Diagnosis Banding

Defisiensi keturunan banyak faktor koagulasi juga telah diidentifikasi. Hemofilia A (defisiensi faktor
VIII) dan hemofilia B (Christmas disease, kekurangan faktor IX) adalah ciri dari X-Linked,
sedangkan kekurangan lainnya adalah gangguan resesif autosom. Defisiensi yang diturunkan, hanya
pada penyakit von Willebrand, hemofilia A, dan hemofilia B yang cukup umum untuk menjamin
pertimbangan lebih lanjut.

Penyakit von Willebrand

penyakit von Willebrand ditransmisikan sebagai kelainan autosomal dominan. Biasanya
muncul sebagai perdarahan spontan dari selaput lendir, perdarahan yang berlebihan dari luka, dan
menorrhagia. Hal ini kurang dikenali, sebagai diagnosis sering memerlukan tes canggih dan
manifestasi klinis yang cukup ringan. Sebenarnya, penyakit ini lazim mengejutkan, terutama pada
orang keturunan Eropa. Diperkirakan bahwa sekitar 1% orang di Amerika Serikat memiliki penyakit
von Willebrand, menjadikannya kelainan pendarahan yang diwariskan paling umum.
Orang dengan penyakit von Willebrand memiliki komponen yang Cacat dalam fungsi
trombosit dan koagulasi, tetapi dalam banyak kasus hanya Cacat menghasilkan platelet pada temuan
klinis. Pengecualian pada pasien dengan penyakit von willebrand Homozigot jarang terjadi, di mana
ada kekurangan faktor VIII yang bersamaan cukup parah untuk menghasilkan fitur yang menyerupai
hemofilia.
Efek dari mutasi kausatif bervariasi, memungkinkan penyakit von Willebrand dibagi menjadi
beberapa subtype :
• Tipe 1 adalah varian klasik dan paling umum dari penyakit von Willebrand. Ini adalah gangguan
yang dominan autosomal di mana kuantitas yang beredar vWF dikurangi. Ada juga penurunan
terukur tapi secara klinis tidak signifikan dalam tingkat VIII faktor.
• Tipe II dibagi menjadi beberapa subtipe yang ditandai dengan hilangnya selektif tinggi-molekul-
berat multimer dari vWF. Karena multimer besar ini adalah bentuk yang paling aktif, ada
kekurangan fungsional vWF. Dalam jenis IIA, yang tinggi-molekul-berat multimer tidak disintesis,
menyebabkan defisiensi yang sebenarnya. Dalam jenis IIB, abnormal "hiperfungsional" tinggi-
molekul-berat multimer disintesis yang cepat dihapus dari sirkulasi. Tinggi molekul berat ini
menyebabkan Agregasi trombosit spontan (situasi mengingatkan kita multimer agregat yang sangat
tinggi-molekul-berat dilihat di TTP); Memang, beberapa orang dengan jenis IIB penyakit von
Willebrand memiliki trombositopenia kronis ringan, mungkin akibat dari konsumsi trombosit

Hemofilia A kekurangan faktor VIII

Hemofilia A adalah penyakit keturunan yang paling umum dari perdarahan serius. Ini adalah
gangguan resesif X-Linked yang disebabkan oleh berkurangnya aktivitas faktor VIII. Ini terutama
terjadi pada pria. Jauh lebih umum, perdarahan yang berlebihan terjadi pada wanita heterozigot,
mungkin karena inaktivasi preferensial kromosom X yang biasa membawa faktor gen VIII (lonisasi
yang tidak menguntungkan). Sekitar 30% kasus disebabkan oleh mutasi baru; dan sisanya, ada
riwayat keluarga yang positif. Hemofilia A berat diamati pada orang dengan ditandai kekurangan
faktor VIII (tingkat aktivitas < 1% normal). Defisiensi yang lebih ringan mungkin hanya menjadi jelas
pada saat dalam trauma atau stres hemostatik lainnya. Berbagai tingkat kekurangan faktor VIII
dijelaskan oleh adanya banyak mutasi kausatif yang berbeda, termasuk penghapusan, inversi,dan
mutasi sambungan persilangan. Pada 10% pasien, konsentrasi faktor VIII adalah normal dari
Immunoassay, tetapi aktivitas koagulan rendah karena mutasi dalam faktor VIII yang menyebabkan
hilangnya fungsi.
Dalam kasus gejala, ada kecenderungan untuk mudah memar dan perdarahan besar-besaran
setelah prosedur trauma atau operasi (pencabutan gigi, atau pembedahan). Selain itu, "spontan"
perdarahan sering ditemui di jaringan yang biasanya terkena tekanan mekanik, terutama sendi, dimana
berdarah berulang (hemarthroses) menyebabkan deformitas progresif proses kelainan bentuk menjadi
lebih jelas dan lebih parah yang dapat melumpuhkan. Petechiae secara karakteristik tidak ada. Tes
spesifik untuk faktor VIII digunakan untuk mengkonfirmasi diagnosis hemofilia A. Biasanya, pasien
dengan hemofilia A memiliki PTT berkepanjangan yang dikoreksi dengan mencampur plasma pasien
dengan plasma normal. Tes spesifik faktor kemudian digunakan untuk mengkonfirmasi kekurangan
faktor VIII. Pada sekitar 15% dari mereka dengan hemofilia berat A, terapi penggantian sangat rumit
dengan pengembangan menetralisir antibodi terhadap faktor VIII, mungkin karena faktor VIII dilihat
oleh sistem kekebalan tubuh sebagai antigen "asing". Dalam hal ini, PTT gagal untuk mengoreksi
dalam studi pencampuran.
Hemophilia A diperlakukan dengan infus faktor VIII. Secara historis, faktor VIII dipersiapkan
dari plasma manusia, membawa dengan itu risiko transmisi penyakit virus. Seperti disebutkan dalam
Bab 5, sebelum 1985 ribuan hemophiliacs menerima faktor persiapan VIII terkontaminasi HIV dan
kemudian dikembangkan AIDS. Ketersediaan dan luas penggunaan faktor rekombinan VIII dan lebih
sangat dimurnikan faktor VIII konsentrat sekarang telah menghilangkan risiko menular faktor terapi
penggantian VIII.

Hemofilia B — Defisiensi faktor IX

Beberapa defisiensi faktor IX adalah gangguan X-Linked yang tidak dapat dibedakan secara
klinis dari hemofilia A tetapi jauh lebih umum. PTT sudah lama (berkepanjangan). Diagnosis dibuat
menggunakan tes spesifik faktor IX. Hal ini diperlakukan dengan infus faktor rekombinan IX.

Reference
- Kumar V, Abbas AK, Aster JC. ROBBINS BASIC PATHOLOGY. 10 th Ed.Elsevier,
Philadelphia,2017