[KINASTY ARUM MELATI] 06101410020

BAB II
HETEROSIKLIK

A. PENGERTIAN
Senyawa organik yang di dalam lingkar siklisnya terdapat atom-atom
selain atom karbon.Misalnya : atom N, O, S.

B. TATA NAMA SENYAWA HETEROSIKLIK

Sistem cincin senyawa aromatik heterosiklik juga mempunyai tata
nama tersendiri. Berbeda dengan senyawa lainnya, Penomoran pada cincin
heterosiklik ditetapkan berdasarkan perjanjian dan tidak berubah
bagaimanapun posisi substituennya.

C. PENGGOLONGAN SENYAWA HETEROSIKLIK

1. BERDASARKAN BENTUK LINGKAR SIKLISNYA SENYAWA
HETEROSIKLIK DIGOLONGKAN MENJADI :
a) Senyawa Heterosiklis Lingkar Tiga
• Jenuh :

O S N
OXIRANE TIIRANE H
AZIRIDINE

• Tak Jenuh :

O S N N
OXIRENE TIIRENE 1-AZIRINE H
2-AZIRINE

KIMIA ORGANIK II - HETEROSIKLIK Page 15

 [KINASTY ARUM MELATI] 06101410020

b) Senyawa Heterosiklis Lingkar Empat

• Jenuh :
H
O S N

oxetane thietane azetidine

• Tak Jenuh :
H
O S N N

oxetene thietene 1-azetine 2-azetine

c) Senyawa Heterosiklis Lingkar Lima

• Jenuh :

N O S
H tetra hidrofuran tetrahidrotiofen
Pirolidine

• Tak Jenuh :

N O S N N O S
H Furan Tiofen H 2-hidropirol 2-hidrofuran 2-hidrotiofen
Pirol 3-pirroline 3-furolene 3-tiolen

d) Senyawa Heterosiklis Lingkar Enam

• Jenuh :

N
O H S
oxosikloheksana piperidine tiosikloheksana

KIMIA ORGANIK II - HETEROSIKLIK Page 16

 [KINASTY ARUM MELATI] 06101410020

• Tak Jenuh :

O N S
gamma-piran piridine tiosikloheksadiena

e) Ada pula senyawa heterosiklis yang mempunyai 2 atom lain selain

atom karbon dalam lingkar siklisnya.
N N N

N
O S N N
oxazole tiazole H pirazole
imidazole

O N
N

N
N N N N
morpholine pirimidine pirazine piridazine

f) Ada pula senyawa heterosiklis yang mempunyai lingkar siklis

lebih dari satu
N N
N

N
N
indole purine

N
N

quinoline karbazole isoquinoline

KIMIA ORGANIK II - HETEROSIKLIK Page 17

 [KINASTY ARUM MELATI] 06101410020

2. BERDASARKAN SIFAT KEAROMATIKAN

Disamping cara penggolongan di atas, senyawa heterosiklis dapat pula
digolongkan menjadi :
a) Senyawa heterosiklis non aromatik
b) Senyawa heterosiklis aromatik

a) Senyawa heterosiklis non aromatik

Senyawa-senyawa yang dalam lingkar heterosiklisnya
mengandung atom selain karbon, namun sifat-sifatnya sama dengan
senyawa-senyawa rantai terbuka (alifatik)
Contohnya :
O O O

C C C

O NH NH O

C C C

O O O O
anhidrida asam suksinat phtal-imida suksin-imida dioxan

O
R
R CH C C
O R
O
O O
gamma-lakton asetal lingkar turunan epoksida

b) Senyawa heterosiklis aromatik

Senyawa-senyawa yang dalam lingkar heterosiklisnya
mengandung atom selain karbon, namun sifat-sifatnya sama dengan
senyawa-senyawa aromatik lainnya.
Agar suatu sistem cincin bersifat aromatik, terdapat tiga kriteria
yang harus dipenuhi :
1) Sistem cincin mengandung elektron p (pi) yang terdelokalisasi
(terkonyugasi).

