KEAMANAN VAKSIN: MITOS, KEBENARAN, DAN KONSEKUENSI

 Adjuvant dan Keamanan Vaksin

Adjuvan adalah zat yang ditambahkan ke vaksin untuk meningkatkan besarnya, kualitas, dan
durasi respon imun protektif. Adjuvan berguna dalam vaksin karena mereka merangsang sistem
kekebalan tubuh bawaan yang kemudian mengaktifkan respon imun adaptif yang kuat untuk
memastikan perlindungan kekebalan. Karena banyak vaksin modern tidak mengandung
patogen hidup, mereka harus menyertakan bahan pembantu untuk memastikan kemanjuran
vaksin. Adjuvan sangat berguna dalam vaksin protein subunit, yang sering tidak cukup
imunogenik tanpa peningkatan.
Ada pengalaman luas dalam vaksin manusia dengan dua bahan pembantu, aluminium dan
monophosphoryl lipid A. Aluminium, dalam bentuk tawas, telah digunakan selama hampir 90
tahun dalam vaksin; aluminium hidroksida [Al (OH) 3] dan aluminium fosfat (AlPO4) saat ini
digunakan. Aluminium digunakan dalam banyak vaksin anak-anak di AS yang ditargetkan untuk
difteri-tetanus-pertusis, Hib dan pneumokokus, hepatitis A dan B, dan HPV. Monophosphoryl
lipid A (diisolasi dari bakteri) telah digunakan dalam vaksin HPV Cervarix sejak 2009. Vaksin
influenza baru yang dilisensikan untuk musim 2016–2017 termasuk adjuvan MF59, emulsi
minyak dalam air dari minyak squalene. Vaksin influenza baru lainnya yang ditargetkan untuk
influenza H5N1 berisi adjuvant baru yang disebut AS03 (“sistem adjuvant” yang mengandung α-
tokoferol dan squalene dalam emulsi minyak-dalam-air) dan dilisensikan untuk dimasukkan
dalam persediaan vaksin pandemi influenza AS. Vaksin virus hidup yang dilemahkan tidak
mengandung bahan pembantu; dengan demikian, vaksin bebas-ajuvan termasuk yang ditujukan
untuk campak, gondong, rubella, cacar air, rotavirus, polio, dan virus influenza musiman hidup
yang dilemahkan.

 Vaksin Jangan Menyebabkan Autisme

Tingkat gangguan spektrum autisme telah meningkat di AS dan bagian lain dunia secara paralel
dengan perluasan dalam kriteria diagnostik autisme yang sekarang termasuk gangguan
spektrum dengan serangkaian gejala yang lebih luas (Hansen et al., 2015). CDC menemukan
bahwa 1 dari 68 anak di AS memiliki ASD. Pasien dengan gangguan ini memiliki gangguan
perkembangan yang mempengaruhi komunikasi, perilaku, dan interaksi sosial mereka.
Meskipun beberapa orang telah khawatir dengan hubungan sebab akibat antara vaksin dan
autisme, banyak penelitian ilmiah gagal mendeteksi adanya hubungan semacam itu (Hviid et al.,
2003; Madsen et al., 2002; Schechter dan Grether, 2008; Taylor et al. al., 2014). IOM (sekarang
disebut National Academy of Medicine) melakukan tinjauan menyeluruh dan menyimpulkan
bahwa vaksin anak-anak dan dewasa saat ini sangat aman. Pada 2014, sebuah studi CDC
ditambahkan ke laporan di seluruh dunia bahwa vaksin tidak menyebabkan ASD. Mereka
menyimpulkan bahwa jumlah total antigen yang diterima dari vaksin tidak berbeda antara
anak-anak dengan ASD dan mereka yang tanpa gangguan. Vaksinasi dengan vaksin MMR juga
tidak terkait dengan pengembangan ASD pada anak-anak.

