Buku Petunjuk Klinis Koinfeksi HIV Hepatitis
Buku Petunjuk Klinis Koinfeksi HIV Hepatitis
Dilarang memperbanyak, mencetak, dan menerbitkan sebagian atau seluruh buku ini dengan cara
dan bentuk apapun tanpa seizin penulis dan penerbit
Diterbitkan oleh
Ikatan Dokter Indonesia – Pokja HIV AIDS PB IDI
Jl.G.S.S.Y. Ratulangie No.29 Jakarta 10350
Telp : 021-3150679 - 3900277, Fax: 021-3900473, email : aidspbidi@yahoo.com
ĞŬĞƌũĂƐĂŵĂĚĞŶŐĂŶWĞƌŚŝŵƉƵŶĂŶWĞŶĞůŝƟ,ĂƟ/ŶĚŽŶĞƐŝĂ;WW,/ͿĚĂŶWĞƌŚŝŵƉƵŶĂŶŽŬƚĞƌWĞĚƵůŝ
/^;WW/Ϳ͕ĚĞŶŐĂŶďĂŶƚƵĂŶĚĂŶĂŚŝďĂŚĚĂƌŝƵƐƚƌĂůĂƐŝĂŶ^ŽĐŝĞƚLJĨŽƌ,/sDĞĚŝĐŝŶĞ;^,DͿ
2014
PETUNJUK KLINIS KOINFEKSI HIV-VHC
TIM PENYUSUN
PETUNJUK KLINIS KOINFEKSI HIV DAN VIRUS HEPATITIS C
Da ar Penulis
Prof. DR. dr. Samsuridjal Djauzi, SpPD KAI Perhimpunan Dokter Peduli AIDS Indonesia (PDPAI)
DR. dr. Rino A. Gani, SpPD KGEH Perhimpunan Peneli Ha Indonesia (PPHI)
DR. dr. Evy Yunihastu , SpPD KAI Perhimpunan Dokter Peduli AIDS Indonesia (PDPAI)
dr. Irsan Hasan, SpPD KGEH Perhimpunan Peneli Ha Indonesia (PPHI)
dr. Juferdy Kurniawan, SpPD KGEH Perhimpunan Peneli Ha Indonesia (PPHI)
Pemeriksaan naskah
Prof. DR. dr. Samsuridjal Djauzi, SpPD KAI Perhimpunan Dokter Peduli AIDS Indonesia (PDPAI)
DR. dr. Rino A. Gani, SpPD KGEH Perhimpunan Peneli Ha Indonesia (PPHI)
Kontributor
dr. Indri Oktaria Sukmaputri Subdit AIDS dan IMS Kementerian Kesehatan RI
dr.Nurhalina Afriana,M.Epid Subdit AIDS dan IMS Kementerian Kesehatan RI
dr. Yullita Evarini Y, MARS Subdit Diare dan Infeksi Saluran Pencernaan
Kementerian Kesehatan RI
dr. Dyah Waluyo Ikatan Dokter Indonesia – Pokja HIV AIDS PB IDI
dr. Alia Budi ASHM
dr. Saut H. Nababan, SpPD Divisi Hepatologi, Departemen Ilmu Penyakit Dalam,
FKUI/RSCM
dr. Florence Divisi Hepatologi, Departemen Ilmu Penyakit Dalam,
FKUI/RSCM
dr. Stefanus Satrio Ranty Divisi Hepatologi, Departemen Ilmu Penyakit Dalam,
FKUI/RSCM
,
dr. Youdiil Ophinni Divisi Alergi Imunologi, Departemen Ilmu Penyakit Dalam
FKUI/RSCM
dr. Robert Kosasih, SpFK HCPI
i
PETUNJUK KLINIS KOINFEKSI HIV-VHC
ii
PETUNJUK KLINIS KOINFEKSI HIV-VHC
KATA
APENGANTAR
HepatitisBdaanHepatitisCmerupakanmasalahkesehatanyangserius
H
di Indonesia dengaan angka prevalensi dan n komplikasi yang cuku up tinggi.
Diagnossis dantatalaksanapasieenHepatitis BdanHepaatitisC denggan tepat
dan meenyeluruh daapat menekkan angka morbiditas
m daan mortalitaas secara
bermakkna. Meskipun begitu u, banyak hambatan yang dittemukan
sehubungandengan ntatalaksanaapasienHep patitisBdanHepatitisC,baikdari
segi paasien sendirii seperti kepatuhan minum obat dan
d mahalnya biaya
pengob batan maupun dari seggi tenaga kesehatan
k b
berupa massih tidak
merataanyapengettahuanmenggenaiHepatiitisBdanHeepatitisCbaggiparadokte er,tenagam
medislain
daninsstansiyangtterkaitdalam
mpenanganaankasusHep diIndonesia.
patitisBdanHepatitisCd
Saat ini obaat anti virus hepatitis daan obat antti virus HIV sudah tersedia. Dengan
n strategi
terapi dan pengob batan yang baik dan meengacu padaa guidelines yang telah dibuat
d dapat dicapai
nsterapiyan
respon ngoptimaldeenganefekssampingobatyangminim mal.
DR.drr.RinoA.Gaani,SpPD,KG
GEH
KetuaUmum
PenguurusBesarPerhimpunanPenelitiHattiIndonesia
iii
PETUNJUK KLINIS KOINFEKSI HIV-VHC
iv
PETUNJUK KLINIS KOINFEKSI HIV-VHC
SAMBUTAN
KETUA UMUM PENGURUS BESAR IKATAN DOKTER INDONESIA
Assalammualaikum. WrWb
Salam Sehat Indonesia,
Puji dan syukur kita panjatkan ke hadirat Tuhan Yang Maha Kuasa atas segala
rahmat dan hidayahnya kepada kita semua sehingga Buku Petunjuk Teknis Koinfeksi
HIV dan Virus Hepatitis telah terbit.
Indonesia sebagai salah satu. Negara di Asia dengan tingkat penularan
HIV/AIDS tertinggi menjadi perhatian beberapa organisasi internasional maupun
tingkat nasional untuk terlibat dalam menghambat dan menghentikan penularannya
sehingga dapat menurunkan jumlah penderita. Dengan keterlibatan seluruh pihak diharapkan misi
tersebut lebih mudah dijalani serta. targetnya diharapkan segera dicapai.
Ikatan Dokter Indonesia (IDI) sebagai salah satu organisasi kesehatan yang beranggotakan dokter-
dokter di seluruh Indonesia wajib terlibat serta memberikan kontribusi bermakna dalam misi penurunan
jumlah kasus HIV/AIDS serta penyakit menular lainnya. IDI sebagai organisasi profesi kedokteran yang
diakui berdasarkan Undang-undang Nomor 29 tahun 2004 tentang Praktik Kedokteran memiliki peran
serta tanggung jawab memberikan panduan bagi seluruh anggotanya dalam menjalankan praktik
kedokteran yang terbaik sesuai standar profesi.
Panduan profesi terkait pelayanan kedokteran dibidang penyakit menular khususnya HIV/AIDS
dan virus Hepatitis saat ini sangat dibutuhkan oleh dokter terutama di layanan primer sebagai gate
keeper. Pelayanan di layanan primer harus dapat menyelesaikan sebagai besar permasalahan kesehatan
sehingga tidak membebani pembiayaan di layanan sekunder yang besarannya tentu lebih besar.
Terima kasih atas kerja keras serta. upaya tim penyusun Buku Petunjuk Klinis Koinfeksi HIV dan
Virus Hepatitis atas terbitnya buku ini. Terima kasih juga. kepada semua pihak yang terlibat dalam
penyusunan buku ini. Semoga dengan keberadaan buku ini dapat menjadi acuan bagi dokter-dokter
terutama di layanan primer untuk memberikan pelayanan bermutu bagi masyarakat. Mari bersama
wujudkan Indonesia yang lebih sehat.
Salam Sejawat
v
PETUNJUK KLINIS KOINFEKSI HIV-VHC
vi
PETUNJUK KLINIS KOINFEKSI HIV-VHC
vii
PETUNJUK KLINIS KOINFEKSI HIV-VHC
LPV/r Lopinavir/ritonavir
LSL Laki laki yang berhubungan Seks dengan laki laki
MSM Men who have Sex with Men
MMT Methadone maintenance therapy / Terapi Rumatan Metadon
NRTIs Nucleoside/Nucleo Reverse Transcriptase Inhibitor
NNRTIs Non Nucleoside Reverse Transcriptase Inhibitor
Penasun Pengguna Napza k/IDU
PegIFN Pegylated Interferon
PIs Protease Inhibitors
PITC Provider Ini ted Testing and Counseling/KTIP
PT Prothrombin Time
RAL Raltegravir
Riskesdas Riset Kesehatan Dasar
RT PCR Real Time Polymerase Chain reac on
RVR Rapid Virological Response
SGOT Serum Glutamic oxaloace transaminase / AST
SGPT Serum Glutamic pyruvate transaminase/ ALT
SSRI Selec ve Serotonin Reuptake Inhibitor
SVR Sustained Virological Response / Respon Virologis Menetap
TDF Tenofovir disoproxil fumarate
TSH Thyroid S mula g Hormone
T3 Triiodothyronine
TMA Transcrip on Mediated Ampli n
UNAIDS Joint United Na on Programmed on HIV AIDS
Viral Load Hitung Jumlah Virus
VHC/HCV Virus Hepa C/Hepa s Virus C
VHB/HBV Virus Hepa B/Hepa s Virus B
VHD/HVD Virus Hepa D/ Hepa s D Virus
WBP Warga Binaan Pemasyarakatan
WPS Wanita Pekerja Seks
WHO World Health Organiza on / Organisasi Kesehatan Dunia
Window Period Masa Jendela
3TC Lamivudin
viii
PETUNJUK KLINIS KOINFEKSI HIV-VHC
DAFTAR ISI
TIM PENYUSUN PETUNJUK KLINIS KOINFEKSI HIV DAN VIRUS HEPATITIS ............................ i
KATA PENGANTAR DAN SAMBUTAN ...................................................................................... iii
.................................................................................... vii
DAFTAR ISI ............................................................................................................................... ix
PETUNJUK KLINIS KOINFEKSI HIV DAN VIRUS HEPATITIS C ................................................... xi
BAB I. EPIDEMIOLOGI DAN PERJALANAN ALAMIAH KOINFEKSI VIRUS
HEPATITIS C DAN HIV ...................................................................................................
I.1. Prevalensi Infeksi............................................................................................................
I.1.a. Prevalensi Infeksi Virus Hepa s C pada HIV di Dunia ...........................................
I.1.b. Prevalensi Infeksi Virus Hepa C pada HIV di Indonesia .....................................
I.2. Transmisi Infeksi .............................................................................................................
I.3. Peran Koinfeksi...............................................................................................................
I.3.a. Peran Infeksi HIV terhadap Infeksi Virus Hepa s C...............................................
I.3.b. Peran Infeksi Virus Hepa s C terhadap Infeksi HIV ..............................................
BAB II. DIAGNOSIS DAN TATA LAKSANA KOINFEKSI VIRUS HEPATITIS C
DAN HIV ........................................................................................................................
II.1. Diagnosis ...................................................................................................................
II.1.a. Penilaian Risiko HIV dan Diagnosis HIV AIDS pada Pasien
dengan VHC ............................................................................................................
II.1.b. Penilaian Risiko VHC dan Diagnosis Hepa s C pada Pasien
yang Terinfeksi HIV ..................................................................................... .........
II.2. Tata laksana Pasien Koinfeksi Hep s C dan HIV......................................................
II.2.a. Inisiasi Terapi ........................................................................................................
II.2.a.1. Kondisi yang Tidak Membutuhkan Terapi .........................................................
II.2.a.2. Kondisi yang Membutuhkan Terapi Hepa s C saja .........................................
II.2.a.3. Kondisi yang Membutuhkan Terapi HIV AIDS saja ............................................
II.2.b. Monitoring Terapi ................................................................................................
II.2.b.1. Respons Virologis ..............................................................................................
II.2.b.2. Tolerabilitas .......................................................................................................
II.2.b.3. Interaksi Obat ....................................................................................................
BAB III. PENCEGAHAN.............................................................................................................
BAB IV. KONSELING ................................................................................................................
DAFTAR PUSTAKA ...................................................................................................................
PETUNJUK KLINIS KOINFEKSI HIV DAN VIRUS HEPATITIS B ................................................... 39
BAB I. EPIDEMIOLOGI DAN PERJALANAN ALAMIAH KOINFEKSI VIRUS
HEPATITIS B DAN HIV ............................................................................................................. 41
I.1. Epidemiologi ................................................................................................................ 41
I.1.a. .................................... 41
I.1.b. .............................. 41
I.2. Transmisi Infeksi ........................................................................................................... 41
I.3. Peran Koinfeksi............................................................................................................. 42
I.3.a. Peran HIV pada Perjalanan Alamiah VHB ............................................................. 42
I.3.b. Peran VHB pada Perjalanan Alamiah HIV ............................................................. 42
BAB II. DIAGNOSIS DAN TATA LAKSANA KOINFEKSI VIRUS HEPATITIS B DAN HIV 44
II.1. Diagnosis ................................................................................................................. 44
II.1.a. Penilaian Risiko HIV dan Diagnosis HIV AIDS pada Pasien dengan VHB .............. 44
II.1.b.
Terinfeksi HIV ....................................................................................................... 44
II.1.c. ................................................................... 45
II.2. ................................................ 46
II.3. Interaksi Obat ....................................................................................................... 48
II.4. Kontraindikasi Obat ............................................................................................. 50
II.5. Pemantauan dan Evaluasi pada Pasien Koinfeksi HIV-VHB ................................. 51
II.5.a ..................................................................................... 51
II.5.b Monitor ARV ....................................................................................................... 52
II.5.c Monitor Ketaatan Pasien dalam Mengkonsumsi Obat ....................................... 52
II.6. Hepatotoksisitas akibat ARV .............................................................................. . 52
II.7. Skrining Karsinoma Hepatoselular ...................................................................... 52
BAB III. PENCEGAHAN............................................................................................................. 52
DAFTAR PUSTAKA ................................................................................................................... 52
ix
PETUNJUK KLINIS KOINFEKSI HIV-VHC
x
PETUNJUK KLINIS KOINFEKSI HIV-VHC
2014
xi
PETUNJUK KLINIS KOINFEKSI HIV-VHC
xii
PETUNJUK KLINIS KOINFEKSI HIV-VHC
BAB I
EPIDEM
MIOLOGI DAN
D PERJA ALANAN ALAMIAH
A
KOIN
NFEKSI HIV
V DAN VIRRUS HEPATTITIS C
1
PETUNJUK KLINIS KOINFEKSI HIV-VHC
2
PETUNJUK KLINIS KOINFEKSI HIV-VHC
Rangkuman
VHC merupakan penyebab utama kema an pada pasien HIV setelah komplikasi terkait AIDS
Angka koinfeksi HIV-VHC nggi karena adanya kesamaan moda transmisi
Transmisi VHC melalui darah 10 kali lebih efek f dibandingkan transmisi HIV
Hubungan seksual dan penggunaan narkoba dengan jarum sun k menjadi moda penyebaran VHC
terbanyak pada pasien HIV
Koinfeksi HIV-VHC meningkatkan risiko transmisi hepa s C 2 kali lebih nggi melalui kontak
seksual dibandingkan monoinfeksi VHC
Prevalensi pasangan seksual penderita koinfeksi HIV-VHC sebesar 10,1 % di RSCM pada tahun 2008
Infeksi HIV berperan pen ng dalam perjalanan alamiah VHC. Pasien koinfeksi memiliki risiko ga kali
lebih nggi untuk terjadinya sirosis, penyakit ha dekompensata, kanker ha atau kema an.
Peran infeksi VHC pada perjalanan alamiah HIV belum sepenuhnya dimenger
3
PETUNJUK KLINIS KOINFEKSI HIV-VHC
BAB II
DIAGNOSIS DAN TATA LAKSANA KOINFEKSI
HIV DAN HEPATITIS C
II.1. Diagnosis
II.1.a. Penilaian Risiko HIV dan Diagnosis HIV AIDS pada pasien dengan VHC
Semua pasien VHC dengan risiko (LSL, penasun, warga binaan pemasyarakatan (WBP), wanita
pekerja seks (WPS) dianjurkan untuk mendapatkan konseling dan pemeriksaan HIV, karena memiliki
rute transmisi yang sama.24 Selain itu, seperƟ disebutkan dalam bab sebelumnya, HIV berperan
dalam proses perjalanan penyakit VHC. Pasien yang menolak pemeriksaan, penyedia layanan
kesehatan harus menjelaskan alasan penƟngnya melakukan pemeriksaan pada pasien dan juga
penƟngnya penanganan klinis yang tepat. Pasien tetap mempunyai hak untuk menolak dilakukan
pemeriksaan dengan menandatangani surat penolakan.31, 32
Pemeriksaan awal untuk status HIV dilakukan dengan pemeriksaan serologis (ELISA dan/atau
rapid test) untuk ĂŶƟďŽdi HIV. Setelah hasil didapatkan, dilakukan konseling post test untuk
mengurangi perilaku yang berisiko, tanpa melihat hasil pemeriksaan HIV yang posiƟf ataupun
negaƟf.32 Pemeriksaan klinis selanjutnya pada pasien yang terinfeksi HIV dibutuhkan untuk
mengembangkan strategi penatalaksanaan klinis. Hal ini termasuk:
Memeriksa gejala gejala yang ada
Pemeriksaan Įsik
Pemeriksaan status mental untuk persiapan tata laksana.
Pemeriksaan laboratorium ruƟn.
Penghitungan limfosit CD4 untuk menentukan keparahan dari imunodeĮsiensi.
Pemeriksaan viral load jika tersedia
Pemeriksaan kehamilan jika ada indikasi
Pemeriksaan untuk komorbid seperƟ TB, ŚĞƉĂƟƟs B, dan kelainan psikiatri.