KIMIA ORGANIK II - HETEROSIKLIK Page 18

 [KINASTY ARUM MELATI] 06101410020

2) Sistem cincin harus datar (planar), berhibridisasi sp2.

3) Harus terdapat (4n + 2) elektron p dalam sistem cincin (aturan
Huckel).
Contohnya :

N O S
H Furan Tiofen
Pirol

5 4 5 4
N 6 3 6 3

7
N
2 7 N2
8 1 8 1
N N
pirazine Kuinolin Isokuinolin
piridine

D. TATA NAMA SENYAWA HETEROSIKLIK AROMATIK

Sistem cincin senyawa aromatik heterosiklik juga mempunyai tata
nama tersendiri. Berbeda dengan senyawa lainnya, penomoran pada cincin
heterosiklik ditetapkan berdasarkan perjanjian dan tidak berubah
bagaimanapun posisi substituennya. Penomoran beberapa senyawa
heterosiklik adalah sbb :

4 N3
4 5 4 5 4
4 N3 3
5 3 5 2 6 6 3

6 5 2 N1 2 N2
2 7 7
N S N
1 1
H 8 1 8 1

Piridin Tiazol Imidazol Kuinolin Isokuinolin

Bila suatu senyawa heterosiklik, hanya mengandung satu

heteroatom, maka huruf Yunani dapat juga digunakan untuk menandai
posisi cincin

  
   
N
 N  H
Piridin Pirol

KIMIA ORGANIK II - HETEROSIKLIK Page 19

 [KINASTY ARUM MELATI] 06101410020

E. SENYAWA HETEROSIKLIK LINGKAR LIMA

1. Struktur Senyawa Heterosiklik Lingkar Lima
Agar suatu heterosiklik dengan cincin lima anggota bersifat
aromatik, heteroatom itu harus memiliki dua elektron untuk disumbangkan
ke awan pi aromatik. Pirol, furan dan tiofen semuanya memenuhi
persyaratan ini, sehingga dapat bersifat aromatik.

N O S
H Furan Tiofen
Pirol

2. STRUKTUR BERDASARKAN TEORI IKATAN VALENSI

a) Senyawa Pirol
Konfigurasi elektron
keadaan dasar : keadaan tereksitasi :
2 2s2 2p 2 1s2 2s1 2p 3
6 C : 1s
11 11 1 1 111
1 111 1 1 1

sp 2
satu elektron pi
+ +
dari karbon
dua elektron pi
H H dari nitrogen
+
_ _ +
H
+ N H
_
_
H
_

b) Senyawa Furan

Konfigurasi elektron
keadaan dasar : keadaan tereksitasi :
2 2s2 2p 3 1s2 2s1 2p 4
7 N : 1s
11 11 1 1 1 111
1 11 1 11 11

sp 3
satu elektron pi
+ +
dari karbon
dua elektron pi
H H dari oksigen
+
_ _ +
dua elektron mandiri
H
+ O dari oksigen
_
_
H
_

KIMIA ORGANIK II - HETEROSIKLIK Page 20

 [KINASTY ARUM MELATI] 06101410020

c) Senyawa Tiofen
Konfigurasi elektron
keadaan dasar : keadaan tereksitasi :
2 2s2 2p 4 1s2 2s1 2p 5
8 O : 1s
11 11 11 1 1 111
1 11 1 11 1 1

sp 3

satu elektron pi
+ +
dari karbon
dua elektron pi
H H dari sulfur
+
_ _ +
dua elektron mandiri
H
+ S dari sulfur
_
_
H
_

Struktur Hibrid Senyawa Heterosiklik Lingkar Lima

Pirol Furan
_ _ _ _
+ + + +
N N N O O O
H H H
_ _
_ _

+ + + +
N N O O
H H

Tiofen
_ _
+ +
S S S

_
_

+ +
S S

Makin besar jarak pemisahan muatan positif dengan negatif pada

struktur hibrid menyebabkan keadaan semakin kurang stabil. Kerapatan
elektron pada atom C nomor 2 dan nomor 5 lebih besar dari kerapatan
elektron pada atom C nomor 3 dan 4. Kemungkinan terjadinya substitusi
elektrofilik yang paling besar berada pada atom C nomor 2 dan 5.

