Salinan Terjemahan Estrogen Progesteron

Jurnal Biokimia Steroid & Biologi Molekuler 120 (2010) 116–126
Daftar isi tersedia di ScienceDirect
Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology
homepage jurnal: www.elsevier.com/locate/jsbmb Regulasi
estrogen dan progesteron dari proses inflamasi di endometrium manusia

Anne E. King, Hilary OD Critchley∗
Ilmu Reproduksi & Perkembangan, Universitas Edinburgh, Pusat Biologi Reproduksi, Institut Penelitian Medis Ratu,
47 Little France Crescent, Edinburgh EH16 4TJ, Inggris Raya
articleinfo
abstrak
Sejarah artikel: Endometrium manusia adalah jaringan unik yang harus mengalami siklus
Diterima 29 September 2009
proliferasi, diferensiasi, perusakan dan perbaikan. Hal ini memastikan bahwa
Diterima dalam bentuk revisi
endometrium dipersiapkan secara optimal untuk potensi implantasi embrio,
23 Desember 2009
tetapi tanpa embrio, menstruasi terjadi untuk memungkinkan regenerasi
Diterima 5 Januari 2010
endometrium. Siklus renovasi jaringan ini terjadi di bawah pengaruh
sekuensial dari hormon steroid seks, estrogen dan progesteron. Peristiwa
Kata kunci: Peradangan Endometrium Estrogen Progesteron fisiologis implantasi dan menstruasi menunjukkan gambaran peradangan, yang
diatur secara ketat oleh estrogen dan progesteron. Setelah menstruasi,
proliferasi sel dan pertumbuhan pembuluh darah diatur oleh estrogen,
sedangkan setelah ovulasi progesteron adalah hormon yang dominan. Dalam
persiapan untuk implantasi, progesteron mengatur desidualisasi endometrium,
jumlah sel pembunuh alami uterus dalam endometrium dan ekspresi kemokin
dan sitokin. Sebaliknya, menstruasi didahului oleh penghentian progesteron,
yang mengakibatkan masuknya leukosit ke dalam endometrium dan
peningkatan produksi kemokin dan metaloprotinase matriks yang
memungkinkan degradasi jaringan. Tujuan artikel ini adalah untuk meninjau
pengetahuan terkini tentang regulasi kejadian peradangan di dalam
endometrium oleh estrogen dan progesteron, dalam kaitannya dengan dua
kejadian penting untuk reproduksi manusia, implantasi dan menstruasi.
©
20
10
El
se
vi
er
Lt
d.
Se
m
ua
ha
k
dil
in
du
ng
i
un
da
ng
-
un
da
ng
.
1. Pendahuluan terlambatnya proses peradangan yang terkait dengan implantasi dan

menstruasi. Hormon steroid dan jalur inflamasi juga memiliki peran penting
Endometrium manusia adalah jaringan responsif steroid dinamis yang dalam rahim dalam kaitannya dengan kehamilan dan proses melahirkan. Ini
mengalami siklus berulang yang melibatkan proliferasi, diferensiasi, telah ditinjau di tempat lain [3,4].
kerusakan, dan perbaikan berurutan. Fungsi endometrium adalah untuk
memungkinkan implantasi blastokista dan untuk mendukung kehamilan yang
dihasilkan. Siklus renovasi jaringan ini memastikan bahwa endometrium 2. Estrogen, progesteron, dan siklus menstruasi
berada dalam keadaan reseptif untuk kemungkinan 'jendela implantasi',
beberapa hari dari setiap siklus menstruasi ketika blastokista yang berkembang Endometrium terdiri dari fungsional atas dan lapisan basal (berdekatan
dengan tepat mungkin tersedia di dalam rahim untuk ditanamkan. Jika tidak dengan miometrium). Lapisan fungsional atas mengalami perubahan
ada blastokista atau jika implantasi gagal, endometrium berdegenerasi dan morfologis sebagai respons terhadap paparan berurutan terhadap estrogen dan
bermanifestasi sebagai menstruasi dengan regenerasi dan perbaikan berikutnya progesteron, yang masing-masing diproduksi oleh folikel ovarium dan korpus
sebagai persiapan untuk jendela implantasi berikutnya. Baik implantasi dan luteum yang sedang berkembang. Blastokista yang berkembang pada awalnya
menstruasi terjadi di bawah kendali hormon steroid dan dianggap sebagai akan menyentuh epitel luminal dari lapisan fungsional dan lapisan inilah yang
peristiwa inflamasi yang ditandai dengan infiltrasi leukosit dan peningkatan terlepas sebagai akibat dari penghentian progesteron saat menstruasi. Setelah
ekspresi mediator inflamasi di endometrium [1,2]. Kajian ini akan fokus pada menstruasi, endometrium beregenerasi dari lapisan basal. Kedua lapisan
tindakan hormon steroid pada endometrium manusia dan terutama perannya multiseluler dan terdiri dari epitel, stroma, endotel, dan populasi sel imun yang
dalam regulasi dinamis.
Perubahan morfologi di endometrium telah didokumentasikan dengan baik
oleh orang lain [5-7]. Singkatnya, fase proliferasi, dengan estrogen sebagai
steroid seks yang dominan dalam sirkulasi, ditandai oleh regenerasi
endometrium setelah menstruasi. Kelenjar sempit dan lurus, epitel permukaan
dari edisi khusus Steroid: modulator peradangan dan imunitas. tipis, dan stroma kompak adalah ciri dari fase proliferasi. Pertumbuhan
∗ Penulis yang sesuai. Telp .: +44 0131 242 6858; faks: +44 0131 242 6441.
Alamat email: hilary.critchley@ed.ac.uk (HOD Critchley).
kelenjar dan stroma berlanjut dan angiogenesis terjadi saat ovulasi mendekat.
0960-0760 / $ - lihat materi depan © 2010 Elsevier Ltd. Semua hak dilindungi undang-undang.
doi:10.1016 / j.jsbmb.2010.01.003
117
AE King, HOD Critchley / Journal of Steroid Biochemistry & Molecular Biology 120 (2010) 116–126
Setelah ovulasi, fase sekretori dimulai dengan berhentinya proliferasi dan menunjukkan bahwa sementara kedua isoform berkurang di epitel kelenjar di
dimulainya diferensiasi endometrium. Ketika tingkat progesteron meningkat, fase sekretori,PRA ekspresidipertahankan di stroma baik di fase sekretori dan
kelenjar menjadi semakin berliku-liku dengan aktivitas sekretori yang di desidua trimester pertama yang menunjukkan peran PR A dalam interaksi
memuncak selama jendela implantasi (fase sekresi tengah). Pada fase sekresi epitel-stroma [ 35–38]. Studi tikus knock-out telah menjelaskan peran PR A
akhir arteri-oles spiral berdiferensiasi dan perubahan desidua dimulai pada sel- dalam rahim menunjukkan bahwa jika tidak ada, ada desidualisasi yang gagal
sel stroma di daerah perivaskuler dan tepat di bawah epitel permukaan. dan perubahan ekspresi gen yang dimediasi progesteron [39]. Hal ini konsisten
Dengan tidak adanya implantasi, korpus luteum mengalami kemunduran dan denganPRA lokalisasike kompartemen stroma selama paruh kedua siklus
kadar progesteron turun sehingga menyebabkan nekrosis fokal dan mulainya menstruasi. PR tidak terdapat pada endotelium endometrium atau sel UKK
menstruasi. Selain regulasi oleh hormon steroid ovarium, fungsi endometrium tetapi kedua isoform tersebut terdapat pada sel perivaskuler yang
juga dapat dipengaruhi oleh glukokortikoid dan androgen. Meskipun peran menunjukkan bahwa aksi progesteron pada pembuluh darah dan sel UKK
steroid ini kurang dipahami dengan baik dalam konteks endometrium, steroid tidak langsung [29,38,40].
ini akan dibahas jika sesuai. Puncak ekspresi GR mRNA selama menstruasi dan protein sebagian besar
diekspresikan dalam kompartemen stroma di endometrium dan juga
3. Kontrol lokal tingkat steroid intraseluler: enzim pemetabolisme terlokalisasi pada sel endotel dan sel uNK [22,29,41]. Ekspresi GR hadir di
steroid di endometrium epitel kelenjar pada trimester pertama desidua [22,29]. Sebagian besar
penelitian setuju bahwa AR hanya ada di stroma endometrium dengan ekspresi
maksimal dalam fase proliferasi meskipun ekspresi tetap dapat dideteksi
Konsentrasi hormon steroid yang bersirkulasi mungkin tidak selalu
selama siklus menstruasi dan pada trimester pertama desidua [12,42-45].
mencerminkan kadar yang ditemukan dalam sel endometrium dan beberapa
kelompok enzim kemungkinan terlibat dalam regulasi lokal tingkat steroid
oleh endometrium itu sendiri. Enzim metabolisme steroid yang telah 5. Kerja estrogen dan progesteron pada endometrium manusia
didokumentasikan di endometrium dan memiliki fungsi yang secara langsung
relevan dengan fisiologi endometrium termasuk 17 -hydroxysteroid
Selama setiap siklus menstruasi, endometrium terpapar pada tiga
dehydrogense (HSD) -2, yang menonaktifkan estrogen dan testosteron dan
lingkungan hormonal yang berbeda: (a) fase proliferasi yang didominasi
mengaktifkan progesteron;
estrogen; (b) fase sekretori yang didominasi progesteron; dan (c) penghentian
3 -HSD (reduktase aldo-keto), yang memetabolisme estrogen, progestin dan
progesteron segera sebelum dan selama menstruasi.
androgen; 3 -HSD, yang mensintesis progesteron; dan 11 -HSD1 dan 2,
masing-masing bertanggung jawab untuk sintesis dan inaktivasi kortisol. Data
yang berkaitan dengan ekspresi, regulasi dan peran potensial dari enzim 5.1. Fase proliferasi
pemetabolisme steroid ini dalam endometrium manusia dirangkum dalam
Tabel 1.
Regenerasi endometrium setelah menstruasi bergantung pada estrogen.
Angiogenesis endometrium sangat penting untuk pertumbuhan kembali
4. Ekspresi reseptor steroid di endometrium endometrium selama fase proliferasi dengan pembuluh darah endometrium
yang selanjutnya memainkan peran penting pada implantasi. Angiogenesis
Reseptor steroid untuk estrogen, progestin, androgen, dan glukokortikoid terjadi sepanjang siklus menstruasi dan penelitian pada model primata
terdapat di dalam endometrium dan lokalnya sekarang telah didokumentasikan menunjukkan bahwa ada puncak angiogenesis pada fase proliferasi, yang
dengan baik di banyak penelitian imunohistokimia. Studi awal yang setidaknya pada kera Rhesus bergantung pada estrogen [46]. Studi pada wanita
memeriksa ekspresi reseptor estrogen (ER) dan progesteron reseptor (PR) di kurang meyakinkan dengan beberapa gagal untuk mendeteksi setiap
endometrium menunjukkan keduanya menjadi maksimal pada fase proliferatif perubahan pada tingkat angiogenesis sepanjang siklus menstruasi [47]
pertengahan hingga akhir dan menurun di bawah pengaruh progesteron pada sementara yang lain telah melaporkan bahwa pemanjangan pembuluh darah
fase sekresi [27,28]. Baru-baru ini menjadi jelas bahwa setidaknya ada dua memang terjadi pada fase proliferasi [48]. Sebagaimana dijelaskan di atas, sel
isoform dari ER dan PR. Ekspresi ER mRNA tertinggi pada fase proliferatif endotel endometrium dilaporkan mengekspresikan ER yang menunjukkan
dan menurun pada fase sekretori. Sebaliknya, tingkat mRNA dari varian bahwa estrogen mungkin memiliki efek langsung pada pembuluh darah [29].
sambungan ERb, ER 1 dan ER cx / 2, meningkat pada fase sekresi akhir [29]. Sebuah studi microarray baru-baru ini telah menegaskan bahwa pengobatan
ER dan ER terdapat di epitel kelenjar dan stroma endometrium dari fase estradiol mengubah ekspresi gen dalam sel endometrium manusia [49]
proliferasi. ER menunjukkan ekspresi yang menurun di kedua kompartemen meskipun penelitian ini tidak merinci signifikansi fungsional. Estrogen juga
pada fase sekretori, lokalisasi ER 1 tidak berubah di seluruh siklus menstruasi dapat mempengaruhi angiogenesis endometrium secara tidak langsung melalui
sementara ER cx / 2 menurun pada epitel kelenjar dari lapisan fungsional pada tindakan pada mediator lain, misalnya angiopoietin 1 (Ang-1) dan faktor
fase sekresi pertengahan [30-32]. Selain itu, ER 1 diekspresikan dalam sel NK pertumbuhan endotel vaskular (VEGF). Sel-sel otot polos pembuluh darah
uterus (uNK [29]) dan ER 1 dan ER cx / 2 keduanya terdapat di endotel telah terbukti bermigrasi sebagai respons terhadap medium yang dikondisikan
endometrium [31]. Sebuah studi baru-baru ini telah meneliti ekspresi subfamili oleh eksplan endometrium yang diobati dengan estrogen dari fase proliferatif
protein NR3B terkait reseptor estrogen (ERR) di endometrium. ERR diyakini [50]. Hal ini disarankan untuk menunjukkan keterlibatan estrogen dalam
memodulasi transkripsi sebagian melalui elemen respons estrogen [33]. ERR memodulasi tahap awal dalam renovasi pembuluh darah, kemungkinan
secara luas diekspresikan dalam endometrium dan terdapat di kelenjar, stroma, melalui Ang-1 [50]. Model kera Rhesus telah memberikan bukti bahwa
endotelium dan leukosit termasuk makrofag dan sel-sel uNK [34]. Peran ekspresi VEGF dan reseptornya, KDR dan Flt-1, dalam endometrium fase
ERR dalam endometrium tidak diketahui dan ekspresi anggota keluarga ERR proliferatif bergantung pada estrogen [46]. Selain itu, memblokir tindakan
lainnya, ERR dan ERR, masih harus ditentukan. VEGF dalam model ini telah terbukti mencegah angiogenesis [51]. Pada
Kedua isoform PR, PRA dan PRB diekspresikan secara berbeda dalam wanita, VEGF telah terlokalisasi pada epitel endometrium dan stroma [52-56]
endometrium manusia. Studi imunohistokimia dan estradiol meningkatkan ekspresi VEGF dalam sel endometrium
[52,55,57].
118
Tabel 1
Ekspresi, regulasi dan peran potensial dari enzim metabolisme steroid di endometrium manusia.
enzim Ekspresi mRNAEkspresi protein Regulasi Peran potensial dalam endometrium
17 -hydroxysteroid dehydrogenase (HSD) family
3 -HSD / Aldo-keto reductase (AKR) family