Pemeriksaan lainnya sesuai indikasi32
Pemeriksaan Infeksi HIV
4
PETUNJUK KLINIS KOINFEKSI HIV-VHC
Akurasi tes anƟbodi HIV dapat dikatakan sangat ƟŶggi.Uji serologi ruƟn dengan ELISA dan
Western Blot mencapai sensiƟvitas 99,3% dan spesiĮsitas 99,7%. Hasil negaƟf ataupun posiƟf palsu
dikaitkan dengan kriteria diagnosƟŬ yang berlainan, gambaran pita yang sulit diinterpretasi pada
Western Blot dan human error.35
Pada pasien dengan infeksi akut HIV, penyebab tersering negaƟve palsu tes serologi HIV
adalah akibat adanya window period (periode jendela), yaitu jeda waktu antara transmisi virus
masuk ke dalam tubuh dan terjadinya serokonversi. Seiring berkembangnya uji serologi hingga
yang digunakan saat ini (generasi keempat), window period pada infeksi akut diperkirakan 3 12
minggu.34, 36
Hasil indeterminat terjadi apabila hasil ELISA posiƟf namun hanya ditemukan satu pita pada uji
Western Blot (umumnya p24). Studi pada darah donor di AS didapatkan frekuensi indeterminat HIV
sebanyak 1:5.000. Penyebab indeterminat antara lain serokonversi parsial pada infeksi akut HIV,
infeksi lanjut dengan penurunan Ɵter anƟbodi p24, atau infeksi HIV 2. Penelusuran lengkap risiko
transmisi pasien penƟng untuk dilakukan apabila hasil tes indeterminat.37
5
PETUNJUK KLINIS KOINFEKSI HIV-VHC
6
PETUNJUK KLINIS KOINFEKSI HIV-VHC
C. Tes H
Hitung RNA HIV/ Viral Looad
Ku
uanƟĮkasi RN NA HIV atau sering disebbut viral load d adalah pem
meriksaan yang umum dilakukan
d
dalam manajemen n HIV AIDS.Studi menunjukkan Ɵteer RNA HIV V merupakan n prediktor progresi
menuju u AIDS dan mortalitas yang
y indepeenden dari jumlah j CD4
4. RNA HIV dapat dipakkai untuk
menentukan inisiassi ARV dan monitoring respons terrapi, terutam ma untuk peerganƟan AR RV ke lini
kedua. Pada kondisi tertentu (transmisi
( peerinatal, infeeksi akut), RNA
R HIV jugaa dapat men
negakkan
dingkan uji seerologi.41, 43, 47
diagnossis HIV lebih pasƟ diband
7
PETUNJUK KLINIS KOINFEKSI HIV-VHC
Pemeriksaan RNA HIV dilaporkan dalam Ɵter kopi/mL atau konversi logaritmiknya. Titer RNA
HIV akan meningkat dengan pesat pada infeksi HIV akut, mencapai >100.000 kopi/mL (>5 log
kopi/mL). Secara klinis, perubahan dalam Ɵter RNA HIV dianggap signiĮkan apabila peningkatan
sebesar Ɵga kali lipat atau melebihi 0,5 log kopi. Panduan terbaru WHO menekankan penƟŶgnya
akses pemeriksaan RNA HIV yang lebih terjangkau untuk membantu penegakan diagnosis HIV,
pemantauan terapi serta penentuan kegagalan terapi secara virologis.48, 49
Titer RNA HIV berkorelasi dengan jumlah sel CD4, namun korelasi ini cenderung lemah.
Semakin Ɵnggi CD4 maka semakin kecil Ɵƚer RNA HIV. Untuk CD4 berapapun, Ɵƚer RNA HIV dapat
bervariasi hingga 3 log kopi atau 1000 kali lipat. Misalnya, pasien dengan CD4 200 sel/ʅL dapat
menunjukkan RNA HIV sebesar 100 hingga 100.000 kopi/mL. Karena itu, Ɵter RNA HIV bukan
dipakai untuk mengganƟkan peran CD4, tapi keduanya digunakan secara komplementer untuk
pemantauan terapi. Hitung sel CD4 umumnya lebih prakƟs untuk menentukan inisiasi terapi ARV
dan ƉƌŽĮůĂŬƐŝƐ IO, dan tentunya lebih terjangkau dibandingkan uji RNA HIV yang harganya dapat
mencapai USD 80 240 per kali tes.49 51
D. Darah Perifer Lengkap, SGOT/SGPT, Ureum, Urinalisis, Gula Darah Puasa (GDP), ProĮl Lipid
Pemeriksaan darah perifer lengkap pada HIV dapat bertujuan untuk membantu mendeteksi
adanya kondisi komorbid atau efek samping dari terapi ARV. Darah perifer lengkap harus diperiksa
saat baseline dan pada follow up seƟap 3 6 bulan sekali (Tabel 2.1). Pemantauan lebih peŶƟŶg pada
penggunaan zidovudin yang dapat menyebabkan supresi sumsum tulang dalam 6 bulan pertama
terapi. Anemia terkait zidovudin merupakan anemia normosiƟk normokrom dan secara klinis dapat
menjadi berat atau gravis.43, 52
Tabel 2.1. Rekomendasi jadwal pemeriksaan laboratorium selama terapi ARV berdasarkan panduan panel
Department of Human Health and Services (HHS US, AIDSinfo) tahun 2013.52
Kontrol Kontrol Inisiasi ARV Kontrol 2 8 SeƟĂp 3 6 SeƟĂp 6 SeƟap 12 Ada
pertama sebelum minggu bulan bulan bulan indikasi
inisiasi ARV setelah ARV klinis
SGOT, SGPT,
bilirubin
DPL, hitung a
jenis
ProĮl lipid b c d
Glukosa puasa c d
Ureum, e
kreaƟnin,
urinalisis
a : Jika AZT
b : Ulang seƟĂp 4 8 minggu bila ARV mempengaruhi lipid
c : Jika abnormal pada cek terakhir
d : Jika normal pada cek terakhir
e : Jika TDF
8
PETUNJUK KLINIS KOINFEKSI HIV-VHC
Fungsi ginjal berdasarkan ureum dan kreaƟnin darah perlu dimonitor pada pasien yang
mendapatkan tenofovir untuk mengetahui adanya nefrotoksisitas. Urinalisis juga perlu pada
pemberian indinavir karena adanya risiko nefroliƟasis. Pemantauan yang lebih ketat diperlukan
pada kondisi kondisi tertentu misalnya pemberian nevirapin; pemeriksaan disarankan pada
baseline, 2 minggu, 4 minggu, 8 minggu, 12 minggu, dan kemudian seƟap 3 bulan. Pada pasien
dengan sindroma metabolik, prŽĮl lipid dan glukosa darah dimonitor saat baseline, 3 bulan, 6 bulan
dan seterusnya seƟap tahun.43, 52, 53
Pada koinfeksi HIV dan hepaƟƟs C, skrining laboratorium harus mencakup hal hal berikut: RNA
VHC, genoƟp VHC, bilirubin, alkalin fosfatase, darah perifer lengkap, PT (Prothrombin Time),
albumin, glukosa darah sewaktu, kreaƟŶin, fungsi Ɵroid (Thyroid sƟmulaƟng hormone (TSH), free
thyroxine (Ō4), Triiodothyronine (T3)), CD4 absolut dan persen, RNA HIV, dan tes kehamilan (pada
wanita). Gejala klinis hepaƟƟs dan kadar aminotransferase harus dimonitor untuk mengetahui risiko
perburukan atau hepatotoksisitas akibat nevirapin atau OAT (Obat AnƟ Tuberkulosis). Pada
hepaƟƟs C kronik, aminotransferase secara persisten meningkat dengan pola SGPT > SGOT,
walaupun kadar aminotransferase normal Ɵdak menghapuskan kemungkinan adanya penyakit liver.
Pola SGOT>SGPT dapat menandakan konsumsi alkohol atau sirosis terutama bila trombosit rendah,
PT (Prothrombin Time) memanjang, dan albumin rendah. ProĮů lipid pada baseline penƟng untuk
diketahui karena interferon dapat menyebabkan eksaserbasi hipertrigliseridemia. Kadar glukosa
puasa juga perlu karena resistensi insulin dikaitkan dengan respons terapi VHC yang lebih rendah.
Selain itu, pemeriksaan kadar asam urat juga perlu dilakukan secara berkala karena biasanya terjadi
peningkatan kadar asam urat pada pemberian pengobatan.54
E. Koinfeksi lain
SeƟap pasien dengan koinfeksi HIV dan hepaƟƟs C harus diskrining adanya pajanan lama
hepaƟƟs B (HBsAg, AnƟ HBs) dan hepaƟƟs A (IgG anƟbodi hepaƟƟs A) ;ĂŶƟ HAV total). Bila Ɵdak
ditemukan adanya infeksi lama maka dapat diberikan vaksin terhadap virus hepaƟƟs B (VHB)(jadwal
imunisasi) dan virus heƉĂƟƟs A (VHA).52
II.1.b. Penilaian Risiko VHC dan Diagnosis HepaƟƟs C pada Pasien yang Terinfeksi HIV
Seluruh pasien dengan HIV AIDS dianjurkan untuk melakukan pemeriksaan anƟ VHC.24
9
PETUNJUK KLINIS KOINFEKSI HIV-VHC
Pemeriksaan molekuler merupakan pemeriksaan untuk mendeteksi adanya RNA virus hepa s
C di dalam darah. Pemeriksaan ini dapat bersifat kualita maupun kuan ta f. Pemeriksaan
kualita f memiliki sensi as yang lebih namun pemeriksaan kuan ta f menggunakan
teknologi Real-Time Polymerase Chain Reac on (RT-PCR) dan transcrip on-mediated ampliĮca n
(TMA), dengan kemampuan mendeteksi virus hingga 10-50 IU/mL, sehingga pemeriksaan kualita f
sudah mulai di nggalkan. Jumlah virus dalam pemeriksaan kuan ta f dihitung dengan satuan
IU/mL.
Selain pemeriksaan an bodi VHC dan RNA VHC, pemeriksaan geno p virus hepa s C
merupakan pemeriksaan yang pen ng untuk menentukan langka tatalaksana pada pasien koinfeksi
HIV-VHC. Geno p virus hepa s C terdiri atas 6 geno p mayor, yaitu geno 1-6. Penyebaran
geno p pada koinfeksi HIV-VHC dan monoinfeksi VHC dapat dilihat pada tabel 2.2.
Tabel 2.2. Geno p VHC pada Koinfeksi HIV-VHC dan Monoinfeksi VHC32
Geno p 1 Geno p 2 3 Geno p 4
Lain
Monoinfeksi (%) 65 12 19 3 1
Koinfeksi (%) 60 5 26 8 1
Infeksi dengan geno p VHC lebih dari satu banyak terlihat pada pasien koinfeksi HIV-VHC,
khususnya pada penasun dan pasien hemoĮlia. Geno p VHC diketahui memiliki peran sebagai
prediktor respons virologis menetap (Sustained Virological Response/SVR), baik pada pasien dengan
monoinfeksi VHC maupun koinfeksi HIV-VHC. Pada sebuah studi yang dilakukan oleh (AIDS Clinical
Trial Group) ACTG, SVR pada ge selain ge 1 dan 4 memiliki ngkat SVR yang nggi (73%).
Studi lain yang dilakukan Barcelona menunjukkan kat SVR yang rendah untuk geno p 1 dan 4,
31
yaitu 38%.
Infeksi akut atau kronik, tergantung gambaran klinis dan riwayat penyakit yang
Posi f Posi f
terdokumentasi
Resolusi VHC atau dalam kondisi infeksi VHC akut dengan jumlah virus yang sangat sedikit
Posi f Nega f
di dalam darah
Nega f Posi f Awal infeksi akut VHC, VHC kronik dalam kondisi imunosupresi, posi f palsu (dari apa)
10
PETUNJUK KLINIS KOINFEKSI HIV-VHC
Pada pasien dengan hasil pemeriksaan ĂŶƟ VHC yang poƐŝƟĨ dan RNA VHC neŐĂƟĨ͕
pemeriksaan RNA VHC dilakukan 4 6 bulan keŵƵĚŝĂŶ͕ untuk menegakkan status inĨeksi virus
hepaƟƟs C.24 AnƟ VHC juga dapat menunjukkan nilai negaƟĨ pada keadaan imunosupresi͕ sehingga
pemeriksaan RNA VHC juga dilakukan pada abnormalitas pemeriksaan Ĩungsi haƟ atau terdapat
kecurigaan terhadap penyakit haƟ.31͕ 32 Persistensi RNA VHC lebih dari 6 bulan setelah inĨeksi
menjadi tanda inĨeksi virus hepaƟƟƐ C kronis.32͕ 55
B. Biopsi HaƟ
Biopsi haƟ merupakan pemeriksaan yang sangat peŶƟŶg dalam diagnosis dan tata laksana
pasien dengan inĨeksi virus hepaƟƟs C. Biopsi haƟ juga berperan ƉĞŶƟŶŐ dalam tata laksana inĨeksi
virus hepaƟƟƐ C pada koinĨeksi HIV VHC. Pada koŝŶĨĞŬƐŝ HIV VHC͕ biopsi diindikasikan pada pasien
genoƟp 1 atau 4 dengan muatan virus VHC yang Ɵnggi (> 8 x 105 IU/mL) dan komorďŝĚ͕ yaitu
konsumsi alkohol yang berlebihan͕ koinĨeksi dengan VHB atau virus hepaƟƟs D(VHͿ͕ dan
kecurigaan hepatotoksisitas). Biopsi Ɵdak diperlukan pada genoƟƉ 2 dan 3͕ genoƟp 1 dan 4 dengan
muatan virus VHC rendah ( 8 x 105 IU/mL) maupun tanda klinis adanya sirosis haƟ. Melalui
pemeriksaan biopsi͕ derajat nekroinŇamasi yang terjadi pada sel haƟ dan kekakuan haƟ dapat
diukur. Terdapat beberapa sistem skoring yang digunakan pada pemeriksaan biopsi haƟ͕ antara lain
skor METAVIR dan ISHAK (tabel 2.4).24 Pemeriksaan biopsi haƟ memiliki tujuan sebagai berikut:
a. memberi inĨormasi mengenai derajat kerusakan sel haƟ
b. menentukan waktu dimulainya terapi anƟvirus
c. menentukan derajat Įbrosis atau sirosis sehingga turut berperan dalam menentukan waktu
dimulainya surveilans karsinoma hepatoselular (KHS)
Biopsi haƟ menjadi baku emas untuk menentukan derajat Įbrosis haƟ͕ namun ƟŶĚĂŬĂn ini
merupakan Ɵndakan invasŝĨ. Selain itu͕ Ɵndakan ini juga memiliki beberapa kelemahan͕ seperƟ
kemungkinan adanya sampling error pada pengambilan jaringan͕ dan perbedaan interpretasi antara
ahli patologi anatomi satu dengan lainnya dalam satu pemeriksaan jaringan. Pemeriksaan jaringan
haƟ menggunakan biopsi haƟ juga sulit digunakan untuk pemantauan keberhasilan terapi. Oleh
karena hal ƚĞƌƐĞďƵƚ͕ dikembangkan metode non invasiĨ untuk menilai derajat kekakuan haƟ͕ seperƟ
elastograĮ ƚƌĂŶƐŝĞŶ͕ acousƟc ƌĂĚŝĂƟŽŶ force impulse (ARFI)͕ skor APRI dan lain lain. Akan tetapi
metode ini belum dapat mengganƟkan biopsi haƟ sepenuhnya.24
Walaupun demikian͕ elastograĮ transien (ET) banyak digunakan dalam diagnosis dan
pemantauan derajat Įbrosis haƟ pada pasien hepaƟƟs B maupun C karena memiliki sensiƟvitas͕
spesiĮƐŝtas͕ maupun Area Under the Curve (AUC) yang cukup baik. Selain itu͕ pemeriksaan ini
bersiĨat non invasiĨ dan Ɵdak memerlukan waktu yang lama͕ sehingga lebih mudah digunakan
untuk memantau derajat Įďrosis haƟ pada pasien ŚĞƉĂƟƟs B maupun C yang mendapatkan tata
laksana anƟvirus.
ET bekerja dengan menggunakan prinsip ultrasonograĮ untuk mengukur kekakuan haƟ.56
Probe yang digunakan pada ET bekerja memancarkan getaran pada amplitudo menengah dan
Ĩrekuensi rendah (50 Hz)͕ menghasilkan shear wave elasƟs yang bergerak menembus jaringan di
bawah probe.56͕ 57 Shear wave tersebut diikuƟ dan diukur kecepatannya. 57 Semakin kaku jaringan
haƟ͕ shear wave akan bergerak semakin cepat.56͕ 57 Pemeriksaan ET dilakukan pada regio kanan
11
PETUNJUK KLINIS KOINFEKSI HIV-VHC
hepar melalui ruang interkostal.56 Pasien berbaring dalam posisi terlentang dengan lengan kanan
beradadalamabduksimaksimal.56Pemeriksaandilakukansebanyak10kali,kemudiannilaimedian
dari10kalipemeriksaanmenggambarkanelastisitashati.56Rasiokeberhasilandihitungberdasarkan
perhitunganvalidibagiolehtotalpemeriksaan.Rasiokeberhasilanyangdianggapdapatdipercaya
adalah di atas 60%. Hasil diperoleh dalam satuan kilopascals (kPa). Nilai lain yang diperhatikan
adalah interquartile range (IQR), yang menggambarkan variabilitas intrinsik dari ET, dengan nilai
<30%medianmenggambarkanpemeriksaanyangsangatbaik.56ETmemilikiareapemeriksaanyang
terbatas/region of interest (ROI), yaitu 25Ͳ65 mm dari permukaan. Jaringan parenkim hati yang
sehatmemilikinilai2,5Ͳ5kPa.
Pada hepatitis C, nilai AUC berkisar 0,77Ͳ0,90, dengan nilai ambang batas 6,2Ͳ8,7 kPa untuk
fibrosis yang signifikan (Fш2) dan nilai AUROC berkisar 0,90Ͳ0,97 dengan nilai ambang batas 9,6Ͳ
14,8kPauntuk sirosis hati.56 Pada suatu studi di Korea Selatan nilai ambangbatas untuk fibrosis
yangsignifikanadalah6,2kPadansirosispada11kPa,dimanahasilinilebihakuratdibandingkat
parameter noninvasif lainnya,sepertiaminotransferase(AST)ͲtoͲplatelet ratio index(APRI).56 Dua
studi prospektif yang dilakukan oleh Vergniol et al dan Ogawa et al menunjukkan pasien dengan
hepatitis C kronik yang diterapi dengan kombinasi pegylated interferon dan ribavirin. Sustained
VirologicalResponse(SVR)yangpositifmemilikinilaiETyanglebihrendahdibandingkanpadaawal
terapi.PasiendenganSVRnegatifnamunmengalamiperubahannilailaboratoriumyanglebihbaik
padaakhirterapijugamenghasilkannilaiETyanglebihrendah.
Studi yang dilakukan oleh Castera et al. membandingkan ET dengan moda diagnostik nonͲ
invasiflainnya(FibrotestdanAPRI)padapasienkoinfeksiHIVͲVHC,denganbiopsihatisebagaibaku
emas.Penelitiandilakukansecaramultisenterterhadap116pasienkoinfeksiHIVͲVHC.Ujidiagnostik
dilakukan untuk menilai sensitivitas, spesifisitas, dan AUC pada derajat fibrosis Fш2 dan F4. Hasil
penelitianmenunjukkan,ETmemilikikemampuandiagnostikyangbaikpadakeduaderajatfibrosis.
PadaFш2,ETmemilikinilaiAUC=0,87,sementaranilai0,92didapatkanuntukF=4.Studilainyang
dilakukan lebih awal terhadap kemampuan ET dalam menilai derajat fibrosis hati pada pasien
koinfeksi HIVͲVHC dilakukan oleh de Ledinghen, et al. terhadap 72 pasien. Hasil penelitian
menunjukkan hasil serupa, di mana nilai AUC untuk Fш2 adalah 0,72 dan F=4 adalah 0,97. Hasil
beberapa penelitian digabungkan dan disusun dalam sebuah scoring card¸berisikan rentang nilai
kPauntuktiapderajatfibrosispadaberbagaietiologi.Scoringcarddapatdilihatpadagambar2.3.