KIMIA ORGANIK II - HETEROSIKLIK Page 21

 [KINASTY ARUM MELATI] 06101410020

3. SIFAT KARAKTERISTIK SENYAWA HETEROSIKLIK

LINGKAR LIMA
a) Senyawa Pirol
Karena atom nitrogen dalam pirol menyumbangkan dua
elektron ke awan pi aromatik, maka atom nitrogen bersifat tuna
elektron.

N
H
Pirol
Hal ini berdampak, cincin menjadi kaya elektron (bermuatan
negatif parsial)



N +
H
Tidak seperti piridin dan amina, pirol (pKb = ~14) tidak bersifat
basa.

N + H+ tidak ada kation stabil

H
Pirol

b) Senyawa Furan
Karena atom oksigen dalam furan menyumbangkan dua
elektron (sepasang elektron) ke awan pi aromatik, maka atom
oksigen bersifat tuna elektron.

O
Hal ini berdampak, cincin menjadi kaya elektron
(bermuatan negatif parsial)



O+

KIMIA ORGANIK II - HETEROSIKLIK Page 22

 [KINASTY ARUM MELATI] 06101410020

Berbeda dengan pirol, puran menunjukkan sifat basa yang amat

lemah.

c) Senyawa Tiofen
Karena atom sulfur dalam tiofen menyumbangkan dua
elektron (sepasang elektron) ke awan pi aromatik, maka atom
sulfur bersifat tuna elektron.

S
Hal ini berdampak, cincin menjadi kaya elektron (bermuatan
negatif parsial)



S +
Berbeda dengan pirol, tiofen juga menunjukkan sifat basa yang
amat lemah.

4. REAKSI-REAKSI PADA SENYAWA HETEROSIKLIK

LINGKAR LIMA
a) REAKSI-REAKSI PADA PIROL
Walaupun mempunyai sepasang elektron bebas, tetapi
karena adanya delokalisasi elektron dalam cincin aromatis, maka
pirol tidak dapat bersifat basa, malahan bersifat asam yang sangat
lemah, sehingga dapat bereaksi dengan NaNH2 ataupun KOH

KOH
_ + H2 O
N N
+
H K
+
CH3 I N

CH3

KIMIA ORGANIK II - HETEROSIKLIK Page 23

 [KINASTY ARUM MELATI] 06101410020

Dapat pula bereaksi dengan reagen grignard dengan membebaskan

alkana.

+ CH3 MgBr + CH4

_
N
N
H +
MgBr

• Mengalami reaksi substitusi elektrofilik

1. Nitrasi
O
CH3 C
ONO2 O
+ CH3 C
O
CH3 C NO2 OH
N N
O 5oC
H H
CH3 C
O

2. Sulfonasi

N SO3

sulfopiridin
SO3
N 90 o N

H H
asam-2-pirolsulfonat

3. Reaksi coupling diazo

_ +
+ Cl N N NO2
N N N N NO2 + HCl

H H
2-piroldiazonium klorida

4. Pembentukan 2-pirol karbokaldehida

1. HCN, HCl
2. H2 O O
N N CH NH N C
H
H H H
2-pirol karbokaldehida

KIMIA ORGANIK II - HETEROSIKLIK Page 24

 [KINASTY ARUM MELATI] 06101410020

5. Asilasi Friedel-Craft
O
CH3 C
O
CH3 C
O O
O + CH3 C
N AlCl 3 , 250 o C N C OH
CH3
H H

• Mengalami reaksi halogenasi (brominasi)