 Pengawet, Termasuk Thimerosal

Pengawet ditambahkan ke persiapan vaksin dirancang untuk membunuh atau menghambat
pertumbuhan bakteri dan jamur yang dapat mencemari botol vaksin. Ada laporan historis
tentang efek samping parah atau kematian akibat kontaminasi bakteri pada botol multidosis
yang kurang mengandung pengawet. Risiko kontaminasi tertinggi mungkin karena tusukan
berulang botol vial multidosis yang disimpan seiring waktu. Oleh karena itu, Peraturan Federal
AS mensyaratkan penambahan bahan pengawet ke botol multidosis vaksin. Pengawet
menghilangkan atau mengurangi kontaminasi dalam pengaturan ini. Beberapa bahan pengawet
telah dimasukkan ke dalam vaksin berlisensi, termasuk 2-phenoxyethanol, benzethonium
chloride, phenol, dan thimerosal.
Thimerosal, dikenal banyak orang dengan nama dagang Merthiolate, telah menjadi salah satu
bahan pengawet yang paling umum digunakan; itu adalah organomercurial, senyawa organik
yang mengandung merkuri. Thimerosal telah digunakan dengan aman sejak awal abad ke-20
sebagai pengawet dalam biologi, termasuk banyak vaksin, dan memiliki sejarah panjang
penggunaan. Seiring waktu, muncul kekhawatiran tentang keamanannya karena beberapa
organomercurial semakin dikaitkan dengan neurotoksisitas, dan anak-anak mulai menerima
semakin banyak vaksin berlisensi. FDA memilih untuk bekerja dengan produsen menuju
pengurangan atau penghapusan thimerosal dari vaksin anak-anak karena masalah teoretis ini.
Akibatnya, thiomersal telah dieliminasi atau dikurangi untuk melacak jumlah di hampir semua
vaksin anak kecuali beberapa IIV.
Dalam hal toksisitas dari merkuri, sebagian besar data di lapangan berkaitan dengan
metilmerkuri, sedangkan thimerosal merupakan turunan dari etilmerkuri, yang dibersihkan
lebih cepat. Thimerosal tidak memiliki efek toksik yang signifikan pada konsentrasi yang
digunakan dalam formulasi vaksin. Namun, pertanyaan yang diajukan tentang hubungan
potensial vaksin yang mengandung thimerosal pada anak-anak dan terjadinya gangguan
perkembangan saraf, terutama autisme. Sejarah penipuan, konflik kepentingan, dan
penyimpangan lainnya yang agak kotor telah diungkapkan berkaitan dengan studi asosiasi yang
sekarang dibantah tentang thimerosal dan autisme; Beberapa dekade penelitian telah
dilakukan dalam tinjauan keselamatan tentang masalah ini.
Komite Penasihat Vaksin Nasional, ACIP dari CDC, dan Komite Peninjau Keselamatan Imunisasi
IOM semuanya telah melakukan tinjauan ekstensif terhadap studi asosiasi, dan kesimpulannya
adalah bahwa autisme tidak terkait dengan jumlah thimerosal dalam vaksin anak-anak. Dalam
hal apa pun, mengakui keprihatinan publik, antara tahun 2001 dan 2003, thimerosal
dihilangkan dari atau dikurangi dalam vaksin anak (kecuali untuk flu) untuk anak di bawah 6
tahun dengan harapan mendorong vaksinasi anak. CDC telah menyusun tinjauan menyeluruh
dan daftar artikel yang berkaitan dengan masalah ini (CDC, 2015).
  Kejadian Buruk Dengan Vaksin
Untuk vaksin yang dapat disuntikkan, efek samping yang umum terjadi antara lain reaksi lokal
ringan terhadap vaksin di tempat injeksi (nyeri, bengkak, dan kemerahan). Efek yang lebih luas,
disebut reaksi sistemik, mungkin termasuk demam, ruam, lekas marah, mengantuk, dan gejala
lainnya, tergantung pada vaksinnya. Profil reaksi yang terlihat dalam uji coba skala besar secara
hati-hati didokumentasikan dalam sisipan paket. Selama pengujian kandidat vaksin, setiap
kejadian efek samping serius (SAE) diperiksa dengan cermat. SAE adalah kejadian setelah
vaksinasi yang melibatkan rawat inap, kejadian yang mengancam jiwa, kematian, cacat,
kerusakan permanen, kelainan bawaan / cacat lahir, atau kondisi lain yang memerlukan
intervensi medis. Vaksin dengan asosiasi yang jelas dengan SAE biasanya tidak dilisensikan.
Dalam beberapa kasus, untuk meningkatkan kemungkinan pendeteksian SAE langka, FDA
memerlukan studi fase 4 (pengawasan pascasarapan) untuk mengikuti kinerja vaksin saat
penggunaan meluas di luar ukuran uji coba yang mengarah ke lisensi. Pemerintah juga
mengumpulkan data setelah lisensi melalui sistem pelaporan kejadian buruk vaksin (VAERS).
Vaksin dapat ditarik dari pasar jika timbul kekhawatiran. Misalnya, lisensi untuk penggunaan
vaksin rotavirus oral Rotashield, yang direkomendasikan untuk imunisasi rutin bayi A.S. pada
tahun 1998, ditarik pada tahun 1999 ketika laporan di VAERS menyarankan hubungan antara
vaksin dan intususepsi, suatu bentuk penyumbatan usus.

