JOURNAL INTERNA

“GESTASIONAL DIABETES MILITUS”

Oleh :

Putri Sarah Ariesta (014.06.0006)

Pembimbing :

dr. I Ketut Sumandi, Sp.PD

KEPANITERAAN KLINIK SMF INTERNA

RUMAH SAKIT DAERAH KLUNGKUNG

FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS ISLAM AL-AZHAR

2020

1
 DAFTAR PUSTAKA

Halaman Judul...............................................................................1

Daftar Pustaka i.............................................................................2

BAB 1 ISI JURNAL

1.1.....................................................................................................Judul
3
1.2.....................................................................................................Abstrak
3
1.3.....................................................................................................Perspekt
if sejarah..................................................................................... 3
1.4.....................................................................................................Perspekt
if populasi...................................................................................4
1.5.....................................................................................................Etiologi
dan pathogenesis........................................................................8
1.6.....................................................................................................Hubung
an diabetes setelah kehamilan.................................................... 14
1.7.....................................................................................................Kompli
kasi untuk perawatan klinis........................................................ 15
1.8.....................................................................................................Untuk
penelitian selanjutnya................................................................. 18
1.9.....................................................................................................Ucapan
terimakasih................................................................................. 19
BAB II TELAAH JURNAL
2.1. Review Jurnal .......................................................................... 20
2.2. Analisis PICO.......................................................................... 21
BAB III KELEBIHAN DAN KEKURANGAN JURNAL
3.1. Kelebihan Jurnal.......................................................................22
3.2. Kekurangan Jurnal ................................................................... 23

2
Daftar Pustaka ............................................................................... 24

3
 BAB 1

ISI JURNAL

1.1 Judul
Diabetes melitus gestasional
1.2 Abstrak
Diabetes mellitus gestational (GDM) didefinisikan sebagai intoleransi
glukosa denngan berbagai derajat, yang pertama kali terdeteksi selama
kehamilan. GDM terdeteksi melalui pemeriksaan pada wanita hamil dengan
faktor risiko klinis dan wanita yang berisiko, pemeriksaa untuk intoleransi
glukosa biasanya tidak selalu menunjukan geja, ringan atau tanpa
gejala. GDM muncul sebagai akibat dari penyebab yang luas seperti kelainan
fisiologis dan genetik yang menjadi ciri diabetes di luar kehamilan. Memang,
wanita dengan GDM beresiko tinggi untuk mengalami diabetes ketika mereka
sudah tidak hamil. Dengan demikian, GDM memberikan peluang untuk
mempelajari patogenesis awal diabetes dan mengembangkan intervensi untuk
mencegah penyakit tersebut.

1.3 Perspektif sejarah

Selama lebih dari seabad, diketahui bahwa diabetes yang di alami sebelum
kehamilan dapat memiliki dampak yang buruk pada perkembangan janin dan
neonatal(1). Pada awal 1940-an, diakui bahwa wanita yang menderita diabetes
bertahun-tahun saat kehamilan akan menyebabkan peningkatan angka
kematian janin dan neonatal secara abnormal(2). Pada 1950-an istilah "diabetes
gestasional" diterapkan pada kondisi sementara terhadap intoleransi glukosa
yang mempengaruhi perkembangan janin sehingga berdampak buruk pada
proses perkembangan, kemudian berkurang setelah melahirkan(3). Pada 1960-
an, O'Sullivan menemukan bahwa tingkat intoleransi glukosa selama
kehamilan terkait dengan risiko diabetes setelah kehamilan. Dia mengusulkan
kriteria untuk interpretasi hasil oral glucose tolerance tests (OGTTs) selama
kehamilan yang secara statistic mendasar, menetapkan 2 standar deviasi -

4
 untuk mendiagnosis intoleransi glukosa selama kehamilan(4). Pada 1980-an
masa-masa tersebut diadaptasi ke metode moderen untuk mengukur glukosa
dan diterapkan pada definisi modern intoleransi glukosa diabetes gestasional
dengan onset atau pemeriksaan pertama selama kehamilan(5). Sementara
berdasarkan O'Sullivan selain untuk memprediksi diagnosis diabetes mellitus
gestational (GDM) juga mengidentifikasi kehamilan yang berisiko lebih tinggi
untuk morbiditas perinatal(6-8) dan obesitas jangka panjang dan intoleransi
glukosa pada anak(9-11).

1.4 Perspektif populasi

Deteksi klinis GDM dilakukan untuk mengidentifikasi kehamilan dengan
peningkatan risiko morbiditas dan mortalitas perinatal. Data yang tersedia
tidak mengidentifikasi ambang glikemia ibu di mana keadaan tersebut dimulai
atau meningkat dengan cepat. Sebuah studi multinasional, studi Hiperglikemia
pada hasil kehamilan, sedang berlangsung untuk mengeksplorasi masalah ini
dalam kelompok multietnis besar. Dengan tidak adanya ambang batas glukosa
yang ditetapkan untuk risiko perinatal, banyak kriteria glikemik yang berbeda
telah diusulkan dan digunakan di seluruh dunia untuk diagnosis
GDM. Kriteria yang saat ini direkomendasikan oleh American Diabetes
Association(12) didasarkan pada kriteria O'Sullivan. Deteksi GDM, suatu
kondisi yang umumnya tanpa gejala, melibatkan 2 langkah berurutan
(Tabel 1dan 2 ), diikuti dengan pemberian OGTT 2 atau 3 jam (Tabel 3 )
untuk wanita yang nyatakan berisiko setelah diperiksa. Wanita dengan
karakteristik risiko klinis yang sangat tinggi dapat didiagnosis dengan
kemungkinan diabetes pregestasional (yang sudah ada sebelumnya)
berdasarkan kriteria yang diberikan pada Tabel 4 . Ketika kriteria diagnostik
untuk OGTT 3 jam yang disajikan pada Tabel 3 diterapkan pada sekelompok
wanita Kaukasia di Toronto, sekitar 7% memiliki GDM(6). Frekuensi GDM
dapat bervariasi di antara kelompok etnis (lebih tinggi pada kelompok dengan
peningkatan prevalensi hiperglikemia)(13-16). Meskipun demikian, semua
pendekatan untuk deteksi GDM secara akurat memungkinkan diagnosis

5
 wanita dengan intoleransi glukosa pada suatu populasi selama
kehamilan. Sebagian kecil dari wanita-wanita tersebut memiliki kadar glukosa
yang akan menjadi diagnostik diabetes di luar kehamilan (Tabel 4 ). Sebagian
besar memiliki kadar glukosa yang lebih rendah. Kedua kelompok
memberikan keturunan mereka risiko tinggi terhadap morbiditas perinatal dan
obesitas jangka panjang dan diabetes yang berkaitan dengan kelebihan gizi
janin dalam rahim. Mereka juga mengalami risiko diabetes setelah kehamilan
yang menjadi fokus utama makalah ini.