Br Br
Br2
C2 H5 OH
N Br N Br

H H
2,3,4,5-tetrabromopirol

• Mengalami reaksi reduksi

Sifat kearomatikan dari pada pirol dapat dihilangkan dengan
mereduksinya dengan hidrogen, pada temperatur tinggi.
H2 , Ni / Pt

200 - 250 o
N
N
H H
pirol pirolidin
Kb = 2,5 x 10 -14 Kb = 10-3

Zn , HCl
N

H
3-pirolin

b) REAKSI-REAKSI FURAN
1. Reaksi reduksi
Sifat aromatis furan dapat dihilangkan dengan mereduksi furan
menjadi tetra hidro furan
H2 , Ni / Pd
50 o C 90 -93 %
O O
furan tetra hidro furan
td 31 o td 65 o

KIMIA ORGANIK II - HETEROSIKLIK Page 25

 [KINASTY ARUM MELATI] 06101410020

Makin berkurang sifat aromatisnya makin tinggi titik didihnya,

karena makin banyak dapat membentuk ikatan hidrogen.
_H O
2
CH2 CH CH CH2
O 1,3-butadiena

tetra hidro furan

+ NH3

O N
tetra hidro furan H
pirolidin

+ HCl Cl CH2 CH2 CH2 CH2 OH

O
tetra metilen klorohidrin
tetra hidro furan

2. Reaksi halogenasi
Senyawa turunan furan (asam furoat) dapat bereaksi dengan
halogen, dan setelah dipanaskan terbentuklah 2-bromo furan.

O Br2 O
+ CO2
O C Br O C Br O
OH OH
asam furoat bromo furan

Senyawa halo-furan juga dapat diperoleh dengan reaksi sebagai

berikut :

HgCl 2 X2
O
O CH3 C O HgCl O X
ONa
furan halo-furan

KIMIA ORGANIK II - HETEROSIKLIK Page 26

 [KINASTY ARUM MELATI] 06101410020

Dari reaksi ini, juga dapat diturunkan senyawa furan yang

tersubstitusi dengan gugus asetil.

O O
O HgCl R C O C
Cl R
2-asetil furan

Tetapi umumnya, 2-asetil furan dibuat dengan larutan asam asetat

anhidrid yang diri garam boron triflourida eterat.

O BF3
CH3 C C2 H5 O C2 H5
+ O
O
O HgCl CH3 C O C
O CH3
2-asetil furan

 Reaksi substitusi elektrofilik

1. Reaksi Nitrasi

O
O + CH3 C
O CH3 C O NO2 OH
ONO2
furan 2-nitro furan

2. Reaksi Sulfonasi

+ NSO3
O SO3 H
O
furan
2-furan sulfonat
Kesimpulan
• Substitusi elektrofilik berlangsung terutama pada posisi 2.
• Posisi 2 (disukai).

+ +
NO
2 +
H H H -H
NO2 + +
N N NO2 NO2 NO2
N N N
H H H H H

KIMIA ORGANIK II - HETEROSIKLIK Page 27

 [KINASTY ARUM MELATI] 06101410020

• Posisi 3 (tidak disukai).

H H
+
NO
NO2
2 NO2 NO2 +
-H
+ +
N N N N
H H H H

F. PIRIDIN
Piridin mempunyai struktur yang serupa dengan benzena

atau
N N
Piridin Piridin

Masing-masing atom penyusun cincin, terhibridisasi sp2 dan

mempunyai satu elektron dalam orbital p yang disumbangkan ke awan
elektron p aromatik.
+ +
_ _ +
+
_ N
+ + _
_ _

Perhatikan perbedaan antara benzena dan piridin

Benzena bersifat simetris dan nonpolar, tetapi piridin mengandung
satu nitrogen yang bersifat elektronegatif, sehingga bersifat polar.