 Reaksi alergi
Alergi terhadap komponen formulasi vaksin juga dapat menyebabkan reaksi. Melacak jumlah
antibiotik seperti neomycin, yang digunakan untuk memastikan sterilitas dalam beberapa
vaksin (mis., MMR, trivalent IPV, dan vaksin varicella), dapat menyebabkan reaksi yang
merugikan. Riwayat reaksi anafilaksis (tetapi bukan reaksi lokal) terhadap neomisin merupakan
kontraindikasi untuk imunisasi di masa depan dengan vaksin-vaksin tersebut. Orang dengan
riwayat alergi telur tidak boleh diberikan vaksin influenza yang disiapkan dalam telur. Gelatin,
yang digunakan sebagai penstabil dalam beberapa vaksin virus seperti vaksin varicella dan
MMR, dapat menyebabkan reaksi alergi pada beberapa orang.

 Pingsan
Pingsan, atau sinkop, juga telah dilaporkan pada orang setelah vaksinasi. Pingsan lebih sering
terjadi pada remaja daripada pada anak-anak atau orang dewasa dan karena itu lebih umum
setelah vaksinasi dengan HPV, MCV4, dan Tdap. Episode pingsan segera setelah prosedur
vaksinasi dipicu oleh rasa sakit atau kecemasan, daripada isi vaksin. Sementara pingsan tidak
serius, jatuh pingsan dapat menyebabkan cedera, dengan cedera kepala yang paling serius.
Dokter dapat memberikan pasien minuman dan makanan ringan untuk mencegah pingsan dan
dapat mencegah jatuh dengan meminta pasien berbaring atau duduk selama prosedur. Pasien
yang pingsan setelah vaksinasi akan pulih setelah beberapa menit, dan dokter harus mengamati
pasien selama minimal 15 menit setelah vaksinasi (rekomendasi dari CDC).
  Kejang demam
Demam 102 ° F (38.9 ° C) atau lebih tinggi dapat menyebabkan anak-anak mengalami kejang
demam, yang ditandai dengan kejang tubuh dan gerakan tersentak yang dapat berlangsung
hingga 2 menit. Sekitar 5% dari anak-anak akan mengalami kejang demam dalam hidup mereka,
dengan sebagian besar terjadi pada usia 14-18 bulan. Anak-anak yang mengalami kejang
demam sederhana pulih dengan cepat tanpa membahayakan jangka panjang. Kejang umum ini
juga disebabkan oleh penyakit demam yang berhubungan dengan infeksi virus, terutama
roseola, infeksi telinga, dan penyakit anak-anak umum lainnya. Vaksin saat ini kadang-kadang
menyebabkan demam, biasanya tingkat rendah di alam, tetapi jarang mengakibatkan kejang
demam. Meskipun demam setelah vaksinasi dengan sebagian besar vaksin jarang
menyebabkan kejang demam, ada sedikit peningkatan risiko setelah vaksin MMR dan MMRV.
CDC juga telah melaporkan peningkatan kecil kejang demam setelah seorang anak menerima
IIV bersama dengan vaksin PCV13 atau dalam kombinasi dengan vaksin diphtheria, tetanus,
atau DTaP. Peningkatan kejang demam saat menggabungkan vaksin ini kecil, dan CDC tidak
merekomendasikan pemberiannya pada hari yang berbeda. Yang penting, penggunaan vaksin
dapat membantu mencegah kejang demam dengan memberikan perlindungan anak-anak yang
divaksinasi terhadap campak, gondong, rubella, cacar air, influenza, dan patogen infeksi
pneumokokus yang dapat menyebabkan kejang demam.

