NIM : 17/411927/FA/11356
KASUS 2
Suatu Xenobiotik diberikan kepada subyek sehat pria dewasa (65 kg) dengan dosis 500 mg secara
injeksi intravena bolus. Kadar obat aktif di dalam plasma (Cp) dan jumlah obat yang terekskresi lewat
urin (Du) pada waktu-waktu tertentu ditetapkan. Eliminasi obat ini mengikuti kinetika orde pertama,
dan farmakokinetik obatnya mengikuti model satu kompartemen terbuka. Hasilnya dalam tabel.
a. Data darah : hitunglah harga k, t1/2 eliminasi, AUC0-inf, Vd, dan ClT
b. Data urin : hitunglah harga k, t1/2 eliminasi, ke, Fe, dan ClR (Metode kecepatan ekskresi
obat lewat urin & ARE)
JAWAB :
a. Metode darah
t jam cp lncp
0,5 15,25 2,72458
1 13,03 2,567254
2 9,51 2,252344
4 5,07 1,623341
8 1,44 0,364643
12 0,41 -0,8916
data darah
3
2.5 f(x) = − 0.31 x + 2.88
2
1.5
1
0.5
0
0 2 4 6 8 10 12 14
-0.5
-1
-1.5
LnCp = Cp0 – kt
LnCp = 2,8815
Cp0 = 17,814
-k = -0,3145
K = 0,3145
0,693 0,693
t1/2 = = = 2,2035 jam
k 0,3145
Vd = Do/Cp0
= 28,0253 L
1× Do
AUC0-inf =
k ×Vd
1× 1000
= = 56,7282 mg jam/L
0,3145× 28,0253
Clt = k x Vd
= 0,3145 x 28,0253
= 8,81396 L/jam
b. Metode urin
Data Urine
5
4
f(x) = − 0.31 x + 4.83
3 R² = 1
0
0 5 10 15 20 25
-1
-2
-3
-k = - 0,3147
K = 0,3147 jam
LnKeDbo = 4,8342
e 4,8342
Ke =
Do
e 4,8342
=
500
= 0,251475/jam
0,693 0,693
t1/2 = = = 2,2035 jam
k 0,3147
ke 0,251475
fe = = = 0,79909
k 0,3147
Clr = ke x vd
= 0,251472 x 28,0253
= 3,52385 L/jam
Metode ARE
Metode ARE
5
4 f(x) = − 0.33 x + 6
R² = 1
3
0
0 5 10 15 20 25 30
-1
Linear ()
-k = -0,3291/jam
K = 0,3291/jam
LnDu~ = 5,9963 mg
Du~ = 401,9388mg
Du 401,938
Fe =
1 x Do
= 0,3291
= 0,8038 jam
0,693 0,693
t1/2 = = = 2,1057 jam
k 0,3291
Kasus 3
• Suatu obat diberikan dengan dosis 350 mg secara injeksi intravena bolus pada subyek sehat
pria (35 tahun, 70 kg). Setelah pemberian obat tersebut dilakukan pengumpulan cuplikan
urin pada interval waktu tertentu, kemudian diukur kadar obat dan volume urinnya.
• Diasumsikan farmakokinetika obat tersebut mengikuti model satu kompartemen terbuka
dan kinetika eliminasinya mengikuti orde satu. Diketahui harga volume distribusi obatnya
75% dari berat badan.
• Pertanyaan :
o Hitunglah k dan t1/2 eliminasi menggunakan metode kecepatan ekskresi obat lewat
urin dan metode Sigma-Minus (ARE)
o Berapakah harga ke, ClR , dan Fe obat tersebut.
Jawab :
Pria, 35 th, 70 kg; Do = 350 mg
Vd = 75% BB
= 75% x 70 kg
= 52,5 L
data urin
4
f(x) = − 0.14 x + 3.78
3 R² = 1
0
0 5 10 15 20 25 30 35 40 45
-1
-2
-3
-k = - 0,1386
K = 0,1386 jam
LnKeDbo = 3,7764
e 3,7764
Ke =
Do
e 3,7764
=
350
= 0,12474/jam
0,693 0,693
t1/2 = = = 5 jam
k 0,1386
ke 0,12474
fe = = = 0,89909
k 0,1386
Clr = ke x vd
= 0,12474 x 52,5
= 6,5487 L/jam
Metode ARE
metode are
6
0
0 5 10 15 20 25 30 35 40
-k = -0,1472/jam
K = 0,1472/jam
LnDu~ = 5,7827 mg
Du~ = 324,635mg
Du 324,635
Fe =
1 x Do
= 1 x 350
= 0,9272 jam
0,693 0,693
t1/2 = = = 4,70788 jam
k 0,1472