KONTROL GENETIK PEMBELAHAN SEL

Resume Ke-4
disusun untuk memenuhi tugas matakuliah Genetika 2 yang dibimbing oleh Prof. Dr.
agr H. Mohamad Amin,S.Pd.,M.Si. dan Deny Setiawa,M.Pd

Oleh:
Offering P/ Kelompok 6
Ika Nanda Febriana (180342618007)
Yunita Rosiana Delvi (180342618005)

UNIVERSITAS NEGERI MALANG

FAKULTAS MATEMATIKA DAN ILMU PENGETAHUAN ALAM
JURUSAN BIOLOGI
Oktober 2020
 I. Materi 1 (regulasi pembelahan mitosis, Peran gen-gen tumor
suppressor dalam kontrol genetik pembelahan sel, Genetic pathway
to cancer)
1. Regulasi Pembelahan Mitosis (Gadner, 1991)
Titik pertama, Mulai, terjadi di dekat akhir fase G. Saat Start, sebuah sel
berkomitmen untuk memulai sintesis DNA beberapa saat kemudian pada
permulaan fase S dari siklus sel. Poin kedua adalah komitmen untuk
melanjutkan melalui peristiwa kondensasi kromatid dan kondensasi kromatid
pada mitosis; ini terjadi pada awal fase M dari siklus sel. Amitosis-promotion
factor (MPF) pertama kali ditemukan pada Xenopus. Ketika MPF diinjeksikan
ke dalam Xenopus oöytes, hal itu menstimulasi oosit untuk memasuki fase M.
MPF telah terbukti mengandung setidaknya dua komponen penting: (1) protein
yang disebut cyclins yang menjalani siklus sintesis dan akumulasi selama G, dan
G2 dan degradasi selama fase M (dan mungkin juga setelah komitmen Start) dan
(2) Start - dan protein kinase spesifik fase M yang disebut pp34 (pp untuk
fosfoprotein, protein yang mungkin memiliki gugus fosfat pada rantai samping
asam amino spesifik, dan 34 untuk 34.000 berat molekul), yang merupakan
produk dari gen cdc2 S. pombe dan gen CDC28 dari S. cerevisiae. Bukti
terbaru menunjukkan bahwa pp34 terlibat dalam kedua peristiwa komitmen:
Mulai dan permulaan fase M.
 Gambar 17.1 Diagram yang menunjukkan beberapa faktor yang mengatur
perkembangan sel eukariotik melalui siklus sel mitoic. Sel membuat komitmen
untuk melanjutkan melalui tahap ensulng pada dua titik: (1) start, pilnt di akhir
G, dibuat untuk selanjutnya memulai sintesis DNA (fase S), dan (2) awal fase
M, dibuat untuk melanjutkan melalui fase kondensasi kromosom dan pemisahan
kromatid dari mitosis. Protein yang disebut gyelin menjalani proses sintesis dan
akumulasi dan kemudian terdegradasi sebagai sel melewati siklus sel. Cyclins
berinteraksi dengan protein pengatur kunci yang ditunjuk sebagai pp34 (pp
untuk fosfoprotein, 34 untuk 34.000 berat molekul) (Gadner, 1991).

2. Peran gen-gen tumor suppressor dalam kontrol genetik pembelahan sel

(Snustad, 2012 )
HIPOTESIS DUA HIT Warisan KANKER DAN KNUDSON
Banyak dari gen penekan tumor pada awalnya ditemukan melalui analisis
kanker langka di mana kecenderungan untuk mengembangkan kanker mengikuti pola
pewarisan yang dominan. Predisposisi ini disebabkan oleh heterozigositas untuk mutasi
kehilangan fungsi yang diwariskan pada gen penekan tumor.
"

Pada tahun 1971 Alfred Knudson mengajukan penjelasan ini untuk

terjadinya retinoblastoma, kanker mata pada anak yang langka. Knudson
mengusulkan bahwa kasus retinoblastoma yang diturunkan dan sporadis terjadi
karena dua salinan dari retinoblastoma tertentu. gen telah dinonaktifkan
(Gambar 21.6). Jadi, dalam kedua jenis retinoblastoma, dua "serangan" mutasi
diperlukan untuk melumpuhkan gen yang biasanya berfungsi untuk menekan
pembentukan tumor di mata.
Gen yang biasanya mencegah retinoblastoma yang disimbolkan dengan
RB. Pemetaan sitogenetik yang lebih halus kemudian menempatkan RB gen di
lokus 13q14.2 Misalnya, pada tumor Wilms, kanker dari sistem urogenital, gen
penekan tumor yang relevan adalah gen WT1 yang berada di lengan pendek
kromosom 11; pada neurofi bromatosis, penyakit yang ditandai dengan tumor
jinak dan lesi kulit, itu adalah gen NF1 yang terletak di lengan panjang
kromosom 17; dan pada poliposis adenomatosa familial, suatu kondisi yang
ditandai dengan terjadinya banyak tumor di usus besar, itu adalah gen APC yang
terletak di bagian yang panjang lengan kromosom 5.