17 -HSD1 Rendah atau tidak terdeteksi [8–10] Data yang bertentangan Tidak dipelajari Tidak Sintesis estradiol tetapi
[9,11] dipelajari kontroversi mengenai
ekspresi dalam
endometrium normal
Metabolises estradiol;
17 -HSD2 Terdeteksi di endometrium [8,9,12,13]
ke epitel Ekspresi puncak di dapat membatasi kerja
Dilokalisasi[9,12] endometrium sekretori estrogen dan
pertengahan [8,9,12,13 ]; meningkatkan
aktivitas dan mRNA diatur progesteron pada fase
secara positif oleh progestin sekretori pertengahan
17 -HSD4 Terdeteksi di garis sel in vitro [9,14] Tidak Adapun 17 -HSD2
endometrium dan epitel Tidak dipelajari
berubah sepanjang siklus
endometrium menstruasi; tidak diatur
[9,15]; in situ yang hibridisasimemeriksa
oleh estrogen atau progestin
endometrium fase sekretori hanya
in vitro[9]
menunjukkan mRNA hadir dalam
epitel kelenjar [15]
17 -HSD5 / 3 Tidak dipelajari Dilokalisasi ke epitel Tidak dilaporkan Variabel tergantung
- HSD2 / [16] pada ketersediaan
AKR1C3 substrat dan kofaktor
Terdeteksi di endometrium [17] Tidak dipelajari Tidak dipelajari [16,17]
AKR1C1, 2 dan 4
3 -HSD Tidak dipelajari Terdeteksi di Imunohistokimia semi- sintesis Progesteron; data
endometrium; kuantitatif menunjukkan menunjukkan progesteron
terlokalisasi pada epitel ekspresi protein tertinggi bertindak untuk
[18,19] pada fase sekretori [18]; meningkatkan produksinya
aktivitas isomerase sendiri oleh endometrium
tertinggi pada fase pada fase sekresi
sekretori dan diatur oleh pertengahan.
progestin in vitro[19]
Tidak ada aktivitas aromatase
dalam
Aromatase sitokrom Tidak terdeteksi [20]
Sintesis estradiol; bukan
Tidak dipelajari
P450 sel stroma endometrium ada di endometrium
secara in vitro [20] yang normal; kemungkinan
peran dalam
endometriosis seperti
yang
ada di kedua endometrium
eutopik dan ektopik [21]
11 -HSD
keluarga
Terdeteksi di endometrium [22] Tidak mempelajari puncak ekspresi mRNA di Sintesis kortisol;
11
-HSD1
menstruasi [22]; aktivitas peran potensialdalam
rendah di endometrium menstruasi dan awal
meskipun tidak cukup kehamilan.
diperiksa dalam fase
menstruasi [23,24];
peningkatan aktivitas
dengan desidualisasi sel
stroma endometrium in
119
vitro [25]
mRNA danprotein
Inaktivasi kortisol;
11 -HSD2 Terdeteksi di endometrium [22] Lokal keepitel
[22] tidak berubah sepanjang peran potensial dalam
siklus menstruasi [22]; menstruasi dan awal
aktivitas tertinggi pada kehamilan [26]
fase sekretori [24];
peningkatan ekspresi di
endometrium wanita
dengan perdarahan
menstruasi yang berat
(HMB; menorrhagia)
[26]; peningkatan
aktivitas dengan
desidualisasi
sel stroma endometrium
secara
in vitro [25]
120
121
122
123
124
125
126
127
128
129
130
131
132
133
134
135
136
137
138
139
140
141
142
143
144
145
146
147
148
149
150
151
152
153
154
155
156
157
158
159
160
5.2. Jendela implantasi (fase sekresi pertengahan) natural killer (uNK) (Gbr. 1). Sejumlah penelitian telah meneliti ekspresi gen
di endometrium oleh microarray dengan tujuan untuk mengidentifikasi gen
Jendela implantasi bertepatan dengan puncak kadar progesteron yang yang diekspresikan secara berbeda di seluruh siklus menstruasi dan secara
bersirkulasi dan perubahan pada endometrium terjadi sebagai akibat dari khusus, yang mungkin terlibat dalam implantasi dan / atau menstruasi [58-63].
paparan endometrium yang diprioritaskan oleh estrogen terhadap peningkatan Ada kurangnya konsensus antara studi ini karena berbagai faktor termasuk
kadar progesteron ini. Peristiwa endometrium utama terkait dengan jendela cara perbandingan dibuat antara fase siklus yang berbeda (misalnya sekresi
implantasi adalah peningkatan ekspresi kemokin dan sitokin, permulaan proliferatif vs pertengahan atau sekretori awal vs pertengahan) dan
desidualisasi dan adanya peningkatan jumlah leukosit termasuk sel uterine keterbatasan yang melekat dalam penelitian yang memeriksamultiseluler
161
Gambar. Jendela implantasi (fase sekresi tengah): Konsentrasi progesteron yang bersirkulasi tinggi. Progesteron bekerja pada endometrium prima estrogen untuk: (a) mengubah ekspresi enzim
pemetabolisme steroid yang mengakibatkan pelemahan aksi estrogen dan augmentasi progesteron; (b) mempromosikan desidualisasi dalam sinergi dengan androgen dan jalur A-cAMP protein kinase;
(c) meningkatkan migrasi sel NK uterus ke dan / atau proliferasi di dalam endometrium, sebagian melalui modulasi ekspresi kemokin; dan (d) meningkatkan ekspresi molekul imun bawaan. Tindakan
ini menghasilkan persiapan optimal endometrium untuk implantasi embrio.
jaringan manusia, misalnya, variabilitas biologis antara wanita yang berbeda didalilkan untuk terlibat dalam organisasi sitoskeleton dan regulasi motilitas
[61-64]. Namun, beberapa dari studi ini menunjukkan bahwa ada ekspresi gen dan proliferasi sel [76]. Sel-sel stroma endometrium mengekspresikan GR
termodulasi dari protein yang terlibat dalam siklus sel, proliferasi dan [29,41] dan pengaruh kortisol pada desidualisasi dan interaksi potensial antara
diferensiasi [59,62,63]; sitokin, kemokin dan faktor pertumbuhan [61,63]; dan gen yang diatur oleh PR, AR dan GR tetap harus ditentukan.
mediator imun [60,63], yang sesuai dengan literatur yang diterbitkan
sebelumnya. 5.2.2. Sel NK uterus
Desidualisasi disertai dengan adanya sel uNK di endometrium [77]. Sel
5.2.1. Desidualisasi Unk adalah utama dalam fl amma- tory jenis sel hadir selama jendela
Desidualisasi endometrium manusia dimulai pada pertengahan fase sekresi implantasi, dengan fenotip CD56terangCD16-.Hal ini berbeda dengan subtipe sel
akhir dari siklus menstruasi terlepas dari ada atau tidaknya blastosist dan
berlanjut pada saat kehamilan. Ini sangat penting untuk implantasi yang NK darah perifer utama, yaitu CD56dimCD16+. Sebuah subkelompok kecil
berhasil [65]. Kompartemen stroma menunjukkan perubahan yang paling besar dari sel PB NK adalah CD56cerahCD16- dan tidak terpecahkan apakah
dengan sel-sel menjadi lebih gemuk, mengembangkan fenotipe seperti
myofroblast dan meningkatkan produksi protein seperti prolaktin, protein-1 peningkatan populasi sel uNK setelah ovulasi dihasilkan dari migrasi
pengikat faktor pertumbuhan seperti insulin dan faktor jaringan [65-69]. selektifPB CD56terang seldan / atau in situ proliferasisel uNK yang sudah ada di
Produksi protein matriks ekstraseluler termasuk laminin dan fibronektin juga endometrium. Fungsi sel UNK tidak dipahami dengan baik tetapi mungkin
meningkat [70]. Progesteron diperlukan untuk desidualisasi dan uteri tikus
yang kekurangan PRA gagal menunjukkan respon desidual [39,71]. Dalam in termasuk regulasi invasi trofoblas dan plasenta- tion dan / atau angiogenesis
vitro modeldari desidualisasi sel stroma, terdapat cross-talk antara pensinyalan [78]. Jumlah absolut sel uNK yang ada di endometrium meningkat setelah
progesteron dan aktivasi jalur cAMP-protein kinase A, yang juga diperlukan ovulasi meskipun proporsi dalam kaitannya dengan subtipe leukosit lainnya
untuk mempertahankan fenotipe desidual [72,73]. cAMP- protein kinase tetap konstan (30%) sepanjang siklus menstruasi [79,80]. Hanya ketika
Aktivitas yang dianggap mewakili pengaruh mediator seperti prostaglandin kehamilan terjadi proporsi ini meningkat menjadi sekitar 70% dari total
dan relaxin in vivo [74,75]. Sebuah penelitian terbaru menunjukkan bahwa
androgen juga terlibat dalam desidualisasi sel stroma endometrium setidaknya populasi leukosit [79,81]. Perlu dicatat bahwa data terbaru menunjukkan
secara in vitro [76]. Ekspresi gen yang bergantung pada progesteron dan bahwa sel-sel UKK yang diisolasi dari endometrium berbeda dari yang dari
androgen dalam penghilangan sel stroma endometrium diperiksa dengan desidua dalam ekspresi reseptor pengaktif permukaan, reseptor kemokin, dan
menggunakan teknologi siRNA dan microarray. Studi ini menunjukkan bahwa sitokin dan faktor pertumbuhan [80]. Sebagian besar penelitian sampai saat ini
sementara PR memainkan peran dominan dalam regulasi ekspresi gen selama
desidualisasi, AR mengatur sekelompok kecil gen, yang telah meneliti sel-sel UNK yang diisolasi dari trimester pertama desidua.
Meningkatnya jumlah sel UNK yang ada dalam fase sekresi dari siklus
menstruasi menunjukkan bahwa proliferasi dan / atau migrasi sel UNK diatur
oleh progesteron. Namun, kurangnya ekspresi PR dalam sel UKK
menunjukkan bahwa
162
pengaruh progesteron harus tidak langsung (lihat di bawah [29]). Sebaliknya, 5.2.4. Molekul imun bawaan
kehadiran GR dan ER menunjukkan bahwa estrogen dan glukokortikoid akan Keberhasilan implantasi bergantung pada uterus yang tetap bebas infeksi.
mengubah ekspresi dan fungsi gen sel uNK secara langsung. Kelompok kami Secara umum dengan permukaan mukosa lainnya, saluran reproduksi wanita
baru-baru ini melakukan penelitian yang menunjukkan bahwa estradiol dan mengekspresikan molekul dari sistem kekebalan bawaan, yang mungkin
kortisol mengubah ekspresi gen sel uNK dengan potensi signifikansi sangat penting dalam mencegah infeksi [99.100]. Reseptor pengenalan pola
fungsional (data tidak dipublikasikan). Namun, relevansi data ini dengan (PRR) termasuk reseptor seperti Toll (TLR) dan protein domain oligomerisasi
fisiologi endometrium membutuhkan penyelidikan lebih lanjut. nuklir (NOD) dan molekul efektor dari sistem imun bawaan seperti defensins,
secretory leukocyte protease inhibitor (SLPI) dan elafin ada di endometrium
[101-108]. A fl atoonian et al. telah menyarankan bahwa TLR2-6, 9 dan 10
