Latar Belakang

Diabetes mellitus tipe 1 (T1DM) adalah penyakit autoimun yg terjadi di bahagian dari
pankreas. Penyakitnya bisa mempengaruhi orang-orang dari segala usia, tetapi onsetnya biasanya
terjadi pada anak-anak atau dewasa muda, yang menyumbang 90% dari diabetes di anak-anak
dan remaja (1). Taksiran kejadian diabetes tipe 1 per 100.000 orang tahun untuk segala usia di
Cina adalah 1,01 (2). Namun, rata-rata kejadian standar tahunan diabetes tipe 2 pada usia muda
5–19 tahun adalah 1,96 / 100.000 orang-tahun (3).
Mekanisme molekuler T1DM tidak jelas, yang mana mungkin terkait dengan banyak
faktor, seperti gen dan lingkungan Hidup. T1DM terutama disebabkan oleh autoimun reaksi, di
mana sistem pertahanan tubuh menyerang sel beta penghasil insulin di pankreas. Yang menarik
bukti menunjukkan bahwa autoimunitas adaptif terhadap sel beta pankreas awalnya ditargetkan
terhadap pulau kecil (4).
Bentuk utama vitamin D adalah vitamin D3, vitamin D2 dan bentuk aktif 1,25- (OH)
2D3. Itu bentuk aktif 1,25 (OH) 2D3 berikatan dengan reseptor vitamin D. (VDR), yang seperti
hormon steroid lainnya menjadi nuklir reseptor hormon. VDR adalah anggota nuklir faktor
transkripsi superfamili dan terdeteksi di sebagian besar jaringan. Melalui aktivasi sebesar 1,25
(OH) 2D3, VDR bisa dikaitkan dengan reseptor retinoid X dan mengikatnya elemen respons
vitamin D dalam gen target untuk regulasi ekspresi. Di jaringan non-klasik itu, vitamin D
menunjukkan antiproliferatif dan imunomodulator yang kuat properti (5).
Banyak bukti yang mengungkapkan bahwa 1,25 (OH) 2D3 adalah berkaitan erat
dengan terjadinya penyakit autoimun (6, 7). Vitamin D dapat menghambat peradangan dan
kekebalan tubuh reaksi, meningkatkan sintesis dan sekresi insulin dan meningkatkan sensitivitas
insulin (8). Sebuah tinjauan telah mengungkapkan hal itu Kekurangan vitamin D memiliki
pengaruh potensial pada T1DM insidensi, komplikasi dan perkembangan (9). 25OHD
dihidroksilasi oleh ginjal menjadi 1,25 (OH) 2D3. Jadi, 25 OHD biasanya diukur dalam serum
untuk menentukannya status vitamin D seseorang (10), dan 25OHD lebih lanjut dihidroksilasi
oleh ginjal menjadi 1,25 (OH) 2D3. Sini, kami bertujuan untuk menyelidiki hubungan antara
serum 25 OHD dan diabetes tipe 1 di rumah sakit setempat.
Bahan dan metode
Sebanyak 296 kasus, termasuk 106 yang baru terdiagnosis Pasien T1DM dan 190 pasien T1DM
didirikan direkrut dari Nanjing Medical University Affiliated Rumah Sakit Anak. Sebanyak 295
kontrol nondiabetes direkrut. Pemilihan kontrol dilakukan secara acak; mereka adalah pasien
rawat jalan unit nondiabetes dan dicocokkan untuk usia, jenis kelamin, dan etnis. Kriteria
pengecualian dari kontrol termasuk subjek yang memiliki kondisi tulang, ginjal, hati,
endokrinopati, autoimun lainnya penyakit atau melanoma - semua penyakit yang mungkin
mempengaruhi metabolisme vitamin. Penelitian tersebut disetujui oleh Nanjing Komite Etik
Universitas Kedokteran. Persetujuan dulu diperoleh dari setiap pasien.

Ukuran sampel dan pengacakan

Ukuran sampel dihitung dengan kekuatan online dan kalkulator ukuran sampel (http:
//www.powerandsamplesize. com /). Berdasarkan studi sebelumnya (11), kami memperkirakan
ukuran sampel untuk penelitian kami. Jika daya sama dengan 0,9, maka ukuran sampel minimum
adalah sekitar 42. Studi kami memenuhi ukuran sampel minimum. Pengacakan stratifikasi
Metode dilakukan dalam studi kasus-kontrol.

Pengumpulan dan pemrosesan sampel

Sekitar 5mL darah dikumpulkan dari semua penelitian subjek dalam tabung yang sesuai untuk
laboratorium selanjutnya analisis. Darah diambil dari pasien saat mereka pertama kali
didiagnosis dengan T1DM atau saat didiagnosis pasien datang ke rumah sakit sekali lagi.
Serumnya diisolasi dari sampel yang dikumpulkan dalam tabung biasa dan disimpan pada −80 °
C untuk analisis selanjutnya.