Selain pemeriksaan di atas, diperlukan pemeriksaan lain untuk menilai progresivitas
kerusakan hati. Diperlukan pemeriksaan fisik dan laboratorium yang menyeluruh untuk
menilai ada atau tidaknya sirosis, selain pemeriksaan biopsi. Pemeriksaan laboratorium
meliputipemeriksaanenzimtransaminase,gammaglutamyltranspeptidase,bilirubin,albumin
dan waktu protrombin. Penghitungan skor Child Pugh digunakan untuk menilai derajat
keparahan sirosis hati dan memperkirakan prognosis pasien dengan penyakit hati kronik
(tabel 2.5). Pasien dengan skor Child Pugh B memiliki kesintasan 80% dalam 5 tahun,
sementarapasiendenganskorChildPughAmemilikikesintasanyanglebihbaik,yaitu90%
dalam5tahun.PasiendenganskorChildPughCmemilikiangkakesintasanyanglebihburuk
dibandingkanduaskorlainnya.Selainpemeriksaanfisikdanlaboratorium,
12
PETUNJUK KLINIS KOINFEKSI HIV-VHC
Gambaar2.3.Scoring
gcardpenentu
uanderajatkeekakuanhatimenggunakan nelastografitransienpadaberbagai
ologipenyakithati58
etio
Tabel2.4.SkorAktivitassdanFibrosis
KlaasifikasiMETAV
VIR:skoringakktivitasdanfibrosis
Skoraktivvitas Nekrosisslobular
Tidakad
da(0) Sedan
ng(1) Berat((2)
Nekkrosisparcellarr Tidakadaa(0) A00 A1 A2
A
Minimal(1) A11 A1 A2
A
Sedang(2) A22 A2 A3
A
Berat(3
3) A33 A3 A3
A
A0:tidaakadaaktivitaashistologis A2:aktivitassedang
A1:aktivitasminimal A3:aktivitasberat
Skorfibrosis(F)
F0:tiidakadafibrosiisportal
F1:fibrosisstellarportaltanpasepta
portaldenganb
F2:Fibrosisp beberapaseptaa
F
F3:terdapatba
anyakseptanam
munbukansiro
osis
F4:sirosis
KlasifikasiISHAK:skoringfibrosis
F0:tiidakadafibrosiisportal
F1:fibrosisspadabeberap paareaportal
F2:fibrosisp
padahampirsem muaareaportaal
F3:ffibrosispadahaampirsemuaareaportalkadaangͲkadangdiseertaiselyangneekrotik
F4
4:fibrosispadaahampirsemuaaareaportaldaanditandaiden nganselͲselnekkrotik
F5:siirosisinkomplitt(selͲselnekrottikdengankadaangͲkadangterd
dapatbeberapaanodul)
F6:sirosis
13
PETUNJUK KLINIS KOINFEKSI HIV-VHC
diperlukan pula pemeriksaan ultrasonografi untuk melihat tandaͲtanda adanya sirosis hati, asites,
maupunadanyanodulpadahati.
Tabel2.5.SkorChildͲTurcotteͲPugh
KlasifikasiChildͲTurcotteͲPugh
ParameterPoin
1 2 3
Bilirubin 1Ͳ2mg/dL 2Ͳ3mg/dL >3mg/dL
Albumin >3,5g/dl 2,8Ͳ3,5g/dl <2,8g/dl
Ascites Tidakada Sedang Berat
Ensefalopati(derajat) Tidakada Sedang(stageIͲII) Berat(stageIIIͲIV)
1Ͳ4detik 4Ͳ6detik >6detik
Prothrombintime
memanjang memanjang memanjang
AtauINR <1,7 1,7Ͳ2,3 >2,3
Bilirubin(padakasussirosis
1Ͳ4mg/dL 4Ͳ10mg/dL >10mg/dL
bilierprimer)
SirosisChildPughA=5–6poin
SirosisChildPughB=7–9poin
SirosisChildPughC=10–15poin
Sirosishatiterkompensasi=sirosishatiChildPughAdanB
Sirosishatiterdekompensasi=sirosishatiChildPughC
C.EvaluasiKomorbid
GangguanPsikiatri
Pasien dengan gangguan psikiatri berupa depresi sedang hingga berat perlu menunda tata
laksana untuk virus hepatitis C. Penggunaan interferon dan ribavirin pada infeksi virus hepatitis C
dapatmemicudepresi,dimanaterjadigangguanmood,gangguancemas,maupungangguanfungsi
kognitif. Gangguan ini dijumpai lebih tinggi pada pasien yang memiliki gangguan depresi
sebelumnya (21Ͳ58%).24 Pada pasien dengan penyakit kejiwaan ringan, tata laksana terkait
gangguankejiwaandapatdilakukanbersamaandengantatalaksanauntukvirushepatitisC.32
KonsumsiAlkohol
Penilaianterhadapkonsumsialkoholpentinguntukdievaluasi.Konsumsialkohollebihdari50
g/hari berkontribusi terhadap terjadinya fibrosis di hepar. Konsumsi ini sebanding dengan 5 kali
atau lebih dari konsumsi regular per hari. Interaksi konsumsi alkohol ш80 ml/hari dan infeksi HBV
danVHCkronikmemperberatderajatkerusakanhati,sehinggakonsumsialkoholdipertimbangkan
sebagaikontraindikasirelatifuntukterapiberbasisIFN,terkaitdengankepatuhanberobat.32Secara
psikologis, dukungan sosial dan medis harus dilakukan untuk mengurangi konsumsi alkohol ч10
g/hariataumenghentikankonsumsialkoholsamasekali.32
II.2.TataLaksanaPasienKoinfeksiHepatitisCdanHIV
Kunci dalam tata laksana pasien koinfeksi hepatitis C dan HIV adalah menentukan inisiasi
terapi. Gangguan fungsi hati menjadi salah satu penyebab penting peningkatan morbiditas dan
mortalitas pada pasien koinfeksi hepatitis C dan HIV, khususnya setelah munculnya ARV sebagai
14
PETUNJUK KLINIS KOINFEKSI HIV-VHC
terapi anti HIV.59 Pada sebuah analisis yang dilakukan terhadap 23.441 pasien dengan ARV untuk
melihatefeksampingpengobatan,sebanyak50%pasienmeninggalkarenagagalhepar,meskipun
telahmendapatkanterapiantiHIVyangadekuat.59
Standar pengobatan untuk hepatitis C kronik adalah pemberian pegylated interferon dan
ribavirin.24 Kombinasi ini meningkatkan kesintasan selama 8 tahun dan respons yang lebih baik
secarasignifikandibandingkanterapiinterferonstandar.2Meskipundemikian,pencapaianrespons
virologis menetap pada pasien dengan koinfeksi hepatitis C dan HIV menurun sebesar 10Ͳ20%
dibandingkanpasienmonoinfeksivirushepatitisC.2DurasipemberianterapiuntukvirushepatitisC
pada koinfeksi virus hepatitis C dan HIV adalah 48 minggu, tidak melihat jenis genotip yang
menginfeksi.2 Adanya regimen obat baru untuk terapi hepatitis C, yaitu VHC NS3/4A protease
inhibitor(PI)(boceprevirdantelaprevir)meningkatkanpersentasekeberhasilanterapi.Akantetapi,
penggunaan obat baru ini pada koinfeksi hepatitis C dan HIV masih dalam penelitian, dan harus
mempertimbangkaninteraksinyadenganobatARVyangdigunakan.
Sebanyak lebih dari 20 obat antiretrovirus yang terbagi dalam 6 kelas dapat menjadi pilihan
kombinasi. Enam kelas tersebut adalah nucleoside/nucleotide reverse transcriptase inhibitors
(NRTIs), nonͲnucleoside reverse transcriptase inhibitors (NNRTIs), protease inhibitors (PIs), fusion
inhibitors (FIs), CCR5 antagonists, dan integrase strand transfer inhibitors (INSTIs). Secara umum,
kombinasi pengobatan terdiri atas 2 NRTI dengan 1 NNRTI/ PI (didahului pemberian ritonavir)/
INSTI/CCR5antagonis.
IsuutamadalampengobatanpasienkoinfeksiHIVͲVHCadalahinteraksiobatyangdiperkirakan
dapat mengurangi efikasi pengobatan untuk salah satu pihak dan efek samping yang dapat
ditimbulkan melalui interaksi obat. Beberapa studi yang dilakukan menunjukkan pemberian obat
antivirusuntukvirushepatitisCtidakmengurangiefikasidariARV,berdasarkantiterjumlahvirus.
Pemberian pegylated interferon dan ribavirin pada beberapa studi bahkan terbukti membantu
menurunkanjumlahvirusRNAHIVsebesar1log.2
EfeksampingyangperludiperhatikanpadaterapiuntukkoinfeksiHIVͲVHCadalahpemberian
ribavirinmeningkatkanfosforilasididanosin,sehinggakonsentrasiobatmeningkat.2Sebanyak16%
pasiendilaporkanmengalamitoksisitasmitokondriadalambentukasidosislaktatataupankreatitis
pada studi RIBAVIC.2 Selain itu, dekompensasi hati juga dilaporkan terjadi pada studi APRICOT.2
Karena interaksi di atas, pada saatmemulaiterapiuntukVHC, diperlukanpenggantian terapidari
didanosin menjadi obat antivirus lainnya. Selain itu ribavirin bersama dengan zidovudin dapat
menyebabkan eksaserbasi anemia yang dipicu oleh ribavirin, sehingga penggunaan keduanya
bersamaan dihindari.24, 52 Pengawasan ketat wajib dilakukan pada pasien dengan sirosis.2 Adanya
sirosis dekompensata menjadi tanda untuk menghentikan terapi VHC. Pasien dengan sirosis hati
dekompensata (Child Pugh Score B atau C) tidak menjadi indikasi terapi pegylated interferon dan
ribavirin, dan transplantasi hati dapat dipikirkan.24 Selain tanda sirosis, pengukuran laktat berkala
jugaperludilakukanterkaitefeksamping.2
Terapi untuk HIV dimulai ketika hitung jumlah CD4 kurang dari atau sama dengan 350
sel/mm3.60, 61Namun,beberapastuditerbarumenyebutkanpenggunaanARVdapatdimulaitanpa
melihathasilhitungjumlahCD4pada pasiendengankoinfeksiHIVdanVHC,denganadanyastudi
yang menyatakan penggunaan ARV pada jumlah CD4 di atas 500 sel/mm3 menunjukkan aktivitas
nekroinflamasi yang lebih perlahan pada jaringan hati.2, 60 Hal lain yang memengaruhi waktu
15
PETUNJUK KLINIS KOINFEKSI HIV-VHC
memulai terapi adalah adanya peneli an lain menunjukkan e kasi terapi VHC yang berkurang pada
pasien dengan CD4 kurang dari 500 sel/mm3.2 Hal ini diperkirakan karena fungsi imun yang masih
baik dan belum dimulainya ARV, sehingga mengurangi insidensi terjadinya hepatotoksisitas.2 Pada
kondisi dimana terapi HIV dan VHC dimulai bersama-sama, dianjurkan penggunaan ARV terlebih
dahulu, menggunakan regimen yang dak menyebabkan terjadinya hepatotoksik. Terapi VHC
dimulai setelah 1-2 bulan setelah dimulainya terapi ARV.
Hitung Jumlah
CD4
Ge 2 atau 3 p 1 atau 4
16
PETUNJUK KLINIS KOINFEKSI HIV-VHC
II.2.a.1.KondisiyangTidakMembutuhkanTerapi
Pasien yang tidak membutuhkan terapi untuk HIV maupun hepatitis C adalah pasien dengan
karakteristiksebagaiberikut:
x HitungCD4>350sel/mm3dantidakmemilikiindikasilainuntukterapiARV
x AntibodiVHCpositif,tetapitidakadatandareplikasiRNAVHC
Pasien yang tidak membutuhkan terapi tetap memerlukan monitoring yang ketat setiap 6 bulan
(pemeriksaanklinisdanfungsihati)dansetiap3tahununtukmelihathistologilesihati.
II.2.a.2.KondisiyangMembutuhkanTerapiHepatitisCsaja
Pasien yang membutuhkan terapi hepatitis C saja pada koinfeksi HIVͲVHC adalah pasien
dengankarakteristiksebagaiberikut:
x HitungCD4>350sel/mm3dantidakmemilikiindikasilainuntukterapiARV
x HepatitisCakutataukronik
Terapidapatdimulailebihawalpadapasienkoinfeksiapabiladidapatikondisikondisidimana
progresivitas penyakit hepar berjalan cepat dibandingkan dengan pasien dengan monoinfeksi
hepatitis C, ataupun pasien dengan risiko tinggi mengalami hepatotoksisitas setelah inisiasi ARV.
TerapidapatdimulaitanpamelihatjumlahvirushepatitisCpadagenotip 2dan 3.Sementaraitu,
terapiuntukgenotip1dapatdimulaipadakondisijumlahvirusч8x105IU/mLtanpamelihathasil
pemeriksaan histologi atau > 8 x 105 IU/mL dan dengan derajat fibrosis F3ͲF4 sesuai klasifikasi
Metavir. Pada genotip 4, tata laksana dilakukan pada jumlah virus > 8 x 105 IU/mL dan dengan
derajatfibrosisF3ͲF4sesuaiklasifikasiMetavir.Pasiendengangenotip2atau3,jumlahvirusч8x
105 IU/mL, tidak ditemui sirosis, umur < 40 tahun, nilai ALT lebih dari 3 kali batas atas normal
memilikikemungkinanyanglebihbaikuntukmencapaiSustainedVirologicalResponse(SVR).
PadainfeksihepatitisCakut,terapidilakukanuntukmencegahinfeksivirusmenjadikronik.
Terapi dimulai apabila dalam 3 bulan setelah awal munculnya tanda dan gejala klinik, RNA VHC
tidakdapatdieliminasisecaraspontan.Terapiterpilihuntukkondisiiniadalahpegylatedinterferon
selama 6 bulan. Pada infeksi hepatitis C kronik, terapi terpilih adalah kombinasi pegylated
interferon (ɲ2a atau ɲ2b) dan ribavirin. Dosis yang digunakan untuk pegylated interferon ɲ2a
adalah 180 ђg satu kali seminggu, atau 1,5 ђg/kgBB per minggu untuk pegylated interferon ɲ2b.
Dosis ribavirin yang direkomendasikan untuk pasien koinfeksi hepatitis C dan HIV berbedaͲbeda,
tergantungkepadajenis genotip.Untukgenotip 1dan4,dosisyangdianjurkanadalah1000Ͳ1200
mg/hari, sementara untuk genotip 2 dan 3, dosis ribavirin yang digunakan adalah 800 mg. Durasi
terapi untuk semua genotip adalah 48 minggu. Alur terapi dapat dilihat pada gambar 2.4. Akan
tetapi, terapi dihentikan apabila pada minggu ke 12, hasil pemeriksaan RNA VHC kuantitatif
menunjukkan penurunan kurang dari 2 log. Kecilnya penurunan jumlah RNA VHC merujuk pada
angkakeberhasilanterapiyangkecil(1Ͳ2%),tidakbergantungkepadagenotip.
II.2.a.3.KondisiyangMembutuhkanTerapiHIVAIDSsaja
Pasien koinfeksi yang membutuhkan terapi HIV AIDS saja adalah pasien dengan kategori
sebagaiberikut:
x HitungCD4ч350sel/mm3disertaigejalaklinisataumuatanvirus>1x105kopi/ml,dan
17
PETUNJUK KLINIS KOINFEKSI HIV-VHC
x Dijumpai antibodi VHC namun tidak ada replikasi RNA VHC, atau tata laksana VHC
dikontraindikasikan.
InisiasiARVpadapasienkoinfeksiHIVͲVHCdilakukanmengikutirekomendasimonoinfeksiHIV
yang berlaku saat ini, yaitu terapi dimulai pada saat jumlah CD4 kurang dari 200 sel/mm3.
PemberianARVpadaCD4diatas200sel/mm3dilakukanapabilapasienmenunjukkangejalaklinis
atau muatan virus > 1 x 105 kopi/ml.62 Penelitian yang dilakukan oleh ART Cohort Collaboration
(ARTͲCC) terhadap 45.691 pasien dari 18 studi kohort menunjukkan progresivitas menuju AIDS
dan/atau kematian lebih tinggi ketika pemberian ARV menunggu hingga 251Ͳ350 sel/mm3
dibandingkan ARV diberikan pada jumlah sel CD4 351Ͳ450 sel/mm3. Akan tetapi ketika hanya
kematian, mortalitas di antara kedua kelompok tidak berbeda secara signifikan. Oleh karena itu
terapiARV tetapdapatdipikirkanpadajumlahCD4 200 – 350 sel/mm3 bila terdapatjumlah virus
lebihdari100.000kopi/ml,penurunandengancepatjumlahCD4,ataumunculnyatandadangejala
klinis,meskipunhasilpenelitianmenunjukkanpenurunanangkamortalitasbelumjelas.60,62
Terapiumumdalamtata laksanaHIVAIDSadalah atas2NRTIdengan1NNRTI/PI (didahului
pemberian ritonavir)/ INSTI/ CCR5 antagonis. Beberapa faktor yang harus diperhatikan dalam
memulaiterapiARVantaralain:
x Kondisikomorbid pasien (penyakit kardiovaskuler, ketergantungan, gangguanfungsi ginjal
danhati,gangguanpsikiatri,atautuberkulosis)
x Kemungkinanterjadinyaefeksamping
x Interaksiobat
x Kehamilan
x Hasilpemeriksaanresistensiobat
x MuatanvirusHIVawal
x JeniskelamindannilaiCD4sebelummemulaiterapijikamenggunakannevirapin
x Preferensipasiendankenyamananpasien
Kombinasi 2 NRTI yang disarankan adalah tenofovir dan emtricitabin. Kombinasi lainnya,
fumarat dan emtricitabin menunjukkan efektivitas yang lebih rendah dibandingkan kelompok
kombinasi pertama. Akan tetapi tenofovir tidak dapat digunakan pada pasien dengan gangguan
fungsi ginjal. Selain itu, tenofovir juga memicu penurunan densitas tulang. Kombinasi evafirenz
dengan tenofovir dan emtricitabin merupakan kombinasi terbanyak yang diteliti. Regimen ini
tersediadalamtabletdandapatdikonsumsi1kalisehari.Regimenlainyangdapatdigunakanadalah
ritonavirͲboosted atazanavir + tenofovir disoproxil fumarat + emtricitabin, ritonavirͲboosted
darunavir + tenofovir disoproxil fumarat + emtricitabin, atau raltegravir + tenofovir disoproxil
fumarate+emtricitabin.Regimenlengkapdapatdilihatpadatabel2.6,sementaradosisARVuntuk
dewasadanadolesensdapatdilihatpadatabel2.7.
18
PETUNJUK KLINIS KOINFEKSI HIV-VHC
Tabel 2.6. Pilihan regimen anƟretroviral lini pertama untuk dewasa dan adolesens.43
ARV lini pertama untuk dewasa
(termasuk wanita hamil dan menyusui, dan pasien koinfeksi TB dan HBV)
ARV, ĂŶƟretroviral; TDF, tenofovir; 3TC, lamivudin; FTC, emtricitabin; EFV, efavirenz; AZT, zidovudin; NVP,
nevirapin; ABC, abacavir; d4T, stavudin; PI, protease inhibitor.
a
Penggunaan d4T sebagai alternaƟf lini pertama hendaknya dikurangi atau dipilih hanya apabila ARV lain ƟĚĂk
dapat digunakan. Durasi terapi d4T hendaknya dibatasi sesingkat mungkin dan dengan pemantauan yang
ketat.
b
Keadaan khusus berarƟ keadaan di mana regimen yang disarankan atau regimen alternaƟf ƟĚĂŬ dapat
digunakan karena hal-hal berikut: risiko efek samping signiĮkan, interaksi antar obat, masalah pengambilan
atau ketersediaan obat dan alasan lainnya.
