaktif alam, hal
tersebut dapat dipertimbangkan bahwa
mengembalikan keseimbangan lisan
mikrobiota dari situs ulkus dapat
digunakan untuk masa mendatang sebagai
pengobatan baru modalitas untuk ulserasi
lisan.
VI. Ankylosing Spondylitis (AS)
Ankylosing Spondylitis atau Bechterew
disease adalah penyakit inflamasi
terutama mempengaruhi sendi sacroilliac
dan tulang belakang, pathogenesis dari
penyakit ini dianggap sebagai hasil dari
kombinasi faktor genetik host dan pemicu
lingkungan. Ada 100.000.000.000.000
bakteri yang berada di usus manusia
memiliki hubungan synbiotic dengan tuan
rumah mereka yang akan mempengaruhi
banyak aspek metabolisme host, fisiologi
dan kekebalan. Bakteri yang berkembang
dalam tubuh menunjukkan bahwa
mikrobiota usus mungkin memainkan
peranan penting dalam AS. Dalam studi
hewan HLA-B 27 (leukosit manusia
antigen B 27) tikus transgenik tidak
mengembangkan banyak fitur Spa
(spondylarthropathies), ketika dibesarkan
di bebas kuman lingkungan . Namun,
arthritis berkembang ketika komensal
bakteri seperti bakteria vulgaris,
diperkenalkan dalam model ini germfree.
Setelah transfer ke koloni tikus
konvensional HLA-B 27 pada tikus
transgenik muncul gejala mirip dengan
AS.
Mikrobiota oral (lebih dari 700 spesies
yang ada di dalam rongga mulut) memiliki
peranan dalam penyakit periodontal, yaitu
konstribusi dalam penyakit periodontitis.
Membandingkan pasien AS dengan orang
yang sehat, pada pasien AS memiliki
tingkat antiPophyromonas gingivalis yang
lebih tinggi dari orang sehat, hal tersebut
menunjukkan adanya potensial interaksi
antara beberapa mikrobiota tertentu.
Menurut Martinezetal et all terkait infeksi
memiliki hubungan erat dengan pasien
dengan SpA. Mereka menunjukkan bahwa
56% pasien mengalami infeksi, termasuk
infeksi saluran pernapasan, infeksi sistem
kemih, dan infeksi usus. Selain itu HLA-B
27 pasien positif memiliki tingkat infeksi
yang lebih tinggi, dan usus adalah yang
paling sering terlibat dalam infeksi. Sekitar
70% dari pasien dengan AS memiliki
peradangan usus subklinis, yang
menunjukkan bahwa kedua penyakit
tersebut mungkin merupakan entitas
serupa yang berasal dari dysbiosis usus.
 Baru-baru ini, telah diketahui
bahwa terjadinya Spondylarthritis
dipengaruhi oleh mikrobiota usus. Peran
microbiome usus pada kasus AS terhadap
patogenesisnya telah diuji oleh banyak
penelitian. AS dapat dihubungkan dengan
inflamasi penyakit usus (IBD). Selama
tahap aktif penyakit ini, sebagian besar
pasien menunjukkan tingkat tinggi pada
total serum IgA, yang menunjukkan
adanyaa microbiome dan kegagalan pada
usus untuk melawan mikrobiome yang
bersifat pathogenesis. Sebuah studi baru-
baru ini telah menunjukkan bahwa dalam
terminal ileum, dengan kontrol yang sehat,
sebagai pasien AS memiliki kelimpahan
yang lebih tinggi pada 5 Keluarga bakteri
(misal, Lachnospiraceae, Prvotellaceae,
Rikemellaceae, Porphyromonadoceae dan
Bakoidaceae) dan kelimpahan yang lebih
rendah dari dua keluarga bakteri
(Ruminococcoceae dan Rikemellaceae) .
Sebuah laporan menarik oleh Tito et al
menyarankan bahwa status peradangan
usus yang terkait erat dengan profil
mikrobiota mukosa dari pasien SpA dan
bahwa Diallister bisa menjadi potensi
mikroba biomarker dari aktivitas penyakit
SpA .