Table 1. skrining untuk GDM, langkah 1: penilaian resiko klinis

Kategori resiko Karakteristik klinis Pemeriksaan yang di

rekomendasikan
Resiko tinggi Obesitas Skrining glukosa darah pada
Diabetes pada kerabat
(cukup terdapat kunjungan antepartum awal
tingkat pertama
beberapa) atau sesegera mungkin
Riwayar pribadi intoleransi
sesudahnya; ulangi pada 24-28
klukosa
Melahirkan bayi minggu jika tidak sudah
makrosomik sblumnya didiagnosis dengan GDM pada
Glikosuria saat ini saat itu

Resiko rata rata Tidak coco dengan profil Skrining glukosa darah usia
resiko tinggi maupun kehamilan 24 dan 28 minggu
rendah
Resiko rendah Umur <25 tahun Skrining glukosa darah tidak di
Etnis resiko rendah
(harus ada perlukan
Tidak ada diabetes pada
smua)
kerabat tingkat pertama
Berat prakehamilan dan
pertambahan berat badan
kehamilan normal
Tidak ada riwayat guladara
abnormal
Tidak ada riwayat obsterik

6
 yang buruk seblumnya

(5)
Berdasarkan rekomendasi dari American Diabetes Association . B Dilakukan
pada kunjungan antepartum awal. C Etnisitas selain Hispanik, Afrika, Penduduk
asli Amerika, Asia Selatan atau Timur, Kepulauan Pasifik, atau penduduk asli
Australia, yang kesemuanya memiliki tingkat GDM yang relatif tinggi. Diadaptasi
dengan izin dari N. Engl. J. Med. (72). Hak Cipta 1999, Masyarakat Medis
Massachussets. Seluruh hak cipta.

Table 2. Skrining untuk GDM, langkah 2: skrining glukosa darah

Kadar Glukosa Persentase dengan hasil Resiko GDM

positif
≥140 mg/ dl (7,8 14-18% 80%
mmol/l)
≥130 mg/ dl (7,2 20-25% 90%
mmol/l)

Tes ini merupakan tantangan glukosa oral 50 g yang dilakukan pada pasien
dengan karakteristik risiko klinis tinggi atau rata-rata. Tidak diperlukan persiapan;
tes dapat dilakukan setiap saat sepanjang hari. Wanita dengan risiko klinis sangat
tinggi karakteristik dapat melanjutkan langsung ke pengukuran glukosa puasa atau
ke diagnostik OGTT (lihat Tabel 3 dan 4). B serum atau plasma glukosa diukur
oleh laboratorium klinis bersertifikat. Identifikasi titik potong perempuan
direkomendasikan untuk OGTT 2 atau 3 jam seperti yang dijelaskan pada Tabel
3. Dapat bervariasi tergantung etnis dan dengan OGTT diagnostik yang
digunakan. Diadaptasi dengan izin dari N. Engl. J. Med. (72). Hak Cipta 1999,
Massa-chussets Medical Society. Seluruh hak cipta.

Tabel 3. Dignosa GDM selama kehamilan

Prosedur Kadar Glukosa

7
 Waktu Mg/dl Mmol/l
100 g, 3 jam OGTT Puasa 95 5.3
1 180 10.0
2 155 8.6
3 140 7.8
75 g, 3 jam OGTT Puasa 95 5.3
1 180 10.0
2 155 8.6

 Berdasarkan rekomendasi dari American Diabetes Association(5) Vena serum atau

glukosa plasma diukur dengan cli-bersertifikat laboratorium kal. C Dua atau lebih
nilai memenuhi atau melampaui pemotongan poin diperlukan untuk
diagnosis. Diadaptasi dengan izin dari N. Engl. J. Med. (72). Hak Cipta 1999,
Masyarakat Medis Massachussets ety. Seluruh hak cipta.

Tabel 4. Kemungkinan Diabetes Pregestasional

Waktu sampel Serum atau glukosa plasma

Stelah semalam ≥126 mg/ dl (7,0 mmol/l)
acak ≥200 mg/ dl (11,1 mmol/l)

(5)
Berdasarkan rekomendasi dari American Diabetes Association . Vena serum
atau glukosa plasma diukur dengan laboratorium klinis bersertifikat
ratory. Diadaptasi dengan izin dari N. Engl. J. Med. (72). hak cipta 1999,
Masyarakat Medis Massachussets. Seluruh hak cipta.

1.5 Etiologi dan Patogenesis

Kehamilan normal
Diskusi terperinci tentang regulasi glukosa dalam kehamilan berada di
luar cakupan makalah ini. Namun, 2 poin penting untuk diskusi
selanjutnya. Pertama, kehamilan biasanya disertai oleh resistensi insulin
progresif yang dimulai pada pertengahan kehamilan dan berlanjut sampai
trimester ketiga ke tingkat yang mendekati resistensi insulin yang terlihat
seperti pada individu dengan diabetes tipe 2. Resistensi insulin muncul

8
sebagai hasil dari kompensasi peningkatan sel adiposit ibu dan efek
desensitisasi insulin dari produk hormonal plasenta. Fakta bahwa resistensi
insulin mereda dengan cepat setelah persalinan menunjukkan bahwa
kontributor utama pada keadaan resistensi ini adalah hormon plasenta. Poin
kedua, bahwa sel-sel β pankreas secara normal meningkatkan insulin mereka.
sekresi insulin untuk mengkompensasi resistensi insulin kehamilan (lihat
Gambar 1). Akibatnya, perubahan kadar glukosa dalam sirkulasi selama
kehamilan cukup kecil dibandingkan dengan perubahan besar dalam
sensitivitas insulin. flesibilitas fungsi sel β yang kuat dalam menghadapi
resistensi insulin yang progresif adalah ciri khas regulasi glukosa normal
selama kehamilan.

Gambar 1

Hubungan sensitivitas-sekresi insulin pada wanita dengan GDM dan wanita

normal selama trimester ketiga dan jauh dari kehamilan. Nilai diukur pada
akhir klem hiperglikemik 3 jam (glukosa plasma, sekitar 180 mg / dl)
( 22 )
. Laju sekresi insulin prehepatik dihitung dari insulin plasma keadaan
tunak dan kadar C-peptida. Indeks sensitivitas insulin dihitung sebagai laju
infus glukosa keadaan tunak dibagi dengan konsentrasi insulin plasma
keadaan tunak. FFM, massa bebas lemak. Gambar direproduksi dengan izin
dari J. Clin. Endokrin. Metab.  ( 27 ) Hak Cipta 2001, Masyarakat Endokrin.

Diabetes gestasional 
GDM adalah bentuk hiperglikemia. Secara umum, adalah hasil
hiperglikemia dari pasokan insulin yang tidak memadai kebutuhan jaringan
untuk regulasi glukosa darah normal. Studi yang dilakukan selama akhir

9
kehamilan, kebutuhan insulin yang tinggi pada GDM dan wanita diabetes
normal, hanya berbeda sedikit, secara konsisten mengungkapkan
berkurangnya respons insulin terhadap nutrisi pada wanita dengan
GDM. Studi yang dilakukan sebelum atau setelah kehamilan, ketika wanita
dengan GDM sebelumnya biasanya lebih resisten insulin daripada wanita
normal (juga dibahas di bawah), sering mengungkapkan respon insulin yang
serupa dalam 2 kelompok atau berkurang hanya sedikit pada wanita dengan
GDM sebelumnya. Namun(18,22,26), ketika kadar dan respons insulin
diekspresikan relatif terhadap tingkat resistensi insulin masing-masing
individu, defek besar dalam fungsi sel β pankreas adalah temuan yang
konsisten pada wanita dengan GDM sebelumnya(23,25,27).
Penyebab potensial dari fungsi sel β yang tidak memadai banyak sekali
terjadi dan tidak dijelaskan sepenuhnya. Di luar kehamilan, ada 3 pengaturan
umum yang diakui - melalui klasifikasi sebagai bentuk berbeda dari diabetes
mellitus(12) sebagai kategori terpisah dari disfungsi sel β: (a) autoimun; (B)
monogen; dan (c) terjadi pada latar belakang resistensi insulin. Ada bukti
bahwa disfungsi sel β pada GDM dapat terjadi pada ketiga katagori utama,
sebuah fakta yang tidak mengejutkan mengingat bahwa GDM terdeteksi oleh
pemeriksaan pada kadar intoleransi glukosa di antara wanita hamil.