+
N
-
Pembentukan kation menyebabkan cincin semakin bersifat tuna electron

+
N+
_
FeBr3

KIMIA ORGANIK II - HETEROSIKLIK Page 28

 [KINASTY ARUM MELATI] 06101410020

Cincin piridin mempunyai kereaktivan rendah terhadap substitusi

elektrofilik dibandingkan dengan benzena. Piridin tidak mengalami
alkilasi atau asilasi Friedel-Crafts maupun kopling garam diazonium.
Brominasi berlangsung hanya pada temperatur tinggi dalam fase uap dan
agaknya berlangsung dengan jalan radikal bebas. Bila terjadi substitusi,
akan berlangsung pada posisi 3.
Br Br Br
Br2
300o +
N N N
3-bromopiridin 3,5-dibromopiridin

Perbedaan lainnya, nitrogen dalam piridin mengandung sepasang

elektron mandiri dalam orbital sp2. Pasangan elektron ini dapat
disumbangkan ke suatu ion hidrogen, sehingga piridin bersifat basa.
Kebasaan piridin (pKb = 8,75) jauh dari kebasaan amina alifatik (pKb =
4), tetapi piridin menjalani banyak reaksi khas amina

+
HC l
N H Cl-

piridinium klorida
N
CH 3 I
+
piridin N CH 3 I-

N-metilpiridinium iodida

Seperti benzena, cincin aromatik piridin bertahan terhadap

oksidasi, tetapi rantai samping dapat dioksidasi menjadi gugus karboksil.

KMnO4, H2O, H+
CH3 COOH

toluena asam benzoat

CH3 COOH
KMnO4, H2O, H+

N N
3-metilpiridin asam 3-piridinakarboksilat
(asam nikotinat)

KIMIA ORGANIK II - HETEROSIKLIK Page 29

 [KINASTY ARUM MELATI] 06101410020

Substitusi Nukleofilik pada Cincin Piridin

Bila suatu cincin benzena disubstitusi dengan gugus penarik
elektron, seperti –NO2 maka substitusi nukleofilik aromatik sangat
dimungkinkan.
NO2 NO2
NH3
O2N Cl O2N NH2

Nitrogen dalam piridin menarik rapatan elektron dari bagian lain

cincin itu, sehingga piridin juga mengalami substitusi nukleofilik.
Substitusi berlangsung paling mudah pada posisi 2, diikuti oleh posisi 4,
tetapi tidak pada posisi 3.

NH3

N Br kalor
N NH2
2-bromopiridin 2-aminopiridin

Cl NH2

NH3

N kalor
N
4-kloropiridin 4-aminopiridin

Posisi 2 (disukai)

NH3
N Br penyumbang utama
N NH2

_ _
-H+ - Br-
NH2 NH2 NH2
N Br N Br N Br
_
struktur-struktur resonansi untuk zat antara

Zat antara pada substitusi C-2, terstabilkan oleh sumbangan

struktur resonansi dalam mana nitrogen mengemban muatan negatif.

KIMIA ORGANIK II - HETEROSIKLIK Page 30

 [KINASTY ARUM MELATI] 06101410020

Posisi 3 (tidak disukai)

NH2
Br
NH2
N
N
NH2 NH2 _ NH2
-H + Br -
_ _
Br Br - Br
N N N
struktur-struktur resonansi untuk zat antara

Substitusi pada posisi C-3 berlangsung lewat zat antara dalam

mana nitrogen tak dapat membantu menstabilkan muatan negatif,
sehingga memiliki energi yang lebih tinggi yang menyebabkan laju
reaksi lebih lambat.
 Benzena tanpa subtituen, tidak mengalami substitusi nukleofilik.

_
100o
+ NH2 tidak ada reaksi

 Piridin mengalami substitusi nukleofilik, jika digunakan basa

yang sangat kuat, seperti reagensia litium atau ion amida.