VII Vasculitides dan Connective Tissue
Disorders (CDTs)
Banyak penelitian menunjukkan
bahwa perubahan dalam mikrobiota
manusia mungkin terjadi dalam
patogenesis dari inflamasi pada artritis
yang radang sebagai akibat aktivasi yang
menyimpang dari respon kekebalan
bawaan dan adaptif. Hanya beberapa
penelitian yang secara khusus dieksplorasi
oleh disbiosis di bidang lain atau
vasculitides. Saat ini tidak ada data yang
tersedia mengenai komposisi mikroba atau
peran patogen dari mikrobiome dalam
autoimun myositides. Tidak ada data yang
tersedia mengenai peran mikrobiome
dalam CTDs yang tidak terdiferensiasi
(UCTDs), CTD (MCTD), kambuhan
polychondritis atau syndromes lainnya.
Vaskulitis adalah berbagai jenis penyakit
yang dicirikan oleh peradangan kronis
pada pembuluh darah kecil, sedang, dan
besar. pembuluh yang sehat mungkin
mempunyai microbia yang memuat
commensal, tetapi penjajahan turunan
vaskular oleh zat-zat mikrobia patogen,
termasuk klamidia pneumoniae,
Porphyromonas gingivalis, Staphylococcus
dan stenotroones spp., yang baru-baru ini
dilukiskan dalam sejumlah penyakit
vaskular, termasuk aterosklerosis dan
aneurisma. Jadi, disbiosis vaskular
mungkin berkontribusi pada peradangan
kronis yang terjadi di vaskulitdes sistemik.
Giant cell arteriitis (GCA) adalah
vaskular sistemik granulomatous yang
mempengaruhi pembuluh darah besar yang
biasanya terjadi pada kaum lansia dan
memiliki pola siklik yang khas setiap 5-7
tahun. Diperkirakan bahwa stimulus yang
menular memang mendasari serangan itu,
tetapi unsur etikanya masih belum
diketahui. Dalam penelitian urutan DNA
dari biopor arteri temporal dari 17 pasien
GCA dan 5 kontrol, Bhatt et al. Tidak
menemukan bukti adanya tanda tangan
mikro khas dari pasien dan isolasi bakteri
milik Propionibacterium acnes,
Escherichia coli, dan Moraxella cattarhalis
di kedua sampel subjek GCA dan sehat,
terutama mencerminkan kontaminasi.
Kinumaki et. Melakukan analisis
metagnomic longitudinal untuk menilai
variasi mikroba usus dalam satu kelompok
28 pasien penyakit Kawasaki atau
Kawasaki Disease(KD)-. Para penulis
menemukan bahwa 5 spesies streptococcal
(S, pneumonia, pseudopneumonia oralis,
gordonii, dan sanguis), dan dalam kasus-
kasus yang parah, genera Rothia dan
Staphylocoocus adalah yang paling banyak
mewakili mictoorganisme dalam usus
pasien KD, dan tingkat penyebarannya
meningkat selama fase reactivation
penyakit. Sebaliknya, kehadiran
Ruminococcus, Blautria, bakteri
faecalibakteri dan Roseburia meningkat
selama remahan penyakit. Tidak ada data
yang dipublikasikan tentang disbiosis di
pembuluh kecil vasculitides.
