NASIB OBAT DALAM TUBUH

TIGA FASE PENENTU AKTIVITAS BIOLOGIS OBAT

1. FASE FARMASETIK
 Pengaturan dosis
 Formulasi
 Bentuk sediaan
Peran: Ketersediaan obat utk dapat diabsorpsi
2. FASE FARMAKOKINETIK
Proses ADME
Peran: Ketersediaan obat utk mencapai target/reseptor
FASE FARMADINAMIK
Interaksi obat-reseptor dalam jaringan sasaran
Peran: timbulnya respon biologis
OBAT BEBAS  SIRKULASI DARAH
PROSES:
1. Obat disimpan dalam depo jaringan
2. Obat terikat protein plasma
3. Obat bebas berinteraksi dengan reseptor sel khas
4. Obat mengalami metabolisme melalui beberapa jalur:
 Bioaktivasi (tidak aktifaktif),
 Bioinaktivasi (metabolismepolar/tdk aktifekskresi),
 Biotoksifikasi (metabolismtoksik)
5. Obat dalam bentuk bebas langsung diekskresikan
 Obat masuk ke peredaran darah  hanya sedikit yang masih utuh dan mencapai sasaran
 Sisi kehilangan / site of loss  tempat dimana obat berubah atau terikat sehingga tidak
dapat mencapai reseptor
Ex: protein darah, depo penyimpanan, sistem enzim (merubah ke bentuk obat tidak
aktif)
 Depo penyimpanan  sisi kehilangan yang berfungsi sbg tempat penyimpanan obat
sebelum berinteraksi dengan reseptor
Ikatan obat-depo  reversible
Kadar obat turun  obat dilepas ke cairan darah
Contoh: jaringan lemak, hati, ginjal, dan otot
 NASIB OBAT DALAM TUBUH
(PROSES ABSORPSI)

• Absorbsi obat ( Saluran cerna, mata,paru,kulit)

Absorbsi obat  dasar penentuan aktivitas farmakologis obat Kegagalan / kehilangan obat
selama proses ini  mempengaruhi efek obat & gagal pengobatan
1. ABSORPSI OBAT MELALUI SALURAN CERNA
Faktor-faktor yang berpengaruh:
• Bentuk Sediaan  kecepatan absorbsi  intensitas respon biologis
 Ukuran Partikel
 Bahan-bahan tambahan  waktu hancur & kelarutan  kecpt. absorpsi
• Sifat Kimia Fisika Obat
Bentuk asam, basa, ester, garam, kompleks atau hidrat bahan obat, bentuk kristal/polimorf,
koefisien partisi, derajat ionisasi
Ex: Penisilin V (kelarutan garam>basa) dan Novobiosin (kelarutan amorf>kristal)
• Faktor Biologis
Sekresi cairan lambung, variasi pH sal cerna, gerakan sal. Cerna, luas permukaan sal cerna,
waktu pengosongan lambung, waktu transit dlm usus, banyaknya pembuluh darah pada tempat
absorbsi
• Faktor lain
Umur, makanan, adanya interaksi obat dg senyawa lain, penyakit ttt
Tergantung pada ukuran partikel molekul obat, kelarutan obat dalam lemak/air, & derajat
ionisasi
Sifat saluran cerna  permeable selektif terhadap bentuk tidak terdisosiasi obat yang mudah
larut dalam lemak.
2. ABSORPSI OBAT MELALUI MATA
 Absorpsi melalui membran konjungtiva dan kornea
 Kecepatan penetrasi: Derajat ionisasi dan koefisien partisi obat
 Bentuk tidak terionisasi dan mudah larut lemak >>> diabsorpsi membrane mata
3. ABSORPSI OBAT MELALUI PARU
 Absorpsi (melalui epitel paru & membrane mukosa saluran nafas):
 Kadar obat dalam alveoli
 Koefisien partisi gas/darah
 Kecepatan aliran darah paru
 Ukuran partikel obat
4. ABSORPSI OBAT MELALUI KULIT
  Absorpsi: kelarutan obat dalam lemak
 Epidermis kulitmembrane lemak biologis
NASIB OBAT DALAM TUBUH
(PROSES DISTRIBUSI)
1. STRUKTUR MEMBRAN BIOLOGIS
KOMPONEN MEMBRAN SEL
1. Lapisan Lemak Bimolekul (sisi polar dan non polar)
2. Protein  amfifil
3. Mukopolisakarida
glikoprotein
MODEL MEMBRAN SEL
1. Davson-Danielli
2. Robertson
3. Singer dan Nicholson
CONTOH MEMBRAN SEL
Sel epitel saluran cerna, paru, sel endotel buluh darah kapiler, sawar darah-otak, sel epidermis
kulit, membrane sel mikroorganisme, dll
2. HUBUNGAN STRUKTUR SIFAT KIM-FIS DGN DISTRIBUSI
DISTRIBUSI OBAT  MEMBRAN BIOLOGIS  PROSES DIFUSI (Struktur Kimia, Sifat Kim-
Fis, Sifat Membran Biologis)
1. DIFUSI PASIF
• Melalui Pori
• Melarut pada Lemak Penyusun Membran
• Difusi Pasif dengan Fasilitas