Diabetes autoimun dan GDM 

tipe 1 GDM berasal dari penghancuran sel β pankreas secara
autoimun. Ini menyumbang sekitar 5-10% diabetes pada populasi
umum(12). Tingkat prevalensi bervariasi berdasarkan golongan, dengan tingkat
tertinggi di Skandinavia dan tingkat terendah (yaitu, 0%) pada penduduk asli
Amerika. Diabetes tipe 1 ditandai dengan kekebalan pada sel pankreas
(antibodi anti-sel) atau antigen sel β (seperti glutamic acid decarboxylase
[GAD]). Sebagian kecil (kurang dari 10% dalam sebagian besar studi) wanita
dengan GDM memiliki penanda yang sama dalam sirkulasi darah
(17,28,31)
. Meskipun studi fisiologis terperinci dari wanita-wanita ini masih
kurang, mereka kemungkinan besar memiliki sekresi insulin yang tidak

10
memadai yang dihasilkan dari kerusakan autoimun dan perusakan sel β
pankreas. Mereka tampaknya memiliki diabetes tipe 1 yang berkembang,
yang menjadi perhatian klinis melalui pemeriksaan glukosa rutin selama
kehamilan. Frekuensi sel antibodi anti-GAD yang terdeteksi pada GDM
cenderung sejajar dengan gaya kelompok pada prevalensi diabetes tipe 1 di
luar kehamilan. Pasien dengan sel antibodi anti-GAD sering terlihat kurus
tetapi tidak selalu kurus, dan mereka dapat dengan cepat memperparah
keadaan diabetes setelah kehamilan.

Diabetes monogenik dan GDM

Diabetes mellitus monogenik telah diidentifikasi di luar kehamilan
dalam 2 bentuk umum. Beberapa pasien memiliki mutasi pada autosom (pola
pewarisan dominan autosom, biasanya disebut sebagai maturity-onset
diabetes of the young [MODY] muda, dengan subtipe genetik dilambangkan
sebagai MODY 1, MODY 2, dll.). Yang lain memiliki mutasi pada DNA
mitokondria, seringkali dengan sindrom klinis yang berbeda-beda seperti
ketulian. Dalam kedua kasus, onset cenderung terjadi juga pada usia relatif
dini terhadap bentuk lain dari diabetes non-imun (misalnya, diabetes tipe 2,
dijelaskan di bawah), dan pasien cenderung tidak mengalami obesitas atau
resisten terhadap insulin. Kedua gambaran menunjukkan kelainan dalam
pengaturan massa sel β atau fungsinya. Memang, studi metabolik yang
terperinci telah mengungkapkan kelainan sekresi insulin yang dimediasi
glukosa dalam beberapa bentuk MODY( 32). Mutasi yang menyebabkan
beberapa subtipe MODY ditemukan pada wanita dengan GDM. Ini termasuk
mutasi pada gen yang mengkode untuk: (a) glukokinase (MODY 2) (29 ,33 -
35 )
; (b) faktor nuklir hepatosit 1α (MODY 3)(29 ); (c) dan faktor promotor
insulin 1 (MODY 4)(29 ). Bentuk-bentuk GDM monogenik ini menyebabkan
kurang dari 10% dari kasus GDM(29 ,33 -36 ). Mereka kemungkinan mewakili
kasus diabetes yang sudah ada sebelumnya yang pertama kali terdeteksi oleh
skrining glukosa rutin selama kehamilan.

11
Resistensi insulin, disfungsi sel β, dan GDM
Mayoritas wanita dengan GDM tampaknya memiliki disfungsi sel β
yang terjadi pada kondisi resistensi insulin kronis. Seperti disebutkan di atas,
kehamilan biasanya merangsang resistensi insulin yang cukup
nyata. Resistensi insulin fisiologis ini juga terjadi pada wanita dengan
GDM. Namun, ini terjadi pada kondisi resistensi insulin kronis yang
resistensi insulin pada kehamilan yang sebagian bersifat aditif. Akibatnya,
wanita hamil dengan GDM cenderung memiliki resistensi insulin yang lebih
besar daripada wanita hamil normal. Perbedaan sensitivitas insulin seluruh
tubuh cenderung kecil pada trimester ketiga, karena efek yang ditandai dari
kehamilan itu sendiri pada resistensi insulin. Meskipun demikian, pengukuran
sensitivitas insulin secara tepat dan langsung yang diterapkan selama
trimester ketiga telah mengidentifikasi, wanita dengan GDM,( 17 ,18) dan untuk
(17 ,18 ) (17 ).
menekan produksi glukosa dan kadar asam lemak  Setelah
melahirkan, ketika resistensi insulin yang didapat dari kehamilan mereda,
wanita yang memiliki GDM berakhir, rata-rata, dengan resistensi insulin yang
jauh lebih besar daripada wanita normal. Temuan ini, yang telah konsisten di
seluruh studi di mana sensitivitas insulin seluruh tubuh telah diukur secara
(22 ,23 ,25 ,26 ,37 -40 )
langsung , menunjukkan bahwa sebagian besar wanita yang
mengembangkan GDM memiliki resistensi insulin kronis. Pengukuran
berurutan sensitivitas insulin dilakukan pada wanita yang sama sebelum
kehamilan, pada awal trimester kedua, dan pada trimester ketiga telah
mendokumentasikan resistensi insulin pada wanita kurus dan wanita gemuk
yang terus mengembangkan GDM (18 ,24 ).
Hanya sejumlah kecil mediator biokimia potensial dari resistensi
insulin kronis yang sering menyertai GDM dan yang kemungkinan
berkontribusi pada risiko tinggi diabetes tipe 2 telah diperiksa. Kemungkinan
tidak ada etiologi biokimia yang mendasari tunggal. Wanita dengan GDM
cenderung mengalami obesitas, sehingga mekanisme yang mempromosikan
obesitas dan / atau menghubungkan obesitas dengan resistensi insulin
cenderung berperan. Studi kecil telah mengungkapkan peningkatan level

12
sirkulasi leptin( 41 ) dan penanda inflamasi TNF-α(42 ) dan protein C-reaktif(43 )
dan penurunan kadar adiponektin(44 ,45 ) pada wanita dengan
GDM. Peningkatan kandungan lemak dalam hati(46 ) dan otot(47 ) juga telah
dilaporkan pada wanita dengan diabetes gestasional sebelumnya. Semua
temuan ini konsisten dengan pemahaman saat ini tentang beberapa
kemungkinan penyebab resistensi insulin terkait obesitas.
Kegagalan dalam pengikatan insulin menuju reseptornya pada otot
rangka tampaknya tidak berhubungan dengan resistensi insulin berlebihan
pada GDM( 48 ). Perubahan pada jalur pensinyalan insulin(49 -52 ), lokalisasi
subseluler yang transporter abnormal GLUT4(53 ), berkurangnya ekspresi
PPARγ(49 ), peningkatan ekspresi membran glikoprotein PC-1(51 ), dan
mengurangi transpor glukosa yang dimediasi insulin(52 ,53 ) lebih banyak
ditemukan pada otot rangka atau sel lemak wanita dengan GDM
dibandingkan dengan wanita normal. Apakah salah satu dari cacat ini adalah
primer atau hasil dari cacat yang lebih mendasar dalam aksi insulin saat ini
tidak diketahui. Mengingat bahwa GDM mewakili bagian-lintas wanita muda
dengan intoleransi glukosa, mekanisme yang mengarah pada resistensi insulin
kronis pada GDM cenderung bervariasi seperti pada populasi umum.
Sudah lama dipikirkan (dan diajarkan) bahwa GDM berkembang pada
wanita yang tidak dapat meningkatkan sekresi insulin mereka ketika
dihadapkan dengan meningkatnya kebutuhan insulin yang dipaksakan pada
akhir kehamilan. Studi serial wanita yang mengembangkan GDM tidak
mendukung konsep itu. Seperti diilustrasikan pada Gambar 1, sekresi insulin
pada wanita obesitas yang mengembangkan GDM dapat meningkat secara
signifikan selama beberapa minggu atau bulan sehubungan dengan resistensi
insulin yang didapat dari kehamilan. Namun, peningkatan terjadi di sepanjang
kurva sekresi sensitivitas-insulin yang kira-kira 50% lebih rendah (yaitu, 50%
lebih sedikit insulin untuk setiap derajat resistensi insulin) daripada wanita
normal. Respons jangka pendek ini tampaknya terjadi pada latar belakang
kemunduran fungsi sel β jangka panjang yang, selama bertahun-tahun,
mengarah ke hiperglikemia dan diabetes progresif (lihat “Tautan ke diabetes

