1.

Jelaskan hubungan antara ACE2 reseptor dengan SARS Cov2, dikaitkan dengan
pengembangan obat baru untuk COVID-19!

2. Jelaskan yang kalian tahu mengenai Lopinavir-Ritonavir dikaitkan dengan

pengembangan obat baru untuk COVID-19!

Jawaban

1. SARS-CoV-2 adalah RNA indra positif yang tidak tersegmentasi virus diklasifikasikan
ke dalam gengen Sarbecovirus subgenus Betacoronavirus dalam Orthocoronavirinae
subfamili, bersama dengan coronavirus terkait sindrom pernapasan akut parah lainnya
(SARSr-CoVs), seperti SARS-CoV. Antar spesies sesekali penularan virus diyakini
menjadi penyebab utama coronavirus epidemi. SARS-CoV-2 memiliki hubungan genetik
yang tinggi dengan virus korona kelelawar (BatCoV RaTG13) dengan nukleotida
genomik 96% identitas urutan. Hubungan filogenetik yang dekat dengan Bat RaTG13
memberikan bukti asal kelelawar SARS-CoV-2. Namun, penularan langsung virus dari
kelelawar ke manusia adalah tidak mungkin karena kurangnya kontak langsung antara
kelelawar dan manusia. Oleh karena itu, mungkin ada host perantara yang
mentransmisikan SARSCoV-2 ke manusia. Spekulasi ini didukung oleh laporan tentang
inang perantara dari virus corona manusia lainnya. Misalnya, SARS-CoV, virus corona
yang menyebabkan epidemi SARS pada tahun 2003, juga berasal dari kelelawar, tetapi
ditularkan ke manusia melalui berbagai inang perantara termasuk palem bertopeng
kucing luwak dan anjing rakun. Karena host reservoir asli dari virus biasanya hidup jauh
dari komunitas manusia, inang perantara memainkan peran penting dalam
mentransmisikan virus ke manusia dan menyebabkan epidemi.

Situs asam amino kritis diprediksi untuk pemanfaatan SARS-CoV-2. (A) Struktur
kompleks penjilidan ACE2 manusia dan SARS-CoV-2 RBD. Strukturnya adalah
diadaptasi dari Protein Data Bank (PDB ID: 6VW1) dan residu aa berbeda pada ACE2
tikus (T20, Y83, S218, A246, K353, P426 dan T593) diberi label merah. N636, A714,
R716 dan A774 tidak termasuk dalam struktur, karena mereka terlalu jauh dari antarmuka
dan tidak mengkristal dalam analisis struktur. (B) Urutan a Homo sapiens (Manusia),
Rhinolophus sinicus (Bat), Paguma Larvata (Musang), Sus scrofa (babi) dan Mus
musculus (tikus) ACE2s diselaraskan. Situs-situs penting yang diidentifikasi oleh
penyelarasan adalah disorot dengan latar belakang kuning. Situs-situs penting yang
dilaporkan dalam ikatan SARS-CoV disorot dengan font merah.

Singkatnya, kami menggabungkan analisis filogenetik dan penandaan lokasi kritis untuk
memprediksi kemampuan pemanfaatan ACE2 dari spesies hewan yang berbeda oleh
SARS-CoV-2. Hasil dari kedua analisis ini sangat cocok satu sama lain, menunjukkan
reliabilitas relatif dari prediksi kami. Kami telah menunjukkan bahwa, selain ACE2 yang
dikonfirmasi saat ini digunakan oleh SARS-CoV-2, trenggiling, kucing, sapi, kerbau,
kambing, domba dan ACE2s merpati dapat digunakan oleh SARS-CoV-2, yang
mengindikasikan potensi penularan antar spesies virus dari kelelawar ke hewan-hewan ini
dan di antara hewan-hewan ini. Mengingat luasnya keberadaan hewan-hewan ini,
beberapa dari mereka mungkin berfungsi sebagai inang perantara untuk SARS-CoV-2,
yang menyerukan perhatian dalam pengendalian penyakit. Namun, ini masih merupakan
 hasil awal yang diprediksi secara berurutan analisis yang tidak dapat secara akurat
mencerminkan infeksi pada hewan, dan lebih banyak penyelidikan laboratorium dan
epidemiologis diperlukan untuk mengungkap host perantara sebenarnya dari SARS-CoV-
19.

2. Beberapa penelitian telah menyarankan bahwa pasien yang terinfeksi SARS-CoV-2, virus
yang menyebabkan COVID-19, dan infeksi koronavirus terkait (SARS-CoV dan MERS-
CoV) memiliki hasil klinis yang baik, dengan hampir semua kasus pulih sepenuhnya.
Dalam beberapa kasus, pasien diberi obat antiretroviral: lopinavir yang dikuatkan dengan
ritonavir (LPV/r). Penelitian ini sebagian besar dilakukan pada orang dengan status HIV-
negatif.

Penting untuk dicatat bahwa penelitian ini menggunakan LPV/r memiliki keterbatasan.
Penelitiannya kecil, waktu, durasi dan dosis untuk pengobatan bervariasi dan sebagian
besar pasien menerima ko-intervensi / ko-pengobatan yang mungkin berkontribusi pada
hasil pengobatan yang dilaporkan.

Sementara bukti manfaat penggunaan ARV untuk mengobati infeksi coronavirus adalah
tidak jelas., dilaporkan kejadian timbulnya efek samping yang serius jarang terjadi. Di
antara ODHA, penggunaan rutin LPV/r sebagai pengobatan untuk HIV mempunyai
toksisitas sedang. Efek samping LPV/r pada kasus Coronavirus dilaporkan rendah, hal ini
disebabkan karena pemberian LPV/r diberikan dalam jangka waktu pendek.