2. DIFUSI AKTIF
• Sistem pengangkutan aktif
• Pinositosis

DIFUSI PASIF DENGAN FASILITAS

• Ex:
– Penetrasi gula, missal glukosa, asam amino, gliserin, urea, dan ion Cl ke membrane sel
darah merah
DIFUSI AKTIF
1. Sistem Pengangkutan Aktif
 Tidak tergantung perbedaan kadar antar membran
  Energi (ATP)
 Kompleks obt-pembawa memerlukan afinitas

2. Pinositosis
 Obat ukuran molekul besar
 Sistem fagositosis
 - proses lambat

4. INTERAKSI OBAT DENGAN BIOPOLIMER

 Molekul organik asing + Jaringan/Biopolimer (Protein/lemak/reseptor dll)
 Interaksi  Sifat Kimia-Fisika molekul obat, karakteristik biopolymer
 Interaksi  mempengaruhi awal kerja, masa kerja, efek biologi

- Interaksi Tidak Khas

Efek Tidak Lama
perubahan struktur molekul obat/biopolimer
 Interaksi obat dengan protein
 Interaksi obat dengan jaringan
 Interaksi obat dengan asam nukleat
 Interaksi obat dengan mukopolisakarida
 Interaksi obat dengan jaringan lemak
 Dll
- Interaksi Khas
perubahan struktur molekul obat/biopolymer timbul rangsangan perubahan fungsi fisiologis normal
 respon biologis
 Interaksi obat dengan enzim biotransformasi
 Interaksi obat dengan reseptor
- Interaksi Obat-protein
 Interaksi terpulihkan
 Jenis ikatan: ikatan-ikatan ion, hydrogen, hidrofob dan van der waals
 Ik 0bat-protein plasma jenuh
 Obat bebas+reseptorrespon biologis
 Kadar obat bebas turun  kompleks terurai
 Interaksi obat+protein struktur kimia
 Kompleks tidak aktif secara farmakologis
 - Interaksi Obat-jaringan
Kadar total obat tinggi dalam darah  efektivitas tinggi??
Dalam darah terdapat protein, jadi ……..
Penentu respon biologis adalah obat bebas atau kadar obat dalam darah
Interaksi Obat-jaringan
- Interaksi Khas
perubahan struktur makromolekul reseptor  respon biologis
Interaksi Obat-Reseptor
Tahap-tahap:
 Kombinasi molekul obat+reseptor khas (memerlukan afinitas)
 Kombinasi menyebabkan perubahan konformasi makrmolekul protein  respon biologis
2 bagian khas reseptor
 Bagian  afinitas kompleks obat-reseptor
 Bagian  efikasi