5.2.3. Sitokin dan kemokin diekspresikan pada tingkat maksimal dalam fase sekretori [101] meskipun data
Banyak sitokin dan kemokin yang didalilkan memiliki peran dalam ini dipertentangkan oleh Hirata et al. yang melaporkan TLR2-4 dan TLR9 ke
implantasi manusia ([82]). Sitokin dari keluarga IL-6 telah dipelajari dengan puncak perimenstrual [103]. Data kami yang belum dipublikasikan yang
sangat baik dan peran potensial LIF dan sitokin kedua (yang berbagi reseptor memeriksa ekspresi mRNA TLR2, 4 dan 5 dalam biopsi endometrium yang
yang sama), IL-11, dalam endometrium baru-baru ini telah ditinjau [83]. Salah dikarakterisasi dengan baik dari seluruh siklus menstruasi menegaskan bahwa
satu mekanisme dimana progesteron dapat mempengaruhi fungsi sel UNK
TLR4 dan 5 diekspresikan secara maksimal dalam fase sekresi sementara
adalah dengan modulasi ekspresi sitokin dan / atau kemokin oleh tipe sel lain
di dalam endometrium. Seperti yang dinyatakan sebelumnya, sel perivaskular TLR2 tidak terpengaruh oleh fase siklus menstruasi (Gbr. 2)). Beberapa TLR
mengekspresikan PR selama fase sekretori dan karenanya, kemungkinan besar telah terbukti berfungsi sebagai respons terhadap ligan mereka dalam in vitro
menjadi target utama aksi progesteron di dalam rahim [29,38]. Interleukin-15 model kultur: sel epitel endometrium merespons ligan TLR3 dan sel epitel dan
(IL-15) hadir pada tingkat puncak selama jendela implantasi ketika stroma merespons LPS, ligan untuk TLR4 [109.110]. Ada beberapa laporan
diekspresikan oleh sel perivaskular [84-89] dan mRNA untuk IL-15R juga yang meneliti peran hormon steroid dalam regulasi ekspresi TLR dan / atau
menunjukkan ekspresi puncak pada fase sekresi pertengahan [88]. in vitro modulasi aktivitasnya di endometrium. Namun, ekspresi mRNA TLR4 dalam
Studitelah menunjukkan ekspresi IL-15 diatur secara positif oleh progestin sel stroma endometrium dilaporkan meningkat oleh progesteron [103], yang
dalam sel stroma endometrium [85,90,91] dan telah dilaporkan secara selektif
- akan konsisten dengan peningkatan ekspresi pada fase sekretori meskipun
merekrutCD16 selNK dari darah tepi [92]. IL-15 juga telah terbukti
progestin telah dilaporkan tidak berpengaruh pada respon sel stroma desidua
meningkatkan proliferasi sel NK desidual, yang mengekspresikan IL-15R
LPS [111]. Estrogen telah terbukti menekan respon dari garis sel RL95-2
[93]. Studi ini menunjukkan bahwa, setidaknya secara in vitro, IL-15 dapat
memodulasi jumlah sel uNK melalui beberapa mekanisme yang menunjukkan epitel endometrium untuk poli I: C, yang mirip dengan infeksi virus [112].
bahwa IL-15 kemungkinan merupakan mediator dari aksi progesteron tidak Beberapa molekul antimikroba alami termasuk HBD1, HBD3, HD5 dan SLPI
langsung pada sel uNK in vivo. Menariknya, sebuah penelitian baru-baru ini diekspresikan secara maksimal dalam fase sekretori [102,104,106,108] dan
melaporkan bahwa keberadaan media berkondisi sel uNK memodulasi SLPI diatur oleh progesteron [113]. Implantasi, dan khususnya invasi trofoblas
ekspresi gen dalam sel stroma endometrium secara in vitro. Ekspresi beberapa ke endometrium, merupakan pelanggaran dari penghalang mukosa dan dengan
gen peradangan diregulasi termasuk IL-15, IL-15R dan molekul adhesi dengan demikian, peningkatan ekspresi molekul imun bawaan mungkin diperlukan
implikasi bahwa sel-sel UNK memodulasi lingkungan lokalnya untuk untuk memastikan pertahanan yang efektif terhadap potensi infeksi. Selain itu,
mendorong migrasi ke, dan proliferasi di dalam endometrium [94].
data terbaru menunjukkan bahwa TLRs dapat diaktivasi oleh ligan endogen
Kemokin yang muncul selama jendela implantasi juga cenderung
yang dihasilkan sebagai akibat dari kerusakan jaringan dan peradangan steril
mengarahkan pergerakan leukosit (termasuk sel UNK) dan trofoblas ke dalam
[114-116]. Hal ini relevan dengan fisiologi endometrium karena implantasi
endometrium. Dalam studi paling komprehensif sampai saat ini, Jones et al.
dapat dianggap sebagai contoh peradangan steril dan produksi ligan endogen
telah melaporkan bahwa kemokin yang diturunkan dari makrofag (MDC),
dapat memodulasi respon inflamasi melalui PRRs [107]. Ini adalah area yang
protein kemotaktik monosit (MCP) -
membutuhkan penyelidikan lebih lanjut.
3, fraktalkin (FKN), 6Ckine, kemokin CC hemofiltrate (HCC) -1, HCC-4 dan
makrofag in inflamasi protein (MIP) -1 meningkat terjadi di endometrium
selama jendela implantasi, ketika mereka dapat mengubah perilaku leukosit 5.3. Menstruasi
[95]. Reseptor untuk FKN, HCC-
1 dan MIP-1 hadir pada sel trofoblas trimester pertama dan kemokin ini Menstruasi terjadi sebagai akibat dari penghentian progesteron (Gbr. 3).
Peristiwa endometrium yang mendahului menstruasi telah didalilkan terbagi
terbukti meningkatkan migrasi trofoblas dalam in vitro tes migrasi [96]. Selain dalam dua kategori [1,2]. Studi dalam model primata telah menunjukkan
itu, ekspresi endometrium CXCL10 (IP-10), pada tingkat yang lebih rendah bahwa efek langsung dari penghentian progesteron adalah reversibel jika
tingkat progesteron secara artifisial meningkat dalam 24 jam [117].
(hanya tren), dan CXCL11 (IP- Sebaliknya, sekitar 36 jam setelah penghentian progesteron (pada monyet
9) tertinggi pada fase sekretori menunjukkan bahwa mereka mungkin juga rhesus), menstruasi menjadi hal yang tak terelakkan yang menunjukkan bahwa
memiliki peran dalam implantasi [97]. Kulturin vitro organtelah menunjukkan kejadian selanjutnya adalah progesteron independen [117]. Karena ekspresi
PRA selama fase sekretori, sel perivaskuler kemungkinan besar menjadi
bahwa CXCL10 dan CXCL11 dapat diatur oleh estradiol dan progesteron dan tempat utama dalam respon awal penghentian progesteron [29,38]. Beberapa
sel-sel uNK dari endometrium mengekspresikan CXCR3 yang menunjukkan kelompok telah menggunakan teknologi microarray untuk memeriksa
bahwa mereka dapat merespon keberadaan kemokin ini [97]. Sebuah perubahan ekspresi gen di endometrium dari fase sekresi akhir dibandingkan
dengan fase siklus menstruasi lainnya [61,63,118]. Studi ini mendukung
penelitian lebih lanjut telah menunjukkan bahwa baik sel endotel dan stromal literatur yang diterbitkan sebelumnya yang menunjukkan bahwa mediator
desidual mengekspresikan MCP-1, IL-8, IP-10, FKN dan faktor turunan inflamasi dan molekul yang terlibat dalam apoptosis, hemostasis dan
stroma (SDF) -1 pada tingkat mRNA dan sebagai tambahan, sel stroma penyembuhan luka terlibat dalam respons endometrium terhadap penghentian
progesteron. Selain itu, satu studi telah menggunakan antagonis PR, RU486,
mengekspresikan dalam in vivo model penarikan progesteronpada wanita
RANTES dan MIP-1 [98].CD56+ Subtipe selNK mengekspresikan
reseptor untuk semua kemokin ini [98]. Studi ini juga menunjukkan bahwa
beberapa dari kemokin ini diatur oleh steroid: progestin meningkatkan
ekspresi IP-10, FKN dan MCP-1 pada kedua jenis sel sementara estrogen
meningkatkan IP-10 dan FKN dalam sel stroma [98].
TLR2 dan 4 ekspresi menstruasi [103]. Data kami menegaskan bahwa TLR4 dan 5 diekspresikan
secara maksimal selama fase sekunder dari siklus menstruasi. Pola ekspresi ini dapat
meningkatkan pengawasan terhadap patogen selama masa implantasi. (a) Ekspresi mRNA TLR2
tidak berubah sepanjang siklus menstruasi. (b) Ekspresi mRNA TLR4 memuncak pada
pertengahan fase sekresi dari siklus menstruasi. * P <0,05; versus semua fase siklus lainnya. (c)
Gambar. 2. Perbedaan ekspresi TLR2, 4 dan 5 di endometrium dari seluruh siklus menstruasi. P Ekspresi mRNA TLR5 paling tinggi pada fase sekresi awal dan pertengahan dari siklus
= fase proliferatif; E, M dan LS = fase sekresi awal, tengah dan akhir. n = 4 biopsi di setiap menstruasi. * P <0,01; versus fase proliferatif.
kelompok. Data diubah secara logaritmik sebelum analisis statistik dengan analisis one way
ANOVA dan post hoc Tukey. Penelitian sebelumnya bertentangan dan menyatakan bahwa
TLR2, 4 dan 5 diekspresikan secara maksimal baik dalam fase sekretori [101] atau dalam kasus
163
[119]. Ekspresi gen endometrium diperiksa pada 6 dan 24 jam setelah
pemberian RU486. Sekali lagi penelitian ini mengkonfirmasi laporan
perdarahan [26]. Studi ini bersama dengan peningkatan yang
sebelumnya dan menunjukkan modulasi ekspresi kemokin, MMP dan molekul
didokumentasikan dalam ekspresi enzim sintesis glukokortikoid, 11 -HSD1,
yang terlibat dalam sintesis prostaglandin sementara juga menunjukkan bahwa
dan GR saat menstruasi [22,29] menunjukkan bahwa generasi kortisol lokal di
jalur baru mungkin terlibat dalam penghentian progesteron, misalnya,
endometrium dapat memainkan peran penting dalam menstruasi.
pensinyalan reseptor hormon tiroid. Sebuah penelitian terbaru menunjukkan
bahwa disregulasi enzim metabolisme glukokortikoid mungkin terlibat
5.3.1. Endometrial leukocytes, chemokines and prostaglandins
dalammenstruasi yang berat
Inflammatory cells, including neutrophils, macrophages and eosinophils,
infiltrate the endometrium immediately prior to menstruation [120–122].
Endometrial mast cells are present in constant numbers across the menstrual
cycle but there is evidence of increased activation around the onset of
menstruation and mast cells are found in association with areas showing
evidence of tissue degradation [120,123]. Leukocytes are likely to be
involved in the tissue destruction and repair that occurs at menstruation [124]