VIII Diabetes Mellitus
Semakin banyak bukti yang
menunjukkan hubungan dua arah antara
diabetes dan kesehatan mulut. Beberapa
penelitian yang ekstensif terhadap populasi
telah melaporkan bahwa penyakit gusi
berkaitan secara independen dengan
meningkatnya risiko diabetes. Pengobatan
penyakit mulut telah terbukti berhubungan
dengan kontrol glikemik yang lebih baik
dan pengurangan HbA1C(hemoglobin
glikosilasi). Di pihak lain, penderita
diabetes lebih besar kemungkinannya
mengalami periodontitis semakin parah,
padahal diabetes mereka tidak dapat
dikendalikan dengan baik. Ada yang
memperkirakan bahwa peradangan
sistemik dapat menjadi penyebab utama
antara patogen dan penyakit mulut. Ada
juga semakin banyak bukti yang
menunjukkan bahwa microbiome oral
berperan penting dalam obesitas dan
diabetes. Berbagai penelitian telah
mengusulkan adanya hubungan langsung
antara bakteri patogen periodontal (seperti
Porphyromonos gingivalis dan agati
mycetocomitans) dan risiko gkadar dan
diabetes. Meskipun demikian,
penyelidikan langsung atas hubungan
antara kredit mikro oral dan diabetes telah
terbatas. Dalam suatu penelitian atas 29
penderita obesitas yang sangat buruk,
termasuk 13 pasien diabetes, genus
Bifidobacteria dalam filum Actinobacteria
terbukti lebih sedikit mengidap diabetes.
Dalam penelitian lain, termasuk 20 kasus
diabetes dan 11 kontrol, dua genera,
Streptococci dan Lactobacilli, di firmium
ditemukan lebih banyak penderita
diabetes.
Studi ini terbatas oleh ukuran
sampel kecil mereka dan atau jumlah
terbatas bakteri spesies diselidiki, long et
al. Mempelajari profil mikrobiome lisan
dari 98 peserta dengan diabetes insiden, 99
obesitas non-diabetes dan 97 berat badan
normal non-diabetes, melalui urutan
mendalam dari 16S rRNA gen. Mereka
mendapati bahwa filum Actinobacteria
hadir secara jauh lebih sedikit di kalangan
pasien diabetes dibandingkan dengan yang
mengontrol (p=0, 0039:OR:CI;0, 27(0, 11-
0, 66) bagi orang-orang ini, yang memiliki
tingkat yang relatif lebih tinggi daripada
nilai rata-ratanya. Di phylum ini, terdapat
5 familie dan 7 genera, dan kebanyakan di
antaranya lebih sedikit di antara para
pasien diabetes. Secara khusus, genera
Actinomyces dan Atopobium dihubungkan
dengan 66% dan 72% turunnya risiko
diabetes (p. <0, 009 dan p. 007, 007)
Beberapa di antaranya juga dikaitkan
dengan meluasnya obesitas, yang
menunjukkan bahwa microbiome oral
mungkin berperan penting dalam tatologi
diabetes. Gangguan penularan mikrobiota
usus dari ibu hingga bayi dikaitkan dengan
diabetes tipe 1. Data mikrobiota Oral
untuk diabetes tipe 1 belum tersedia.

( FIRMAN )
Salah satu kelemahan utama
penelitian ini tampaknya adalah
terbatasnya jumlah objek yang dipelajari.
Masalah lainnya adalah tidak adanya
standarisasi dalam tataran teknik
mikrobiome. Ada perasaan mendesak
untuk mengoptimalkan metode dan
meningkatkan reproduktivitas di antara
laboratorium. Banyaknya bukti telah
memperlihatkan bahwa infeksi mulut yang
umum dapat berdampak penting pada
aterosklerosis dan kondisi radang kronis
yang umum terjadi di 10-15 % penderita
periodontitis di seluruh dunia. Tanda-tanda
klinis termasuk periodontal soket disekitar
gigi yang semakin dalam, hilangnya
attachment gingiva termasuk mucosa
gingival, Yang secara progresif akan
mengakibatkan gigi goyang dan akhirnya
gigi ompong. Etiologi periodontitis
umumnya disebabkan oleh faktor lokal,
seperti akumulasi biofilamen gigi dari
kebersihan mulut yang buruk, namun dapat
juga menjadi manifestasi dari penyakit
sistemik parah. Penderita HIV lebih rentan
terkena periodontitis karena sistem
kekebalan tubuhnya lemah.