Strategi terapi selain bergantung kepada jumlah CD4, juga bergantung kepada sudah
dimulainya atau belum terapi ARV. Apabila pasien sudah terlebih dahulu memulai terapi ARV,
memerlukan stabilisasi kondisi selama beberapa bulan sebelum terapi VHC dapat dimulai. Apabila
terapi sudah dapat dimulai, ARV dapat diteruskan, namun penggunaan obat ddI, ZDV atau d4T
perlu diubah sebelum memulai terapi ribavirin. Pemberian zidovudin bersama ribavirin
meningkatkan risiko terjadinya anemia, sehingga zidovudin sebaiknya diganƟkan dengan NRTI lain
pada saat pengobatan VHC dimulai.60, 62 Obat lain yang memiliki interaksi dengan ribavirin adalah
didanosin (ddI), di mana pemberian keduanya bersamaan meningkatkan risiko asidosis laktat,
pankreaƟƟs, dan sirosis dekompensata. Kombinasi ini dikontraindikasikan.60, 62 Selain itu pada
pasien dengan sirosis haƟ, terapi dengan didanosin juga dikontraindikasikan. Pemberian ARV yang
cukup aman pada terapi Peg-IFN dan ribavirin adalah evĂĮrenz. Akan tetapi pemberian evaĮrenz
Ɵdak boleh bersamaan dengan Peg-IFN karena akan memicu gangguan psikiatri. Interupsi ARV
dapat dilakukan apabila pasien menghendaki pengobatan terapi hepaƟƟs C dan nilai CD4 pasien
Ɵdak pernah kurang dari 200 sel/mm3. Pada kondisi ini, regimen terapi dikembalikan kepada
regimen awal pada akhir terapi VHC atau bila nilai CD4 kurang dari 200 sel/mm3.
19
PETUNJUK KLINIS KOINFEKSI HIV-VHC
ApabilapasienbelummemulaiterapiARV,terapiVHCdisesuaikandenganjumlahCD4.Apabila
jumlahhitungCD4lebihdari350sel/mm3,terapiVHCdilakukanterlebihdahulu.32,61Apabilahitung
CD4 ч350 sel/mm3, di mana terapi ARV diindikasikan, terapi ARV dimulai terlebih dahulu, baru
kemudiandilanjutkandenganterapiVHCsetelahkondisistabil.
PadapasienyangmenggunakankombinasiPegͲIFNdanribavirin,pemberianproteaseinhibitor
(boceprevirdantelaprevir)harusdiperhatikan,karenadiperkirakanakanmenurunkankemungkinan
terjadinya SVR positif pada akhir terapi infeksi virus hepatitis C. Penggunaan boceprevir
dikontraindikasikan digunakan bersamaͲsama dengan ATV/r, DRV/r, LPV/r, maupun evafirenz,
karena menurunkan konsentrasi ATV/r, DRV/r, LPV/r, dan evafirenz di dalam plasma, sehingga
mengurangi efikasi obat.1, 52 Pemberian telaprevir juga tidak direkomendasikan pada penggunaan
bersamaͲsama dengan DRV/r, FPV/R, maupun LPV/r untuk alasan yang sama. Penggunaan
boceprevir tidak diperlukan apabila pasien memiliki genotip IL28B cc atau nilai RNA VHC yang
rendah (kurang dari 4 x 105 IU/mL).52 Pasien dengan kedua faktor tersebut memiliki prognosis
keberhasilan terapi VHC yang baik. Penggunaan boceprevir maupun telaprevir dapat
direkomendasikanpadapasiendengansyarat:
a. PasienbelummenggunakanARV
b. Pasienmenggunakanraltegravir(RAL)+2NRTI
c. PasienyangmenggunakanATV/rdan2NRTIhanyadapatmenggunakantelaprevirdengan
dosisstandar
d. Pasien yang menggunakan EFV dan 2 NRTI hanya dapat menggunakan telaprevir dengan
dosisyangditingkatkansebesar1.125mgper7Ͳ9jam.
II.2.b.MonitoringTerapi
Monitoring terapi koinfeksi HIVͲVHC diperlukan untuk memantau keberhasilan terapi, efek
sampingdaninteraksiobatyangdapatterjadi.Pemeriksaanyangdilakukanmencakuppemeriksaan
darahrutin,CD4,ThyroidStimulatingHormone(TSH),RNAVHCkuantitatifmaupunkualitatif.
II.2.b.1.ResponsVirologis
Pemeriksaan untuk menilai respons virologis dilakukan menggunakan pemeriksaan RNA VHC
kuantitatif pada awal terapi dan minggu ke 12 terapi. Pemeriksaan pada minggu ke 24 dan 48
setelahmemulaiterapidan24minggusetelahterapiselesaidilakukanmenggunakanpemeriksaaan
RNAVHCkualitatif.Beberapaistilahyangperludipahamidalampenilaianresponsvirologisantara
lain:
a. RapidVirologicalResponse(RVR)
Respons virologis cepat (RVR) merupakan hasil pemeriksaan RNA VHC pada minggu keͲ4
setelah awal terapi. RVR bernilai positif apabila RNA VHC tidak terdeteksi. RVR juga
digunakanuntukmemprediksiresponsterapi.
b. EarlyVirologicalResponse(EVR)
Respons virologis awal (EVR) merupakan hasil pemeriksaan RNA VHC pada minggu ke 24
setelahawalterapi.EVRbernilaipositifapabilaterjadipenurunanjumlahviruslebihdari2
log dibandingkan hasil pemeriksaan RNA VHC awal sebelum terapi. EVR bernilai negatif
apabilapenurunankurangdari2log.
20
PETUNJUK KLINIS KOINFEKSI HIV-VHC
Pemeriksaan RNA VHC pada koinfeksi HIV-VHC dilakukan dengan jadwal sebagai berikut:
a. Awal terapi
b. Minggu ke 4 terapi
c. Minggu ke 12 terapi
Pada pasien dengan penurunan jumlah virus lebih dari 2 log, tata laksana VHC dilanjutkan
hingga minggu ke 48. Akan tetapi, pada penurunan kurang dari 2 log pada minggu ke 12,
tata laksana dianjurkan untuk dihenƟkan, karena risiko kegagalan terapi cukup Ɵnggi,
dengan angka non-SVR mencapai 99-100%.
d. Minggu ke 24 terapi
Pasien dengan RNA VHC yang tetap ada hingga minggu ke-24 dianjurkan untuk
menghenƟkan pengobatan, karena Ɵngginya angka non-SVR mencapai 100%
e. Minggu ke 48 terapi
f. Minggu ke 24 setelah selesai terapi
Pemeriksaan RNA VHC pada minggu ke 24 setelah terapi menentukan kemungkinan
terjadinya rekurensi. Pasien dengan RNA VHC negaƟf pada pemeriksaan RNA VHC di minggu
ke 24 setelah terapi (SVR posiƟf) memiliki ƟŶŐkat rekurensi yang sangat rendah.
II.2.b.2. Tolerabilitas
Pemeriksaan untuk melihat efek samping terapi dilakukan pada minggu 1, 2, 4 dan selanjutnya
seƟĂp bulan selama terapi. Pemeriksaan yang dilakukan melipuƟ pemeriksaan darah lengkap, enzim
transaminase dan kadar bilirubin serum. Pemeriksaan CD4 perlu dilakukan seƟap bulan untuk
menentukan waktu dimulainya ARV. Mayoritas pasien dengan pegylated interferon dan ribavirin
menunjukkan efek samping terhadap pengobatan. Pemantauan yang ketat diperlukan untuk
menentukan perlunya pengaturan dosis atau pemberhenƟan terapi untuk menghindarkan efek
samping yang lebih berat.
Anemia
Efek samping anemia dilaporkan terjadi pada 30% pasien dengan pegylated interferon dan
ribavirin. Lebih lanjut, kejadian anemia meningkat dengan penggunaan pegylated interferon dan
ribavirin bersama dengan zidovudin, sehingga terapi dengan zidovudin dihindarkan bersama-sama
dengan pegylated interferon dan ribavirin. Selain anemia, neutropenia juga dijumpai pada lebih dari
50% pasien dengan pegylated interferon dan ribavirin. Pengaturan dosis ribavirin dan pegylated
interferon dilakukan seperƟ pada tabel 2.8.
21
PETUNJUK KLINIS KOINFEKSI HIV-VHC
Tabel2.8.Pengaturandosisribavirindanpegylatedinterferon
Penurunandosis Penghentian
PenurunanDosis Penghentian
Penghentian pegylatedinterferon pegylated
Parameter Ribavirinmenjadi pegylated
Ribavirin bertahap interferondan
600mg interferon
(70%Ͳ50%Ͳ25%) ribavirin
Hitungneutrofil 3 3
<750/mm <500/mm
absolut
3 3
Hitungtrombosit 25Ͳ50.000/mm <25.000/mm
Kadarhemoglobin:
8,5Ͳ10g/dL <8,5g/dL
Ͳtanpapenyakit
kardiovaskuler
Penurunan <12g/dLdalam4
Ͳpenyakit
ш2g/dLdalam minggusetelahdosis
kardiovaskuler
4minggu diturunkan
Padakondisidimanaabnormalitasnilaitidakdidapatkankembali,dosisribavirinditingkatkan
bertahap, yaitu 600 mg/hari menjadi 800 mg/hari. Pengembalian dosis ribavirin menjadi dosis
semula tidak direkomendasikan. Pada pasien dengan intoleransi terhadap ribavirin, monoterapi
menggunakanpegylatedinterferondapatdilakukan.
FluͲlikeSyndrome
Efek samping lain yang banyak dijumpai adalah gejala fluͲlike dan mual. Pasien dengan
gangguan fluͲlike dapat menggunakan paracetamol sebelum injeksi pegylated interferon.
Penggunaan asam asetil salisilat, natrium diklofenak atau ibroprofen dikontraindikasikan relatif
pada kondisi trombositopenia. Gangguan mual dapat diatasi dengan pemberian
metoklopramid3x10mg.
Depresi
Pasien dengan riwayat depresi minor dapat memulai terapi antidepresan sebelum memulai
terapi.Obatdandosisyangdigunakanadalah:
a. SSRI(SelectiveSerotoninReuptakeInhibitor),dengandosisawal20mg/hari
b. Antidepresansepertidoxepindengandosisawal50mg/hari
Pemantauan dan penentuan pengobatan depresi memerlukan kerjasama dengan psikiater.
Pada pasien dengan riwayat dirawat akibat depresi mayor, pemberian pegylated interferon
dikontraindikasikan.
Gangguanfungsitiroid
Gangguan fungsi tiroid dijumpai pada 7% pasien dengan terapi pegylated interferon. Akan
tetapi gangguan ini tidak memerlukan pengaturan dosis atau pun penghentian terapi pegylated
interferon. Apabila terjadi gangguan fungsi tiroid, tata laksana untuk gangguan fungsi tiroid
dilakukanbersamaandenganpenatalaksanaanVHC.
Secarakeseluruhan,monitoringterapidilakukanuntukmenilaiefikasidantolerabilitaspasien
koinfeksiHIVͲVHC,denganjadwalsepertipadatabel2.9.
22
PETUNJUK KLINIS KOINFEKSI HIV-VHC
T
Tabel2.9.Mon
nitoringtatalaksanaVHCp
padapasienko
oinfeksiHIVͲV
VHC
Sebelum
m 1 2 4 8 12 16 20 24 28
8 32 34 36 48 72
terapi (Minggu)
DPLL 9 9 9 9 9 9 9 9 9
9 9 9 9 9 9
Toleransi
CD4
4 9 9
9 9 9 9 9
9 9 9
TSH
H 9 9 9
Muatanvirus
RNAV
VHC 9 9
Efikasi
(Kuantitatif)
RNAVVHC
9 9 9
Kualittatif
II.2.b.33.InteraksiO
Obat
ARRV memiliki banyak inteeraksi dengan berbagai jenis
j obat. Akibat
A dari adanya
a intervensi ini,
beberapa jenis obaat perlu mengalami pen nyesuaian do dak dapat digunakan bersamaan.
osis atau tid
Padabagianini,intteraksiobatyyangakandiibahasadalaahinteraksiaantaraARVd denganobathepatitis
Cdantterapisubstittusiopioid.Interaksiobaatdapatdilih
hatlebihjelasspadatabel2.10.
Tabel2.10.InteraksianttarobatpadaterapihepatitisCdanHIV
Ribavirin Bocep
previr Telaprevir PeegͲIFN
NRTTI
Tenofo
ovir
Zidovu
udin
Stavud
din
Lamivu
udin
Emtriccitabin
NNRTI
Efavire
enz
Neviraapin
PI
Lopinaavir
Ritonaavir
Opiioid
Metad
don N/A
A
=keduaobattidakbolehdiberikanbersama(adabuktikliinisdan/atautertulis
dillabel)
=ked duaobattidakbolehdiberikanbersama(secarateorittis,belumadaabukti
klin
nis/tidaktertulisdilabel)
=mu
ungkinterjadiiinteraksi;perlupemantauanketat,pengaturandosissatau
23
PETUNJUK KLINIS KOINFEKSI HIV-VHC
peru
ubahanwaktu obat(adabukttiklinisdan/atautertulisdilabel)
upemberiano
=munngkinterjadiinteraksi;perlupemantauanketat,pengaaturandosisaatau
peru
ubahanwaktu upemberiano obat
(seccarateoritis,bbelumadabukktiklinis/tidakktertulisdilab
bel)
=tidaakadainterakssiklinisyangssignifikan(adaabuktiklinis)
=tidakadainterakssiklinisyangssignifikan(seccarateoritis,b
belumadabukkti
klinis)
N/A=belumadadata
Keterangganinteraksi:
Ribavirinn
Tenofoviir –Tidak ada perub bahan pada farmakokineetik; namun dilaporkan kejadian gagal hati
dͲPugh>6)p
(Child padakoinfekksiHIVͲVHCd dengansirosisdalampen ngobatankombinasi
tenoffovir dan ribavirin. Monitor ketat munculnya gejala deko ompensasi hati
h dan
63,64
pertimbangkanp penurunando osisribavirin
nbilagejalammemburuk.
Zidovudin –Risiko o anemia dan neutropeenia meninggkat pada pemberian
p b
bersamaan (5% dan
15%)) dibandingkkan tanpa zid dovudin (1% % dan 5%). Interaksi dap pat terjadi hingga
h 2
bulann setelah ribbavirin distop karena waaktu paruh ribavirin
r yang panjang. Monitor
M
ketatthasilpemerriksaandarah.64
Stavudin –Risiko
o overlap toksisitas
t mitokondria;
m insidens paankreatitis dan
d asidosiss laktat
menccapai 3% pada
p pembeerian secara bersamaan n. Tidak ada perubahan pada
farmakokinetik.644
Lamivudin –Ribavvirin dapat menekan fosforilasi f laamivudine, namun tidaak ada perrubahan
farmakokinetikatauefeksam mpingyangsignifikan.64
Emtricitaabin –Risikoo gagal hati dilaporkan lebih tinggii pada pemb berian bersaamaan dengan pegͲ
IFN/RRBV.Pantaumunculnyaggejalagagalhatidananeemia.64
Boceprevvir
Tenofoviir –Teno ofovir akan meningkatkkan AUC dan n Cmax bocceprevir sebanyak 8% dan d 5%;
boceeprevir meningkatkan Cm max sebanyaak 32% nam mun tidak ad da perubahaan pada
kliren
ns ginjal. Tiddak ada rekkomendasi perubahan
p dosis; koadm ministrasi dilaaporkan
aman n.67
Zidovudin –Studiiklinismenu unjukkanpen nambahanboceprevirmeningkatkan nrisikoanem miapada
terappi pegͲIFN/R RBV. Monitor ketat tand da anemia pada pemberrian bocepreevir dan
zidovvudin.68
Efavirenzz –EFV dapat meneekan Cmax, AUC dan Cm min bocepre evir sebesar 8%, 19% dan 44%
sehinngga mengu urangi efek terapeutik boceprevir. Di lain haal, Cmax daan AUC
efavirenzmeninggkat11%dan n20%.67,69
Nevirapinn – Serupa dengan efavirenz, konsentrasi boceprevirb d
dapat menurun dan nevvirapine
dapaat meningkat pada pem mberian berrsamaan, akkibat efek masingͲmasin
m ng obat
69
terhaadapCYP3A4 4.
Lopinavirr – Pem mberian lopin navir/ritonavvir akan mengurangi AU UC, Cmax daan Cmin bocceprevir
sebanyak 45%, 50%5 dan 57%
%. AUC, Cma ax dan Cminn lopinavir ju
uga berkuran ng 34%,
68,6
69
30%dan43%.
