Corynebacteria diphtheria

Morfologi dan Identifikasi

• Corynebacteria berdiameter 0,5-1 μm.

• Secara khas, mereka memiliki irregular swellings di salah satu ujungnya sehingga memberi
mereka penampilan "club-shaped".

• Distribusi tidak teratur di dalam batang (sering berdekat dengan kutub) adalah butiran yang
diwarnai dengan pewarna anilin (metachromatic granules) yang memberikan gambaran batang
manik-manik.

• Corynebacteria dalam stained smears cenderung terletak sejajar.

• Pada agar darah, koloni C difteri berukuran kecil, granular, dan abu-abu dengan tepi yang tidak
teratur dan mungkin memiliki zona hemolisis kecil.

• Pada agar yang mengandung kalium tellurite, koloni berwarna coklat hingga hitam dengan halo
coklat-hitam karena telurium berkurang secara intraseluler.

• Empat biotipe C difteri telah dikenal secara luas dan masing-masing menghasilkan eksotoksin
kuat: gravis, mitis, intermedius, dan belfanti.
Patogenesis

• Patogen utama pada manusia dari genus Corynebacterium adalah C diphtheriae, agen penyebab
difteri pernapasan atau difteri kulit.

• C difteri terjadi di saluran pernapasan, luka, atau pada kulit orang yang terinfeksi atau pembawa
normal. Ini disebarkan oleh tetesan atau melalui kontak ke individu yang rentan; basil kemudian
tumbuh pada selaput lendir atau lecet kulit, dan basil yang bersifat toksigenik mulai
memproduksi toksin.

• Semua difteri C toksigenik mampu mengelaborasi eksotoxin penghasil penyakit yang sama.
Produksi in vitro toksin ini sangat tergantung pada konsentrasi zat besi. Produksi toksin optimal
pada 0,14 μg besi per mililiter medium tetapi sebenarnya ditekan pada 0,5 μg / mL. Faktor lain
yang mempengaruhi hasil toksin in vitro adalah tekanan osmotik, konsentrasi asam amino, pH,
dan ketersediaan sumber karbon dan nitrogen yang sesuai.

• Toksin Difteri adalah suatu polipeptida threedomain (62 kDa), rantai tunggal, yang dapat
mematikan dalam dosis 0,1 μg / kg berat badan.

• Jika ikatan disulfida terputus, molekul dapat dipecah menjadi dua fragmen. Fragmen B (38 kDa),
yang tidak memiliki aktivitas independen, secara fungsional dibagi menjadi domain reseptor dan
domain translokasi.

• Pengikatan domain reseptor ke membran protein CD-9 sel inang dan faktor pengikat
pertumbuhan heparin (HB-EGF) memicu masuknya toksin ke dalam sel melalui endositosis yang
dimediasi reseptor.

• Pengasaman dari domain translokasi dalam endosome yang berkembang mengarah pada
pembuatan saluran protein yang memfasilitasi pergerakan Fragment A ke dalam sitoplasma sel
inang.
• Fragmen A menghambat elongation rantai polipeptida — asalkan terdapat nikotinamid adenin
dinukleotida (NAD) — dengan menonaktifkan faktor elongation EF-2. Faktor ini diperlukan untuk
translokasi RNA transfer polipeptidil dari akseptor ke situs donor pada ribosom eukariotik.

• Fragmen Toksin A menonaktifkan EF-2 dengan mengkatalisasi suatu reaksi yang menghasilkan
nikotinamida bebas ditambah kompleks adenosin difosfat-ribosa-ribosa-EF-2 yang tidak aktif
(ADP-ribosilasi). Diasumsikan bahwa abruptarrest sintesis protein bertanggung jawab atas efek
nekrotikans dan neurotoksik dari toksin difteri.

Pathology

• Toksin Difteri diserap ke dalam selaput lendir dan menyebabkan kerusakan epitel dan respons
peradangan superfisial.

• Epitel nekrotik menjadi tertanam dalam memancarkan fibrin dan red and white cells, sehingga
terbentuk "pseudomembran" keabu-abuan — umumnya di atas amandel, faring, atau laring.

• Setiap upaya untuk mengeluarkan pseudomembran memaparkan dan merobek kapiler sehingga
menyebabkan perdarahan.

• Kelenjar getah bening regional di leher membesar, dan mungkin ada edema yang ditandai dari
seluruh leher, dengan distorsi saluran napas, sering disebut sebagai " bull neck” secara klinis.

• Basil difteri dalam membran terus memproduksi toksin secara aktif. Dan akan diserap dan
mengakibatkan kerusakan toksik yang lebih parah, khususnya degenerasi parenkim, infiltrasi
lemak, dan nekrosis pada otot jantung (miokarditis), hati, ginjal (nekrosis tubular), dan kelenjar
adrenal, kadang disertai dengan perdarahan hebat. Toksin juga menghasilkan kerusakan saraf
(demielinisasi), sering mengakibatkan kelumpuhan soft palate, otot mata, atau ekstremitas.
Selaput dapat terbentuk pada luka yang terinfeksi yang gagal sembuh. Namun, penyerapan
toksin biasanya sedikit dan efek sistemik dapat diabaikan. Sejumlah kecil toksin yang diserap
selama infeksi kulit meningkatkan pengembangan antibodi antitoksin.
• “Virulensi” basil difteri disebabkan oleh kemampuan mereka untuk membuat infeksi, tumbuh
dengan cepat, dan kemudian dengan cepat mengelaborasi toksin yang diserap secara efektif.

• C diphtheriae tidak perlu bersifat toksigenik untuk membentuk infeksi lokal di nasofaring atau
kulit, misalnya nontoxigenic strains tidak menghasilkan efek toksik lokal atau sistemik.

• C diphtheriae biasanya tidak menyerang jaringan dalam dan praktis tidak pernah memasuki
aliran darah. Namun, terutama selama dua dekade terakhir, infeksi invasif seperti endokarditis
dan septikemia akibat diphtheriae C non-toksik telah meningkat.