 Sindrom Guillain-Barré
Sindrom Guillian-Barré adalah penyakit langka yang memengaruhi sistem saraf. Pasien dengan
GBS menunjukkan kelemahan otot dan kadang-kadang kelumpuhan yang terjadi ketika sistem
kekebalan mereka sendiri melukai neuron mereka. GBS sering terjadi setelah infeksi dengan
bakteri atau virus; sebagian besar pasien dengan GBS pulih sepenuhnya. Namun, beberapa
subjek dapat mengalami kerusakan saraf permanen. Insiden GBS di AS saat ini adalah sekitar
3000-6000 kasus per tahun; dengan demikian, jarang terjadi pada populasi sekitar 350 juta. GBS
lebih umum pada orang dewasa yang lebih tua, dengan orang yang lebih tua dari 50 tahun
berisiko lebih besar. GBS mungkin memiliki beberapa penyebab yang mendasarinya, tetapi para
ilmuwan melaporkan bahwa dua pertiga dari kasus GBS terjadi setelah pasien sakit
gastroenteritis atau infeksi saluran pernapasan. Infeksi dengan Campylobacter jejuni adalah
faktor risiko paling umum untuk penyakit ini, tetapi GBS juga telah dilaporkan umum setelah
virus influenza, cytomegalovirus, atau infeksi virus Epstein-Barr. GBS setelah vaksinasi
dilaporkan tetapi jarang terjadi.
Sebuah studi IOM melaporkan bahwa meluasnya penggunaan vaksin flu babi tahun 1976
dikaitkan dengan peningkatan kecil risiko GBS, dengan tambahan kasus GBS per 100.000 orang
yang divaksinasi, meskipun kemudian tinjauan statistik menyebut asosiasi ini dipertanyakan.
Penilaian saat ini adalah bahwa tidak ada risiko GBS yang signifikan setelah mendapatkan vaksin
influenza musiman, atau jika ada hubungan, risikonya kira-kira satu kasus per juta orang yang
divaksinasi, tingkat rendah yang sulit dideteksi dengan pasti. Penelitian telah menunjukkan
bahwa seseorang lebih mungkin mendapatkan GBS setelah infeksi influenza daripada vaksinasi.
Yang penting, morbiditas dan mortalitas yang parah adalah risiko yang signifikan setelah infeksi
influenza, dan mencegah komplikasi dan kematian dapat dicapai dengan mendapatkan
vaksinasi.