and indeed, neutrophil depletion in a mouse model results in both delayed
degradation of the endometrium and its subse- quent repair [125]. Although
the increased numbers of leukocytes in endometrium perimenstrually suggests
regulation by progesterone, data suggest that neutrophils, macrophages, mast
cells and eosinophils do not express PR (or ER ) and hence regulation must be
indirect [2,126,127]. There are currently no data detailing ER , GR or AR
expression in these cell types in endometrium. It should be noted that there are
studies showing ER and/or PR expression in polymorphonuclear leukocytes
and mononuclear cells derived from the peripheral blood and mast cells
present at other tissue sites [128,129]. The relevance of these data to
endometrial physiology is unclear.
As detailed above in relation to uNK cells, the migration of leukocytes in
to endometrium premenstrually is likely to be controlled by chemokines. Jones
dkk. reported that MDC, 6Ckine, MCP-3 and FKN are present at high levels
around the onset of menstruation [95] and this and other studies suggest that
IL-8, FKN, eotaxin (chemoattractant for eosinophils) and MDC are
upregulated in the vasculature premenstrually [95,130–133]. In addition,
leukocytes themselves are a source of chemokines once they have infiltrated
the endometrium suggesting the existence of a positive feedback loop [95]. A
previous study from our group has also shown that MCP-1 is upregulated in
perivascular cells premenstrually [132]. This upregulation of chemokines in
perivascular cells at the time of progesterone withdrawal suggests that in the
mid secretory phase progesterone inhibits the local production of, for example,
IL-8 and MCP-1. This is consistent with in vitro culture experiments show-
ing suppression of MCP-1 secretion in human endometrial stromal cells [134]
and IL-8 in endometrial explants [135] in the presence of progestin. There are
few data relating to progesterone regulation of eotaxin, FKN and MDC.
Prostaglandins have also been implicated in the mechanisms surrounding
menstruation [136,137]. Both prostaglandin synthe- sizing and metabolizing
enzymes are regulated by progesterone. Activity of the metabolizing enzyme,
prostaglandin dehydrogenase, is highest in endometrium from the secretory
phase of the menstrual cycle and mRNA expression is increased by progestin
in myometrial smooth muscle cells [138,139]. PGDH is present in the
perivascular area in first trimester decidua and expression is reduced in an in
vivo model of progesterone withdrawal [140]. In contrast, COX-2
(prostaglandin synthesis), which is present throughout the menstrual cycle in
the glandular epithelium, is upegulated in the perivascular cells premenstrually
[132]. These data suggest that at menstruation there is increased prostaglandin
production around the blood vessels. Potential roles include recruitment of
neutrophils in synergy with IL-8 [141,142] and regulation of the hypoxic
response [143]. These data, along with those relating to chemokine expression,
suggest that progesterone and its withdrawal impact endometrial function in
part by regulating the local expression of inflammatory mediators.
164
Fig. 3. Menstruation: Progesterone withdrawal. In the absence of implantation the corpus luteum regresses and circulating progesterone concentrations rapidly decline. Progesterone withdrawal causes
a local inflammatory response in the endometrium that includes: (a) increased expression of inflammatory mediators resulting in leukocyte influx; (b) increased matrix metalloproteinase activity; and
(c) enhanced expression of innate immune molecules, which may modulate factors involved in endometrial repair. The consequences of these actions are breakdown of the endometrium followed by its
repair in preparation for the next implantation window.
5.3.2. MMPs subsequently downregulate MMP7 expression in the epithelium has also been
It has been proposed that the later events that trigger menstruation are reported [161]. These studies along with those showing in vivo expression of
likely to involve irreversible tissue breakdown mediated by MMPs [reviewed MMPs at menstruation collectively suggest that the actions of progesterone
in 2]. Endometrial tissue explant studies have indicated that inhibition of and its withdrawal premenstrually modulate MMP activity in the
MMPs can prevent the tissue breakdown that results from sex steroid endometrium. The focal localization of some MMPs within the endometrium
withdrawal [144]. There are several subgroups of MMPs including [149,153] indicates a further layer of regulation with in vitro culture studies
collagenases, gelatinases and stromelysins. MMPs are either secreted as indicating that local expression of cytokines and growth factors may be
inactive zymogens or in some cases remain membrane bound. The activity of involved [162,163]. Reports documenting TIMP expression across the
both MMPs and their endogenous inhibitors, tissue inhibitors of MMPs menstrual cycle are contradictory. TIMP1 and 2 have been reported to show
(TIMPs), must be tightly controlled in both a temporal and spatial manner. It little variation across the menstrual cycle [154] or to increase at menstruation
should be noted that TIMP2 has also been implicated in the activation of [152] while two studies have indicated that TIMP3 expression peaks at
MMP2 [145]. Many studies have documented increased expression and/or menstruation [147,152]. Most in vitro studies have suggested that TIMP1, 2
activity of MMPs, including MMP1, 2, 3, 7, 8, 9 and and 3 are unaffected by progesterone and its withdrawal [157,160,163]
12, around the time of menstruation [146–153]. Stromal cells are a source of although TIMP3 is upregulated during decidualization [164]. It seems likely
MMPs [149,151,154–156] and leukocytes infiltrating the tissue at that the balance between TIMP and MMP activity is altered at menstruation
menstruation have been shown to express MMP2 and 9 and MT1-MMP and resulting in highly temporally and spatially controlled tissue degradation.
MT2-MMP [154–156]. MMP7 is unusual in that it shows predominantly
epithelial expression [151]. The regulated expression of MMPs by
5.3.3. Innate immune molecules
progesterone has been well documented in in vitro cell and tissue culture
As at implantation, menstruation involves a breach in the epithelial barrier
models. MMP1, 2, 3 and 9 are reported to increase in response to progesterone
and hence, increased expression of innate immune molecules may be
withdrawal in endometrial stromal cell and/or endometrial tissue explant
necessary to limit infection [100,105]. As detailed above contradictory reports
studies [157–160]. An epithelial–stromal cell interaction where progesterone
regarding expression of
acts on the stroma to increase expression of TGF 2 and
165
the TLRs in endometrium exist and one group has reported peak expression of lizing enzymes in endometrium and endometriosis, Hum. Reproduksi. 22 (2007)
TLR 2-4 and TLR9 in perimenstrual endometrium [103]. Our group has 3148–3158.
recently documented maximal expression of the intracellular PRR, NOD2, [10] MM Miettinen, MV Mustonen, MH Poutanen, VV Isomaa, RK Vihko, Human 17 beta-
in the late secretory phase when NOD2 mRNA expression is inversely hydroxysteroid dehydrogenase type 1 and type 2 isoenzymes have opposite activities in
cultured cells and characteristic cell- and tissue- specific expression, Biochem. J. 314 (Pt
correlated with circulating progesterone concentrations [107]. Several 3) (1996) 839–845.
antimicrobial effector molecules show maximal expression in endometrium [11] H. Utsunomiya, T. Suzuki, C. Kaneko, J. Takeyama, J. Nakamura, K. Kimura, M.
perimenstrually. HBD2 mRNA expression peaks at this time and in vitro Yoshihama, N. Harada, K. Ito, R. Konno, S. Sato, K. Okamura, H. Sasano, The analyses
experiments show that it can be regulated by inflammatory mediators in of 17beta-hydroxysteroid dehydrogenase isozymes in human endometrial hyperplasia and
endometrial epithelial cells, indicating a mechanism by which expression may carcinoma, J. Clin. Endocrinol. Metab. 86 (2001)
3436–3443.
be upregulated in vivo [102,165]. The leukocytes infiltrating endometrium are [12] KA Burton, TA Henderson, SG Hillier, JI Mason, F. Habib, RM Brenner, HO
also a source of antimicrobial molecules. Elafin is present in endometrial Critchley, Local levonorgestrel regulation of androgen receptor and 17beta-
neutrophils and peak mRNA expression is observed at menstruation [105]. hydroxysteroid dehydrogenase type 2 expression in human endometrium, Hum.
Sim- ilarly, granulysin mRNA peaks in the late secretory phase [102]. This Reproduksi. 18 (2003) 2610–2617.
[13] MV Mustonen, VV Isomaa, T. Vaskivuo, J. Tapanainen, MH Poutanen, F.
antimicrobial is expressed in peripheral blood NK cells [166] but expression
Stenback, RK Vihko, PT Vihko, Human 17beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 2
by uNK cells has not yet been reported. The actions of steroid hormones on messenger ribonucleic acid expression and localization in term placenta and in
the local modulation of expression and function of innate immune molecules endometrium during the menstrual cycle, J. Clin. Endocrinol. Metab. 83 (1998) 1319–
within the endometrium are not well understood and in addition, the 1324.
