SARS-CoV-2 memasuki sel terutama melalui pengikatan protein S ke reseptor ACE2

pada sel yang terinfeksi, ACE2 memiliki peran penting untuk mengubah angiotensin I
menjadi angiotensin II, yaitu peptida yang terlibat dalam homeostasis vaskular, tonus
vasomotor, dan regulasi tekanan darah. Reseptor ACE2 diekspresikan dalam berbagai sel
manusia yang rentan terhadap infeksi virus, termasuk sel epitel pada paru-paru, usus kecil,
usus besar, tubular ginjal, sel saraf dan glial otal, enterosit, sel endotel vaskular, sel otot
polos, serta kardiomiosit. Untuk masuk ke sel yang ingin diinfeksi, SARS-CoV-2 juga
menggunakan reseptor transmembrane protease serine 2 (TMPRSS 2), enzim yang juga
diekspresikan pada enterosit ileum dan kolon dengan ekspresi yang cukup tinggi. Aktivitas
SARS-CoV-2 dapat menyebabkan modifikasi ACE2 di usus dan menyebabkan kerentanan
terhadap peradangan usus dan diare. Koekspresi ACE2 dan TMPRSS2 yang tinggi terdeteksi
pada enterosit, esofagus, dan paru-paru. ACE2 tidak hanya memiliki peran penting dalam
peradangan usus, tetapi juga memiliki dampak yang signifikan pada komposisi mikrobiota
usus. Mekanisme yang diduga sebagai penyebab diare pada infeksi Covid-19 adalah (1)
masuknya virus secara langsung melalui reseptor ACE-2 yang menyebabkan malabsorbsi,
sekresi usus yang tidak seimbang, dan sistem enterik yang diaktifkan, (2) kerusakan
langsung/tidak langsung pada epitel usus oleh respon inflamasi, (3) disbiosis usus akibat obat
antibiotic dan/atau antivirus, (4) gangguan flora usus yang disebabkan virus. Dengan
demikian, sifat invasif dan banyaknya reseptor yang menempel sepanjang saluran cerna dapat
menjelaskan manifestasi gastrointestinal yang terjadi. Baik biopsi usus dan swab rektal telah
terdeteksi positif SARS-CoV-2.6,7