13
 setelah kehamilan,” di bawah). Studi longitudinal pada wanita kurus dan
obesitas sebelum kehamilan, pada awal trimester kedua, dan pada trimester
ketiga juga mengungkapkan peningkatan sekresi insulin dalam kaitannya
dengan resistensi insulin yang didapat dari kehamilan(18,24 ). Namun,
peningkatannya kurang dari yang terjadi pada wanita hamil normal meskipun
resistensi insulin agak lebih besar pada individu dengan GDM. Studi-studi
fisiologis yang kecil namun elegan ini mengungkapkan bahwa pembatasan
sekresi insulin pada wanita dengan GDM belum tentu diperbaiki. Sebaliknya,
dalam setidaknya beberapa dari mereka, sekresi insulin relatif rendah
terhadap sensitivitas insulin mereka tetapi responsif terhadap perubahan
sensitivitas. Salah satu pendekatan untuk pencegahan diabetes setelah GDM
telah mengambil keuntungan dari daya tanggap ini (dibahas di bawah dalam
"Tautan ke diabetes setelah kehamilan").
Sangat sedikit yang diketahui tentang genetika GDM pada wanita
dengan resistensi insulin kronis. Beberapa penelitian yang telah dilakukan
telah membandingkan frekuensi alel gen kandidat pada wanita dengan dan
tanpa GDM, dengan tidak ada pilihan untuk subtipe fenotipik spesifik
GDM. Varian yang berbeda dalam frekuensi antara subjek kontrol dan GDM
ditemukan dalam gen yang mengkode untuk: (a) promotor spesifik
glukokinase pulau( 54 ), yang diketahui penting untuk pengindraan glukosa oleh
sel β; (b) calpain-10(55 ), gen yang terkait dengan diabetes tipe 2 pada orang
Amerika keturunan Hispanik dan beberapa kelompok etnis lainnya; (c)
reseptor sulfonilurea 1(56 ), yang terlibat dalam sekresi insulin stimulasi
glukosa; dan (d) adrenoreseptor β3, yang dapat mengatur komposisi
tubuh. Apakah temuan ini akan dikonfirmasi dalam studi yang lebih besar
dengan representasi yang lebih luas di antara wanita dengan GDM masih
harus ditentukan.

1.6 Hubungan diabetes setelah kehamilan

Hiperglikemia GDM terdeteksi pada suatu keadaan titik dalam kehidupan
wanita. Jika kadar glukosa belum dalam kisaran diabetes, GDM dapat

14
mewakili intoleransi glukosa yang terjafi hanya pada kehamilan, atau berada
pada tahap perkembangan menjadi diabetes. Studi tindak lanjut jangka
panjang, baru-baru ini ditinjau oleh Kim et al.( 57 ), mengungkapkan bahwa
sebagian besar, tetapi tidak semua, wanita dengan GDM mengalami diabetes
setelah kehamilan. Hanya sekitar 10% pasien yang menderita diabetes segera
setelah melahirkan(58 ). Kasus-kasus insiden tampaknya terjadi pada keadaan
(57 )
yang relatif konstan selama 10 tahun awal , dan beberapa studi yang telah
dilakukan selama periode lebih dari 10 tahun mengungkapkan risiko jangka
panjang yang stabil sekitar 70%(57 ).
Sebagian besar studi faktor-faktor risiko untuk pengembangan diabetes
setelah GDM gagal untuk membedakan antara subtipe yang mungkin dari
GDM dan diabetes yang dibahas di atas. Mereka umumnya mengungkapkan
faktor risiko, seperti obesitas, kenaikan berat badan, dan peningkatan usia,
yang diketahui terkait dengan diabetes tipe 2. Kadar glukosa yang relatif
tinggi selama dan segera setelah kehamilan juga berkorelasi dengan
peningkatan risiko diabetes, mungkin karena mereka mengidentifikasi wanita
yang relatif dekat dengan diabetes ketika diagnosis GDM dibuat.
Studi yang sama tentang patofisiologi diabetes yang berkembang setelah
GDM terbatas pada wanita Hispanik dengan karakteristik klinis yang
menunjukkan risiko diabetes tipe 2. Studi-studi tersebut telah mengungkapkan
banyak tentang cacat sel β yang mengarah pada diabetes tipe 2 setelah GDM
pada 1 kelompok etnis. Pertama, penambahan berat badan dan kehamilan
ganda, masing-masing faktor yang terkait dengan resistensi insulin kronis dan
akut, secara independen meningkatkan risiko diabetes ( 59 ). Kedua, penurunan
fungsi sel β dikaitkan dengan peningkatan hiperglikemia (Gambar 2 )
(60 )
. Dampak penurunan fungsi sel β pada kadar glukosa relatif kecil sampai
kondisi tertentu, yang mencerminkan respons insulin akut terhadap glukosa
dalam kaitannya dengan resistensi insulin, sangat rendah (sekitar 10-15% dari
normal). Setelah itu, perbedaan fungsi sel β yang relatif kecil dikaitkan dengan
peningkatan kadar glukosa yang relatif besar(60 ). Ketiga, pengobatan resistensi
insulin pada tahap gangguan toleransi glukosa yang menyababkan penurunan

15
 regulasi sekresi insulin (61 ), yang dikaitkan dengan pengurangan risiko diabetes
dan pelestarian fungsi sel β(62 ). Secara keseluruhan, ketiga temuan ini
mengungkapkan hilangnya sekresi insulin secara progresif yang disebabkan
oleh tuntutan sekresi insulin dalam jumlah tinggi yang dipaksakan oleh
resistensi insulin kronis. Glikemia dalam kisaran diabetes adalah konsekuensi
yang relatif terlambat dari hilangnya sekresi insulin. Kehilangan itu dapat
diperlambat atau dihentikan melalui pengobatan resistensi insulin untuk
mengurangi tuntutan sekresi insulin dalam jumlah tinggi(62 ). Apakah
mekanisme disfungsi sel β progresif yang sama atau serupa dan peluang untuk
pelestarian sel β terjadi pada kelompok etnis lain masih harus ditentukan.