functional consequences of differential expression of innate immune [14] L. Tseng, E. Gurpide, Induction of human endometrial estradiol dehydrogenase by
progestins, Endocrinology 97 (1975) 825–833.
molecules in the endometrium remain unclear.
[15] B. Husen, N. Psonka, M. Jacob-Meisel, C. Keil, GM Rune, Differential expression of
17beta-hydroxysteroid dehydrogenases types 2 and 4 in human endometrial epithelial cell
6. Conclusion lines, J. Mol. Endocrinol. 24 (2000) 135–144.
[16] G. Pelletier, V. Luu-The, B. Tetu, F. Labrie, Immunocytochemical localization of type 5
17beta-hydroxysteroid dehydrogenase in human reproductive tissues, J. Histochem.
In summary, the actions of oestrogen and progesterone on endometrium Cytochem. 47 (1999) 731–738.
are controlled by both the presence of metabolizing enzymes within the tissue [17] TM Penning, ME Burczynski, JM Jez, CF Hung, HK Lin, H. Ma, M. Moore, N.
Palackal, K. Ratnam, Human 3alpha-hydroxysteroid dehydrogenase isoforms (AKR1C1-
and the sites and levels of expression of their respective receptors. The
AKR1C4) of the aldo-keto reductase superfamily: functional plas- ticity and tissue
modulation of inflammatory events in endometrium by the sex steroid distribution reveals roles in the inactivation and formation of male and female sex
hormones involves a highly complex network of inflammatory mediators and hormones, Biochem. J. 351 (2000) 67–77.
immune cells, which ultimately prepares the endometrium for embryo implan- [18] HS Rhee, SH Oh, BJ Ko, DM Han, BH Jeon, H. Park, HB Moon, WS
tation. Further elucidation of these networks is critical to our knowledge of Kim, Expression of 3beta-hydroxysteroid dehydrogenase and P450 side chain cleavage
enzyme in the human uterine endometrium, Exp. Mol. Med. 35 (2003) 160–166.
normal implantation and menstruation. This in turn will aid our understanding
[19] B. Tang, L. Markiewicz, HJ Kloosterboer, E. Gurpide, Human endometrial 3 beta-
of pathological events such as implantation failure and menstrual hydroxysteroid dehydrogenase/isomerase can locally reduce intrinsic
dysfunction and will also be highly relevant to the development of future estrogenic/progestagenic activity ratios of a steroidal drug (Org OD 14), J. Steroid.
endometrial contraception. Biochem. Mol. Biol. 45 (1993) 345–351.
[20] SE Bulun, MS Mahendroo, ER Simpson, Polymerase chain reaction ampli- fication fails to
detect aromatase cytochrome P450 transcripts in normal human endometrium or decidua,
Acknowledgements J. Clin. Endocrinol. Metab. 76 (1993)
1458–1463.
[21] SE Bulun, Endometriosis, N. Engl. J. Med. 360 (2009) 268–279.
We thank Ronnie Grant (University of Edinburgh) and Ted Pin- ner [22] SE McDonald, TA Henderson, CE Gomez-Sanchez, HO Critchley, JI Mason,
(Medical Research Council) for their help with illustrations. Dr Anne King 11Beta-hydroxysteroid dehydrogenases in human endometrium, Mol. Sel. Endocrinol.
holds a personal research fellowship from the Caledo- nian Research 248 (2006) 72–78.
Foundation, Scotland. Some studies described herein were supported by MRC [23] T. Manolis, YC Lee, S. Temkin, M. Hellman, VL Nacharaju, O. Abulafia, NAD dependent
11beta-hydroxysteroid dehydrogenase activity in human endometrium and endometrial
Grants G0000066, G0500047, G0600048.
tumors, Gynecol. Obstet. Menginvestasikan. 62 (2006)
103–107.
[24] RE Smith, LA Salamonsen, PA Komesaroff, KX Li, KM Myles, M. Lawrence, Z.
References
Krozowski, 11 beta-Hydroxysteroid dehydrogenase type II in the human endometrium:
localization and activity during the menstrual cycle, J. Clin. Endocrinol. Metab. 82 (1997)
[1] HO Critchley, RW Kelly, RM Brenner, DT Baird, The endocrinology of menstruation—a 4252–4257.
role for the immune system, Clin. Endocrinol. (Oxf). 55 (2001) 701–710. [25] F. Arcuri, C. Monder, CJ Lockwood, F. Schatz, Expression of 11 beta- hydroxysteroid
[2] HN Jabbour, RW Kelly, HM Fraser, HO Critchley, Endocrine regulation of menstruation, dehydrogenase during decidualization of human endometrial stromal cells, Endocrinology
Endocr. Rev. 27 (2006) 17–46. 137 (1996) 595–600.
[3] JR Challis, CJ Lockwood, L. Myatt, JE Norman, JF Strauss 3rd, F. Petraglia, [26] M. Rae, A. Mohamad, D. Price, PW Hadoke, BR Walker, JI Mason, SG Hillier, HO
Inflammation and pregnancy, Reprod. Sci. 16 (2009) 206–215. Critchley, Cortisol inactivation by 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase-2 may enhance
[4] JRG Challis, SG Matthews, W. Gibb, SJ Lye, Endocrine and paracrine regulation of endometrial angiogenesis via reduced thrombospondin-1 in heavy menstruation, J. Clin.
birth at term and preterm, Endocr. Rev. 21 (2000) 514–550. Endocrinol. Metab. 94 (2009) 1443–1450.
[5] CH Buckley, H. Fox, Biopsy pathology of the endometrium, in: LS Gottlieb, AM [27] BA Lessey, AP Killam, DA Metzger, AF Haney, GL Greene, KS McCarty Jr.,
Neville, R. Walker (Eds.), Biopsy Pathology Series, Chapman & Hall Med- ical, Immunohistochemical analysis of human uterine estrogen and progesterone receptors
London, 1989. throughout the menstrual cycle, J. Clin. Endocrinol. Metab.
[6] RW Noyes, AT Hertig, J. Rock, Dating the endometrial biopsy, Fertil. Steril. 67 (1988) 334–340.
1 (1950) 3–25. [28] MP Snijders, AF de Goeij, MJ Debets-Te Baerts, MJ Rousch, J. Koudstaal, FT Bosman,
[7] JF Strauss 3rd, E. Gurpide, The endometrium: regulation and dysfunction, in: SSC Yen, Immunocytochemical analysis of oestrogen receptors and progesterone receptors in the
RB Jaffe (Eds.), Reproductive Endocrinology—Physiology, Patho- physiology & human uterus throughout the menstrual cycle and after the menopause, J. Reprod. Pupuk.
Clinical Management, WB Saunders Co, 1991. 94 (1992) 363–371.
[8] ML Casey, PC MacDonald, S. Andersson, 17 beta-Hydroxysteroid dehydrogenase type [29] TA Henderson, PT Saunders, A. Moffett-King, NP Groome, HO Critchley, Steroid
2: chromosomal assignment and progestin regulation of gene expression in human receptor expression in uterine natural killer cells, J. Clin. Endocrinol. Metab. 88 (2003)
endometrium, J. Clin. Menginvestasikan. 94 (1994) 440–449.
2135–2141. [30] HO Critchley, RM Brenner, TA Henderson, K. Williams, NR Nayak, OD
[9] H. Dassen, C. Punyadeera, R. Kamps, B. Delvoux, A. Van Langendonckt, J. Slayden, MR Millar, PT Saunders, Estrogen receptor beta, but not estrogen receptor
Donnez, B. Husen, H. Thole, G. Dunselman, P. Groothuis, Estrogen metabo- alpha, is present in the vascular endothelium of the human and nonhuman primate
endometrium, J. Clin. Endocrinol. Metab. 86 (2001)
1370–1378.
[31] HO Critchley, TA Henderson, RW Kelly, GS Scobie, LR Evans, NP Groome, PT
Saunders, Wild-type estrogen receptor (ERbeta1) and the splice vari- ant
166
(ERbetacx/beta2) are both expressed within the human endometrium throughout the
normal menstrual cycle, J. Clin. Endocrinol. Metab. 87 (2002)
5265–5273.
167
[32] AH Taylor, F. Al-Azzawi, Immunolocalisation of oestrogen receptor beta in human [56] DS Torry, VJ Holt, JA Keenan, G. Harris, MR Caudle, RJ Torry, Vascular endothelial
tissues, J. Mol. Endocrinol. 24 (2000) 145–155. growth factor expression in cycling human endometrium, Fertil. Steril. 66 (1996) 72–80.
[33] V. Giguere, To ERR in the estrogen pathway, Trends Endocrinol. Metab. 13 (2002) 220–
225.
[34] V. Bombail, S. MacPherson, HO Critchley, PT Saunders, Estrogen receptor related beta
is expressed in human endometrium throughout the normal menstrual cycle, Hum.
Reproduksi. 23 (2008) 2782–2790.
[35] JJ Brosens, N. Hayashi, JO White, Progesterone receptor regulates decidual prolactin
expression in differentiating human endometrial stromal cells, Endocrinology 140
(1999) 4809–4820.
[36] PA Mote, RL Balleine, EM McGowan, CL Clarke, Colocalization of progesterone
receptors A and B by dual immunofluorescent histochemistry in human endometrium
during the menstrual cycle, J. Clin. Endocrinol. Metab.
84 (1999) 2963–2971.
[37] PA Mote, RL Balleine, EM McGowan, CL Clarke, Heterogeneity of progesterone
receptors A and B expression in human endometrial glands and stroma, Hum.
Reproduksi. 15 (Suppl. 3) (2000) 48–56.
[38] H. Wang, HO Critchley, RW Kelly, D. Shen, DT Baird, Progesterone receptor subtype B
is differentially regulated in human endometrial stroma, Mol. Hum. Reproduksi. 4
(1998) 407–412.
[39] B. Mulac-Jericevic, RA Mullinax, FJ DeMayo, JP Lydon, OM Conneely, Sub- group of
reproductive functions of progesterone mediated by progesterone receptor-B isoform,
Science 289 (2000) 1751–1754.
[40] M. Perrot-Applanat, M. Deng, H. Fernandez, C. Lelaidier, G. Meduri, P.
Bouchard, Immunohistochemical localization of estradiol and progesterone receptors in
human uterus throughout pregnancy: expression in endometrial blood vessels, J. Clin.
Endocrinol. Metab. 78 (1994) 216–224.
[41] AM Bamberger, K. Milde-Langosch, T. Loning, CM Bamberger, The glucocorticoid
receptor is specifically expressed in the stromal compart- ment of the human
endometrium, J. Clin. Endocrinol. Metab. 86 (2001)
5071–5074.
[42] K. Horie, K. Takakura, K. Imai, S. Liao, T. Mori, Immunohistochemical localization of
androgen receptor in the human endometrium, decidua, placenta and pathological
conditions of the endometrium, Hum. Reproduksi. 7 (1992)
1461–1466.
[43] HJ Mertens, MJ Heineman, PH Theunissen, FH de Jong, JL Evers, Andro- gen, estrogen
and progesterone receptor expression in the human uterus during the menstrual cycle,