Pengukuran 25OHD
Kadar 25OHD dalam serum ditentukan di Pasien T1DM dan kontrol non-diabetes (296 pasien
dan 295 kontrol masing-masing) menggunakan non-radioaktif Kit Enzim Immunoassay (kit EIA,
Immuno-Diagnostic Systems Ltd. Boldon, Inggris, www.idsplc.com). Metode ini menggunakan
teknologi uji 'Langsung', yang menghilangkan pengendapan pelarut dan langkah sentrifugasi,
dengan demikian menghasilkan otomatisasi prosedur ELISA. Itu telah terbukti memiliki
sensitivitas yang sangat baik (5nmol / L) dari ukuran sampel kecil (25μL) dan rentang pengujian
yang luas (6–360nmol / L). Pada konsentrasi 15 dan 80nmol / L CV yang dijalankan adalah 3,2
dan 1,3% dan total CV adalah 5,3 dan 3,1%. Selanjutnya, metode ini menghilangkan file
kebutuhan untuk menggunakan pelacak radioaktif. Kontrol yang tepat dimasukkan dalam semua
pengujian untuk standardisasi dan kualitas kontrol.
Panel merekomendasikan klasifikasi berikut status vitamin D, berdasarkan kadar
25OHD serum: kecukupan,> 50nmol / L; insufisiensi, 30–50nmol / L; defisiensi, <30nmol / L
(12).

Analisis statistik
Data dianalisis menggunakan Paket Statistik untuk Ilmu Sosial, versi 19 (SPSS).
Distribusi normatif data diuji dengan P-Plot. Semua data normal didistribusikan. Uji-t siswa
digunakan untuk membandingkan serum vitamin D antara dua kelompok. Uji chi-square
digunakan untuk membandingkan distribusi T1DM antar subkelompok. ANOVA digunakan
untuk membandingkan konsentrasi vitamin D. di antara subkelompok pada pasien T1DM. Nilai
P kurang dari 0,05 dianggap signifikan secara statistik.

Hasil
Dalam penelitian ini terdapat 296 anak T1DM termasuk 106 anak T1DM yang baru
didiagnosis dan 190 anak membentuk kontrol T1DM dan 295. Karakteristik yang dipilih
dijelaskan dalam Tabel 1. Usia rata-rata subjek di kelompok anak T1DM adalah 8,66 ± 3,75
tahun dan itu dari kelompok kontrol masing-masing 8,40 ± 3,60 tahun (perbedaannya tidak
signifikan secara statistik; t = 0,847, P = 0,398).
'Diabetes yang baru didiagnosis' menunjukkan durasi diabetes 30 hari atau kurang, dan
'diabetes mapan' menunjukkan anak-anak dengan durasi T1DM lebih lama dari 30 hari. Rata-rata
25OHD serum subjek dalam total kelompok anak T1DM (baru didiagnosis T1DM dan gabungan
T1DM yang mapan) lebih rendah dibandingkan dengan kelompok kontrol (48.69 ± 15.26nmol /
L vs. 57.93 ± 19.03nmol / L) (lihat Tabel 2). Rata-rata serum Tingkat 25OHD adalah 50,42 ±
14,74nmol / L baru-baru ini mendiagnosis kelompok T1DM dan 47,70 ± 15,50 nmol / L in
kelompok T1DM didirikan (Tabel 2), dan perbedaannya tidak signifikan secara statistik (t =
1,482, P = 0,16). Kekurangan vitamin meningkat seiring bertambahnya usia di T1DM pasien
tetapi tidak begitu di kontrol. Status vitamin D. di T1DM dan kontrol ditunjukkan pada Tabel 3.
Dalam total anak T1DM, kelompok defisiensi 13,18% (39/296), kelompok tidak cukup adalah
36,48% (108/296) dan subkelompok kurang dan tidak cukup adalah 49,66% (147/296),
sedangkan pada kelompok kontrol, kelompok kurang 5,76% (17/297), kelompok tidak cukup
24,75% (73/295), dan subkelompok kekurangan dan tidak mencukupi 30,51% (90/295).
Perbedaan antara T1DM total dan kontrol dalam subkelompok yang kurang dan tidak memadai
itu signifikan secara statistik (χ2 = 24.27, P = 0.00). Pada anak T1DM yang baru didiagnosis,
defisiensi kelompok 21,70% (23/106), kelompok kurang 42,45% (45/106), serta kurang dan
tidak mencukupi adalah 64,2% (68/106), sedangkan di T1DM didirikan, sub kelompok kurang
dan tidak mencukupi adalah 41,60% (79/190). Perbedaan antara T1DM yang baru didiagnosis
dan menetapkan T1DM dalam keadaan kurang dan tidak mencukupi subkelompok signifikan
secara statistik (χ2 = 13,86, P = 0,00). Distribusi musiman vitamin D serum rata-rata tingkat
T1DM dan kontrol ditunjukkan pada Tabel 4. Musim-musim itu dibagi menjadi bulan-bulan
musim panas (April – September) dan musim dingin (Oktober – Maret) hingga menganalisis
kadar serum 25OHD dari T1DM dan kontrol selama bulan yang berbeda dalam setahun. Serum
25OHD tingkat T1DM lebih rendah daripada kontrol hanya di bulan-bulan musim panas (t =
−6,50, P = 0,00). Nilai HbA1c dikaitkan dengan tingkat 25OHD di mendirikan T1DM (Gbr. 1)
(r: 0,264, P <0,01), dan di sana tidak ada hubungan antara 25OHD dan HbA1c baru-baru ini
T1DM terdiagnosis (r = 0,164; P = 0,09).