24
PETUNJUK KLINIS KOINFEKSI HIV-VHC
Ritonavir – Pemberian ritonavir saja (tanpa lopinavir) bersama boceprevir akan mengurangi
CmaxdanAUCboceprevirsebesar27%dan19%.67
Metadon – Boceprevir dapat mengurangi AUC dan CͲmax metadon sebesar 16% dan 10%,
namun studi menyarankan tidak perlu dilakukan pengaturan dosis metadon saat
memulai boceprevir. Waspadai efek samping pemanjangan interval QT akibat
metadon.70
Telaprevir
Tenofovir –Lamakerja tenofovir meningkat30%pada pemberianbersamatelaprevir.Monitor
ketatfungsiginjal;aturdosisataustoptenofovirbilamunculgangguanginjal.71,72
Zidovudin – Efek telaprevir pada UDPͲglukoroniltransferase dapat meningkatkan konsentrasi
plasma zidovudin dan meningkatkan risiko anemia terkait zidovudin. Monitor
hemoglobin.73
Efavirenz –Cmax,AUCdanCminakan berkurang9%, 26%dan47%untuktelaprevirdan16%,
7%dan2%untukefavirenz.SCPEropamerekomendasikandosistelaprevirdijadikan
1125mgsetiap8jambiladiberikanbersamaefavirenz.71,75
Nevirapin – Konsentrasi telaprevir dapat berkurang akibat nevirapine namun belum ada bukti
klinis.74
Lopinavir – Cmax, AUC dan Cmin telaprevir berkurang 53%, 54% and 52% sehingga
koadministrasitidakdisarankan.Tidakadaperubahansignifikanuntuklopinavir.71,74
Ritonavir – Pemberian ritonavir saja (tanpa lopinavir) bersama telaprevir terbukti mengurangi
CmaxdanCmintelaprevirsebanyak15%dan32%.76
Metadon – Koadministrasi dengan telaprevir dapat mengurangi lama kerja metadon sebanyak
30Ͳ40%namuntidakadaanjuranpengaturandosis.PemantauanEKGbaselinedan
rutin harus dilakukan pada pemberian metadon karena telah dilaporkan kejadian
pemanjanganintervalQTdantorsadesdepointes.74,77
PegͲInterferon
Tenofovir – Telah dilaporkan kejadian gagal hati pada koinfeksi HIVͲVHC dengan sirosis dalam
pengobatan kombinasi tenofovir dan pegͲIFN. Monitor gejala gagal hati dan
anemia.78
Zidovudin –Terdapatrisikosignifikanterjadinyaanemiasehinggapemberianzidovudinbersama
pegͲIFN/RBVtidakdianjurkan.78
Stavudin –Insidens pankreatitis dan asidosis laktat mencapai 3% pada pemberian secara
bersamaandenganpegͲIFN/RBV.78
Lamivudin –Tidakadainteraksifarmakokinetiknamuntelahdilaporkankejadiangagalhatipada
koinfeksi HIVͲVHCdengansirosisdalam pengobatankombinasilamivudin danpegͲ
IFN.Monitorgejalagagalhatidananemia.78
Emtricitabin – Risiko gagal hati dilaporkan lebih tinggi pada pemberian bersamaan dengan pegͲ
IFN/RBV.Pantaumunculnyagejalagagalhatidananemia.78
Metadon –PemberianpegͲIFNalfaͲ2a(180mcgpermingguselama4minggu)padapasienVHC
dalammethadonemaintenancetherapyterbuktimeningkatkankadarmetadon10Ͳ
15%. Tidak diketahui adanya signifikansi klinis. Pantau EKG rutin untuk deteksi
adanyatoksisitasmetadon.78
25
PETUNJUK KLINIS KOINFEKSI HIV-VHC
Rangkuman
x Semua pasien VHC dengan risiko (LSL, penasun, WPS, WBP) dianjurkan mendapatkan
konselingdanpemeriksaanHIV
x SeluruhpasiendenganHIVAIDSdianjurkanuntukmelakukanpemeriksaanantiVHC
x Pemeriksaan infeksi HIV meliputi tes antibodi HIV, hitung sel CD4, tes hitung RNA HIV, dan
pemeriksaan darah perifer lengkap, SGOT/SGPT, Ureum, Urinalisis, Gula Darah Puasa, dan
ProfilLipid.
x Setiap pasien koinfeksi HIVͲVHC harus diskrining adanya pajanan lama hepatitis B dan
hepatitisA.VaksinasihepatitisAdanBdiberikanapabilatidakditemukanadanyainfeksilama
x PemeriksaaninfeksiVHCmeliputipemeriksaanserologidanpemeriksaanmolekuler
x Pemeriksaan serologi infeksi VHC, antiͲVHC, dapat digunakan untuk penapisan infeksi virus
hepatitisC
x PemeriksaanmolekulerterdiriataspemeriksaanRNAVHCkuantitatifdankualitatif.
x PenentuaninfeksiVHCakutmaupunkronikdilakukanmelaluipemeriksaanantiVHCdanRNA
VHC
x Genotip 1 merupakan genotip VHC terbanyak pada pasien koinfeksi HIVͲVHC maupun
monoinfeksi
x Pasiendengangenotip1dan4memiilikiangkaSVRyanglebihrendahdibandingkangenotip
lainnya
x Pemeriksaanbiopsihatidiindikasikanpadapasiengenotip1atau4denganmuatanvirusVHC
yang tinggi (> 8 x 105 IU/mL) dan komorbid (konsumsi alkohol yang berlebihan, koinfeksi
denganVHBatauVHD,dankecurigaanhepatotoksisitas)
x Pemeriksaanbiopsihatimerupakanbakuemasuntukmenentukanderajatfibrosishati
x PemeriksaannonͲinvasifyangdapatdigunakanuntukmenentukanderajatfibrosishatiantara
lain ARFI, ET, APRI maupun pemeriksaan ini belum dapat menggantikan biopsi hati
sepenuhnya
x Evaluasikomorbidmeliputigangguanpsikiatridankonsumsialkoholharusdilakukansebelum
memulaiterapihepatitisC
x Inisiasi terapi pada pasien koinfeksi HIVͲVHC dilakukan atas dasar pemeriksaan klinis dan
laboratorium
x Pasien koinfeksi HIVͲVHC dengan nilai CD4 ч350 sel/mm3 perlu mendapatkan terapi ARV
hinggakondisistabilsebelummendapatkanterapiuntukhepatitisC
x Kondisi stabil: peningkatan nilai CD4, teratasinya infeksi oportunistik, konsumsi ARV yang
teratur
x TerapihepatitisCpadapasiendenganHIVͲVHCdapatdimulaiapabilanilaiCD4>350sel/mm3
x Regimen terapi hepatitis C pada pasien dengan HIVͲVHC meliputi pegylated interferon ɲ2a
atauɲ2bdanribavirinselama12bulan.Dosispegylatedinterferonɲ2aadalah180ђg1kali
seminggu, sementara dosis ɲ2b adalah 1,5 ђg/kgBB per minggu. Dosis ribavirin tergantung
kepadagenotip,dimanagenotip2dan3mendapatkandosis800mg/hari,dangenotip1dan
4tergantungkepadanilaiRNAVHC.Pasiendengangenotip1dan4denganRNAVHCrendah
(ч8x105IU/mL)mendapatkandosis800mg/hari,sementarapasiendenganRNAVHCtinggi
26
PETUNJUK KLINIS KOINFEKSI HIV-VHC
mendapatkandosis1000Ͳ1200mg/hari
x Terapi umum dalam tata laksana HIV AIDS adalah 2 NRTI dengan 1 NNRTI/PI (didahului
pemberianritonavir)/INSTI/CCR5antagonis
x Kombinasi ARV yang disarankan adalah tenofovir dan emtricitabin (NRTI) atau lamivudine
ditambahdenganefavirens
x Pemberian proteaseinhibitordapatdiberikanapabila pasienbelummenggunakanARVatau
menggunakan raltegravir dan 2 NRTI. Telaprevir memerlukan penyesuaian dosis dan
boceprevirdikontraindikasikanpadapasienyangmenggunakanATV/rdanEFV
x Pasien perlu diperiksakan darah rutin, CD4, TSH, RNA VHC kuantitatif atau kualitatif untuk
monitoringselamamendapatkanterapiuntukHIVdanVHC
x Pasien dengan penurunan jumlah muatan virus VHC kurang dari 2 log pada minggu ke 12
terapidianjurkanuntukmenghentikanterapiuntukVHC,karenarisikokegagalanyangsangat
tinggiyaitu99Ͳ100%
x Pemantauan efek samping seperti anemia, fluͲlike syndrome, depresi, maupun gangguan
fungsitiroidperludilakukanselamapasienmendapatkanterapiVHC
x ARV memiliki banyak interaksi dengan berbagai jenis obat, termasuk obat hepatitis C dan
terapisubstitusiopioid
27
PETUNJUK KLINIS KOINFEKSI HIV-VHC
BABIII
PENCEGAHAN
PencegahanyangakandibahaspadababiniadalahpencegahaninfeksivirushepatitisCpada
pasien yang telah terinfeksi HIV. Pencegahan didasarkan atas pola transmisi infeksi baik virus
hepatitis C maupun HIV. Seperti yang telah disebutkan di atas, transmisi infeksi VHC dan HIV
memilikimodatransmisiutamayangsama,yaituparenteraldanvertikal.Angkakejadiankoinfeksi
HIVͲVHC yang tinggi terlihat pada pasien penasun, yaitu sekitar 50Ͳ90%. Kontak seksual pada
monoinfeksiVHCmemilikirisikopenularanVHCyanglebihkecildibandingkanpadapasiendengan
koinfeksi HIVͲVHC. Transmisi ini semakin meningkat pada pasien koinfeksi HIVͲVHC yang
berhubunganseksualdengansesamapria.
Berdasarkanmodatransmisidiatas,makabeberapatindakanpencegahanpadaberbagailevel
perludilakukanpadapasiendenganHIVuntukmencegahterjadinyatransmisiinfeksivirushepatitis
C,yaitu:
a. PencegahanPrimer
Pencegahan primer dimaksudkan untuk mencegah pasien dengan HIV agar tidak
tertularvirushepatitisC.Padatahapini,pencegahanyangperludilakukanserupadengan
pencegahan terhadap penularan monoinfeksi HIV, karena moda transmisi yang sama dan
infeksiHIVmeningkatkanrisikotransmisiVHC.Selainitu,padatahapini,vaksinasihepatitis
A dan B juga perlu dilakukan. Dengan demikian, yang termasuk ke dalam pencegahan
primerantaralain:
x Konselingdanedukasimengenaitransmisiinfeksi(lihatBabIV)
x SkriningVHCpadakelompokberisiko(lihatBabIV)
x VaksinasivirushepatitisAdanB
b. PencegahanSekunder
Pencegahan sekunder dimaksudkan untuk mencegah penularan pasien dengan
koinfeksi HIVͲVHC maupun mencegah terjadinya perburukan kondisi. Program ini
kelanjutandariprogrampencegahansekunder.Programinimeliputi:
x Konselingdanedukasimengenaitransmisiinfeksi(lihatBabIV)
x Tatalaksanadinisesuaidenganwaktuinisiasiterapi(gambar2.1.)
Rangkuman
x Pasien HIV perlu mendapat pengetahuan mengenai pencegahan penularan/tertularnya virus
hepatitisC,karenatingginyaangkakoinfeksiHIVVHCakibatkesamaanmodatransmisi
x PencegahanterhadaphepatitisCpadapasienHIVmelingkupipencegahanprimerdansekunder
x PencegahanprimerditujukanuntukmencegahpasiendenganHIVtidaktertularvirushepatitis
C,sepertimelaluikonselingdanedukasimengeaitransmisiinfeksidanskriningVHCpada
kelompokberisiko
x VaksinasivirushepatitisAdanBjugatermasukdidalampencegahanprimer
x PencegahansekunderditujukanuntukmencegahpenularanpasienkoinfeksiHIVͲVHCdan
mencegahperburukankondisi.Pencegahansekundermencakupkonselingdanedukasi
mengenaitransmisiinfeksidantatalaksanadinisesuaidenganwaktuinisiasiterapi
28
PETUNJUK KLINIS KOINFEKSI HIV-VHC
BABIV
KONSELING
Konseling dan tes pada HIV kini semakin ditekankan sebagai strategi pencegahan pada
populasi, baik di negara berkembang ataupun negara sumber daya terbatas. WHO mengestimasi
setengah dari individu HIV positif di dunia tidak mengetahui status HIVͲnya, menekankan
pentingnya konselingdantessecaradini. CDC juga melaporkan konselingdantesHIVmerupakan
programdenganalokasibiayapalingbesardalamupayapenanggulanganHIVnasionaldiAS,sejak
tahun1992hinggakini.TujuanutamadalamprogramkonselingdantesHIVadalah:43,79
1. Memberikan kesempatan pada setiap individu untuk mengetahui status HIV mereka dan,
bilaterinfeksi,memperolehpelayananmedisdanpsikososialyangsesuai.
2. Melakukankonselingagarindividudapatmelakukanperubahanperilakuuntukmenghindari
infeksiatau,bilaterinfeksi,mencegahpenularankeoranglain.
Metode konseling dan tes HIV yang kini direkomendasikan adalah Konseling Tes atas Inisiatif
PetugasKesehatan(KTIP).BerbedadenganKonselingTesHIV(KTHIV),padaKTIPtenagakesehatan
berperanaktifdalammenawarkankonselingdantesHIVkepadaklien(Tabel4.1).KTIPhendaknya
dilakukan pada segala jenis layanan kesehatan, termasuk layanan kesehatan primer (Puskesmas),
rawatjalanmaupuninap,klinikbedah,klinikantenataldankesehatanibuͲanak(KIA),klinikTBserta
IMS.
Konseling juga penting sebagai pencegahan sekunder pada pasien HIV; konseling pada
pasangan serodiskor dan terbukti mengurangi frekuensi hubungan seksual tidak aman serta
meningkatkanpenggunaankondomdibandingkanpasangantanpakonseling.79,80
Tabel4.1.PerbandinganmetodeKTIPdanKTHIV.80
KonselingTesatasInisiatif KonselingTesHIV
PetugasKesehatan(KTIP) (KTHIV)
Konselingdantesdisarankandandilakukanoleh Klienyangmemilihuntukmenjalanikonseling
tenagamedis,sebagaibagiandaripelayanan dantes.
medis.
Pelayanandiberikansecararahasiadan Kliendapatmemilihapakahpelayanan
didokumentasikandalamrekammedis. diberikansecararahasiaatauanonim.
Fokusutamaadalahidentifikasipasienterinfeksi FokusutamaadalahmencegahinfeksiHIV
HIVdanmenghubungkanmerekadengan secaraindividualdenganidentifikasidan
layanankesehatan. manajemenrisiko.
Consentverbalharusdiperolehdan Klienharusmemberikanconsenttertulis
didokumentasikandalamrekammedis. dengantandatanganataucapjari.
Hasiltespertamadilihatolehtenagamedis Hasiltespertamadilihatolehkliendan
untukmenentukandiagnosisdantatalaksana konseloruntukmenentukankeputusan
berikutnya. secarapersonal.
29
PETUNJUK KLINIS KOINFEKSI HIV-VHC
Selain KTIP, WHO merekomendasikan adanya community based konseling dan tes pada
populasi kunci, yaitu: pengguna NAPZA sunƟk (IDU)/ penasun, pasangan dari IDU, lelaki
berhubungan seksual dengan lelaki (LSL), transgender, wanita pekerja seks (WPS) dan warga binaan
pemasyarakatan (WBP). Konseling dan tes pada populasi ini harus lebih ketat, lebih komprehensif
dan direkomendasikan diulang seƟap 6 12 bulan.43
Pada hepaƟƟs C, cara opƟmal untuk deteksi infeksi VHC adalah skrining adanya riwayat
pajanan terhadap virus dan melakukan tes pada individu dengan faktor risiko (rekomendasi kelas I,
level B). Skrining infeksi VHC disarankan pada populasi berikut:81
Individu yang pernah menggunakan NAPZA sunƟk (IDU), termasuk yang pernah melakukan
penyunƟkan walaupun hanya sekali dan Ɵdak menganggap diri mereka sebagai IDU.
Individu dengan kondisi medis lain yang dikaitkan dengan peningkatan prevalensi hepaƟƟƐ C:
o HIV posiƟf
o HemoĮůŝa yang mendapatkan transfusi faktor pembekuan berulang
o Pernah menjalani hemodialisa
o Mengalami peningkatan kadar enzim transferase yang ƟĚak diketahui jelas
penyebabnya
Resipien transfusi darah atau transpantasi organ, termasuk dari donor yang baru setelahnya
diketahui terinfeksi hepaƟƟs C.
Anak dari ibu ŚĞƉĂƟƟs C posiƟf.
Petugas kesehatan yang tertusuk jarum atau terpajan cairan ke mukosa dari sumber hepaƟƟs C
posiƟf.
Pasangan seksual dari individu heƉĂƟƟs C posiƟf.
Pasien yang diketahui terinfeksi HIV dan/atau hepaƟƟs C harus diberikan konseling
mengenai risiko penyebaran infeksi kepada orang lain. Pajanan darah yang terinfeksi dan kontak
seksual merupakan transmisi utama HIV dan hepaƟƟs C, sehingga pasien harus diinformasikan agar
selalu menghindari kontak darah sendiri dengan orang lain, terutama pada pengguna NAPZA sunƟk
(intravenous drug users, IDU), serta melakukan beberapa perubahan perilaku untuk menekan
transmisi HIV, hepaƟƟs dan infeksi menular seksual lainnya (Tabel 4.2.).81, 82
30
PETUNJUK KLINIS KOINFEKSI HIV-VHC
Tabel4.2.PesanperubahanperilakuyangdapatdiberikansaatkonselingpasienHIV.82
KonselingperilakupadapasienHIVpositif KeuntunganuntukpasienHIVpositif
Perilakuhubunganseksual
GunakankondomdanlubrikanbilaAndaakan KondomdapatmelindungiAndadariIMSdan
melakukanhubunganseksual(vaginalatau infeksivirushepatitisyangmemerlukan
anal). pengobatanlebihlanjut.
Pemeriksaanrutinmemungkinkandeteksidan
LakukanpemeriksaanrutinIMSatauinfeksi pengobatandiniIMSdaninfeksiviruslain.
virushepatitispadaAndadanpasanganAnda.
PenggunaanobatͲobatanterlarang
SebaiknyaAndaberhentimenggunakanobatͲ BerhentimenggunakanobatͲobatanakan
obatanterlarangsegera. meningkatkankesehatanAndasecaraumum,
sertamengurangikemungkinanmasalahpsikis
sertasosialdidalamlingkungankeluargadan
pekerjaanAnda.AndadapatmeminumARV
denganlebihrutindanterkontrol.
Haliniakanmengurangiinteraksiberisiko
antaraobatͲobatantersebutdenganARV.
CarapenggunaanobatͲobatanterlarang
KalaupunAndamemutuskaningin Dengantidakmenyuntik,Andamengurangi
menggunakanobatͲobatanterlarang,lakukan risikoterinfeksivirushepatitissertainfeksikulit
tanpapenyuntikan(misaldengandihisap). danjaringanlunak.
JikaAndatetapinginmenyuntik,gunakan Dengantidakberbagijarumsuntik,Anda
jarumsuntiksteriluntuksetiappenyuntikan mengurangirisikoterinfeksivirushepatitis.
danjanganberbagijarumsuntikdenganorang
lain.
Minumalkoholdanmerokok
Stopkonsumsialkohol Menghentikanminumalkoholakan
meningkatkankesehatanAndasecaraumum,
mengurangikemungkinankecelakaan,masalah
psikososial,meningkatkankepatuhanminum
obatdanmenekangejalamualͲmuntahakibat
ARV.
Menghentikanminumalkoholjugamembantu
tidurAndadanmenekanperasaandepresi.
Stopmerokok Merokokterbuktimeningkatkanrisikountuk
terjadinyakarsinomahepatoselularpadapasien
dengankoinfeksiHIVͲVHC.
31
PETUNJUK KLINIS KOINFEKSI HIV-VHC
Rangkuman
x KonselingpadapasienHIVbertujuanuntukmemberiinformasistatusHIVpasiendanbila
terinfeksimemperolehpelayananmedisdanpsikososialyangsesuaidanmendorong
pasienuntukmelakukanperubahanperilakuuntukmenghindariinfeksimaupun
mencegahpenularaninfeksikeoranglain
x KonselingdantesHIVyangkinidirekomendasikanadalahproviderͲinitiatedtestingand
counseling(PITC),dimanatenagakesehatanberperanaktifdalammenawarkankonseling
dantesHIVkepadaklien
x PITCdianjurkanuntukdilakukanpadaseluruhlevellayanankesehatan
x WHOmerekomendasikankonselingdantesHIVpadakomunitaskunci,yaituLSL,penasun,
pasanganpenasun,transgender,WPS,danWBP.Konselingdantesdirekomendasikan
diulangtiap6Ͳ12bulan
x SkrininghepatitisCjugaperludilakukanpadapopulasikunci
DAFTARPUSTAKA
1. Taylor LE, Swan T, Mayer KH. HIV coinfection with hepatitis C virus: evolving epidemiology
andtreatmentparadigms.ClinInfectDis.2012;55:33Ͳ42.
2. CowieB,DoreG,SasadeuszJ,editors.CoͲinfection:HIV&ViralHepatitis,AGuideforClinical
Management.4thed.Darlinghurst:AustralasianSocietyforHIVMedicine(ASHM);2010.
3. Andreoni M, Giacometti A, Maida I, Meraviglia P, Ripamonti D, Sarmati L. HIVͲHCV coͲ
infection:epidemiology,pathogenesisandtherapeuticimplications.EurRevMedPharmacol
Sci.2012;16(11):1473Ͳ83.
4. SulkowskiMS,MooreRD,MehtaSH,ChaissonRE,ThomasDL.HepatitisCandprogressionof
HIVdisease.JAMA.2002;288(2):199Ͳ206.