_
100o
+ NH2 - H2 _ H2O + OH-
N N NH N NH2

2-aminopiridin

o
+ Li 100 + LiH
N N

2-fenilpiridin

Dalam reaksi antara piridin dengan ion amida (NH2-), produk awal
terbentuk adalah anion dari 2-aminopiridin, yang kemudian diolah
dengan air, sehingga menghasilkan amina bebas.
Tahap 1 (serangan NH2-)

KIMIA ORGANIK II - HETEROSIKLIK Page 31

 [KINASTY ARUM MELATI] 06101410020

N _
NH2

_ _
H H - H-
H
N N N
_
NH2 NH2 NH2
struktur-struktur resonansi untuk zat antara

_
+ H + H2
_
N N H N NH
H anion dari 2-aminopiridin

Tahap 2 (pengolahan dengan air)

_
+ H2O + OH
_
N NH N NH2
2-aminopiridin

Kuinolin dan Isokuinolin

Kuinolin dan isokuinolin, keduanya merupakan basa lemah (pKb
masing-masing 9,1 dan 8,6). Kuinolin dan isokuinolin, keduanya
menjalani substitusi elektrofilik dengan lebih mudah dari piridin, tetapi
dalam posisi 5 dan 8 (pada cincin benzenoid, bukan pada cincin ntrogen)
NO2

HNO3
H2 SO4 +
N 0o N N
Kuinolin 5-nitrokuinolin NO2
(52% )
8-nitrokuinolin
(48% )

NO2

HNO3
H2 SO4 +
N N N
0o

Isokuinolin 5-nitroisokuinolin
NO2
(90% )
8-nitroisokuinolin
(10% )

KIMIA ORGANIK II - HETEROSIKLIK Page 32

 [KINASTY ARUM MELATI] 06101410020

Seperti piridin, cincin kuinolin dan isokuinolin yang mengandung

nitrogen dapat menjalani substitusi nukleofilik.

(1) NH2 -

(2) H2 O
N N NH2
Kuinolin 2-aminokuinolin

(1) CH3Li

N (2) H2O N
Isokuinolin
CH3
1-metilisokuinolin

Posisi serangan adalah a terhadap nitrogen dalam kedua sistem

cincin itu, tepat sama seperti di dalam piridin.

Porfirin
Sistem cincin porfirin terdiri dari empat cincin pirol yang
dihubungkan oleh gugus =C-.
Sistem cincin keseluruhan bersifat aromatik.

N
H
N N
H
N

Porfirin

Sistem cincin porfirin merupakan satuan yang secara biologis

sangat penting khususnya dalam : heme, komponen hemoglobin yang
mengangkut oksigen.
HO2CCH2CH2 CH3

HO2CCH2CH2 N CH3

N Fe N

CH3 N CH=CH2

CH2=CH CH3

Heme

KIMIA ORGANIK II - HETEROSIKLIK Page 33

 [KINASTY ARUM MELATI] 06101410020

Klorofil, suatu pigmen tumbuhan.

CH3 CH=CH2

CH3 N CH3

N Mg N

C20H39O2CCH2CH2 N CH2-CH3

CH3O2C
CH3
O
Klorofil-a

Sitokrom, senyawa yang terlibat dalam pemanfaatan O2 oleh hewan.

CH
3
HO2CCH 2CH 2
HO2CCH 2CH 2 N CH3

N Fe N
CO

CH 3 N CHSCH2CH

CO CH3 NH

CHCH 2S CH3
NH
Sitokrom c

Hidrogen-hidrogen pirol dalam cincin porfirin dapat digantikan oleh

aneka ragam ion logam (kelat)

KIMIA ORGANIK II - HETEROSIKLIK Page 34

 [KINASTY ARUM MELATI] 06101410020

DAFTAR PUSTAKA

Dewii.2013.Senyawa_Heterosiklik.http://dewi-sartika
sinaga.blogspot.com/2013/03/senyawa-heterosiklik.html, diakses tanggal 27
februari 2013

staff.unud.ac.id/~gungbawa/wp-content/uploads/2009/.../heterosiklik.doc

KIMIA ORGANIK II - HETEROSIKLIK Page 35