1.7 Perawatan klinis

Sampai saat ini, wawasan tentang mekanisme yang mendasari gangguan
regulasi glukosa pada GDM belum memiliki dampak penting pada manajemen
klinis selama kehamilan. Fokus untuk perawatan antepartum adalah pada
penggunaan perawatan antidiabetik standar, sebagian besar nutrisi yang tepat
dan pemberian insulin eksogen, tetapi baru-baru ini pemberian antidiabetik
oral yang serong digunakan( 63 -65 ), untuk menormalkan kadar glukosa ibu
sebelum dan sesudah kehamilan dan meminimalkan kelebihan gizi
janin. Pengukuran USG janin juga telah digunakan untuk memperbaiki
identifikasi kehamilan di mana janin menunjukkan tanda-tanda adipositas
berlebihan selama kehamilan di mana kebutuhan untuk secara agresif
menurunkan glukosa ibu adalah yang terbesar(66 ,67 ).
Setelah kehamilan, fokus utama perawatan klinis harus pada pengurangan
risiko diabetes mendeteksi dan mengobati diabetes yang
berkembang. Pengukuran glukosa puasa dalam periode postpartum langsung
akan mengidentifikasi wanita dengan hiperglikemia puasa persisten dalam
kisaran diabetes. Wanita lain harus memiliki OGTT sekitar 2-6 bulan pertama
pascapersalinan dan, jika tidak diabetes, tes tahunan untuk diabetes. Keluarga
sangat penting untuk mengurangi terjadinya kehamilan yang tidak

16
direncanakan pada wanita dengan diabetes yang tidak terkontrol ( 68 ), akan
menyebabkan cacat lahir yang serius pada keturunan(69 ).
Klasifikasi pasien menjadi 1 dari 3 subtipe utama GDM yang dibahas
dalam ulasan ini dapat membantu dalam manajemen klinis. Pasien yang kurus
cenderung resisten terhadap insulin dari pada pasien yang kelebihan berat
badan atau obesitas, sehingga bentuk diabetes autoimun dan monogenik harus
dipertimbangkan pada pasien tersebut. Skrining untuk diabetes autoimun yang
berkembang dengan mengukur antibodi terhadap GAD dapat dibenarkan,
terutama pada wanita yang tidak memiliki riwayat keluarga diabetes yang kuat
yang berasal dari kelompok etnis di mana diabetes tipe 1 relatif
umum. Meskipun tidak ada perawatan yang ditetapkan untuk memodifikasi
perkembangan menjadi diabetes tipe 1, pemantauan kadar glukosa yang hati-
hati disarankan karena pasien dapat dengan cepat mengembangkan diabetes
setelah kehamilan( 30).. Genotip untuk diabetes monogenik masih merupakan
alat penelitian utama, tetapi tes klinis sedang dikembangkan. Diabetes awal-
awal dengan riwayat keluarga yang relevan (warisan autosom dominan untuk
MODY; warisan ibu untuk mutasi mitokondria) dapat memberikan petunjuk
untuk diagnosis. Selain itu, Ellard et al.(34 ) telah memberikan 4 kriteria klinis
yang memiliki spesifisitas yang relatif tinggi untuk mengidentifikasi wanita
dengan mutasi glukokinase yang menyebabkan 1 bentuk MODY, MODY2:
(a) hiperglikemia puasa yang bertahan lama (105-145 mg / dl) setelah
kehamilan; (B) peningkatan kecil (kurang dari 82 mg / dl) dalam glukosa di
atas tingkat puasa selama 75-g, 2 jam OGTT; (C) pengobatan insulin selama
setidaknya 1 kehamilan tetapi kemudian dikendalikan pada diet; dan (d)
kerabat tingkat pertama dengan diabetes tipe 2, GDM, atau serum glukosa atau
glukosa puasa lebih besar dari 100 mg / dl. Konstelasi ini jarang terjadi pada
pasien di Inggris, tetapi 80% wanita yang memenuhi keempat kriteria
mengalami mutasi glukokinase. Identifikasi bentuk diabetes monogenik
penting untuk konseling genetik.
Saat ini tidak ada peran klinis untuk pengujian genetik untuk varian yang
telah dikaitkan dengan bentuk poligenik diabetes tipe 2 (lihat “Resistensi

17
insulin, disfungsi sel β, dan GDM,” di atas). Varian tidak dapat digunakan
secara andal untuk membedakan antara individu normal dan individu yang
terkena diabetes dan, sama pentingnya, pengujian tidak tersedia untuk
dokter. Di sisi lain, kemajuan terbaru dalam pemahaman hubungan mekanistik
antara GDM dan diabetes tipe 2 telah diterjemahkan ke dalam perawatan
klinis yang bertujuan mengurangi risiko diabetes. Setidaknya 2 penelitian
pencegahan diabetes pada individu berisiko tinggi telah memasukkan wanita
dengan riwayat GDM. Dalam Program Pencegahan Diabetes AS (DPP) ( 70),
modifikasi gaya hidup intensif untuk mempromosikan penurunan berat badan
dan meningkatkan aktivitas fisik menghasilkan penurunan 58% dalam risiko
diabetes tipe 2 pada orang dewasa dengan gangguan toleransi glukosa. GDM
adalah salah satu faktor risiko yang menyebabkan inklusi dalam penelitian
ini. Perlindungan terhadap diabetes diamati pada semua kelompok
etnis. Pengobatan dengan metformin dalam studi yang sama juga mengurangi
risiko diabetes, tetapi pada tingkat yang lebih rendah dan terutama pada
peserta termuda dan paling kelebihan berat badan. Sampai saat ini, hasil
spesifik dari wanita dengan riwayat GDM belum dipublikasikan.
The Troglitazone in Prevention of Diabetes (TRIPOD) dilakukan secara
eksklusif pada wanita Hispanik dengan GDM baru-baru ini. Pemberian
pengobatan dengan obat troglitazone yang peka terhadap insulin dikaitkan
dengan penurunan 55% jumlah insiden diabetes. Perlindungan dari diabetes
berkait erat dengan pengurangan awal dalam persyaratan insulin endogen dan
akhirnya terkait dengan stabilisasi fungsi sel β pankreas( 62 ). Stabilisasi fungsi
sel β juga diamati ketika pengobatan troglitazone dimulai pada saat deteksi
awal diabetes dengan tes toleransi glukosa tahunan (71 ). Studi DPP dan
TRIPOD mendukung manajemen klinis yang berfokus pada pengobatan yang
agresif terhadap resistensi insulin untuk mengurangi risiko diabetes tipe 2 dan,
setidaknya pada wanita Hispanik, untuk mempertahankan fungsi sel β
pankreas.
Secara bersama-sama, 2 penelitian ini menunjukkan bahwa manajemen
wanita postpartum dengan karakteristik klinis yang menunjukkan risiko

18
 diabetes tipe 2 harus fokus pada pengobatan resistensi insulin dan pemantauan
glikemia untuk menilai keberhasilan (sebagaimana tercermin oleh kestabilan
kadar glukosa) dan untuk mendeteksi diabetes. jika berkembang.

1.8 Untuk penelitian selanjutnya

Pekerjaan yang cukup diperlukan untuk membedah berbagai mekanisme
yang mendasari GDM ibu dan berkembang menjadi diabetes setelah
kehamilan. Penelitian pada diabetes autoimun yang berkembang sangat
diperlukan untuk menentukan karakteristik klinis wanita yang membutuhkan
pemeriksaan sebagai bagian dari manajemen GDM rutin. Studi genetik dapat
membantu mengidentifikasi wanita yang sel βnya tidak mampu mentoleransi
resistensi insulin dengan baik, serta wanita yang tidak mampu
memaksimalkan mengembangkan sekresi insulin karena alasan yang tidak
berhubungan dengan resistensi insulin. Studi interaksi gen-lingkungan dan
studi tambahan aksi insulin pada otot dan lemak dapat mengidentifikasi
penyebab resistensi insulin, terutama yang berkaitan dengan
obesitas. Pemahaman yang lebih baik tentang mekanisme yang menyebabkan
GDM, memungkinkan pengembangan dalam pemberian terapi yang lebih
rasional selama kehamilan, serta pendekatan yang lebih rasional untuk
pencegahan GDM dan diabetes setelah kehamilan. GDM adalah target yang
sangat menarik untuk studi seperti itu karena penyakit ini terdeteksi dalam
proses perawatan klinis rutin dan memberikan kesempatan untuk mempelajari
tahap-tahap disregulasi glukosa yang relatif dini yang mungkin menjadi dasar
bagi patobiologi diabetes kronis.