PERAN SELULER PROTEIN TUMOR SUPPRESSOR

Protein yang dikodekan oleh fungsi gen penekan tumor ini dalam
beragam proses seluler, termasuk pembelahan, diferensiasi, kematian sel
terprogram, dan perbaikan DNA. Pada bagian berikut, protein penekan tumor
antara lain.
a) pRB
Penelitian terbaru mengungkapkan bahwa protein penekan tumor
RB memainkan peran kunci regulasi siklus sel. Meskipun gen RB
ditemukan melalui hubungannya dengan retinoblastoma, mutasi pada
gen ini juga dikaitkan dengan jenis lain. kanker, termasuk karsinoma
paru-paru sel kecil, osteosarkoma, dan kandung kemih, serviks, dan
karsinoma prostat. Jadi, produk gen RB sangat penting Untuk
kehidupan. Produk gen RB, disimbolkan pRB, adalah protein nuklir 105
kilodalton itu terlibat dalam regulasi siklus sel. Dua gen yang homolog
dengan RB telah ditemukan dalam genom mamalia, dan produk
proteinnya, p107 dan p130 p53
Protein p53 penekan tumor 53-kilodalton ditemukan melalui perannya
dalam induksi kanker oleh virus DNA tertentu. Protein ini dikodekan
 oleh tumor gen penekan disebut TP53. Mutasi yang diwariskan di TP53
dikaitkan dengan Sindrom Li-Fraumeni, suatu kondisi dominan yang
langka di mana salah satu dari beberapa di antaranya berbeda jenis
kanker bisa berkembang. Mutasi somatik yang menonaktifkan kedua
salinan file Gen TP53 juga dikaitkan dengan berbagai jenis kanker.
b) pAPC
Protein pAPC 310 kilodalton ditemukan melalui studi poliposis
adenomatous coli, suatu kondisi bawaan yang sering menyebabkan
kanker kolorektal. Ini protein besar, panjang 2843 asam amino,
memainkan peran kunci dalam mengatur pembaruan sel di lapisan, atau
epitel, usus besar.
c) phMSH2
Protein phMSH2 adalah homolog manusia dari protein perbaikan DNA
yang disebut MutS ditemukan pada bakteri dan ragi. Keterlibatannya
dalam kanker manusia dijelaskan melalui studi tentang kanker kolorektal
nonpolyposis herediter (HNPCC), penyakit autosom yang dominan
kondisi dengan frekuensi populasi sekitar 1 dari 500. Gen hMSH2
terlibat dalam pewarisan HNPCC setelah peneliti menemukan bahwa sel-
sel pada tumor HNPCC menderita ketidakstabilan genetik umum Jadi,
hilangnya fungsi hMSH2 secara kausal terkait dengan ketidakstabilan
seluruh genom yang diamati pada tumor HNPCC.
d) pBRCA1 dan pBRCA2
Versi mutan dari gen penekan tumor gen BRCA1 dan BRCA2
telah terlibat dalam kanker payudara dan ovarium herediter. BRCA1
dipetakan ke kromosom 17. Kedua gen tersebut mengkode protein besar;
pBRCA1 adalah polipeptida 220 kilodalton, dan pBRCA2 adalah
polipeptida 384 kilodalton. Studi seluler dan biokimia telah
menunjukkan bahwa masing-masing protein ini berada di dalam inti sel
normal dan yang masing-masing berisi aktivasi transkripsi domain.
Protein pBRCA1 dan pBRCA2 juga mengandung domain yang
memungkinkannya untuk berinteraksi secara fisik dengan protein lain,
 khususnya dengan pRAD51, eukariotik homolog dari protein perbaikan
DNA bakteri yang dikenal sebagai RecA. Jadi, pBRCA1 dan pBRCA2
kemungkinan besar berpartisipasi dalam salah satu dari banyak sistem
yang memperbaiki DNA yang rusak sel manusia.
3. Genetic pathway to cancer
Pembentukan tumor ganas tidak disebabkan oleh aktivasi protoonkogen
tunggal yang tidak terkontrol atau karena inaktivasi gen penekan tumor tunggal.
Sebaliknya, pembentukan tumor, pertumbuhan, dan metastasis biasanya
bergantung pada akumulasi mutasi pada beberapa gen berbeda. Misalnya, tumor
jinak di usus besar berkembang pada individu dengan mutasi inaktivasi pada gen
APC. Namun, perkembangannya tumor ini hingga kanker yang berpotensi
mematikan membutuhkan mutasi pada beberapa gen lain. Jalur mutasi ini
dirangkum pada Gambar 21.10a. Menonaktifkan mutasi dalam gen APC
memulai proses pembentukan tumor dengan menyebabkan perkembangan
jaringan abnormal dalam epitel usus.. Menonaktifkan mutasi di dari beberapa
gen penekan tumor yang terletak di lengan panjang kromosom 18 mungkin
kemudian mendorong adenoma untuk berkembang lebih jauh, dan
menonaktifkan mutasi pada TP53 gen penekan tumor pada kromosom 17 dapat
mengubahnya menjadi pertumbuhan yang kuat karsinoma. lain.
Jalur genetik ke kanker prostat juga telah dijelaskan (Gambar 21.10b).
Mutasi pada HPC1, gen kanker prostat herediter yang terletak di lengan panjang
kromosom 1, telah terlibat dalam asal mula tumor prostat. Mutasi dalam Gen
penekan tumor lain yang terletak di kromosom 13, 16, 17, dan 18 dapat
mengubah tumor prostat menjadi kanker metastatik, dan ekspresi berlebih dari
gen protooncogene BCL-2 dapat membuat kanker ini kebal terhadap terapi
perampasan androgen, teknik standar untuk pengobatan prostat. kanker. Hormon
steroid androgen adalah diperlukan untuk proliferasi sel di epitel prostat. Dengan
tidak adanya androgen, sel-sel ini diprogram untuk mati. Namun, sel tumor
prostat dapat memperoleh kemampuan untuk bertahan hidup tanpa androgen,
mungkin karena kelebihan BCL-2 produk gen menekan jalur kematian sel
 terprogram. Yang memiliki kanker prostat berkembang ke tahap kemandirian
androgen hampir selalu berakibat fatal