5. Greub G, Ledergerber B, Battegay M, Grob P, Perrin L, Furrer H, et al. Clinical progression,
survival, and immune recovery during antiretroviral therapy in patients with HIVͲ1 and
hepatitisCviruscoinfection:theSwissHIVCohortStudy.Lancet.2000;356(9244):1800Ͳ5.
6. Deng LP, Gui XE, Zhang YX, Gao SC, Yang RR. Impact of human immunodeficiency virus
infectiononthecourseofhepatitisCvirusinfection:ametaͲanalysis.WorldJGastroenterol.
2009;15(8):996Ͳ1003.
7. NationalCenterforHIVAIDSVH,STD,andTBPrevention.HIVandViralHepatitis.Centersfor
DiseaseControlandPrevention;2013.
8. Ponamgi SP, Rahamathulla S, Kumar YN, Chandra M, Lakshmi N, Habibullah CM, et al.
PrevalenceofhepatitisCvirus(HCV)coinfectioninHIVinfectedindividualsinsouthIndiaand
characterizationofHCVgenotypes.IndianJMedMicrobiol.2009;27(1):12Ͳ6.
9. Alter MJ, Hadler SC, Judson FN, Mares A, Alexander WJ, Hu PY, et al. Risk factors for acute
nonͲA, nonͲB hepatitis in the United States and association with hepatitis C virus infection.
JAMA.1990;264(17):2231Ͳ5.
32
PETUNJUK KLINIS KOINFEKSI HIV-VHC
10. Gani RA, Budihusodo U, Waspodo A, Lesmana LA, Hasan I, Akbar N, et al. Seroepidemiology
and risk factors of HepaƟƟƐ B and C virus infecƟons among drug users in Jakarta, Indonesia.
Med J Indones. 2002;11(1).
11. Tohme RA, Holmberg SD. Is sexual contact a major mode of hepaƟƟs C virus transmission?
Hepatology. 2010;52(4):1497 505.
12. Zylberberg H, Thiers V, Lagorce D, Squadrito G, Leone F, Berthelot P, et al. Epidemiological
and virological analysis of couples infected with heƉĂƟƟs C virus. Gut. 1999;45(1):112 6.
13. Tahan V, Karaca C, Yildirim B, Bozbas A, Ozaras R, Demir K. Sexual transmission of HCV
between spouses. Am J Gastroenterol. 2005;100:821 4.
14. KurniawaƟ SA. Faktor faktor yang berhubungan dengan kejadian hepaƟƟs C pada pasangan
seksual pasien koinfeksi human immunodeĮciency virus dan hepaƟƟs C virus. Tesis Program
Pendidikan Dokter Spesialis 1: Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia; 2008.
15. van de Laar T, Pybus O, Bruisten S, Brown D, Nelson M, Bhagani S, et al. Evidence of a large,
internaƟŽŶĂů network of HCV transmission in HIV posiƟve men who have sex with men.
Gastroenterology. 2009;136(5):1609 17.
16. Zaneƫ AR, Tanzi E, Paccagnini S, Principi N, Pizzocolo G, Caccamo ML, et al. Mother to infant
transmission of hepaƟƟs C virus. Lombardy Study Group on VerƟcal HCV Transmission.
Lancet. 1995;345(8945):289 91.
17. Minosse C, Calcaterra S, Abbate I, Selleri M, ZanirĂƫ MS, Capobianchi MR. Possible
compartmĞŶƚĂůŝnjĂƟŽŶ of ŚĞƉĂƟƟs C viral replicaƟŽn in the genital tract of HIV 1 coinfected
women. J Infect Dis. 2006;194(11):1529 36.
18. Briat A, Dulioust E, Galimand J, Fontaine H, Chaix ML, Letur Konirsch H, et al. ,ĞƉĂƟƟs C virus
in the semen of men coinfected with HIV 1: prevalence and origin. Aids. 2005;19(16):1827 35.
19. MaƩhews Greer JM, Caldito GC, Adley SD, Willis R, Mire AC, Jamison RM, et al. Comparison of
ŚĞƉĂƟƟs C viral loads in paƟents with or without human immunodeĮciency virus. Clin Diagn
Lab Immunol. 2001;8(4):690 4.
20. Bonacini M, Govindarajan S, BlĂƩ LM, Schmid P, Conrad A, Lindsay KL. PaƟents co infected
with human immƵŶŽĚĞĮĐiency virus and hepaƟƟs C virus demonstrate higher levels of
ŚĞƉĂƟĐ HCV RNA. J Viral Hepat. 1999;6(3):203 8.
21. Dore GJ, Torriani FJ, Rodriguez Torres M, Brau N, Sulkowski M, Lamoglia RS, et al. Baseline
factors prognosƟc of sustained virological response in paƟents with HIV ŚĞƉĂƟƟƐ C virus co
infecƟon. Aids. 2007;21(12):1555 9.
22. Cooper CL, Cameron DW. Eīect of alcohol use and highly ĂĐƟǀĞ anƟretroviral therapy on
plasma levels of hepaƟƟƐ C virus (HCV) in paƟents coinfected with HIV and HCV. Clin Infect
Dis. 2005;41:105 9.
23. Danta M, Semmo N, Fabris P, Brown D, Pybus OG, Sabin CA, et al. Impact of HIV on host virus
interacƟŽŶƐ during early ŚĞƉĂƟƟs C virus infecƟon. J Infect Dis. 2008;197(11):1558 66.
24. Ghany MG, Strader DB, Thomas DL, Seeī LB, American AssociĂƟŽŶ for the Study of Liver D.
Diagnosis, management, and treatment of ŚĞƉĂƟƟs C: an update. Hepatology.
2009;49(4):1335 74.
33
PETUNJUK KLINIS KOINFEKSI HIV-VHC
25. SotoB,SanchezͲQuijanoA,RodrigoL,delOlmoJA,GarciaͲBengoecheaM,HernandezͲQuero
J, et al. Human immunodeficiency virus infection modifies the natural history of chronic
parenterallyͲacquiredhepatitisCwithanunusuallyrapidprogressiontocirrhosis.JHepatol.
1997;26(1):1Ͳ5.
26. Brau N, Fox RK, Xiao P, Marks K, Naqvi Z, Taylor LE, et al. Presentation and outcome of
hepatocellular carcinoma in HIVͲinfected patients: a U.S.ͲCanadian multicenter study. J
Hepatol.2007;47(4):527Ͳ37.
27. PuotiM,BrunoR,SorianoV,DonatoF,GaetaGB,QuinzanGP,etal.Hepatocellularcarcinoma
in HIVͲinfected patients: epidemiological features, clinical presentation and outcome. Aids.
2004;18(17):2285Ͳ93.
28. DaarES,LynnH,DonfieldS,GompertsE,HilgartnerMW,HootsWK,etal.Relationbetween
HIVͲ1 and hepatitis C viral load in patients with hemophilia. J Acquir Immune Defic Syndr.
2001;26(5):466Ͳ72.
29. Ghany MG, Leissinger C, Lagier R, SanchezͲPescador R, Lok AS. Effect of human
immunodeficiency virus infection on hepatitis C virus infection in hemophiliacs. Dig Dis Sci.
1996;41(6):1265Ͳ72.
30. PetersL,MocroftA,SorianoV,RockstrohJK,LossoM,ValerioL.HepatitisCviruscoͲinfection
does notinfluence the CD4cell recovery in HIVͲ1Ͳinfected patients with maximum virologic
suppression.JAcquiImmuneDeficSyndr.2009;50(5):457Ͳ63.
31. CollinsS,SwanT.GuidetoHepatitisCforPeopleLivingwithHIV.USA:HIViͲBaseandTAG;
2013.
32. WorldHealthOrganization.ManagementofHepatitisCandHIVCoinfectionͲClinicalProtocol
fortheWHOEuropeanRegion:WHOEurope;2009.
33. GürtlerL.DifficultiesandstrategiesofHIVdiagnosis.Lancet.1996;348(9021):176Ͳ9.
34. SteklerJD,SwensonPD,CoombsRW,DragavonJ,ThomasKK,BrennanCA,etal.HIVtestingin
a highͲincidence population: is antibody testing alone good enough? Clin Infect Dis.
2009;49(3):444Ͳ53.
35. Jackson JB, Parsons JS, Nichols LS, Knoble N, Kennedy S, Piwowar EM. Detection of human
immunodeficiencyvirustype1(HIVͲ1)antibodybywesternblottingandHIVͲ1DNAbyPCRin
patientswithAIDS.JClinMicrobiol.1997;35(5):1118Ͳ21.
36. Janssen RS, Satten GA, Stramer SL, Rawal BD, O'Brien TR, Weiblen BJ, et al. New testing
strategy to detect early HIVͲ1 infection for use in incidence estimates and for clinical and
preventionpurposes.JAMA.1998;280(1):42Ͳ8.
37. LewJ,ReichelderferP,FowlerM,BremerJ,CarrolR,CassolS,etal.Determinationsoflevels
of human immunodeficiency virus type 1 RNA in plasma: reassessment of parameters
affectingassayoutcome.JClinMicrobiol.1998;36(6):1471Ͳ9.
38. Greenwald JL, Burstein GR, Pincus J, Branson B. A rapid review of rapid HIV antibody tests.
CurrInfectDisRep.2006;8(2):125Ͳ31.
39. ShresthaRK,ClarkHA,SansomSL,SongB,BuckendahlH,CalhounCB,etal.CostͲeffectiveness
of finding new HIV diagnoses using rapid HIV testing in communityͲbased organizations.
PublicHealthRep.2008;123(Suppl3):94.
34
PETUNJUK KLINIS KOINFEKSI HIV-VHC
40. Reimann KA, O'Gorman MR, Spritzler J, Wilkening CL, Sabath DE, Helm K, et al. Multisite
comparison of CD4 and CD8 TͲlymphocyte counting by singleͲversus multipleͲplatform
methodologies: evaluation of Beckman Coulter flowͲcount fluorospheres and the tetraONE
system.ClinDiagnLabImmunol.2000;7(3):344Ͳ51.
41. O'BrienWA,HartiganPM,MartinD,EsinhartJ,HillA,BenoitS,etal.ChangesinplasmaHIVͲ1
RNA and CD4+ lymphocyte counts and the risk of progression to AIDS. N Eng J Med.
1996;334(7):426Ͳ31.
42. DouekDC,BrenchleyJM,BettsMR,AmbrozakDR,HillBJ,OkamotoY,etal.HIVpreferentially
infectsHIVͲspecificCD4+Tcells.Nature.2002;417(6884):95Ͳ8.
43. World Health Organization. Consolidated guidelines on the use of antiretroviral drugs for
treatingandpreventingHIVinfection:recommendationsforapublichealthapproach.Kuala
Lumpur:WHO;June2013.
44. Kahn JO, Walker BD. Acute human immunodeficiency virus type 1 infection. N Eng J Med.
1998;339(1):33Ͳ9.
45. SorianoV,SulkowskiM,BerginC,HatzakisA,CacoubP,KatlamaC,etal.Careofpatientswith
chronic hepatitis C and HIV coͲinfection: recommendations from the HIVͲHCV International
Panel.Aids.2002;16(6):813Ͳ28.
46. Torriani FJ, RodriguezͲTorres M, Rockstroh JK, Lissen E, GonzalezͲGarcía J, Lazzarin A, et al.
Peginterferon AlfaͲ2a plus ribavirin for chronic hepatitis C virus infection in HIVͲinfected
patients.NEngJMed.2004;351(5):438Ͳ50.
47. Katzenstein DA, Hammer SM, Hughes MD, Gundacker H, Jackson JB, Fiscus S, et al. The
relationofvirologicandimmunologicmarkerstoclinicaloutcomesafternucleosidetherapyin
HIVͲinfected adults with 200 to 500 CD4 cells per cubic millimeter. N Eng J Med.
1996;335(15):1091Ͳ8.
48. Witt DJ, Kemper M, Stead A, Ginocchio CC, Caliendo AM. Relationship of incremental
specimen volumes and enhanced detection of human immunodeficiency virus type 1 RNA
withnucleicacidamplificationtechnology.JClinMicrobiol.2000;38(1):85Ͳ9.
49. Mulder J, McKinney N, Christopherson C, Sninsky J, Greenfield L, Kwok S. Rapid and simple
PCR assay for quantitation of human immunodeficiency virus type 1 RNA in plasma:
applicationtoacuteretroviralinfection.JClinMicrobiol.1994;32(2):292Ͳ300.
50. Foulongne V, Montes B, DidelotͲRousseau MͲN, Segondy M. Comparison of the LCx human
immunodeficiencyvirus(HIV)RNAquantitative,RealTimeHIV,andCOBASAmpliPrepͲCOBAS
TaqMan assays for quantitation of HIV type 1 RNA in plasma. J Clin Microbiol.
2006;44(8):2963Ͳ6.
51. RevetsH,MarissensD,DeWitS,LacorP,ClumeckN,LauwersS,etal.Comparativeevaluation
of NASBA HIVͲ1 RNA QT, AMPLICORͲHIV monitor, and QUANTIPLEX HIV RNA assay, three
methods for quantification of human immunodeficiency virus type 1 RNA in plasma. J Clin
Microbiol.1996;34(5):1058Ͳ64.
52. Panel on Antiretroviral Guidelines for Adults and Adolescents. Guidelines for the use of
antiretroviralagentsinHIVͲ1infectedadultsandadolescents.AIDSinfo;2013.
35
PETUNJUK KLINIS KOINFEKSI HIV-VHC
53. Balakrishnan P, Solomon S, Kumarasamy N, Mayer KH. LowͲcost monitoring of HIV infected
individuals on highly active antiretroviral therapy (HAART) in developing countries. Indian J
MedRes.2005;121(4):345Ͳ55.
54. YeeHS,ChangMF,PochaC,LimJ,RossD,MorganTR,etal.Updateonthemanagementand
treatmentofhepatitisCvirusinfection:recommendationsfromtheDepartmentofVeterans
AffairsHepatitisCResourceCenterProgramandtheNationalHepatitisCProgramOffice.Am
JGastroenterol.2012;107(5):669Ͳ89;quiz90.
55. FranciscusA.AGuideto:HIV/HCVCoinfection.SanFrancisco:HCVadvocate;2012.
56. Jung KS, Kim SU. Clinical applications of transient elastography. Clin Mol Hepatol.
2012;18(2):163Ͳ73.
57. MasuzakiR,TateishiR,YoshidaH,SatoT,OhkiT,GotoT,etal.Assessinglivertumorstiffness
bytransientelastography.HepatolInt.2007;1(3):394Ͳ7.
58. Echosens. Clinical Handbook Fibroscan. 2010:1Ͳ19. Available from : http://aspͲindus.secureͲ
zone.net/v2/index.jsp?id=955/1196/3607&lng=en
59. MaricD,KlasnjaB,FilipovicD,BrkicS,RuzicM,BugarskiV.Minimalhepaticencephalopathy
inpatientswithdecompensatedlivercirrhosis.ActaClinCroat.2011;50(3):375Ͳ80.
60. European Association For The Study Of The Liver. EASL Clinical Practice Guidelines:
managementofhepatitisCvirusinfection.JHepatol.2011;55(2):245Ͳ64.
61. OmataM,KandaT,YuM,YokosukaO,LimS,JafriW,etal.APASLconsensusstatementsand
managementalgorithmsforhepatitisCvirusinfection.HepatolInt.2012.
62. Gad YZ, Zaher AA, Moussa NH, ElͲdesoky AE, AlͲAdarosy HA. Screening for minimal hepatic
encephalopathy in asymptomatic drivers with liver cirrhosis. Arab J Gastroenterol.
2011;12(2):58Ͳ61.
63. Ramanathan S, Cheng A, Mittan A, Ebrahimi R, Kearney BP. Absence of clinically relevant
pharmacokinetic interaction between ribavirin and tenofovir in healthy subjects. J Clin
Pharmacol.2006;46(5):559Ͳ66.
64. ScheringCorporation.RebetolUSPrescribingInformation.November2009.Availablefrom:
https://www.merck.com/product/usa/pi_circulars/r/rebetol/rebetol_pi.pdf.
65. SolasC,PambrunE,WinnockM,SalmonD,PoizotͲMartinI,DominguezS,etal.Ribavirinand
abacavir drug interaction in HIV–HCV coinfected patients: fact or fiction? Aids.
2012;26(17):2193Ͳ9.
66. AmorosaVK,SlimJ,MounzerK,BrunoC,HoffmanͲTerryM,DoreyͲSteinZ,etal.Theinfluence
ofabacavirandotherantiretroviralagentsonvirologicresponsetohepatitisCvirustherapy
amongantiretroviralͲtreatedHIVͲinfectedpatients.AntivirTher.2010;15(1):91.
67. Kasserra C, Hughes E, Treitel M, Gupta S, O'Mara E, editors. Clinical pharmacology of
boceprevir:Metabolism,excretion,anddrugͲdruginteractions.Programandabstractsofthe
18thConferenceonRetrovirusesandOpportunisticInfections(CROI)Boston,MA;2011.
68. KwoPY,LawitzEJ,McConeJ,SchiffER,VierlingJM,PoundD,etal.Efficacyofboceprevir,an
NS3proteaseinhibitor,incombinationwithpeginterferonalfaͲ2bandribavirinintreatmentͲ
naive patients with genotype 1 hepatitis C infection (SPRINTͲ1): an openͲlabel, randomised,
multicentrephase2trial.Lancet.2010;376(9742):705Ͳ16.
36
PETUNJUK KLINIS KOINFEKSI HIV-VHC
69. Merck Sharp & Dohme Ltd. Victrelis Summary of Product Characteristics. March 2012.
Available from : http:// www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_Ͳ
_Product_Information/human/002332/WC500109786.pdf.
70. Hulskotte EG, Feng HP, Bruce RD, Webster LR, Xuan F, Lin WH, et al. Pharmacokinetic
interactionbetweenHCVproteaseinhibitorboceprevirandmethadoneorbuprenorphinein
subjectsonstablemaintenancetherapy.JGastroenterolHepatol.2012;27:169Ͳ70.
71. Van Heeswijk R, Vandevoorde A, Boogaerts G, Vangeneugden T, De Paepe E, Polo R, et al.,
editors. Pharmacokinetic interactions between ARV agents and the investigational HCV
proteaseinhibitorTVRinhealthyvolunteers.Programandabstractsofthe18thConference
onRetrovirusesandOpportunisticInfections(CROI)Boston,MA;2011.
72. Van Heeswijk R, Gysen V, Boogaerts G, De Paepe E, Vangeneugden T, De Backer K, editors.
The pharmacokinetic interaction between tenofovir disoproxil fumarate and the
investigational HCV protease inhibitor telaprevir. 48th Annual ICCAC/IDSA 46th Annual
Meeting,WashingtonDC;2008.
73. McHutchison JG, Everson GT, Gordon SC, Jacobson IM, Sulkowski M, Kauffman R, et al.
Telaprevir with peginterferon and ribavirin for chronic HCV genotype 1 infection. N Engl J
Med.2009;360(18):1827Ͳ38.
74. JanssenͲCilag Ltd. Incivo Summary of Product Characteristics. March 2012. Available from
:http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR__Product_Information/hu
man/002313/WC500115529.pdf.
75. Garg V, Chandorkar G, Yang Y, Adda N, McNair L, Alves K, editors. The effect of CYP3A
inhibitorsandinducersonthepharmacokineticsoftelaprevir.6thInternationalWorkshopon
ClinicalPharmacologyofHepatitisTherapy,Cambridge,MA;2011.