1.9 Ucapan terimakasih

Kami berterima kasih kepada kolaborator jangka panjang kami Siri Kjos,
Ruth Peters, dan Richard Bergman atas kontribusi mereka untuk studi tentang
patogenesis diabetes tipe 2 setelah GDM pada wanita Hispanik. Pekerjaan
kami yang dikutip dalam makalah ini didukung oleh dana penelitian dari NIH
(R01-DK46374, R01-DK61628, dan M01-RR00043), Asosiasi Diabetes

19
 Amerika (Penghargaan Penelitian Klinis dan Penghargaan Ilmuwan Klinis
Distinguished), dan Penelitian Farmasi Parke-Davis (studi TRIPOD).

1.10 Catatan kaki

Singkatan yang di gunakan: DPP, Diabetes Prevention Program; GAD,
glutamic acid decarboxylase; GDM, gestational diabetes mellitus; MODY,
maturity-onset diabetes of the young; OGTT, oral glucose tolerance test;
TRIPOD; Troglitazone in Prevention of Diabetes.
Konflik kepentingan: TA Buchanan dan AH Xiang menerima dukungan
hibah dari Takeda Pharmaceuticals North America Inc. TA Buchanan juga
merupakan konsultan untuk Takeda Pharmaceuticals North America Inc. dan
berada di Biro Pembicara Actos perusahaan.

20
 BAB II
TELAAH JURNAL

2.1. Review Jurnal

1) Penulisan
Penulisan jurnal sudah baik, tertera sumber jurnal yang berasal dari
The Journal of Clinical Investigation

a. Sumber Jurnal : institute of psychiatry. Psychology and Neuroscience,

King’s college London.
b. Tahun terbit : 2005
c. Penulisan judul jurnal : aturan penulisan judul harus spesifik, ringkas
dan jelas “Gestational diabetes mellitus”
d. Nomor doi : 10.1172/JCI200524531
e. Penulis : Thomas A. Buchanan and Anny H. Xiang.
2) Abstrak
Abstrak pada jurnal hanya memberikan gambaran umum tentang
GDM dan tidak menjelaskan hasil atau memberikan kesimpulan pada
abstrak. Jumlah kata pada abstrak tidak lebih dari 250 kata yaitu 110 kata
dalam bahasa Inggris dan 102 kata dalam bahasa Indonesia.
3) Pendahuluan
Pada penelitian ini tidak di jabarkan latar belakang dan tujuan peneltian
dan penelitian sebelumnya, yang di jabarkan hanya sejarah pada tema yang
di angkat
4) Metode
Pada jurnal ini sudah tidak dijelaskan metode yang digunakan , karna
pada menelitian ini lebih kepada jurnal literature, dan mengambarkan hasil
penelitian peleitian dari beberapa sumber.
5) Kesimpulan
Pada jurnal ini tidak di cantumkan kesimpuan yang di dapatkan oleh
peneliti.

21
 6) Daftar Pustaka
Teknik dalam penulisan daftar pustaka ini adalah menggunakan
Vancouver style dengan jumlah sitasi sebanyak 72.

2.3 ANALISIS PICO

Problem
Resiko mengalami GDM pada beberapa kelompok etnis dan
pathogenesis awal terjadinya diabetes militus gestasional yang berkembang
menjadi diabetes kronis.
Intervention
Tidak terdapat intervensi pada jurnal ini, dikarenaka penulis tidak
melakukan penelitian langsung pada teman yang di akngakat, melaikan
membahas beberapa penelitian yang sudah di lakukan.
Comparison
Tidak terdapat perbandingan penelitian di karnakan jurnal ini merupakan
jurnal literature.
Outcome
Berdasarkan beberapa perbandinganpenelitian yang di dapat oleh penulis,
terjadi kerusakan sel β pada wanita yang mengalami GDM, sehingga perlu di
tangani secara cermat untuk mengurangi kerusakan dari sel β, sehingga resiko
diabetes yang berkelanjutan setelah kehamilan bisa diatasi.

22
 BAB III
KELEBIHAN DAN KEKURANGAN JURNAL

3.1 Kelebihan Jurnal

a. Judul menggambarkan isi
b. Isi jurnal membahas secara lengkap sesuai judul jurnal : Gestasional
Diabetes Militus
c. Jurnal memberikan gamabran hal apa yang harus di teliti selanjutnya
d. Jurnal ini memberikan catatan kaki untuk singkatan yang di gunakan
3.2 Kekurangan Jurnal
a. Abstrak hanya menggambarkan judul secara umum, tanpa di jabarkan
tujuan, manfaat dari penelitian.
b. Pada pendahuluan tidak dijelaskan manfaat dari penelitian ini.

23
 Daftar Pustaka

1. Duncan, M. Tentang diabetes nifas. Trans. Obstet. Soc. Lond.  1882. 24 :

256-285.
2. Miller, HC. Efek dari kehamilan diabetes dan prediabetic pada janin dan
bayi baru lahir. J. Pediatr. 1946. 26 : 455-461.
3. Carrington, ER, Shuman, CR, Reardon, HS. Evaluasi keadaan prediabetik
selama kehamilan. Obstet. Ginekol. 1957. 9 : 664-669.
4. O'Sullivan, JB, Mahan, CM. Kriteria untuk tes toleransi glukosa oral
dalam kehamilan. Diabetes. 1964. 13 : 278-285.
5. Asosiasi Diabetes Amerika. Laporan komite ahli tentang diagnosis dan
klasifikasi diabetes mellitus. Perawatan Diabetes. 2003. 26 (Suppl. 1) : S5-
S20.
6. Naylor, CD, Sermer, M, Chen, E, Sykora, K. persalinan dalam kaitannya
dengan berat lahir dan toleransi glukosa gestasional: patofisiologi atau gaya
praktik? JAMA. 1996. 275 : 1165-1170.
7. Magee, MS, Walden, CE, Benedetti, TJ, Knopp, RH. Pengaruh kriteria
diagnostik pada kejadian diabetes gestasional dan morbiditas
perinatal. JAMA. 1993. 269 : 609-615.
8. Schmidt, MI, dkk. Diabetes melitus gestasional didiagnosis dengan tes
toleransi glukosa oral 2-jam 75-g dan hasil kehamilan yang
merugikan. Perawatan Diabetes. 2001. 24 : 1151-1155.
9. Pettitt, DJ, Knowler, WC. Efek jangka panjang dari lingkungan intrauterin,
berat lahir, dan menyusui pada orang Indian Pima. Perawatan
Diabetes. 1998. 21 (Suppl. 2) : B138-B141.
10. Silverman, BL, Rizzo, TA, Cho, NH, Metzger, BE. Efek jangka panjang
dari lingkungan intrauterin. The Northwestern University Diabetes di Pusat
Kehamilan. Perawatan Diabetes. 1998. 21 (Suppl. 2) : B142-B149.