Nama : Yunita Rosiana Delvi S

NIM : 180342618005
Pertanyaan:
1. Mengapa v-onc menyebabkan tumor, sedangkan c-onc normal tidak?
Jawaban: Di dalam beberapa kasus onkogen virus menghasilkan lebih banyak
protein daripada pasangan selulernya, mungkin karena telah diaktifkan secara
transkripsi oleh penguat yang tertanam dalam genom virus. Di sel tumor ayam,
misalnya, gen v-src menghasilkan 100 kali sebanyak tirosin kinase sebagai gen
c-src. Kelebihan besar dari ini kinase jelas mengganggu mekanisme pensinyalan
halus yang mengontrol pembelahan sel, menyebabkan pertumbuhan yang tidak
diatur. Gen v-onc lain mungkin menginduksi tumor dengan mengekspresikan
proteinnya pada waktu yang tidak tepat, atau dengan mengekspresikan
perubahan yaitu, mutan bentuk protein ini.
2. Bagaimana perbedaan dari masing-masing gen penekan tumor supresor?
Jawaban:
 pRB
protein penekan tumor RB memainkan peran kunci regulasi siklus sel.
gen RB ditemukan melalui hubungannya dengan retinoblastoma, mutasi
pada gen ini juga dikaitkan dengan jenis lain. Produk gen RB,
disimbolkan pRB, adalah protein nuklir 105 kilodalton itu terlibat dalam
regulasi siklus sel
 pAPC
Protein pAPC 310 kilodalton ditemukan melalui studi poliposis
adenomatous coli, suatu kondisi bawaan yang sering menyebabkan
kanker kolorektal.
 phMSH2
Protein phMSH2 adalah homolog manusia dari protein perbaikan DNA
yang disebut MutS ditemukan pada bakteri dan ragi. Gen hMSH2
terlibat dalam pewarisan HNPCC setelah peneliti menemukan bahwa sel-
sel pada tumor HNPCC menderita ketidakstabilan genetik umum
 pBRCA1 dan pBRCA2
 BRCA1 dipetakan ke kromosom 17. pBRCA1 adalah polipeptida 220
kilodalton, dan pBRCA2 adalah polipeptida 384 kilodalton. pBRCA1
dan pBRCA2 kemungkinan besar berpartisipasi dalam salah satu dari
banyak sistem yang memperbaiki DNA yang rusak sel manusia.
3. Mengapa pada kanker postrat diperlukan hormon steroid androgen?
Jawaban: Hormon steroid androgen adalah diperlukan untuk proliferasi sel di
epitel prostat. Dengan tidak adanya androgen, sel-sel ini diprogram untuk mati.
Namun, sel tumor prostat dapat memperoleh kemampuan untuk bertahan hidup
tanpa androgen, mungkin karena kelebihan BCL-2 produk gen menekan jalur
kematian sel terprogram. Yang memiliki kanker prostat berkembang ke tahap
kemandirian androgen hampir selalu berakibat fatal

DAFTAR RUJUKAN

Gardner, E.J., dkk. 1991. Principle of Genetic. New York: Chichester-Brisbane-

Toronto-Singapore: John Wiley and Sons Inc.
Snustad, D. P. dan Simmons, M. J. 2012. Principles of Genetics Sixth Edition. New
York: John Wiley & Sons, Inc.