Eur. J. Obstet. Gynecol. Reproduksi. Biol. 98 (2001)
58–65.
[44] SA Milne, TA Henderson, RW Kelly, PT Saunders, DT Baird, HO Critchley, Leukocyte
populations and steroid receptor expression in human first- trimester decidua; regulation
by antiprogestin and prostaglandin E analog, J. Clin. Endocrinol. Metab. 90 (2005)
4315–4321.
[45] OD Slayden, NR Nayak, KA Burton, K. Chwalisz, ST Cameron, HO Critch- ley, DT
Baird, RM Brenner, Progesterone antagonists increase androgen receptor expression in
the rhesus macaque and human endometrium, J. Clin. Endocrinol. Metab. 86 (2001)
2668–2679.
[46] NR Nayak, RM Brenner, Vascular proliferation and vascular endothelial growth factor
expression in the rhesus macaque endometrium, J. Clin. Endocrinol. Metab. 87 (2002)
1845–1855.
[47] AM Goodger, PA Rogers, Endometrial endothelial cell proliferation during the menstrual
cycle, Hum. Reproduksi. 9 (1994) 399–405.
[48] LS Gambino, NG Wreford, JF Bertram, P. Dockery, F. Lederman, PA Rogers,
Angiogenesis occurs by vessel elongation in proliferative phase human endometrium,
Hum. Reproduksi. 17 (2002) 1199–1206.
[49] G. Krikun, F. Schatz, R. Taylor, HO Critchley, PA Rogers, J. Huang, CJ
Lockwood, Endometrial endothelial cell steroid receptor expression and steroid effects
on gene expression, J. Clin. Endocrinol. Metab. 90 (2005)
1812–1818.
[50] JS Babischkin, TW Bonagura, LC Udoff, CO Vergara, HW Johnson, RO
Atlas, GJ Pepe, ED Albrecht, Estrogen stimulates the human endometrium to express a
factor(s) that promotes vascular smooth muscle cell migration as an early step in
microvessel remodeling, Endocrine 35 (2009) 81–88.
[51] X. Fan, S. Krieg, CJ Kuo, SJ Wiegand, M. Rabinovitch, ML Druzin, RM
Brenner, LC Giudice, NR Nayak, VEGF blockade inhibits angiogenesis and
reepithelialization of endometrium, FASEB J. 22 (2008) 3571–3580.
[52] DS Charnock-Jones, AM Sharkey, J. Rajput-Williams, D. Burch, JP Schofield, SA
Fountain, CA Boocock, SK Smith, Identification and localization of alter- nately spliced
mRNAs for vascular endothelial growth factor in human uterus and estrogen regulation
in endometrial carcinoma cell lines, Biol. Reproduksi. 48 (1993) 1120–1128.
[53] CE Gargett, F. Lederman, B. Heryanto, LS Gambino, PA Rogers, Focal vascular
endothelial growth factor correlates with angiogenesis in human endometrium. Role of
intravascular neutrophils, Hum. Reproduksi. 16 (2001)
1065–1075.
[54] B. Moller, C. Rasmussen, B. Lindblom, M. Olovsson, Expression of the angio- genic
growth factors VEGF, FGF-2, EGF and their receptors in normal human endometrium
during the menstrual cycle, Mol. Hum. Reproduksi. 7 (2001) 65–72.
[55] JL Shifren, JF Tseng, CJ Zaloudek, IP Ryan, YG Meng, N. Ferrara, RB Jaffe, RN Taylor,
Ovarian steroid regulation of vascular endothelial growth factor in the human
endometrium: implications for angiogenesis during the menstrual cycle and in the
pathogenesis of endometriosis, J. Clin. Endocrinol. Metab. 81 (1996) 3112–3118.
168
[57] JC Huang, DY Liu, MY Dawood, The expression of vascular endothelial growth factor
isoforms in cultured human endometrial stromal cells and its regulation by 17beta-
oestradiol, Mol. Hum. Reproduksi. 4 (1998) 603–607.
[58] JM Borthwick, DS Charnock-Jones, BD Tom, ML Hull, R. Teirney, SC
Phillips, SK Smith, Determination of the transcript profile of human endometrium, Mol.
Hum. Reproduksi. 9 (2003) 19–33.
[59] DD Carson, E. Lagow, A. Thathiah, R. Al-Shami, MC Farach-Carson, M. Ver- non, L.
Yuan, MA Fritz, B. Lessey, Changes in gene expression during the early to mid-luteal
(receptive phase) transition in human endometrium detected by high-density microarray
screening, Mol. Hum. Reproduksi. 8 (2002) 871–879.
[60] LC Kao, S. Tulac, S. Lobo, B. Imani, JP Yang, A. Germeyer, K. Osteen, RN Taylor, BA
Lessey, LC Giudice, Global gene profiling in human endometrium during the window of
implantation, Endocrinology 143 (2002) 2119–2138.
[61] AP Ponnampalam, GC Weston, AC Trajstman, B. Susil, PA Rogers, Molec- ular
classification of human endometrial cycle stages by transcriptional profiling, Mol. Hum.
Reproduksi. 10 (2004) 879–893.
[62] A. Riesewijk, J. Martin, R. van Os, JA Horcajadas, J. Polman, A. Pellicer, S. Mos- selman,
C. Simon, Gene expression profiling of human endometrial receptivity on days LH+2
versus LH+7 by microarray technology, Mol. Hum. Reproduksi. 9 (2003) 253–264.
[63] S. Talbi, AE Hamilton, KC Vo, S. Tulac, MT Overgaard, C. Dosiou, N. Le Shay, CN
Nezhat, R. Kempson, BA Lessey, NR Nayak, LC Giudice, Molecular phe- notyping of
human endometrium distinguishes menstrual cycle phases and underlying biological
processes in normo-ovulatory women, Endocrinology
147 (2006) 1097–1121.
[64] CA White, LA Salamonsen, A guide to issues in microarray analysis: appli- cation to
endometrial biology, Reproduction 130 (2005) 1–13.
[65] A. King, Uterine leukocytes and decidualization, Hum. Reproduksi. Update 6 (2000) 28–
36.
[66] DC Daly, IA Maslar, DH Riddick, Prolactin production during in vitro decid-
ualization of proliferative endometrium, Am. J. Obstet. Gynecol. 145 (1983)
672–678.
[67] LC Giudice, BA Dsupin, JC Irwin, Steroid and peptide regulation of insulin- like growth
factor-binding proteins secreted by human endometrial stromal cells is dependent on
stromal differentiation, J. Clin. Endocrinol. Metab. 75 (1992) 1235–1241.
[68] CJ Lockwood, Y. Nemerson, S. Guller, G. Krikun, M. Alvarez, V. Hausknecht, E.
Gurpide, F. Schatz, Progestational regulation of human endometrial stromal cell tissue
factor expression during decidualization, J. Clin. Endocrinol. Metab.
76 (1993) 231–236.
[69] C. Oliver, MJ Montes, JA Galindo, C. Ruiz, EG Olivares, Human decidual stromal cells
express alpha-smooth muscle actin and show ultrastructural similarities with
myofibroblasts, Hum. Reproduksi. 14 (1999) 1599–1605.
[70] JC Irwin, D. Kirk, RJ King, MM Quigley, RB Gwatkin, Hormonal regulation of human
endometrial stromal cells in culture: an in vitro model for decidualization, Fertil. Steril. 52
(1989) 761–768.
[71] JP Lydon, FJ DeMayo, CR Funk, SK Mani, AR Hughes, CA Montgomery Jr., G.
Shyamala, OM Conneely, BW O'Malley, Mice lacking progesterone receptor exhibit
pleiotropic reproductive abnormalities, Genes Dev. 9 (1995)
2266–2278.
[72] B. Gellerson, J. Brosens, Cyclic AMP and progesterone receptor cross-talk in human
endometrium: a decidualizing affair, J. Endocrinol. 178 (2003)
357–372.
[73] B. Tang, S. Guller, E. Gurpide, Cyclic adenosine 3∗ , 5∗ -monophosphate induces prolactin
expression in stromal cells isolated from human proliferative endometrium,
Endocrinology 133 (1993) 2197–2203.
[74] GR Frank, AK Brar, MI Cedars, S. Handwerger, Prostaglandin E2 enhances human
endometrial stromal cell differentiation, Endocrinology 134 (1994)
258–263.
[75] L. Tseng, JG Gao, R. Chen, HH Zhu, J. Mazella, DR Powell, Effect of progestin,
antiprogestin, and relaxin on the accumulation of prolactin and insulin- like growth
factor-binding protein-1 messenger ribonucleic acid in human endometrial stromal cells,
Biol. Reproduksi. 47 (1992) 441–450.
[76] B. Cloke, K. Huhtinen, L. Fusi, T. Kajihara, M. Yliheikkila, KK Ho, G. Teklen- burg, S.
Lavery, MC Jones, G. Trew, JJ Kim, EW Lam, JE Cartwright, M. Poutanen, JJ Brosens,
The androgen and progesterone receptors regulate dis- tinct gene networks and cellular
functions in decidualizing endometrium, Endocrinology 149 (2008) 4462–4474.
[77] J. Ordi, G. Casals, B. Ferrer, M. Creus, C. Guix, A. Palacin, E. Campo, J. Balasch, Uterine
(CD56+) natural killer cells recruitment: association with decidual reaction rather than
embryo implantation, Am. J. Reprod. Immunol. 55 (2006)
369–377.
[78] A. Moffett-King, Natural killer cells and pregnancy, Nat. Rev. Immunol. 2 (2002) 656–
663.
[79] HN Ho, KH Chao, CK Chen, YS Yang, SC Huang, Activation status of T and NK cells in
the endometrium throughout menstrual cycle and normal and abnormal early pregnancy,
Hum. Immunol. 49 (1996) 130–136.
[80] I. Manaster, S. Mizrahi, D. Goldman-Wohl, HY Sela, N. Stern-Ginossar, D.
Lankry, R. Gruda, A. Hurwitz, Y. Bdolah, R. Haimov-Kochman, S. Yagel, O.
Mandelboim, Endometrial NK cells are special immature cells that await pregnancy, J.
Immunol. 181 (2008) 1869–1876.
[81] YW Loke, A. King, TD Burrows, Decidua in human implantation, Hum.
Reproduksi. 2 (10 Suppl.) (1995) 14–21.
[82] MS van Mourik, NS Macklon, CJ Heijnen, Embryonic implantation: cytokines, adhesion
molecules, and immune cells in establishing an implantation environment, J. Leukoc.
Biol. 85 (2009) 4–19.
169
[83] P. Paiva, E. Menkhorst, L. Salamonsen, E. Dimitriadis, Leukemia inhibitory factor and 1247–1258.
interleukin-11: critical regulators in the establishment of pregnancy, Cytokine Growth [109] T. Hirata, Y. Osuga, Y. Hirota, K. Koga, O. Yoshino, M. Harada, C. Morimoto, T.
Factor Rev. 20 (2009) 319–328. Yano, O. Nishii, O. Tsutsumi, Y. Taketani, Evidence for the presence of toll-like
[84] N. Chegini, C. Ma, M. Roberts, RS Williams, BA Ripps, Differential expression of
interleukins (IL) IL-13 and IL-15 throughout the menstrual cycle in endometrium of
normal fertile women and women with recurrent sponta- neous abortion, J. Reprod.
Immunol. 56 (2002) 93–110.
[85] CL Dunn, HO Critchley, RW Kelly, IL-15 regulation in human endometrial stromal cells,
J. Clin. Endocrinol. Metab. 87 (2002) 1898–1901.
[86] A. Franchi, J. Zaret, X. Zhang, S. Bocca, S. Oehninger, Expression of immunomodulatory