24
11. Vohr, BR, McGarvey, ST, Tucker, R. Efek diabetes gestasional ibu pada
adipositas keturunan pada usia 4-7 tahun. Perawatan Diabetes. 1999. 22 :
1284-1291.
12. Asosiasi Diabetes Amerika. Diagnosis dan klasifikasi diabetes
mellitus. Perawatan Diabetes. 2004. 27 (Suppl. 1) : S5-S10.
13. King, H. Epidemiologi intoleransi glukosa dan diabetes gestasional pada
wanita usia subur. Perawatan Diabetes. 1998. 21 (Suppl. 2) : B9-B13.
14. Ben-Haroush, A, Yogev, Y, Hod, M. Epidemiologi diabetes mellitus
gestasional dan hubungannya dengan diabetes tipe 2. Diabet. Med. 2004. 21 :
103-113.
15. Weijers, RN, Bekedam, DJ, Smulders, YM. Faktor-faktor penentu
hiperglikemia gestasional ringan dan diabetes mellitus gestasional pada kohort
multietnis Belanda yang besar. Perawatan Diabetes. 2002. 25 : 72-77.
16. Gunton, JE, Hitchman, R, McElduff, A. Pengaruh etnis pada toleransi
glukosa, resistensi insulin dan fungsi sel beta pada 223 wanita dengan tes
tantangan glukosa abnormal selama kehamilan. Aust. NZJ
Obstet. Ginekol. 2001. 41 : 182-186.
17. Xiang, AH, dkk. Kelainan metabolisme multipel selama akhir kehamilan
pada wanita berisiko tinggi untuk diabetes mellitus tipe 2. Diabetes. 1999. 48 :
848-854.
18. Catalano, PM, Huston, L, Amini, SB, Kalhan, SC. Perubahan longitudinal
dalam metabolisme glukosa selama kehamilan pada wanita gemuk dengan
toleransi glukosa normal dan diabetes gestasional. Saya. J.
Obstet. Ginekol. 1999. 180 : 903-916.
19. Catalano, PM, Tyzbir, ED, Roman, NM, Amini, SB, Sims, EA. Perubahan
longitudinal dalam pelepasan insulin dan resistensi insulin pada wanita hamil
yang tidak obesitas. Saya. J. Obstet. Ginekol. 1991. 165 : 1667-1672.
20. Yen, SCC, Tsai, CC, Vela, P. Diabetogenesis kehamilan: analisis
kuantitatif keterkaitan glukosa-insulin antara kehamilan normal dan kehamilan
dengan diabetes gestasional. Saya. J. Obstet.  Ginekol. 1971. 111 : 792-800.

25
21. Buchanan, TA, Metzger, BE, Freinkel, N, Bergman, RN. Sensitivitas
insulin dan respons sel-B terhadap glukosa selama akhir kehamilan pada
wanita kurus dan sedang dengan toleransi glukosa normal atau diabetes
gestasional ringan. Saya. J. Obstet. Ginekol. 1990. 162 : 1008-1014.
22. Homko, C, Sivan, E, Chen, X, Reece, EA, Boden, G. Sekresi insulin
selama dan setelah kehamilan pada pasien dengan diabetes mellitus
gestasional. J. Clin. Endokrin. Metab.  2001. 86 : 568-573.
23. Kautzky-Willer, A, et al. Resistensi insulin yang diucapkan dan sekresi
betacell yang tidak adekuat mencirikan diabetes gestasional tanpa lemak
selama dan setelah kehamilan. Perawatan Diabetes. 1997. 20 : 1717-1723.
24. Catalano, PM, dkk. Metabolisme karbohidrat selama kehamilan pada
subyek kontrol dan wanita dengan diabetes gestasional. Saya. J.
Physiol. 1993. 264 : E60-E67.
25. Ryan, EA, dkk. Cacat dalam sekresi insulin dan aksi pada wanita dengan
riwayat diabetes gestasional. Diabetes. 1995. 44 : 506-512.
26. Osei, K, Gaillard, TR, Schuster, DP. Riwayat diabetes gestasional
menyebabkan perubahan metabolik yang berbeda pada wanita Afrika-Amerika
nondiabetes dengan riwayat orangtua diabetes tipe 2. Perawatan
Diabetes. 1998. 21 : 1250-1257.
27. Buchanan, TA. Cacat sel B pankreas pada diabetes gestasional: implikasi
untuk patogenesis dan pencegahan diabetes tipe 2. J.
Clin. Endokrin. Metab. 2001. 86 : 989-993.
28. Petersen, JS, et al. Autoantibodi GAD pada wanita dengan diabetes
mellitus tergantung kehamilan atau insulin didiagnosis selama
kehamilan. Diabetologia. 1996. 39 : 1329-1333.
29. Weng, J, et al. Skrining untuk mutasi MODY, antibodi GAD, dan genotipe
HLA terkait diabetes tipe 1 pada wanita dengan diabetes mellitus
gestasional. Perawatan Diabetes. 2002. 25 : 68-71.

26
30. Mauricio, D, et al. Antibodi sel pulau mengidentifikasi subset wanita
diabetes gestasional dengan risiko lebih tinggi terkena diabetes tak lama
setelah kehamilan. Diabetes Nutr. Metab. 1992. 5 : 237-241.
31. Catalano, PM, Tyzbir, ED, Sims, EAH. Insiden dan signifikansi antibodi
sel pulau pada wanita dengan diabetes gestasional sebelumnya. Perawatan
Diabetes. 1990. 13 : 478-482.
32. Fajans, SS, Bell, GI, Polonsky, KS. Mekanisme molekuler dan
patofisiologi klinis diabetes dewasa-awitan muda. N. Engl. J.
Med. 2001. 345 : 971-980.
33. Kousta, E, et al. Mutasi glukokinase dalam kelompok multietnis yang
dipilih secara fenotip wanita dengan riwayat diabetes
gestasional. Diabet. Med. 2001. 18 : 683-684.
34. Ellard, S, et al. Prevalensi mutasi glukokinase yang tinggi pada subyek
diabetes gestasional dipilih berdasarkan kriteria
klinis. Diabetologia. 2000. 43 : 250-253.
35. Saker, PJ, et al. Prevalensi tinggi mutasi missens gen glukokinase pada
pasien diabetes gestasional karena efek pendiri pada populasi
lokal. Diabetologia. 1996. 39 : 1325-1328.
36. Chen, Y, Liao, WX, Roy, AC, Loganath, A, Ng, SC. Mutasi gen
mitokondria pada diabetes mellitus gestasional. Diabetes
Res. Clin. Praktik  2000. 48 : 29-35.
37. Ward, WK, dkk. Resistensi insulin dan gangguan sekresi insulin pada
subjek dengan riwayat diabetes mellitus gestasional. Diabetes. 1985. 34 : 861-
869.
38. Ward, WK, Johnston, CLW, Beard, JC, Benedetti, TJ, Porte (Jr), D.
Kelainan fungsi sel pulau B , tindakan insulin dan distribusi lemak pada
wanita dengan riwayat diabetes gestasional: terkait dengan obesitas. J.
Clin. Endokrin. Metab. 1985. 61 : 1039-1045.