Diskusi
Dalam penelitian kami, anak DMt1 memiliki nilai rata-rata 25OHD lebih rendah daripada pasien
kontrol, 49,66% anak DMT1 kurang 25OHD, sedangkan kontrol adalah 30,51%. Perbedaannya
bermakna secara statistik. Pada anak DMT1 yang baru terdiagnosis, defisiensi dan insufisiensi
adalah 64,2%, sedangkan pada DMT1 yang sudah lama terdiagnosis adalah 41,60%.
1,25- (OH) 2D3, sebagai metabolit aktif vitamin D3, dikenal untuk pemeliharaan homeostasis
mineral dan pembentukan tulang normal dan semakin dikenal untuk aktivitas antiproliferatif,
prodifferentiatif, dan imunomodulator yang kuat (13).
Vitamin D, diketahui menunjukkan sifat imunomodulator dan mencegah perkembangan diabetes
tipe 1 pada NOD-mice, efisien melawan apoptosis yang diinduksi oleh sitokin di pulau pankreas
manusia secara in vitro (14). Ini menghambat diferensiasi dan pematangan sel dendritik dan
meningkatkan apoptosis sel tersebut, mencegah transformasi mereka menjadi sel penyaji antigen,
yang merupakan langkah pertama dalam inisiasi respon imun (9). Tikus dengan hipovitaminosis
D yang diinduksi diet menyebabkan gangguan toleransi glukosa. Vitamin D dapat berperan
dalam penyakit pankreas, termasuk diabetes mellitus tipe 1 dan tipe 2 serta kanker pankreas (16).
Dalam studi cross-sectional, 60-84% anak DMTI kekurangan 25OHD di Swiss (17),
dan 90.6% anak DMT1 vs 85.3% anak non diabetes mengalami defisiensi vitamin D di India
Utara dalam sebuah studi kasus kontrol (18) . Itu telah diindikasikan bahwa 15% dari pasien
DMT1 kekurangan 25OHD dan 61% insufisiensi dalam studi cross-sectional di bagian
Northeastern US (18). Lebih lanjut, semua data ini menunjukkan tingkat rata-rata 25OHD yang
lebih rendah secara signifikan pada anak-anak DMT1 dibandingkan dengan kontrol (19). Ini
menunjukkan bahwa kadar vitamin D serum yang rendah dikaitkan dengan DMT1 pada anak-
anak (20).
Studi sebelumnya telah mengungkapkan bahwa konsentrasi 25OHD serum tidak terkait
dengan perkembangan DMt1 di Finlandia (21). Namun, pada ketoasidosis berat, mungkin
memiliki kadar 25OHD yang lebih rendah pada anak-anak dengan diabetes tipe 1 yang baru
terdiagnosis. Suplementasi vitamin D dapat meningkatkan kontrol glikemik (23). Anak-anak
dengan DMT1 mungkin mengalami defisiensi 25OHD, yang berdampak pada status metabolik
dan homeostasis glikemik.
Dalam penelitian kami, HbA1c dikaitkan dengan nilai 25OHD pada DMT1 yang telah
diagnosis.
Dalam uji coba acak, tersamar ganda, terkontrol plasebo, 30 pasien usia muda dengan
DMT1 yang baru terdiagnosis diberikan kolekalsiferol atau plasebo selama 12 bulan,
menunjukkan bahwa kolekalsiferol meningkatkan fungsi penekan Treg pada pasien dengan
DMT1 dan vitamin D dapat berfungsi sebagai agen dalam pengembangan terapi kombinasi
imunomodulator untuk DMT1 (24).
Ada juga beberapa kekuatan dan keterbatasan penelitian kami. Manfaat penelitian kami
adalah dalam analisis rata-rata 25OHD antara kontrol dan anak-anak DMT1 yang baru
didiagnosis. Selain itu, beberapa keterbatasan juga ada dalam studi pendahuluan ini. Studi
mendalam tentang mekanisme molekuler diperlukan dalam pekerjaan di masa depan.
Kesimpulannya, anak DMT1 memiliki 25OHD lebih rendah daripada kontrol, dan
kadar vitamin D serum ditemukan berbeda secara signifikan pada anak DMT1 yang baru
terdiagnosis dan yang sudah terdiagnosis sebelumnya. Apakah vitamin D rendah merupakan
faktor risiko atau konsekuensi dari DMT1 masih harus diteliti secara mendalam.