genes, their protein products and specific ligands/receptors during the window of
implantation in the human endometrium, Mol. Hum. Reproduksi. 14 (2008) 413–421.
[87] K. Kitaya, J. Yasuda, I. Yagi, Y. Tada, S. Fushiki, H. Honjo, IL-15 expression at human
endometrium and decidua, Biol. Reproduksi. 63 (2000) 683–687.
[88] SC Lobo, ST Huang, A. Germeyer, C. Dosiou, KC Vo, S. Tulac, NR Nayak, LC Giudice,
The immune environment in human endometrium during the window of implantation,
Am. J. Reprod. Immunol. 52 (2004) 244–251.
[89] S. Okada, H. Okada, M. Sanezumi, T. Nakajima, K. Yasuda, H. Kanzaki, Expres- sion of
interleukin-15 in human endometrium and decidua, Mol. Hum. Reproduksi. 6 (2000) 75–
80.
[90] H. Okada, T. Nakajima, M. Sanezumi, A. Ikuta, K. Yasuda, H. Kanzaki, Proges- terone
enhances interleukin-15 production in human endometrial stromal cells in vitro, J. Clin.
[91] M. Roberts, X. Luo, N. Chegini, Differential regulation of interleukins IL-13 and IL-15 by
ovarian steroids, TNF-alpha and TGF-beta in human endometrial epithelial and stromal
cells, Mol. Hum. Reproduksi. 11 (2005) 751–760.
[92] K. Kitaya, T. Yamaguchi, H. Honjo, Central role of interleukin-15 in postovula- tory
recruitment of peripheral blood CD16(-) natural killer cells into human endometrium, J.
Clin. Endocrinol. Metab. 90 (2005) 2932–2940.
[93] S. Verma, SE Hiby, YW Loke, A. King, Human decidual natural killer cells express the
receptor for and respond to the cytokine interleukin 15, Biol. Reproduksi. 62 (2000) 959–
968.
[94] A. Germeyer, AM Sharkey, M. Prasadajudio, R. Sherwin, A. Moffett, K. Bieback, S.
Clausmeyer, L. Masters, RM Popovici, AP Hess, T. Strowitzki, M. von Wolff, Paracrine
effects of uterine leucocytes on gene expression of human uterine stromal fibroblasts,
Mol. Hum. Reproduksi. 15 (2009) 39–48.
[95] RL Jones, NJ Hannan, TJ Kaitu'u, J. Zhang, LA Salamonsen, Identification of chemokines
important for leukocyte recruitment to the human endometrium at the times of embryo
implantation and menstruation, J. Clin. Endocrinol. Metab. 89 (2004) 6155–6167.
[96] NJ Hannan, RL Jones, CA White, LA Salamonsen, The chemokines, CX3CL1, CCL14,
and CCL4, promote human trophoblast migration at the feto-maternal interface, Biol.
Reproduksi. 74 (2006) 896–904.
[97] CL Sentman, SK Meadows, CR Wira, M. Eriksson, Recruitment of uterine NK cells:
induction of CXC chemokine ligands 10 and 11 in human endometrium by estradiol and
progesterone, J. Immunol. 173 (2004) 6760–6766.
[98] C. Carlino, H. Stabile, S. Morrone, R. Bulla, A. Soriani, C. Agostinis, F. Bossi, C.
Mocci, F. Sarazani, F. Tedesco, A. Santoni, A. Gismondi, Recruitment of circulating
NK cells through decidual tissues: a possible mechanism controlling NK cell
accumulation in the uterus during early pregnancy, Blood 111 (2008)
3108–3115.
[99] AW Horne, SJ Stock, AE King, Innate immunity and disorders of the female reproductive
tract, Reproduction 135 (2008) 739–749.
[100] AE King, HO Critchley, RW Kelly, Innate immune defences in the human endometrium,
Reprod. Biol. Endocrinol. 1 (2003) 116.
[101] R. Aflatoonian, E. Tuckerman, SL Elliott, C. Bruce, A. Aflatoonian, TC
Li, A. Fazeli, Menstrual cycle-dependent changes of Toll-like receptors in endometrium,
Hum. Reproduksi. 22 (2007) 586–593.
[102] DC Fleming, AE King, AR Williams, HO Critchley, RW Kelly, Hor- monal contraception
can suppress natural antimicrobial gene transcription in human endometrium, Fertil.
Steril. 79 (2003) 856–863.
[103] T. Hirata, Y. Osuga, K. Hamasaki, Y. Hirota, E. Nose, C. Morimoto, M. Harada, Y.
Takemura, K. Koga, O. Yoshino, T. Tajima, A. Hasegawa, T. Yano, Y. Take- tani,
Expression of toll-like receptors 2, 3, 4, and 9 genes in the human endometrium during
the menstrual cycle, J. Reprod. Immunol. 74 (2007)
53–60.
[104] AE King, HO Critchley, RW Kelly, Presence of secretory leukocyte protease inhibitor in
human endometrium and first trimester decidua suggests an antibacterial protective role,
[105] AE King, HO Critchley, JM Sallenave, RW Kelly, Elafin in human endometrium: an
antiprotease and antimicrobial molecule expressed during menstruation, J. Clin.
[106] AE King, DC Fleming, HO Critchley, RW Kelly, Differential expression of the natural
antimicrobials, beta-defensins 3 and 4, in human endometrium, J. Reprod. Immunol. 59
(2003) 1–16.
[107] AE King, AW Horne, S. Hombach-Klonisch, JI Mason, HO Critchley, Differ- ential
expression and regulation of nuclear oligomerization domain proteins NOD1 and NOD2
in human endometrium: a potential role in innate immune protection and menstruation,
[108] AJ Quayle, EM Porter, AA Nussbaum, YM Wang, C. Brabec, KP Yip, SC Mok, Gene
expression, immunolocalization, and secretion of human defensin-5 in human female
reproductive tract, Am. J. Pathol. 152 (1998)
170
receptor 4 system in the human endometrium, J. Clin. Endocrinol. Metab. 90 (2005) the role of the neutrophil in menstruation and parturition, Hum. Reproduksi. 9 (1994)
548–556. 253–258.
[110] RL Jorgenson, SL Young, MJ Lesmeister, TD Lyddon, ML Misfeldt, Human endometrial
epithelial cells cyclically express Toll-like receptor 3 (TLR3) and exhibit TLR3-
dependent responses to dsRNA, Hum. Immunol. 66 (2005)
469–482.
[111] HN Simhan, JP Chiao, DR Mattison, SN Caritis, Human decidual cell Toll- like receptor
signaling in response to endotoxin: the effect of progestins, Am. J. Obstet. Gynecol. 198
(2008), 119e1-4.
[112] MJ Lesmeister, RL Jorgenson, SL Young, ML Misfeldt, 17Beta-estradiol sup- presses
TLR3-induced cytokine and chemokine production in endometrial epithelial cells,
Reprod. Biol. Endocrinol. 3 (2005) 74.
[113] AE King, K. Morgan, JM Sallenave, RW Kelly, Differential regulation of secretory
leukocyte protease inhibitor and elafin by progesterone, Biochem. Biofis. Res. Komun.
310 (2003) 594–599.
[114] R. de Graaf, G. Kloppenburg, PJ Kitslaar, CA Bruggeman, F. Stassen, Human heat shock
protein 60 stimulates vascular smooth muscle cell proliferation through Toll-like
receptors 2 and 4, Microbes Infect. 8 (2006) 1859–1865.
[115] Y. Okamura, M. Watari, ES Jerud, DW Young, ST Ishizaka, J. Rose, JC Chow, JF Strauss
3rd, The extra domain A of fibronectin activates Toll-like receptor
4, J. Biol. Chem. 276 (2001) 10229–10233.
[116] Z. Zhang, HJ Schluesener, Mammalian toll-like receptors: from endogenous ligands to
tissue regeneration, Cell Mol. Life Sci. 63 (2006) 2901–2907.
[117] RM Brenner, NR Nayak, OD Slayden, HO Critchley, RW Kelly, Premen- strual and
menstrual changes in the macaque and human endometrium: relevance to endometriosis,
Ann. NY Acad. Sci. 955 (2002) 60–74, discussion
86-8, 396-406.
[118] HO Critchley, KA Robertson, T. Forster, TA Henderson, AR Williams, P.
Ghazal, Gene expression profiling of mid to late secretory phase endometrial biopsies
from women with menstrual complaint, Am. J. Obstet. Gynecol. 195 (2006) 406–416.
[119] RD Catalano, HO Critchley, O. Heikinheimo, DT Baird, D. Hapangama, JR Sherwin, DS
Charnock-Jones, SK Smith, AM Sharkey, Mifepristone induced progesterone withdrawal
reveals novel regulatory pathways in human endometrium, Mol. Hum. Reproduksi. 13
(2007) 641–654.
[120] M. Jeziorska, LA Salamonsen, DE Woolley, Mast cell and eosinophil distribution and
activation in human endometrium throughout the menstrual cycle, Biol. Reproduksi. 53
(1995) 312–320.
[121] BR Kamat, PG Isaacson, The immunocytochemical distribution of leuko- cytic
subpopulations in human endometrium, Am. J. Pathol. 127 (1987)
66–73.
[122] C. Poropatich, M. Rojas, SG Silverberg, Polymorphonuclear leukocytes in the
endometrium during the normal menstrual cycle, Int. J. Gynecol. Pathol. 6 (1987) 230–
234.
[123] SA Milne, A. Rakhyoot, TA Drudy, S. Brechin, SC Riley, HO Critchley, Co-localization
of matrix metalloproteinase-1 and mast cell tryptase in the human uterus, Mol. Hum.
Reproduksi. 7 (2001) 559–565.
[124] LA Salamonsen, J. Zhang, M. Brasted, Leukocyte networks and human endometrial
remodelling, J. Reprod. Immunol. 57 (2002) 95–108.
[125] TJ Kaitu'u-Lino, NB Morison, LA Salamonsen, Neutrophil depletion retards endometrial
repair in a mouse model, Cell Tissue Res. 328 (2007) 197–206.
[126] A. King, L. Gardner, YW Loke, Evaluation of oestrogen and progesterone receptor
expression in uterine mucosal lymphocytes, Hum. Reproduksi. 11 (1996)
1079–1082.
[127] JA Stewart, JN Bulmer, AP Murdoch, Endometrial leucocytes: expression of steroid
hormone receptors, J. Clin. Pathol. 51 (1998) 121–126.
[128] D. Stygar, P. Westlund, H. Eriksson, L. Sahlin, Identification of wild type and variants of
oestrogen receptors in polymorphonuclear and mononuclear leucocytes, Clin.
Endocrinol. (Oxf). 64 (2006) 74–81.
[129] XJ Zhao, G. McKerr, Z. Dong, CA Higgins, J. Carson, ZQ Yang, BM Hanni- gan,
Expression of oestrogen and progesterone receptors by mast cells alone, but not
lymphocytes, macrophages or other immune cells in human upper airways, Thorax 56
(2001) 205–211.
[130] HO Critchley, RL Jones, RG Lea, TA Drudy, RW Kelly, AR Williams, DT
Baird, Role of inflammatory mediators in human endometrium during progesterone
withdrawal and early pregnancy, J. Clin. Endocrinol. Metab. 84 (1999)
240–248.
[131] NJ Hannan, RL Jones, HO Critchley, GJ Kovacs, PA Rogers, B.
Affandi, LA Salamonsen, Coexpression of fractalkine and its receptor in normal human