 Sindrom Kematian Bayi Mendadak

Sindrom kematian bayi mendadak memuncak ketika bayi berusia antara 2 dan berusia 4 bulan,
dan bayi juga diberikan banyak vaksin selama periode ini. Tumpang tindih sementara insiden
puncak SIDS dan periode inisiasi seri vaksinasi anak menyebabkan pertanyaan tentang
hubungan sebab akibat antara vaksin dan SIDS. Sejumlah penelitian gagal mendeteksi asosiasi
kausatif untuk vaksin dan SIDS (Silvers et al., 2001). Laporan IOM 2003 meninjau hubungan SIDS
dan vaksin dan menyimpulkan bahwa vaksin tidak menyebabkan SIDS. Kematian bayi oleh SIDS
telah menurun secara dramatis karena rekomendasi American Academy of Pediatrics tahun
1992 untuk menempatkan bayi di punggung mereka untuk tidur dan upaya kampanye 1994
Institut Kesehatan Anak dan Pembangunan Manusia.

 Keamanan Vaksinasi Berganda

Anak-anak terpapar sejumlah besar bakteri dan virus di lingkungan mereka melalui makanan,
tumbuh gigi benda, dan paparan hewan peliharaan dan manusia lainnya. Infeksi virus yang khas
mengakibatkan pajanan sistem kekebalan terhadap selusin atau lebih antigen; beberapa bakteri
mengekspresikan ratusan antigen selama infeksi. Setiap vaksin anak yang direkomendasikan
melindungi dari 1 hingga 69 antigen. Ketika seorang anak diberikan vaksin yang
direkomendasikan penuh pada jadwal 2014, mereka terpapar hingga 315 antigen pada usia 2,
yang memberikan mereka perlindungan kritis terhadap patogen di lingkungan (CDC, 2016).
Pasien vaksinasi terhadap berbagai antigen telah terbukti aman ketika mereka diberikan dalam
kombinasi pada waktu yang bersamaan. Strategi ini menguntungkan bagi pasien, terutama
anak-anak, karena mereka tidak memiliki kekebalan terhadap sebagian besar penyakit yang
dapat dicegah dengan vaksin, jadi menerima perlindungan ini selama periode perkembangan
awal yang relatif rentan adalah penting. Pasien juga memiliki lebih sedikit kunjungan dokter
dengan kombinasi atau vaksinasi ganda, mengurangi biaya dalam hal uang dan waktu untuk
orang tua dan gangguan untuk anak-anak. Sejumlah penelitian telah menunjukkan bahwa
pemberian berbagai kombinasi vaksin tidak menyebabkan penyakit kronis. Selain itu, setiap kali
vaksin kombinasi atau beberapa jadwal vaksinasi dilisensikan, intervensi tersebut telah diuji
keamanan dan kemanjurannya dalam kombinasi dengan vaksin yang sebelumnya
direkomendasikan untuk kelompok umur tersebut. ACIP dan Academy of Pediatrics
merekomendasikan menerima beberapa vaksin sekaligus (CDC, 2016).
  Mitos Vaksin dan Konsekuensi Kesehatan Masyarakatnya
Keberhasilan kesehatan masyarakat dari vaksin ditunjukkan oleh penurunan angka kematian
dan morbiditas akibat penyakit menular yang diderita pada masa kanak-kanak dan dewasa.
Contoh sukses yang dramatis adalah pemberantasan cacar di seluruh dunia, patogen yang
bertanggung jawab atas epidemi yang menewaskan 300-500 juta orang di abad ke-20 dan
merusak banyak orang yang selamat. Pada abad ke-20, virus polio dan MeV juga melumpuhkan
dan membunuh orang yang terinfeksi, terutama anak-anak. Generasi baru belum pernah
melihat efek melemahkan dari penyakit menular ini, berkat strategi vaksinasi kesehatan
masyarakat yang berhasil selama beberapa dekade. Namun, penyakit menular terus
memengaruhi kehidupan banyak orang di negara berkembang yang kurang memiliki akses ke