76. GargV,LuoX,McNairL,vanHeeswijkR,KauffmanR.TheeffectoflowͲdoseritonavironthe
pharmacokinetics of the investigational HCV protease inhibitor telaprevir in healthy
volunteers.Group.2011;5500:6000.
77. VanHeeswijkR,VandevoordeA,VerbovenP,BoogaertsG,DePaepeE,VanSolingenͲRisteaR,
et al. The pharmacokinetic interaction between methadone and the investigational HCV
proteaseinhibitortelaprevir.JHepatol.2011;54:S491ͲS2.
78. Schering Corporation. PegIntron US Prescribing Information. January 2010. Available from
:http://depts.washington.edu/
hepstudy/presentations/uploads/67/hcv_rx_peg_2bmaster.pdf.
79. Weinhardt LS, Carey MP, Johnson BT, Bickham NL. Effects of HIV counseling and testing on
sexual risk behavior: a metaͲanalytic review of published research, 1985Ͳ1997. Am J Public
Health.1999;89(9):1397Ͳ405.
80. MakhungaͲRamfolo N, Chidarikire T, Farirai T, Matji R. ProviderͲinitiated counselling and
testing(PICT):Anoverview.SAJHIVMED.2011;12(2):6,8,10,1.
81. Ghany MG, Strader DB, Thomas DL, Seeff LB. Diagnosis, management, and treatment of
hepatitisC:anupdate.Hepatology.2009;49(4):1335Ͳ74.
82. GerbertB,DanleyDW,HerzigK,ClanonK,CiccaroneD,GilbertP,etal.Reframing"prevention
withpositives":incorporatingcounselingtechniquesthatimprovethehealthofHIVͲpositive
patients.AIDSPatientCareSTDS.2006;20(1):19Ͳ29.
37
PETUNJUK KLINIS KOINFEKSI HIV-VHC
38
PETUNJUK KLINIS KOINFEKSI HIV DAN VHB
2014
39
PETUNJUK KLINIS KOINFEKSI HIV DAN VHB
40
PETUNJUK KLINIS KOINFEKSI HIV DAN VHB
BAB I
EPIDEMIOLOGI DAN PERJALANAN ALAMIAH
KOINFEKSI HIV DAN VIRUS HEPATITIS B
I.1. Epidemiologi
I.1.a. Epidemiologi Infeksi Virus HepaƟƟs B pada HIV di Dunia
Koinfeksi Human ImmuŶŽĚĞĮĐŝĞŶĐy Virus (HIV) dengan virus hepaƟƟƐ B (VHB) menjadi
masalah yang banyak dijumpai di dunia.1 Terdapat sekitar 350 juta penderita (5 7% dari populasi di
dunia) dengan monoinfeksi VHB dan seƟap tahunnya sebanyak 600.000 (0,2%) yang berkembang
menjadi karsinoma hepatoselular (KHS). Negara Asia Tenggara dan Afrika termasuk dalam negara
dengan endemik ƟŶggi infeksi virus hepaƟƟs B, didapatkan sekitar 70% 90% dari total populasinya
terinfeksi virus hepaƟƟs B.2 Data Riset Kesehatan Dasar (Riskesdas) 2007, menunjukkan prevalensi
nasional heƉĂƟƟs B klinis adalah sebesar 0,6%. Sebanyak 13 provinsi di Indonesia memiliki
prevalensi di atas nasional dan terƟnggi di provinsi Sulawesi Tengah dan Nusa Tenggara Timur.3
Sebanyak 70% pasien HIV terbukƟ mengalami infeksi hepaƟƟs B akut maupun kronik dan
didapatkan 5 10% pasien HIV terbukƟ mengalami infeksi hepaƟƟs B kronik, yang dibukƟkan dengan
hasil pemeriksaan HBsAg yang posiƟf selama lebih dari 6 bulan. Infeksi VHB merupakan penyebab
utama morbiditas dan mortalitas pada pasien HIV di dunia.4 Angka bersihan spontan VHB pasien
koinfeksi HIV VHB lebih sedikit dibandingkan dengan monoinfeksi VHB. Berbeda dengan pasien
monoinfeksi VHB, hanya 50% dari pasien VHB dengan HIV yang mengalami klirens spontan. Oleh
karena itu, 5 10% pasien VHB dengan HIV akan mengalami infeksi kronik, atau 10 kali lebih Ɵnggi
dibandingkan populasi sehat
41
PETUNJUK KLINIS KOINFEKSI HIV DAN VHB
Tabel 1.1. Transmisi infeksi virus hepaƟƟs B berdasarkan studi di negara Barat 3
Cara transmisi Besar populasi
Kontak seksual Heteroseksual 4 6%
Lelaki berhubungan seks dengan lelaki (LSL) 9 17%
Transmisi verƟkal Penularan dari ibu ke anak pada kehamilan 10 90%
dan kelahiran (perinatal)
Parenteral Pengguna narkoba dengan jarum sunƟk 7 10%
42
PETUNJUK KLINIS KOINFEKSI HIV DAN VHB
sirosis dan hipersplenisme.11 Namun, berdasarkan studi terbaru menunjukkan ƟĚĂŬ ada data yang
kuat bahwa VHB memiliki pengaruh dalam respons HIV terhadap ARV, perkembangan HIV menjadi
AIDS dan menurunkan CD4.5 7, 12
Rangkuman
Sebanyak 70% pasien HIV terbukƟ mengalami infeksi hepaƟƟƐ B akut maupun kronik
Infeksi VHB menjadi penyebab utama morbiditas dan mortalitas pasien HIV di dunia
Pasien HIV dengan infeksi VHB akut memiliki risiko 10 kali lipat lebih Ɵnggi untuk
mengalami infeksi kronik dibandingkan dengan pasien dengan monoinfeksi VHB
Kesamaan cara penyebaran infeksi HIV dengan virus hepaƟƟs B (VHB) menyebabkan
ƟŶgginya angka kejadian koinfeksi HIV VHB
Moda transmisi infeksi VHB pada pasien HIV adalah melalui kontak darah (kontak seksual
dan injeksi jarum sunƟk) dan transmisi verƟkal
Koinfeksi HIV VHB ditemukan lebih banyak pada populasi LSL di Indonesia
HIV memiliki peran bermakna dalam perjalanan alamiah virus ŚĞƉĂƟƟs B. Pasien koinfeksi
HIV VHB memiliki DNA VHB yang lebih ƟŶggi dan kemungkinan bersihan spontan VHB
yang lebih rendah serta meningkatkan risiko terjadinya sirosis haƟ dan karsinoma
hepatoselular.
Peran hepaƟƟƐ B dalam perjalanan alamiah HIV masih kontroversial
43
PETUNJUK KLINIS KOINFEKSI HIV DAN VHB
BAB II
DIAGNOSIS DAN TATTALAKSAN
NA
II.1. Diagnosis
enilaian Risikko HIV dan Diagnosis
II.1.a. Pe D HIV
V AIDS padaa Pasien denggan VHB
Daapat dilihat pada
p bab seb
belumnya.
Koinfekssi lain
Skkrining anƟb VHC) dan heepaƟƟs A (IgG anƟbodi ŚĞƉĂƟƟs A)
bodi virus heepaƟƟƐ C (V A harus
dilakukan pada seƟaap pasien deengan koinfeksi HIV dan n hepaƟƟs B.B Bila ƟĚĂk ditemukan adanya
infeksi laama maka dapat diberikan vaksin virrus heƉĂƟƟss A (VHA). Vaaksinasi terhadap virus hepaƟƟs
h
C hinggaa saat ini belu
um ditemukaan.
II.1.b. Peenilaian Risikko VHB dan Diagnosis HepaƟƟƐ B paada Pasien yang Terinfekksi HIV
Seemua pasien dengan HIV V dilakukan pemeriksaan
p n HBsAg. Passien dengan HBsAg posittif harus
dilakukan pemeriksaaan HBeAg, hitung
h jumlah virus DNA VHB, pemerriksaan fungssi haƟ sepertti enzim
transaminase, waktu u protrombinn/ Prothromb bin Ɵme (PT)), dan tromb
bosit. Pemeriiksaan ini diggunakan
untuk menilai
m kondiisi haƟ sebeelum terapi dan
d juga meenentukan waktuw dimulaainya terapi.. Pasien
dengan HBsAg negaaƟf dianjurkkan dilakukan pemeriksaaan anƟbodi HBc dan anƟbodi a HBss untuk
menilai ada atau Ɵd dak adanya infeksi di maasa lampau. Pasien denggan ĂŶƟďodi HBc memiliki risiko
mengalaami reakƟfasi, khususnyaa pada keadaaan imunosupresi.
2 Fase fasse infeksi virus hepaƟƟs B kronik
Gambar 2.1.
Pemahaman n yang jelas mengenai perjalanan n alamiah infeksi VHB B kronik daan hasil
interprettasi hasil pemeriksaan serologis
s VHB B diperlukan
n sebelum memulai
m teraapi. Terdapatt empat
fase padda infeksi VHB kronik, yaitu:
Fasee imunotoleran
Fasee ini ditandaai dengan kadar DNA VHB
V yang Ɵnnggi dengan kadar alaniin aminotran nsferase
(ALTT) yang normmal,
Fasee imunoklireens
Pad wanan terhaadap virus oleh sistem imun, sehinggga terjadi fluktuasi
da fase ini teerjadi perlaw f
nilai ALT dan DN NA VHB,
Fasee pengidap inakƟf/ Low replicaƟve
r
Fasee ini ditandaai dengan DNNA VHB yang rendah (<2xx103 IU/mL), nilai ALT no
ormal dan kerusakan
hati minimal,
44
PETUNJUK KLINIS KOINFEKSI HIV DAN VHB
C. Biopsi
Biopsi ha merupakan pemeriksaan yang sangat ng dalam diagnosis dan tatalaksana pasien
dengan infeksi virus hep s B. Biopsi ha juga berperan pe ng dalam tatalaksana infeksi virus
hepa s B pada koinfeksi HIV-VHB. Melalui pemeriksaan biopsi, derajat nekroin amasi yang terjadi
pada sel ha dan kekakuan ha dapat diukur. Penjelasan mengenai biopsi ha yang lebih mendalam
dapat dilihat pada bab sebelumnya. Pemeriksaan jaringan menggunakan biopsi ha sulit
digunakan untuk pemantauan keberhasilan terapi. Oleh karena hal tersebut, dikembangkan
berbagai metode non-invasif yang telah disebutkan pada bab sebelumnya. Namun, terdapat
perbedaan nilai AUC pemeriksaan AST to Platelet o IŶĚex (APRI) dan Fibroscan antara koinfeksi
HIV-VHC dengan koinfeksi HIV-VHB. Suatu studi meta analisis dilakukan terhadap 9 studi untuk
menilai kemampuan skor APRI untuk menilai derajat brosis ha pada pasien dengan koinfeksi HIV-
VHB. Studi menunjukkan nilai Area hŶĚer the Ƶƌve (AUC) untuk derajat brosis F3 dan F4 adalah
0,79 and 0,75. Nilai ambang batas 0,5 menunjukkan sensi tas sebesar 84% dan spes sitas sebesar
41%. Nilai ambang batas sebesar 1,5 menurunkan sensi tas sebesar 49% dan meningkatkan
spesi sitas sebesar 84%. Nilai Area hŶder aŶ ROC Ƶƌǀe (AUROC) kurang dari 80% menunjukkan
penggunaan skor APRI belum dapat menggan kan teknik biopsi sepenuhnya. 13
Meskipun metode di atas belum dapat menggan kan biopsi ha , elastogra transien (ET)
banyak digunakan dalam diagnosis dan pemantauan derajat brosis ha pada pasien hepa s B
45
PETUNJUK KLINIS KOINFEKSI HIV DAN VHB
maupun C karena memiliki sensii tas, spesi sitas, maup pun Area Under the Curvve (AUC) yang cukup
baik. Seelain itu, pemeriksaan ini bersifat non-invasif dan dak memerlukan
m waktu yang lama,
sehinggaa lebih mudah digunakaan untuk me emantau deerajat brosiis ha pada pasien hep p s B
maupun C yang men ndapatkan taatalaksana an virus. Mekanisme pem meriksaan ETT dapat dilih
hat pada
bab sebeelumnya membahas koin nfeksi HIV daan VHC.
Seelain pada paasien dengann monoinfeksi hepa s B dan hepa s C, penggu unaan ET jugga dapat
diterapkkan pada passien koinfekssi HIV dan VHB.
V Studi yaang dilakukaan terhadap 62 pasien kkoinfeksi
HIV dan n VHB dilakukan untuk membandingkan kemaampuan diaggnos k ET dengan biopsi ha
sebagai standar baku emas. Hassil peneli an menunjukkan nilai AUC C yang baik untuk
u se ap derajat
brosis ha , di mana nilai AURO OC untuk F 2 sebesar 0,,85, F 3 sebesar 0,92, dan F4 sebesar 0,96.
Nilai opttimal untuk s ap derajaat brosis ( F2,F F3, dan F4) berturutt-turut sebessar 5,9; 7,6; dan
d 9,3.
Sensi ttas untuk see p derajaat brosis menggunakan
m n ET juga baik,
b dengann nilai untukk se ap
derajat ffibrosis bertu
urut-turut ad
dalah 81%, 85%, dan 92% %.14
Seelain pemerriksaan di atas,
a diperlukan pemeeriksaan lain n untuk menilai progrresivitas
kerusakaan h . Dipeerlukan pemeeriksaan k dan laboratorium yangg menyeluruh h untuk men nilai ada
atau aaknya sirosiss, selain pem meriksaan biiopsi. Penghitungan skorr Child Pugh h dapat dilihat pada
bab sebeelumnya.
Pemberiian entecaviir pada pasien HIV dengan infeksi VHB kronik yang dak mendapatkkan ARV
dapat mmemicu muttasi M184V yang akhirn nya menyeb babkan resisstensi terhadap lamivud din dan
emtricitaabin.6 Pada pasien
p dengaan terapi VHB dan HIV diindikasikan, pilihan penggobatan VHB B adalah
dengan menggunakkan tenofoviir dengan kombinasi
k laamivudin ataau emtricitaabin.6-8, 15, 166Apabila
terjadi rresistensi laamivudin, reegimen teraapi an -HIV harus ditambah denggan tenofovir, atau
menggan n salah satu NRTI denggan tenofovir.15, 17 Pembeerian tenofo
ovir pada koiinfeksi VHB dan d HIV
memilikii hasil yang cukup
c baik, dengan supresi VHB DNNA >90%, hilaangnya HBeA Ag pada 46% % kasus,
dan hilaangnya HBsA Ag sebesar 12% pada kasus HBsA Ag posi f seetelah terapi selama 5 tahun.8
46
PETUNJUK KLINIS KOINFEKSI HIV DAN VHB
Penggu unaan obat ini Ɵdak boleeh dihenƟkan, karena ob bat obat tersebut merup pakan ARV yang
y juga
memiliki efek anƟvirus terhad dap VHB, se ehingga pen nghenƟan ob bat tersebutt memicu teerjadinya
kerusakkan hepatosselular akibaat reakƟfasi.6 Apabila oleh karena sesuatu s sehingga tenofo ovir ƟĚĂk
dapat d digunakan, alternaƟf
a terapi yang direkomendasi adalah menggunakan n entecavir ditambah
d
dengan n ĂŶƟretroviiral yang akttif menekan n replikasi VHB
V atau mo onoterapi peeg IFN atau adefovir
dikomb binasi dengaan lamivudin n atau emtricitabin atau u telbivudin ditambah dengan
d anƟrretroviral
yang juuga akƟĨ men nekan replikaasi VHB.6
P
Penggunaan telbivudin pada
p terapi koinfeksi HB BV dan HIV termasuk dii dalam reko omendasi
yang dianjurkan
d oleh (American Associatiion for the Study of Liver Diseasess) AASLD, (EEuropean
AssociaaƟon of Sinoological Libra arians) EASL, namun pen neliƟan in vittro yang dilaakukan oleh Lin et al.
menunjukkan rend dahnya akƟfiitas telbivud din terhadap p HIV, sehinggga memungkinkan pen nggunaan
obat ini pada pasien HIV dengan risiko yangg rendah akaan munculnya resistensi HIV. H Akan tettapi Low,
et al. m
melaporkan hal
h sebaliknyya, dimana teerdapat pasieen dengan nilai n RNA HIV V yang rendah setelah
terapi kkombinasi ad defovir dan telbivudin. Nilai
N ini melo onjak segeraa setelah pen nghenƟan teelbivudin,
sehinggga dipikirkann mungkin telbivudin mem miliki peran dalam terap pi HIV.18
P
PeneliƟan laain dilakukan n oleh Milaazzo et al. terhadap
t 3 pasien koin nfeksi HIV VHB
V yang
mendapatkan mon noterapi telb bivudin selam ma 6 bulan. Hasil peneliƟan menun njukkan kemmampuan
telbivudin yang cu ukup baik teerhadap viru us hepaƟƟƐ B dan ƟĚakk adanya akkƟvitas terhaadap HIV
maupun resistensi genoƟpik
g terhadap obat ARV yang teerjadi.19
P
Pasien dapatt berada dalam kondisi dengand d anƟ HBcc posiƟf serta derajat
nilaii DNA VHB dan
nekroinnŇĂmasi yan ng ƟŶggi, naamun HBsAgg Ɵdak terdeeteksi. Kond disi ini disebbut occult VHB. Oleh
karena itu, diperlukan pemerikksaan HBsAgg dan anƟ HBC, dan hitu ung muatan virus DNA VHB V pada
seluruhh pasien den ngan HIV. Pasien
P dengaan seluruh hasil
h pemeriksaan negattif, dianjurkaan untuk
mendapatkan vaksiinasi hepaƟttis B, dengan kondisi nilai CD4 lebih dari d 200 sel/m mm3.
Panduaan susunan tatalaksana dapatd dilihat pada gambaar dan tabel di bawah ini:20
47
PETUNJUK KLINIS KOINFEKSI HIV DAN VHB
T
Target terap
pi dalam pen
ngobatan koinfeksi HIV VHB
V adalah kadar DNA VHB
V kurang dari 60
IU/mL (<<300 kopi/m
mL) setelah pengobatan
p selama 24 minggu
m dan selama monnitor selang 6 bulan
DNA VHB Ɵdak terde eteksi.