endometrium and in endometrium from users of progestin-only contraception supports a
role for fractalkine in leukocyte recruitment and endometrial remodeling, J. Clin.
Endocrinol. Metab. 89 (2004)
6119–6129.
[132] RL Jones, RW Kelly, HO Critchley, Chemokine and cyclooxygenase-2 expression in
human endometrium coincides with leukocyte accumulation, Hum. Reproduksi. 12
(1997) 1300–1306.
[133] J. Zhang, LJ Lathbury, LA Salamonsen, Expression of the chemokine eotaxin and its
receptor, CCR3, in human endometrium, Biol. Reproduksi. 62 (2000)
404–411.
[134] A. Arici, LM Senturk, E. Seli, MO Bahtiyar, G. Kim, Regulation of mono- cyte
chemotactic protein-1 expression in human endometrial stromal cells by estrogen and
progesterone, Biol. Reproduksi. 61 (1999) 85–90.
[135] RW Kelly, P. Illingworth, G. Baldie, R. Leask, S. Brouwer, AA Calder, Progesterone
control of interleukin-8 production in endometrium and chorio- decidual cells underlines
171
[136] DT Baird, ST Cameron, HO Critchley, TA Drudy, A. Howe, RL Jones, RG [152] V. Vassilev, CM Pretto, PB Cornet, D. Delvaux, Y. Eeckhout, PJ Courtoy, E. Marbaix, P.
Lea, RW Kelly, Prostaglandins and menstruation, Eur. J. Obstet. Gynecol. Reproduksi. Henriet, Response of matrix metalloproteinases and tissue inhibitors of
Biol. 70 (1996) 15–17. metalloproteinases messenger ribonucleic acids to ovarian steroids in human endometrial
[137] VR Pickles, A plain-muscle stimulant in the menstruum, Nature 180 (1957) explants mimics their gene- and phase- specific differential control in vivo, J. Clin.
1198–1199. Endocrinol. Metab. 90 (2005)
[138] ML Casey, DL Hemsell, PC MacDonald, JM Johnston, NAD+-dependent 5848–5857.
15-hydroxyprostaglandin dehydrogenase activity in human endometrium, Prostaglandins [153] J. Zhang, LA Salamonsen, In vivo evidence for active matrix metalloproteinases in
19 (1980) 115–122. human endometrium supports their role in tissue breakdown at menstruation, J. Clin.
[139] KJ Greenland, I. Jantke, S. Jenatschke, KE Bracken, C. Vinson, B. Gellersen, The human Endocrinol. Metab. 87 (2002) 2346–2351.
NAD+-dependent 15-hydroxyprostaglandin dehydrogenase gene promoter is controlled [154] S. Freitas, G. Meduri, E. Le Nestour, P. Bausero, M. Perrot-Applanat, Expres- sion of
by Ets and activating protein-1 transcription factors and progesterone, Endocrinology metalloproteinases and their inhibitors in blood vessels in human endometrium, Biol.
141 (2000) 581–597. Reproduksi. 61 (1999) 1070–1082.
[140] L. Cheng, RW Kelly, KJ Thong, R. Hume, DT Baird, The effect of mifepristone [155] M. Jeziorska, H. Nagase, LA Salamonsen, DE Woolley, Immunolocalization of the matrix
(RU486) on the immunohistochemical distribution of prostaglandin E and its metabolite metalloproteinases gelatinase B and stromelysin 1 in human endometrium throughout the
in decidual and chronic tissue in early pregnancy, J. Clin. Endocrinol. Metab. 77 (1993) menstrual cycle, J. Reprod. Pupuk. 107 (1996)
873–877. 43–51.
[141] IG Colditz, Effect of exogenous prostaglandin E2 and actinomycin D on plasma leakage [156] J. Zhang, AL Hampton, G. Nie, LA Salamonsen, Progesterone inhibits activation of
induced by neutrophil-activating peptide-1/interleukin-8, Immunol. Sel. Biol. 68 (Pt 6) latent matrix metalloproteinase (MMP)-2 by membrane-type 1 MMP: enzymes
(1990) 397–403. coordinately expressed in human endometrium, Biol. Reproduksi. 62 (2000) 85–94.
[142] M. Rampart, J. Van Damme, L. Zonnekeyn, AG Herman, Granulocyte chemotactic [157] CJ Lockwood, G. Krikun, VA Hausknecht, C. Papp, F. Schatz, Matrix metalloproteinase
protein/interleukin-8 induces plasma leakage and neutrophil accumulation in rabbit skin, and matrix metalloproteinase inhibitor expression in endometrial stromal cells during
Am. J. Pathol. 135 (1989) 21–25. progestin-initiated decidualization and menstruation- related progestin withdrawal,
[143] HO Critchley, J. Osei, TA Henderson, L. Boswell, KJ Sales, HN Jabbour, N. Endocrinology 139 (1998) 4607–4613.
Hirani, Hypoxia-inducible factor-1alpha expression in human endometrium and its [158] E. Marbaix, J. Donnez, PJ Courtoy, Y. Eeckhout, Progesterone regulates the activity of
regulation by prostaglandin E-series prostanoid receptor 2 (EP2), Endocrinology 147 collagenase and related gelatinases A and B in human endometrial explants, Proc. Natl.
(2006) 744–753. Acad. Sci. USA 89 (1992) 11789–11793.
[144] E. Marbaix, I. Kokorine, P. Moulin, J. Donnez, Y. Eeckhout, PJ Courtoy, Men- strual [159] KG Osteen, WH Rodgers, M. Gaire, JT Hargrove, F. Gorstein, LM Matrisian, Stromal-
breakdown of human endometrium can be mimicked in vitro and is selectively and epithelial interaction mediates steroidal regulation of metalloproteinase expression in
reversibly blocked by inhibitors of matrix metalloproteinases, Proc. Natl. Acad. Sci. human endometrium, Proc. Natl. Acad. Sci. USA 91 (1994) 10129–10133.
USA 93 (1996) 9120–9125. [160] LA Salamonsen, AR Butt, FR Hammond, S. Garcia, J. Zhang, Production of endometrial
[145] AY Strongin, I. Collier, G. Bannikov, BL Marmer, GA Grant, GI Goldberg, Mechanism of matrix metalloproteinases, but not their tissue inhibitors, is modulated by progesterone
cell surface activation of 72-kDa type IV collagenase. Isolation of the activated form of withdrawal in an in vitro model for menstruation, J. Clin. Endocrinol. Metab. 82 (1997)
the membrane metalloprotease, J. Biol. Chem. 270 (1995) 5331–5338. 1409–1415.
[146] PB Cornet, C. Galant, Y. Eeckhout, PJ Courtoy, E. Marbaix, P. Henriet, Regula- tion of [161] KL Bruner, WH Rodgers, LI Gold, M. Korc, JT Hargrove, LM Matrisian, KG Osteen,
matrix metalloproteinase-9/gelatinase B expression and activation by ovarian steroids Transforming growth factor beta mediates the progesterone suppression of an epithelial
and LEFTY-A/endometrial bleeding-associated factor in the human endometrium, J. metalloproteinase by adjacent stroma in the human endometrium, Proc. Natl. Acad. Sci.
Clin. Endocrinol. Metab. 90 (2005) 1001–1011. USA 92 (1995) 7362–7366.
[147] F. Goffin, C. Munaut, F. Frankenne, S. Perrier D'Hauterive, A. Beliard, V. [162] F. Goffin, F. Frankenne, A. Beliard, S. Perrier D'Hauterive, MR Pignon, V.
Fridman, P. Nervo, A. Colige, JM Foidart, Expression pattern of metalloproteinases Geenen, JM Foidart, Human endometrial epithelial cells modulate the activation of
and tissue inhibitors of matrix-metalloproteinases in cycling human endometrium, Biol. gelatinase a by stromal cells, Gynecol. Obstet. Menginvestasikan. 53 (2002)
Reproduksi. 69 (2003) 976–984. 105–111.
[148] AL Hampton, LA Salamonsen, Expression of messenger ribonucleic acid encoding matrix [163] CF Singer, E. Marbaix, P. Lemoine, PJ Courtoy, Y. Eeckhout, Local cytokines induce
metalloproteinases and their tissue inhibitors is related to menstruation, J. Endocrinol. differential expression of matrix metalloproteinases but not their tissue inhibitors in
141 (1994) R1–R3. human endometrial fibroblasts, Eur. J. Biochem. 259 (1999)
[149] I. Kokorine, E. Marbaix, P. Henriet, Y. Okada, J. Donnez, Y. Eeckhout, PJ Cour- toy, 40–45.
Focal cellular origin and regulation of interstitial collagenase (matrix metalloproteinase- [164] T. Higuchi, H. Kanzaki, H. Nakayama, M. Fujimoto, H. Hatayama, K. Kojima, M. Iwai, T.
1) are related to menstrual breakdown in the human endometrium, J. Cell. Sci. 109 (Pt. Mori, J. Fujita, Induction of tissue inhibitor of metalloproteinase 3 gene expression
8) (1996) 2151–2160. during in vitro decidualization of human endometrial stromal cells, Endocrinology 136
[150] V. Rigot, E. Marbaix, P. Lemoine, PJ Courtoy, Y. Eeckhout, In vivo perimen-
(1995) 4973–4981.
strual activation of progelatinase B (proMMP-9) in the human endometrium and its
dependence on stromelysin 1 (MMP-3) ex vivo, Biochem. J. 358 (2001) [165] AE King, DC Fleming, HO Critchley, RW Kelly, Regulation of natural antibiotic
275–280. expression by inflammatory mediators and mimics of infection in human endometrial
[151] WH Rodgers, LM Matrisian, LC Giudice, B. Dsupin, P. Cannon, C. Svitek, F. Gorstein, epithelial cells, Mol. Hum. Reproduksi. 8 (2002)
KG Osteen, Patterns of matrix metalloproteinase expression in cycling endometrium 341–349.
imply differential functions and regulation by steroid hormones, J. Clin. [166] AM Krensky, Granulysin: a novel antimicrobial peptide of cytolytic T lymphocytes and
Menginvestasikan. 94 (1994) 946–953. natural killer cells, Biochem. Pharmacol. 59 (2000) 317–320.

Salinan Terjemahan Estrogen Progesteron

Diunggah oleh

Informasi Dokumen

Hak Cipta

Format Tersedia

Bagikan dokumen Ini

Bagikan atau Tanam Dokumen

Opsi Berbagi

Apakah menurut Anda dokumen ini bermanfaat?

Apakah konten ini tidak pantas?

Hak Cipta:

Format Tersedia

Salinan Terjemahan Estrogen Progesteron

Diunggah oleh

Hak Cipta:

Format Tersedia

Jurnal Biokimia Steroid & Biologi Molekuler 120 (2010) 116–126

Daftar isi tersedia di ScienceDirect

Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology

homepage jurnal: www.elsevier.com/locate/jsbmb Regulasi

estrogen dan progesteron dari proses inflamasi di endometrium manusia

1. Pendahuluan terlambatnya proses peradangan yang terkait dengan implantasi dan

enzim Ekspresi mRNAEkspresi protein Regulasi Peran potensial dalam endometrium

17 -hydroxysteroid dehydrogenase (HSD) family

3 -HSD / Aldo-keto reductase (AKR) family

Anda mungkin juga menyukai