perawatan kesehatan atau dipengaruhi oleh perang atau kelaparan. Baru-baru ini, penyakit
yang dapat dicegah muncul lagi di negara maju karena mitos vaksin yang telah mengurangi
tingkat vaksinasi di negara-negara ini.
Salah satu mitos ini menyangkut autisme. Sebuah studi yang telah ditarik dan didiskreditkan
mengklaim ada hubungan antara vaksinasi pada anak-anak dan autisme (Wakefield et al.,
1998). Terlepas dari kekurangan dan interpretasi yang salah, penelitian ini mengubah persepsi
publik tentang keamanan vaksin, dan pengaruhnya tetap ada. Studi eksperimental di berbagai
belahan dunia dengan kohort besar, kekuatan statistik, dan kekakuan tidak menemukan bukti
bahwa vaksin menyebabkan autisme (American Academy of Pediatrics, 2017; Madsen et al.,
2002). Para peneliti telah menemukan bahwa autisme terjadi dalam keluarga, mungkin memiliki
komponen genetik, dan dapat dipengaruhi oleh pemicu lingkungan seperti insektisida, obat-
obatan tertentu, dan virus rubella. Penyebab pasti ASD tidak diketahui dan terus diselidiki
(Landrigan, 2010).
Meskipun demikian, gerakan anti-vaksinasi telah mendapatkan momentum, dengan selebriti,
politisi, dan media sosial terus menyebarkan informasi vaksin yang keliru dan teori konspirasi.
Menurut CDC, tingkat vaksinasi telah turun di banyak bagian A.S. Di sembilan negara bagian A.S,
kurang dari dua pertiga anak usia 19 hingga 35 bulan telah divaksinasi dengan rejimen tujuh
vaksinasi yang direkomendasikan. Pemecatan bukti ilmiah tentang vaksin ini dapat memiliki
konsekuensi yang mematikan. Epidemi menular karena agen yang dapat dicegah seperti
poliovirus dan MeV dapat muncul kembali. Anak-anak yang tidak divaksinasi akan lebih rentan
terhadap infeksi, dan banyak dari mereka tidak akan bertahan. Lebih lanjut, subyek yang tidak
divaksinasi berkontribusi mengurangi manfaat kekebalan kawanan yang melindungi orang yang
tidak dapat divaksinasi karena alasan medis, seperti kanker, infeksi HIV, dan jenis lain dari
kekurangan kekebalan.
Penyakit akibat pertusis, polio, campak, H. influenzae, dan virus rubella pernah menyerang
ratusan ribu orang dan membunuh ribuan orang. Menyusul pengenalan vaksinasi universal,
tingkat penyakit ini menurun ke tingkat mendekati nol di AS. Beberapa percaya bahwa karena
penyakit ini hampir dieliminasi di AS, vaksinasi tidak lagi diperlukan. Pemikiran ini salah.
Penyakit yang dapat dicegah dengan vaksin adalah penyakit menular, menyebar dari orang ke
orang, dan virus dan bakteri penyebab tetap hidup di alam. Orang, terutama yang tidak
divaksinasi, dapat terinfeksi, dan orang yang terinfeksi akan menyebarkan penyakit ini ke orang
yang tidak divaksin. Fraksi yang lebih besar dari individu yang divaksinasi dalam suatu populasi
menyebabkan lebih sedikit peluang untuk penyebaran penyakit (kekebalan kelompok).
Kekhawatiran vaksin orangtua harus ditanggapi dengan serius, dan kesalahpahaman harus
didiskusikan secara menyeluruh oleh penyedia layanan untuk memastikan bahwa pasien
memiliki informasi ilmiah dan diberitahu tentang risiko yang terkait dengan kegagalan vaksinasi.
Dengan memberikan pendidikan orang tua, dokter anak dan penyedia layanan kesehatan
primer lainnya dapat membantu mengurangi keragu-raguan vaksin.