Necrotizing periodontitis yang akut
juga dapat menjadi ciri dari orang yang
baru terinfeksi HIV. Namun faktanya
manifestasi oralnya hanya ada pada sekitar
50% orang yang terinfeksi HIV, dan
sekitar 80% pada orang AIDS. Melihat
periodontitis dari perspektif molekuler
tampaknya bahwa sistem kekebalan tuan
rumah dalam menanggapi patogen
mengeluarkan sejumlah besar sitokin pro-
inflamasi seperti IL- 1beta, TNF-alpha,
dan IL-6 bersama dengan mediator yang
melapisi jaringan seperti oksigen dan
metalloprotease. Lapisan epitelnya mulai
mengeras dan membentuk celah masuk
yang mudah bagi mikroorganisme atau
produk sampingan mereka dalam arus
darah. Banyak dari bakteri-bakteri ini
bersifat gram-negatif, yang obligat
anaerobe dan dapat tinggal di tempat-
tempat yang jauh. Haraszthy et al menguji
50 sampel dari pasien yang menjalani
endarterektomi karotis untuk menentukan
apakah ada patogen bakteri pada
periodontal yang ada. 40% dari spesimen
ini positif untuk sedikitnya satu patogen
Hal ini menyiratkan bahwa
mikroorganisme oral dapat masuk ke
dalam aliran darah dan memicu
terbentuknya serta perkembangan
peradangan sistemik yang dapat
menimbulkan komplikasi lain seperti
penyakit kardiovaskular (CVD).
Paparan Antigen pada mulut
mukosa umumnya dianggap menyebabkan
imunitas induksi. Namun, sangat sedikit
yang diketahui tentang komposisi dan
fungsi subset sel-sel dendritik (DC) yang
bermigrasi dari mukosa lisan manusia.
Seperti disebutkan sebelumnya, mereka
adalah sel-sel penyaji antigen yang sangat
kuat (APCs) yang menghubungkan
bawaan ke kekebalan yang mampu
disesuaikan. Mereka melakukan tindakan
keseimbangan yang lembut,
mempertahankan toleransi kekebalan
tubuh di bawah kondisi stabil, tetapi juga
merangsang kekebalan sel T ketika
diperlukan. Selama homeostasis
migrasinya DCs yang belum dewasa dari
jaringan perifer mengambil antigen tetapi
tidak memperoleh kapasitas untuk
mempromosikan fungsi respon imun T.
Sudah dapat dipastikan bahwa reaksi
inflamasi dan alergi dapat terjadi di rongga
mulut dan dalam kulit. Literatur ekstensif
tentang toleransi mukosal umumnya
mengacu pada usus, yang memiliki sifat
imunosupresif yang jelas dibandingkan
dengan inflamasi sifat kulit. Ketika
mengacu pada "toleransi oral" sering kali
"toleransi usus" sebenarnya yang
dimaksudkan.
Kosten et al: kulit. Baru-baru ini
dinilai distribusi, pematangan dan fungsi
mukosa mulut manusia yang berhubungan
dengan pergeseran migrasi DC dalam
analisis komparatif dengan mitra kulit
mereka. Flowcytometric dan analisis sel T
priming menunjukkan yang sama
pembagian bagian dan aktivasi di antara
gingiva bermigrasi DC, tapi secara
mengejutkan juga menunjukkan kapasitas
skewing sel tipe 1 yang unggul. Data ini
memerlukan peninjauan kembali fungsi
mukosa lisan yang berhubungan dengan
subset DC dan memberi cahaya baru
tentang toleransi oral dan kekebalan. Profil
pelepasan sitokin menunjuk ke lingkungan
mikro yang lebih pro-inflamasi di gingiva
daripada di kulit.
Kulit pada umumnya dianggap
sebagai gerbang menuju pemberian vaksin
(tumor), sedangkan mukosa mulut
dianggap sebagai gerbang menuju
peluncuran terapi desentiasi imuno-
modulasi, terapi subkutaneous immuno
(SCIT) dan perawatan sublingual yang
kebal (SLIT). Jadi, tampaknya mukosa
mulut memiliki sifat perangsang kekebalan
yang mirip dan unggul dibandingkan kulit.