Telbivudin
HIV NRTI
Tenofovirr
Zidovudin
n N/A
Stavudin N/A
Lamivudin
n
Abacavir N/A
Emtricitab
bin N/A
HIV NNRTTI
Efavirenz N/A
Nevirapin
n N/A
48
PETUNJUK KLINIS KOINFEKSI HIV DAN VHB
HIV PI
Lopinaviir N/A
Ritonaviir
Opioid
Metadon N/A
A N/A
= kedua
k obat tidak
t boleh diberikan
d berrsama (ada b
bukƟ klinis daan/atau tertulis di label)
= kedua obat ƟĚĂŬ boleh h diberikan bersama (ssecara teorittis, belum ada a ďƵŬƟ kliinis/Ɵdak
ttertulis di lab
bel)
=m
mungkin terjadi interaksii; perlu pem mantauan kettat, pengaturan dosis atau perubahaan waktu
p
pemberian o
obat
((ada bukƟ kliinis dan/atau u tertulis di label)
=m mungkin terj rjadi interakssi; perlu pemmantauan kettat, pengatu uran dosis attau perubahaan waktu
p
pemberian o
obat
((secara teoriƟs, belum ad da bukƟ kliniis/Ɵdak tertu
ulis di label)
= tidak
t ada interaksi klinis yang signiĮkkan (ada bukƟ klinis)
= tidak
t ada interaksi klinis yang signiĮkkan (secara teeoriƟƐ͕ belum m ada bukƟ klinis)
N/A = belum
b ada data
Keteranngan interakksi:
Adefovvir
Telbivu
udin: Pemb berian adefo
ovir (10 mg/h hari) Ɵdak mengubah farrmakokineƟkk plasma stea ady state
telbivvudin (600 mg/hari), dand sebalikn
nya. Koadministrasi ked dua obat diitoleransi
denggan baik.24
Peg IFN
N: Studi farmakokin neƟk PEG intterferon alfaa menunjukkkan variabilitas yang Ɵn nggi pada
pemb berian bersaamaan dengaan adefovir; hasil studi inkonklusif.
i Jalur
J eliminaasi kedua
obat memang berbeda nam mun disarankkan monitorr efek samping yang leb bih ketat
padaa koadministrasi adefovirr dan PEG IFN N alfa.25
Tenofoovir: Tidakk ada perubaahan farmakokineƟk yang signiĮkan pada p koadministrasi adeefovir dan
tenofovir. Namun n, keduanya Ɵdak direko omendasikan n untuk diberrikan bersam ma.25,26
Lamivuudin: Tidakk ada interakksi ƐŝŐŶŝĮkan n pada koadm ministrasi ad
defovir 10 mg
m dan lamivvudin 100
mg.255
Nevirappin: Tidakk ada interakksi signiĮkan pada koadm ministrasi adeefovir 10 mgg dan nevirap pin.25
Efavirenz: Tidakk ada interakksi signiĮkan pada koadm ministrasi adeefovir 10 mgg dan efavirenz.25
Ritonavvir: Tidakk ada perbeedaan konseentrasi ritonavir yang bermakna
b siggniĮkan anttara grup
terappi dengan daan tanpa ade efovir. AUC adefovir
a ƟĚaak berbeda signiĮkan
s anttara grup
27
terappi dengan daan tanpa ritonavir.
udin
Telbivu
Peg IFN
N: Uji klinis menunjukkan adanya a pen
ningkatan risiko
r neuro
opaƟ perifeer pada
dministrasi telbivudin daan peg IFN; kedua obaat ini dikonttraindikasikaan untuk
koad
diberrikan bersammaan.28,29
Adefovvir: Farm
makokineƟk steady
s statee telbivudin Ɵdak berub oadministrasi dengan
bah pada ko
24,28
adefoovir, dan seb
baliknya.
49
PETUNJUK KLINIS KOINFEKSI HIV DAN VHB
Lamivudin: Studi fase II menunjukkan respon terapi pada kombinasi telbivudin dan lamivudine
lebih rendah dibandingkan monoterapi telbivudin. Tidak ada perubahan
farmakokŝŶĞƟŬ yang signiĮkan pada kedua obat, namun keduanya
dikontraindikasikan untuk diberikan bersamaan.24,28
Tenofovir: FarmakokineƟk steady state telbivudin ƟĚak berubah pada koadministrasi dengan
tenofovir, dan sebaliknya.28,30
50
PETUNJUK KLINIS KOINFEKSI HIV DAN VHB
Respons terapi hepaƟƟs B pada pasien koinfeksi HIV VHB serupa dengan monoinfeksi VHB, yang
melipuƟ:
a. Complete Virological Response
ĞĮŶŝƐŝ compleƚe virologic response adalah kadar DNA VHB kurang dari 60 IU/mL (<300
kopi/mL) setelah pengobatan selama 24 minggu. Untuk pasien dengan compleƚe virologic
response, terapi dilanjutkan dengan obat yang sama dan tetap dilakukan monitor selang 6
bulan.
51
PETUNJUK KLINIS KOINFEKSI HIV DAN VHB
52
PETUNJUK KLINIS KOINFEKSI HIV DAN VHB
Rangkuman
SeƟap pasien VHB dianjurkan untuk melakukan penilaian risiko dan diagnosis HIV
mengingat adanya kesamaan moda transmisi
Skrining anƟďodi VHC dan hepaƟƟs A harus dilakukan pada seƟap pasien koinfeksi HIV
VHB.
Vaksinasi virus hepaƟƟs A diberikan kepada pasien koinfeksi HIV VHB yang Ɵdak
menunjukkan adanya infeksi lama virus hepaƟƟs A untuk mencegah infeksi VHA
Semua pasien HIV perlu memeriksakan status infeksi VHB dengan pemeriksaan HBsAg
Pasien koinfeksi HIV VHB perlu melakukan pemeriksaan HBeAg dan hitung jumlah virus
DNA VHB untuk menentukan fase infeksi virus hepaƟƟs B dan juga melakukan
pemeriksaan fungsi haƟ untuk menilai kondisi haƟ sebelum terapi
Pemeriksaan serologi ŚĞƉĂƟƟƐ B yang menyeluruh perlu dimengerƟ oleh seluruh petugas
pelayanan kesehatan untuk menentukan status infeksi VHB pasien
Tata laksana pasien koinfeksi HIV VHB memiliki tujuan untuk menurunkan progreƐŝĮƚĂƐ
berkembangnya sirosis, mencegah dekompensasi haƟ, dan mencegah terjadinya
karsinoma hepatoselular
Target terapi koinfeksi HIV VHB adalah menekan secara eĮƐŝensi dan persisten replikasi
VHB dan menghenƟkan progresiĮtas penyakit, baik komplikasi maupun ŬĞŵĂƟĂŶ yang
terkait penyakit haƟ
Terapi VHB pada pasien koinfeksi HIV VHB dilakukan terus menerus seumur hidup karena
kemungkinan kecil mengalami serokonversi HBsAg dan munculnya anƟďŽdi HBs
Target terapi dalam pengobatan koinfeksi HIV VHB adalah kadar DNA VHB kurang dari 60
IU/mL setelah pengobatan selama 24 minggu dan selama monitor selang 6 bulan DNA
VHB ƟĚĂŬ terdeteksi
`Pasien koinfeksi HIV VHB dengan indikasi ARV mendapatkan terapi lini pertama untuk
ARV berupa tenofovir + lamivudin/emtricitabine + efavirenz. Selain sebagai ARV, tenofovir
juga menjadi terapi anƟvirus untuk heƉĂƟƟƐ B. Hingga kina belum dilaporkan kegagalan
terapi hepaƟƟs B menggunakan tenofovir
Pasien koinfeksi HIV VHB dengan indikasi ARV yang mendapatkan terapi lini pertama dan
mencapai target DNA VHB (<60 IU/mL setelah pengobatan selama 24 minggu) namun
target CD4/VL HIV Ɵdak tercapai mendapatkan pengubahan lini terapi menjadi zidovudin
+ tenofovir + lamivudine/emtricitabin + lopinavir yang didahului dengan pemberian
ritonavir
Pada pasien HIV VHB yang Ɵdak mencapai target DNA VHB namun target CD4/VL HIV
tercapai mendapatkan pengubahan regimen terapi berupa entecavir + tenofovir +
lamivudine/emtricitabin + efavirens. Pilihan lain adalah dengan mengganƟ entecavir
dengan pegylated interferon atau adefovir atau telbivudin
Apabila pada pasien HIV VHB kedua target pengobatan hepaƟƟs B dan HIV ƟĚĂŬ tercapai,
pasien segera dirujuk ke ahli hepatologi dan HIV
PerhaƟĂŶ khusus diperlukan dalam pemberian obat ARV, mengingat banyaknya interaksi
dan kontraindikasi obat ARV dengan obat lainnya
Pemantauan dan evaluasi pasien koinfeksi HIV VHB melipuƟ pemantauan terapi hepaƟƟs
B dan HIV
Pemantauan terapi hepaƟƟs B melipuƟ efek samping penggunaan obat, ketaatan minum
obat dan respons terapi. Skrining terhadap KHS juga perlu dilakukan seƟap 6 12 bulan
Pemantauan terapi HIV melipuƟ peningkatan nilai hitung CD4, ketaatan pasien
mengonsumsi obat, dan efek samping obat yang mungkin terjadi seperƟ hepatotoksisitas
53
PETUNJUK KLINIS KOINFEKSI HIV DAN VHB
BAB III
PENCEGAHAN
Pasien dengan HBsAg yang posiƟf perlu mendapatkan penyuluhan mengenai alur transmisi
virus hepaƟƟƐ B, karena VHB lebih infeksius dibandingkan HIV. Selain pasien, pasangan seksual,
anggota keluarga yang Ɵnggal serumah, anak anak yang memiliki kontak erat dengan pasien, dan
pemakai jarum sunƟk secara bersamaan dengan pasien perlu mendapatkan skrining VHB dan
vaksinasi.6, 16
Vaksinasi dilakukan pada pasien HIV yang ƟĚak memiliki anƟbodi HBs, hasil pemeriksaan
HBsAg negaƟf, dan ƟĚĂŬ memiliki occult VHB. Meskipun demikian, hasil vaksinasi pada pasien HIV
menunjukkan hasil yang kurang dibandingkan dengan pasien tanpa HIV, di mana pembentukan
anƟbodi HBs yang protekƟf setelah vaksinasi hanya mencapai 18 71%, dibandingkan dengan 90%
pada pasien yang ƟĚak terinfeksi HIV.16 Selain itu, HIV juga dihubungkan dengan kecepatan
penurunan Ɵter ĂŶƟďŽdi HBs yang lebih cepat. Pemberian dosis vaksinasi 2 kali lipat dari dosis
normal dihubungkan dengan peningkatan efekƟvitas dibandingkan dosis normal (20 mcg), yaitu
47% vs 34%.16 Pemberian vaksinasi memberikan efek terbaik pada pasien dengan hitung CD4 lebih
dari 350 sel/mm3, namun pemberian vaksinasi Ɵdak perlu menunggu hitung CD4 hingga mencapai
batas tersebut, karena beberapa individu terbukƟ tetap dapat membentuk anƟbodi meskipun
hitung CD4 rendah.16 Titer anƟbodi diperiksa 1 2 bulan setelah seri vaksinasi, dengan Ɵƚer terbaik
adalah 10 IU/L. Vaksinasi ulang dapat dilakukan apabila target Ɵdak tercapai, dan revaksinasi
dilakukan dengan dosis 2 kali lipat dari dosis normal.16
Edukasi Pasien
Menjelaskan kepada pasien bahwa pasien harus berheŶƟ mengkonsumsi alkohol
Menginstruksikan kepada pasien agar ƟĚĂŬ menggunakan sikat gigi, gunƟŶŐ kuku, jarum
sunƟk, dan alat alat lainnya yang berisiko terjadi penularan untuk dipakai bersama sama
dengan orang lain maupun keluarga
Keluarga terdekat pasien dianjurkan untuk vaksinasi hepaƟƟs B
Bagi pasien wanita hamil dianjurkan untuk melakukan konsultasi kepada dokter ahli hepatologi
agar dapat menurunkan risiko penularan terhadap janin
Menginstruksikan kepada pasien maupun dokter ahli di bidang lain untuk Ɵdak menghenƟkan
pengobatan ŚĞƉĂƟƟs B tanpa melakukan konsultasi terlebih dahulu kepada dokter ahli
hepatologi karena dapat memicu eksaserbasi akut (Ňare).23
Rangkuman
Pasien dengan HBsAg posiƟf perlu mendapatkan penyuluhan mengenai alur transmisi
virus ŚĞƉĂƟƟs B
Pasangan seksual, anggota yang ƟŶggal serumah, dan anak dengan kontak erat dengan
pasien dengan HBsAg posiƟf, serta pemakai jarum sunƟk bersamaan dengan pasien perlu
mendapatkan skrining VHB dan vaksinasi VHB
Vaksinasi VHB pada pasien HIV yang Ɵdak memiliki infeksi VHB dianjurkan untuk
dilakukan, meskipun efek protekƟf berkurang dibandingkan dengan pasien tanpa HIV
54
PETUNJUK KLINIS KOINFEKSI HIV DAN VHB
DAFTAR PUSTAKA
1. Luetkemeyer A. HepaƟƟs B and HIV CoinfecƟon: University of California; 2010 [updated
October 2010; cited 2014 10 February]. Available from: ŚƩƉ͗ͬͬŚŝvinsite.ucsĨ͘ĞĚƵͬ/ŶSite?
page=kb 05 03 04.
2. Zuckerman AJ. HepaƟƟs Viruses. Baron S, editor. Galveston: The University of Texas Medical
Branch at Galveston; 1996.
3. ScienƟĮc CommiƩĞĞ on AIDS and STI (SCAS) Hongkong. RecommendaƟon on the management
of human immunodeĮciency virus and ŚĞƉĂƟƟs B infecƟon. In: Health Do, editor. Hongkong:
Center for health protecƟŽŶ͖ 2008.
4. Wandeler G, Gsponer T, Bihl F, Bernasconi E, Cavassini M, Kovari H, et al. ,ĞƉĂƟƟs B virus
infecƟon is associated with impaired immunological recovery during anƟretroviral therapy in
the Swiss HIV cohort study. J Infect Dis. 2013;208(9):1454 8.
5. Lacombe K, Rockstroh J. HIV and viral hepaƟƟs coŝŶĨĞĐƟŽns: advances and challenges. Gut.
2012;61:47 58.
6. Panel on AnƟƌĞƚƌoviral Guidelines for Adults and Adolescents. Guidelines for the use of
anƟretroviral agents in HIV 1 infected adults and adolescents. 2013. Available from:
hƩƉ͗ͬͬĂidsinfo.nih.govͬŽŶƚĞntFilesͬAdultandAdolescentGL.pdf.
7. European AssociaƟon For The Study Of The L. EASL clinical pracƟce guidelines: Management of
chronic heƉĂƟƟƐ B virus infecƟŽŶ. J Hepatol. 2012;57(1):167 85.
8. Liaw YF, Kao JH, Piratvisuth T, Chan HLY, Chien RN, Liu CJ, et al. Asian Paci c consensus
statement on the management of chronic hepaƟƟs B: a 2012 update. Hepatol Int.
2012:531 561.
9. Cowie B, Dore G, Sasadeusz J, editors. Co infecƟŽŶ: HIV & Viral HepaƟƟs, A Guide for Clinical
Management. 4th ed. Darlinghurst: Australasian Society for HIV Medicine (ASHM); 2010.
10. Arbune M, Georgescu C. CharacterisƟcs of HepaƟƟƐ B and Disease EvoluƟon in HIV PosiƟve
Paediatric PaƟents in Romania. Balkan Med J. 2013;30:263 7.
11. Panel on AnƟƌĞƚƌoviral Guidelines for Adults and Adolescents. Guidelines for the use of
anƟretroviral agents in HIV 1 infected pregnant women and prevenƟon of perinatal.
AIDSinfo; 2013.
12. Fix OK, Locarnini SA, Peters MG. Virology and clinical management of ŚĞƉĂƟƟs B and HIV
coinfeĐƟŽŶ͘ 2007;11:20 7.
13. Jin W, Lin Z, Xin Y, Jiang X, Dong Q, Xuan S. ŝĂŐŶŽƐƟĐ accuracy of the aspartate
aminotransferase to platelet raƟo index for the predicƟon of hepaƟƟs B related Įbrosis: a
leading meta analysis. BMC gastroenterology. 2012;12:14.
14. Miailhes P, Pradat P, Chevallier M, Lacombe K, Bailly F, CoƩe L, et al. WƌŽĮciency of transient
elastography compared to liver biopsy for the assessment of Įbrosis in HIVͬ,V coinfected
paƟents. J Viral Hepat. 2011;18(1):61 9.
15. Perhimpunan PeneliƟ HaƟ Indonesia. Konsensus Nasional Penatalaksanaan HepaƟƟs B di
Indonesia. Jakarta: Perhimpunan PeneůŝƟ HaƟ Indonesia; 2012.
16. Luetkemeyer A. HepaƟƟs B and HIV CoinfecƟon: University of California; 2010 [updated
October 2010; cited 2014 10 February]. Available from: ŚƩƉ͗ͬͬŚŝvinsite.ucsĨ͘ĞĚƵͬ/ŶSite?
page=kb 05 03 04.
55
PETUNJUK KLINIS KOINFEKSI HIV DAN VHB
17. Born P, Rosch T, Triptrap A, Frimberger E, Allescher HD, O R, et al. Long term results of
percutaneous transhepa biliary drainage for benign and malignant bile duct strictures. Scand
J Gastroenterol. 1998;33(5):544 9.
18. Lin K, Karwowska S, Lam E, Limoli K, Evans TG, Avila C. Telbivudine Exhibist No Inhibitory
against HIV 1 Clinical Isolates In Vitro. An microb Agents Chemother. 2010:2670 3.
19. Milazzo L, Caramma I, Lai A, Violin M, De Maddalena C, Cesari M, et al. Telbivudine in the
treatment of chronic hepa s B: experience in HIV type 1 infected pa ents naive for
an retroviral therapy. An vir Ther. 2009;14(6):869 72.
20. <ĞĞīĞ EB, Zeuzem S, Koī RS, Dieterich DT, Esteban Mur R, Gane EJ, et al. Report of an
interna workshop: Roadmap for management of receiving oral therapy for
chronic he B. Clin Gastroenterol Hepatol. 2007;5(8):890 7.
21. Na onal Ins tutes of Health HHS. Daily med current medica Bethesda:
Squibb & Sons; 2014. Available from: h p://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/
lookup 046e61c9 9298 4b2e b76e b26b81fecd20.
22. Perhimpunan Peneli Ha Indonesia. Konsensus Nasional Penatalaksanaan Hepa s B di
Indonesia. Akbar N, editor. Jakarta: PPHI; 2012.
23. Fox R. s B Infec on. In: Services USDoHaH, editor. United States of America: HRSA;
2011.
24. Zhou XJ, Fielman B, Lloyd D. Pharmacokine cs of telbivudine in healthy subjects and absence
of drug interac on with lamivudine or adefovir dipivoxil. An microb Agents Chemother 2006;
50: 2309 15.
25. Gilead Sciences Inc. Hepsera: Summary of Product Characteris cs and US Prescribing
Informa . Oktober 2009. Available from: h p://www.medicines.org.uk/emc/
medicine/12438/SPC/Hepsera+10+mg+tablets/.
26. Kearney B, Ramanathan S, Cheng A. Systemic and renal pharmacokine cs of adefovir and
tenofovir upon coadministra on. J Clin Pharmacol 2005; 45: 935 940.
27. Fletcher C, Acosta E, Cheng H. Compe ng drug drug interac ons among mul rug
an retroviral regimens used in the treatment of HIV infected subjects: ACTG 884. AIDS 2000;
14: 2495 2501.
28. Novar s Pharmaceu Tyzeka: US Prescribing Informa . Desember 2011. Available from:
h w.pharma.us.n s.com/product/pi/pdf/tyzeka.pdf.
29. Roche Products Ltd. Pegasys: Summary of Product and Characte Desember 2011.
Available from: h p://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_
_Product_Informa on/human/000395/WC500039195.pdf.
30. Novar s Pharmaceu cals UK Ltd. Sebivo: Summary of Product Characteri Agustus 2010.
Available from: h ww.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/ EPAR_
_Product_Informa on/human/000713/WC500049337.pdf.
31. Genetech USA Inc. Copegus: US Prescribing Informa on. June 2010. Available from:
h ://www.gene.com/download/pdf/copegus_prescribing.pdf.
56