27
39. Catalano, PM, dkk. Kelainan metabolisme glukosa subklinis pada subjek
dengan diabetes gestasional sebelumnya. Saya. J.
Obstet. Ginekol. 1986. 155 : 1255-1263.
40. Damm, P, Vestergaard, H, Kuhl, C, Pedersen, O. Gangguan metabolisme
glukosa nonoksidatif yang distimulasi insulin pada wanita toleran glukosa
dengan diabetes gestasional sebelumnya. Saya. J.
Obstet. Ginekol. 1996. 174 : 722-729.
41. Kautzky-Willer, A, et al. Peningkatan leptin plasma pada diabetes
gestasional. Diabetologia. 2001. 44 : 164-172.
42. Winkler, G, dkk. Sistem faktor nekrosis tumor dan resistensi insulin pada
diabetes gestasional. Diabetes Res. Clin.  Praktik 2002. 56 : 93-99.
43. Retnakaran, R, et al. Protein C-reaktif dan diabetes gestasional: peran
sentral obesitas ibu. J. Clin. Endokrin. Metab. 2003. 88 : 3507-3512.
44. Retnakaran, R, et al. Mengurangi konsentrasi adiponektin pada wanita
dengan diabetes gestasional: faktor potensial dalam perkembangan menjadi
diabetes tipe 2. Perawatan Diabetes. 2004. 27 : 799-800.
45. Williams, MA, dkk. Konsentrasi plasma adiponektin pada awal kehamilan
dan risiko diabetes mellitus kehamilan berikutnya. J.
Clin. Endokrin. Metab. 2004. 89 : 2306-2311.
46. Tiikkainen, M, et al. Akumulasi lemak hati dan resistensi insulin pada
wanita gemuk dengan diabetes gestasional sebelumnya. Obes.  Res.  2002. 10 :
859-867.
47. Kautzky-Willer, A, et al. Peningkatan konsentrasi lipid intramyocellular
mengidentifikasi gangguan metabolisme glukosa pada wanita dengan diabetes
gestasional sebelumnya. Diabetes. 2003. 52 : 244-251.
48. Damm, P, dkk. Ikatan reseptor insulin dan aktivitas tirosin kinase dalam
otot rangka dari wanita hamil normal dan wanita dengan diabetes
gestasional. Obstet. Ginekol. 1993. 82 : 251-259.

28
49. Catalano, PM, dkk. Turunkan IRS-1 dan PPARgamma pada wanita gemuk
dengan diabetes gestasional: hubungan dengan FFA selama
kehamilan. Saya. J. Physiol. 2002. 282 : E522-E533.
50. Shao, J, Yamashita, H, Qiao, L, Draznin, B, Friedman, JE. Redistribusi
fosfatidlinositol 3-kinase dikaitkan dengan resistensi insulin otot rangka pada
diabetes mellitus gestasional. Diabetes. 2002. 51 : 19-29.
51. Shao, J, et al. Penurunan aktivitas reseptor insulin tirosin kinase dan
membran sel glikoprotein-1 plasma berekspresi pada otot rangka dari wanita
gemuk dengan diabetes gestasional (GDM): bukti peningkatan fosforilasi serin
/ treonin pada kehamilan dan GDM. Diabetes. 2000. 49 : 603-610.
52. Friedman, JE, dkk. Gangguan transportasi glukosa dan fosforilasi tirosin
reseptor insulin pada otot rangka dari wanita gemuk dengan diabetes
gestasional. Diabetes. 1999. 48 : 1807-1814.
53. Garvey, WT, dkk. Kelainan ganda pada sistem transportasi glukosa
adiposit menyebabkan resistensi insulin seluler pada diabetes
gestasional. Diabetes. 1993. 42 : 1773-1785.
54. Zaidi, FK, dkk. Homozigositas untuk polimorfisme umum dalam promotor
spesifik-pulau gen glukokinase dikaitkan dengan penurunan respons insulin
awal terhadap glukosa oral pada wanita hamil. Diabet. Med. 1997. 14 : 228-
234.
55. Leipold, H, et al. Calpain-10 kombinasi haplotype dan hubungan dengan
diabetes mellitus gestasional. Obstet. Ginekol. 2004. 103 : 1235-1240.
56. Rissanen, J, et al. Varian gen reseptor Sulfonylurea 1 berhubungan dengan
diabetes gestasional dan diabetes tipe 2 tetapi tidak dengan sekresi insulin
yang berubah. Perawatan Diabetes. 2000. 23 : 70-73.
57. Kim, C, Newton, KM, Knopp, RH. Diabetes gestasional dan kejadian
diabetes tipe 2. Perawatan Diabetes. 2002. 25 : 1862-1868.
58. Kjos, SL, dkk. Gestational diabetes mellitus: prevalensi intoleransi
glukosa dan diabetes mellitus dalam dua bulan pertama postpartum. Saya. J.
Obstet. Ginekol. 1990. 163 : 93-98.

29
59. Peters, RK, Kjos, SL, Xiang, A, Buchanan, TA. Efek diabetogenik jangka
panjang dari kehamilan tunggal pada wanita dengan diabetes mellitus
kehamilan sebelumnya. Lanset. 1996. 347 : 227-230.
60. Buchanan, TA, et al. Perubahan sekresi dan sensitivitas insulin selama
pengembangan diabetes tipe 2 setelah diabetes kehamilan pada wanita
Hispanik. Diabetes. 2003. 52 (Suppl. 1) : A34.
61. Buchanan, TA, et al. Respon sel B pankreas terhadap peningkatan
sensitivitas insulin pada wanita berisiko tinggi untuk diabetes tipe
2. Diabetes. 2000. 49 : 782-788.
62. Buchanan, TA, et al. Pelestarian fungsi sel B pankreas dan pencegahan
diabetes tipe 2 dengan pengobatan farmakologis resistensi insulin pada wanita
Hispanik berisiko tinggi. Diabetes. 2002. 51 : 2769-2803.
63. Langer, O, Conway, DL, Berkus, MD, Xenakis, EM, Gonzales, O.
Perbandingan glyburide dan insulin pada wanita dengan gestational diabetes
mellitus. N. Engl. J. Med. 2000. 343 : 1134-1138.
64. Hellmuth, E, Damm, P, Molsted-Pedersen, L. Agen hipoglikemik oral
pada 118 kehamilan diabetes. Acta. Obstet. Ginekol. Skandal 2000. 79 : 958-
962.
65. Glueck, CJ, Goldenberg, N, Streicher, P, Wang, P. Metformin dan diabetes
gestasional. Curr. Diab. Rep. 2003. 3 : 303-312.
66. Kjos, SL, dkk. Sebuah uji coba terkontrol secara acak menggunakan
parameter glikemik plus janin USG vs parameter glikemik untuk menentukan
terapi insulin pada diabetes gestasional dengan hiperglikemia
puasa. Perawatan Diabetes. 2001. 24 : 1904-1910.
67. Buchanan, TA, et al. Penggunaan USG janin untuk memilih terapi
metabolik untuk kehamilan yang dipersulit oleh diabetes gestasional
ringan. Perawatan Diabetes. 1994. 17 : 275-283.
68. Kjos, SL, Peters, RK, Xiang, A, Schaefer, U, Buchanan, TA. Pilihan
hormonal setelah diabetes gestasional: kehamilan berikutnya, kontrasepsi dan
penggantian hormon. Perawatan Diabetes. 1998. 21 (Suppl. 2) : B50-B57.

30
69. Towner, D, et al. Malformasi kongenital pada kehamilan yang diperumit
oleh diabetes mellitus yang tidak tergantung insulin: peningkatan risiko dari
kontrol metabolik ibu yang buruk tetapi tidak dari pajanan terhadap obat
sulfonilurea. Perawatan Diabetes. 1995. 18 : 1446-1451.
70. Kelompok Penelitian Program Pencegahan Diabetes. Pengurangan
kejadian diabetes tipe 2 dengan intervensi gaya hidup atau metformin. N.
Engl. J. Med. 2002. 346 : 393-403.
71. Xiang, AH, dkk. Pengobatan farmakologis resistensi insulin pada dua
tahap yang berbeda dalam evolusi diabetes tipe 2: dampak pada toleransi
glukosa dan fungsi sel β. J. Clin. Endokrin.  Metab. 2004. 89 : 2846-2851.
72. Kjos, SL, Buchanan, TA. Diabetes melitus gestasional. N. Engl. J.
Med. 1999. 341 : 1749-1756.

31