Dapat dikatakan bahwa kulit mulut adalah
penjaga gerbang dan penghalang utama
bagi dunia luar di mana daya tahan tubuh
yang kuat terus meningkat, sedangkan
perut mungkin lebih penting untuk
mencegah peradangan kronis. Akan tetapi,
lebih banyak penelitian yang mendukung
hipotesis ini.
Ketahanan Imun
Sebagian besar penelitian
mengenai pengaruh mikrobiota terhadap
fungsi kekebalan telah dilakukan dalam
mikrobiota usus. Mikrobiota usus berperan
dalam memodulasi respon kekebalan baik
di daerah sendiri maupun secara sistem.
Karena tidak ada bakteri komensal GF
(tikus bebas kuman) yang tidak memiliki
cacat perkembangan sistem kekebalan
bawaan. Jumlah IgA yang memproduksi
sel plasma dan persentase sel CD4+ T
berkurang. Selain itu, sel T helper, yang
menghasilkan sitokin pro yang
dikendalikan oleh bakteri usus dan
dipromosikan secara spesifik oleh bakteri
filamen yang tersegesit (SFB). Penyakit
autoimun (AD) telah berkorelasi dengan
pergantian penyakit mikrobiome
(disbiosis), seperti yang disebutkan
sebelumnya. Sebuah contoh lain yang
menghubungkan mikrobiota dan kekebalan
berasal dari sebuah penelitian pada tikus,
yang memperlihatkan bahwa Lactobacillus
reuteri meningkatkan khasiat penyembuh
dalam tubuh si inang melalui regulasi
hormon neuropeptide.
Stres oleh sistem saraf pusat
menyebabkan pelepasan berbagai hormon,
bahan kimia saraf dan peptida saraf, yang
dapat secara langsung atau tidak langsung
mempengaruhi fungsi kekebalan, biasanya
mengakibatkan kerusakan. Hampir semua dalam lansekap teknik mikrobiome. Ada
golongan kekebalan memiliki reseptor perasaan mendesak untuk meningkatkan
untuk hormon saraf yang berkaitan dengan reproduktivitas antar laboratorium.
stres, yang dipicu oleh hormon adrenalin Meskipun demikian, masa depan
dan noradrenaline. Kemampuan patogen penelitian mikrobiota tampak cerah. Peran
bakteri untuk mempengaruhi perilaku microbiome mulut harus diuraikan lebih
sudah diakui selama puluhan tahun, lanjut.
terutama bakteri yang menyerang sistem
saraf. Konsep "poros mikro-otak usus"
dikembangkan pada awal tahun 1990-an.
Sumbu mikrobiome-otak ini
mempengaruhi perilaku sebagai emosi,
kekhawatiran, depresi, nafsu makan dan
metabolisme, sepsis, di samping fungsi
kekebalan tubuh. Meskipun ada banyak
kesamaan antara mikrobiome usus dan
mikrobiome mulut, data mengenai
kemungkinan poros otak mikro di dalam
mulut masih belum tersedia.

Kesimpulan

Persepsi kita tentang mikrobiome

telah berubah dengan cepat selama dekade
terakhir karena rangkaian metagnomic dari
DNA dan RNA repertoire yang ada di
ekosistem usus dan kemunculan kembali
pendekatan gnotobiotik. Dissimbiosis,
kedua rongga mulut dan usus memainkan
peran dalam periodontitis, gangguan
autoimunitas, infeksi HIV, transplantasi
alograf, penyakit kardiovaskular, diabetes
mellitus dan obesitas, sementara
dissimbiosis gastrointestinal masih
berperan dalam imunitas, perilaku, nafsu
makan, metabolisme, dan sepsis, asosiasi-
asosiasi ini belum juga dibentuk oleh
microbiome mulut. Karena studi tentang
microbiota masih dalam tahap awal,
pentingnya asosiasi ini dan kemungkinan
implikasi terapeutik tidak jelas sekarang.
Studi kecil dan kurangnya standardisasi