Mekanisme Resistensi Antibiotik Golongan Sulfonamid dan Trimetoprim
Mekanisme Resistensi Sulfonamid - Melalui penghambatan metabolisme sel - Resistensi ini dapat timbul karena : 1. Perubahan struktur molekul enzim yang berperan dalam sintesis asam folat 2. Perubahan metabolic pathway 3. Peningkatan produksi PABA 1. Perubahan struktur molekul enzim dalam sintesis asam folat Mutasi titik/akurasi plasmid pengkode enzim DHPS, perubahan struktur enzim dihidropteroat sintase,enzim berubah berfungsi secara normal namun tidak dihambat, memperlemah pengikatan sulfonamid&memilih mengikat PABA
2. Perubahan metabolic pathway
-Mikroba dapat membuat jalan metabolisme baru, misalnya reaksi baru pada metabolisme nukleotida purin & pirimidin - Preformed folic acid (tidak memakai lagi PADA) dalam jalur sintesis asam folatnya
3. Peningkatan produksi PABA
-Peningkatan sintesis metabolis antangonis kompetitif (PABA), secara kompetitif antimikroba digantikan dari tempat ikatannya - konsentrasi PABA lebih tinggi dari pada sel yang peka terhadap sulfonamid
Mekanisme Resistensi Trimetoprin
- Trimetoprin menghambat dihidrofolat reduktase (DHFR) - Trimetoprim bersifat toksisitas selekif karena afinitanya thd enzim DHFR bakteri 50.000 kali lebih besar daripada afinitas thd enzim DHFR manusia - Adanya darah dan nanh, dan jaringan nekrotik dapat menyebabkan efek antibakteri berkurang karena kebutuhan asam folat bakteri sudah terpenuhi dalam media yang mengandung basa purin