LISENSI DAN PEMANTAUAN VAKSIN

 Korelasi Kekebalan Tubuh dan Mekanisme
Selama proses pengembangan dan pengujian vaksin, produsen berusaha untuk menentukan tes
laboratorium dan parameter yang terkait dengan kemanjuran, yang telah ditetapkan sebagai
CoP imun. Pertama, penting secara teoritis untuk memahami beberapa fitur mekanisme
biologis perlindungan untuk mengoptimalkan pengembangan dan penggunaan vaksin. Pada
tingkat praktis, identifikasi berkorelasi memungkinkan pemantauan reproduktifitas vaksin
selama pembuatan berulang, memantau dampak yang diharapkan dari kombinasi antigen
vaksin baru pada imunogenisitas vaksin yang ada, dan masalah kritis lainnya.
Plotkin dan yang lainnya telah mengembangkan terminologi untuk tipe korelasi utama (Plotkin
dan Gilbert, 2012). CoP adalah penanda fungsi kekebalan yang secara statistik berkorelasi
dengan perlindungan. Penanda seperti itu dapat dengan mudah dikaitkan dengan perlindungan
(disebut nCoP) atau sebagai alternatif dapat diketahui untuk mengukur secara langsung efektor
imun yang memediasi perlindungan (mCoP). Dari sudut pandang praktis, baik nCoP atau mCoP
dapat memungkinkan pemantauan dan prediksi vaksinasi yang efektif.
CoP yang ideal adalah yang kuantitatif dan berasal dari tes laboratorium yang dapat
direproduksi yang telah divalidasi dalam kondisi praktik laboratorium yang baik. Jenis
perlindungan yang disarankan untuk suatu korelasi tertentu dapat bervariasi karena vaksin
dapat dirancang untuk mencegah berbagai kelas infeksi, seperti infeksi lokal versus sistemik
atau penyakit parah versus penyakit apa pun. Contoh CoPs kuantitatif yang digunakan termasuk
ambang 10 mIU / mL dalam serum antibodi hepatitis B yang terdeteksi dalam ELISA standar (uji
imunosorben terkait enzim), konsentrasi netralisasi toksin difteri serum 0,01 hingga 0,1 IU / mL,
netralisasi virus serum titer pengenceran 1/5 untuk virus demam kuning, atau 1/40
pengenceran serum pada titer inhibisi hemaglutinasi influenza.

 Badan Pengatur dan Penasihat

Pusat Evaluasi dan Penelitian Biologi (CBER) FDA mengatur produk vaksin di AS, dengan
rekomendasi dari Komite Penasihat Vaksin dan Produk Biologis Terkaitnya. EMA mengatur di
Eropa. Produsen melakukan fase 1 (studi keselamatan dan imunogenisitas) dalam sejumlah
kecil subyek yang dipantau secara ketat; studi fase 2 (studi mulai-dosis) biasanya pada
beberapa ratus subjek; dan kemudian uji coba fase 3 (studi efikasi) biasanya dalam ribuan
subjek. Jika berhasil, sponsor mengajukan Aplikasi Lisensi Biologis (BLA) ke FDA, yang dapat
menyebabkan lisensi. Lisensi memungkinkan penggunaan, tetapi keputusan tentang apakah
vaksin direkomendasikan untuk populasi tertentu atau untuk penggunaan universal dilakukan
oleh badan penasihat tambahan. CDC menjadi tuan rumah ACIP, komite kesehatan masyarakat
dan ahli medis, yang membuat rekomendasi untuk penggunaan vaksin di AS. Berbagai
masyarakat medis profesional juga menerbitkan rekomendasi, misalnya, American Academy of
Pediatrics menerbitkan AAP Red Book, atau "Laporkan Komite Penyakit Menular dari American
Academy of Pediatrics, "yang berisi rekomendasi vaksin. Akhirnya, pembayar pihak ketiga,
seperti perusahaan asuransi, memengaruhi penggunaan melalui kebijakan penggantian; dengan
demikian, masalah biaya, manfaat, dan profitabilitas menjadi pertimbangan, sebagaimana
dibahas dalam Bab 1.